Sel stem ditemui di pankreas

• Hipoglikemia

Sehingga kini, dipercayai bahawa sel progenitor pankreas tidak wujud, dan kebanyakan penyelidik meninggalkan carian mereka. Walau bagaimanapun, pada bulan Januari 2008, hasil kertas itu diterbitkan dalam majalah Cell, di mana ia jelas menunjukkan bahawa tisu pankreas mengandungi sel-sel stem mampu membezakan sel-sel beta penghasil insulin. Kajian ini dijalankan pada tikus, dan jika keputusannya disahkan untuk manusia, jenis sel yang dijelaskan boleh menjadi alat yang sangat diperlukan untuk rawatan kencing manis.

"Salah satu ciri paling menarik sel-sel stem dewasa ini ialah mereka tidak dapat dibezakan daripada sel-sel induk embrio pankreas," kata Harry Heimberg dari Vrije Universiteit (Belgium, Brussels). "Kami tidak menemui perbezaan yang signifikan dari sel-sel embrionik dengan mengkaji morfologi dan corak ekspresi gen mereka. Dalam budaya, mereka bertindak dengan cara yang sama seperti sel-sel yang menimbulkan unsur penghasil insulin dalam embriogenesis. "

Insulin diperlukan supaya sel-sel dapat menyerap gula yang dilarutkan dalam darah - sumber utama tenaga tubuh. Dalam pesakit yang menghidapi bentuk kencing manis tertentu, kerana ketidakupayaan sel beta untuk menghasilkan insulin yang mencukupi, paras gula darah meningkat.

Kajian terdahulu tidak menunjukkan prekursor tisu di pankreas selepas dilahirkan. Adalah dipercayai bahawa sel-sel beta sendiri mampu membahagi, sekali gus menambah penduduk. "Majoriti berhenti mencari mereka, kerana terdapat sangat sedikit daripada mereka dan mereka sangat lemah diaktifkan."

Dalam karyanya, Heimberg dan rakan-rakannya melakukan operasi berikut pada pankreas tetikus: mereka mengeluarkan sebahagian daripada saluran yang membuang enzim dari organ, yang menyebabkan peningkatan jumlah sel beta kira-kira dua kali dalam satu minggu. Pengeluaran insulin juga meningkat, menunjukkan aktiviti berfungsi sel beta baru. Heimberg percaya bahawa proses regeneratif dirangsang oleh tindak balas keradangan yang berlaku selepas kecederaan.

Selepas itu, pembezaan sel beta baru bergantung kepada neurogenin-3 gen (Neurogenin 3 (Ngn3)), yang memainkan peranan penting dalam perkembangan pankreas dalam embriogenesis.

Ia masih dapat dilihat sejauh mana data baru dapat diekstrapolasi kepada pesakit yang mengidap kencing manis. Walaupun adalah mungkin untuk merawat kencing manis dengan sel stem hanya pada masa depan yang jauh, penyelidikan lanjut boleh dirumuskan berdasarkan hasil kerja ini: perlu untuk mengetahui apakah mungkin untuk mengisolasi prekursor sel beta dari pankreas manusia dan mengekalkannya dalam budaya vitro, untuk kemudian pesakit pemindahan; dan tentukan dengan apa faktor pertumbuhan yang anda boleh mengaktifkan sel stem pankreas anda sendiri.

Pankreas sel stem - kejayaan pertama

Penyelidik yang bekerja di bawah arahan Dr. Hans Klevers (Hans Clevers) dari Institut Nabrecht, Belanda, mula-mula mengasingkan dan menimbulkan sel stem dalam budaya tiga dimensi yang boleh membezakan dua jenis sel yang membentuk pankreas.

Menurut Dr Klevers, pencapaian ini dimungkinkan dengan cara mengaktifkan mekanisme isyarat yang diantarkan oleh molekul isyarat kelas Wnt dan protein Lgr5, yang dikembangkan oleh kumpulannya. Mekanisme ini, biasanya tidak aktif dalam pankreas dewasa, diperlukan untuk pembentukan sel stem dewasa yang mampu pertumbuhan dan pembahagian yang cepat.

Pendekatan yang dicadangkan membolehkan, dengan mengubah keadaan kultur, untuk mengarahkan pembezaan sel stem dalam dua arah dan untuk mendapatkan sejumlah besar kedua-dua sel beta penghasil insulin dan sel saluran pankreas. Penulis bahkan berjaya mengembangkan serpihan kecil tisu, yang dikenali sebagai organ pankreas.

Klevers menyatakan bahawa kerja masih pada peringkat awal dan eksperimen tambahan diperlukan untuk menerapkan pendekatan terhadap budaya sel manusia. Pada masa yang sama, keputusan yang diperoleh sangat menjanjikan.

Sehingga kini, kemungkinan merawat penyakit pankreas sangat terhad, termasuk kekurangan bahan penderma dan kebarangkalian penolakan organ yang dipindahkan. Oleh itu, jika berjaya, karya pengarang dapat membuka cakrawala baru untuk terapi penyakit organ penting ini.

Evgenia Ryabtseva
Portal "Pemuda Kekal" http://vechnayamolodost.ru mengenai bahan-bahan Organisasi Biologi Molekul Eropah (EMBO):
Sel batang pancreatic diasingkan daripada tikus.

Baca artikel mengenai topik:

Baca juga:

Sel induk embrionik - ubat untuk umur tua (3)

Ciri yang paling menjanjikan sel stem embrio adalah keupayaan mereka untuk menimbulkan sel-sel progenitor yang mampu membezakan sel-sel khusus yang sesuai untuk digunakan dalam terapi sel.

Dilahirkan dalam baju? Beri dia patch untuk jantung!

Membran amniotik - membran embrio, yang kadang-kadang mematuhi badan kanak-kanak "dilahirkan dalam kemeja", ternyata menjadi satu lagi sumber sel stem etika, universal dan mudah diakses.

Sekarang ia akan menjadi mungkin untuk membuat produk selular bersertifikat di Rusia

Wartawan Gazeta.Ru melawat pembukaan kompleks makmal baru untuk pengeluaran produk selular dan penyediaan perkhidmatan dalam bidang perubatan regeneratif dan genetik perubatan.

Sel stem tulang tubular membantu dengan infarksi miokardium

Eksperimen pada tikus telah menunjukkan bahawa pengenalan sel stem tulang tubular ke dalam zon infarksi miokardium lebih berkesan daripada pengenalan sel stem jantung.

Perspektif baru sel induk pluripotent yang diinduksi

Sel endothelial vaskular yang diperolehi dari iPSC membuka kemungkinan baru dalam rawatan aterosklerosis, kekurangan buah pinggang dan paru-paru dan penyakit lain.

Otot yang rosak, sakit dan lama akan memulihkan Pax7

Memahami bagaimana kerja protein Pax7 akan membantu menjadikan sel-sel satelit sebagai aktif. Ini boleh membawa kepada revolusi dalam rawatan distrofi otot dan mungkin akan mengekalkan kekuatan otot pada usia tua.

Media elektronik yang didaftarkan pada 12.03.2009

Sijil Pendaftaran Nombor FS 77-35618

Keupayaan untuk memulihkan pankreas dengan sel stem sumsum tulang telah terbukti

Penyelidik di Institut Penyelidikan Neurosurgery Maxine Dunitz di Sidars-Sinai mendapati bahawa gen pertumbuhan saluran darah meningkatkan keupayaan untuk memulihkan pankreas dengan sel stem sumsum tulang di tikus makmal dengan diabetes yang bergantung kepada insulin.

Penemuan yang diterbitkan dalam jurnal PLoS ONE, mewakili perspektif baru mengenai mekanisme yang terlibat dalam penjanaan semula sel penghasil insulin dan memberikan bukti bahawa sumsum tulang pesakit kencing manis mungkin kemudian menjadi rawatan untuk diabetes.

Para saintis mula meneliti penggunaan sel stem sumsum tulang untuk membangkitkan semula pankreas sekitar 10 tahun yang lalu. Kajian terbaru yang meneliti beberapa gen yang berkaitan dengan pankreas dan cara menyampaikannya, menggunakan pemindahan organ atau suntikan ke dalam darah, telah menunjukkan bahawa rawatan dengan sel stem sumsum tulang dapat menyembuhkan atau memperbaiki keadaan pesakit kencing manis, yang telah disahkan semasa eksperimen. pada tikus eksperimen. Tetapi sedikit diketahui tentang bagaimana sel stem menjejaskan sel beta, iaitu. sel pankreas yang menghasilkan insulin, dan ia tidak difahami sepenuhnya bagaimana menyumbang kepada pengemaskinian sel beta dan pemulihan pengeluaran insulin.

Apabila penyelidik dari Cedars-Sinai mengubah sel stem sumsum tulang, memastikan ekspresi gen tertentu (faktor pertumbuhan endothelial vaskular atau VEGF), pemulihan pankreas dipulihkan, dan pankreas pada tikus dapat menghasilkan sel beta baru. Sel stem yang diubah suai VEGF mempromosikan pertumbuhan saluran darah yang diperlukan dan menyokong pengaktifan gen yang berkaitan dengan pengeluaran insulin. Sel stem sumsum tulang yang diubah suai dengan gen lain, PDX1, memainkan peranan penting dalam pembangunan dan penyelenggaraan sel beta, yang memastikan pemulihan sel beta beta sementara tetapi tidak stabil.

"Kajian kami adalah yang pertama untuk menunjukkan bahawa VEGF mempromosikan revaskularisasi dan pemulihan pankreas selepas ia rosak. Ini menunjukkan manfaat klinikal yang berpotensi menggunakan sel stem sumsum tulang yang diubahsuai untuk mengekspresikan gen ini untuk rawatan diabetes yang bergantung kepada insulin, "kata John S. Yiwu, MD, profesor dan naib pengerusi jabatan neurosurgery di Cedars-Sinai, Sr. pengarang artikel yang diterbitkan dalam jurnal.

Diabetes telah dibalikkan dalam 5 dari 9 tikus yang menerima suntikan sel yang diubahsuai VEGF, paras gula darah hampir normal dikekalkan sepanjang tempoh pengajian selama 6 minggu. Selebihnya 4 tikus bertahan dan bertambah berat, menunjukkan bahawa rawatan itu menghasilkan hasil yang positif, walaupun ia tidak memastikan pembalikan penyakit sepenuhnya. Kajian makmal kemudian mengesahkan bahawa sel-sel diubahsuai secara genetik terselamat dan tumbuh di pankreas, yang menyokong perkembangan sistem pembuluh darah dan sel beta.

