Jenis Pil Antidiabetic

• Analisis

Terdapat enam jenis ubat hypoglycemic tablet, serta kombinasi siap sedia mereka, yang hanya digunakan dalam kencing manis jenis 2:

Biguanides (metformin)

Biguanides termasuk satu ubat yang dipanggil metformin. Ia telah digunakan sebagai ubat hipoglikemik sejak tahun 1994. Ia adalah salah satu daripada dua ubat anti penurun yang paling sering ditetapkan (yang kedua ialah sulfonamides, lihat di bawah). Ia mengurangkan aliran glukosa dari hati ke dalam darah dan juga meningkatkan sensitiviti insulin tisu yang bergantung kepada insulin. Tablet mengandungi 500, 850 atau 1000 mg dadah. Dos permulaan - 1 jadual. (500, 850 atau 1000 mg). Selepas 10-15 hari, dos ubat meningkat sebanyak 1 jadual. jika perlu. Dos penyelenggaraan biasanya 1.7 g / hari, ditetapkan 1-2 kali sehari, dan maksimum 2.55-3.0 g / hari. Ia biasanya diambil 2 kali sehari, tetapi terdapat ubat yang berpanjangan yang diambil sekali sehari. Ia perlu diambil semasa atau selepas makan. Beliau memasuki rangkaian farmasi di bawah pelbagai nama yang pengeluar memberi kepadanya:

Bagomet (Argentina) - bertindak panjang, 850 mg / tab.

Gliformin (Gliformin) (Rusia, JSC Akrikhin) - 500, 850 dan 1000 mg / tab.

Glucophage (Glucophage) (Perancis) - 500, 850 dan 1000 mg / tab.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Perancis) - tindakan berpanjangan, 500 mg / tab.

Siofor (Jerman) - 500, 850 dan 1000 mg / tab.

Formetin (Formetin) (Rusia, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) -500, 850 dan 1000 mg / tab.

Selain fakta bahawa metformin mengurangkan tahap glukosa darah, ia juga mempunyai ciri-ciri positif berikut:

Risiko rendah hipoglikemia

Mengurangkan paras lemak darah buruk yang menyebabkan aterosklerosis

Menggalakkan penurunan berat badan

Ia boleh digabungkan dengan insulin dan ubat penurun gula lain jika ia tidak berkesan dengan sendirinya.

Metformin juga mempunyai kesan sampingan yang tidak diingini yang perlu dibincangkan dengan doktor anda jika dia menetapkan metformin untuk anda:

Pada permulaan pelantikan, ia boleh menyebabkan cirit-birit, kembung, hilang selera makan dan loya. Fenomena ini secara beransur-ansur hilang, tetapi apabila mereka muncul, adalah disyorkan untuk mengurangkan dos yang ditetapkan untuk suatu masa sehingga kesan sampingan ini hilang atau berkurang.

Ia tidak boleh diambil dengan kegagalan buah pinggang, jantung parah atau kekurangan paru-paru, penyakit hati. Ubat harus dihentikan sekiranya berlaku kemerosotan mendadak dalam metabolisme, yang memerlukan kemasukan ke hospital. Juga, ia tidak boleh diambil sebelum kajian sinar-x yang akan datang dengan kontras yang mengandungi iodin.

Kes-kes perkembangan koma (asid laktik), apabila dia dilantik tanpa mengambil kira kontraindikasi

Sekiranya anda menyalahgunakan alkohol, ambil ubat jantung tertentu, atau anda berumur lebih 80 tahun, maka metformin mungkin bukan untuk anda.

Dengan pemeriksaan metformin jangka panjang, mungkin terdapat kekurangan vitamin B2, manifestasi yang harus dipantau.

Tanah liat

Dua persediaan disebut sebagai glinida: repaglinide (Novonorm) dan nateglinide (Starlix). Ubat-ubatan ini merangsang pengeluaran insulin oleh pankreas. Mereka sangat disyorkan untuk mereka yang telah meningkatkan kadar glukosa darah selepas makan dan diambil 3 kali sehari sebelum setiap makanan utama. Mereka tidak bermakna untuk bergabung dengan sulfonamides, kerana mereka bertindak dengan cara yang sama. Di farmasi, mereka dibentangkan di bawah nama:

Starlix (Starlix) (Switzerland / Itali, Novartis Pharma) - nateglinide 60 atau 120 mg / tab. Sebagai peraturan, ubat diambil sebaik sebelum makan. Selang masa antara mengambil dadah dan makan tidak boleh melebihi 30 minit. Apabila ia digunakan sebagai satu-satunya ubat penebalan glukosa, dos yang disyorkan ialah 120 mg 3 kali / hari. (sebelum sarapan, makan tengahari dan makan malam). Jika rejimen dos ini gagal mencapai kesan yang diingini, dos tunggal boleh ditingkatkan hingga 180 mg. Pembetulan rejimen dos dilakukan secara tetap, 1 kali dalam 3 bulan, ditentukan oleh penunjuk HbA1c dan glikemia 1-2 h selepas makan. Boleh digunakan bersama dengan metformin. Dalam kes tambahan Starlix kepada metformin, dia dilantik pada dos 120 mg 3 kali / hari. sebelum makanan utama. Jika semasa rawatan dengan metformin nilai HbA1c menghampiri sasaran, dos Starlix dapat dikurangkan menjadi 60 mg 3 kali / hari.

Novonorm (Novonorm) (Denmark, Syarikat Novo-Nordisk) - Repaglinide 0.5, 1.0 atau 2 mg / tab. Dos awal adalah 0.5 mg jika rawatan dengan ubat hypoglycemic preform belum pernah ditetapkan atau ketika tahap HbA ​​1 c 3.5 adalah 1 / 2-1 tablet 1 kali / hari. Dengan keberkesanan yang tidak mencukupi, dos ubat secara beransur-ansur meningkat. Purata dos harian adalah 3 tablet (10.5 mg). Dos harian maksimum adalah 4 tablet (14 mg).

Ubat harus diambil sebelum makan, tanpa mengunyah dan mencuci dengan sedikit cecair. Dos harian dadah, sehingga 2 tablet, biasanya perlu diambil 1 kali / hari. - pada waktu pagi, sebelum sarapan pagi. Dos yang lebih tinggi dibahagikan kepada pengambilan pagi dan petang, iaitu, diambil 2 kali sehari. Apabila anda melangkau pengambilan ubat tunggal, pil seterusnya perlu diambil pada masa biasa, dan anda tidak perlu mengambil dos yang lebih tinggi.

Maninil 5 (Maninil 5) (Jerman, syarikat Berlin Hemi,) - glibenclamide (tidak micronized!) 5 mg / tab. Dos awal Maninil 5 adalah 2.5 mg 1 kali / hari. Kesan pengurangan gula daripada Maninil 5 dadah berkembang selepas 2 jam dan berlangsung 12 jam. Dengan keberkesanan yang tidak mencukupi di bawah pengawasan doktor, dos ubat secara beransur-ansur meningkat sebanyak 2.5 mg / hari. dengan selang 3-5 hari untuk mencapai dos harian yang diperlukan untuk menstabilkan metabolisme karbohidrat. Meningkatkan dos lebih daripada 15 mg / hari. praktis tidak disertai dengan peningkatan efek menurunkan glukosa. Kekerapan mengambil ubat Maninil 5 - 1-3 kali / hari Dadah perlu diambil 20-30 minit sebelum makan. Apabila beralih dari ejen hipoglisemik lain dengan mekanisme tindakan yang sama, Maninil 5 ditetapkan mengikut skema yang diberikan di atas, dan penyediaan sebelumnya dibatalkan. Apabila beralih dari metformin, dos harian awal adalah 2.5 mg, jika perlu, dos harian meningkat setiap 5-6 hari sebanyak 2.5 mg untuk mencapai pampasan. Sekiranya tidak ada pampasan selama 4-6 minggu, perlu untuk menyelesaikan masalah penggabungan terapi kombinasi dengan ubat hypoglycemic tablet kelas atau insulin lain (lihat algoritma rawatan untuk T2D di bawah). Dengan pengurangan glisemia yang tidak mencukupi pada perut kosong, dos tersebut boleh dibahagikan kepada 2 dos - pada waktu pagi dan petang dengan selang 12 jam (biasanya 2 tablet pada waktu pagi dan 1 tablet petang).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Perancis, syarikat Servier) - ubat pelalian Modified Gliclazide (MV) 60 mg / tab. Syarikat "Servier" beralih kepada pengeluaran dadah pada dos 60 mg / tab. bukannya dos yang sebelumnya dikeluarkan sebanyak 30 mg / tab., dan memulakan pembebasannya di Rusia (wilayah Moscow). Adalah lebih baik untuk mengambil ubat semasa sarapan - menelannya secara keseluruhan, tidak dikunyah atau dicincang. Dadah diambil 1 kali sehari.

Dos yang disyorkan awal untuk orang dewasa (termasuk untuk orang tua ≥ 65 tahun) - 30 mg 1 kali sehari (1/2 tablet 60 mg). Dalam kes kawalan kencing manis yang mencukupi, ubat dalam dos ini boleh digunakan untuk terapi penyelenggaraan. Dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi, dos harian ubat boleh secara konsisten meningkat kepada 60, 90 atau 120 mg. Jika anda melangkau satu atau lebih dos ubat, anda tidak perlu mengambil dos yang lebih tinggi dalam dos seterusnya, dos yang tidak dijawab harus diambil pada hari berikutnya.

