BLOG DIABETIK

• Hipoglikemia

Anda mungkin tertanya-tanya bagaimana anda boleh membina diabetes? Anda mungkin bimbang bahawa anak-anak anda juga akan mengalami diabetes.

Diabetes mellitus, tidak seperti ciri-ciri tertentu, nampaknya tidak diwarisi oleh skim mudah. Walau bagaimanapun, adalah jelas bahawa sesetengah orang yang dilahirkan lebih mudah menderita diabetes daripada yang lain.

Apa yang membawa kepada kencing manis?

Jenis diabetes 1 dan 2 mempunyai sebab yang berbeza. Walau bagaimanapun, dua faktor memainkan peranan penting dalam kedua-dua kes. Anda mewarisi kecenderungan untuk penyakit ini. Tetapi gen sahaja tidak mencukupi untuk perkembangan penyakit ini. Satu bukti ini adalah kembar identik. Kembar yang sama mempunyai gen yang sama. Tetapi apabila salah satu daripada kembar menjadi sakit dengan diabetes jenis 1, yang lain memperolehnya hanya dalam 50% kes. Apabila salah satu daripada kembar mempunyai diabetes jenis 2, risiko menjadi sakit dengan yang lain ialah 75%.

Kencing manis jenis 1

Dalam kebanyakan kes, untuk penyakit diabetes jenis 1, seseorang mesti mewarisi faktor risiko dari bapa dan ibu pada masa yang sama. Kami percaya bahawa faktor-faktor ini lebih kerap berlaku pada orang kulit putih, kerana bangsa Europathic mempunyai tahap kencing manis jenis 1 yang paling tinggi.

Kebanyakan pesakit kencing manis ingin tahu mengapa mereka menghidap kencing manis. Oleh itu, para penyelidik ingin mengetahui sebab-sebabnya. Salah satu "pencetus" adalah ekologi.

Pencetus boleh menjadi cuaca sejuk. Kencing manis jenis 1 berkembang lebih kerap pada musim sejuk berbanding pada musim panas, dan lebih kerap berlaku di kawasan dengan iklim yang agak kerap.

Sebab lain mungkin virus. Ada kemungkinan virus yang mempunyai kesan lemah pada kebanyakan orang menyebabkan diabetes jenis 1 pada orang lain.

Diet pada masa kanak-kanak juga boleh memainkan peranan yang kuat. Kencing manis jenis 1 kurang biasa pada orang yang disusui dan pada orang-orang yang mula-mula mulai makan makanan padat di kemudian hari.

Bagi kebanyakan orang dengan diabetes jenis 1, diabetes seolah-olah telah berkembang selama bertahun-tahun. Dalam percubaan yang melibatkan saudara-mara orang dengan diabetes jenis 1, penyelidik mendapati bahawa kebanyakan mereka yang kemudian mendapat diabetes mempunyai autoantibodi tertentu dalam darah mereka selama bertahun-tahun sebelum ini. (Antibodi adalah protein yang memusnahkan bakteria atau virus. Autoantibodies menyerang tisu badan sendiri).

Kencing manis jenis 2

Diabetes jenis 2 mempunyai hubungan yang lebih kuat dengan sejarah keluarga dan keturunan daripada jenis 1, walaupun ini juga bergantung kepada faktor persekitaran.

Kajian kembar menunjukkan bahawa predisposisi genetik mempunyai kesan yang sangat besar terhadap perkembangan diabetes jenis 2.

Gaya hidup juga sangat mempengaruhi perkembangan diabetes jenis 2. Obesiti biasanya masalah keluarga, dan keluarga, sebagai peraturan, mempunyai pola pemakanan dan senaman yang sama.

Jika anda mempunyai saudara-mara dengan diabetes jenis 2, maka dapat diasumsikan bahawa permulaan diabetes telah dipicu oleh kecenderungan genetik. Kajian menunjukkan bahawa mungkin untuk menunda atau mencegah penampilan diabetes mellitus jenis 2, anda hanya perlu mengurangkan berat badan.

Kencing manis jenis 1: Bahaya untuk anak anda

Secara umum, jika anda adalah orang yang mengidap diabetes jenis 1, kemungkinan anak anda mendapat diabetes adalah 1 hingga 17.

Jika anda seorang wanita dengan diabetes jenis 1 dan anak anda dilahirkan sebelum anda berusia 25 tahun, risiko bayi anda adalah 1 dari 25; Jika anak anda dilahirkan selepas 25 tahun, risiko diabetes akan menjadi 1 dalam 100.

Risiko untuk anak anda beregu jika anda mengidap diabetes sebelum berumur 11 tahun. Sekiranya anda dan pasangan anda mengalami diabetes jenis 1, risiko adalah dari 1 hingga 10 hingga 1 hingga 4.

Terdapat pengecualian untuk nombor ini. Kira-kira 1 dari 7 orang dengan diabetes jenis 1 mempunyai keadaan yang disebut sindrom autoimmune poliginalular jenis 2. Di samping diabetes, orang-orang ini juga mempunyai penyakit tiroid dan kelenjar adrenal yang tidak berfungsi dengan baik. Sesetengah daripada mereka juga mempunyai gangguan dalam sistem imun. Sekiranya anda mempunyai sindrom ini, maka risiko anak anda mendapat diabetes adalah 1 hingga 2.

Penyelidik sedang mengkaji bagaimana untuk meramalkan peluang seseorang mendapat kencing manis. Sebagai contoh, kebanyakan orang kulit putih dengan diabetes jenis 1 mempunyai gen yang dipanggil HLA-DR3 atau HLA-DR4. Jika anda dan anak anda berwarna putih, risiko kepada anak anda lebih tinggi.

Ujian khas boleh menentukan risiko kepada anak anda. Ujian glukosa badan dapat mengetahui yang anak-anak usia sekolah paling beresiko.

Ujian yang lebih tepat boleh dilakukan pada kanak-kanak yang mempunyai adik beradik dengan diabetes jenis 1. Ujian ini mengukur antibodi untuk insulin. Tahap tinggi mungkin bermakna seorang kanak-kanak mempunyai risiko tinggi untuk menghidap diabetes jenis 1.

Kencing manis jenis 2: Bahaya kepada anak anda

Diabetes jenis 2 adalah diwarisi. Khususnya, kecenderungan ini disebabkan oleh mengajar kanak-kanak tabiat buruk - semangat untuk makanan segera disampaikan dari ibu bapa mereka. Tetapi ada asas genetik.

Secara umum, jika anda mempunyai diabetes jenis 2, risiko diabetes anda adalah 1 hingga 7, jika anda didiagnosis sebelum berusia 50 tahun, dan 1 hingga 13 jika anda sakit selepas umur 50 tahun.

Sesetengah saintis percaya bahawa risiko kanak-kanak lebih besar jika ibu mempunyai diabetes jenis 2. Jika anda dan pasangan anda mempunyai diabetes jenis 2, risiko anak anda adalah kira-kira 50%.