Penafian: editor MedNovelty.ru tidak berniat memberi nasihat atau cadangan pembaca tentang sifat perubatan. Sila ingat bahawa hanya seorang doktor yang boleh membuat pendapat profesional dan memberi nasihat pakar mengenai rawatan penyakit anda. Kandungan bahan editorial paling kerap berdasarkan penyelidikan, keputusan atau produk akhir yang mungkin tidak diluluskan oleh pihak berkuasa pengawalseliaan akibat ketidaklengkapannya. Tapak boleh mengandungi bahan 12+, 16+, 18+

Pengumuman menuju

Ternyata risiko penyakit jantung dan diabetes tipe 2 di burung hantu lebih tinggi daripada lark.

Hasil kajian baru ini diterbitkan dalam Journal of Endocrinology Clinical. Metabolisme.

Makanan yang kaya dengan lemak dan karbohidrat, terutama sekali memberi kesan kepada sistem ganjaran di dalam otak.

Wabak obesiti, disertai oleh kegemukan dan makan berlebihan, dicatatkan di seluruh dunia.

Pada tahun 1999, ahli sains mula-mula menyifatkan tiga kes kanak-kanak yang mengalami kekurangan hormon pertumbuhan. Yang menghairankan, kajian menunjukkan bahawa tahap hormon pertumbuhan mereka lebih tinggi daripada populasi umum.

Pesakit domestik akan dibentangkan dengan teknologi selular yang unik untuk merawat kencing manis, membolehkan mereka berhenti menggunakan tembakan insulin biasa.

Penyelidik dari King's College London dan Lund University di Sweden telah dapat menjelaskan mengapa ubat diabetes yang bekerja dalam model haiwan tidak begitu berjaya dalam ujian manusia.

Foto Instagram diterbitkan setiap hari oleh pengguna instagram. Mereka berdua menunjukkan rasa indah mereka, memaksa rakan-rakan untuk menelan air liur dari rupa waffles lazat atau kaki ayam, dan mereka bersaing dalam gaya pintar macaroon berwarna terang.

Para saintis dari Cleveland Clinic dan Medical School di New York University mendapati bahawa obesiti memendekkan kehidupan sebanyak 47% lebih banyak daripada merokok.

Kebanyakan orang di waktu pagi tergesa-gesa hanya lupa membuka langsir.

Satu kajian baru menunjukkan bahawa tikus dengan sindrom metabolik diberi makanan gula dan kolesterol yang tinggi dan tambahan ekstrak jagung biru menunjukkan peningkatan yang ketara dalam tekanan sistolik, tahap peningkatan kolesterol baik (lipoprotein berkepadatan tinggi) dan trigliserida.

Istilah "obesiti yang sihat" telah muncul dalam 15 tahun yang lalu, dan baru-baru ini para saintis telah menjadi tertarik dengan kewujudannya.

Kebenaran yang tidak berubah adalah biasa kepada banyak orang: kita adalah apa yang kita makan. Sudah tentu, kita tidak akan bertukar menjadi sayuran akar sayuran apabila kita makan lobak merah. Difahamkan bahawa penggunaan wortel akan mempengaruhi perkembangan kita dengan cara yang berbeza daripada penggunaan gula-gula kapas.

Kemurungan membawa kepada masalah kesihatan, dan masalah ini juga dapat memendekkan jangka hayat. Ini mengenai obesiti, diabetes dan penyakit jantung.

Faedah bijirin telah lama diketahui. Kajian terdahulu telah menunjukkan kesan positif mereka terhadap kadar kolesterol dan gula darah, sekali gus mengurangkan risiko penyakit jantung. Juga, bijirin penuh meningkatkan rasa kenyang, membantu untuk melawan pound tambahan.

Makanan mentakrifkan segala-galanya. Terdapat peribahasa: kita adalah apa yang kita makan. Para saintis mendakwa bahawa tidur kita juga bergantung kepada apa yang kita makan.

Kakitangan Institut Norwegian membuktikan keupayaan sambungan untuk menavigasi dalam ruang dengan testosteron. Ternyata lelaki melakukan lebih baik daripada wanita. Alasannya adalah latar belakang hormon jantina.

Pakar-pakar di University of Colorado yakin bahawa tokoh kartun yang popular dengan penampilan mereka menyumbang kepada pembangunan obesiti.

Dalam tempoh 40 tahun yang lalu, fruktosa karbohidrat mudah, yang diperolehi daripada buah-buahan dan sayur-sayuran, baru sahaja ditambah kepada diet Amerika. Disebabkan penambahan sirap jagung fruktosa tinggi untuk banyak minuman ringan dan pastri, fruktosa menyumbang kira-kira 10% pengambilan kalori Amerika.

Penyelidik di Yayasan Penyelidikan Perubatan di Oklahoma mengenal pasti sel yang mencetuskan proses parut dalam tisu adipose. Hasilnya memberikan pemahaman yang lebih baik mengenai proses biologi yang menyertai obesitas dan boleh menyebabkan diabetes.

Sel Stem Pankreas

penipu dan penipu seperti Zakharov, menawarkan rawatan diabetes dengan sel stem. ia telah lama ditubuhkan bahawa pengenalan sel stem sangat sering menimbulkan kanser!

dalam media membincangkan punca kematian seniman terkenal.
baru-baru ini, media menerbitkan maklumat bahawa Mikhail Zadornov dan Dmitri Hvorostovsky dapat mendapat penyakit maut demi sebab yang sama. dugaan para seniman itu boleh menggunakan beberapa jenis "suntikan belia" yang terdiri daripada sel stem. Kesimpulan ini dicapai oleh pakar-pakar yang melihat bahawa, sejurus sebelum kematian, bintang-bintang di atas mulai kelihatan jauh lebih muda daripada tahun-tahun mereka. Pada tahun 2011, seorang jururawat klinik swasta memberi temu bual di mana beliau menyatakan bahawa dia yakin bahawa Alexander Abdulov telah menggunakan rawatan ini. Selain itu, melihat dinamik positif, dia membawa kawan-kawannya ke institusi, khususnya, Oleg Yankovsky. jadi boleh zadornov dan Khvorostovsky juga terpaksa "suntikan belia"?

Menurut penerbitan "hujah dan fakta", jejak cara meremajakan ini juga dapat dikesan dalam kematian bintang-bintang wayang dan bintang-bintang lain: Polishchuk, Oleg Yankovsky, Anna Samokhina, dan Friske. Kejatuhan seniman secara tiba-tiba dijelaskan seperti berikut: mereka semua boleh terlibat dalam rawatan sel stem embrionik, yang menurut penyelidikan, dalam beberapa kes membawa kepada kesan yang bertentangan. Mengikut artikel dalam jurnal saintifik "sel stem dan perubatan translasi," peremajaan semacam ini kadang-kadang menyebabkan kemudaratan yang tidak dapat diperbaiki kepada tubuh manusia.

Walau bagaimanapun, adalah mustahil untuk menegaskan bahawa ia adalah rawatan sel stem yang menyebabkan kematian kegemaran rakyat, kerana tidak ada bukti yang tidak dapat dipertikaikan tentang fakta ini. tetapi terdapat petunjuk tidak langsung bahawa ini adalah kesnya, kata pengarang penerbitan popular. "Dalam beberapa kes, sel-sel ini menghalang perkembangan kanser, pada orang lain - mereka menyumbang kepada: sel stem mesenchymal dapat merosot ke dalam sel stem kanser yang dipanggil tumor. lebih-lebih lagi, ia biasanya yang paling malignan dan kuat.

Harta terakhir adalah salah satu yang utama untuk sel stem. dan dalam hal ini mereka hampir sama dengan sel-sel kanser, "kata sebuah artikel bertajuk" Sel-sel kanser, sel stem kanser dan sel stem mesenchymal: kesannya terhadap perkembangan kanser. " Adalah dikatakan bahawa beberapa bintang yang mengambil kesempatan daripada "suntikan belia" mengelakkan kematian. Sophia Rotaru dan Lion Leschenko diberikan sebagai contoh. ini menunjukkan: hampir mustahil untuk meneka sama ada terapi sel stem sesuai untuk orang tertentu. ini, seperti yang dilaporkan oleh akhbar, sama dengan "permainan thimbles."

PENGHARGAAN β-SELLS PENDEKATAN PANCRUS DIABETES MELLITUSES Teks artikel saintifik mengenai "Perubatan dan Penjagaan Kesihatan"

Abstrak artikel saintifik mengenai perubatan dan kesihatan awam, penulis karya saintifik adalah S. Pellegrini, V. Sordi, L. Piemonti.

Pesakit dengan diabetes mellitus (DM) mengalami kemusnahan atau kekurangan sel B pankreas, dan menggantikannya dengan sel penghasil insulin yang berfungsi secara fungsional adalah satu-satunya cara untuk menyembuhkan penyakit ini. Walaupun keberkesanan antiglikemik yang berjaya dan mengurangkan risiko komplikasi sekunder, pemindahan sel-sel islet pankreas atau pancreas itu sendiri pada manusia adalah rumit oleh keperluan mengekalkan imunosupresi sepanjang hayat, serta pengurangan bilangan penderma organ. Dalam artikel ini, kami membentangkan gambaran keseluruhan pendekatan semasa yang bertujuan untuk mencari sumber tanpa had yang sesuai untuk pemindahan sel yang menghasilkan insulin yang sensitif glukosa. Khususnya, kita membincangkan aspek-aspek kompleks mekanisme percambahan sel-sel dan / atau neogenesis mereka dalam vivo, kesukaran menggunakan pulau pankreas xenogenik, serta kemajuan terkini dalam bidang pembezaan sel stem polypotent embrionik dan terinduksi (sumber yang paling menjanjikan dan signifikan sel).

Topik berkaitan dalam penyelidikan perubatan dan kesihatan, pengarang kerja saintifik - S. Pellegrini, V. Sordi, L. Piedmonti,

Transplantasi β-sel dalam diabetes mellitus

Pesakit dengan diabetes mellitus menderita sama ada dari pemusnahan sel pankreas atau kemerosotan progresif fungsi mereka. Oleh itu, pemindahan pemindahan sel dalam populasi sel tidak dapat dilakukan. Jelas sekali terdapat kemungkinan peningkatan imunosupresi dan banyak lagi Ia adalah sumber yang tidak terbatas untuk sel-sel penyembuhan insulin yang sensitif glukosa. In-vivo, khususnya, aspek kompleks dari percambahan sel dalam dan / atau neogenesis dalam vivo, dan sumber-sumber dalam-sel yang paling menjanjikan dan relevan.

