Liksumiya dalam larutan - arahan untuk digunakan

Diagnostik

Liksumiya dalam larutan - arahan untuk digunakan

Arahan kandungan:

Komposisi liksumiy dalam larutan

Bahan aktif liksumiy

Pengecualian dalam lixus

Petunjuk untuk penggunaan penyelesaian cecair

Contraindikasi liquum dalam larutan

Kesan Sampingan Penyelesaian Liquism

Ringkasan Profil Keselamatan

Lebih dari 2,600 pesakit dalam 8 kajian terkawal plasebo besar atau kajian fasa III dengan kawalan aktif yang diterima Lixumia sama ada dalam monoterapi atau digabungkan dengan metformin, sulfonylurea (dengan atau tanpa metformin) atau insulin basal (dengan atau tanpa metformin atau sulfonylurea atau tanpa ia).

Kejadian yang paling kerap dilaporkan semasa ujian klinikal adalah mual, muntah, dan cirit-birit. Reaksi kebanyakannya ringan dan transien.

Terdapat juga kes hipoglikemia (apabila Lixum digunakan bersama dengan sulfonylurea dan / atau basal insulin) dan sakit kepala. Reaksi alahan diperhatikan dalam 0.4% pesakit yang menggunakan Lixumia.

Berikut adalah tindak balas buruk yang berlaku dengan kekerapan> 5%, jika kejadian lebih tinggi di kalangan pesakit yang menerima Lixumia daripada kalangan pesakit yang menerima semua ubat perbandingan; Juga termasuk reaksi buruk dengan kadar kejadian ≥ 1% dalam kumpulan pesakit yang menerima Lixumia, jika kejadian itu adalah 2 kali lebih tinggi daripada kekerapan di kalangan kumpulan pesakit yang menerima semua persediaan perbandingan.

Reaksi buruk yang terdapat pada kajian plasebo dan fasa III dengan kawalan aktif sepanjang tempoh rawatan (termasuk tempoh di atas asas rawatan 24 minggu dalam kajian dengan ≥ 76 minggu dari keseluruhan rawatan).

hipoglikemia (dalam kombinasi dengan sulfonylurea dan / atau insulin basal)

sakit kepala

loya, muntah, cirit-birit

Selalunya (1 /)

Placebo beryllatyne

Liksumiya: arahan untuk digunakan

Borang Dos

Penyelesaian untuk suntikan 0.05 mg / ml dan 0.1 mg / ml

Komposisi

1 ml penyelesaian mengandungi:

bahan aktif - lixisenatide 0.05 mg atau 0.10 mg

Pengelupasan: gliserin 85%, natrium asetat trihydrate, L-metionine, metacresol, asid hidroklorik, natrium hidroksida, air untuk suntikan.

Penerangan

Cecair tanpa warna telus.

Kumpulan farmakoterapi

Bermakna untuk rawatan kencing manis. Ubat penurun gula untuk pentadbiran lisan. Ubat penurun gula lain. Lixisenatide.

ATX code A10BX10

Sifat farmakologi

Selepas pentadbiran subkutaneus kepada pesakit dengan diabetes jenis 2, kadar penyerapan lixisenatide adalah pesat, tanpa mengira dos yang diberikan. Terlepas dari dos dan tidak kira sama ada lixisenatide digunakan sebagai satu atau beberapa dos, pada pesakit dengan diabetes jenis 2, nilai rata-rata tmax berkisar antara 1 hingga 3.5 jam. Berkenaan dengan pentadbiran subkutaneus lixisenatide ke perut, paha atau bahu, tidak terdapat perbezaan klinikal yang signifikan dalam kadar penyerapan.

Lixisenatide mempunyai tahap sederhana mengikat (55%) dengan protein manusia.

Jumlah pengedaran yang ketara selepas pentadbiran subkutaneus lixisenatide (Vz / F) adalah lebih kurang 100 liter.

Biotransformasi dan penghapusan

Sebagai peptida, lixisenatide dikeluarkan melalui penapisan glomerular, diikuti dengan reabsorpsi tiub dan kerosakan metabolik selanjutnya, yang membawa kepada pembentukan peptida dan asid amino yang lebih kecil, yang kemudiannya dimasukkan ke dalam metabolisme protein.

Selepas pentadbiran berbilang dosis pada pesakit dengan diabetes jenis 2, purata separuh hayat penghapusan akhir adalah kira-kira 3 jam dan purata pelepasan jelas (CL / F) adalah kira-kira 35 liter / jam.

Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas

Bagi pesakit yang mempunyai kelegaan kreatinin yang rendah, dikira mengikut formula Cockroft-Gault, adalah 60-90 ml / min, sederhana (pembersihan kreatinin adalah 30-60 ml / min) dan kerosakan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin adalah 15-30 ml / min), AUC (kawasan di bawah keluk kepekatan berbanding masa) meningkat sebanyak 46%, 51% dan 87%.