Orang yang mempunyai jenis diabetes jenis 2 tertentu mempunyai risiko lain. Sekiranya anda mempunyai bentuk jarang yang dikenali sebagai diabetes muda (MODY), anak anda mempunyai peluang untuk mendapatkan kencing manis juga, 50%

Genetik molekul diabetes jenis 2

Menentukan kerentanan genetik untuk diabetes jenis 2 adalah tugas yang sangat sukar, kerana terdapat banyak gen yang terlibat dalam perkembangannya, masing-masing mempunyai sumbangan yang kecil terhadap perkembangan penyakit ini. Secara amnya, gen-gen yang dikaitkan dengan diabetes mellitus jenis 2 boleh dibahagikan kepada "gen diabetik" (rintangan insulin atau rembasan insulin berkurang) dan gen tidak spesifik atau gen yang menyokong (mengawal selera makan, penggunaan tenaga, pengumpulan lemak intra-perut, dan lain-lain). Di samping itu, faktor persekitaran dan faktor gaya hidup memainkan peranan penting dalam pembangunan diabetes jenis 2. Sama pentingnya dalam pembangunan obesiti dan diabetes jenis 2 adalah tabiat makan yang berada di bawah kawalan genetik atau terbentuk kerana tradisi keluarga, serta gaya hidup yang tidak aktif. Tekanan emosi membawa kepada pecahan mekanisme pampasan, manifestasi dan memperburuk perjalanan penyakit.

Sehingga kini, analisis genomik persatuan telah mendedahkan lebih daripada 15 gen yang terlibat dalam patogenesis diabetes jenis 2.

Ini adalah gen yang menentukan tahap rembesan insulin yang dikurangkan oleh sel-sel pankreas, dan gen-gen yang bertanggungjawab untuk sensitiviti penurunan tisu periferal untuk tindakan insulin.

Gen yang menentukan penurunan kemampuan fungsi sel-sel. Salah satu sebab utama perkembangan diabetes mellitus jenis 2 - pengurangan insulin yang dikurangkan oleh sel-sel pankreas seolah-olah dikaitkan dengan alel tertentu gen KCNJ11 dan ABCC8, masing-masing kod protein Kir6.2 dan reseptor sulfonelurea SURL. Kedua-dua protein ini terbentuk dalam membran sel-b saluran pankreas yang dikawal oleh pengangkutan ion kalium, yang berfungsi bergantung kepada kepekatan ATP.

Dengan kadar glukosa yang rendah dalam darah dan, dengan itu, kepekatan ATP yang rendah di dalam sel-sel b, saluran kalium terbuka, dan kerana fungsi saluran ini, potensi membran dicipta yang menghalang ion-ion kalsium daripada menembusi sel-sel b.

Selepas meningkatkan kepekatan glukosa dalam darah, ia mula menembusi sel-sel b disebabkan oleh penyebaran pasif sepanjang kecerunan tumpuan, yang dikuatkan oleh transporter jenis 2 glukosa.

Di dalam sel, glukosa di fosforilasi oleh glucokinase ke glukosa-6-fosfat dan dimetabolisme ke ATP melalui glikolisis atau melalui kitar Krebs dalam mitokondria. Peningkatan kepekatan ATP membawa kepada penutupan saluran kalium dan depolarisasi membran sel. Ini seterusnya membawa kepada pembukaan saluran kalsium dan peningkatan kepekatan ion kalsium di dalam sel-sel, yang menggalakkan pergerakan granul yang mengandungi insulin melalui membran sel-b dan rembesan insulin ke dalam aliran darah. Oleh itu, saluran kalium memainkan peranan penting dalam rembesan insulin glukosa yang dirangsang dan merupakan titik permohonan tindakan ubat sulfonilurea menurunkan glukosa, yang meningkatkan rembesan insulin.

Dianggap bahawa kekerapan tinggi tanda-tanda polimorfik dalam populasi mungkin merupakan salah satu sebab bagi risiko tinggi untuk membangunkan diabetes jenis 2 pada populasi umum. Beberapa mutasi mengaktifkan gen ini mendasari perkembangan diabetes mellitus neonatal, yang juga sensitif terhadap tindakan ubat sulfonylurea.

Faktor transkripsi 7 gen TCF7L2 menyandi faktor transkripsi, yang merupakan bahagian utama laluan Wnt yang terlibat dalam pengawalseliaan mekanisme perkembangan, perkembangan dan fungsi pelbagai sel, termasuk sel-sel pankreas. Dianggap bahawa penyertaan gen ini dalam perkembangan diabetes mellitus tipe 2 boleh dinyatakan sebagai pengurangan langsung fungsi sel-b atau kesan tidak langsung melalui perubahan dalam rembesan gleptagon seperti peptida-1.

Di antara gen yang lain yang terlibat dalam mengurangkan fungsi alat perisai, berikut dibezakan:
• transmigran zink jenis transporter 8 gen - SLC30A8;
• gen protein yang berkaitan dengan subunit pengawalseliaan-1 daripada jenis kinase cyclin 5 kinase - CDKALJ;
• gen - perencat kinase yang bergantung kepada siklik - CDKN2A dan 2B;
• gen untuk protein yang mengikat faktor pertumbuhan insulin seperti 2 mRNA - IGF2BP2;
• HEX diri mengodkan faktor transkripsi yang terlibat dalam peringkat embrio dalam pembentukan pankreas dan hati;
• IDE gen - mengkodekan insulinase - enzim yang terlibat dalam degradasi insulin dan hormon peptida lain.

Gen yang bertanggungjawab untuk mengurangkan sensitiviti tisu periferi kepada tindakan insulin.
• Gen PPARG terlibat dalam pembezaan dan fungsi adipocyte. Penanda polymorphic Pro2A1a dikaitkan dengan kepekaan dikurangkan tisu periferi untuk tindakan insulin. Mutasi negatif yang dominan bagi kawasan protein yang berkaitan dengan ligand telah ditunjukkan oleh kajian untuk mengetuai lipodystrophy separa, rintangan insulin yang teruk, kencing manis, dan tekanan darah tinggi awal.
• Adiponektin protein gen, ADIPOQ, mengkodkan pengeluaran protein adiponektin oleh sel-sel adiposa putih. Mengurangkan kepekatan adiponektin adalah salah satu sebab bagi perkembangan rintangan insulin. Dalam hal ini, gen A DIPOQ dianggap sebagai salah satu daripada gen calon yang menentukan kerentanan tidak hanya sensitiviti yang dikurangkan dari tisu periferi kepada insulin, tetapi juga perkembangan diabetes jenis 2.
• Pengekodan gen untuk reseptor adiponektin - AD1PORI dan -2. (Kajian baru sahaja bermula, dan data yang boleh dipercayai belum diterima.)

Dan akhirnya, gen yang berkaitan dengan obesiti dan peningkatan tisu adipose, yang peranan fungsi dalam pembangunan obesiti masih belum sepenuhnya jelas. Walau bagaimanapun, gen FTO adalah menarik kerana ia adalah satu-satunya gen yang varian allelic yang terdedah kepada perkembangan diabetes jenis 2 dan dikaitkan serentak dengan berat badan. Satu persatuan dengan indeks jisim badan ditemui pada kedua-dua kanak-kanak dan remaja pada usia 7 tahun.

Kajian yang bertujuan untuk mengkaji kecenderungan untuk pembangunan diabetes jenis 2 pada kanak-kanak dan remaja terlalu kecil untuk membolehkan kesimpulan yang dapat diandalkan ditarik. Setakat ini, malangnya, gen untuk kecenderungan untuk diabetes jenis 2, yang diterangkan pada orang dewasa, belum dipelajari dalam populasi pediatrik.