Meningkatkan dos mungkin tidak lebih awal daripada selepas terapi ubat 1 bulan dalam dos yang telah ditetapkan sebelum ini. Pengecualian adalah apabila tahap glukosa darah tidak menurun selepas terapi 2 minggu. Dalam kes sedemikian, dos ubat boleh meningkat 2 minggu selepas permulaan rawatan. Dos maksimum dos harian yang disyorkan ialah 120 mg dalam 1 penerimaan. 1 tablet dengan pelepasan yang diubahsuai sebanyak 60 mg adalah bersamaan dengan 2 tablet dengan pembebasan yang diubahsuai sebanyak 30 mg. takukan ketersediaan pada tablet 60 mg tablet membolehkan untuk membahagi dan menerima dos harian 30 mg sebagai (1/2 tablet 60 mg), dan jika perlu, 90 mg (1 tablet 60 mg dan 60 mg tablet 1/2). Pelarasan dos dadah dalam kes kekurangan buah pinggang ringan hingga sederhana tidak diperlukan.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Rusia, JSC Akrikhin) - Glyclazide Modified Release (MV) 30 mg / tab. Kaedah untuk mengambil dan membuat ubat adalah sama seperti Diabeton MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glycvidon 30 mg / tab. Selepas mengambil dadah, kesan hipoglikemik berkembang selepas 1-1.5 jam, maksimum tindakan - selepas 2-3 jam, tempoh tindakan - 12 jam. Ubat diberikan secara oral pada dos permulaan 15 mg (1/2 tablet) semasa sarapan pagi, pada permulaan penerimaan. makanan.

Amaril (A maryl) (Perancis, firma "Sanofi") - glimepiride 1, 2, 3 atau 4 mg / tab. Tablet perlu diambil secara keseluruhan, tidak cecair, diperas dengan jumlah cecair yang mencukupi (kira-kira 1/2 cawan). Dos awal ubat adalah 1 mg 1 kali / hari. Sekiranya perlu, dos harian boleh secara beransur-ansur meningkat (pada selang 1-2 minggu) dalam susunan berikut: 1-2 -3 -4 -6 -8 mg per hari. Dos ubat yang berkesan tidak melebihi, paling kerap, 4 mg / hari. Dos lebih daripada 6 mg / hari. jarang digunakan. Dos harian ditetapkan dalam 1 resepsi, sebagai peraturan, sebelum sarapan pagi penuh atau, jika dos pagi tidak diambil, segera sebelum hidangan utama pertama. Tiada hubungan yang tepat antara dos Amaril dan ubat penurun glukosa oral yang lain. Apabila memindahkan dari persediaan sedemikian kepada Amaril, dos harian awal yang disyorkan adalah 1 mg, walaupun mereka memindahkan ke Amaril dari dos maksimum agen hipoglikemik mulut yang lain. Dengan diabetes mellitus yang tidak terkawal, apabila mengambil glimepiride atau metformin dalam dos harian maksimum, rawatan boleh dimulakan dengan kombinasi kedua-dua ubat ini. Dalam kes ini, rawatan awal dengan sama ada glimepiride atau metformin berterusan pada dos yang sama, dan pentadbiran tambahan metformin atau glimepiride bermula dari dos yang rendah, yang kemudiannya dititrasi bergantung pada tahap sasaran kawalan metabolik, sehingga dos harian maksimum.

Glemaz (G lemaz) (Argentina, syarikat "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepiride 4 mg / tab. Arahan untuk digunakan, lihat Amaril.

Glimepiride (G limepirid e) (Rusia, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepiride 2, 3 dan 4 mg / tab. Arahan untuk digunakan, lihat Amaril.

Diamerid (Rusia, JSC Akrikhin) - glimepiride 1, 2, 3 atau 4 mg / tab. Arahan untuk digunakan, lihat Amaril.

Tablet Gabungan

Untuk mengurangkan bilangan pil yang diambil dan kombinasi dua ubat penurun gula dalam satu pil dicipta. Terdapat kombinasi pilihan ubat penurun glukosa. Khususnya, hari ini metformin disyorkan untuk dijadikan sebagai ubat penurun glukosa mula. Akibatnya, Metformin adalah tepat, sebagai peraturan, penyediaan wajib rawatan gabungan. Daripada ini jelas bahawa ubat gabungan moden metformin + beberapa ubat hipoglikemik lain. Oleh itu, di farmasi anda boleh membeli metformin dalam kombinasi dengan ubat-ubatan ini:

Bagomet plus (Argentina, syarikat "QUIMICA MONTPELLIER") - glibenclamide 2.5 / 5.0 mg + metformin 500 mg. Biasanya dos awal adalah 1 tablet Bagomet Plus 500 mg / 2.5 mg atau 500 mg / 5.0 mg 1 kali / hari. Sekiranya perlu, setiap 1-2 minggu selepas permulaan rawatan, dos ubat diperbetulkan bergantung kepada tahap glukosa dalam darah. Apabila menggantikan terapi kombinasi sebelumnya dengan metformin dan glibenclamide, 1-2 tablet Bagomet Plus 500 mg / 2.5 mg atau 500 mg / 5 mg (bergantung kepada dos sebelumnya) ditetapkan 2 kali sehari - pada waktu pagi dan petang. Dos harian maksimum adalah 4 tablet ubat (500 mg / 2.5 mg atau 500 mg / 5 mg, iaitu 2 g metformin / 20 mg glibenclamide). Tablet perlu diambil dengan makanan.

Glibomet (G libomet) (Jerman, firma "Berlin-Chemie") - glibenclamide 2.5 / 5.0 mg + metformin 400 mg. Dos mula 1-3 tablet / hari. dengan pemilihan secara beransur-ansur dos efektif untuk mencapai pampasan yang stabil penyakit. Rejimen optimum adalah 2 kali / hari. (pagi dan petang) semasa makan. Dos maksimum 5 tab / Hari.

Glucovance (Perancis, MERCK SANTE) - glibenclamide 2.5 + metformin 500 mg. Dos awal adalah 1 tab / hari (2.5 mg / 500 mg atau 5 mg / 500 mg). Adalah disyorkan untuk meningkatkan dos dengan tidak melebihi 5 mg glibenclamide / 500 mg metformin setiap hari setiap 2 atau lebih minggu sehingga target glikemia dicapai. Dos harian maksimum ialah 4 tablet ubat Glucovans 5 mg / 500 mg atau 6 tablet ubat Glucovans 2.5 mg / 500 mg. Regimen dos untuk dos 2.5 mg / 500 mg dan 5 mg / 500 mg:

- 1 kali / hari, pada waktu pagi semasa sarapan - dengan pelantikan 1 tablet sehari;

- 2 kali / hari, pagi dan petang - dengan pelantikan 2 atau 4 tablet sehari.

Regimen dos untuk dos 2.5 mg / 500 mg:

- 3 kali / hari, pada waktu pagi, petang dan petang - dengan pelantikan 3, 5 atau 6 tablet sehari.

Regimen dos untuk dos 5 mg / 500 mg:

- 3 kali / hari., Pagi, petang dan petang - dengan pelantikan 3 tablet sehari.

Tablet perlu diambil dengan makanan. Setiap pengambilan ubat harus disertai dengan hidangan dengan kandungan karbohidrat yang cukup tinggi untuk mencegah timbulnya hipoglikemia. Penggantian terapi kombinasi sebelumnya dengan metformin dan glibenclamide: dos awal tidak boleh melebihi dos harian glibenclamide (atau dos setara ubat sulfonylurea yang lain) dan metformin, yang telah diambil sebelum ini. Pada usia tua, dos ditentukan oleh keadaan fungsi ginjal, yang secara teratur dinilai semasa rawatan. Dos permulaan untuk mereka tidak boleh melebihi 1 tablet ubat Glucovans 2.5 mg / 500 mg

Glukonorm (Rusia, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenclamide 2.5 mg + metformin 400 mg. Biasanya, dos awal ialah 1 tablet Gluconorm 2.5 mg / 400 mg sehari. Setiap 1-2 minggu selepas permulaan rawatan, dos ubat diperbetulkan bergantung kepada tahap glukosa darah. Apabila menggantikan terapi kombinasi sebelumnya dengan metformin dan glibeklamida, 1 hingga 2 tablet glukonorm ditentukan, bergantung kepada dos sebelumnya setiap komponen. Dos harian maksimum ialah 5 tablet Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Rusia, JSC Akrikhin) - gliclazide 40 mg + metformin 500 mg. Dadah diambil secara lisan semasa atau selepas makan, biasanya 2 kali sehari (pagi dan petang). Dos awal biasanya 1-3 tablet / hari. dengan pemilihan beransur-ansur dos untuk mencapai pampasan yang stabil penyakit. Dos harian maksimum - 5 tablet

Amaryl M (Amaryl M) (Korea, Hendok Pharmaceuticals) - Metformin 500 mg + 2 mg glimepiride (bentuk Metformin 250 mg yang berdaftar di Rusia + 1 mg glimepiride, tetapi belum dibekalkan). Adalah disyorkan untuk memulakan dengan dos efektif paling rendah dan, bergantung kepada tahap glukosa dalam darah, meningkatkan dos. Pada masa yang sama, pemantauan tahap glukosa darah yang sesuai harus dijalankan. Ubat harus diberikan 1 atau 2 kali / hari, sebelum atau semasa makan. Dalam kes peralihan dari rawatan gabungan dengan tablet glimepiride dan metformin yang berasingan, dos Amaryl M tidak boleh melebihi dos glimepiride dan metformin yang diterima oleh pesakit pada masa itu.

Galvus Met (Novartis, Switzerland) - 50/500 mg, 50/850 mg dan 50/1000 mg tablet mengandungi vildagliptin 50 mg + metformin 500, 850 atau 1000 mg. Apabila menggunakan Galvus Met, jangan melebihi dos harian maksimum yang disyorkan vildagliptin (100 mg). Untuk mengurangkan keterukan kesan sampingan dari sistem pencernaan, ciri metformin, Galvus Met mengambil semasa makan.

Dosis awal Galvus Met dengan rawatan dengan vildagliptin sahaja tidak berkesan: rawatan dengan Galvus Met boleh dimulakan dengan satu tablet pada dos 50 mg / 500 mg 2 kali / hari, dan selepas menilai kesan terapeutik, dos dapat ditingkatkan secara beransur-ansur.

Dosis awal Galvus Met dengan kegagalan rawatan dengan metformin sahaja: bergantung kepada dos metformin yang telah diambil, rawatan Galvus Met boleh dimulakan dengan satu dos tablet 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg atau 50 mg / 1000 mg 2 kali / hari

Dosis awal Galvus Met dalam terapi gabungan yang dikendalikan sebelum ini dengan vildagliptin dan metformin sebagai tablet berasingan: Bergantung pada dos yang telah diambil dengan vildagliptin atau metformin, rawatan Galvus Met harus bermula dengan pil sedekat mungkin dengan rawatan sedia ada 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg atau 50 mg / 1000 mg, dan dititikberatkan dengan berkesan.

