Amaryl - arahan untuk penggunaan, analog, ulasan dan bentuk pelepasan (tablet 1 mg, 2 mg, 3 mg dan 4 mg, M dengan Metformin 250 mg dan 500 mg) untuk rawatan diabetes mellitus jenis 2 yang tidak bergantung kepada insulin, kanak-kanak dan semasa hamil. Komposisi

  • Produk

Dalam artikel ini, anda boleh membaca arahan untuk menggunakan ubat Amaryl. Ulasan ulasan pengunjung ke tapak - pengguna ubat ini, serta pendapat pakar perubatan mengenai penggunaan Amaril dalam amalan mereka. Permintaan besar untuk menambah maklum balas anda mengenai ubat lebih aktif: ubat ini membantu atau tidak membantu menghilangkan penyakit ini, apa komplikasi dan kesan sampingan yang diperhatikan, mungkin tidak dinyatakan oleh pengeluar dalam penjelasannya. Analog Amaril dengan adanya analog struktur yang ada. Gunakan untuk rawatan jenis 2 diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin pada orang dewasa, kanak-kanak, serta semasa mengandung dan penyusuan. Komposisi dadah.

Amaryl adalah ubat hypoglycemic oral, terbitan sulfonylurea generasi ke-3.

Glimepiride (bahan aktif ubat Amaryl) mengurangkan kepekatan glukosa dalam darah, terutamanya disebabkan oleh rangsangan pelepasan insulin dari sel beta pankreas. Kesannya terutama berkaitan dengan keupayaan meningkatkan sel beta pankreas untuk bertindak balas terhadap rangsangan fisiologi dengan glukosa. Berbanding dengan glibenclamide, glimepiride dalam dos yang rendah menyebabkan pelepasan jumlah insulin yang lebih kecil apabila kira-kira penurunan yang sama dalam kepekatan glukosa darah dicapai. Hakikat ini memberi kesaksian terhadap kehadiran kesan hipoglikemik extrapancreatic dalam glimepiride (peningkatan kepekaan tisu kepada insulin dan kesan insulinomimetik).

Rembesan insulin. Seperti semua derivatif sulfonylurea lain, glimepiride mengawal rembesan insulin dengan berinteraksi dengan saluran kalium sensitif ATP pada membran sel beta. Tidak seperti derivatif sulfonylurea lain, glimepiride secara selektif mengikat protein dengan jisim molekul 65 kilodalton, terletak di membran sel-sel beta pankreas. Interaksi glimepiride dengan protein mengikat ini mengawal pembukaan atau penutupan saluran kalium sensitif ATP.

Glimepirid menutup saluran kalium. Ini menyebabkan depolarisasi sel beta dan membawa kepada penemuan saluran kalsium sensitif voltan dan kemasukan kalsium ke dalam sel. Akibatnya, peningkatan dalam kepekatan kalsium intraselular mengaktifkan rembesan insulin oleh exocytosis.

Glimepiride lebih cepat dan, dengan itu, lebih kerap memasuki ikatan dan dibebaskan dari ikatan dengan protein yang terikat kepadanya daripada glibenclamide. Dianggap bahawa harta ini kadar pertukaran glimepiride yang tinggi dengan protein yang terikat kepadanya menyebabkan kesan ketara pemekaan sel beta kepada glukosa dan perlindungan mereka daripada desensitisasi dan kekurangan prematur.

Kesan meningkatkan sensitiviti tisu kepada insulin. Amaryl meningkatkan kesan insulin terhadap pengambilan glukosa oleh tisu periferi.

Kesan insulinomimetik. Glimepiride mempunyai kesan yang sama seperti insulin terhadap pengambilan glukosa oleh tisu periferi dan pelepasan glukosa dari hati.

Pengambilan glukosa oleh tisu periferal dijalankan oleh pengangkutannya di dalam sel-sel otot dan adiposit. Glimepiride secara langsung meningkatkan bilangan molekul yang mengangkut glukosa dalam membran plasma sel-sel otot dan adiposit. Peningkatan dalam pengambilan sel glukosa membawa kepada pengaktifan fosfolipase spesifik glikosilfosfatatlinositol C. Hasilnya, kepekatan kalsium intraselular menurun, menyebabkan penurunan dalam aktiviti protein kinase A, yang seterusnya membawa kepada rangsangan metabolisme glukosa.

Glimepiride menghalang pembebasan glukosa dari hati dengan meningkatkan kepekatan fruktosa-2,6-bisphosphate, yang menghalang glukoneogenesis.

Kesan pengagregatan platelet. Amaryl mengurangkan pengagregatan platelet. Kesan ini nampaknya dikaitkan dengan perencatan selektif COX, yang bertanggungjawab untuk pembentukan thromboxane A, faktor agregasi platelet endogen penting.

Tindakan antiterogenik. Glimepirid menyumbang kepada normalisasi lipid, mengurangkan tahap malondialdehid dalam darah, yang membawa kepada penurunan ketara dalam peroxidation lipid. Pada haiwan, glimepiride membawa kepada penurunan yang signifikan dalam pembentukan plak atherosclerosis.

Mengurangkan keterukan tekanan oksidatif, yang sentiasa ada pada pesakit diabetes jenis 2. Glimepiride meningkatkan tahap alpha-tocopherol endogen, aktiviti katalisase, glutathione peroxidase dan superoxide dismutase.

Kesan kardiovaskular. Melalui saluran potassium yang sensitif ATP, derivatif sulfonylurea juga mempengaruhi sistem kardiovaskular. Berbanding dengan derivatif sulfonylurea tradisional, glimepiride mempunyai kesan yang lebih kecil ke atas sistem kardiovaskular, yang boleh dijelaskan oleh sifat khusus interaksinya dengan saluran potassium yang sensitif ATP yang mengikatnya.

Dalam sukarelawan yang sihat, dos minimum Amaril berkesan adalah 0.6 mg. Kesan glimepiride bergantung kepada dos dan boleh dihasilkan. Tindak balas fisiologi terhadap aktiviti fizikal (pengecutan insulin berkurangan) semasa mengambil glimepiride berterusan.

Tidak terdapat perbezaan yang signifikan bergantung kepada sama ada dadah diambil 30 minit sebelum makan atau sebelum makan. Pada pesakit diabetes mellitus, kawalan metabolik yang mencukupi dapat dicapai dalam masa 24 jam dengan satu dos ubat. Selain itu, dalam kajian klinikal dalam 12 daripada 16 pesakit dengan kekurangan buah pinggang (CC 4-79 ml / min), kawalan metabolik yang mencukupi juga dicapai.

Terapi gabungan dengan metformin. Pada pesakit dengan kawalan metabolik yang tidak mencukupi apabila menggunakan dos maksimum glimepiride, terapi gabungan dengan glimepiride dan metformin boleh dimulakan. Dua kajian dalam terapi gabungan telah menunjukkan peningkatan dalam kawalan metabolik berbanding dengan rawatan setiap ubat ini secara berasingan.

Terapi gabungan dengan insulin. Pada pesakit dengan kawalan metabolik yang tidak mencukupi, semasa mengambil glimepiride dalam dos maksimum, terapi insulin serentak boleh dimulakan. Mengikut keputusan dua kajian dengan penggunaan gabungan ini, penambahbaikan yang sama dalam kawalan metabolik dicapai dengan penggunaan insulin sahaja. Walau bagaimanapun, dos insulin yang rendah diperlukan dalam terapi gabungan.

Komposisi

Glimepiride + excipients (Amaril).

Glimepirid mikronized + Metformin hydrochloride + excipients (Amaryl M).

Farmakokinetik

Dengan pengambilan ubat secara berulang dengan mulut dalam dos harian 4 mg Cmax dalam serum dicapai selepas kira-kira 2.5 jam dan 309 ng / ml. Terdapat hubungan linear antara dos dan Cmax glimepiride dalam plasma darah, serta antara dos dan AUC. Apabila terkena glimepiride bioavailabiliti mutlaknya selesai. Makan tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap penyerapan, kecuali sedikit kelembapan dalam kelajuannya. Glimepiride diekskresikan dalam susu ibu dan menembusi halangan plasenta. Glimepirid kurang menembusi halangan otak darah (BBB).

Perbandingan glimepiride tunggal dan berganda (2 kali sehari) tidak mendedahkan perbezaan ketara dalam parameter farmakokinetik, dan kebolehubahannya dalam pesakit yang berbeza adalah tidak penting. Tiada pengumpulan glimepiride yang ketara.

Glimepiride dimetabolisme di hati dengan pembentukan dua metabolit - turunan hidroksilat dan karboksilat, yang terdapat di dalam air kencing dan dalam tinja.

Selepas pengambilan tunggal, 58% daripada glimepiride diekskresikan oleh buah pinggang (sebagai metabolit) dan 35% melalui usus. Bahan aktif yang tidak berubah tidak dapat dikesan dalam air kencing.

Pada pesakit jenis kelamin dan kumpulan umur yang berlainan, parameter farmakokinetik glimepiride adalah sama.