Varian allelic G3I9S gen HNF1A terbukti menjadi satu-satunya penanda ramalan yang sangat berkaitan dengan perkembangan diabetes jenis 2 pada kanak-kanak dan remaja di Oji-Cree, Kanada berdasarkan asalnya. Keadaan homozygus varian alel ini ditemukan pada kanak-kanak dengan diabetes 4 kali lebih kerap daripada pada pesakit dewasa. Kajian ini menyokong hipotesis bahawa dalam satu populasi, penanda kecenderungan untuk diabetes jenis 2 pada kanak-kanak akan sama seperti orang dewasa dalam populasi ini, tetapi mereka akan mempunyai beban genetik yang lebih tinggi.

Genetik diabetes jenis 1

Setiap pesakit dengan diabetes jenis 1 mungkin tertanya-tanya: "Mengapa saya sakit? Bagaimana saya sakit? "

Pada masa ini, tiada jawapan yang jelas mengenai mekanisme pembangunan diabetes mellitus kedua-dua jenis 1 dan jenis 2. Diabetes adalah penyakit yang tidak diwarisi dalam pola mudah "dari ibu bapa kepada anak-anak", jika tidak, kehadiran diabetes pada seseorang dalam keluarga akan membawa kepada fakta bahawa pada abad XXI hampir seluruh penduduk dunia akan mengalami penyakit ini.

Walau bagaimanapun, adalah jelas bahawa sesetengah orang dilahirkan lebih mudah menderita diabetes jenis 1 berbanding yang lain. Apakah sebabnya? Mari cuba cari.

Diabetes jenis 1 mempunyai sebab yang berbeza untuk perkembangannya. Ia tidak boleh dijadikan sejuk atau sakit, menggunakan banyak gula, manis.

Apakah asas perkembangan kencing manis jenis 1?

1. Faktor genetik (warisan).

Kita semua dalam satu darjah atau yang lain seperti ibu bapa atau datuk nenek. Ini berlaku sehubungan dengan pemindahan sebahagian daripada maklumat genetik dari ibu dan ayah. Ini menentukan penampilan kita, kecenderungan untuk beberapa penyakit, penentangan terhadap orang lain. Oleh itu, jika kita menganggap jenis 1 diabetes dan genetik, tidak diragukan lagi, orang yang terdedah atau membangun diabetes mellitus jenis 1 mempunyai ciri-ciri mereka sendiri dalam struktur gen. Sebagai peraturan, di kalangan kontinjen ini, jenis sel yang sama dikesan ke tahap yang lebih besar, yang, kemungkinan besar, mencipta latar belakang yang mendesak untuk perkembangan diabetes.

Dengan sendirinya, gen ini (unit keturunan struktur) tidak boleh menyebabkan perkembangan diabetes jenis 1. Ini terbukti dalam kajian kembar identik, yang mempunyai maklumat genetik yang sama. Sekiranya seorang kanak-kanak mengalami diabetes jenis 1, kejadian yang lain adalah 3 daripada 4. Iaitu, kemungkinan mendapat sakit dari kedua adalah sangat tinggi, tetapi tidak 100%. Oleh itu, untuk mempertimbangkan jenis 1 diabetes sebagai penyakit keturunan sahaja.

2. Autoantibodies

Autoantibodies merupakan penyebab kedua perkembangan diabetes jenis 1. Sistem kekebalan tubuh membantu kami melindungi diri daripada faktor luaran, contohnya, dari bakteria, virus, karsinogen, yang boleh membahayakan kesihatan kita. Sebagai tindak balas kepada faktor-faktor tersebut, sistem kekebalan tubuh menyembuhkan antibodi (bahan yang boleh memusnahkan ejen asing).

Terdapat keadaan apabila sistem imun kita gagal, dan oleh itu mula mengenali organ kita sebagai agen asing dan mengeluarkan antibodi yang bertujuan untuk kemusnahan (autoantibodies) mereka, akibatnya organ-organ kita rosak, dengan perkembangan seterusnya kekurangan mereka. Inilah yang berlaku dengan diabetes jenis 1.

Sistem imun kita sendiri, iaitu antibodi, merosakkan sel B pankreas, yang mensintesis dan mengeluarkan insulin. Oleh itu, kekurangan insulin lengkap (mutlak) berkembang, memerlukan terapi insulin segera.

Adalah mungkin untuk memeriksa orang yang berisiko tinggi untuk membangunkan diabetes mellitus jenis 1 untuk kehadiran autoantibodies, tetapi, sebagai peraturan, ia adalah prosedur yang agak mahal, di mana tidak ada jaminan 100% pengesanan antibodi dalam darah, oleh itu, kaedah pemeriksaan ini digunakan pada tahap yang lebih tinggi untuk tujuan saintifik. Walaupun terdapat antibodi dalam darah, ia tidak dapat membantu seseorang, kerana masih ada kaedah yang dapat melindungi daripada perkembangan diabetes jenis 1.

3. faktor persekitaran

Faktor alam sekitar, termasuk makanan yang kita makan, tekanan, jangkitan, dll. Sebagai peraturan, faktor-faktor seperti diabetologi semasa dianggap sebagai unsur-unsur provokatif (pencetus).

Oleh itu, dapat disimpulkan bahawa hanya dengan gabungan serentak kecenderungan genetik, kehadiran autoantibodies dalam darah, merosakkan sel B pankreas, dan mencetuskan faktor persekitaran, seseorang mengembangkan diabetes tipe 1.

Apa yang penting untuk difahami jika ada orang yang menghidap diabetes jenis 1 dalam keluarga?

Sekiranya anda mempunyai ahli keluarga (kakak, saudara lelaki, ibu bapa) yang mempunyai diabetes jenis 1, anda harus tahu bahawa anda mempunyai kecenderungan untuk penyakit ini. Walau bagaimanapun, ini tidak bermakna anda akan membangunkannya. Pada masa yang sama, pada tahap ini dalam perkembangan sains, kita tidak tahu bagaimana untuk mencegah perkembangan diabetes jenis 1 di kalangan orang yang berisiko.

Saya mempunyai diabetes jenis 1, jadi anak saya juga akan mendapat diabetes jenis 1?

Diabetes jenis 1 berlaku dalam 3 daripada 1000 orang, iaitu 10 kali kurang daripada kejadian diabetes jenis 2. Kadang-kadang, ada kemungkinan untuk mengenal pasti individu yang mengalami peningkatan risiko diabetes jenis 1. Sebagai peraturan, pada masa ini, penyelidikan genetik hanya digunakan dalam projek penyelidikan. Kebanyakan pakar bersetuju bahawa dengan kehadiran diabetes mellitus jenis 1 pada bapa, risiko mendapat sakit pada anak adalah 5-10%. Untuk alasan yang tidak dapat dijelaskan, risiko mengembangkan jenis diabetes mellitus pada kanak-kanak yang dilahirkan pada ibu yang mengidap diabetes hanya 2-3%. Jika kedua-dua ibu bapa mempunyai diabetes jenis 1, kekerapan akan meningkat dengan ketara (sehingga 30%).

Diabetes mellitus Tipe 1 adalah penyakit bukan keturunan, walaupun pada kanak-kanak terdapat risiko mengembangkan diabetes mellitus, penyakit ini tidak berlaku pada semua dan tidak selalu. Tidak ada sebab untuk putus asa!

Genetik diabetes jenis 1

Artikel ini menyajikan analisis data kesusasteraan mengenai penyelidikan moden dalam bidang kerentanan genetik kepada diabetes. Percubaan dibuat untuk meringkaskan data yang diperoleh sejak beberapa tahun kebelakangan ini menjadi satu hipotesis tunggal yang mengambil kira faktor genetik, imunologi dan luaran yang mempengaruhi perkembangan diabetes jenis 1.