Pesakit dengan fungsi hati terjejas

Oleh kerana lixisenatide terutamanya dikumuhkan oleh buah pinggang, pesakit yang mengalami masalah renal akut atau kronik tidak mengambil bahagian dalam kajian farmakokinetik. Disfungsi hepatik tidak dijangka menjejaskan farmakokinetik lixisenatide.

Jantina tidak mempunyai kesan secara klinikal terhadap farmakokinetik lixisenatide.

Berdasarkan hasil kajian farmakokinetik di pesakit Kaukasia, Jepun, dan Cina, etnis tidak mempunyai kesan klinikal secara signifikan terhadap farmakokinetik lixisenatide.

Umur tidak mempunyai kesan klinikal signifikan terhadap farmakokinetik lixisenatide. Dalam kajian farmakokinetik di kalangan pesakit bukan diabetes, penggunaan lixisenatide 20 μg dalam kumpulan pesakit tua (11 pesakit berumur 65 hingga 74 tahun dan 7 pesakit yang berumur ≥ 75 tahun), menyebabkan peningkatan purata kadar lixisenatide sebanyak 29% berbanding dengan 18 pesakit di antara umur 18 dan 45, mungkin dikaitkan dengan fungsi buah pinggang yang dikurangkan dalam kumpulan orang tua.

Berat badan tidak mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap kadar lixisenatide CPD.

Lixisenatide adalah agonis terpilih dari reseptor GLP-1 (glucagon-like peptide-1). Reseptor GLP-1 adalah sasaran untuk GLP-1 asli, hormon incretin endogen yang memangkas rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa oleh sel beta pankreas.

Tindakan lixisenatide diantarkan oleh interaksi khusus dengan reseptor GLP-1, yang membawa kepada peningkatan dalam adenosin monophosphate kitaran intraselular (cAMP). Lixisenatide merangsang rembesan insulin apabila kadar gula darah meningkat, tetapi tidak dengan normoglikemia, yang membatasi risiko hipoglikemia.

Pada masa yang sama, rembesan glukagon dihalang. Hipoglisemia mengekalkan mekanisme sandaran rembesan glukagon. Lixisenatide memperlahankan pemindahan perut, mengurangkan kadar glukosa yang diperoleh daripada makanan yang berakhir di dalam aliran darah.

Apabila diberikan sekali sehari kepada pesakit dengan diabetes jenis 2, lixisenatide meningkatkan kawalan glisemik melalui kesan segera dan berpanjangan untuk mengurangkan kepekatan glukosa, selepas makan dan perut kosong.

Kesan ini pada glukosa selepas pramatang telah disahkan dalam kajian selama 4 minggu, berbanding dengan liraglutide 1.8 mg sekali sehari dalam kombinasi dengan metformin. Pengurangan dari tahap awal PPP 0: 30-4: 30 jam glukosa plasma selepas makan ujian adalah:

-12.61 jam * mmol / L (-227.25 jam * mg / dL) dalam kumpulan lixisenatide dan

- 4.04 jam * mmol / l (-72.83 jam * mg / dl) dalam kumpulan liraglutide. Ini juga disahkan dalam kajian selama 8 minggu berbanding dengan liraglutide, yang dikendalikan sebelum sarapan berserta glukulin insulin dengan atau tanpa metformin.

Keberkesanan dan keselamatan klinikal

Dalam fasa siap tahap III, didapati bahawa pada akhir tempoh rawatan 24 minggu utama, lebih daripada 90% penduduk pesakit dapat mengekalkan dos penyelenggaraan Lixoium 20 mcg sekali sehari.

Terapi kombinasi tambahan dengan ubat antidiabetes oral

Pada akhir tempoh rawatan 24 minggu yang utama dengan Lixumia bersama dengan metformin, sulfonylurea, pioglitazone, atau gabungan ubat-ubatan ini menunjukkan pengurangan statistik secara signifikan dalam HbA1c, glukosa plasma puasa dan glukosa selepas 2 jam selepas makan ujian dibandingkan dengan plasebo. Pengurangan HbA1c adalah penting dengan pentadbiran ubat sekali sehari, tanpa mengira sama ada ia digunakan pada waktu pagi atau petang. Kesan ini pada HbA1c dipanjangkan dalam kajian jangka panjang sehingga 76 minggu.

Tahap glukosa postprandial

Rawatan Lixum mengakibatkan pengurangan kadar glukosa selepas 2 jam selepas makan ujian, secara statistik lebih tinggi daripada plasebo, tidak kira rawatan asas.

Pada akhir tempoh rawatan 24 minggu, terapi Lixumia yang digabungkan dengan metformin dan / atau sulfonylurea dalam semua kajian terkawal mengakibatkan perubahan dalam berat badan yang berkisar antara -1.76 kg hingga -2.96 kg.

Perubahan dalam berat badan dari garis dasar antara -0.38 kg hingga -1.80 kg juga diperhatikan pada pesakit yang menerima lixisenatide dalam kombinasi dengan dos insulin asas yang sangat stabil, atau digabungkan dengan metformin atau sulfonylurea.