Selepas pentadbiran oral, metformin diserap dari saluran gastrousus dengan sepenuhnya. Dengan pengambilan serentak, penyerapan metformin berkurangan dan melambatkan. Metformin diedarkan dengan cepat dalam tisu, secara praktikalnya tidak mengikat protein plasma. Metabolisasi ke tahap yang sangat rendah. Dieksperimen oleh buah pinggang.

Farmakokinetik Amaryl M dengan dos tetap glimepiride dan metformin

Nilai Cmax dan AUC apabila menerima ubat dos tetap gabungan (tablet mengandungi glimepiride 2 mg + metformin 500 mg) memenuhi kriteria bioekuivalens jika dibandingkan dengan prestasi yang sama apabila menerima kombinasi yang sama sebagai persediaan berasingan (glimepiride 2 mg tablet dan metformin tablet 500 mg).

Selain itu, ia telah ditunjukkan dozoproportsionalnoe peningkatan dalam Cmax dan AUC daripada glimepiride dengan meningkatkan dos dalam persediaan gabungan dengan dos yang tetap dari 1 mg untuk 2 mg dengan dos berterusan metformin (500 mg) dalam komposisi persediaan ini.

Di samping itu, tiada perbezaan yang ketara dalam keselamatan, termasuk profil kesan yang tidak diingini, antara pesakit yang mengambil Amaryl M 1 mg + 500 mg dan pesakit yang mengambil Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Petunjuk

Rawatan diabetes jenis 2 (sebagai tambahan kepada pemakanan, senaman, dan penurunan berat badan):

  • diabetes mellitus dependen insulin jenis 2 (sebagai monoterapi atau sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi dengan metformin atau insulin);
  • apabila kawalan glisemik tidak dapat dicapai dengan monoterapi glimepiride atau metformin (Amaryl M);
  • apabila menggantikan terapi gabungan dengan glimepiride dan metformin untuk menerima satu ubat kombinasi (Amaryl M).

Borang pelepasan

Tablet 1 mg, 2 mg dan 3 mg (Amaril).

Tablet, bersalut 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaril M dengan Metformin).

Arahan untuk kegunaan dan dos

Sebagai peraturan, dos ubat Amaryl ditentukan oleh kepekatan sasaran glukosa dalam darah. Ubat harus digunakan dalam dos minimum, cukup untuk mencapai kawalan metabolik yang diperlukan.

Semasa rawatan dengan Amaryl, adalah perlu untuk menentukan tahap glukosa secara berkala dalam darah. Di samping itu, disarankan untuk memantau tahap hemoglobin bergelak secara berkala.

Pelanggaran dadah, contohnya, melangkau dos seterusnya, tidak boleh diisi semula oleh pentadbiran ubat berikutnya pada dos yang lebih tinggi.

Doktor harus memerintahkan pesakit terlebih dahulu tentang tindakan yang harus diambil apabila terdapat kesalahan dalam mengambil Amaryl (khususnya ketika melewatkan dos berikutnya atau melangkau makanan), atau dalam keadaan di mana tidak mungkin mengambil obat itu.

Tablet ubat Amaryl perlu diambil secara keseluruhan, tanpa mengunyah, dengan jumlah cecair yang mencukupi (kira-kira 1/2 cawan). Sekiranya perlu, tablet Amaryl boleh dibahagikan bersama-sama dengan risiko kepada dua bahagian yang sama.

Dos permulaan Amaryl adalah 1 mg sekali sehari. Jika perlu, dos harian boleh meningkat secara beransur-ansur (pada selang 1-2 minggu) di bawah kawalan glukosa darah dan dalam susunan berikut: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) sehari.

Dalam pesakit dengan diabetes mellitus yang dikawal dengan baik jenis 2 dos harian ubat biasanya 1-4 mg. Dos harian lebih daripada 6 mg adalah lebih berkesan dalam hanya sebilangan kecil pesakit.

Masa mengambil Amaryl dan pengedaran dos sepanjang hari, doktor menentukan, dengan mengambil kira gaya hidup pesakit (masa makan, jumlah tenaga fizikal). Dos harian ditetapkan dalam 1 resepsi, sebagai peraturan, sebelum sarapan pagi penuh atau, jika dos harian tidak diambil, sebelum makan utama pertama. Adalah sangat penting untuk tidak melangkaui makanan selepas mengambil tablet Amaril.

Sejak itu Peningkatan kawalan metabolik dikaitkan dengan sensitiviti insulin yang meningkat, dan semasa rawatan adalah mungkin untuk mengurangkan keperluan untuk glimepiride. Untuk mengelakkan perkembangan hipoglikemia, adalah perlu untuk mengurangkan dos secara tepat pada masanya atau berhenti mengambil Amaryl.

Syarat-syarat penyesuaian dos glimepiride juga diperlukan:

  • berat badan;
  • perubahan gaya hidup (perubahan dalam diet, masa makan, jumlah latihan);
  • berlakunya faktor-faktor lain yang membawa kepada kerentanan terhadap perkembangan hipoglikemia atau hiperglikemia.

Rawatan Glimepiride biasanya jangka panjang.

Memindahkan pesakit dari mengambil ubat hipoglikemik oral lain untuk mengambil Amaryl

Tiada hubungan yang tepat antara dos Amaryl dan ubat hipoglikemik oral yang lain. Apabila memindahkan dari ubat tersebut ke Amaril, dos harian awal yang disyorkan adalah 1 mg (walaupun pesakit dipindahkan ke Amaryl dari dos maksimum ubat hipoglikemik oral yang lain). Apa-apa peningkatan dos perlu dijalankan secara berperingkat, dengan mengambil kira reaksi terhadap glimepiride mengikut cadangan di atas. Adalah perlu untuk mempertimbangkan intensiti dan jangka masa kesan agen hipoglikemik terdahulu. Gangguan rawatan mungkin diperlukan untuk mengelakkan kesan tambahan yang meningkatkan risiko hipoglikemia.

Gunakan dalam kombinasi dengan metformin

Pada pesakit dengan diabetes mellitus yang tidak terkawal, apabila mengambil glimepiride atau metformin pada dos harian maksimum, rawatan boleh dimulakan dengan gabungan kedua-dua ubat ini. Dalam kes ini, rawatan awal dengan sama ada glimepiride atau metformin berterusan pada dos yang sama, dan pentadbiran tambahan metformin atau glimepiride bermula dari dos yang rendah, yang kemudiannya dititrasi bergantung pada tahap sasaran kawalan metabolik, sehingga dos harian maksimum. Terapi gabungan perlu dimulakan di bawah pengawasan perubatan yang ketat.

Gunakan dalam kombinasi dengan insulin

Pasien dengan diabetes mellitus yang tidak terkawal semasa mengambil glimepiride dalam dos harian maksimum boleh diberikan insulin secara serentak. Dalam kes ini, dos terakhir glimepiride diberikan kepada pesakit masih tidak berubah. Dalam kes ini, rawatan insulin bermula dengan dos yang rendah, yang secara beransur-ansur meningkat di bawah kawalan kepekatan glukosa dalam darah. Rawatan gabungan dijalankan di bawah pengawasan perubatan yang teliti.

Tablet Amaril M

Sebagai peraturan, dos Amaryl M ditentukan oleh kepekatan sasaran glukosa dalam darah pesakit. Dos yang paling rendah perlu digunakan, mencukupi untuk mencapai kawalan metabolik yang diperlukan.

Semasa rawatan dengan Amaryl M, adalah perlu untuk menentukan kepekatan glukosa secara berkala dalam darah. Di samping itu, disyorkan untuk memantau peratusan hemoglobin bergelombang dalam darah.

Pengambilan ubat yang salah, contohnya, melangkau dos biasa, tidak boleh diisi semula oleh dos yang lebih tinggi.

Tindakan pesakit dalam kes kesilapan semasa mengambil ubat (khususnya apabila melangkau dos seterusnya atau melangkau makanan), atau dalam keadaan di mana tidak mungkin untuk mengambil ubat, harus dibincangkan oleh pesakit dan doktor terlebih dahulu.

Sejak itu Peningkatan kawalan metabolik dikaitkan dengan peningkatan kepekaan tisu untuk insulin, maka semasa rawatan dengan Amaryl M, perlunya glimepiride berkurang. Untuk mengelakkan perkembangan hipoglikemia, perlu segera mengurangkan dos atau berhenti mengambil Amaryl M.

Amaryl M perlu diambil 1 atau 2 kali sehari semasa makan.

Dosis maksimum metformin pada satu masa ialah 1000 mg. Dos harian maksimum: untuk glimepiride - 8 mg, untuk metformin - 2000 mg.

Hanya dalam sebilangan kecil pesakit dos harian glimepiride lebih daripada 6 mg lebih berkesan.

Untuk mengelakkan perkembangan hipoglikemia, dos awal Amaryl M tidak boleh melebihi dos harian glimepiride dan metformin, yang mana pesakit sudah mengambil. Apabila memindahkan pesakit daripada mengambil gabungan persediaan individu glimepiride dan metformin kepada Amaryl M, dosnya ditentukan berdasarkan dos glimepiride dan metformin telah diambil sebagai persediaan berasingan. Sekiranya perlu untuk meningkatkan dos, dos harian Amaryl M harus dititritkan dengan peningkatan hanya 1 tablet Amaryl M 1 mg + 250 mg atau 1/2 tablet Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Biasanya rawatan dengan Amaryl M dijalankan untuk masa yang lama.