Kata kunci: diabetes jenis I, limfosit T autoreaktif, molekul MHC, antigen HLA.

Genetik Jenis I Diabetes

Ryzhkov, P. A., Ryzhkova, N. S., Konovalova R. V.

Artikel dibentangkan. Telah didapati bahawa ia telah diberikan hipotesis diabetes.

Kata kunci: diabetes jenis I, sel T autoreaktif, molekul MHC, antigen HLA.

Pengenalan

Sehingga kini, kencing manis berada di tempat pertama dalam kelaziman penyakit endokrin. Di dunia terdapat kira-kira 135 juta pesakit diabetes mellitus dan jumlah mereka meningkat setiap tahun sebanyak 5-7% [2]. Pada amnya, pada tahun 2010, jumlah pesakit diabetes di planet kita adalah 285 juta orang, dan pada 2030 ia dijangka menggandakan [33]. Lazimnya diabetes banyak berbeza di negara dan rantau yang berlainan. Adalah diketahui bahawa kejadian diabetes jenis 1 meningkat dari selatan ke utara dan dari timur ke barat. Kadar insiden tinggi diperhatikan di negara-negara Scandinavia (Finland, Sweden, Denmark), dan diabetes paling jarang berlaku di negara-negara Timur (Korea, Jepun). Di Rusia, jumlah pesakit diabetes mellitus pada tahun 2010 hanya lebih 3 juta orang, dan menurut ramalannya, selama dua dekad yang akan datang, 5.81 juta pesakit akan didaftarkan, sementara jumlah pesakit yang sama tidak akan dikenal pasti [6]. Diabetes mellitus merujuk kepada penyakit multifactorial, perkembangannya disebabkan oleh gabungan kecenderungan genetik dan tindakan faktor-faktor alam sekitar yang buruk. Sejak kebelakangan ini sejumlah besar data telah terkumpul di atas pengaruh faktor genetik terhadap perkembangan diabetes mellitus, adalah dinasihatkan untuk meringkaskannya dan membentangkan keseluruhan gambaran yang telah berkembang setakat ini dalam kajian genetik diabetes. Membezakan secara genetik (hereditarily) kerana bentuk kencing manis bukan genetik. Diabetes mellitus yang ditentukan secara genetik adalah heterogen. Memandangkan patogenesis, diabetes yang bergantung kepada insulin (jenis I) dan kencing manis yang tidak bergantung kepada insulin (jenis II) boleh dibezakan. Artikel ini dikhaskan untuk jenis diabetes pertama.

Kencing manis jenis I

Kencing manis jenis I adalah penyakit autoimun yang ditandakan dengan tanda-tanda klinikal berikut: tahap hiperglikemia yang tinggi, kehadiran hipoglikemia dan ketoacidosis semasa penguraian diabetes, perkembangan pesat kekurangan insulin (dalam masa 1-2 minggu) selepas manifestasi penyakit ini. Kekurangan insulin dalam diabetes jenis 1 adalah disebabkan pemusnahan sel-sel β-pancreas yang hampir lengkap untuk sintesis insulin dalam tubuh manusia. Walaupun banyak kajian dalam bidang ini, mekanisme untuk pembangunan diabetes jenis 1 tetap tidak jelas. Faktor inisiasi dalam pembangunan diabetes jenis 1 adalah kerosakan pada sel-sel pankreas oleh tindakan satu atau beberapa faktor persekitaran yang buruk (Rajah 1). Faktor seperti itu termasuk virus tertentu, bahan toksik, produk asap, tekanan. Hipotesis ini disahkan oleh kehadiran autoantibodi kepada antigen pulau pankreas, yang, menurut kebanyakan penyelidik, adalah bukti proses autoimun di dalam badan dan tidak terlibat secara langsung dalam mekanisme pemusnahan sel-β. Di samping itu, terdapat penurunan secara berkala dalam bilangan autoantibodies memandangkan tempohnya semakin meningkat dari permulaan pembangunan diabetes jenis I. Jika pada bulan-bulan pertama permulaan antibodi penyakit ini dikesan dalam 70-90% daripada pesakit, kemudian selepas 1-2 tahun dari serangan penyakit - hanya 20%, autoantibodies dikesan dan sebelum manifestasi klinikal diabetes jenis 1 dan pada pesakit dengan keluarga, dengan yang paling sering dalam saudara-mara dengan sistem HLA yang sama [22]. Autoantibodi kepada antigen islet pankreas adalah kelas immunoglobulin G. Ia harus diperhatikan bahawa dalam diabetes jenis I antibodi kelas IgM atau IgA tidak didapati walaupun dalam kes-kes penyakit akut-awal. Sebagai hasil pemusnahan sel-sel β, antigen dilepaskan yang mencetuskan proses autoimun. Peranan limfosit T-limfosit yang diaktifkan secara automatik diklaim oleh beberapa autoantigens yang berbeza: preproinsulin (PPI), glutamate decarboxylase (GAD), antigen yang berkaitan dengan insulinoma 2 (I-A2) dan pengangkut zink (ZnT8) [30, 32].

Rajah 1 - Skim tentatif pembangunan diabetes jenis 1 dengan mengambil kira faktor genetik dan luaran

Selepas merosakkan sel-sel β, molekul kelas 2 HLA, biasanya tidak terdapat pada permukaan sel-sel bukan imun, mula diungkapkan pada permukaannya. Ekspresi kelas 2 antigen HLA oleh sel-sel bukan imun yang mengubah sel ke antigen-penyerahan sel dan meletakkannya pada risiko yang serius. Alasan penyingkiran kelas 2 protein MHC oleh sel somatik tidak jelas sepenuhnya. Walau bagaimanapun, ia menunjukkan bahawa dengan pendedahan in vitro yang berpanjangan daripada sel-sel β dengan γ-interferon, ungkapan sedemikian mungkin. Penggunaan iodin di tempat endemanya disertai dengan ungkapan yang sama kelas 2 MHC-protein pada thyrocytes, yang membawa kepada peningkatan bilangan pesakit dengan tiroiditis autoimun di kawasan-kawasan ini. Fakta ini juga membuktikan peranan faktor persekitaran dalam berlakunya ekspresi berleluasa protein kelas 2 MHC pada sel-sel β. Dengan mengambil kira fakta-fakta di atas, ia boleh dianggap bahawa polymorphism alel tertentu gen HLA khusus pada individu menjejaskan β-sel untuk menyatakan MHC protein kelas 2 dan dengan itu, kecenderungan untuk diabetes mellitus jenis 1.

Di samping itu, baru-baru ini telah ditubuhkan bahawa sel-sel β yang menghasilkan insulin mengekspresikan kelas 1 protein MHC di permukaan mereka, yang mempersembahkan peptida kepada limfosit CD8 + T sitotoksik [34].

Peranan T-limfosit dalam patogenesis diabetes jenis 1

Sebaliknya, polimorfisme gen sistem HLA menentukan pemilihan limfosit T semasa pematangan dalam timus. Dengan kehadiran alel tertentu dalam gen sistem HLA, ternyata bahawa T-limfosit, yang membawa reseptor pada autoantigen (s) sel-sel pankreas pada permukaannya, tidak dihilangkan, sedangkan dalam organisma yang sihat seperti limfosit T yang hancur pada peringkat pematangan. Oleh itu, jika terdapat kecenderungan untuk diabetes jenis 1, sejumlah limfosit T yang autoreaktif beredar di dalam darah, yang diaktifkan pada tahap auto-antigen (s) dalam darah. Pada masa yang sama, tahap autoantigen (s) meningkat kepada nilai ambang sama ada akibat pemusnahan langsung sel-sel β (oleh bahan kimia, virus) atau oleh kehadiran agen-agen virus dalam darah, yang antigen bertindak balas dengan antigen sel-sel pankreas.