Teks kerja saintifik mengenai topik "Penggantian sel-sel β dari pankreas di diabetes mellitus"

Diabetes. 2013; (3): 11-20

Pergantungan p-sel pankreas dalam diabetes mellitus

1.2Pellegrini S., 'Sordi V.,' Piedmonti L.

Institut Penyelidikan Diabetes, Hospital San Raffaele, Milan, Itali

2 Insubria University, Varese, Itali

Pesakit dengan diabetes mellitus (DM) mengalami kemusnahan atau kekurangan sel B pankreas, dan menggantikannya dengan sel penghasil insulin yang berfungsi secara fungsional adalah satu-satunya cara untuk menyembuhkan penyakit ini. Walaupun keberkesanan antiglikemik yang berjaya dan mengurangkan risiko komplikasi sekunder, pemindahan sel-sel islet pankreas atau pancreas itu sendiri pada manusia adalah rumit oleh keperluan mengekalkan imunosupresi sepanjang hayat, serta pengurangan bilangan penderma organ. Dalam artikel ini, kami membentangkan gambaran keseluruhan pendekatan semasa yang bertujuan untuk mencari sumber tanpa had yang sesuai untuk pemindahan sel yang menghasilkan insulin yang sensitif glukosa. Khususnya, kita membincangkan aspek-aspek kompleks mekanisme percambahan sel-sel dan / atau neogenesis mereka dalam vivo, kesukaran menggunakan pulau pankreas xenogenik, serta kemajuan terkini dalam bidang pembezaan sel stem polypotent embrionik dan terinduksi (sumber yang paling menjanjikan dan signifikan sel).

Kata kunci: diabetes; sel B pankreas; percambahan; sel stem

transplantasi v-sel di dalam diabetes mellitus

1,2Pellegrini S., 'Sordi V.,' Piemonti L.

Institut Penyelidikan Diabetes, Ospidale San Raffaele, Milano, Itali 2 Universita degli Studi dell'Insubria, Varese, Itali

Pesakit dengan diabetes mellitus menderita sama ada dari pemusnahan sel pankreas atau kemerosotan progresif fungsi mereka. Oleh itu, pemindahan pemindahan sel dalam populasi sel tidak dapat dilakukan. Jelas sekali terdapat kemungkinan peningkatan imunosupresi dan banyak lagi Ia adalah sumber yang tidak terbatas untuk sel-sel penyembuhan insulin yang sensitif glukosa. In-vivo, khususnya, aspek kompleks dari percambahan sel dalam dan / atau neogenesis dalam vivo, dan sumber-sumber dalam-sel yang paling menjanjikan dan relevan.

Kata kunci: diabetes mellirus; pankreas-sel; percambahan; sel stem

Menurut Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO), pada tahun 2012 kira-kira 347 juta orang di seluruh dunia mengalami diabetes mellitus (DM). Menurut ramalan, jumlah ini akan meningkat kepada 552 juta pada tahun 2030 [1]. Nombor ini termasuk pesakit diabetes jenis 1 dan jenis 2 (diabetes jenis 1, diabetes jenis 2), yang berkongsi 10% dan 90% daripada jumlah pesakit diabetes. T1DM dan T2DM dicirikan oleh kekurangan insulin, yang menyebabkan hiperglikemia, yang seterusnya boleh membawa kepada masalah kesihatan yang serius, termasuk ketoasidosis, kegagalan buah pinggang, penyakit kardiovaskular, neuropati dan buta. T1DM adalah penyakit kronik di mana sel-sel pankreas yang menghasilkan insulin hancur akibat proses autoimun. Biasanya penyakit ini berlaku pada orang di bawah umur 30 tahun. Sebaliknya, T2D disebabkan oleh

terutamanya oleh kehadiran rintangan insulin, dan dalam kebanyakan kes disertai dengan obesiti dan berlaku pada usia tua. Kaedah utama merawat hiperglikemia pada pesakit yang mengidap kencing manis jenis 1 dan dalam sesetengah pesakit yang mengidap kencing manis jenis 2 adalah pentadbiran insulin eksogen dan pemantauan berterusan paras glukosa darah. Walau bagaimanapun, walaupun keupayaan untuk menyelamatkan nyawa pesakit, terapi insulin tidak membenarkan pengawalan regulasi fisiologi normal tahap glukosa darah dan menghapuskan risiko keadaan hipoglikemik berbahaya dan komplikasi jangka panjang [3]. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, terima kasih kepada penggunaan teknologi baru, kemajuan telah dibuat dalam pembangunan terapi seperti insulin pelepasan lambat atau pam insulin (pam), yang telah meningkatkan kawalan glukosa darah dan kualiti hidup pada pesakit diabetes. Walau bagaimanapun, kaedah ini tidak dibenarkan

Adalah dinasihatkan untuk menyembuhkan penyakit ini [4]. Satu-satunya cara yang mungkin untuk mengubati penyakit kencing manis adalah untuk mewujudkan sumber sel B yang baru yang boleh melakukan dua fungsi utama: penilaian tahap gula darah dan rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa.

Menggantikan beberapa sel dengan sel lain

Sel allogeneik orang dewasa

Pada masa ini, satu-satunya cara untuk menyembuhkan pesakit dengan diabetes jenis 1 ialah pemindahan salur pankreas atau pankreas. Memindahkan seluruh organ pankreas adalah cara yang sangat berkesan untuk mencapai dan mengekalkan kawalan fisiologi jangka panjang paras glukosa darah. Walau bagaimanapun, disebabkan pelbagai risiko yang berkaitan dengan melakukan campur tangan pembedahan, kaedah ini jarang digunakan untuk merawat kencing manis [5]. Sebaliknya, pemindahan salur pankreas memerlukan campur tangan pembedahan invasif yang minimum, kerana ia dilakukan sebagai sebahagian daripada campur tangan perkutan di bawah kawalan x-ray dan terdiri daripada mentadbirkan ubat yang mengandungi islet ke hati penerima melalui vena portal [6]. Pemindahan fungsi dalam pesakit dengan diabetes jenis 1 menghapuskan episod hipoglisemik, membetulkan tahap hemoglobin glikasi (HbA1c), mengurangkan atau menghapuskan sepenuhnya komplikasi sekunder yang berkaitan dengan penyakit ini dan, dalam kes yang paling optimum, membolehkan kemerdekaan insulin dapat dicapai [7]. Keputusan dan keselamatan prosedur pemindahan sel-sel pankreas terus meningkat. Menurut data yang dikemukakan di Registry Transplantation Isolasi Kolaborasi (CITR) [7], penunjuk kebebasan insulin dari segi

3 tahun selepas pemindahan terus meningkat. Pada peringkat awal (1999-2002) ia adalah 27%, kemudian pada peringkat pertengahan (2003-2006) - 37%, dan dalam tahun-tahun kebelakangan (2007-2010) - 44%. Selain itu, lima pusat bebas (Edmonton, Minnesota, Geneva, Milan dan Lille) melaporkan mengenai pencapaian indikator kemerdekaan insulin 5 tahun selepas pembedahan, melebihi 50% [8], yang hampir sama dengan hasil yang dicapai dengan pemindahan seluruh pankreas, menurut Pendaftaran Pemindahan Pankreas Antarabangsa. Pada masa ini, di beberapa negara, termasuk Kanada, United Kingdom, Sweden dan negara-negara Scandinavia, Switzerland dan Australia, pemindahan sel salur pankreas sepenuhnya dipindahkan dari kategori teknologi yang dikaji ke amalan klinikal. Walau bagaimanapun, prosedur pemindahan sel pankreas pada masa ini

Diabetes. 2013; (3): 11-20

Lesi tidak boleh dianggap sebagai intervensi standard kerana dua masalah utama: keperluan untuk imunosupresi sepanjang hayat (disertai dengan beberapa kesan sampingan yang tidak diingini) dan kekurangan kemampuan untuk mengumpul pankreas dari penderma dengan aktiviti jantung yang dipelihara dan kematian otak yang dipastikan. Yang terakhir adalah satu-satunya sumber sel punca pankreas manusia yang sesuai untuk kegunaan klinikal. Atas sebab ini, pemindahan sel salur pankreas hanya dilakukan kepada pesakit yang mengidap kencing manis, di mana, walaupun terapi insulin yang dikawal dengan teliti, terdapat ketidakstabilan metabolik yang tidak dapat dijelaskan, yang rumit oleh episod hipoglisemia yang berulang. Dalam kes sedemikian, terdapat keperluan khusus untuk membangunkan strategi baru untuk menyelesaikan masalah memulihkan fungsi endokrin pankreas pada pesakit yang mengidap kencing manis. Dalam artikel kajian ini, banyak pendekatan perubatan yang sedang dikaji secara intensif akan dibincangkan, khususnya, percambahan / regenerasi sel B, xenotransplantasi dan pembezaan sel embrionik atau polipoten (Rajah 1).

Autotransplantasi sel pada orang dewasa (proliferasi sel atau transdifferentiation dalam vivo / ex vivo)

Tidak seperti darah, kulit, atau usus, yang tisu-tisu mempunyai ciri-ciri perubahan sel yang agak tinggi, sel B di pulau pankreas adalah populasi sel yang tidak aktif, manakala dalam tikus berusia satu tahun kadar percambahan sel-sel ini adalah 0.1-0.3% / hari [ 10]. Walau bagaimanapun, kajian baru-baru ini juga menunjukkan bahawa jisim b-sel berada di bawah kawalan dinamik dan jisim sel sebenar menentukan hubungan antara replikasi dan apoptosis [11, 12]. Pada manusia, pengembangan semulajadi kumpulan sel B berlaku pada masa neonatal, secara beransur-ansur memudar di awal kanak-kanak [13]; Pada dewasa, peningkatan replikasi sel B boleh berlaku di bawah keadaan fisiologi dan patologi tertentu, seperti kehamilan [14], atau dengan perkembangan rintangan insulin yang disebabkan oleh obesiti [15]. Oleh itu, pada pesakit diabetes, anda boleh menggunakan ubat khas untuk meningkatkan jumlah sel B dalam vivo untuk tujuan transplantasi, dan anda juga boleh merangsang percambahan sel endogen dalam vivo untuk meningkatkan kumpulan sel B. Malah, pada pesakit yang menghidap T1DM, pertumbuhan semula sel B telah diperhatikan pada masa diagnosis [16] dan beberapa tahun selepas pengesanan penyakit [17, 18]. Selain itu, Y. Dor et al. dalam kajian dengan mengesan sel-sel pada tikus, kenaikan ketara dalam indeks mitotik sel-sel telah diperhatikan selepas sedikit trauma pada pankreas

Diabetes. 2013; (3): 11-20

Penggantian sel-sel p dengan bukan sel-sel

Sel Stem Pankreas

Penggantian dalam sel oleh sel

Ductal atau sel-sel

Pulau kecil (manusia atau xenogenik)

Sel B sesuai untuk pemindahan

Sel induk embrionik

Meningkatkan bilangan sel (dalam vivo / ex vivo)

Mengambil polip sel stem kuat

p-sel # a-sel # Sel-sel saluran Mengenai sel-sel Stem p.zh. Sel induk embrio Rajah iPS sel. 1. Pendekatan eksperimen untuk rawatan gula dibet, bertujuan meningkatkan jumlah sel-sel p dalam tubuh pesakit.