Pada pesakit yang mula menggunakan insulin untuk kali pertama, berat badan kekal hampir tidak berubah dalam kumpulan lixisenatide, sementara peningkatan diperhatikan dalam kumpulan plasebo. Dalam kajian jangka panjang yang berlangsung sehingga 76 minggu, penurunan berat badan telah dikekalkan.

Kajian klinikal Lixumia menunjukkan fungsi sel beta yang bertambah baik, seperti diukur oleh model homeostatik untuk menilai fungsi sel beta (HOMO-β / HOMA-β).

Penilaian Kardiovaskular

Dalam semua kajian yang terkawal plasebo pada fasa III pada pesakit dengan diabetes jenis 2, tidak ada kenaikan kadar denyutan purata.

Orang tua

Orang berumur ≥70 tahun

Lixisenatide memberikan peningkatan yang signifikan dalam tahap hemoglobin glukosa (HbA1c) (-0.64% perubahan berbanding plasebo; 95% selang keyakinan (CI): dari -0.810% hingga -0.464%;

Petunjuk untuk digunakan

- rawatan orang dewasa dengan diabetes jenis 2 untuk mencapai kawalan glisemik dalam kombinasi dengan ubat hypoglycemic oral dan / atau insulin basal, jika mereka tidak memberikan kawalan glukosa dengan diet dan senaman (lihat "Arahan Khas" dan "Farmakodinamik "Yang mengandungi data yang ada pada pelbagai kombinasi)

Dos dan pentadbiran

Dos permulaan: dos bermula dengan 10 mcg Lixumia sekali sehari selama 14 hari.

Dos penyelenggaraan: penyelenggaraan dos penyelenggaraan tetap sebanyak 20 mcg Lixumia bermula sekali sehari pada hari ke-15.

Untuk dos penyelenggaraan, larutan suntikan Lixumium 20 μg digunakan. Untuk dos permulaan, penyelesaian untuk suntikan Lixumium 10 μg digunakan.

Lixum ditadbir sekali sehari, satu jam sebelum makan. Lebih disukai, suntikan Lixumium dilakukan setiap hari sebelum makan yang sama, apabila waktu penerimaan yang paling mudah dipilih. Jika dos Lixumia tidak dijawab, perlu memberi satu suntikan sejam sebelum makan berikutnya.

Apabila menetapkan Lixumia sebagai tambahan kepada rawatan metformin, dos metformin semasa mungkin tidak berubah.

Pada melantik Liksumii selain daripada menerima sulfonylurea rawatan atau insulin basal untuk mengurangkan risiko hipoglisemia boleh mengurangkan dos sulfonylurea atau insulin basal.

Lixum tidak sepatutnya ditetapkan bersama dengan insulin basal dan sulfonylurea kerana peningkatan risiko hipoglikemia (lihat "Arahan Khas").

Penggunaan Lixumia tidak memerlukan pemantauan khusus tahap glukosa darah. Walau bagaimanapun, apabila ia digunakan dalam kombinasi dengan sulfonylurea atau insulin basal, glukosa darah diri pemantauan atau paras glukosa darah yang perlu untuk menyesuaikan dos sulfonylurea atau insulin basal.

Berdasarkan umur pelarasan dos tidak diperlukan.

Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas

Pada pesakit yang mengalami masalah renal ringan atau sederhana, pelarasan dos tidak diperlukan. Tidak ada pengalaman terapeutik pada pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin kurang daripada 30 ml / min) atau pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir, dan sebab ini Lixum tidak disyorkan untuk kumpulan pesakit ini.

Pesakit dengan fungsi hati terjejas

Bagi pesakit yang mengalami masalah penyesuaian dos fungsi hati tidak diperlukan. Penduduk pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan lixisenatide pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun tidak ditubuhkan. Tiada data tersedia.

Cara pentadbiran

Lixum ditunjukkan untuk pentadbiran subkutaneus ke paha, perut, atau bahu. Ia tidak dapat diberikan secara intravena atau intramuskular.

Lixumia tidak boleh digunakan jika dibekukan. Liksumiya boleh digunakan dengan jarum boleh guna berkaliber dari 29 hingga 32 untuk pemegang picagari. Jarum untuk pen tidak dimasukkan.

Adalah perlu untuk mengarahkan pesakit untuk membuang jarum selepas setiap penggunaan sesuai dengan keperluan undang-undang tempatan mengenai kitar semula dan menyimpan pena jarum suntik tanpa jarum yang duduk. Ini membantu mencegah pencemaran dan penyumbatan jarum. Pen itu hanya untuk digunakan oleh satu pesakit sahaja.

Sebarang produk perubatan atau bahan buangan yang tidak digunakan mestilah dilupuskan mengikut undang-undang tempatan mengenai kitar semula.