Perlu diingat bahawa sel T-regulatori (Treg) secara langsung terlibat dalam pengawalseliaan aktiviti limfosit T-autokratik, dengan itu memastikan penyelenggaraan homeostasis dan autotolerans [16, 29]. Iaitu, sel Treg melaksanakan fungsi melindungi tubuh terhadap penyakit autoimun [7]. T-sel Kawal Selia (Treg) secara aktif terlibat dalam mengekalkan toleransi diri, homeostasis imun dan kekebalan antitumor. Mereka dipercayai berperanan penting dalam perkembangan kanser. Jumlah mereka berkorelasi dengan status penyakit yang lebih agresif dan membolehkan anda meramalkan masa rawatan. Di samping itu, disregulasi fungsi atau kekerapan sel Treg boleh menyebabkan pelbagai penyakit autoimun, termasuk diabetes jenis 1.

Sel Treg adalah subpopulasi limfosit T yang menyatakan reseptor interleukin 2 pada permukaannya (iaitu, CD25 +) [28]. Walau bagaimanapun, CD25 bukanlah penanda khusus sel Treg, kerana ekspresi pada permukaan limfosit T yang berlaku selepas pengaktifan [25]. Penanda utama limfosit T-regulatori adalah faktor transkripsi intraselular FoxP3 yang dinyatakan di permukaan sel, juga dikenali sebagai IPEX atau XPID [9, 14, 26]. Ia adalah faktor pengawalseliaan yang paling penting yang bertanggungjawab terhadap pembangunan dan fungsi sel-sel T-regulatori. Di samping itu, exogenous IL-2 dan reseptornya memainkan peranan penting dalam survival sel Treg di pinggir [27].

Terdapat juga anggapan bahawa proses autoimun tidak dicetuskan oleh pemusnahan sel-sel β, tetapi oleh penjanaan semula mereka akibat kemusnahan tersebut [1].

Kecenderungan genetik kepada diabetes

Oleh itu, sumbangan genetik utama kepada predisposisi untuk diabetes jenis 1 dibuat oleh gen sistem HLA, iaitu, gen mengodkan molekul kelas 2 kompleks manusia histokompatibiliti utama. Pada masa ini, tidak terdapat lebih daripada 50 kawasan HLA yang memberi kesan ketara terhadap risiko diabetes jenis 1. Kebanyakan kawasan ini mengandungi gen calon yang menarik tetapi tidak diketahui sebelumnya. Kawasan genetik yang dikaitkan dengan perkembangan diabetes mellitus jenis 1 biasanya dirujuk sebagai lokus perhubungan IDDM. Sebagai tambahan kepada gen sistem HLA (lokus IDDM1), persamaan penting dengan jenis 1 DM adalah kawasan gen insulin pada 11p15 (IDDM2 locus), 11q (IDDM4 locus), 6q, dan kemungkinan wilayah pada kromosom 18. Gen mungkin dalam bidang komunikasi termasuk (GAD1 dan GAD2, yang mengekod decarboxylase enzim glutamat; SOD2, yang kod untuk superoxide dismutase, dan lokus kumpulan darah Kidd), akan memainkan peranan penting [8].

lokus penting lain yang berkaitan dengan diabetes jenis 1 adalah PTPN22 gen pada 1p13, CTLA4 pada 2q31, interleukin-2 α reseptor (CD25, dikodkan IL2RA) locus 10p15, IFIH1 (juga dikenali sebagai MDA5) di 2q24 dan baru-baru CLEC16A terbuka (KIAA0350) di 16p13, PTPN2 pada 18p11 dan CYP27B1 pada 12q13 [31].

Gen PTPN22 menyandi protein limfoid tyrosine phosphatase yang juga dikenali sebagai LYP. PTPN22 dikaitkan secara langsung dengan pengaktifan sel T. LYP menindas isyarat penerima reseptor sel (TCR) [13]. Gen ini boleh digunakan sebagai sasaran untuk mengawal selia fungsi sel T, kerana ia melaksanakan fungsi menghalang isyarat TCR.

Gen CTLA4 menyandi reseptor bersama pada permukaan sel T-limfosit. Ia juga merupakan calon yang baik untuk mempengaruhi perkembangan T1DM, kerana ia memberi kesan negatif terhadap pengaktifan sel-T [21].

Interleukin 2α gen penerima (IL2RA) terdiri daripada lapan ekson dan mengkodekan rantai α kompleks reseptor IL-2 (juga dikenali sebagai CD25). IL2RA memainkan peranan penting dalam pengawalan imuniti. IL2RA dinyatakan dalam sel-sel pengawalseliaan, yang, seperti yang disebutkan di atas, adalah penting untuk berfungsi, dan dengan itu untuk menindas tindak balas imun sel-sel dan penyakit autoimun. Fungsi IL2RA ini menunjukkan peranan potensinya dalam patogenesis T1DM, mungkin dengan penyertaan sel T regulator [20].

Gen CYP27B1 menyandi vitamin D 1α-hidroksilase. Oleh kerana fungsi penting vitamin D dalam pengawalan imuniti, ia dianggap sebagai gen calon. Elina Hepponen dan rakan sekerja mendapati bahawa gen CYP27B1 dikaitkan dengan T1D. Gen ini mungkin termasuk mekanisme untuk mempengaruhi transkripsi. Sebagai hasil penyelidikan, telah ditunjukkan bahawa vitamin D boleh menekan tindak balas autoimun dengan mensasarkan β-sel pankreas. Data epidemiologi menunjukkan bahawa vitamin D tambahan boleh mengganggu perkembangan diabetes jenis 1 [15].

Gene CLEC16A (sebelum KIAA0350), yang menyatakan hampir secara eksklusif dalam sel-sel imun dan mengekod urutan protein jenis lectin domain C. Ekspessiruetsya dalam limfosit, kerana APC khusus (antigen menyampaikan sel-sel). Sangat menarik bahawa jenis kuliah C diketahui memainkan peranan fungsi penting dalam pengambilan antigen dan pembentangan sel β [11].

analisis genetik model diabetes yang bergantung kepada insulin yang berkaitan dengan kompleks histocompatibility utama pada tikus menunjukkan bahawa perkembangan penyakit memainkan peranan utama dalam histocompatibility interaksi kompleks utama dengan 10 lokus kecenderungan lain di tempat-tempat yang berbeza genom [23].

Sistem HLA dipercayai sebagai penentu genetik yang menentukan kerentanan sel-sel β dari pankreas kepada antigen virus, atau mencerminkan keterukan imuniti antivirus. Ia telah terbukti bahawa diabetis mellitus B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 bergantung kepada insulin sering dikesan. Telah ditunjukkan bahawa kehadiran antigen BL atau B15 HLA pada pesakit meningkatkan risiko diabetes sebanyak 2-3 kali, dan dengan kehadiran serentak B8 dan B15 - 10 kali. Dalam menentukan haplotaip Dw3 / DRw3 risiko kejadian kenaikan diabetes sebanyak 3.7 kali, DW4 / DRw4 - dalam 4,9, yang Dw3 / DRw4 - 9.4 kali [1].