70% daripada organ [19] atau ablasi genetik sel B selektif [20]. Transfeksi pelbagai molekul yang terlibat dalam pengawalan kitaran sel, seperti cdks dan cyclins ke dalam pankreas pulau-pulau tikus dan manusia di bawah keadaan-keadaan mantan vivo, membawa kepada peningkatan dalam kadar replikasi sel-sel b [21, 22], tetapi ungkapan jangka panjang molekul-molekul ini juga meningkatkan risiko onkogenesis. Pilihan yang lebih selamat adalah untuk menambahkan pelbagai faktor pertumbuhan kepada budaya sel, seperti hormon pertumbuhan (GH), glucagon-like peptide-1 (GLP-1) atau faktor pertumbuhan hepatosit (HGF), yang diketahui dapat meningkatkan kadar replikasi sel tikus [23]; tetapi, malangnya, peningkatan percambahan disertai oleh kehilangan dalam sel-sel b utama sifat mereka, seperti kemampuan untuk mengekspresikan Pdx-1 atau insulin [24]. Menurut hasil kajian keberkesanan klinikal awal yang dijalankan dengan penyertaan pesakit yang menerima GLP-1, diyakini bahawa dalam terapi vivo menggunakan analog panjang GLP-1 analog (exenatide atau liraglutide) dapat merangsang replikasi sel B pada pesakit menderita diabetes jenis 2 [23, 25]. Walau bagaimanapun, adalah perlu untuk mendapatkan keputusan jangka panjang, membuktikan kehadiran kesan positif seperti itu pada pesakit.

Baru-baru ini, ia juga menunjukkan bahawa percambahan sel B dapat dipengaruhi oleh hormon baru, beta-tatrophin, yang terutama dinyatakan dalam hati dan jaringan adipose. Ekspresi betadrofien dalam hati pada tikus menyebabkan percambahan sel-sel b yang signifikan, peningkatan massa sel-b dan meningkatkan toleransi glukosa [26]. Mekanisme tindakan betadrophin pada tikus dan manusia belum dipelajari, tetapi kemungkinan menggunakan hormon ini sangat menarik.

Dalam bidang pilihan untuk mempengaruhi pembiakan sel-sel b, terapi gen juga telah dicuba dengan membalikkan pemasukan gen yang mampu memanjangkan daya hidup sel-sel b. Sepanjang 30 tahun yang lalu, keseluruhan rangkaian sel-sel tikus telah dikembangkan [27,28], dan banyak percubaan telah dibuat untuk menghasilkan garis-garis sel B manusia yang berasal dari pelbagai bahagian pankreas, tetapi sel-sel ini sangat lemah dalam menghasilkan insulin, atau keupayaan ini terhad kepada beberapa petikan garisan sel [29, 30]. Pada tahun 2005, M. No gshYta et al. [31] melaporkan tentang kejayaan penciptaan garis sel B-NAKT-15 manusia yang berfungsi, yang dalam jangka panjang sepatutnya membenarkan pelaksanaan terapi sel dalam diabetes, tetapi sejak tahun 2005, baru

komunikasi mengenai penggunaan sel sel ini belum diterbitkan. Pada tahun 2011, satu lagi barisan sel-sel manusia telah dibangunkan [32] daripada sel embrio pankreas yang diubah suai dengan vektor lentiviral yang mengekspresikan SV40LT di bawah kawalan seorang penganjur insulin. Insulinomas yang muncul selepas implantasi tikus SCID kemudiannya diubah dengan vektor lentiviral yang mengungkapkan transomposase telomerase manusia (hTERT) dan sekali lagi dimasukkan ke tikus-tikus SCID yang lain untuk meningkatkan lagi pembiakan sel B. Satu lagi saluran sel, EndoC-VS, yang dapat mengeluarkan insulin sebagai tindak balas kepada rangsangan glukosa, juga digambarkan. Barisan sel ini stabil sekurang-kurangnya pada 80 bahagian dan menyatakan banyak penanda khusus sel B, sementara tidak menyatakan kepada penanda derajat signifikan jenis sel pankreas lain. Memandangkan isu penggunaan klinikal, perlu dikatakan bahawa barisan sel B manusia generasi kedua kini sedang dibangunkan dengan menggunakan teknik "keabadian" sel yang boleh diterbalikkan, yang mengelakkan risiko yang berkaitan dengan penggunaan sel secara besar-besaran dirawat dengan gen yang berpotensi dikaitkan dengan onkogenesis.

Satu lagi pandangan yang sama sekali berbeza adalah andaian bahawa di bawah keadaan seperti kehamilan atau obesiti, mekanisme yang bertanggungjawab untuk peningkatan bilangan sel B adalah neogenesis, bukan proliferasi. Andaian ini disokong oleh autopsi pankreas baru-baru ini yang diambil semasa atau selepas kehamilan: Butler AE et al. [33] mengamati peningkatan bilangan pulau kecil baru, tetapi tidak bertambahnya replikasi sel B, peningkatan saiz pulau kecil, atau perubahan keterukan apoptosis. Penulis juga melihat peningkatan jumlah sel-sel insulin positif dalam saluran, yang menunjukkan keupayaan sel-sel saluran untuk membezakan sel B dalam keadaan tertentu atau sel-sel stem / progenitor pankreas terletak di saluran pankreas. Dalam kajian terdahulu, sel-sel yang dianggap sebagai sel stem pankreas juga terletak di antara sel-sel exocrine dan endokrin, yang menunjukkan pengedaran luas sel-sel ini dalam pankreas, serta ketiadaan keterangan tepatnya [34]. Eksperimen di mana tikus diketatkan pada 90% daripada jisim pankreas menunjukkan kehadiran kapasiti regeneratif yang ketara bagi organ ini pada orang dewasa [19, 35]. Pada masa yang sama, dalam kajian baru-baru ini, telah ditunjukkan bahawa jenis regenerasi ini selaras dengan paradigma pembezaan-pembezaan semula, mengikut mana sel matang saluran pankreas membezakannya menjadi keadaan yang sama dengan keadaan sel-sel progenitor, dan kemudian

Diabetes. 2013; (3): 11-20

Mereka bertindak balas dengan pembentukan mana-mana jenis sel pankreas, termasuk sel B [36]. Dalam kajian ini, penulis juga melihat peningkatan kadar percambahan sel B yang disimpan. Akibatnya, replikasi dan neogenesis bukan proses eksklusif yang eksklusif, dan menyumbang untuk mengekalkan jisim yang diperlukan dari kolam b-sel selepas kelahiran. Walau bagaimanapun, bergantung kepada spesies dan umur individu, setiap mekanisme ini mungkin mempunyai tahap kepentingan yang berbeza [37].

Keupayaan sel-sel berfungsi sebagai sumber kemungkinan pembentukan sel-sel penghasil insulin telah dikaji, kerana pada pesakit diabetes, sel-sel ini dipelihara [38] dan, bersama-sama dengan sel-sel b, sel-sel endokrin yang paling banyak di pulau-pulau kecil. Collombat, R. et al. Baru-baru ini, ekspresi ektopik Pax4 dapat mempercepat transformasi sel-sel matang ke dalam sel-sel b, membolehkan mereka menyembuhkan kencing manis yang disebabkan oleh kimia pada tikus [39]. Di samping itu, F Thorel et al. juga mengesahkan keupayaan sel-sel untuk membezakan, kerana dalam eksperimen menggunakan model dengan ablasi sel-sel b selektif menggunakan toksin difteri, para penulis mengamati kemungkinan penukaran sel-sel secara spontan ke sel-sel baru yang berfungsi [40]. Kehadiran kemungkinan seperti itu pada manusia belum ditubuhkan, dan hasil eksperimen dengan diabetes yang diinduksi secara kimia di primata rendah tidak menunjukkan keupayaan sel B untuk meregenerasi [41].

Sel kuman Xenogenik atau orang dewasa

Salah satu cara yang paling jelas untuk mendapatkan sejumlah besar pulau yang diperlukan untuk terapi pemindahan diabetis adalah dengan menggunakan pulau kecil Langerhans, yang diperolehi dari spesies lain. Kebanyakan percubaan di kawasan ini telah diarahkan kepada penggunaan pankreas pulau babi, kerana pelbagai sebab: 1) pankreas babi, sebagai produk sampingan dalam pengeluaran daging babi, selama bertahun-tahun sebelum insulin manusia rekombinan dikembangkan, digunakan sebagai sumber eksogen untuk insulin; 2) pulau pankreas babi mengawal tahap glukosa dalam rentang fisiologi yang sama seperti pada manusia; 3) menggunakan teknologi yang sama seperti yang digunakan manusia untuk mengasingkan sel-sel islet, adalah mungkin untuk mencapai produktiviti tinggi dalam mendapatkan sel-sel islet babi dan 4) babi sesuai untuk pengubahsuaian genetik untuk menjadikan pulau pankreas lebih sesuai untuk pemindahan manusia [42]. Walau bagaimanapun, penggunaan sel-sel islet yang meluas pada manusia adalah terhad oleh dua masalah utama. Yang pertama ialah risiko untuk menghasilkan tindak balas penolakan imunologi yang super-akut, kerana manusia mempunyai antibodi yang terbentuk secara semulajadi yang bertindak balas dengan sakarak Galactose-alpha-1,3-Galactose (Gal), dinyatakan