Dalam ketiadaan kajian keserasian, ubat tidak boleh bercampur dengan ubat lain.

Kesan sampingan

Ringkasan Profil Keselamatan

Kejadian yang paling kerap dilaporkan semasa ujian klinikal adalah mual, muntah, dan cirit-birit. Reaksi kebanyakannya ringan dan transien.

Terdapat juga kes hipoglikemia (apabila Lixum digunakan bersama dengan sulfonylurea dan / atau basal insulin) dan sakit kepala. Reaksi alahan diperhatikan dalam 0.4% pesakit yang menggunakan Lixumia.

Sangat kerap (≥ 1/10)

- hipoglikemia (dalam kombinasi dengan sulfonylurea dan / atau insulin basal)

- loya, muntah, cirit-birit

Contraindications

- hipersensitiviti kepada bahan aktif atau mana-mana eksipien

Interaksi dadah

Lixisenatide adalah peptida yang tidak dimetabolisme oleh cytochrome P450. Dalam kajian in vitro, lixisenatide tidak menjejaskan aktiviti cytochrome P450 isoenzim yang diuji atau pengangkut manusia.

Melambatkan pemindahan makanan gastrik apabila menggunakan lixisenatide dapat mengurangkan kadar penyerapan ubat oral. Kita mesti berhati-hati memantau pesakit yang menerima ubat-ubatan atau dengan indeks terapeutik yang sempit, atau ubat-ubatan yang memerlukan pemantauan klinikal berhati-hati, terutamanya semasa rawatan permulaan lixisenatide. Untuk lixisenatide, ubat-ubatan ini harus diambil dengan cara biasa. Sekiranya ubat tersebut diambil dengan makanan, pesakit perlu dinasihatkan untuk mengambilnya apabila mungkin dengan makanan apabila lixisenatide tidak digunakan.

Berkenaan dengan ubat oral seperti antibiotik, yang, terutamanya dari segi keberkesanan bergantung kepada kepekatan ambang, pesakit perlu digalakkan untuk mengambil sekurang-kurangnya 1 jam sebelum atau 4 jam selepas suntikan lixisenatide.

Bentuk dosis enteric yang mengandungi bahan yang terdedah kepada perpecahan dalam perut harus digunakan 1 jam sebelum atau 4 jam selepas suntikan lixisenatide.

Paracetamol digunakan sebagai model dadah untuk menilai kesan lixisenatide pada pemindahan kandungan perut. Selepas memohon dos tunggal paracetamol 1000 mg, kawasan di bawah kurva (AUC) dan t1 / 2 paracetamol kekal tidak berubah, tanpa mengira waktu penggunaannya (sebelum atau selepas suntikan lixisenatide). Apabila ia digunakan selepas 1 jam atau 4 jam selepas 10 μg lixisenatide, Cmax paracetamol menurun, masing-masing, 29% dan 31%, dan tmax purata perlahan, masing-masing, sebanyak 2.0 dan 1.75 jam. Dalam pemakaian 20 mcg penyelenggaraan dos diramalkan perlahan terus turun Cmax dan parasetamol Tmax.

Tiada kesan pada Cmax dan tmax paracetamol diperhatikan apabila paracetamol digunakan 1 jam sebelum penggunaan lixisenatide.

Memandangkan data ini tidak diperlukan untuk pembetulan dosis paracetamol, tetapi pemanjangan Tmax, yang diperhatikan apabila paracetamol dilancarkan 1-4 jam selepas mengambil lixisenatide, perlu diambil kira apabila permulaan tindakan pantas diperlukan untuk keberkesanan.

Selepas menggunakan satu kontraseptif oral (ethinyl estradiol 0.03 mg / levonorgestrel 0.15 mg) 1 jam sebelum atau 11 jam selepas 10 μg lixisenatide, Cmax, CPD, t1 / 2 dan tmax ethinyl estradiol dan levonorgestrel kekal tidak berubah.

Penggunaan pil kontraseptik selepas 1 jam atau 4 jam selepas penggunaan lixisenatide tidak mempengaruhi AUC dan t1 / 2 ethinyl estradiol dan levonorgestrel, manakala Cmax ethinyl estradiol menurun sebanyak 52% dan 39%, dan Cmax levonorgestrel menurun sebanyak 46% dan 20%, dan nilai purata tmax telah diperlahankan oleh 1-3 jam.

Pengurangan dalam Cmax adalah kepentingan klinikal yang terhad, dan penyesuaian dos kontraseptif oral tidak diperlukan.

Apabila menggunakan 20 μg lixisenatide dalam kombinasi dengan 40 mg atorvastatin pada waktu pagi selama 6 hari, kesan atorvastatin tidak berubah, manakala Cmax menurun sebanyak 31% dan tmax meningkat sebanyak 3.25 jam.

Peningkatan tmax seperti itu tidak dapat dilihat jika atorvastatin digunakan pada petang, dan lixisenatide pada waktu pagi, tetapi nilai AUC dan Cmax of atorvastatin, masing-masing meningkat sebanyak 27% dan 66%.