Adalah diketahui bahawa metformin diekskresikan terutama oleh buah pinggang, dan sejak risiko reaksi buruk metformin pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi ginjal adalah lebih tinggi, ia hanya dapat digunakan pada pasien dengan fungsi ginjal yang normal. Oleh kerana fungsi buah pinggang berkurangan dengan usia, pada pesakit tua, metformin harus digunakan dengan berhati-hati. Dos harus dipilih dengan teliti dan berhati-hati dan pemantauan fungsi buah pinggang perlu dipastikan.

Kesan sampingan

  • perkembangan hipoglikemia, yang mungkin berlarutan;
  • sakit kepala;
  • kelaparan yang berminat;
  • mual, muntah;
  • cirit-birit;
  • kembung;
  • anoreksia;
  • rasa logam di dalam mulut;
  • kelemahan;
  • kelesuan;
  • gangguan tidur;
  • kecemasan;
  • agresif;
  • mengurangkan tumpuan;
  • menurunkan kewaspadaan dan melambatkan tindak balas psikomotor;
  • kemurungan;
  • kekeliruan;
  • gangguan ucapan;
  • aphasia;
  • kecacatan penglihatan;
  • gegaran;
  • paresis;
  • pelanggaran kepekaan;
  • pening;
  • tidak berdaya;
  • kehilangan kawalan diri;
  • kecelaruan;
  • sawan;
  • mengantuk dan kehilangan kesedaran sehingga perkembangan koma;
  • pernafasan cetek dan bradikardia;
  • meningkat peluh;
  • kelenturan kulit;
  • peningkatan kebimbangan;
  • takikardia;
  • tekanan darah meningkat;
  • perasaan berdebar-debar;
  • angina pectoris;
  • gangguan irama jantung;
  • kemerosotan sementara dalam penglihatan, terutamanya pada permulaan rawatan, kerana turun naik dalam kepekatan glukosa dalam darah;
  • hepatitis;
  • trombositopenia, leukopenia atau anemia hemolitik, erythrocytopenia, granulositopenia, agranulocytosis atau pancytopenia;
  • penurunan dalam kepekatan vitamin B12 dalam serum akibat penurunan penyerapan usus;
  • reaksi alahan atau pseudo-alergi (contohnya pruritus, urtikaria, atau ruam);
  • kejutan anaphylactic;
  • vasculitis alah;
  • photosensitization;
  • asidosis laktik.

Contraindications

  • diabetes jenis 1;
  • ketoacidosis diabetes (termasuk sejarah), koma diabetik dan precoma;
  • asidosis metabolik akut atau kronik;
  • fungsi hati yang teruk yang teruk (kurang pengalaman, penggunaan insulin diperlukan untuk memastikan kawalan glisemik yang mencukupi);
  • pesakit pada hemodialisis (kekurangan pengalaman dengan aplikasi);
  • kegagalan buah pinggang dan fungsi buah pinggang terjejas;
  • keadaan akut di mana fungsi buah pinggang terjejas adalah mungkin (dehidrasi, jangkitan teruk, kejutan, suntikan intravaskular daripada agen kontras yang mengandungi iodin);
  • penyakit akut dan kronik yang boleh menyebabkan hipoksia tisu (kegagalan jantung atau pernafasan, infarksi miokard akut dan subacute);
  • kecenderungan untuk pembangunan asidosis laktik, asidosis laktik dalam sejarah;
  • keadaan tertekan (kecederaan teruk, luka bakar, pembedahan, jangkitan teruk dengan demam, septikemia);
  • keletihan, puasa, pemeliharaan makanan rendah kalori (kurang daripada 1000 kalori sehari);
  • pelanggaran penyerapan makanan dan ubat-ubatan di saluran pencernaan (dengan halangan usus, paresis usus, cirit-birit, muntah);
  • alkohol kronik, mabuk alkohol akut;
  • kekurangan laktase, intoleransi galaktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
  • kehamilan, perancangan kehamilan;
  • tempoh penyusuan susu ibu;
  • kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun (pengalaman yang tidak mencukupi dalam penggunaan klinikal);
  • hipersensitiviti kepada dadah;
  • hipersensitiviti kepada derivatif sulfonylurea, ubat sulfa, atau biguanides.

Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

Amaryl dan Amaryl M adalah kontraindikasi untuk kegunaan kehamilan. Dalam kes kehamilan yang dirancang atau jika kehamilan berlaku, wanita harus dipindahkan ke terapi insulin.

Ia terbukti bahawa glimepiride diekskresikan dalam susu ibu. Semasa menyusu, anda perlu memindahkan seorang wanita ke insulin atau berhenti menyusu.

Gunakan pada kanak-kanak

Kajian tentang keselamatan dan keberkesanan dadah pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun dengan diabetes mellitus jenis 2 tidak dijalankan. Penggunaan ubat ini adalah kontraindikasi dalam kumpulan pesakit umur ini.

Penggunaan pada pesakit tua

Langkah berjaga-jaga perlu digunakan dadah dalam pesakit tua (mereka sering mempunyai penurunan asimptomatik dalam fungsi buah pinggang), dalam keadaan di mana ia boleh memburukkan lagi fungsi buah pinggang, seperti awal penerimaan ejen antihipertensi atau diuretik dan ubat-ubatan protivovspalitelnyh netseroidnyh (NSAIDs) (peningkatan risiko perkembangan asidosis laktik dan lain-lain kesan sampingan metformin).

Arahan khas

Dalam keadaan tertekan klinikal khas, seperti trauma, pembedahan, jangkitan, yang berlaku dengan suhu demam, ia adalah mungkin semakin teruk kawalan metabolik di kalangan pesakit yang menghidap diabetes, jadi untuk mengekalkan kawalan metabolik yang mencukupi mungkin memerlukan pemindahan sementara kepada terapi insulin.

Pada minggu pertama rawatan, mungkin ada peningkatan risiko hipoglikemia, yang memerlukan pemantauan hati-hati terhadap kepekatan glukosa dalam darah.

Faktor-faktor yang menyumbang kepada risiko hipoglikemia termasuk:

  • keengganan pesakit atau ketidakupayaan (lebih kerap diperhatikan pada pesakit tua) untuk bekerjasama dengan doktor;
  • kekurangan zat makanan, pengambilan makanan yang tidak teratur atau makanan yang tidak dijawab;
  • ketidakseimbangan antara pengambilan senaman dan karbohidrat;
  • perubahan dalam diet;
  • minum alkohol, terutamanya apabila digabungkan dengan makanan melangkau;
  • kerosakan buah pinggang yang teruk;
  • disfungsi hati yang teruk (pada pesakit dengan disfungsi hati yang teruk, terapi insulin ditunjukkan, sekurang-kurangnya sehingga kawalan metabolik dicapai);
  • overdosis glimepiride;
  • Beberapa gangguan endokrin decompensated melanggar metabolisme karbohidrat atau kontrregulyatsii adrenergic sebagai tindak balas kepada hipoglisemia (mis, gangguan kelenjar tiroid dan kelenjar pituitari anterior, kekurangan adrenal);
  • pengambilan serentak ubat tertentu;
  • menerima glimepiride dengan ketiadaan keterangan untuk penerimaannya.

Rawatan derivatif sulfonylurea, termasuk glimepiride, boleh membawa kepada anemia hemolitik, bagaimanapun pada pesakit dengan kekurangan glukosa-6-fosfat perlu lebih berhati-hati apabila memberikan glimepiride, sebaik-baiknya digunakan agen hipoglisemik tidak sulfonylureas.

Dalam kes satu faktor risiko di atas untuk hipoglisemia, dan apabila penyakit intercurrent semasa rawatan atau mengubah suai imej kehidupan pesakit mungkin memerlukan pelarasan dos atau Amare keseluruhan terapi.

Gejala hipoglisemia yang timbul daripada adrenergic kontrregulyatsii badan sebagai tindak balas kepada hipoglisemia mungkin ringan atau tidak hadir pada pembangunan secara beransur-ansur hipoglisemia dalam pesakit tua, pada pesakit dengan gangguan sistem saraf autonomi, atau dalam pesakit yang menerima beta-blockers, clonidine, reserpine, guanethidine dan ubat-ubatan sympatholytic lain.

Hipoglikemia boleh dengan cepat disingkirkan dengan segera mengambil karbohidrat yang mencerna dengan cepat (glukosa atau sukrosa). Seperti pengambilan derivatif sulfonylurea lain, walaupun kelegaan awal hipoglisemia, hipoglikemia dapat disambung kembali. Oleh itu, pesakit harus tetap berada di bawah pengawasan yang berterusan. Dalam hypoglycemia yang teruk, rawatan segera dan pemerhatian oleh doktor juga diperlukan, dan dalam sesetengah kes kemasukan pesakit.