Diabetes. 2013; (3): 11-20

pada sel mamalia yang lebih rendah, tetapi tidak diungkapkan pada sel manusia atau monyet [43], dan pengikatan antibodi terhadap antigen Gal mengakibatkan pengaktifan segera sistem pelengkap, diikuti dengan pemusnahan rasuah. Yang kedua ialah risiko zoonosis, kerana urutan gen retroviral endogenous (PERV) dalam vitro dapat menyebabkan jangkitan dari pelbagai sel mamalia [44, 45], dan urutan ini dapat diaktifkan setelah xenotransplantasi [46]. Untuk mengatasi masalah yang berkaitan dengan tindak balas penolakan imunologi yang berlebihan, beberapa babi transgenik, termasuk babi babi [47], babi transgenik di sel-sel islet pankreas manusia, mengawal selia sistem pelengkap (hCD46) [48], babi. dengan ekspresi transgenik LEA29Y (varian bertambah tinggi dari perencat pengurangan sel T-CTLA-4Ig) di bawah kawalan gen insulin porcine [49]. Walaupun keputusan yang menggalakkan diperoleh [50], kini jelas bahawa rejimen imunosupresi yang kuat diperlukan untuk xenotransplantasi [51]. Satu lagi strategi yang dipelajari untuk menyelesaikan masalah immunogenicity sel porcine adalah mikroencapsulation sel islet: sel-sel ditutup dengan membran biokompatibel (selalunya ia adalah barium alginate) dan disebabkan oleh perubahan dalam berat molekul di bawah tindakan bahan kapsul, sel-sel dapat disembunyikan daripada kesan sistem kekebalan tuan rumah. Pada tahun 2000, Rayat GR et al. menunjukkan bahawa enkapsulasi in vitro melindungi sel-sel islet dari babi baru lahir dari kesan sitotoksik antibodi manusia dan sistem pelengkap, serta menghapuskan diabetes tikus athymik [52]. Kajian dijalankan terhadap primata rendah [53] dan kajian yang melibatkan subjek manusia [54], di mana terapi imunosupresif eksogen tidak dijalankan. Walaupun hasil yang menjanjikan yang diperoleh menggunakan sel islet encapsulated islet yang mengekalkan kapasiti fungsinya selama 6 bulan [53] atau lebih [55], masih tidak jelas sama ada mereka mengekalkan daya maju dan fungsi mereka dalam jangka panjang. Adalah mustahil untuk mengelakkan kemungkinan menghantar jangkitan retroviral endogenous babi semasa pemindahan organ dan tisu, kerana urutan pengekodan dan unsur-unsur virus hadir dalam nombor yang berlainan dalam nukleus semua sel-sel babi [56]. Walau bagaimanapun, data yang diperoleh menunjukkan bahawa virus-virus ini tidak menimbulkan bahaya yang besar kepada mereka yang bersentuhan dengan pesakit (misalnya, saudara-mara, kakitangan perubatan). Dalam kajian lain yang memeriksa masalah ini, tanda-tanda penghantaran PERV dari sel porcine ke sel-sel manusia yang terdedah kepada virus-virus ini secara in vitro tidak dikesan [57, 58], dan tiada tanda-tanda jangkitan retroviral didapati pada pesakit yang sebelum ini diterima

Rawatan dengan tisu babi [58, 59]. Kajian-kajian ini mengurangkan kepentingan masalah ini, bagaimanapun, untuk menentukan secara tepat risiko sebenar penularan PERV kepada penerima transplantasi, terdapat keperluan untuk kajian pra-klinikal lain dan lebih banyak pengalaman di dalam vivo. Oleh itu, hasil yang menjanjikan baru-baru ini diperoleh dari segi meningkatkan masa hidup dan peningkatan keselamatan sel kecil pulau kecil yang dipindahkan, bagaimanapun, sejumlah masalah yang tidak dapat diselesaikan masih wujud, seperti mewujudkan babi penderma transgenik optimum, memilih ubat imunosupresif, merangkumi sel-sel islet dan mengelakkan zoonosis.

Penggantian sel B dengan sel-sel bukan B yang lain

Perbezaan sel stem embrionik

Pada masa ini, teknik pembezaan sel stem memberi banyak peluang untuk terapi selular terapi, seperti SDS, yang disebabkan oleh pelanggaran satu jenis sel. Banyak jenis sel stem telah disiasat [34], tetapi sel stem embrio (ESCs) dianggap paling menjanjikan kerana mereka mempunyai kapasiti proliferatif yang hampir tidak terbatas dan dapat membezakan hampir semua jenis sel somatik. Percubaan pertama di pembezaan hESC dalam sel B adalah kerana kehadiran kelebihan dalam pemilihan dan pertumbuhan sel-sel yang tidak dibezakan yang secara spontan menyatakan insulin [60] atau nestin [61], tetapi jumlah insulin yang dihasilkan adalah sangat kecil. Satu langkah ke hadapan telah dibuat oleh kumpulan Baetge, yang bertujuan untuk membangunkan protokol pembezaan, menyiasat isyarat yang merangsang pembangunan dan dapat mendorong organogenesis pankreas dalam vivo, yang akhirnya telah membolehkan sel-sel endodermal pasti yang pertama diperoleh daripada ESC manusia [62]. maka sel-sel yang menghasilkan insulin [63]. Menggunakan protokol pembezaan lima langkah ini, yang sepadan dengan setiap peringkat pembentukan pankreatik, penulis berjaya mencapai pembentukan kira-kira 7% sel yang mampu menghasilkan insulin secara in vitro. Kemudian, dua kumpulan penyelidik yang lain, menggunakan keadaan kultur sel yang berbeza, mengesahkan data yang ESC dapat membezakan sel-sel penghasil insulin, walaupun mereka kurang efisien [64-66]. Kemudian, Baetge dan rakan-rakan memperbaiki keputusan mereka dengan mengoptimumkan protokol pembezaan in vitro dan dengan memindahkan sel-sel progenitor pankreas yang berasal dari ESC ke dalam tikus, sehingga selepas tiga bulan di vivo, sel-sel yang ditanam dibezakan ke dalam sel endokrin yang matang yang mampu mengawal tahap

glukosa darah selepas induksi diabetes eksperimen sebelumnya [67]. Kumpulan penyelidik yang sama, dengan lebih mengoptimumkan protokol pembezaan untuk garis ESC CyT49, baru-baru ini membangunkan sistem berskala dan seragam untuk mendapatkan sel-sel progenitor lengkap dari ESC manusia [68], yang juga merupakan langkah besar ke arah pelaksanaan klinikal. Walaupun kemajuan yang ketara, tiga masalah utama mengehadkan pemakaian sel penghasil insulin yang berasal dari ESCs. Pertama sekali, disebabkan sel-sel ini adalah polypotent, sel-sel yang tidak dibezakan dalam vivo berfungsi sebagai sumber untuk pembangunan teratomas, dan pemindahan mereka tidak dapat dielakkan membawa kepada pembentukan tumor disebabkan adanya sel yang tidak dapat dibezakan. Beberapa percubaan telah dilakukan untuk mencari penanda permukaan yang membolehkan pemilihan sel progenitor pankreas [69, 70] atau mengeluarkan hanya sel-sel lipopoten [71], tetapi keselamatan sel-sel yang dipilih juga perlu dipelajari selanjutnya. Satu lagi masalah yang tidak dapat diselesaikan adalah berkaitan dengan data yang semua garis sel ESC mempunyai tahap kecenderungan yang berbeza untuk membezakan ke arah sel-sel pankreas [72]. Dalam hal ini, untuk mengenal pasti garis ESC yang dapat memudahkan penentuan kesesuaian genetik sel penderma kepada sel-sel pesakit dan, dengan itu, mencegah penolakan rasuah dan keperluan untuk imunosupresi sepanjang hayat, adalah perlu untuk mengkaji banyak garisan sel (dan mengoptimumkan protokol pembezaan dengan sewajarnya). Masalah besar terakhir, yang sebahagian besarnya membatasi penggunaan ESC di banyak negara di dunia, adalah adanya aspek etika yang berkaitan dengan kebutuhan untuk menghancurkan embrio manusia untuk mendapatkan garis-garis sel.

Pembezaan sel stem polipoten yang disebabkan

Pada tahun 2006, kemungkinan penyelesaian kepada banyak masalah yang berkaitan dengan penggunaan ESC muncul, ketika Yamanaka dan rakan-rakan melalui ekspresi paksa

Empat gen (OCT4, SOX2, KLF4, dan c-MYC) dapat memprogramkan perkembangan sel-sel somatik tikus dewasa [73] dan dewasa [74] dengan pembentukan sel stem berpengaruh poli yang berpunca (iPSC). Sel-sel ini mengekalkan sifat-sifat asas ESCs, seperti nipotentiality dan keupayaan untuk mengekalkan diri, tetapi pada masa yang sama memberikan keupayaan untuk membentuk sel autologous yang boleh digunakan untuk terapi sel. Baru-baru ini, iPSC manusia telah diperoleh dengan memperbanyak semula banyak jenis sel somatik [75], dan banyak kajian telah melaporkan pembezaan sel yang berjaya ke dalam neuron, kardiomiosit, hepatosit, atau hematopoietik