Perubahan ini tidak penting secara klinikal, dan oleh itu, pelarasan dos atorvastatin tidak diperlukan apabila ia digunakan dalam kombinasi dengan lixisenatide.

Warfarin dan derivatif coumarin lain

Selepas bersamaan dengan 25 mg warfarin dengan pelbagai dos lixisenatide 20 μg, tiada kesan dicatatkan pada AUC atau INR (nisbah normal antarabangsa), manakala Cmax menurun sebanyak 19% dan tmax meningkat kepada 7 jam.

Berdasarkan keputusan ini, pelarasan dos warfarin tidak diperlukan apabila ia digunakan dalam kombinasi dengan lixisenatide; Walau bagaimanapun, semasa inisiasi atau penamatan rawatan lixisenatide, pemantauan kerap INR disyorkan pada pesakit yang mengambil warfarin dan / atau derivatif coumarin.

Selepas penggunaan gabungan lixisenatide 20 μg dan 0.25 mg digoxin dalam keseimbangan, panel kawalan digoxin tidak berubah. Tosa digoxin meningkat sebanyak 1.5 jam, dan Cmax menurun sebanyak 26%.

Berdasarkan hasil ini, penyesuaian dos digoxin tidak diperlukan apabila ia digunakan dalam kombinasi dengan lixisenatide.

Selepas permohonan bersama lixisenatide 20 ug dan 5 mg ramipril selama 6 hari, kadar ramipril AUC meningkat sebanyak 21%, manakala indeks menurun Cmax sebanyak 63%. Petunjuk AUC dan Cmax dari metabolit aktif (ramiprilat) tidak berubah. Nilai t max ramipril dan ramiprilat meningkat lebih kurang 2.5 jam.

Berdasarkan keputusan ini, pelarasan dos ramipril tidak diperlukan apabila ia digunakan dalam kombinasi dengan lixisenatide.

Arahan khas

Pengalaman terapeutik dengan penggunaan lixisenatide pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 1 tidak hadir, ia tidak boleh digunakan pada pesakit ini. Lixisenatide tidak boleh digunakan untuk rawatan ketoasidosis kencing manis.

Penggunaan glukagon seperti peptide-1 agonists reseptor (GLP-1) telah dikaitkan dengan risiko membangun pankreatitis akut. Beberapa kejadian pankreatitis akut telah dilaporkan dengan lixisenatide, walaupun hubungan kausal tidak ditubuhkan. Pesakit perlu dimaklumkan tentang gejala pankreatitis yang biasa: sakit perut yang berterusan, teruk. Jika anda mengesyaki pankreatitis, anda harus berhenti menggunakan lixisenatide; jika pankreatitis akut disahkan, lixisenatide tidak boleh disambung semula. Penjagaan harus diambil semasa memohon kepada pesakit selepas pankreatitis.

Penyakit gastrousus yang teruk

Penggunaan agonis reseptor GLP-1 mungkin dikaitkan dengan tindak balas yang merugikan dari saluran gastrousus. Lixisenatide belum dikaji pada pesakit dengan penyakit gastrousus yang teruk, termasuk gastroparesis yang teruk, dan untuk alasan ini lixisenatide tidak disyorkan pada pesakit-pesakit ini.

Disfungsi ginjal

Tiada data mengenai pengalaman terapeutik ubat pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin kurang daripada 30 ml / min) atau pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir. Penggunaan ubat Luxumia pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk atau pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir tidak disyorkan (lihat "Dosis dan Pentadbiran" dan "Farmakokinetik").

Dalam pesakit yang menerima Lixum dengan sulfonylurea atau insulin basal, mungkin terdapat peningkatan risiko hipoglikemia. Untuk mengurangkan risiko hipoglikemia, adalah mungkin untuk mengurangkan dos sulfonylurea atau insulin basal (lihat "Dos dan Pentadbiran"). Lixum tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan insulin basal dan sulfonylurea kerana peningkatan risiko hipoglikemia.

Ubat Berkaitan

Melambatkan pemindahan makanan gastrik apabila menggunakan lixisenatide dapat mengurangkan kadar penyerapan ubat oral. Pada pesakit yang menerima ubat oral yang memerlukan penyerapan gastrousus cepat, pemantauan klinikal, atau agen dengan indeks terapeutik sempit, Lixumia harus digunakan dengan berhati-hati. Cadangan khas mengenai pengambilan ubat tersebut diberikan di bahagian "Interaksi Dadah".

Lixisenatide tidak dikaji dengan kombinasi inhibitor dipeptidil peptidase-4 (DPP-4).

Pesakit yang menerima rawatan dengan Lixumia perlu dimaklumkan tentang potensi risiko dehidrasi akibat tindak balas buruk dari saluran gastrousus dan mengambil langkah berjaga-jaga untuk mengelakkan hipovolemia.