Gen sistem HLA utama yang berkaitan dengan kecenderungan untuk pembangunan jenis baka kencing manis jenis 1 adalah HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA, dan HLA-DRB5. Oleh kerana penyelidikan yang luas di Rusia dan di seluruh dunia, didapati bahawa pelbagai gabungan gen gen HLA mempunyai kesan yang berbeza terhadap risiko diabetes jenis 1. Tahap risiko tinggi dikaitkan dengan haplotip DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) dan DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Tahap purata risiko digabungkan dengan haplotaip DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303) dan DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Di samping itu, terdapat beberapa gabungan alel mempunyai kesan perlindungan terhadap perkembangan diabetes. Ini haplotaip milik DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - Ijazah tinggi perlindungan, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 * 0301); DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) dan DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) adalah tahap perlindungan yang sederhana [3]. Harus diingat bahawa kerentanan terhadap perkembangan kencing manis jenis 1 bergantung kepada populasi. Oleh itu, sesetengah haplotip dalam satu populasi mempunyai kesan perlindungan yang jelas (Jepun), sementara di sisi lain mereka dikaitkan dengan risiko (negara Scandinavia).

Sebagai hasil penyelidikan, gen baru ditemui sepanjang masa yang berkaitan dengan perkembangan diabetes jenis 1. Oleh itu, dalam analisis isi rumah Swedish oleh 2360 penanda SNP dalam lokus kompleks histocompatibility utama dan lokus bersebelahan dalam sentromer telah disahkan oleh data pada diabetes jenis 1 persatuan locus IDDM1 dalam HLA, paling ketara dalam bidang HLA-DQ / DR. Juga, ditunjukkan bahawa di bahagian sentromerik, puncak persatuan berada dalam rantau genetik pengekodan inositol 1, 4, 5-trifosfat reseptor 3 (ITPR3). Risiko penduduk dianggarkan untuk ITPR3 adalah 21.6%, yang menunjukkan sumbangan penting dari gen ITPR3 kepada perkembangan diabetes jenis 1. Analisa regresi dua lokus mengesahkan kesan perubahan gen ITPR3 terhadap perkembangan kencing manis jenis 1, dan gen ini berbeza daripada mana-mana gen yang mengodkan molekul kelas kedua kompleks histokompatibiliti utama [24].

Seperti yang telah disebutkan, sebagai tambahan kepada kecenderungan genetik, faktor luaran mempengaruhi perkembangan diabetes mellitus jenis 1. Seperti yang ditunjukkan oleh kajian baru-baru ini pada tikus, salah satu daripada faktor ini ialah penghantaran imunoglobulin dari pesakit ibu autoimun kepada anak-anak. Sebagai hasil penghantaran ini, 65% daripada anak-anak terbentuk kencing manis, sambil menyekat transmisi imunoglobulin ibu kepada anak-anak, hanya 20% daripada keturunan jatuh sakit [17].

Interkoneksi genetik diabetes jenis 1 dan 2

Baru-baru ini, data menarik diperolehi mengenai hubungan genetik antara jenis diabetes pertama dan kedua. Li et al. (2001) menganggarkan kelaziman keluarga dengan kedua-dua jenis kencing manis di Finland dan dikaji, pada pesakit diabetes jenis II, hubungan antara sejarah keluarga diabetes jenis 1, antibodi kepada glutamate decarboxylase (GADab), dan genotype HLA-DQB1 yang berkaitan dengan jenis diabetes pertama. Kemudian, dalam keluarga campuran dengan diabetes jenis 1 dan jenis 2, mereka mengkaji sama ada jumlah haplotype HLA dalam anggota keluarga dengan diabetes jenis 1 mempunyai kesan ke atas diabetes jenis 2. Di antara 695 keluarga di mana terdapat lebih daripada 1 pesakit dengan diabetes jenis 2, 100 (14%) juga mempunyai saudara-mara dengan diabetes jenis 1. Pesakit dengan jenis kedua kencing manis dari keluarga campuran, lebih kerap mempunyai antibodi GAD (18% berbanding 8%) dan genotip DQB1 * 0302 / X (25% berbanding 12%) berbanding pesakit dari keluarga dengan diabetes jenis 2 sahaja; Walau bagaimanapun, mereka mempunyai frekuensi rendah daripada genotip DQB1 * 02/0302 berbanding pesakit dewasa dengan diabetes jenis 1 (4% vs 27%). Dalam keluarga campuran tindak balas insulin kepada glukosa beban adalah lebih teruk pada pesakit dengan haplotaip risiko HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 atau DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302, berbanding dengan pesakit tanpa haplotaip ini. Keadaan ini tidak bergantung kepada kehadiran antibodi GAD. Penulis menyimpulkan bahawa jenis 1 dan 2 diabetes dikelompokkan dalam keluarga yang sama. Latar belakang genetik umum pada pesakit dengan diabetes jenis 1 predisposes pesakit diabetes jenis 2 ke kehadiran autoantibodies dan, tanpa menghiraukan kehadiran antibodi, untuk mereduksi insulin. Penyelidikan mereka juga mengesahkan interaksi genetik yang mungkin antara diabetes jenis 1 dan diabetes jenis 2, kerana lokus HLA.

Kesimpulannya

Kesimpulannya, dalam tempoh 10 tahun yang lalu, para penyelidik telah banyak belajar dalam mengkaji genetik dan mekanisme pembangunan kencing manis jenis 1, tetapi mekanisme warisan kecenderungan untuk diabetes jenis 1 tetap tidak jelas, dan tidak ada teori koheren perkembangan kencing manis yang menjelaskan semua di kawasan ini adalah data. Nampaknya tumpuan utama dalam kajian diabetes mellitus kini menjadi pemodelan komputer untuk kencing manis, dengan mengambil kira potensi diabetes alel berbeza dalam populasi yang berlainan dan hubungan mereka antara satu sama lain. Yang paling menarik dari sudut pandangan timbulnya diabetes jenis 1 adalah kajian mekanisme: 1) menghindari kematian T-limfosit yang autoreaktif semasa proses pemilihan di timus; 2) ekspresi sel β-tidak normal dari molekul kompleks histokompatibiliti utama; 3) ketidakseimbangan antara T-limfosit yang autoreaktif dan pengawalseliaan, serta mencari hubungan fungsi antara loci persatuan dengan jenis 1 DM dan mekanisme pembangunan autoimun. Memandangkan keputusan kajian baru-baru ini, adalah mungkin dengan tahap optimis tertentu untuk mengandaikan bahawa pendedahan lengkap mekanisme genetik pembangunan diabetes dan warisannya tidak begitu jauh.

Genetik diabetes

Terdapat dua jenis utama diabetes mellitus: Jenis I (bergantung kepada insulin - IDDM) dan Type II (insulin-independent - NIDDM), masing-masing terdiri daripada 10 dan 88%. Mereka dicirikan oleh usia permulaan yang tipikal, kesesuaian kembar yang sama, dan persatuan dengan alel spesifik kompleks utama histokompatibiliti (MHC - kompleks histokompatibiliti utama). Pengumpulan keluarga diperhatikan dalam kedua-dua jenis diabetes mellitus, tetapi dalam keluarga yang sama hanya Jenis I atau Jenis II biasanya hadir.