Diabetes. 2013; (3): 11-20

sel [76]; Walau bagaimanapun, sel yang dibezakan dari iPSC juga boleh digunakan dalam pemodelan penyakit dan / atau penyelidikan dadah in vitro. Oleh itu, sel-sel ini boleh berfungsi sebagai sumber sel stem alternatif dan lebih kuat yang digunakan untuk merawat pelbagai penyakit, termasuk diabetes jenis 1. K. Tateishi et al. Pada tahun 2008, iPSC berjaya dilaporkan untuk pembezaan yang berjaya ke dalam sel penghasil insulin [77] menggunakan protokol empat langkah yang diterangkan untuk pembezaan ESC [64]. Sel-sel yang diperolehi dari iPSC adalah positif untuk C-peptide dan glucagon dan bertindak balas kepada glukosa, bagaimanapun, rembesan insulin oleh sel-sel ini adalah terlalu lemah. Hasil yang mengagumkan dilaporkan dalam beberapa kajian in vitro di mana penulis menggunakan protokol lain yang meniru mekanisme pembangunan pankreatik dalam vivo untuk mengarahkan pembezaan iPSC ke dalam sel seperti B [78-80]. Sel-sel yang menghasilkan insulin juga diperolehi daripada iPSC, yang terbentuk sebagai hasil reprogramming fibroblast dua pesakit yang mengidap kencing manis [81], yang memberikan peluang bukan sahaja untuk pelaksanaan terapi sel autotransplantasi dalam diabetes, tetapi juga untuk pemodelan in vitro penyakit ini. Selain itu, sel-sel iPSC manusia diperolehi dengan membentuk semula sel-sel pankreas B dan pembezaan semula seterusnya ke dalam sel-sel penghasil insulin, yang mempunyai kecekapan yang lebih besar daripada yang diperoleh hasil daripada pembezaan iPSC, yang diperolehi oleh pemrograman semula sel-sel bukan iPSC. sel-sel pesakit yang sama [82]. Hasil kerja ini menunjukkan bahawa iPSC mempunyai ingatan epigenetik sel asal walaupun selepas pemrograman semula dan bukan hanya ESC, tetapi juga sel-sel sel iPSC dicirikan oleh pelbagai tahap keupayaan untuk membezakan ke dalam sel B. Walau bagaimanapun, dalam kajian yang dilakukan oleh J.M. Polo et al. menggunakan sel-sel sel iPSC yang diperolehi oleh reprogramming pelbagai sel somatik tikus, ditunjukkan bahawa semasa laluan pertama iPSC mengekalkan memori epigenetik sementara sel-sel prekursor somatik mereka, yang memberi kesan kepada ekspresi gen dan keupayaan pembezaan, dan pada masa-masa berikutnya sel-sel ini terdapat kelemahan yang ketara perbezaan ini, yang menunjukkan bahawa, dengan jumlah ayat yang tinggi, semua garisan sel iPSC mempunyai tahap keupayaan yang sama untuk membezakan e [83]. Walau bagaimanapun, selain daripada keupayaan untuk membezakan, masalah utama yang berkaitan dengan penggunaan iPSC adalah keselamatan mereka. Malah, selain sifat onkogenik akibat polipotentiality, penggunaan onkogen untuk pemrograman semula, serta hakikat bahawa onkogen tidak boleh dimasukkan ke dalam genom sel (kerana penggunaan retrovirus dan lentiviruses) boleh menyebabkan

Diabetes. 2013; (3): 11-20

neoplasma malignan. Kajian telah dijalankan yang tidak menyepadukan vektor adenoviral, vektor episom, dan strategi bebas DNA ke dalam genom sel [84], tetapi teknologi ini memerlukan penambahbaikan kecekapan induksi dan kualiti sel 1RBS. Lebih menjanjikan adalah penggunaan bahan kimia yang tidak menyebabkan perubahan dalam genom sel, dan dapat berfungsi menggantikan faktor-faktor transkripsi eksogen [85, 86]. Secara umum, perlu dijangkakan bahawa jangkaan tinggi ditempatkan pada sel 1RBS dalam rangka terapi penggantian sel untuk diabetes, tetapi banyak penyelidikan diperlukan untuk meningkatkan keselamatan dan kecekapan proses reprogramming dan pembezaan.

Percubaan untuk mengubati diabetes dengan induksi berfungsi sel-sel penghasil insulin tidak pernah berhenti. Ketersediaan jumlah bahan transplantasi yang tidak berfungsi secara fizikal akan membolehkan pemindahan pemindahan sel kecil pulau dari kategori rawatan terhad kepada kategori campur tangan yang lebih biasa; Pemindahan sel-sel islet manusia atau pankreas keseluruhan bukan penyelesaian besar-besaran sebenar kepada masalah ini, hasilnya pelbagai pendekatan sedang dieksplorasi dengan tujuan untuk menyelesaikan masalah mengurangkan jumlah penderma organ. Setiap strategi ini mempunyai kelebihan dan kelemahan tersendiri, dan pada peringkat ini sukar untuk ditentukan dengan ketepatan yang mencukupi di mana kaedah yang paling menjanjikan. Sel pulau

Pankreas porcine mempunyai kelebihan yang ketara, kerana mereka mempunyai fungsi B-sel penuh dan dapat diperolehi dalam kuantiti yang banyak, bagaimanapun, penyelesaian untuk masalah yang berkaitan dengan jangkitan PERV dan risiko mengembangkan zoonosis diperlukan. Di bawah keadaan di situ, percambahan sel B dan / atau regenerasi mereka dari sel stem pankreas atau sel kelihatan lebih diterima kerana mereka menghapuskan keperluan imunosupresi; Di samping itu, produk akhir dijangka akan mengeluarkan insulin dalam cara yang bergantung kepada glukosa. Malangnya, keberkesanan sebenar kaedah ini pada manusia belum terbukti secara pasti. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, terdapat minat yang semakin meningkat dalam rawatan dengan penggunaan sel-sel yang berasal dari pembezaan sel stem. Pada masa yang sama, sumber sel stem yang paling menjanjikan ialah ESC dan iPSC, berikutan keupayaan mereka untuk berkembang biak dan kebolehan pembezaan yang luar biasa. Walaupun iPSC membenarkan pelaksanaan terapi sel autotransplantasi, sistem langkah demi langkah pembezaan optimum in vitro telah dibangunkan untuk hanya satu baris ESC, dan dengan itu kemungkinan untuk merawat pesakit spesifik masih terhad. Selain itu, apabila menggunakan jenis sel ini, aspek keselamatan mengekalkan peranan pentingnya, kerana terdapat risiko onkogenesis, yang mungkin menghalang penggunaannya di klinik. Walaupun terdapat masalah penting, pada masa ini terdapat kemungkinan untuk menggunakan terapi sel untuk rawatan diabetes dalam masa terdekat.

Penulis mengisytiharkan ketiadaan dualitas (konflik) kepentingan apabila menulis manuskrip ini.

1. Whiting DR, Guariguata L, Weil C, Shaw J. Diabetes IDF untuk tahun 2011 dan 2030. Kajian diabetes dan amalan klinikal. 2011; 94 (3): 311-321. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.diabres.2011.10.029

2. Stanekzai J, Isenovic ER, Mousa SA. Pilihan rawatan untuk kencing manis: Potensi peranan sel stem. Penyelidikan Diabetes dan Amalan Klinikal. 2012; 98 (3): 361-368. D0I: http: //dx.doi.org/10.1016/j.diabres.2012.09.010

3. Van Belle TL, Coppieters KT, Von Herrath MG. Jenis 1 Diabetes: Etiologi, Imunologi, dan Strategi Terapeutik. Ulasan fisiologi. 2011; 91 (1): 79-118. DOI: http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00003.2010

4. Saudek CD, Duckworth WC, Giobbie-Hurder A, Henderson WG, Henry RR, Kelley DE, Edelman SV, Zieve FJ, Adler RA, Anderson JW, Anderson RJ, Hamilton BP, Donner TW, Kirk-man MS, Morgan NA. Pam insulin yang dipanaskan vs insulin berganda-dos untuk diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin: percubaan klinikal yang rawak. Jabatan Hal Ehwal Veteran Kumpulan Kajian Insulin Tanam yang Diimpam. JAMA: jurnal Persatuan Perubatan Amerika. 1996; 276 (16): 1322-1327. DOI: http://dx.doi.org/10.1001/jama.1996.03540160044031

5. Ichii H, Ricordi C. Status semasa pemindahan sel kecil islet. Jurnal Pembedahan Hepato-Biliary-Pancreatic. 2009; 16 (2): 101-112.

6. Venturini M, Angeli E, Maffi P, Fiorina P, Bertuzzi F, Salvioni M, et al. Isle Cecilia Technique, Komplikasi, dan Diabetes Terapeutik: USRadiology. 2005; 234 (2): 617-624. DOI: http://dx.doi.org/10.1148/radiol.2342031356

7. Barton FB, Rickels MR, Alejandro R, Her

ing BJ, Wease S, Naziruddin B, et al. Penambahbaikan Hasil Transplantasi Pulau Klinikal:

1999-2010. Penjagaan Diabetes. 2012; 35 (7): 1436-1445. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/dc12-0063

8. Shapiro AMJ. State of the Art of Transplantation Islet Klinikal dan Protokol Novel Imunosuppression. Laporan Diabetes Semasa. 2011; 11 (5): 345-354. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s11892-011-0217-8

9. Bertuzzi F, Verzaro R, Provenzano V, Ricordi C.

Diabetes mellitus jenis 1 yang rapuh. Kimia ubat semasa. 2007; 14 (16): 1739-1744. DOI: http://dx.doi.org/10.2174/092986707781058922.

Diabetes. 2013; (3): 11-20

10. Teta M, Long SY, Wartschow LM, Rankin MM, Kush-ner JA. Perolehan yang sangat perlahan (3-Sel dalam tikus dewasa berumur.

11. Butler PC, Meier JJ, Butler AE, Bhushan A. Replikasi sel-sel. Latihan klinikal alam Endokrinologi Metabolisme akhir. 2007; 3 (11): 758-768. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/ncpendmet0647

12. Lipsett M, Aikin R, Castellarin M, Hanley S, Jamal AM, Laganiere S, et al. Pulau kecil neogenesis: Diabetis. Jurnal Antarabangsa Biokimia Biologi sel. 2006; 38 (4): 498-503. DOI: http://dx.doi.org/10.1016Zj.biocel.2005.08.022

13. Meier JJ, Butler AE, Saisho Y, Monchamp T, Galasso R,

Bhushan A, et al. p-sel Replikasi Penggantian Pengembangan Postnatal terhadap Massa p-Cell dalam Manusia. Diabetes. 2008; 57 (6): 1584-1594. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/db07-1369

14. Parsons JA, Bartke A, Sorenson RL. Hormon pertumbuhan manusia-mengekspresikan tikus transgenik dan pituitari kerdil: kesan hormon laktogenik. Endokrinologi. 1995; 136 (5): 2013-2021. DOI: http://dx.doi.org/10.1210/en.136.5.2013.

15. Gupta RK, Gao N, Gorski RK, Putih P, Hardy OT, Rafiq K, et al. Pengembangan jisim beta-beta dewasa sebagai respons kepada peningkatan permintaan metabolik bergantung kepada HNF-4alpha.

Gen dan Pembangunan. 2007; 21 (7): 756-769. DOI: http://dx.doi.org/10.1101/gad.1535507

16. Willcox A, Richardson SJ, Bone AJ, Foulis AK, Morgan NG. Bukti peningkatan jumlah sel islet pada pesakit diabetes baru-baru ini. Diabetologia. 2010; 53 (9): 2020-2028. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00125-010-1817-6

17. Pipeleers D, Ling Z. Sel beta pankreas dalam diabetes berasaskan insulin. Ulasan Diabetes / Metabolisme. 1992; 8 (3): 209-227. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/dmr.5610080303

18. Keenan HA, Sun JK, Levine J, Doria A, Aiello LP, Eisenbarth G, et al. Pengeluaran Insulin Sisa dan Perolehan p-Cell Pancreatic Selepas 50 Tahun Diabetes: Kajian Medali Joslin. Diabetes. 2010; 59 (11): 2846-2853. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/db10-0676.