Semasa rawatan, Amaril memerlukan pemantauan teratur fungsi hati dan gambar darah periferal (terutamanya bilangan leukosit dan platelet).

kesan sampingan seperti hipoglisemia yang teruk, perubahan yang serius dalam gambar darah, tindak balas alahan yang teruk, kegagalan hati boleh mengancam nyawa, jadi jika berlaku tindak balas tersebut, pesakit perlu segera memberitahu doktor mereka, berhenti mengambil ubat dan tidak memperbaharui pelantikan tanpa cadangan doktor.

Pengaruh keupayaan untuk memacu mekanisme pengangkutan dan kawalan motor

Pada permulaan rawatan, selepas perubahan dalam rawatan, atau dengan penerimaan glimepiride yang tidak teratur, penurunan kepekatan perhatian dan kelajuan tindak balas psikomotor mungkin terjadi akibat hypo atau hyperglycemia. Ini mungkin menjejaskan keupayaan memandu kenderaan atau mengawal pelbagai mesin dan mekanisme.

Interaksi dadah

Interaksi glimepirida dengan ubat lain

Apabila ubat-ubatan lain ditetapkan atau dibatalkan pada masa yang sama kepada pesakit yang mengambil glimepiride, tindak balas yang tidak diingini adalah mungkin: peningkatan atau pengurangan dalam tindakan hipoglikemik glimepiride. Berdasarkan pengalaman klinikal dengan glimepiride dan ubat sulfonilurea lain, interaksi ubat berikut harus dipertimbangkan.

Dengan ubat-ubatan yang inducers dan inhibitors isoenzyme CYP2C9: glimepiride dimetabolisme dengan penyertaan isoenzyme CYP2C9. Pada metabolisme dipengaruhi oleh aplikasi serentak inductors isoenzyme CYP2C9, misalnya, rifampicin (pengurangan risiko hipoglisemik kesan glimepiride manakala penggunaan inducers daripada CYP2C9 dan peningkatan isoenzyme risiko hipoglisemia dalam kes pembatalan tanpa pelarasan dos glimepiride) dan perencat isoenzyme CYP2C9, misalnya, fluconazole ( peningkatan risiko hipoglikemia dan kesan sampingan glimepiride apabila diambil secara serentak dengan inhibitor isoenzyme CYP2C9 dan risiko mengurangkan hipoglisemia kesan buruk pada pembatalan mereka tanpa penyesuaian dos glimepiride).

Dengan ubat yang meningkatkan hipoglikemia, glimepirida: insulin Inhibitor MAO, mikonazol, fluconazole, asid aminosalicylic, pentoxifylline (dos parenteral tinggi), phenylbutazone, azapropazone, oxyphenbutazone, probenecid, anti-kanser dadah detail quinolone derivatif, salisilat, sulfinpyrazone, clarithromycin, antimikrobial sulfa, tetracyclines, tritokvalin, trofosfamide: peningkatan risiko hipoglisemia, manakala penggunaan ubat-ubatan ini dengan glimepiride dan risiko kemerosotan kawalan glisemik di pembatalan mereka tanpa pembetulan dos glimepiride.

Dengan ubat-ubatan yang melemahkan tindakan hipoglisemik: acetazolamide, barbiturat, glucocorticosteroids (GCS), diazoxide, diuretik, adrenalina (adrenalin) atau sympathomimetics lain, glucagon, julap (penggunaan berpanjangan), asid nikotinik (dos tinggi), estrogen, progestogens, phenothiazines, phenytoin, rifampicin, hormon tiroid: risiko semakin teruk kawalan glisemik apabila digunakan bersama-sama dengan ubat-ubatan ini dan peningkatan risiko hipoglisemia dalam kes pembatalan tanpa dos pelarasan glimepir ida

Dengan blocker histamin H2-reseptor, beta-blocker, clonidine, reserpine, guanethidine: kedua-dua penguatan dan pengurangan kesan hipoglikemik glimepiride adalah mungkin. Memantau pemantauan kepekatan glukosa darah yang diperlukan. Penyekat beta, clonidine, guanethidine, dan reserpine, dengan menghalang tindak balas sistem saraf simpatetik sebagai tindak balas kepada hipoglisemia, boleh membuat perkembangan hypoglycemia lebih tidak dapat dilihat oleh pesakit dan doktor dan dengan itu meningkatkan risiko terjadinya.

Dengan etanol: penggunaan etanol akut dan kronik tidak boleh diduga sama ada melemahkan atau meningkatkan kesan hipoglikemik glimepiride.

Dengan antikoagulan tidak langsung, derivatif coumarin: glimepiride boleh meningkatkan dan mengurangkan kesan antikoagulan tidak langsung, derivatif coumarin.

Dengan sequestrant asid hempedu: roda cacing mengikat kepada glimepiride dan mengurangkan penyerapan glimepiride dari saluran pencernaan. Dalam kes glimepiride, sekurang-kurangnya 4 jam sebelum pengambilan roda roda, tiada interaksi diperhatikan. Oleh itu, glimepiride perlu diambil sekurang-kurangnya 4 jam sebelum mengambil kerusi roda.

Interaksi metformin dengan ubat lain

Dengan etanol (alkohol): dengan mabuk alkohol akut meningkatkan risiko asidosis laktik, terutamanya dalam hal melangkau atau pengambilan makanan yang tidak mencukupi, kehadiran kegagalan hati. Pengambilan alkohol (etanol) dan persiapan yang mengandungi etanol harus dielakkan.

Dengan agen kontras yang mengandungi iodin: pentadbiran intravaskular iodin yang mengandungi agen kontras boleh membawa kepada perkembangan kegagalan buah pinggang, yang seterusnya boleh menyebabkan pengumpulan metformin dan peningkatan risiko asidosis laktik. Metformin harus dihentikan sebelum atau semasa kajian dan tidak boleh dilanjutkan dalam masa 48 jam selepas itu; pembaharuan metformin hanya mungkin selepas kajian dan mendapatkan petunjuk normal fungsi buah pinggang.

Dengan antibiotik dengan kesan nephrotoxic yang jelas (gentamicin): peningkatan risiko asidosis laktik.

Gabungan ubat dengan metformin yang memerlukan pematuhan dengan berhati-hati

Dengan GCS (sistematik dan untuk kegunaan tempatan), beta2-adrenostimulants dan diuretik dengan aktiviti hiperglikemik dalaman: pesakit harus dimaklumkan mengenai keperluan untuk pemantauan lebih kerap mengenai kepekatan glukosa pagi dalam darah, terutamanya pada permulaan terapi kombinasi. Mungkin memerlukan pembetulan dos terapi hypoglycemic semasa permohonan atau selepas pemansuhan ubat-ubatan di atas.

Dengan perencat ACE: ACE inhibitor boleh mengurangkan kepekatan glukosa dalam darah. Ia mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis terapi hipoglikemik semasa permohonan atau selepas pemberhentian ACE.

Dengan ubat-ubatan yang meningkatkan tindakan hipoglisemik Metformin: insulin, sulfonylureas, steroid anabolik, guanethidine, salisilat (termasuk aspirin), penghalang beta (termasuk propranolol), MAO inhibitor: dalam hal penggunaan serentak ubat-ubatan ini dengan metformin, pengawasan yang teliti terhadap pesakit dan kawalan ke atas kepekatan glukosa dalam darah adalah perlu, kerana ia adalah mungkin untuk meningkatkan kesan hypoglycemic metformin.

Dengan ubat-ubatan yang melemahkan tindakan hipoglisemik Metformin: adrenalina, kortikosteroid, hormon tiroid, estrogen, Pyrazinamide, isoniazid, asid nikotinik, phenothiazines, diuretik thiazide atau diuretik kumpulan lain, pil perancang, phenytoin, sympathomimetics, penghalang saluran kalsium yang perlahan: dalam hal suatu permohonan serentak ubat ini dengan metformin memerlukan pengawasan yang teliti terhadap pesakit dan mengawal kepekatan glukosa dalam darah, kerana mungkin melemahkan tindakan hipoglikemik.

Interaksi yang harus diambil kira

Dengan furosemide: dalam kajian klinikal mengenai interaksi metformin dan furosemide apabila diambil sekali dalam sukarelawan yang sihat, ditunjukkan bahawa penggunaan serentak ubat ini memberi kesan kepada parameter farmakokinetik mereka. Furosemide meningkatkan Cmax metformin dalam plasma sebanyak 22%, dan AUC sebanyak 15% tanpa perubahan ketara dalam pelepasan buah pinggang metformin. Apabila digunakan dengan metformin Cmax dan AUC, furosemide menurun sebanyak 31% dan 12%, masing-masing, berbanding dengan monoterapi furosemide, dan terminal T1 / 2 menurun sebanyak 32% tanpa apa-apa perubahan ketara dalam pelepasan buah pinggang furosemide. Maklumat mengenai interaksi metformin dan furosemide dengan penggunaan berpanjangan tidak tersedia.

Sejak nifedipine: satu kajian klinikal interaksi metformin dan nifedipine dalam dos tunggal mereka dalam sukarelawan yang sihat telah menunjukkan bahawa penggunaan serentak nifedipine meningkatkan Cmax dan AUC metformin dalam plasma sebanyak 20% dan 9%, masing-masing, dan juga meningkatkan jumlah metformin dikumuhkan oleh buah pinggang. Metformin mempunyai kesan minima pada farmakokinetik nifedipine.