Kencing manis jenis I didapati dalam populasi putih dengan kekerapan kira-kira 1 dalam 500 (0.2%), di Afrika dan Asia kurang kerap. Ia biasanya ditemui pada zaman kanak-kanak atau remaja, dan disebabkan oleh lesi autoimun sel b-pankreas yang menghasilkan insulin. Di kalangan majoriti kanak-kanak yang sakit pada zaman kanak-kanak, jauh sebelum perkembangan manifestasi penyakit yang jelas, banyak autoantibodies dihasilkan terhadap beberapa protein endogen, termasuk insulin.

Persatuan kompleks histokompatibiliti utama dalam jenis diabetes mellitus I

Pada jenis kencing manis, terdapat pengesahan mengenai peranan faktor genetik: kesesuaian kembar identik adalah kira-kira 40%, yang jauh melebihi 5% kesesuaian di kalangan individu yang menentang. Risiko kencing manis jenis I untuk kanser penderita proband adalah kira-kira 7%, yang memberikan kadar heritability hs = 7% /0.2% = -35. Telah lama diketahui bahawa lokus MHC adalah faktor genetik utama dalam diabetes, kerana kira-kira 95% daripada semua pesakit dengan diabetes mellitus jenis I (berbanding kira-kira 50% dalam populasi normal) - pembawa heterozigus alel HLA-DR3 atau HLA-DR4 di lokus kelas II HLA di MHC [HLA - antigen leucocyte manusia].

Kajian pertama, yang menunjukkan persatuan HLA-DR3 dan HLA-DR4 dengan diabetes mellitus jenis 1 menggunakan kaedah standard untuk mengesahkan kebolehpercayaan perbezaan antara alel HLA yang berbeza, dilakukan oleh tindak balas imunologi in vitro. Kemudian kaedah ini digantikan dengan penentuan langsung urutan DNA alel yang berbeza. Sequencing lokus histocompatibility dalam sejumlah besar pesakit mendapati bahawa "alel" DR3 dan DR4 bukan sekadar alel.

Kedua-dua DR3 dan DR4 boleh dibahagikan kepada berpuluh-puluh alel yang terletak di lokus, kini dipanggil DRB1, dan ditakrifkan pada tahap urutan DNA. Di samping itu, telah menjadi jelas bahawa persatuan antara alel DRB1 dan diabetes mellitus tertentu sebahagiannya disebabkan oleh alel di lokus kelas II II, DQB1, yang terletak kira-kira 80 kilobases dari DRB1, bersama-sama membentuk satu haplotype biasa (disebabkan oleh lekatan bukan keseimbangan; lihat bab 10) dengan satu sama lain. DQB1 mengodkan rantai b, salah satu rantai yang membentuk dimer protein DQ kelas II. Ternyata kehadiran aspartik asid (Asp) pada kedudukan 57 dari rantai DQ berkait rapat dengan ketahanan terhadap jenis kencing manis, sementara asid amino lain dalam kedudukan ini (alanine, valine atau siri) menentukan kerentanan.

Kira-kira 90% pesakit dengan jenis diabetes mellitus I adalah homozimg dengan alel DQB1 yang tidak menyandi asid aspartik dalam kedudukan 57. Sekali DQ molekul, dan terutamanya 57-kedudukan rantaian p adalah kritikal untuk antigen komunikasi dan peptida dan jawapan T-sel, ternyata bahawa perbezaan antigen kesertaan ditakrifkan oleh tertentu kedudukan asid amino 57 dalam rantaian DQ-p, menyumbang secara langsung kepada tindak balas autoimun memusnahkan insulin menghasilkan sel pankreas. Walau bagaimanapun, loci dan alel lain di MHC juga penting, seperti yang dapat dilihat dari fakta bahawa sesetengah pesakit dengan diabetes mellitus jenis 1 mempunyai kedudukan ini asid aspartik DQ b-chain.

Gen yang berbeza dari lokus kompleks histokompatibiliti utama kelas II di jenis diabetes mellitus I

Haplotype MHC hanya bertanggungjawab untuk sebahagian daripada sumbangan genetik kepada risiko penyakit kencing manis jenis I dalam probe sibs. Kajian keluarga menunjukkan bahawa walaupun adik-beradik mempunyai haplotip kelas II MHC yang sama, risiko penyakit ini adalah kira-kira 17%, yang jauh lebih rendah daripada indeks konkordans dalam kembar identik, sama dengan kira-kira 40%. Oleh itu, dalam genom mesti ada gen lain yang juga predisposisi untuk perkembangan jenis I diabetes mellitus dan berbeza dalam kembar identik dan saudara kandung yang mempunyai keadaan alam sekitar yang sama.

Sebagai tambahan kepada MHC, mereka mencadangkan perubahan dalam lebih daripada sedozen loci yang meningkatkan kecenderungan untuk menaip kencing manis, tetapi hanya tiga daripada mereka disahkan dengan pasti. Ini adalah variabiliti bilangan ulangan tandem dalam promoter gen insulin dan polimorfisme nukleotida mudah dalam gen pengatur imun CTLA4 dan dalam gen pengkodean phosphatase protein PTPN22. Pengenalpastian gen kecenderungan lain untuk diabetes jenis I baik di dalam dan di luar MHC adalah objek penyelidikan intensif. Pada masa ini, sifat faktor-faktor risiko bukan genetik untuk diabetes mellitus jenis 1 tidak banyak diketahui.

Faktor genetik dalam diri mereka sendiri, tidak menyebabkan diabetes jenis I, kerana indeks konkordaan untuk kembar identik tidak 100%, tetapi hanya sekitar 40%. Sehingga gambaran yang lebih lengkap tentang penglibatan faktor genetik dan bukan genetik dalam pembangunan diabetes mellitus jenis 1 diperolehi, kaunseling mengenai penilaian risiko tetap empirikal.

Genetik diabetes mellitus (kuliah 12) Teks artikel saintifik mengenai kepakaran "Perubatan dan penjagaan kesihatan"

Anotasi artikel saintifik mengenai perubatan dan kesihatan awam, pengarang kerja saintifik - Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya M.V.

Kepentingan faktor genetik dalam perkembangan diabetes mellitus kini diakui secara umum. Kesukaran analisis genetik diabetes mellitus dikaitkan dengan kehadiran polimorfisme klinikal yang dinyatakan, serta kekurangan gen tunggal yang menentukan perkembangan penyakit ini. Walau bagaimanapun, perkembangan analisis genetik populasi, kemajuan saintifik dan teknikal dalam bidang genetik molekul dibenarkan menjawab pelbagai persoalan mengenai peranan keturunan dalam pembangunan diabetes mellitus (terutamanya jenis 1).

Topik berkaitan dalam penyelidikan perubatan dan kesihatan, penulis penyelidikannya ialah Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya MV,

Genetik diabetes

Nilai faktor genetik dalam pembangunan diabetes sekarang adalah konvensional. Ia adalah fakta bahawa ia tidak menjadi masalah. Walau bagaimanapun, tidak ada keraguan bahawa terdapat perkembangan dalam bidang analisis genetik.

Teks kerja saintifik mengenai tema "Genetik diabetes mellitus (kuliah 12)"

PENGALAMAN PENGGUNAAN TERAPI SU-JOCK DALAM PRAKTIKA STOMATOLOGI

E.V. Volkov (Ust-Ilimsk, Hospital Pergigian №1) Ia

tom dalam amalan stomatologi. Kesusasteraan

1. Zilov V.G., Borisova N.V., Merimskaya A.S. Terapi Su Jok: penggunaan sistem surat-menyurat tangan, kaki dan jari untuk melegakan sindrom kesakitan // Manual untuk doktor. Persatuan Antarabangsa Akupunktur Su Jok, Institusi Pendidikan Lanjutan dan Perubatan Akademik Su Jok Bukan Kerajaan. - M., 2000. - 24 p.