Ubat ini mengandungi metacresol, yang boleh menyebabkan reaksi alergi.

Wanita yang mengandung umur

Liksumiya tidak disyorkan untuk wanita usia subur yang tidak menggunakan kontraseptif.

Terdapat data yang tidak mencukupi mengenai penggunaan Lixumia pada wanita hamil. Kajian pramatang telah menunjukkan keracunan pembiakan. Risiko berpotensi kepada manusia tidak diketahui. Lixum tidak boleh digunakan semasa kehamilan. Insulin disyorkan sebaliknya. Sekiranya pesakit ingin mengandung atau mempunyai kehamilan, rawatan dengan Lixumia perlu dihentikan.

Tidak diketahui sama ada Liksumiya menembusi payudara manusia. Lixum tidak boleh digunakan semasa menyusu.

Kajian pra-matang tidak menunjukkan kesan sampingan langsung terhadap kesuburan.

Ciri-ciri kesan ubat keupayaan memandu kenderaan atau jentera yang berpotensi berbahaya

Liksumiya tidak menjejaskan atau mempunyai kesan yang boleh diabaikan keupayaan memandu kenderaan atau jentera. Apabila diambil bersama dengan sulfonylurea atau insulin basal, pesakit perlu dinasihatkan untuk mengambil langkah berjaga-jaga untuk mengelakkan hipoglikemia semasa memandu kenderaan atau jentera.

Berlebihan

Semasa kajian klinikal, dos lixisenatide hingga 30 μg dua kali sehari diberikan kepada pesakit dengan diabetes jenis 2 dalam kajian selama 13 minggu. Kejadian gangguan gastrousus meningkat.

Sekiranya berlebihan selaras dengan tanda-tanda dan gejala klinikal, pesakit perlu diberi rawatan sokongan yang sesuai, dan dos lixisenatide perlu dikurangkan kepada dos yang ditetapkan.

Borang pelepasan

Pada 3 ml penyediaan dalam kartrij dari kaca berwarna (jenis I). Kartrijet dimeteraikan dengan topi flanged dengan membran penyegel berlapis yang dipasang pada satu hujung dan pelindung stroke piston di hujung yang lain. Kartrij dipasang di pen penuras sekali pakai buang.

Untuk 1 jarum suntik hijau 10 μg atau 2 jarum picagari di ungu 20 μg bersama-sama dengan arahan untuk kegunaan perubatan dalam bahasa negeri dan Rusia, letakkannya dalam kotak kadbod.

Syarat penyimpanan

Simpan pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C di tempat yang gelap. Jangan membekukan. Jauhkan dari peti sejuk.

Selepas penggunaan pertama, pen boleh digunakan selama 14 hari pada suhu tidak lebih tinggi daripada 30 ° C. Jangan membekukan.

Liksumiya - arahan rasmi untuk digunakan

Nombor pendaftaran:

Nama dagang dadah:

Nama Nonproprietary Antarabangsa:

Borang Dos:

Komposisi:

Penerangan:

Kumpulan farmakoterapi:

Kod ATH:

Sifat farmakologi

Farmakodinamik
Mekanisme tindakan
Lixisenatide adalah agonis yang kuat dan selektif reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP-1). Reseptor GLP-1 adalah sasaran untuk GLP-1 asli, hormon endokrin endogen yang memangkas rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa oleh sel beta pankreas. Kesan lixisenatide dikaitkan dengan interaksi khusus dengan reseptor GLP-1, yang membawa kepada peningkatan kandungan intraselular adenosin monophosphate kitaran (cAMP). Lixisenatide merangsang rembesan insulin oleh sel beta di pankreas sebagai tindak balas kepada hiperglikemia. Dengan mengurangkan kepekatan glukosa dalam darah kepada nilai normal, rangsangan rembesan insulin berhenti, yang mengurangkan risiko hipoglikemia. Dengan hiperglikemia, lixisenatide pada masa yang sama menekan rembesan glukagon, bagaimanapun, tindak balas pelindung glucagon sebagai respon terhadap hipoglikemia kekal.
Trend ke arah aktiviti insulinotropic lixisenatide telah ditunjukkan, termasuk peningkatan dalam biosintesis insulin dan rangsangan sel beta pankreas di haiwan. Lixisenatide memperlahankan pengosongan gastrik, dengan itu mengurangkan kadar peningkatan kepekatan glukosa darah selepas makan. Kesan pengosongan gastrik juga boleh menyumbang kepada penurunan berat badan.
Kesan farmakodinamik
Dengan pengenalan 1 kali sehari pada pesakit dengan diabetes jenis 2, lixisenatide meningkatkan kawalan glisemik kerana berkembang pesat selepas pengenalannya dan penurunan berterusan dalam kepekatan glukosa darah selepas makan dan perut kosong.
Kesan lixisenatide terhadap kepekatan glukosa dalam darah selepas makan disahkan dalam kajian selama 4 minggu yang membandingkan lixisenatide menggunakan liraglutide 1.8 mg 1 kali sehari. Lixisenatide dalam dos 20 μg 1 kali sehari memperlihatkan penurunan yang lebih besar di dalam kawasan di bawah lengkungan kepekatan glukosa dalam darah selepas makan biasa, berbanding dengan penggunaan liraglutide 1.8 mg sekali sehari: penurunan berbanding nilai awal AUC_{0: 30-4: 30} h (kawasan di bawah kurva masa konsentrasi) untuk kepekatan glukosa dalam darah selepas makan standard adalah: -227.25 h * mg / dl (-12.61 h * mmol / l) dalam kumpulan lixisenatide dan -72.83 h * mg / dl (-4.04 h * mmol / l) dalam kumpulan liraglutide.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Kesan Lixumia ® terhadap kawalan glisemik dikaji dalam 6 percubaan klinikal yang dikawal secara rawak, dua-buta, plasebo terkawal dan satu rawak, terbuka, dikawal oleh ubat aktif (exenatide), yang secara keseluruhan mengandungi 3825 pesakit dengan diabetes mellitus 2 (lixisenatide digunakan pada 2445 pesakit (48.2% lelaki dan 51.8% wanita). 768 pesakit (447 pesakit rawak untuk menerima lixisenatide) berusia> 65 tahun dan 103 pesakit (57 pesakit rawak untuk mengambil lixisenatide) berusia> 75 tahun.
Kajian klinikal yang lengkap pada fasa III menunjukkan bahawa pada akhir tempoh rawatan 24 minggu, 90% pesakit terus menjalani rawatan dengan Lixumia ® dalam dos penyelenggaraan sebanyak 20 μg sekali sehari.
Kesan terhadap kawalan glisemik
Apabila menggunakan ubat Lixumia ®, penurunan yang lebih besar dalam indeks hemoglobin glikosilasi (HbA) diperhatikan berbanding plasebo._1C) dalam darah (tanpa mengira rawatan bersamaan). Di samping itu, ubat Liksumiya ® selepas suntikan tunggal pada siang hari menunjukkan tiada penurunan dalam indeks HbAic daripada exenatide dengan suntikan double pada siang hari. Ini adalah kesan ke atas penurunan HbA_1C berterusan dalam kajian jangka panjang sehingga 2 tahun.
Pengurangan HbA_1C Ia dipercayai dengan dos tunggal harian Lixumia ®, kedua-duanya pada waktu pagi dan petang.
Penambahan lixisenatide untuk rawatan dengan ubat hipoglikemik oral
Liksumiya ® ubat yang digabungkan dengan metformin, ubat hypoglycemic oral kumpulan sulfonylurea, atau dengan kombinasi ubat-ubatan ini pada akhir tempoh rawatan 24 minggu, berbanding dengan plasebo, menunjukkan pengurangan secara klinikal dan statistik secara signifikan dalam HbA_1C, kepekatan glukosa darah pada perut kosong dan 2 jam selepas makan (sampel dengan beban makanan standard).
Tambah Lixisenatide untuk Metformin Monotherapy
Dalam kajian terkawal plasebo, penambahan lixisenatide kepada metformin menyebabkan penurunan HbA_1C dengan 0.83% dan penurunan sebanyak 0.42% dengan plasebo. Peratusan pesakit yang telah mencapai pengurangan HbA_1C sebelum ® tidak menunjukkan penurunan dalam HbA_1C, berbanding dengan dua kali pentadbiran harian exenatide (masing-masing sebanyak 0.79% dan 0.96%); sementara terdapat hampir sama pesakit yang telah mencapai penurunan dalam HbA_1C untuk ® dengan menggabungkan ia dengan monoterapi insulin basal atau kombinasi dengan insulin basal, metformin, atau gabungan insulin basal kepada kumpulan dadah sulfonylurea hipoglisemik oral menyebabkan penurunan ketara secara statistik HBA_1C dan kepekatan glukosa 2 jam selepas makan biasa dibandingkan dengan plasebo. Menjelang akhir tempoh rawatan 24 minggu, satu penurunan yang lebih besar dalam dos harian insulin diperhatikan berbanding dengan kumpulan plasebo berbanding dengan kumpulan plasebo berbanding dengan kumpulan plasebo sebelum menambah Lixumia ® kepada rawatan.
Apabila menambah lixisenatide kepada rawatan dengan insulin basal dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan metformin, penurunan HbA diperhatikan_1C 0.74% -0.38% vs plasebo apabila ditambah, dan menambah lixisenatide untuk rawatan di insulin basal bersendirian atau dalam gabungan dengan kumpulan dadah sulfonylurea hipoglisemik oral menunjukkan penurunan HBA_1C 0.77% vs -0.11% dengan plasebo.
Kesan terhadap kepekatan glukosa plasma berpuasa
Dalam kajian terkawal plasebo, nilai min penurunan kepekatan glukosa plasma pada perut kosong, dicapai dengan rawatan dengan Lixumia ® pada akhir tempoh rawatan 24 minggu, dari -0.42 mmol / l hingga -1.19 mmol / l.
Kesan ke atas postprandial (selepas makan) kepekatan glukosa dalam darah
Rawatan dengan Lixumia ®, terlepas dari terapi bersamaan, menghasilkan kesan plasebo yang lebih hebat dari pengurangan dalam 2 jam selepas makan (2 jam selepas hidangan standard) kepekatan glukosa dalam darah. Pada akhir tempoh rawatan 24 minggu, dalam semua kajian di mana kepekatan glukosa postprandial diukur, penurunan dalam glukos darah postprandial 2 jam ini berkisar antara -4.51 mmol / l hingga -7.96 mmol / l (berbanding dengan nilai kepekatan glukosa darah postprandial 2 jam sebelum menggunakan Lixumia ®); 26.2% - 46.8% pesakit mempunyai kepekatan glukosa selepas 2 jam dalam darah di bawah 7.8 mmol / L.
Kesan pada berat badan
Dalam semua kajian terkawal, rawatan dengan Liksumiya ® dalam kombinasi dengan metformin, insulin basal dan / atau lisan kumpulan sulfonylurea hipoglisemik ke akhir tempoh rawatan 24 minggu utama menyebabkan penurunan min berat badan untuk -2,96 kg, yang dikekalkan dalam kajian jangka panjang untuk 2 tahun.
Penurunan berat badan tidak bergantung kepada berlakunya mual dan muntah.
Kesan ke atas fungsi sel beta di pankreas
Narkoba Lixumia ® meningkatkan fungsi sel beta dari pankreas pulau, yang ditentukan menggunakan model homeostatic untuk menilai fungsi sel beta (HOMA-ß).
Pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 (n = 20), selepas suntikan tunggal Liksumiya ®, pemulihan fasa insulin fasa pertama dan peningkatan tahap kedua rembesan insulin sebagai tindak balas kepada bolus glukosa intravena ditunjukkan.
Kesan pada kadar denyutan jantung (HR)
Dalam ujian klinikal fasa terkawal plasebo, tidak ada kenaikan HR min.
Pada 4 minggu percubaan klinikal berbanding kumpulan lixisenatide liraglutide (20 mg 1 kali sehari), kadar jantung menurun secara purata sebanyak 3.6 denyutan seminit, dan dalam liraglutide kumpulan (1.8 mg 1 kali sehari) HR menurun sebanyak 5.3 denyutan seminit.
Kesan tekanan darah (BP)
Dalam kajian fasa kawalan plasebo pada fasa III, pengurangan nilai min tekanan darah sistolik dan diastolik sebanyak 2.1 mm Hg diperhatikan. Seni. dan pada 1.5 mm Hg. Art., Masing-masing.