Dengan ubat kationik (amiloride, digoxin, morfin, procainamide, quinidine, kuinina, ranitidine, triamterene, trimethoprim dan vancomycin) ubat kationik boleh menjadi output melalui rembesan tiub di dalam buah pinggang, ia adalah secara teori dapat bertindak balas dengan metformin akibat daripada persaingan untuk sistem pengangkutan tiub bersama. Interaksi antara metformin dan cimetidine oral diperhatikan dalam sukarelawan yang sihat dalam kajian klinikal interaksi tunggal dan berganda metformin dan cimetidine, di mana terdapat peningkatan sebanyak 60% dalam plasma Cmax dan jumlah kepekatan metformin dalam darah dan peningkatan plasma sebanyak 40% dan jumlah AUC metformin. Apabila diambil sekali, tiada perubahan dalam T1 / 2. Metformin tidak menjejaskan farmakokinetik cimetidine. Walaupun interaksi tersebut kekal semata-mata teori (kecuali cimetidine), harus berhati-hati memantau pesakit dan untuk menjalankan pembetulan dos metformin dan / atau berinteraksi dengan ubat dalam hal penerimaan serentak dadah kationik dikumuhkan dari badan sistem yg mengeluarkan tubul proksimal buah pinggang.

Dengan propranolol, ibuprofen: sukarelawan yang sihat dalam kajian satu dos dengan metformin dan propranolol, serta metformin dan ibuprofen, tidak menunjukkan perubahan dalam parameter farmakokinetik mereka.

Analogi ubat Amaryl

Analog struktur bahan aktif:

Analog untuk kumpulan farmakologi (ejen hipoglikemik):

  • Avandamet;
  • Antidiab;
  • Arfazetin;
  • Astrozone;
  • Bagomet;
  • Bagomet Plus;
  • Viktoza;
  • Galvus;
  • Galvus Met;
  • Hilemal;
  • Glamase;
  • Glibenese;
  • Glibenez retard;
  • Glibenclamide;
  • Glidiab;
  • Gliclazide;
  • Glycone;
  • Glimepiride;
  • Glitisol;
  • Gliformin;
  • Glukobay;
  • Gluconorm;
  • Glucophage;
  • Glucophage Long;
  • Guarem;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diabefarm;
  • Diaglythazone;
  • Invokana;
  • Maniglide;
  • Maninil;
  • Meglimid;
  • Metglib;
  • Metthogamma;
  • Metformin;
  • Metformin hydrochloride;
  • NovoNorm;
  • NovoFormin;
  • Pioglitis;
  • Reclid;
  • Retard silubin;
  • Siofor;
  • Starlix;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Forsig;
  • Chlorpropamide;
  • Euglucon;
  • Januia.

Amaryl ® (Amaryl ®)

Bahan aktif:

Kandungannya

Kumpulan farmakologi

Klasifikasi nosologi (ICD-10)

Imej 3D

Komposisi

Huraian borang dos

Amaryl ® 1 mg: tablet warna merah jambu, bujur, rata dengan risiko membahagikan kedua-dua belah pihak. "NMK" ukiran dan "h" bergaya di kedua-dua belah pihak.

Amaryl ® 2 mg: tablet warna hijau, bujur, rata dengan risiko membahagikan kedua belah pihak. "NMM" ukiran dan "h" bergaya di kedua-dua pihak.

Amaryl ® 3 mg: tablet warna kuning pucat, bujur, rata dengan risiko pemisahan pada kedua-dua belah pihak. Diukir "NMN" dan "h" diisaskan di kedua-dua belah pihak.

Amaryl ® 4 mg: tablet warna biru, bujur, rata dengan risiko membahagikan kedua-dua belah pihak. "NMO" ukiran dan "h" bergaya di kedua-dua pihak.

Tindakan farmakologi

Farmakodinamik

Glimepiride mengurangkan kepekatan glukosa dalam darah, terutamanya disebabkan oleh rangsangan pelepasan insulin dari sel beta pankreas. Kesannya terutama berkaitan dengan keupayaan meningkatkan sel beta pankreas untuk bertindak balas terhadap rangsangan fisiologi dengan glukosa. Berbanding dengan glibenclamide, mengambil dos yang rendah hasil glimepiride dalam pelepasan jumlah insulin yang lebih kecil apabila kira-kira penurunan yang sama dalam kepekatan glukosa darah dicapai. Hakikat ini memberi kesaksian terhadap kehadiran kesan hipoglikemik extrapancreatic dalam glimepiride (peningkatan kepekaan tisu kepada insulin dan kesan insulinomimetik).

Rembesan insulin. Seperti semua derivatif sulfonylurea lain, glimepiride mengawal rembesan insulin dengan berinteraksi dengan saluran kalium sensitif ATP pada membran sel beta. Tidak seperti derivatif sulfonylurea lain, glimepiride secara selektif mengikat protein dengan jisim molekul 65 kilodalton (kDa) yang terletak di membran sel-sel beta pankreas. Interaksi glimepiride dengan protein mengikat ini mengawal pembukaan atau penutupan saluran kalium sensitif ATP.

Glimepirid menutup saluran kalium. Ini menyebabkan depolarisasi sel beta dan membawa kepada penemuan saluran kalsium sensitif voltan dan kemasukan kalsium ke dalam sel. Akibatnya, peningkatan dalam kepekatan kalsium intraselular mengaktifkan rembesan insulin oleh exocytosis.

Glimepiride lebih cepat dan, dengan itu, lebih kerap memasuki ikatan dan dibebaskan dari ikatan dengan protein yang terikat kepadanya daripada glibenclamide. Dianggap bahawa harta ini kadar pertukaran glimepiride yang tinggi dengan protein yang terikat kepadanya menyebabkan kesan ketara pemekaan sel beta kepada glukosa dan perlindungan mereka daripada desensitisasi dan kekurangan prematur.

Kesan meningkatkan sensitiviti tisu kepada insulin. Glimepiride meningkatkan kesan insulin terhadap pengambilan glukosa oleh tisu periferi.

Kesan insulinomimetik. Glimepiride mempunyai kesan yang sama seperti insulin terhadap pengambilan glukosa oleh tisu periferi dan pelepasan glukosa dari hati.

Pengambilan glukosa oleh tisu periferal dijalankan oleh pengangkutannya di dalam sel-sel otot dan adiposit. Glimepiride secara langsung meningkatkan bilangan molekul yang mengangkut glukosa dalam membran plasma sel-sel otot dan adiposit. Peningkatan dalam pengambilan sel glukosa membawa kepada pengaktifan fosfolipase spesifik glikosilfosfatatlinositol C. Hasilnya, kepekatan kalsium intraselular menurun, menyebabkan penurunan dalam aktiviti protein kinase A, yang seterusnya membawa kepada rangsangan metabolisme glukosa.

Glimepiride menghalang pembebasan glukosa dari hati dengan meningkatkan kepekatan fruktosa-2,6-bisphosphate, yang menghalang glukoneogenesis.

Kesan pengagregatan platelet. Glimepiride mengurangkan agregasi platelet dalam vitro dan dalam vivo. Kesan ini nampaknya dikaitkan dengan perencatan selektif COX, yang bertanggungjawab untuk pembentukan thromboxane A, faktor agregasi platelet endogen penting.

Kesan anti-atherogenik dadah. Glimepirid menyumbang kepada normalisasi lipid, mengurangkan kandungan alonida malon dalam darah, yang membawa kepada pengurangan ketara dalam peroxidation lipid. Pada haiwan, glimepiride membawa kepada penurunan yang signifikan dalam pembentukan plak atherosclerosis.

Mengurangkan keterukan tekanan oksidatif, yang sentiasa ada pada pesakit dengan diabetes mellitus 2. Glimepiride meningkatkan kandungan endokroma α-tokoferol, aktiviti katalisase, glutathione peroxidase dan diseroutida superoxide.

Kesan kardiovaskular. Melalui saluran potassium sensitif ATP (lihat di atas), derivatif sulfonylurea juga mempengaruhi CAS. Berbanding dengan derivatif sulfonylurea tradisional, glimepiride mempunyai kesan yang lebih rendah pada CVS, yang dapat dijelaskan oleh sifat khusus interaksinya dengan saluran kalium sensitif ATP yang mengikatnya.

Dalam sukarelawan yang sihat, dos minimum glimepiride berkesan adalah 0.6 mg. Kesan glimepiride bergantung kepada dos dan boleh dihasilkan. Tindak balas fisiologi terhadap aktiviti fizikal (pengecutan insulin berkurangan) semasa mengambil glimepiride berterusan.

Tidak terdapat perbezaan yang signifikan bergantung kepada sama ada dadah diambil 30 minit sebelum makan atau sebelum makan. Pada pesakit diabetes mellitus, kawalan metabolik yang mencukupi dapat dicapai dalam masa 24 jam dengan satu dos ubat. Selain itu, dalam kajian klinikal pada 12 daripada 16 pesakit dengan kekurangan buah pinggang (Cl creatinine 4-79 ml / min), kawalan metabolik yang mencukupi juga dicapai.