2. Stoyanovsky D. Refleksoterapi // Buku Rujukan. / ed. Ph.D. prof. S.M. Zolnikova. - Chisinau: Peta Moldoveniyskei. - 1987. - P. 11-26.

3. Pak Jae Woo Sistem Tenaga Interaksi Badan Manusia. -M.: Akademi Su Jok, 1996. - 176 ms.

© SEMINSKIY I.ZH., YAGELSKAYA MV -UDC 18.177-089.888.11 + 616.697 (075.8 (075.8)

GENETIKA DIABETES MELLITUS (KULIT 12)

I.ZH. Seminskt, M.V. Yagela.

(Universiti Perubatan Negeri Irkutsk, Rektor - ahli akademik MTA dan AS Sekolah Menengah Perubatan, Profesor A. A. Mayboroda, Kursus Genetik Perubatan, Ketua - Prof. I.Zh. Seminsky)

Ringkasan Kepentingan faktor genetik dalam perkembangan diabetes mellitus kini diakui secara umum. Kesukaran analisis genetik diabetes mellitus dikaitkan dengan kehadiran polimorfisme klinikal yang dinyatakan, serta kekurangan gen tunggal yang menentukan perkembangan penyakit ini. Walau bagaimanapun, perkembangan analisis genetik populasi, kemajuan saintifik dan teknologi dalam bidang genetik molekul membolehkan kami menjawab banyak soalan mengenai peranan keturunan dalam pembangunan diabetes mellitus (terutamanya jenis 1).

Penambahbaikan kaedah statistik analisis genetik menjadikannya mudah untuk menolak hipotesis monogenik mudah warisan diabetes. Pada masa ini, diabetes mellitus dirujuk sebagai penyakit multifactorial (multifactorial).

niyam Model warisan multifactorial menjelaskan bahawa manifestasi penyakit ditentukan oleh nisbah faktor alam sekitar dan genetik. Di bawah ini, faktor genetik membayangkan gabungan alel banyak gen polimorfik yang berkaitan dengan diabetes mellitus 1 tin, yang dalam amalan klinikal telah dipanggil "gen predisposing" atau "penanda genetik" diabetes 1 timah.

Nisbah faktor genetik dan persekitaran boleh dinyatakan secara kuantitatif sebagai penunjuk kebolehan. Nilainya bergantung kepada kekerapan kes berulang penyakit dalam keluarga pesakit dan songsang berkaitan dengan kekerapan penyakit dalam populasi.

Menurut I.I. Kakek et al. pekali heritability untuk semua DM 1 tina, yang timbul dalam

umur 0 hingga 40 tahun, penduduk Moscow adalah 0.805, jika kita mengambil kebergantungan sepenuhnya terhadap perkembangan penyakit pada faktor genetik untuk 1. Ini bermakna 80% daripada pembangunan kencing manis jenis 1 bergantung kepada kerentanan keturunan. dan sebanyak 20% - dari faktor persekitaran.

Kontroversi yang hebat menimbulkan persoalan nisbah faktor genetik dan alam sekitar dalam pembangunan dua jenis diabetes. Untuk masa yang lama, berdasarkan kekerapan kes yang berulang dalam keluarga pesakit dan kesesuaian yang lebih tinggi, penyakit kembar monozigotik DM 2 timah dianggap lebih bergantung pada faktor genetik, dan DM 1 timah - terhadap faktor persekitaran. Walau bagaimanapun, ini tidak mencukupi dengan mengambil kira hakam kelaziman yang lebih besar dalam populasi diabetes 2 kali berbanding dengan kelaziman diabetes 1 tina. Dalam kajian dan pemprosesan data statistik, hasil diperolehi menunjukkan bahawa kepentingan faktor genetik dalam pembangunan diabetes jenis 1 masih agak lebih tinggi daripada diabetes jenis 2.

Perkembangan diabetes jenis 2 lebih daripada 50% bergantung kepada faktor genetik, yang menentukan peranan keturunan yang luar biasa dalam meramalkan penyakit ini.

Pada masa ini, lebih daripada 70 sindrom monogenik diketahui, manifestasi klinikal yang merosakkan toleransi glukosa atau penyakit kencing manis adalah bahagian penting. Akibatnya, mutasi di lokus yang berbeza boleh membawa kepada perkembangan fenotip yang sama. Walau bagaimanapun, sindrom monogenik membentuk tidak lebih dari 1% daripada semua kes diabetes, sementara majoriti kes yang tersisa berkaitan dengan diabetes yang disebut idio-iatic.

Apabila mengkaji genetik penyakit multifactorial, pendekatan genetik dan epidemiologi adalah paling lazim. Intinya adalah dengan membandingkan kejadian penyakit dalam populasi dan keluarga pesakit diabetes, yang memungkinkan untuk mendapatkan anggaran yang paling dipercayai mengenai kepentingan faktor keturunan dalam perkembangan penyakit ini. Bukti heterogeniti genetik sejenis penyakit adalah peningkatan dalam saudara mara berbanding dengan kekerapan populasi bentuk penyakit yang sama seperti pesakit yang mana kajiannya dimulakan (proband), dan ketiadaan peningkatan seperti itu (berbanding data populasi) untuk bentuk lain. Analisis bahan keluarga membolehkan kita menyimpulkan bahawa dua jenis kencing manis diwarisi secara berasingan antara satu sama lain dan penyakit bebas dari nosologikal. Ini bererti bahawa sistem faktor genetik menentukan kerentanan kepada dua jenis diabetes. berbeza.

"Genetik molekular telah membuka perspektif baru dalam memahami sifat diabetes mellitus, telah membawa nota utama yang kuat kepada tonality dramatik diagnosis diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin" (I. Dedov)..

Berbeza dengan sindrom monogenik yang digabungkan dengan pelbagai gangguan metabolisme karbohidrat, dalam diabetes jenis 1 autoimun penyebab penyakit ini tidak terletak pada mutasi gen individu. Dengan perkembangan dan peningkatan kaedah genetik molekul, ia menjadi mungkin untuk mengkaji urutan nukleotida. gen konstituen. Ternyata banyak sistem genetik berbeza dalam polimorfisme yang disebutkan, berbeza dari satu orang ke satu lagi dalam komposisi mereka. Varian yang berbeza daripada gen yang sama disebut alel. Konkrit kerentanan keturunan untuk diabetes jenis 1 dijalankan dengan mengkaji persatuan pelbagai sistem genetik polimorfik dengan diabetes. Pada masa yang sama, pengedaran varian alel individu dari gen tertentu dipelajari dalam populasi dan dalam sampel rawak pesakit dengan diabetes jenis 1. Dalam kes

persatuan positif, ada penumpuan satu atau lebih penanda genetik (varian gen dan kombinasi mereka) pada pesakit, tetapi berbanding kekerapan penanda ini dalam populasi. Pada masa ini, beberapa lokus genetik pada kromosom yang berbeza telah dikenalpasti, di mana satu persatuan alel polimorfik dengan diabetes jenis 1 telah dikesan (Jadual 1).

Jadual 1. Loci menentukan kecenderungan genetik kepada perkembangan DM 1 jenis

Locus Gene Pengkromatan kromosom Keluarga risiko kencing manis,%