Galvus Met tidak boleh digunakan untuk kegagalan buah pinggang atau untuk fungsi buah pinggang terjejas. Apabila menggunakan dadah pada pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun, adalah perlu memantau fungsi buah pinggang secara rutin.

Janumet (USA, MSD) - 50/500 mg, 50/850 mg tablet dan 50/1000 mg Sitagliptin + tablet Metformin. Adalah disyorkan untuk melantik 2 kali sehari dengan makanan, bermula dengan dos minima dan secara beransur-ansur meningkat (titrasi) kepada berkesan, untuk mengurangkan kesan sampingan gastrointestinal metformin.

Sekiranya perlu, peningkatan dos secara beransur-ansur kepada 120 mg / hari adalah mungkin. Tambahan lagi dos biasanya tidak meningkatkan kesannya. Jika dos harian Glurenorm tidak melebihi 60 mg (2 tablet), ia boleh ditadbir pada 1 penerimaan semasa sarapan pagi. Dengan pelantikan dadah dalam dos yang lebih tinggi, kesan terbaik dicapai dengan pelantikan dadah 2-3 kali / hari. Dalam kes ini, dos tertinggi perlu diambil semasa sarapan pagi. Walaupun Glyurenorm sedikit dikumuhkan dalam air kencing (5%) dan biasanya diterima dengan baik dalam kes penyakit buah pinggang, rawatan pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk perlu dilakukan di bawah pengawasan perubatan yang rapat.

Apakah perencat DPP-4?

Inhibitors atau glyptin Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) tergolong dalam salah satu kelas baru ubat penurun glukosa untuk diabetes mellitus jenis 2. Kisah penciptaan mereka berasal dari penemuan bahan yang biasanya dihasilkan dalam usus orang yang sihat dan mengawal metabolisme glukosa, termasuk melalui pengeluaran insulin dan mengurangkan pelepasan hormon yang meningkatkan glukosa darah. Selain itu, proses ini dilancarkan hanya jika glukosa memasuki badan. Bahan-bahan ini dipanggil increchin. Walau bagaimanapun, pada pesakit dengan diabetes jenis 2, incretin dihasilkan dalam kuantiti yang tidak mencukupi, dan DPP-4 adalah enzim yang sangat cepat memusnahkan insulin yang kurang dalam badan. Inhibitor (bermakna penyekat) enzim ini membolehkan wormin berfungsi dalam darah manusia lebih lama dan lebih cekap daripada biasa.

Ubat-ubat berikut dari kumpulan ini didaftarkan di negara kita: sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. Dadah ditetapkan terutamanya 1 kali sehari, kecuali vildagliptin (ditetapkan 2 kali sehari, pagi dan petang). Glyptin mempunyai risiko rendah hipoglisemia dan diselesaikan walaupun pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang yang teruk.

Maklumat yang dikemukakan dalam bahan bukanlah perundingan perubatan dan tidak boleh menggantikan lawatan ke doktor.

Inhibitor DPP-4: analisis perbandingan ubat untuk rawatan diabetes jenis 2

Pelbagai inhibitor DPP-4 berbeza dalam metabolisme mereka (saxagliptin dan vildagliptin dimetabolisme di hati, dan sitagliptin tidak), mengikut kaedah penghapusan dan dos

Sitagliptin inhibitor dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) pertama diluluskan pada tahun 2006 sebagai ubat untuk mengubati penyakit kencing manis bersama dengan perubahan gaya hidup. Produk gabungan sitagliptin dan Glucophagus telah diluluskan oleh FDA pada tahun 2007. Perencat DPP-4 kedua, saxagliptin, telah diluluskan di Amerika Syarikat sama ada sebagai monoterapi dan digabungkan dengan metformin, sulfonylurea atau thiazolidinedione. Penggunaan vildagliptin inhibitor DPP-4 telah diluluskan di Eropah dan Amerika Latin juga digabungkan dengan metformin, sulfonylurea atau thiazolidinedione. Dua lagi perencat DPP-4 juga boleh didapati (linagliptin dan alogliptin).

Dalam kajian ini, hanya tiga ubat pertama (sitagliptin, saxagliptin dan vildagliptin) akan dipertimbangkan. Nama dagang ubat ini: Sitagliptin - Januvia, Saksagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Pelbagai inhibitor DPP-4 berbeza dalam metabolisme mereka (saxagliptin dan vildagliptin dimetabolisme di hati, dan sitagliptin tidak), dalam cara penghapusan dan dos. Mereka serupa, tetapi keberkesanannya dalam menurunkan glukosa (HbA 1c), profil keselamatan dan toleransi pesakit sangat baik.

Bagaimanakah perencat DPP-4 mengurangkan tahap glukosa darah? Analisis perbandingan

Kesan DPP-4 inhibitor dengan tahap 1c HBA dalam darah sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi dengan agen hipoglisemik oral lain telah diuji dalam beberapa kajian yang berkekalan 12-52 minggu. Keputusan ujian ini dianggap penting Davidson (Davidson JA Kemajuan dalam terapi untuk diabetes jenis 2: GLP-1 agonis reseptor dan DPP-4 inhibitors.Cleve Clin J Med 2009; 76 (Suppl 5):.. S28-S38pmid: 19.952.301), dan akan diringkaskan di sini.

Rawatan sitagliptin menunjukkan penurunan purata HbA 1c sebanyak 0.65% selepas 12 minggu rawatan, 0.84% ​​selepas rawatan 18 minggu, 0.85% selepas 24 minggu rawatan, 1.0% selepas 30 minggu rawatan, dan 0.67 % selepas 52 minggu rawatan.

Rawatan dengan saxagliptin menunjukkan penurunan purata HbA 1c 0.43-1.17%.

Rawatan dengan vildagliptin menunjukkan penurunan purata dalam tahap HbA ​​1c sebanyak 1.4% selepas 24 minggu sebagai monoterapi dalam kumpulan kecil pesakit tanpa rawatan oral sebelum dan selepas masa yang singkat dari diagnosis diabetes mellitus.

1. Dalam meta-analisis, termasuk maklumat mengenai rawatan jenis 2 kencing manis, sitagliptin dan vildagliptin lebih daripada 12 minggu berbanding placebo dan lain-lain antidiabetes oral ubat-ubatan (Amori RE, Lau J, Pittas AG Keberkesanan dan keselamatan terapi incretin dalam diabetes jenis 2.: kajian semula sistematik dan meta-analisis JAMA 2007; 298 :. 194-206pmid: 17.622.601) menunjukkan penurunan dalam tahap 1c HBA 0.74%. Ini menyebabkan sifat hipoglisemik DPP-4 inhibitor hanya sedikit kurang berkesan daripada sulfonylureas dan sama-sama berkesan sebagai Thiazolidinediones dan metformin dalam mengurangkan tahap glukosa darah.
2. Dalam kajian dengan terapi kombinasi DPP-4 inhibitor dan metformin dalam satu keputusan tablet adalah lebih baik kerana kedua-dua mungkin prichin.Vo Pertama, metformin mempunyai kesan ke atas meningkatkan pengawalan tahap glucagon seperti peptida 1 (GLP-1), dan oleh itu ini Ubat ini meningkatkan kesan incretin dari perencat DPP-4. Satu penjelasan yang kedua mungkin untuk hasil yang lebih baik dalam permohonan penyediaan gabungan adalah peningkatan dalam pematuhan pesakit (permohonan salah satu formulasi oral bukan dua).
3. Sehingga kini, tiada penerbitan mengenai terapi kombinasi jangka panjang dengan ubat-ubatan dan suntikan insulin.

Penghalang DPP-4 dan berat badan pesakit

Kajian mengenai kesan perencat DPP-4 pada berat badan pesakit menunjukkan keputusan yang berbeza. Adalah dipercayai bahawa dadah dalam kumpulan ini mempunyai kesan netral terhadap berat badan. Kajian mengenai rawatan sitagliptin menunjukkan kebolehubahan antara 1.5 kg berat badan dalam 52 minggu terapi dan sehingga 1.8 kg berat badan semasa terapi selama 24 minggu. Kajian mengenai rawatan vildagliptin menunjukkan kebolehubahan antara berat badan 1.8 kg dan peningkatan berat badan sebanyak 1.3 kg semasa terapi selama 24 minggu. Kajian serupa mengenai saxagliptin menunjukkan kebolehubahan antara berat badan 1.8 kg dan berat badan 0.7 kg semasa terapi selama 24 minggu. Dalam meta-analisis 13 kajian berkaitan dengan rawatan ketiga-tiga inhibitor DPP-4, kesan kumpulan ubat ini berkaitan dengan berat badan adalah neutral.

Keselamatan penggunaan perencat DPP-4

Kesan Sampingan dengan Sitagliptin

Dalam ujian klinikal yang dikendalikan secara monoterapi dan terapi kombinasi dengan sitagliptin, kejadian keseluruhan tindak balas buruk pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin adalah serupa dengan yang di dalam kumpulan plasebo. Penghentian rawatan akibat reaksi buruk juga sama dengan plasebo. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah nasofaryngitis, jangkitan saluran pernafasan atas, dan sakit kepala.

Semasa pemeriksaan selepas pemasaran, pankreatitis akut didiagnosis pada 88 pesakit yang mengambil Sitagliptin atau Metformin + Sitagliptin dari Oktober 2006 hingga Februari 2009. Dalam 19 daripada 88 orang (21%), kes pankreatitis diperhatikan selama 30 hari dari masa rawatan dengan sitagliptin atau metformin + sitagliptin. Hospitalisasi diperlukan 58 (66%) pesakit. Selepas berhenti sitagliptin, 47 daripada 88 kes (53%) pankreatitis telah sembuh. Hubungan sebab-sebab antara sitagliptin dan pankreatitis tidak ditubuhkan. Diabetes sendiri adalah faktor risiko pankreatitis. Faktor risiko lain seperti hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia dan obesiti hadir dalam 51% kes.

Reaksi alergi yang serius, termasuk tindak balas anaphylactoid, angioedema, dan tindak balas dermatologi (contohnya, Stevens-Johnson syndrome) telah dilaporkan semasa pemerhatian pasca pemasaran. Reaksi ini, sebagai peraturan, berlaku 3 bulan selepas permulaan rawatan dengan sitagliptin, dan beberapa telah diperhatikan sudah selepas dos pertama.