Terapi gabungan dengan metformin. Pada pesakit dengan kawalan metabolik yang tidak mencukupi apabila menggunakan dos maksimum glimepiride, terapi gabungan dengan glimepiride dan metformin boleh dimulakan. Dua kajian dalam terapi gabungan telah menunjukkan peningkatan dalam kawalan metabolik berbanding dengan rawatan setiap ubat ini secara berasingan.

Terapi gabungan dengan insulin. Pada pesakit dengan kawalan metabolik yang tidak mencukupi, penggunaan dos maksimum glimepiride boleh dimulakan dengan terapi insulin serentak. Mengikut keputusan dua kajian, dengan menggunakan kombinasi ini, penambahbaikan yang sama dalam kawalan metabolik dicapai dengan penggunaan hanya satu insulin; Walau bagaimanapun, terapi kombinasi memerlukan dos insulin yang rendah.

Gunakan pada kanak-kanak. Terdapat jumlah data yang tidak mencukupi mengenai keberkesanan jangka panjang dan keselamatan dadah pada kanak-kanak.

Farmakokinetik

Dengan kegunaan berulang glimepiride dalam dos harian 4 mg Cmaks dalam serum dicapai selepas kira-kira 2.5 jam dan 309 ng / ml. Terdapat hubungan linear antara dos dan Cmaks glimepiride dalam plasma, serta antara dos dan AUC. Apabila terkena glimepiride bioavailabiliti mutlaknya selesai. Makan tidak mempunyai kesan ketara ke atas penyerapan, kecuali sedikit penurunan kelajuannya. Untuk glimepiride dicirikan oleh V yang sangat rendahd (kira-kira 8.8 liter), kira-kira sama dengan Vd albumin, tahap yang mengikat protein plasma (lebih daripada 99%) dan pelepasan rendah (kira-kira 48 ml / min). Purata t1/2, ditentukan oleh kepekatan serum di bawah syarat-syarat pentadbiran ubat yang berulang, adalah kira-kira 5-8 jam. Selepas menerima dos yang tinggi, terdapat sedikit peningkatan dalam T1/2.

Selepas satu kali glimepiride secara lisan, 58% dos dikumuhkan oleh buah pinggang dan 35% daripada dos melalui usus. Glimepiride yang tidak berubah tidak dikesan dalam air kencing.

Dalam air kencing dan najis telah dikenalpasti dua metabolit akibat metabolisme di hati (terutamanya dengan bantuan CYP2C9), salah satunya adalah derivatif hidroksi, dan turunan carboxy yang lain. Selepas pentadbiran mulut terminal glimepiride T1/2 metabolit ini masing-masing 3-5 dan 5-6 h.

Glimepiride diekskresikan dalam susu ibu dan menembusi halangan plasenta.

Perbandingan pengambilan glimepiride tunggal dan berganda (sekali sehari) tidak mendedahkan perbezaan ketara dalam parameter farmakokinetik; terdapat perubahan yang sangat rendah antara pesakit yang berbeza. Pengumpulan dadah yang ketara tidak hadir.

Parameter farmakokinetik adalah serupa pada pesakit jenis kelamin dan kumpulan umur yang berbeza. Pesakit yang mengalami fungsi buah pinggang yang merosakkan (dengan pelepasan kreatinin yang rendah) cenderung meningkatkan pelepasan glimepiride dan mengurangkan kepekatan purata dalam serum darah, yang mungkin disebabkan oleh penghapusan ubat yang lebih pantas kerana pengikat protein yang lebih rendah. Oleh itu, dalam kategori pesakit ini tidak terdapat risiko pengumpulan dadah tambahan.

Indikasi ubat Amaryl ®

Diabetes mellitus Tipe 2 (dalam monoterapi atau terapi kombinasi dengan metformin atau insulin).

Contraindications

Hipersensitiviti kepada glimepiride atau kepada mana-mana pengeksport ubat, derivatif sulfonilurea lain atau ubat sulfa (risiko untuk membuat reaksi hipersensitiviti);

diabetes jenis 1;

ketoacidosis kencing manis, precoma diabetes dan koma;

fungsi hati yang teruk yang teruk (kekurangan pengalaman dengan penggunaan klinikal);

disfungsi buah pinggang yang teruk, termasuk pada pesakit hemodialisis (kurang pengalaman dalam penggunaan klinikal);

penyakit keturunan yang jarang berlaku, seperti intoleransi galaktosa, kekurangan laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa;

umur kanak-kanak (kurang pengalaman dalam penggunaan klinikal).

pada minggu pertama rawatan (peningkatan risiko hipoglikemia). Dengan adanya faktor risiko untuk perkembangan hipoglikemia (lihat bahagian "Arahan khas"), anda mungkin perlu menyesuaikan dos glimepiride atau terapi keseluruhan;

dengan penyakit semasa semasa rawatan atau perubahan gaya hidup pesakit (perubahan dalam diet dan masa makan, peningkatan atau penurunan aktiviti fizikal);

dalam kes kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase;

yang melanggar penyerapan makanan dan ubat-ubatan dalam saluran pencernaan (halangan usus, paresis usus).

Kencing manis jenis 1. - Ketoacidosis diabetes, precoma diabetik dan koma. - Hipersensitiviti kepada glimepiride atau mana-mana pengeksportan ubat, kepada derivatif sulfonilurea lain atau untuk persiapan sulfanilamide lain (risiko untuk membuat reaksi hipersensitiviti). - Fungsi hati teruk yang teruk (tiada pengalaman klinikal dengan aplikasi). - Disfungsi buah pinggang yang teruk, termasuk pesakit hemodialisis (kurang pengalaman dalam penggunaan klinikal). - Kehamilan dan penyusuan. - Umur kanak-kanak (kurang pengalaman dalam penggunaan klinikal). - Penyakit-penyakit keturunan yang jarang berlaku, seperti intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

Glimepiride adalah kontraindikasi untuk kegunaan wanita hamil. Dalam kes kehamilan yang dirancang atau jika kehamilan berlaku, wanita harus dipindahkan ke terapi insulin.

Glimepirid menembusi susu ibu, jadi ia tidak boleh diambil semasa menyusu. Dalam kes ini, anda mesti bertukar kepada terapi insulin atau berhenti menyusu.

Kesan sampingan

Kekerapan kesan sampingan ditentukan mengikut klasifikasi WHO: sangat kerap (≥10%); selalunya (≥1%, hypoglycemia ® boleh berkembang, yang seperti dengan penggunaan derivatif sulfonylurea yang lain, mungkin berpanjangan.

Gejala hipoglisemia termasuk: sakit kepala, kelaparan yang teruk, loya, muntah, keletihan, mengantuk, gangguan tidur, keresahan, agresif, tumpuan terjejas dan tindak balas kelajuan psikomotor, kemurungan, kekeliruan, gangguan pertuturan, afasia, gangguan penglihatan, gegaran, paresis, gangguan deria, pening kepala, kehilangan kawalan kendiri, ketidakupayaan, kecelaruan, kejang serebral, kegelisahan atau kehilangan kesedaran, walaupun koma, pernafasan cetek, bradikardia.

Selain itu, mungkin ada tanda-tanda kontrregulyatsii adrenergic sebagai tindak balas kepada pembangunan hipoglisemia, seperti berpeluh, kulit sejuk dan lembap, kebimbangan meningkat, tachycardia, tekanan darah meningkat, angina, jantung dan rasa aritmia jantung.

Gambaran klinikal hipoglisemia teruk mungkin sama dengan strok. Gejala hipoglikemia hampir selalu hilang selepas penghapusannya.

Berat badan Apabila mengambil glimepirida, serta derivatif sulfonylurea lain, peningkatan berat badan mungkin (kekerapan tidak diketahui).

Di bahagian organ penglihatan: semasa rawatan (terutama pada mulanya), gangguan visual sementara akibat perubahan kepekatan glukosa dalam darah mungkin berlaku. Sebab mereka adalah perubahan sementara dalam bengkak lensa, bergantung kepada kepekatan glukosa dalam darah, dan kerana ini - perubahan dalam indeks pembiasan lensa.

Di bahagian saluran gastrointestinal: jarang - loya, muntah, rasa berat atau melimpah di kawasan epigastria, sakit perut, cirit-birit.

Di bahagian hati dan saluran empedu: dalam sesetengah kes - hepatitis, peningkatan aktiviti enzim hati dan / atau kolestasis dan penyakit kuning, yang boleh berkembang ke kegagalan hati yang mengancam nyawa, tetapi boleh dibalikkan apabila ubat dibatalkan.

Dari sisi sistem darah dan limfa: jarang - trombositopenia; dalam beberapa kes, leukopenia, anemia hemolitik, erythrocytopenia, granulositopenia, agranulocytosis dan pancytopenia. Apabila penggunaan postmarketing dadah dilaporkan kes-kes trombositopenia teruk dengan jumlah platelet kurang daripada 10,000 / μl dan purpura thrombocytopenic (kekerapan tidak diketahui).