19. Dor Y, Brown J, Martinez OI, Melton DA. Pankreas dewasa [beta] -cell dibentuk oleh pendua sendiri dan bukan pembezaan stemcell. Alam. 2004; 429 (6987): 41-46. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature02520

20. Nir T, Melton DA, Dor Y. Pemulihan daripada diabetes pada tikus oleh pertumbuhan sel beta. Jurnal Penyiasatan Klinikal. 2007; 117 (9): 2553-2561. DOI: http://dx.doi.org/10.1172/JCI32959

21. Cozar-Castellano I, Takane KK, Bottino R, Balamurugan AN, Stewart AF. Induksi Proliferasi p-Cell dan Retinoblastoma Protein Fosforilasi di Tikus dan Cyan-D1. Diabetes. 2004; 53 (1): 149-159. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/diabetes.53.1J49.

22. Fiaschi-Taesch NM, Salim F, Kleinberger J, Troxell R, Cozar-Castellano I, Selk K, et al. Induksi Proliferasi p-Cell Manusia dan Pengelakan Menggunakan Molecule Regulasi G1 / S Single, cdk6. Diabetes. 2010; 59 (8): 1926-1936. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/db09-1776

23. Nauck MA, Kleine N, 0rskov C, Holst JJ, Willms B,

Creutzfeldt W. Normalisasi hiper-glikemia berpuasa oleh peptida seperti glukagon eksogen 1 (7-36 amide) dalam Jenis 2 (tidak bergantung kepada insulin) dia-

pesakit berjaga-jaga. Diabetologia. 1993; 36 (8): 741-744. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/BF00401145

24. Parnaud G, Bosco D, Berney T, Pattou F, Kerr-Conte J,

Donat MY, et al. Proliferasi sel beta manusia dan tikus yang disusun. Diabetologia. 2008; 51 (1): 91-100. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00125-007-0855-1

25. Rachman J, Barrow BA, Levy JC, Turner RC. Glucagon seperti peptida-1 glucagon-like peptide-1 (GLP-1) dalam subjek dengan NIDDM. Diabetologia. 1997; 40 (2): 205-211. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s001250050664

26. Yi P, Park J-S, Melton Douglas A. Betatrophin:

A Hormon yang Mengawalselia Pankreas 2 Proliferasi Sel. Sel. 2013; 153 (4): 747-758. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2013.04.008

27. Gazdar AF, Chick WL, Oie HK, Sims HL, King DL,

Weir GC, et al. Sel-sel sel-rahsia yang berterusan, clonal, insulin dan somatostatin ditubuhkan dari tumor sel kecil tikus yang boleh ditransplantasikan. Prosiding Akademi Sains Kebangsaan. 1980; 77 (6): 3519-3523. DOI: http://dx.doi.org/10.1073/pnas.77.6.3519

28. Hohmeier HE, Newgard CB. Garis sel yang berasal dari pulau pankreas. Endokrinologi Molekul dan Selular. 2004; 228 (1-2): 121-128. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2004.04.017

29. Levine F, Wang S, Beattie GM, et al. Perkembangan garis sel dari pankreas janin manusia. Prosiding pemindahan. 1995; 27: 3410.

30. Dufayet de la Tour D, Halvorsen T, Demeterco C, Tyr-berg B, Itkin-Ansari P, Loy M, et al. Pembezaan p-Sel dari Talian Sel Pankreas Manusia di Vitro dan Vivo. Endokrinologi molekul. 2001; 15 (3): 476-483. DOI: http://dx.doi.org/10.1210/me.15.3.476

31. Narushima M, Kobayashi N, Okitsu T, Tanaka Y,

Li S-A, Chen Y, et al. Talian manusia [beta] untuk terapi pemindahan untuk mengendalikan diabetes jenis 1. Alam Bioteknologi. 2005; 23 (10): 1274-1282. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nbt1145

32. Ravassard P, Hazhouz Y, Pechberty S, Bricout-Neveu E, Armanet M, Czernichow P, et al. Talian sel beta pankreas genetik yang mempamerkan rembesan insulin glukosa. Jurnal Penyiasatan Klinikal. 2011; 121 (9): 3589-3597. DOI: http://dx.doi.org/10.1172/JCI58447

33. Butler AE, Cao-Minh L, Galasso R, Rizza RA, Corradin A, Cobelli C, et al. Perubahan sel dalam kehamilan manusia. Diabetologia. 2010; 53 (10): 2167-2176. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00125-010-1809-6

34. PM Jones, Courtney ML, Burns CJ, Persaud SJ.

Rawatan berasaskan sel untuk diabetes. Penemuan Dadah Hari Ini. 2008; 13 (19-20): 888-893. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.drudis.2008.06.014

35. Bonner-Weir S, Baxter LA, Schuppin GT, Smith FE. Laluan kedua untuk regenerasi eksokrin dewasa dan pankreas endokrin. Rekapitulasi kemungkinan perkembangan embrio. Diabetes. 1993; 42 (12): 1715-1720.

36. Li WC, Rukstalis JM, Nishimura W, Tchipashvili V, Habener JF, Sharma A, et al. Pengaktifan sel progenitor yang berasal dari pankreas-duktus semasa pertumbuhan semula pankreas pada tikus dewasa.

Jurnal Sains Sel. 2010; 123 (Pt 16): 2792-2802. DOI: http://dx.doi.org/10.1242/jcs.065268

37. Bonner-Weir S, Li WC, Ouziel-Yahalom L, Guo L, Weir GC, Sharma A. Pertumbuhan dan regenerasi sel-Beta: replikasi adalah

Diabetes. 2013; (3): 11-20

hanya sebahagian daripada cerita. Diabetes. 2010; 59 (10): 2340-2348. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/db10-0084

38. Pengambilan semula sel Gianani R. Beta dalam pankreas manusia.

Seminar dalam Immunopathology. 2011; 33 (1): 23-27. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00281-010-0235-7

39. Collombat P, Xu X, Ravassard P, Sosa-Pineda B, Dussaud S, Billestrup N, et al. Ekspresi ektopik Pax4 dalam pankreas tikus menukarkan sel progenitor ke dalam alpha dan seterusnya sel-sel beta. Sel. 2009; 138 (3): 449-462. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2009.05.035

40. Thorel F, Nepote V, Avril I, Kohno K, Desgraz R, Chera S, et al. Penukaran sel dewasa ke sel-beta selepas kehilangan beta-sel yang melampau. Alam. 2010; 464 (7292): 1149-1154. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature08894

41. Saisho Y, Manesso E, Butler AE, Galasso R, Kavanagh K,

Flynn M, et al. Perolehan beta-beta yang berterusan bagi primata bukan dewasa dewasa tidak meningkat secara adaptif dalam diabetes yang disebabkan oleh streptozotocin. Diabetes. 2011; 60 (3): 848-856. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/db09-1368

42. Klymiuk N, Aigner B, Brem G, Wolf E. Penganjur Genetik untuk xenotransplantation. Pembiakan dan Pembangunan Molekul. 2010; 77 (3): 209-221. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/mrd.21127

43. Galili U, Shohet SB, Kobrin E, Stults CL, Macher BA. Manusia, kera, dan monyet Dunia Lama berbeza dari mamalia lain dalam ekspresi alpha-galactosyl epitopes pada sel-sel nukleus. Jurnal Kimia Biologi. 1988; 263 (33): 17755-17762.

44. Kesabaran C, Takeuchi Y, Weiss RA. Jangkitan sel manusia oleh retrovirus babi endogen. Perubatan Alam. 1997; 3 (3): 282-286.

45. Wilson CA, Wong S, Muller J, Davidson CE, Rose TM, Burd P. Jenis Retrovirus C Dikeluarkan dari Primer Porcine. Jurnal Virologi. 1998; 72 (4): 3082-3087.

46. ​​van der Laan LJW, Lockey C, Griffeth BC, Fraser FS, Wilson CA, Bawang DE, et al. Jangkitan oleh retrovirus endokoid endokus selepas xenotransplantasi isterinya dalam SCID tikus. Alam. 2000; 407 (6800): 90-94.

47. McKenzie IFC, Koulmanda M, Mandel TE, Sandrin MS.

Cutting Edge: Padi Isi Xenograf Adakah Mudah Dihantar kepada Anti-Babi Tetapi Tidak Gala (1,3) Gal Antibodi Plus Komplementasikan dalam Galo / o Tikus. Jurnal Imunologi. 1998; 161 (10): 5116-5119.

48. van der Windt DJ, Bottino R, Casu A, Campanile N,

Smetanka C, He J, et al. Jangka panjang dikawal normogly-cemia pada primata bukan manusia diabetes selepas pemindahan dengan hCD46 pulau porcine transgenik. Jurnal Transplantasi Amerika. 2009; 9 (12): 2716-2726.

49. Klymiuk N, van Buerck L, Bahr A, menawarkan M, Kessler B, Wuen-sch A, et al. Kelompok sel ikan yang dilancarkan Xenografted dari babi transgenik INSLEA29Y. Diabetes. 2012; 61 (6): 1527-1532. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/db11-1325

50. Ekser B, Ezzelarab M, Hara H, van der Windt DJ, Wijk-strom M, Bottino R, et al. Xenotransplantasi klinikal: revolusi perubatan seterusnya? The Lancet.379 (9816): 672-683. DOI: http://dx.doi.org/http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61091-X

51. Hering BJ, Wijkstrom M, Graham ML, Hardstedt M, Aas-heim TC, Jie T, et al. Pembalikan diabetes yang berpanjangan selepas xenotransplantation intraportal jenis-jenis porcine jenis liar di primata bukan manusia yang immunosuppressed. Perubatan Alam. 2006; 12 (3): 301-303. DOI: http://dx.doi.org/http:// www.nature.com/nm/journal/v12/n3/suppinfo/nm1369_S1.html

52. Rayat GR, Rajotte RV, Ao Z, Korbutt GS. Microencapsulation of porcine ischemic neonatal: perlindungan antibodi manusia / cytolysis-mediated-mediated in vitro dan pembalikan jangka panjang diabetes. Pemindahan. 2000; 69 (6): 1084-1090.