Kesan Sampingan dengan Sitagliptin

Antara peserta dalam kajian klinikal yang diterima setiap hari 2.5 mg saxagliptin atau 5, ubat tunggal atau dalam kombinasi dengan metformin, yang thiazolidinedione atau glibenclamide, 1.5% disebutkan: hipersensitiviti, urtikaria dan edema muka (angioedema), berbanding 0, 4% dalam kumpulan plasebo. Saxagliptin boleh menyebabkan limfopenia. Berbanding dengan penurunan purata individu plasebo dirawat kiraan limfosit mutlak adalah 100 sel / microliter kalangan saxagliptin mengambil 5 mg setiap hari. kiraan limfosit ≤750 sel / mm diperhatikan dalam 0.5% daripada pesakit yang menerima 2.4 mg saxagliptin; dalam 1.5% pesakit yang menerima 5 mg saxagliptin dan 0.4% pesakit yang menerima plasebo.

Kesan Sampingan Rawatan Vildagliptin

Kesan sampingan yang utama dalam orang vildagliptin memohon: hipoglisemia, batuk dan edema periferal. Secara ringkasnya, analisis lebih daripada 8,000 pesakit enzim hati (aspartat aminotransferase dan aminotransferase alanine) dengan lebih daripada tiga kali had atas normal dalam pesakit yang dirawat dengan vildagliptin 100 mg sekali sehari (0.86%) berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan 50 mg vildagliptin 1 kali setiap hari (0.21%) atau 50 mg vildagliptin 2 kali sehari (0.34%). Kekerapan plasebo dalam analisis ini adalah 0.4%.

Kesan kardiovaskular termasuk hipertensi (1.1-5.7%) dan edema periferal (3.8-5.9%). Sakit kepala dan pening juga direkodkan (1.9-12.9%). Nasopharyngitis dan jangkitan saluran pernafasan atas dilaporkan, serupa dengan sitagliptin.

Dalam meta-analisis kajian klinikal mengenai rawatan dengan sitagliptin dan vildagliptin, tidak ada peningkatan dalam kejadian hipoglikemia berbanding dengan kumpulan kawalan. Insiden peningkatan hipoglikemia diperhatikan dalam kumpulan rawatan sulfonylurea. Bagi berlakunya kesan sampingan yang serius, kajian ini tidak menunjukkan peningkatan dalam kumpulan rawatan dengan perencat DPP-4 berbanding dengan kumpulan kawalan. Dalam kumpulan pesakit yang dirawat dengan analog GLP 1, terdapat sedikit peningkatan kadar hipoglisemia berbanding kumpulan kawalan. Risiko peningkatan komplikasi kardiovaskular tidak dijumpai dalam mana-mana tiga ubat perencat DPP-4.

Penghalang dan jantung DPP-4

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, beberapa kajian telah diterbitkan pada kesan perlindungan dari incretins jantung (terutamanya GLP-1 analogues), serta kesan-kesan menguntungkan perencat DPP-4. Dalam kajian yang dijalankan pada tikus yang tidak mempunyai reseptor DPP-4 yang mengambil sitagliptin, para penyelidik mendiagnosis infark miokard akut. Dalam tikus-tikus ini, up-regulasi gen kardioprotektif dan produk protein mereka telah ditunjukkan. Dalam kajian lain pada tikus, telah ditunjukkan bahawa rawatan dengan sitagliptin dapat mengurangkan luas infarksi; Kesan perlindungan sitagliptin adalah protein kinase yang bergantung.

Dalam pesakit kencing manis yang juga menderita penyakit jantung koronari, telah menunjukkan bahawa rawatan dengan sitagliptin meningkatkan fungsi jantung dan perfusi arteri koronari. Frederich et al. Menerbitkan kajian retrospektif mengenai kesan rawatan dengan saxagliptin mengenai morbiditi dan mortaliti kardiovaskular. Dalam kajian ini, tiada peningkatan risiko morbiditi dan mortaliti kardiovaskular.

Berkenaan dengan faktor risiko penyakit jantung koronari, perencat DPP-4 boleh menyumbang kepada penurunan tekanan darah. Mistry et al. Menunjukkan bahawa sitagliptin menghasilkan penurunan kecil tetapi secara statistik ketara 2-3 mm Hg. systolic dan 1.6-1.8 mm Hg Tekanan darah diastolik adalah akut (1 hari) dan dalam keadaan mantap (hari 5) pada pesakit bukan diabetes dengan hipertensi ringan hingga sederhana.

Perencat DPP-4 juga didapati menjejaskan tahap lipid postprandial. Matikainen et al. Adakah menunjukkan bahawa rawatan dengan vildagliptin selama 4 minggu -x meningkatkan trigliserida plasma setelah makan siang dan apolipoprotein B-48 yang terdiri daripada metabolisme zarah lipoprotein trigliserida yang kaya selepas pengambilan pesakit diabetes jenis 2, makan tinggi lemak.

Boschmann et al. Cadangan bahawa perencatan DPP-4 meningkatkan pengobosan lipid selepas pengoksidaan dan pengoksidaan apabila sistem bersimpati diaktifkan, dan bukan disebabkan oleh kesan langsung terhadap status metabolik. Para saintis lain menilai sintesis dan rembesan lipid postprandial pada haiwan. Mereka mendapati bahawa perencatan DPP-4, atau peningkatan farmakologi dalam isyarat GLP-1 (GLP-1R), mengurangkan rembesan usus trigliserida, kolesterol dan apolipoprotein B-48. Di samping itu, isyarat endogen GLP-1R adalah penting untuk mengawal biosintesis dan rembesan lipoprotein usus.

Kajian-kajian ini dan kajian-kajian serupa yang dijalankan oleh doktor memberi harapan agar penghalang DPP-4, sebagai sekumpulan ubat-ubatan, akan memberi kesan yang baik bukan sahaja pada tahap glukosa dalam darah, tetapi juga pada fungsi jantung dan arteri koronari.

Perbandingan analogi GLP-1 dan perencat DPP-4

Dalam kajian yang membandingkan rawatan jangka pendek 2 minggu dengan exenatide versus sitagliptin, hasilnya lebih baik selepas rawatan exenatide. Mereka diukur dengan beberapa parameter: pengurangan dalam glukosa postprandial, peningkatan tahap insulin, pengurangan kadar glukagon dan pengurangan pengambilan kalori. Pratley et al. Menerbitkan kajian prospektif jangka panjang yang pertama: perbandingan rawatan dengan liraglutide versus sitagliptin pada pesakit dengan diabetes jenis 2 yang menggunakan 1,500 mg / hari metformin, mengukur tahap HbA ​​1c (7.5-10%). Keputusan kajian ini menunjukkan penurunan sebanyak 1.5% dalam HbA apabila pesakit menerima 1.8 mg setiap hari liraglutide, 1.23% dengan rawatan harian 1.2 mg liraglutide, 0.9% dengan rawatan harian 100 mg sitagliptin. Pengurangan berat badan 3.38 kg diperhatikan pada pesakit yang menerima 1.8 mg liraglutide, pengurangan berat 2.86 kg diperhatikan pada pesakit yang menerima 1.2 mg liraglutide, penurunan 0.96 kg berat diperhatikan pada pesakit yang menerima 100 mg sitagliptin. Di samping itu, pada pesakit yang dirawat dengan liraglutide, terdapat penurunan dalam lilitan pinggang, tetapi tidak menurun secara signifikan dalam nisbah pinggang ke pinggul. Tiga kumpulan rawatan menunjukkan penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik, tetapi hanya dalam kumpulan rawatan Liraglutide terdapat peningkatan kadar denyutan jantung. Dalam kumpulan yang dirawat dengan liraglutide, terdapat peningkatan dalam kejadian kesan sampingan kecil seperti mual dan muntah (21-27%) berbanding dengan kumpulan rawatan sitagliptin (5%). Pengurangan hipoglikemia adalah sama (5%) dalam semua kumpulan rawatan.

Rawatan pesakit kencing manis dengan ubat-ubatan dari keluarga incretin adalah salah satu ejen terapeutik utama dan pusat yang tersedia kepada doktor hari ini. Rawatan ini adalah berkesan seperti ubat antidiabetik oral yang lain, dan lebih selamat daripada sulfonylureas (berbanding dengan kejadian hipoglikemik). Inhibitor DPP-4 boleh digunakan sebagai monoterapi serta terapi gabungan dengan metformin. Apabila mempertimbangkan ubat yang dipilih antara analogi GLP-1 dan perencat DPP-4, doktor harus mempertimbangkan parameter seperti usia pesakit, masa dari diagnosis awal diabetes, berat badan, pematuhan dan ketersediaan dana.

Adalah dinasihatkan untuk menggunakan perencat DPP-4 di kalangan warga tua kerana kesannya terhad untuk menurunkan glukosa darah dan kesan neutral ke atas pengambilan kalori dan, akibatnya, kurang kesan negatif terhadap otot dan berat badan protein keseluruhan. Di kalangan pesakit muda yang didiagnosis dengan diabetes mellitus jenis 2, obesiti abdomen dan gangguan metabolik, kemungkinan merawat analog GLP-1 harus dipertimbangkan, yang mempunyai kesan yang baik terhadap penurunan berat badan dan meningkatkan profil metabolik. Selain itu, perencat DPP-4 (dalam dos yang rendah) adalah selamat untuk merawat pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang sederhana hingga parut, manakala analog GLP-1 dikontraindikasikan untuk pesakit-pesakit ini.

Ongliza ™ (saxagliptin) - inhibitor dipeptidyl peptidase-4: "kesan incretin" dan penggunaan klinikal

Sepanjang dekad yang lalu, kemajuan penting telah dibuat dalam mengkaji patogenesis diabetes mellitus (DM), dan banyak mekanisme patofisiologi yang mendasari perkembangan penyakit ini telah diturunkan. Hari ini secara amnya diterima bahawa diabetes jenis 2 disebabkan, dalam satu tangan, oleh penurunan sensitiviti insulin tisu periferal (rintangan insulin), dan di sisi lain, dengan penurunan dalam rembesan insulin. Oleh itu, kebanyakan agen antidiabetic oral yang ada mempengaruhi salah satu daripada pautan patogenetik ini: sama ada seperti peka insulin, mereka meningkatkan kepekaan tisu kepada insulin endogen, atau, seperti derivatif sulfonylurea, mereka merangsang rembesan insulin oleh sel-sel β pankreas. Sesetengah ubat mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza - mengurangkan penyerapan glukosa dalam usus kecil.