Di bahagian sistem kekebalan tubuh: jarang - tindak balas alergi dan pseudo-alahan, seperti gatal-gatal, urtikaria, ruam kulit. Reaksi sedemikian hampir selalu mempunyai bentuk yang ringan, tetapi boleh bertukar menjadi tindak balas yang teruk dengan sesak nafas, penurunan tajam tekanan darah, yang kadang-kadang berkembang menjadi kejutan anaphylactic. Sekiranya gejala urtikaria muncul, berjumpa doktor dengan segera. Kemungkinan alahan alahan dengan derivatif sulfonylurea lain, sulfonamida atau bahan yang serupa; dalam beberapa kes, vasculitis alah.

Di bahagian kulit dan tisu subkutaneus: dalam beberapa kes - fotosensitisasi; kekerapan tidak diketahui - alopecia.

Data makmal dan instrumental: dalam beberapa kes - hyponatremia.

Interaksi

Glimepiride dimetabolismakan oleh cytochrome R4502S9 (CYP2C9), yang perlu dipertimbangkan apabila permohonan dengan inducers (mis rifampicin) atau perencat (mis fluconazole) CYP2C9.

Potentiation tindakan hipoglisemik dan dalam beberapa kes yang berkaitan dengan perkembangan ini mungkin hipoglisemia mungkin berlaku dalam kombinasi dengan salah satu ubat yang berikut: insulin atau agen hipoglisemik lain bagi pentadbiran lisan, perencat ACE, steroid anabolik dan hormon seks lelaki, chloramphenicol, derivatif coumarin, cyclophosphamide, disopyramide, fenfluramine, pheniramidol, fibrates, fluoxetine, guanethidine, ifosfamide, MAO inhibitors, fluconazole, para-aminosalicylic acid, pentoxifylline (parenteral tinggi s dos), Phenylbutazone, azapropazone, oxyphenbutazone, probenecid, quinolones, salisilat, sulfinpyrazone, clarithromycin, sulfonamides, tetracyclines, tritokvalin, trofosfamide.

Pengecilan tindakan hipoglisemik dan peningkatan mengakibatkan kepekatan glukosa dalam darah boleh diperhatikan dalam kombinasi dengan salah satu daripada ubat-ubatan berikut: acetazolamide, barbiturat, kortikosteroid, diazoxide, diuretik, adrenalina dan ejen sympathomimetic lain, glucagon, julap (dengan penggunaan yang berpanjangan), asid nikotinik (dalam dos yang tinggi), estrogen dan progestogens, phenothiazines, phenytoin, rifampicin, hormon tiroid yang mengandungi iodin.

Penghalang H2-reseptor histamin, beta-blocker, clonidine dan reserpine dapat menguatkan dan melemahkan kesan hipoglikemik glimepiride. Di bawah pengaruh agen simpati, seperti penghalang beta-adrenergik, clonidine, guanethidine dan reserpine, tanda-tanda adegan balas adrenergik sebagai tindak balas terhadap hipoglikemia boleh dikurangkan atau tidak hadir.

Terhadap latar belakang pengambilan glimepiride, kesan derivatif coumarin dapat ditingkatkan atau lemah.

Minum tunggal atau kronik boleh menguatkan dan melemahkan kesan hipoglikemik glimepiride.

Sequestrant asam empedu dikaitkan dengan glimepiride dan mengurangkan penyerapan glimepiride sekurang-kurangnya 4 jam sebelum mengambil roda, tiada interaksi diperhatikan. Oleh itu, glimepiride perlu diambil sekurang-kurangnya 4 jam sebelum mengambil kerusi roda.

Dos dan pentadbiran

Menerima ubat Amaryl ®

Di dalam, tanpa mengunyah, minum dengan jumlah cecair yang mencukupi (kira-kira 0.5 cawan). Jika perlu, tablet Amaryl ® boleh dibahagikan bersama-sama dengan risiko ke 2 bahagian yang sama.

Sebagai peraturan, dos Amaryl ® ditentukan oleh kepekatan sasaran glukosa dalam darah. Dos terkecil yang mencukupi untuk mencapai kawalan metabolik yang diperlukan harus digunakan.

Semasa rawatan dengan Amaryl ®, perlu untuk menentukan kepekatan glukosa secara berkala dalam darah. Di samping itu, pemantauan berterusan tahap hemoglobin glycated adalah disyorkan.

Pengambilan ubat yang tidak tepat, seperti melangkau dos biasa, tidak boleh diisi semula oleh pengambilan seterusnya yang lebih tinggi.

Tindakan pesakit dalam kes kesilapan semasa mengambil ubat (khususnya, apabila melangkau dos biasa atau melangkau makanan) atau dalam keadaan di mana tidak mungkin mengambil ubat, harus dibincangkan oleh pesakit dan doktor terlebih dahulu.

Pemilihan dos awal dan dos

Dos permulaan ialah 1 mg glimepiride 1 kali sehari.

Sekiranya perlu, dos harian secara beransur-ansur (pada jarak 1-2 minggu) meningkat. Adalah disyorkan untuk meningkatkan dos di bawah kawalan kepekatan glukosa dalam darah dan selaras dengan kenaikan dos berikut: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (-8 mg).

Jangkitan dalam pesakit dengan kencing manis mellitus

Biasanya, dos harian pada pesakit dengan kencing manis mellitus adalah 1-4 mg glimepiride. Dos harian lebih daripada 6 mg adalah lebih berkesan dalam hanya sebilangan kecil pesakit.

Masa mengambil ubat dan pengedaran dos pada siang hari ditetapkan oleh doktor, bergantung kepada gaya hidup pesakit pada masa yang diberikan (waktu makan, jumlah tenaga fizikal).

Biasanya ia cukup untuk mengambil ubat tunggal pada siang hari. Adalah disyorkan bahawa dalam kes ini, keseluruhan dos ubat harus diambil sebelum sarapan pagi penuh atau, jika tidak diambil pada waktu itu, sebaik sebelum makanan utama pertama. Ia adalah sangat penting untuk tidak melangkau makanan selepas mengambil pil.

Oleh kerana kawalan metabolik yang lebih baik dikaitkan dengan sensitiviti insulin yang meningkat, keperluan untuk glimepiride mungkin berkurang semasa rawatan. Untuk mengelakkan perkembangan hipoglikemia, perlu segera mengurangkan dos atau menghentikan pengambilan Amaryl ®.

Syarat-syarat penyesuaian dos glimepiride juga diperlukan:

- berat badan dalam pesakit;

- perubahan dalam gaya hidup pesakit (perubahan dalam diet, waktu makan, jumlah aktiviti fizikal);

- berlakunya faktor-faktor lain yang membawa kepada kerentanan terhadap perkembangan hipoglikemia atau hiperglikemia (lihat bahagian "Arahan Khas").

Rawatan Glimepiride biasanya jangka panjang.

Pemindahan pesakit dari agen hipoglikemik lain untuk pentadbiran lisan kepada Amaryl ®

Tiada hubungan yang tepat antara dos penyediaan Amaryl ® dan agen hipoglikemik mulut lain. Apabila satu lagi ejen hipoglikemik untuk pentadbiran lisan digantikan dengan penyediaan Amaryl ®, disarankan agar prosedur untuk pentadbirannya sama seperti pada preskripsi awal penyediaan Amaryl ®, iaitu. rawatan harus bermula dengan dos yang rendah 1 mg (walaupun pesakit dipindahkan ke Amaryl ® dari dos maksimum satu lagi penyediaan oral hypoglycemic). Apa-apa peningkatan dos perlu dijalankan secara berperingkat, dengan mengambil kira reaksi terhadap glimepiride mengikut cadangan di atas.

Adalah perlu untuk mempertimbangkan kekuatan dan tempoh kesan ejen hypoglycemic oral sebelum ini. Gangguan rawatan mungkin diperlukan untuk mengelakkan sebarang penjelasan yang dapat meningkatkan risiko hipoglikemia.

Gunakan dalam kombinasi dengan metformin

Pada pesakit dengan diabetes mellitus yang tidak terkawal, apabila mengambil dos harian atau glimepiride atau metformin maksimum, rawatan boleh dimulakan dengan gabungan kedua-dua ubat ini. Dalam kes ini, rawatan sebelumnya dengan sama ada glimepiride atau metformin berterusan pada tahap dos yang sama, dan pentadbiran tambahan metformin atau glimepiride bermula dari dos yang rendah, yang kemudiannya dititrasi bergantung kepada paras kawalan metabolik sasaran sehingga dos harian maksimum. Terapi gabungan perlu bermula di bawah pengawasan perubatan yang ketat.

Gunakan dalam kombinasi dengan insulin

Pesakit dengan diabetes mellitus yang tidak terkawal, sambil mengambil dos harian maksimum glimepiride, boleh diberikan secara serentak insulin. Dalam kes ini, dos terakhir glimepiride diberikan kepada pesakit masih tidak berubah. Dalam kes ini, rawatan insulin bermula dengan dos yang rendah, yang secara beransur-ansur meningkat di bawah kawalan kepekatan glukosa dalam darah. Rawatan gabungan memerlukan pengawasan perubatan yang teliti.