53. Dufrane D, Goebbels RM, Gianello P. Alginate sehingga 6 bulan tanpa imunosupresi. Pemindahan. 2010; 90 (10): 1054-1062. DOI: http://dx.doi.org/10.1097/TP.0b013e3181f6e267

54. Elliott RB, Escobar L, Tan PL, Muzina M, Zwain S, Buchanan C. Live porcine islets dari pesakit kencing manis jenis 1 9.5 tahun selepas xenotransplantation. Xenotransplantation. 2007; 14 (2): 157-161. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-3089.2007.00384.x

55. Sun Y, Ma X, Zhou D, Vacek I, Sun AM. Normalisasi kencing manis pada monyet cynomo-logus kencing manis secara spontan dari porcine isik mikroencapsulated tanpa imunosupresi. Jurnal Penyiasatan Klinikal. 1996; 98 (6): 1417-1422. DOI: http://dx.doi.org/10.1172/JCI1 18929

56. Takeuchi Y, Fishman J. Hidup panjang dengan atau tanpa PERV. Xenotransplantation. 2010; 17 (6): 429-430. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-3089.2010.00614.x

57. Langford GA, Galbraith D, Whittam AJ, McEwan P, Fernandez-Suarez XM, Black J, et al. Dalam analisis vivo babak retrovirus endogenous endogen dalam babi transgenik. Pemindahan. 2001; 72 (12): 1996-2000.

58. Elliott RB, Escobar L, Garkavenko O, et al. Tiada bukti jangkitan dengan retrovirus endokoid endogen dalam penerima xenograf isterik encapsulated porcine. Pemindahan sel. 2000; 9 (6): 895-901.

59. retrovirus endogenous poros. Xenotransplantation. 2001; 8 (2): 125-135. DOI: http://dx.doi.org/10.1034/j.1399-3089.2001.00080.x-i1

60. Soria B, Roche E, Berna G, Leon-Quinto T, Reig JA, Martin F. Sel-sel penyembuhan insulin yang berasal dari sel stem embrio menormalkan glikemia dalam tikus diabetes yang disebabkan streptozotocin. Diabetes. 2000; 49 (2): 157-162. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/diabetes.49.2J57

61. Lumelsky N, Blondel O, Laeng P, Velasco I, Ravin R,

McKay R. Pembezaan sel-sel batang embrionik untuk struktur-struktur insulin. Sains. 2001; 292 (5520): 1389-1394. DOI: http://dx.doi.org/10.1126/science.1058866

62. D'Amour KA, Agulnick AD, Eliazer S, Kelly OG,

Kroon E, Baetge EE. Pembezaan cekap sel stem embrio manusia kepada endoderm muktamad. Alam Bioteknologi. 2005; 23 (12): 1534-1541. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nbt1163

63. D'Amour KA, Bang AG, Eliazer S, Kelly OG, Agulnick AD, Smart NG, et al. Pengeluaran hormon pankreas-mengekspresikan sel-sel endokrin dari sel stem embrionik manusia. Alam Bioteknologi. 2006; 24 (11): 1392-1401. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nbt1259

64. Jiang J, Au M, Lu K, Eshpeter A, Korbutt G, Fisk G, et al. Penjanaan kluster penghasil insulin daripada sel stem manusia embrionik. Stem Cells. 2007; 25 (8): 1940-1953. DOI: http://dx.doi.org/10.1634/stemcells.2006-0761

65. Jiang W, Shi Y, Zhao D, Chen S, Yong J, Zhang J, et al. Pengeluaran in vitro sel penghasil insulin dari sel stem embrionik manusia. Penyelidikan sel. 2007; 17 (4): 333-344. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/cr.2007.28

Diabetes. 2013; (3): 11-20

66. Chen S, Borowiak M, Fox JL, Maehr R, Osafune K,

Davidow L, et al. Molekul kecil yang mengarahkan pembezaan ESC manusia ke dalam keturunan pankreas.

Biologi Kimia Alam. 2009; 5 (4): 258-265. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nchembio.154

67. Kroon E, Martinson LA, Kadoya K, Bang AG, Kelly OG, Elizerzer S, et al. Endoderm pankreas yang diperolehi dari sel-sel stem embrionik manusia menghasilkan sel-sel penyembuhan insulin glukosa-responsif dalam vivo. Alam Bioteknologi. 2008; 26 (4): 443-452. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nbt1393

68. Schulz TC, Young HY, Agulnick AD, et al. (2012) Sejumlah progenitor pankreas sel stem embrio manusia. PloS one 7: e37004.

69. Kelly OG, MY MY, Martinson LA, Kadoya K, Ostertag TM, Ross KG, et al. Sel induk embrionik manusia. Alam Bioteknologi. 2011; 29 (8): 750-756. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nbt.1931

70. Jiang W, Sui X, Zhang D, Liu M, Ding M, Shi Y, et al.

CD24: penanda permukaan novel untuk progenitor pankreas positif PDX1 yang berasal dari sel stem embrio manusia. Stem Cells. 2011; 29 (4): 609-617. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/stem.608

71. Ben-David U, Gan QF, Golan-Lev T, Arora P, Yanuka O,

Oren YS, et al. Penghapusan sel-sel manusia terpilih dari sel-sel daripada inhibitor sintesis anlelean yang ditemui dalam skrin tinggi. Sel stem sel. 2013; 12 (2): 167-179. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2012.11.11.015

72. Osafune K, Caron L, Borowiak M, Martinez RJ, FitzGerald CS, Sato Y, et al. Perbezaan diantara perbezaan sel-sel sel stem embrio manusia. Alam Bioteknologi. 2008; 26 (3): 313-315. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nbt1383

73. Takahashi K, Yamanaka S. Induksi sel stem pluripotent dari fibrin-embrionik dan budaya fibroblast dewasa dengan faktor yang ditentukan. Sel. 2006; 126 (4): 663-676. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2006.07.024

74. Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichi-saka T, Tomoda K, et al. Induksi sel stem pluripotent dari fibroblas manusia dewasa mengikut faktor yang ditentukan. Sel. 2007; 131 (5): 861-872. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2007.11.0.019

75. Stadtfeld M, Hochedlinger K. Teras pluripo-tency: sejarah, mekanisme, dan aplikasi. Gen dan Pembangunan. 2010; 24 (20): 2239-2263. DOI: http://dx.doi.org/10.1101/gad.1963910

76. Wu SM, Hochedlinger K. Memanfaatkan potensi sel stem pluripotent untuk ubat regeneratif. Biologi Sel Alam. 2011; 13 (5): 497-505. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/ncb0511-497

77. Tateishi K, He J, Taranova O, Liang G, D'Alessio AC,

Zhang Y. Penjanaan kluster-kluster seperti islet yang mengelilingi insulin daripada fibroblas kulit manusia. Jurnal Kimia Biologi. 2008; 283 (46): 31601-31607. DOI: http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M806597200

78. Zhang D, Jiang W, Liu M, Sui X, Yin X, Chen S, et al.

Pembezaan yang sangat berkesan sel-sel manusia dan sel-sel iPS ke sel penghasil insulin pankreas matang. Penyelidikan sel. 2009; 19 (4): 429-438. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/cr.2009.28

79. Alipio Z, Liao W, Roemer EJ, Waner M, Fink LM,

Ward DC, et al. Pembalikan hyperglycemia dalam model tetikus diabetik menggunakan sel-sel beta pankreas yang dipegang-pluripotent (iPS) yang ditanggung. Prosiding Akademi Sains Kebangsaan Amerika Syarikat

dari Amerika. 2010; 107 (30): 13426-13431. DOI: http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1007884107

80. Thatava T, Nelson TJ, Edukulla R, Sakuma T, Ohmine S,

Tonne JM, et al. Pembezaan Indolactam V / GLP-1 sel-sel iPS manusia ke dalam keturunan insulin-insulin-responsif glukosa. Terapi Gen. 2011; 18 (3): 283-293. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/gt.2010.145

81. Maehr R, Chen S, Snitow M, Ludwig T, Yagasaki L, Goland R, et al. Generasi sel stem pluripotent daripada pesakit dengan diabetes jenis 1. Prosiding Amerika Syarikat. 2009; 106 (37): 15768-15773. DOI: http://dx.doi.org/10.1073/pnas.0906894106

82. Bar-Nur O, Russ HA, Efrat S, Benvenisty N. Memori epigenetik dan pembedahan keturunan khusus keutamaan sel induk pluripoten yang berasal dari sel beta pankreas manusia. Sel stem sel. 2011; 9 (1): 17-23. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2011.06.06.007

83. Polo JM, Liu S, Figueroa ME, Kulalert W, Eminli S, Tan KY, et al. Jenis molekul tikus yang disebabkan oleh sel stem pluripoten.

Alam Bioteknologi. 2010; 28 (8): 848-855. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nbt.1667

84. Okano H, Nakamura M, Yoshida K, Okada Y, Tsuji O, Nori S, et al. Langkah-langkah ke arah terapi sel selamat menggunakan sel induk pluripotent yang diinduksi. Penyelidikan Peredaran. 2013; 112 (3): 523-533. DOI: http://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.111.256149

85. Ichida JK, Blanchard J, Lam K, Anak EY, Chung JE,

Egli D, et al. Inhibitor molekul kecil tgf-beta signaling menggantikan sox2 dalam reprogramming dengan mendorong nanog. Sel stem sel. 2009; 5 (5): 491-503. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2009.09.09.012

86. Zhu S, Li W, Zhou H, Wei W, Ambasudhan R, Lin T, et al. Merombak semula sel somatik primer manusia oleh OCT4 dan sebatian kimia. Sel stem sel. 2010; 7 (6): 651-655. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2010.11.11.015

Pellegrini S. (Pellegrini S.)

Sordi V. (Sordi V.) Piemonti L. (Piemonti L.)

Institut Penyelidikan Diabetes, Hospital San Raffaele, Milan, Itali, Universiti Insubria, Varese, Itali

(Institut Penyelidikan Diabetes, Ospidale San Raffaele, Milano, Itali, Universita degli Studi dell'Insubria, Varese, Itali)

Institut Penyelidikan Diabetes, Hospital San Raffaele, Milan, Itali (Institut Penyelidikan Diabetes, Ospidale San Raffaele, Milano, Itali)

Institut Penyelidikan Diabetes, Hospital San Raffaele, Milan, Itali (Institut Penyelidikan Diabetes, Ospidale San Raffaele, Milano, Itali)