Disebabkan oleh fakta bahawa dalam masyarakat moden, bilangan orang yang menghidap diabetes jenis 2, malangnya, semakin meningkat, masalah meningkatkan keberkesanan merawat penyakit ini dan komplikasinya menjadi semakin penting. Yang menarik ialah pembangunan ubat antidiabetik berdasarkan prinsip-prinsip tindakan yang baru. Keperluan yang paling penting untuk ubat-ubatan tersebut, bersama-sama dengan keberkesanan terapi yang tinggi, adalah profil keselamatan yang lebih baik, serta keupayaan untuk memberi kesan yang bermanfaat kepada faktor-faktor yang menyumbang kepada perkembangan lanjut diabetes dan perkembangan komplikasinya.

Kelas baru ubat antidiabetik oral, yang dipanggil inhibitor jenis 4 dipeptidyl peptidase (DPP-4), yang penciptaannya hampir mendekati para saintis dan doktor untuk kemungkinan memulihkan fungsi terjejas sel sel pankreas, adalah salah satu alat sedemikian. Mekanisme tindakan ubat-ubatan ini dikaitkan dengan perencatan enzim DPP-4, yang memecahkan insulin - faktor semulajadi yang menyumbang kepada rembesan insulin sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan dan mengawal selia tahap glisemia baik pada perut kosong dan postprandially. Dari segi mengurangkan pembentukan insulin pada diabetes jenis 2 dengan gabungan rintangan tisu periferi untuk tindakannya, memanjangkan aktiviti incretin dengan perencat DPP-4 memastikan penghasilan insulin hanya sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan dan penindasan serentak rembesan hormon "continsulin" - glukagon. Kesan inhibitor DPP-4 ini boleh membantu untuk membetulkan ciri gangguan rembesan insulin diabetes jenis 2 sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan, iaitu. membuat lebih banyak profil fisiologi rembesan insulin pada pesakit. Perencat DPP-4, yang digunakan sebagai monoterapi atau gabungan dengan agen hipoglikemik lain, meningkatkan ciri-ciri metabolisme karbohidrat, tetapi ini berlaku tanpa peningkatan berat badan pesakit (seperti dalam kombinasi dengan sulfonylureas atau glitazones) dan tanpa peningkatan risiko hipoglisemia (seperti kombinasi dengan sulfonylureas).

1. Apakah incretins dan "kesan incretin"?

Inkretin adalah peptida yang merangsang rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa dan baru-baru ini menarik minat yang besar kerana tindakan antidiabetik mereka. Selain merangsang rembesan insulin, mereka meningkatkan semua peringkat biosintesis insulin dan dikaitkan dengan peningkatan fungsi sel-sel. Kajian pramatang telah menunjukkan bahawa mereka melindungi sel-b, meningkatkan pembezaan dan proliferasi dan mengurangkan apoptosis; dalam model haiwan, pautan telah ditubuhkan dengan peningkatan dalam massa sel-b [18].

Yang paling aktif dari incretin adalah gleptagon seperti peptida-1 (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (HIP). GLP-1 adalah hormon endokrin yang, selain merangsang rembesan insulin, mengurangkan rembesan glukagon, dengan itu menghalang pembentukan glukosa endogen, mengurangkan turun naik dalam tahap glukosa darah pascadang. Di samping itu, di bawah pengaruh GLP-1 menurunkan selera makan, yang membawa kepada kurang pengambilan makanan dan penurunan berat badan; pecutan chyme di sepanjang saluran gastrointestinal, kesan positif ke atas sistem kardiovaskular juga boleh dipatuhi [1, 31]. Walaupun kesan pada sel-b adalah biasa kepada kedua-dua incretins, ISU tidak menghalang rembesan glukagon dan tidak menjejaskan pengosongan perut dan pengambilan makanan [18]. Walau bagaimanapun, ISU boleh memainkan peranan dalam pengawalseliaan metabolisme lipid [8].

Kajian incretins bermula pada abad yang lalu. Pada tahun 1902, Baylis dan Starling menerangkan faktor yang dihasilkan dalam usus kecil dan merangsang rembasan pankreas; Istilah "incretin" pertama kali muncul pada tahun 1932. ISU - insretin manusia pertama - diasingkan pada tahun 1973; pada tahun 1987 membuka GLP-1 manusia.

Pada tahun 1964, "kesan incretin" mula-mula dijelaskan dalam satu percubaan, apabila tindak balas daripada rembesan insulin lebih jelas apabila glukosa secara oral diberikan daripada yang diberikan secara intravena [15, 35]. "Kesan incretin" membawa kepada rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa oleh sel-sel pankreas. Menurut M. Nauck et al., Sekitar 60% insulin yang dirembes sebagai tindak balas kepada makanan adalah akibat dari kesan ini [30, 32]. Pada tahun 1986, penurunan kesan incretin dalam jenis 2 DM telah dikesan [31].

GLP-1 wujud sebagai dua bentuk peptida aktif biologi yang berasal dari prekursor peptida proglucagon (preproglucagon). Satu isoform yang terdiri daripada 30 residu asid amino, GLP-1 (7-36) -amida, membentuk kira-kira 80% GLP-1 yang terdapat di dalam aliran darah [7, 12], sebagai bentuk peptida aktif utama incretin ini.

Pada tahun 1995, ditunjukkan bahawa di bawah keadaan fisiologi yang beredar GLP-1 dan HIP dipecahkan oleh enzim DPP-4. Enzim ini menghilangkan dua sisa asid amino dari akhir N-terminal dari bentuk-bentuk incretin secara aktif secara biologi, yang membawa kepada pembentukan serpihan hormon yang dipendekkan, hampir tanpa aktiviti hormon. Data-data ini membentuk asas untuk idea bahawa penciptaan perencat enzim DPP-4 dapat menjadi cara yang berkesan untuk mengawal glisemik fisiologi dengan mengekalkan kesan-kesan peptida seperti glukagon.

Keluarga DPP-4 adalah subfamili oligopeptidase poli yang termasuk 4 enzim: DPP-4, protein pengaktifan fibroblast, DPP-8, DPP-9, dan dua protein tanpa aktiviti enzimatik: DPP-4 seperti protein-6 dan DPP-10. DPP-4 adalah enzim yang paling banyak diedarkan oleh kumpulan ini, yang dibentangkan sebagai peptidase terikat pada membran permukaan sel dan dalam bentuk larut yang beredar dalam plasma darah. Pada manusia, DPP-4 dinyatakan dalam sel epitelium, kapilari endothelium dan limfosit. Ini termasuk ungkapan dalam saluran gastrointestinal, saluran empedu, sel-sel pankreas exocrine, buah pinggang, timus, saluran limfa, pundi kencing, parotid dan kelenjar susu, hati, limpa, paru-paru, otak. DPP-4 terdiri daripada 766 residu asid amino dan dua domain: domain N-terminal b-propeller dan domain C-terminal a- / b-hydrolase. DPP-4 aktif secara pemangkin sebagai dimer, dan akses ke pusat aktif dicapai dengan membuka jurang antara b-baling dan domain hidrolase. Substrat DPP-4 adalah pelbagai neuropeptida, hormon dan kemokina. GLP-1 dan HIP - substrat fisiologi endogen DPP-4, kepekatan yang dalam peredaran vivo berkaitan secara langsung dengan aktiviti DPP-4 [26].

Kesan fisiologi incretin dicapai dengan mengikat reseptor tertentu, yang terletak di banyak organ, termasuk pankreas dan otak [11]. Dalam aliran darah, separuh hayat GLP-1 berkisar antara 60 hingga 90 saat disebabkan oleh pemusnahan pesat oleh enzim DPP-4 dengan pembentukan metabolit yang boleh bertindak sebagai antagonis dari reseptor GLP-1 [28].

Incretin dibebaskan ke dalam aliran darah dari sel-sel usus sepanjang hari, tahap mereka meningkat sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan. HIP dirembes oleh sel K usus, dan GLP-1 - oleh sel-sel L, dan selepas pengambilan HIP beredar dalam darah dalam kepekatan 10 kali lebih tinggi daripada kepekatan GLP-1. Kedua-dua incretin mempunyai kesan insulinotropik yang sama pada kepekatan glukosa sehingga 108 mg / dL (6.0 mmol / L), tetapi dengan tahap glukosa di atas 140 mg / dL (7.8 mmol / L), HIP mempunyai sedikit kesan ke atas rembesan insulin [22]. Tidak seperti GLP-1, GUI tidak menekan rembesan glukagon. Oleh kerana tahap pengaruh GLP-1 pada rembesan insulin bergantung kepada kepekatan glukosa plasma, apabila tahap glikemia mendekati nilai normal, rangsangan rembesan insulin GLP-1 berkurang.

Tindakan insulinotropic GPP-1

Hubungan fungsi dalam peraturan hormon "usus - pankreas" dipanggil paksi entero-insular. Kajian eksperimen yang meluas mengenai paksi entero-insular telah dijalankan dalam keadaan normal dan dalam keadaan patofisiologi seperti obesiti dan diabetes jenis 2, di mana ia telah menunjukkan bahawa incretin menyebabkan peningkatan dalam rembesan insulin baik pada tahap glukosa biasa dan, khususnya, pada hiperglikemia.

Kesan insulinotropik GLP-1 dikaji secara terperinci dalam kajian haiwan. Oleh itu, pada tikus dengan toleransi glukosa terjejas, GLP-1 meningkatkan keupayaan sel-sel b untuk bertindak balas terhadap hiperglikemia [16]. Begitu juga, apabila GLP-1 diproses dalam sel-sel bucu pankreas tikus, sel menjadi sensitif terhadap glukosa dan bertindak balas terhadap rembesan insulin [23]. Penyebaran antagonis GLP-1 kepada baboon dan tikus menyebabkan peningkatan kepekatan glukosa plasma pada perut kosong dan penurunan konsentrasi insulin selepas pemberian glukosa mulut [4]. Pemerhatian terakhir menunjukkan bahawa hasil pelanggaran tindakan GLP-1 adalah penurunan sekresi insulin dan peningkatan glukemia. Selain itu, sebagai tambahan kepada kesan merangsang pada rembesan insulin, GLP-1 juga merangsang biosintesis insulin oleh saluran sel ister invitro [4, 13].