Digunakan pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang. Terdapat sedikit maklumat tentang penggunaan dadah pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas mungkin lebih sensitif terhadap kesan hipoglikemik glimepiride (lihat bahagian Pharmacokinetics, Contraindications).

Penggunaan pada pesakit dengan kegagalan hati. Terdapat jumlah maklumat yang terhad mengenai penggunaan dadah dalam kegagalan hati (lihat "Kontraindikasi").

Gunakan pada kanak-kanak. Data penggunaan dadah pada kanak-kanak tidak mencukupi.

Berlebihan

Tanda-tanda: Overdosis akut, serta rawatan jangka panjang dengan dosis glimepiride yang terlalu tinggi boleh menyebabkan hipoglisemia yang mengancam nyawa.

Rawatan: sebaik sahaja pengambilan overdosis dikesan, adalah perlu untuk memaklumkan kepada doktor dengan segera. Hipoglikemia hampir selalu dapat dihentikan dengan segera dengan mengambil karbohidrat dengan segera (glukosa atau kubus gula, jus buah atau teh manis). Dalam hal ini, pesakit harus selalu membawa bersamanya sekurang-kurangnya 20 g glukosa (4 keping gula). Pemanis tidak berkesan dalam rawatan hipoglikemia.

Sehingga doktor memutuskan bahawa pesakit berada di luar bahaya, pesakit memerlukan pengawasan perubatan yang teliti. Perlu diingatkan bahawa hipoglikemia dapat disambung semula setelah pemulihan awal kepekatan glukosa dalam darah.

Sekiranya pesakit yang mengidap kencing manis dirawat oleh doktor yang berlainan (contohnya, semasa dia tinggal di hospital selepas kemalangan, semasa sakit pada hujung minggu), dia mesti memaklumkan kepada mereka tentang penyakit dan rawatan terdahulu.

Kadang-kadang pesakit perlu dimasukkan ke hospital, walaupun hanya sebagai langkah berjaga-jaga. Reaksi berlebihan dan teruk yang ketara dengan manifestasi seperti kehilangan kesedaran atau gangguan neurologi yang serius adalah keadaan perubatan segera dan memerlukan rawatan segera dan dimasukkan ke hospital.

Dalam kes ketidaksadaran pesakit, perlu untuk / dalam pengenalan penyelesaian dextrose (glukosa) pekat (untuk orang dewasa, bermula dengan 40 ml larutan 20%). Secara alternatif, orang dewasa mungkin mempunyai glucagon dalam / dalam, p / c, atau dalam / m, sebagai contoh pada dos 0.5-1 mg.

Apabila merawat hipoglikemia disebabkan oleh penggunaan Amaryl ® secara tidak sengaja oleh bayi atau kanak-kanak, dos dextrose perlu diselaraskan dengan teliti untuk kemungkinan hiperglikemia berbahaya, dan pengenalan dextrose perlu dijalankan di bawah kawalan berterusan kepekatan glukosa darah.

Dalam kes overdosis Amaryl ® mungkin memerlukan lavage gastrik dan mengambil arang aktif.

Selepas pemulihan pesat glukosa darah, adalah perlu untuk menjalankan dos dextrose intravena yang lebih rendah untuk mengelakkan semula hipoglisemia. Kepekatan glukosa dalam darah pesakit sedemikian perlu sentiasa dipantau selama 24 jam. Dalam kes-kes yang teruk dengan jangka panjang hipoglisemia, risiko mengurangkan kepekatan glukosa dalam darah ke paras hipoglisemik mungkin berterusan selama beberapa hari.

Arahan khas

Dalam keadaan tekanan klinikal tertentu, seperti trauma, pembedahan, jangkitan dengan suhu febrile, kawalan metabolik boleh menjadi lebih buruk pada pesakit diabetes dan mereka mungkin perlu dipindahkan buat sementara waktu untuk terapi insulin untuk mengekalkan kawalan metabolik yang mencukupi.

Pada minggu pertama rawatan, risiko hipoglikemia mungkin meningkat, dan oleh itu pada masa ini, terutamanya pemantauan teliti terhadap kepekatan glukosa dalam darah diperlukan.

Faktor-faktor yang menyumbang kepada risiko hipoglikemia termasuk:

- keengganan pesakit atau ketidakupayaan (lebih kerap diperhatikan pada pesakit tua) untuk bekerjasama dengan doktor;

- kekurangan zat makanan, pengambilan makanan yang tidak teratur atau makanan yang tidak dijawab;

- ketidakseimbangan antara pengambilan senaman dan karbohidrat;

- minum alkohol, terutamanya apabila digabungkan dengan makanan melangkau;

- kerosakan buah pinggang yang teruk;

- disfungsi hati yang teruk (pada pesakit dengan disfungsi hati yang teruk, terapi insulin ditunjukkan, sekurang-kurangnya sehingga kawalan metabolik dicapai);

- Sesetengah gangguan endokrin yang decompensated yang menjejaskan metabolisma karbohidrat atau kaunter kontra adrenergik sebagai tindak balas kepada hipoglisemia (contohnya, beberapa disfungsi kelenjar tiroid dan hipofisis anterior, kekurangan adrenal);

- penerimaan serentak ubat-ubatan tertentu (lihat "Interaksi");

- menerima glimepiride dengan ketiadaan keterangan untuk penerimaannya.

Rawatan sulfonylureas, termasuk glimepiride boleh membawa kepada pembangunan anemia hemolitik, jadi dalam pesakit yang kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase untuk lebih berhati-hati dalam pelantikan glimepiride dan lebih baik gunakan agen hipoglisemik, bukan sulfonylurea.

Dalam hal faktor-faktor risiko di atas untuk pembangunan hipoglikemia, mungkin perlu menyesuaikan dos glimepiride atau terapi keseluruhan. Ini juga berlaku untuk berlakunya penyakit semasa semasa rawatan atau perubahan gaya hidup pesakit.

Gejala-gejala hipoglikemia yang mencerminkan kaunter regulasi adrenergik badan sebagai tindak balas terhadap hipoglikemia (lihat "Kesan Sampingan") mungkin ringan atau tidak hadir dengan perkembangan hypoglycemia yang beransur-ansur dalam pesakit tua, pesakit dengan neuropati sistem saraf autonomi atau pesakit yang menerima beta penyekat adrenergik, clonidine, reserpine, guanethidine dan agen simpati.

Hipoglikemia boleh dengan cepat disingkirkan dengan segera mengambil karbohidrat yang mencerna dengan cepat (glukosa atau sukrosa).

Seperti pengambilan derivatif sulfonylurea lain, walaupun kelegaan awal hipoglisemia, hipoglikemia dapat disambung kembali. Oleh itu, pesakit harus tetap berada di bawah pengawasan yang berterusan.

Dalam hypoglycemia yang teruk, rawatan segera dan pemerhatian oleh doktor juga diperlukan, dan dalam sesetengah kes kemasukan pesakit.

Semasa rawatan dengan glimepiride, pemantauan tetap fungsi hati dan gambar darah periferi (terutamanya bilangan leukosit dan platelet) diperlukan.

Kerana kesan sampingan tertentu, seperti hipoglikemia teruk, perubahan serius dalam gambar darah, tindak balas alergi yang teruk, kegagalan hati, boleh dalam keadaan tertentu menimbulkan ancaman kepada kehidupan, sekiranya berlaku tindak balas yang tidak diingini atau teruk, pesakit hendaklah segera memaklumkan kepada doktor yang hadir dan dalam apa jua keadaan, jangan terus mengambil dadah tanpa cadangannya.

Kesan keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme lain. Sekiranya berlaku hipoglikemia atau hiperglikemia, terutamanya pada permulaan rawatan atau selepas perubahan dalam rawatan, atau apabila ubat tidak diambil secara teratur, penurunan perhatian dan kelajuan tindak balas psikomotor adalah mungkin. Ini mungkin menjejaskan keupayaan pesakit memandu kenderaan atau mekanisme lain.

Borang pelepasan

Tablet, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Untuk dos 1 mg

Pada 30 tab. dalam bekas PVC / aluminium foil. 1, 2, 3 atau 4 bl. diletakkan dalam kotak kadbod.

Untuk dos 2 mg, 3 mg, 4 mg

Pada 15 tab. dalam bekas PVC / aluminium foil. Pada 2, 4, 6 atau 8 bl. diletakkan dalam kotak kadbod.

Pengeluar

Sanofi S.P.A., Itali. Stabilimento di Scoppoto, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppoto (L'Aquilla), Itali.

Entiti undang-undang yang namanya sijil pendaftaran dikeluarkan. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Jerman

Tuntutan pengguna ke alamat di Rusia. 125009, Moscow, st. Tverskaya, 22.

Tel: (495) 721-14-00; faks: (495) 721-14-11.

Terma jualan farmasi

Keadaan penyimpanan ubat Amaryl ®

Jauhkan daripada kanak-kanak.

Hayat rak dadah Amaryl ®

Jangan gunakan selepas tarikh tamat tempoh dicetak pada pakej.

Baca Lebih Lanjut Mengenai Diabetes

Gejala Diabetes

Indeks Glisemik