Peraturan tahap puasa dan glukosa selepas makan

Glikemia ditentukan oleh kadar kemasukan dan kadar penghapusan glukosa dari aliran darah. Pada dasarnya, kepekatan glukosa puasa dikekalkan dalam julat normal (70-100 mg / dl, 3.8-5.6 mmol / l) dengan mengekalkan keseimbangan antara kadar pengeluaran glukosa oleh hati dan kadar pengambilan glukosa oleh tisu periferi.

Sebagai tindak balas kepada pengurangan kepekatan glukosa plasma, yang berlaku semasa puasa, glukagon disintesis oleh pankreas a-sel. Ini membantu meningkatkan aliran glukosa ke dalam darah (glukosa terbentuk di hati oleh gluconeogenesis dan glikogenolisis), yang mengekalkan kepekatan glukosa dalam plasma darah dalam lingkungan fisiologi sempit.

Rembesan GLP-1 bermula selepas makan sebagai tindak balas kepada isyarat neurohumoral dan kehadiran makanan dalam usus. Makan meningkatkan kepekatan glukosa dalam darah, yang, bersama-sama dengan rembesan GLP-1 dan HIP, merangsang sel-sel b, yang bertanggungjawab untuk sekresi serentak dua hormon peptida yang mengawal glukosa, insulin dan amylin. GLP-1 menyebabkan rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa. Insulin mengawal tahap glukosa selepas mencetuskan pengambilan glukosa oleh tisu sensitif insulin (hati, otot, tisu adiposa), dan seterusnya memastikan penghapusan glukosa. Di samping itu, rembesan insulin menghalang rembesan glukagon, menyebabkan penurunan nisbah insulin / glukagon dan menurunkan pengeluaran glukosa oleh hati.

Oleh itu, GLP-1 menyumbang untuk mengekalkan homeostasis glukosa dan bertindak sebagai pengatur pengambilan makanan dan mengekalkan sel-sel b dalam keadaan yang sihat. Kesan insulinotropik GLP-1 melemah kerana tahap glukosa berkurangan dan mendekati nilai normalnya, sekali gus mengurangkan kemungkinan hipoglikemia [17].

Penindasan rembesan glukagon

GLP-1 menindas rembesan glukagon oleh pankreas sel-sel, bergantung pada tahap glukosa. Kesan GLP, dengan menekan rembesan glukagon, membawa kepada penurunan dalam pengeluaran glukosa oleh hati. Selepas pengambilan, rembesan GLP-1 meningkatkan rembesan insulin dan menekan rembesan glukagon oleh pankreas, dengan itu meningkatkan penindasan rembagan glukagon dengan insulin. Secara umum, gabungan kesan GLP-1, bersama dengan rembesan insulin yang dirangsang nutrien, mengawal tahap glukosa plasma postprandial. Kepekatan glukosa plasma puasa ditentukan oleh keseimbangan antara pengambilan glukosa, yang disebabkan oleh glukagon, dan penghapusannya, yang dirangsang oleh insulin. Hubungan antara glukagon dan rembesan insulin menjadikan sumbangan penting untuk mengekalkan homeostasis glukosa dalam badan.

Peraturan pengosongan lambung

Salah satu fungsi penting GLP-1 adalah kesan ke atas kadar pengosongan gastrik, yang mana seterusnya, memberi kesan kepada turun naik dalam glukosa postprandial [41]. Dianggap bahawa peraturan pengosongan gastrik di bawah tindakan GLP-1 dilakukan dengan mengikat GLP-1 kepada reseptor GLP-1 di otak, yang membawa kepada rangsangan parasympatetik oleh cabang-cabang saraf vagus (n.vagus) dan peraturan proses pengosongan lambung.

Di samping itu, GLP-1 mengurangkan jumlah asid hidroklorik dalam perut, dengan itu memastikan jumlah yang mencukupi sebagai tindak balas kepada pengambilan komponen makanan pepejal. Oleh itu, GLP-1 menyumbang kepada peraturan pencernaan kandungan perut dan mengurangkan jumlah lumen dalaman perut [39]. Hasil keseluruhannya adalah untuk mengehadkan turun naik glukosa selepas pencegahan kadar di mana nutrien memasuki usus kecil.

Mengurangkan pengambilan makanan dan berat badan

GLP-1 memainkan peranan tertentu dalam peraturan pusat pengambilan makanan.

Menggunakan pelbagai model haiwan, ditunjukkan bahawa reseptor GLP-1 yang terdapat di pelbagai bahagian sistem saraf pusat, termasuk hipotalamus dan postrema kawasan, terlibat dalam proses mengawal pengambilan makanan.

Adalah penting untuk menekankan bahawa untuk nuclei hipotalamus dan postkrim kawasan tidak ada penghalang darah-otak, yang membolehkan GLP-1 mencapai kawasan-kawasan ini dari tempat peredaran darah. Kajian menunjukkan bahawa pengenalan GLP-1 terus ke dalam ventrikel otak tikus menyebabkan pengurangan dos yang bergantung kepada pengambilan makanan. Pentadbiran intraventrikular antagonis GLP-1, sebaliknya, meningkatkan pengambilan makanan, yang membawa kepada peningkatan berat badan [40].

Proliferasi dan neogenesis sel-sel pankreas

Fakta menarik ialah GLP-1 mengambil bahagian dalam mengekalkan sel-sel pankreas dalam keadaan yang sihat. Oleh itu, pentadbiran GLP-1 untuk tikus dan tikus yang sihat, serta tikus toleran glukosa lama menyebabkan peningkatan proliferasi dan peningkatan dalam bilangan sel-sel dalam pankreas [33]. Dalam model haiwan, kedua-dua dalam vivo dan in vitro, telah ditunjukkan bahawa, selain merangsang pembiakan sel-b dalam haiwan, GLP-1 menggalakkan pembentukan sel-sel b aktif secara aktif dari sel-sel progenitor pankreas yang tidak dapat dibezakan.

Mekanisme tindakan HIP pada sel-sel pankreas telah dikaji dalam pelbagai model (dalam sel-sel b yang terpencil, dalam pankreas yang sempurna, dalam haiwan makmal yang utuh). Kajian lanjut dijalankan menggunakan reseptor klon untuk mengenal pasti tapak aktif molekul HIP dan mekanisme pengaktifan selular dalam keadaan normal dan patologi. Oleh itu, satu lagi mekanisme telah dikenal pasti oleh mana HIP boleh mengambil bahagian dalam peraturan pembezaan dan mitogenesis sel-sel islet. Bersama fakta yang diketahui tentang pelanggaran insulin dalam obesiti dan diabetes jenis 2, penurunan ekspresi reseptor HIP dalam sel-sel pankreas dan penindasan yang sama terhadap isyarat incretin juga dikesan. Fakta ini menerangkan penurunan kepekaan terhadap incretin dalam diabetes jenis 2 [32].

Oleh itu, data yang terdapat pada sifat-sifat utama hormon incretins GLP-1 dan HIP menunjukkan peranan penting hormon-hormon ini yang disembuhkan oleh sel-sel usus sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan. Impak mereka dilakukan secara sebahagian dengan mempengaruhi nisbah dua hormon utama yang dihasilkan oleh sel-sel islet pankreas, insulin dan glucagon, serta dengan mengawal pengambilan makanan, menggalakkan chyme, membiak dan membezakan sel-sel b. Kesan kumulatif ini, bertujuan untuk mengekalkan keseimbangan antara proses pembentukan dan pengambilan glukosa oleh sel-sel, memainkan peranan penting dalam pengawalan glukosa homeostasis dalam tubuh.

2. Produk ubat yang meningkatkan kesan incretin, dan penggunaannya dalam diabetes mellitus jenis 2

Mekanisme tindakan perencat DPP-4

Diabetis jenis 2, tindakan incretin terganggu, tetapi secara exogenously diberikan GLP-1 dapat menormalkan kepekatan kedua-dua perut kosong dan selepas makan [1-3, 32]. Telah ditunjukkan bahawa GLP-1, dengan pengawalan subkutaneus jangka panjang kepada pesakit dengan diabetes jenis 2 (selama 6 minggu), fungsi sel b meningkat, menurunkan hemoglobin glukosa dan glikosilasi (HbA1c), meningkatkan kepekaan insulin periferi; Di samping itu, pengurangan berat badan dicatatkan [41].

Walau bagaimanapun, tempoh peredaran GLP-1 endogen atau eksogen dalam darah, seperti yang telah dicatatkan, sangat singkat disebabkan oleh peneaktifan insulin yang cepat di bawah tindakan enzim dipeptidyl peptidase-4, yang bertanggungjawab untuk pecahan awal GLP-1 dan ISU [1, 3].

Untuk memastikan kegunaan praktikal GLP-1 asli sebagai agen baru dalam rawatan diabetes jenis 2, adalah disyorkan untuk mencegah penguraian pesat GLP-1 menggunakan perencat DPP-4. Realiti pendekatan ini dibuktikan semasa kajian praplinasi perencat DPP-4 menggunakan model rintangan insulin, diabetes jenis 2, gangguan toleransi glukosa pada haiwan, di mana ia menunjukkan bahawa penambahan konsentrasi hormon terikat didalam disertai oleh peningkatan toleransi glukosa [3] Rajah 1).

Penggunaan perencat DPP-4, terhadap latar belakang yang dicapai peningkatan kandungan GLP-1, adalah cara fisiologi yang benar untuk memulihkan rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa yang terganggu dan membetulkan tahap glukagon yang tinggi - gangguan utama yang menjadi ciri-ciri diabetes mellitus.

Selain itu, DPP-4 inhibitor dalam percubaan mempamerkan aktiviti antitumor, bertindak dengan merangsang pengeluaran sitokin dan chemokines di peringkat transkripsi. Oleh itu dalam tumor dan dalam nodus limfa membangunkan sistem aliran keluar penyesuaian dan penjelmaan genetik predeterminirovanny tindak balas imun, yang menyebabkan kesan antineoplastic kuat terhadap beberapa model tumor pada tikus [8, 11].

Mimetics incretin

Menurut mekanisme tindakan, perencat DPP-4 mempunyai banyak persamaan dengan kelas baru ubat antidiabetik - yang dipanggil incretin mimetics. Ubat-ubatan ini juga meniru mekanisme fisiologi semulajadi untuk memastikan kawalan glisemik yang mencukupi. Dadah pertama dalam kumpulan ini adalah baet (Byetta). Bahan aktif ubat ini adalah exenatide (exendin sintetik-4). Byetta telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) pada bulan April 2005.

Exenatide adalah analog sintetik protein yang terdapat di dalam air liur raksasa Gila Monster di Amerika Syarikat barat daya. Bahan ini membantu reptilia, yang memberi makan sangat jarang, tetapi dengan banyaknya, untuk mengelakkan penurunan secara tiba-tiba dalam kepekatan glukosa darah dan mengekalkan tahap yang agak stabil.

Seperti yang ditunjukkan oleh beberapa kajian klinikal, pentadbiran parenteral exenatide memberikan kawalan glikemik yang boleh dipercayai (pengurangan glukosa dalam darah kedua-dua perut kosong dan selepas makan) walaupun pesakit diabetes jenis 2 yang mempunyai agen antidiabetik oral yang lain tidak mencukupi berkesan, walaupun pada dos terapeutik maksimum. Di samping itu, terhadap latar belakang penggunaan ubat, satu lagi kesan terapi yang menggalakkan diperhatikan - berat badan yang bergantung kepada dos [10, 20, 25, 36]. Terdapat juga alasan untuk mempercayai bahawa exenatide adalah perangsang langsung dari neogenesis sel b-pankreas [18].

Analog suntikan sintetik GLP-1 sedang dibangunkan dan diuji, yang disebabkan oleh beberapa perbezaan dalam struktur mereka dari GLP-1 asli, mempunyai tempoh separuh hayat yang lebih panjang [10].

Apabila mencipta DPP-4 inhibitor telah digunakan cara yang lain: dengan bertindak ke atas enzim menjatuhkan maruah GLP-1, ubat-ubatan ini meningkatkan tahap dalaman hormon GLP-1, tanpa pengenalan incretins sintetik luaran. Di samping itu, tidak seperti exenatide, yang diberikan secara parenterally, perencat DPP-4 dicipta dalam bentuk bentuk dos oral yang padat.

Ongliza (Saksagliptin) - ubat baru dari kumpulan perencat DPP-4

Pada masa ini, beberapa ubat dari kumpulan perencat DPP-4 telah diluluskan untuk rawatan kencing manis jenis 2. Situgliptin Merck telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS pada bulan Oktober 2006 dan Agensi Ubat-ubatan Eropah pada bulan Mac 2007, dan vildagliptin oleh Novartis telah diluluskan oleh Agensi Obat-Obatan Eropah pada bulan Julai 2007. Sebilangan besar syarikat lain, termasuk ROSH dan NovoNordisk, menjalankan uji klinikal dan percubaan potensi inhibitor DPP-4. Pada tahun 2009, ubat Ongliz (saxagliptin) memasuki pasaran.

Ongliza (saxagliptin) (BMS-477.118; (S) -3-gidroksiadamantilglitsin-L-cis-4,5-metanoprolinni-trilion) - nitril DPP-4 inhibitor (angka 2.) Dengan C18H27N3O3 formula molekul dan berat molekul sebanyak 333,4. Ia adalah perencat DPP-4 yang berselindung dan boleh ditarik balik yang kuat dengan pemalar perencatan K = 0.6-1.3 nmol / l, yang mencerminkan keupayaan mengikat perlahan. Menurut kajian farmakokinetik mencadangkan bahawa perencatan DPP-4 Onglizoy (saxagliptin) - proses dua langkah yang terdiri daripada pembentukan kompleks kovalen boleh balik "enzim - inhibitor" dan penceraian inhibitor, menyebabkan enzim perlahan-lahan berayun antara bentuk aktif dan tidak aktif [8].

Ongliza (saxagliptin) mudah diserap selepas pentadbiran lisan. Tahap maksimum dalam darah Onglise (saxagliptin) dan metabolit utamanya dicapai setelah 2 dan 4 jam, masing-masing. Serentak dengan asupan ubat tidak memberi kesan sedikit pada parameter farmakokinetik Onglyz (saxagliptin). Mengikat Onglizy (saxagliptin) dan metabolit dalam protein darah hampir tidak dipatuhi, jadi perubahan dalam kepekatan plasma protein di bawah syarat-syarat tertentu (hepatik atau kegagalan buah pinggang) tidak menjejaskan pengagihan Onglizy (saxagliptin).

Pengenalan Onglazy (saxagliptin) kepada pesakit dengan DM jenis 2 menyebabkan penghambatan DPP-4 dalam masa 24 jam. Selepas beban glukosa, ini membawa kepada peningkatan dalam tahap incretins beredar aktif (termasuk GLP-1 dan GIP) adalah 2-3 kali, sebagai hasil daripada peningkatan ketara dalam kepekatan insulin dan pengurangan C-peptida dan tahap glucagon.

Onglise (saxagliptin) dimetabolismakan secara in vitro untuk membentuk metabolit aktif (BMS-510849), yang aktivitinya dua kali lebih rendah daripada molekul ibu bapa. biotransformation ini diselesaikan sistem Cyto-kromium P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) di dalam hati. Dalam kekurangan hati, kepekatan metabolit dalam darah berkurangan (sebanyak 7-33%). Kedua-dua Ongliza (saxagliptin) dan metabolit utamanya adalah perencat kuat aktiviti DPP-4 dalam plasma darah tikus, tikus, anjing, kera javanese, kera rhesus dan manusia dalam vitro.

Ongliza (saxagliptin) dan metabolitnya dikeluarkan dari badan oleh buah pinggang dan hati. Pelepasan buah pinggang rata-rata Onglize (saxagliptin) (kira-kira 230 ml / min) adalah lebih tinggi daripada tahap biasa penapisan buah pinggang (kira-kira 120 ml / min), yang menunjukkan ekskresi aktif oleh buah pinggang. Kira-kira 22% daripada label C14Oglyses (saxagliptin) yang diperkenalkan diperiksa di dalam najis, sebahagiannya dikeluarkan dari hempedu, dan sebahagiannya mewakili produk permulaan yang tidak diserap.

Hasil kajian klinikal saxagliptin dalam kombinasi dengan agen antidiabetik lain.

Regimen gabungan untuk rawatan utama Ongliza (saxagliptin) dan metformin telah dikaji dalam kajian yang berlangsung selama 24 minggu dan termasuk 1306 pesakit yang tidak dirawat sebelum ini dengan diabetes tipe 2 yang kurang baik (asas HbA1c = 9.5%) [24 ]. Pesakit telah dirakit secara rawak untuk monoterapi dengan metformin atau Ongliza (saxagliptin) (10 mg) atau terapi kombinasi dengan Ongliza (saxagliptin) (5 atau 10 mg) dan metformin (bermula pada 500 mg sehari dengan peningkatan kepada 2000 mg sehari). Gabungan rawatan adalah lebih berkesan daripada sama ada bentuk monoterapi: kedua-dua dos Onglizy (saxagliptin) dalam kombinasi dengan metformin menurun tahap HbA1c sebanyak 2.5% dari garis dasar, manakala monoterapi Onglizoy (saxagliptin) - jumlah 1.7% dan metformin - sebanyak 2.0%.

Dalam, plasebo terkawal, kajian double-blind rawak melibatkan 743 pesakit dengan diabetes jenis 2 dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi (HbA1c = 8%) dirawat dengan monoterapi metformin (1500 mg / hari), tambahan Onglizy (saxagliptin) sebagai rawatan tambahan (kadar 24 minggu pada dos 2.5, 5 atau 10 mg / hari) mengurangkan tahap HbA1c sebanyak 0.7%; 0.8% dan 0.7%, masing-masing.

Dalam rajah. 3 menunjukkan dengan jelas hasil kajian ini, yang menunjukkan kesan positif tambahan apabila Onglizy (saxagliptin) ditambah dengan rawatan metformin: pengurangan glukosa puasa (1.33 mmol / l berbanding placebo) dan postprandially, yang menyebabkan penurunan ketara dalam HbA1c; turun naik glukosa postprandial adalah kurang biasa. Tidak ada perubahan statistik secara ketara dalam berat badan pesakit selepas kursus Anglyses (saxagliptin), serta peningkatan manifestasi hipoglikemia berbanding dengan kumpulan plasebo [9].

Dalam satu lagi kajian 24 minggu yang melibatkan 768 pesakit dengan diabetes jenis 2 dengan kawalan yang tidak mencukupi dengan menggunakan glibenclamide dosis submaximal (HbA1c = 8.4%), selepas mengambil glibenclamide selama 4 minggu pada dos 7.5 mg dalam satu kumpulan pesakit Ia juga dirumuskan Ongliz (saxagliptin) (2.5 atau 5.0 mg / hari), dan di pihak lain - dos glibenclamide meningkat kepada maksimum (15 mg / hari). Onglise (saxagliptin) dalam kedua-dua dos meningkatkan keberkesanan rawatan berbanding dos glibenclamide yang meningkat: HbA1c menurun sebanyak 0.5-0.6% daripada tahap awal, sementara kira-kira 22% pesakit mencapai tahap sasaran HbA1c (di bawah 7%) berbanding dengan kumpulan glibenclamide, di mana HbA1c meningkat sebanyak 0.1%. Menambah Onglise (saxagliptin), berbeza dengan peningkatan dos glibenclamide, meningkatkan glisemia puasa dan pasca makan, serta meningkatkan tindak balas sel-sel b ke glukosa [37].

Satu kajian selama 52 minggu [40], di mana 858 pesakit dewasa dengan diabetes jenis 2 yang mengambil lebih daripada 1500 mg / hari metformin dan yang mempunyai tahap HbA1c lebih daripada 6.5-10%, mengambil bahagian, menunjukkan bahawa menambah 5 mg untuk rawatan ini / hari Onglizy (saxagliptin) membawa kepada penurunan dalam HbA1c 0.74%, yang setanding dengan penurunan HbA1c sebanyak 0.80% dalam satu kumpulan, yang telah ditambah glipizide monoterapi dengan metformin dalam min dos harian 14.7 mg / hari. Perbezaan antara kumpulan adalah 0.06% (selang keyakinan 95% dari -0.05 hingga 0.16%). Rawatan tambahan dengan Ongliza (saxagliptin) disertai dengan pengurangan berat badan berbanding dengan glipizide (masing-masing -1.1 kg dan 1.1 kg; p< 0,0001) и ощутимо меньшей частотой гипогликемий (3,0 vs. 36,3 %; p < 0,0001) без эпизодов тяжелой гипогликемии в группе Онглизы (саксаглиптина). Кроме случаев гипогликемии, частота других нежелательных эффектов, связанных с лечением, была значительно ниже у больных, получавших Онглизу (саксаглиптин) (9,8%), чем у принимавших глипизид (31,2 %).

Kajian ini [20] Onglizu (saxagliptin) telah ditambah kepada rawatan dengan Thiazolidinediones (TZD) di 565 pesakit (baseline HbA1c = 8.3%) dengan hiperglisemia monoterapi dos stabil dikawal tidak cukup untuk TZD (pioglitazone - 30 atau 45 mg, atau 4 roziglitazon- 8 mg, selama lebih daripada 12 minggu). Penambahan 2.5 atau 5.0 mg / hari Onglise (saxagliptin) selepas 24 minggu menyebabkan penurunan yang lebih ketara dalam tahap HbA1c (-0.7 atau -0.9%) berbanding dengan kumpulan plasebo (-0.3%). Tahap sasaran HbA1c dicapai dalam 42% pesakit yang menerima Onglise (saxagliptin), dan hanya 26% dalam kumpulan kawalan. Glikemia pada perut kosong dan postprandially (Rajah 4), serta indeks HOMA-2 (penilaian fungsi sel b) dalam kumpulan Onglise (saxagliptin), bertambah baik, sedangkan dalam kumpulan perbandingan tidak berubah.

Baru-baru ini, hasil kajian selari pertama [41] telah diterbitkan, yang membandingkan keberkesanan gabungan dengan metformin dua perencat DPP-4: Onglise (saxagliptin) dan sitagliptin dalam rawatan pesakit dengan diabetes jenis 2, yang metformin tidak memberikan kawalan glisemik yang mencukupi. Pesakit dengan paras hemoglobin glycosylated sebanyak 6.5-10% dengan dos metformin 1500-3000 mg / hari secara berterusan diberikan secara rawak kepada kumpulan yang menerima 5 mg Onglys (saxagliptin) (n = 403) atau 100 mg sitagliptin (n = 398) sebagai tambahan kepada metformin. ) Sekali sehari. Selepas rawatan selama 18 minggu, perbezaan antara peringkat awal dan akhir HbA1c pada pesakit yang menerima Ongliz (saxagliptin) atau sitagliptin adalah -0.52 dan -0.62% masing-masing (perbezaan antara kumpulan 0,09%; 95% selang keyakinan - dari 0.01 kepada 0.20%), yang dianggap sebagai perbandingan hasil. Peratusan pesakit mencapai terapeutik untuk rawatan tindak balas glycemic (tahap HbA1c ≤ 6.5%), adalah sama dalam kedua-dua kumpulan pesakit adalah 26.3% dalam rawatan Onglizoy (saxagliptin) dan metformin dan 29.1% apabila menggunakan sitagliptin dan metformin. Kedua-dua jenis rawatan disahkan dengan baik oleh pesakit, kekerapan dan keterukan kesan buruk adalah setanding dalam kedua-dua kumpulan. Kes hipoglisemia, kebanyakannya ringan, diperhatikan pada kira-kira 3% pesakit dalam setiap kumpulan. Pengurangan berat badan dalam kedua-dua kumpulan adalah kira-kira 0.4 kg. Dalam kumpulan yang dirawat dengan Ongliz (saxagliptin) atau sitagliptin, tidak ada perbezaan kekerapan manifestasi fenomena yang paling umum seperti jangkitan saluran kencing (5.7 dan 5.3%), nasofaringitis (4.0 dan 4.0%), cirit-birit (2.5 dan 2.5%). Oleh itu, kajian ini menunjukkan hasil yang boleh dibandingkan dengan keberkesanan penggunaan gabungan Onglise (saxagliptin) dan sitagliptin dengan metformin dari segi kawalan glisemik, keselamatan dan toleransi rawatan yang lebih baik. Ia perlu ditekankan bahawa kesan terapeutik yang sama dicapai pada dos Onglizy (saxagliptin) 5 mg dan 100 mg sitagliptin, menunjukkan loading enzim dan sistem pengangkutan yang lebih rendah hati dan buah pinggang Propafenone Onglizy (saxagliptin) berbanding dengan sitagliptin. Ambil perhatian bahawa Onglizu (saxagliptin) boleh diberikan dalam dos yang sama 5 mg setiap hari dalam pesakit yang ringan kemerosotan hepatik sederhana.

Ongliza (saxagliptin) adalah satu-satunya perencat DPP-4 yang boleh diresepkan kepada pesakit yang mempunyai kekurangan buah pinggang yang sederhana dan sederhana dengan dos 2.5 mg sehari. Ia tidak disyorkan untuk menggunakan perencat DPP-4 yang lain, yang kini digunakan dalam amalan klinikal rutin.

Keselamatan dan Portabiliti Onglyz (Saksagliptin)

Kelebihan penting agen antidiabetic dari kumpulan perencat DPP-4 adalah profil keselamatan yang baik. Menurut kajian klinikal, Ongliz (saxagliptin) disokong dengan baik oleh pesakit. Tiada kejadian buruk selepas mengambil ubat, yang disahkan oleh keputusan ujian makmal selepas 2 minggu mengambil Onglise (saxagliptin) dengan dos sehingga 40 mg; penggunaan dadah juga tidak mempengaruhi parameter selang QT pada elektrokardiogram [5].

Kes hipoglisemia adalah jarang berlaku. Dalam kajian menggunakan dos yang berlainan ubat, tiada kesan sampingan yang bergantung kepada dos. Kekerapan dan pelbagai peristiwa buruk adalah serupa dengan kumpulan kawalan (plasebo). Yang paling biasa ialah: sakit kepala, jangkitan saluran pernafasan atas dan organ kencing, nasofaringitis. Tiada kesan kepada bilangan limfosit atau neutrophil khusus, kesan negatif terhadap sistem imun. Dalam hasil ujian makmal lain, termasuk ujian fungsi hati, tidak ada kelainan yang dikesan [38].

Ongliza (saxagliptin) juga disokong dengan baik sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi. Tidak terdapat perbezaan yang ketara dalam kekerapan dan sifat kejadian buruk apabila menggunakan Onglises (saxagliptin) dalam kombinasi dengan metformin, glibenclamide dan TZD berbanding kumpulan kawalan pesakit [21, 24, 37].

Hipoglikemia

Pada dos terapeutik Onglise (saxagliptin) sehingga 10 mg dalam kajian yang dilakukan, tidak ada peningkatan kekerapan hipoglikemia berbanding plasebo. Dalam monoterapi, simptom hipoglikemia muncul pada 6.3% pesakit yang mengambil Ongliz (saxagliptin) dalam dos kecil (2.5-40.0 mg), berbanding 1.5% pesakit dalam kumpulan plasebo dan 13.6% daripada mereka yang mengambil dos tinggi Ongliz (saxagliptin) (100 mg) [38].

Apabila digabungkan dengan Onglize (saxagliptin) dan glibenclamide, hipoglikemia berlaku pada 14% pesakit, yang boleh dibandingkan dengan keputusan kumpulan dengan titrasi glibenclamide (10%) [37]. Insiden hipoglisemia yang rendah telah diperhatikan dengan gabungan Onglise (saxagliptin) dengan TZD (4.1 dan 2.7% untuk dos 2.5 dan 5.0 mg) berbanding dengan 3.8% dengan monoterapi TZD, dan hanya satu kes hypoglycemia telah disahkan dalam kumpulan Onglizy (saksagliptin) 2.5 mg [21].

Oleh itu, kemunculan ubat-ubatan antidiabetik yang baru, yang tindakannya didasarkan pada peningkatan kesan incretin endogen, membuka prospek baru dalam rawatan diabetes jenis 2. Walaupun 2 kelas ubat-ubatan ini (perencat DPP-1 dan analog GLP) tergolong dalam sebatian kimia yang berbeza dan struktur bebas, mereka mempunyai mekanisme tindakan yang sama, yang merangkumi pengawalan glukosa homeostasis dengan mempengaruhi sintesis bergantung kepada glukagon insulin dan glukagon, kesan penggunaan makanan dan promosi chyme, percambahan dan pembezaan sel-sel p pankreas. Kelebihan ketara perencat DPP-4 adalah kemungkinan penggunaannya dalam bentuk tablet, berbeza dengan analog suntikan GLP. Juga penting bahawa perencat DPP-4 tidak menyebabkan kesan sampingan yang ketara, tidak meningkatkan kekerapan hipoglikemia, dan tidak menyebabkan peningkatan berat badan. Inhibitor DPP-4 adalah berkesan sama ada sebagai monoterapi dan digabungkan dengan metformin, derivatif sulfonylurea, TZD. Dalam kebanyakan kajian yang dilakukan, penambahan pengawal DPP-4 Anglizy (saxagliptin) memberikan pengurangan tambahan dalam tahap hemoglobin glikosilasi, setanding dengan penggunaan agen hypoglycemic tambahan kumpulan lain. Ini adalah benar terutamanya dalam kes di mana dos maksimum ubat penurun glukosa tidak memberikan kawalan glukosa darah yang mencukupi dalam pesakit. Mengadakan penyelidikan baru mengenai penggunaan perencat DPP-4 akan membantu kelas ubat ini untuk mengambil tempat yang stabil dalam strategi rawatan untuk diabetes jenis 2.