Farmakokinetik
Penyerapan Selepas pentadbiran subkutaneus lixisenatide pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2, kadar penyerapannya tinggi dan tidak bergantung kepada dos yang diberikan. Terlepas dari dos dan sama ada lixisenatide diberikan sekali atau setiap hari, pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2, masa median untuk mencapai kepekatan maksimum lixisenatide dalam darah (t_maks) adalah 1-3.5 jam. Tiada perbezaan klinikal yang signifikan dalam kadar penyerapan lixisenatide apabila ia disuntik subcutaneously di bahagian abdomen, paha atau bahu.
Pengedaran
Lixisenatide mempunyai tahap persamaan sederhana dengan protein darah manusia (55%). Tanpa mengira dos yang diberikan, jumlah pengedaran berikut lixisenatide pentadbiran subkutaneus pada pesakit dengan diabetes jenis 2 adalah 90-140 l selepas satu suntikan sahaja 90-120 l dan setelah pentadbiran berulang (dalam keadaan lixisenatide mencapai kepekatan keseimbangan dalam darah).
Metabolisme
Sebagai peptida, lixisenatide diperolehi oleh penapisan glomerular, diikuti dengan reabsorpsi tiub dan degradasi metabolik, yang membawa kepada pembentukan peptida dan asid amino yang lebih kecil yang terlibat semula dalam metabolisme protein.
Pembuangan
Selepas pentadbiran berulang kepada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2, purata separuh hayat (t½) biasanya dalam lingkungan 1.5-4.5 h, dan kelulusan min adalah dalam lingkungan 20-67 l / h (untuk mencapai kepekatan keseimbangan lixisenatide dalam darah).
Kumpulan pesakit khas
Jantina
Menurut analisis data farmakokinetik penduduk, jantina tidak mempengaruhi farmakokinetik lixisenatide.
Pesakit warga emas
Menurut analisis populasi parameter farmakokinetik pada pesakit dengan diabetes jenis 2 dan analisis kajian farmakokinetik yang dilakukan pada orang tua tanpa diabetes mellitus, usia tidak mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap lixisenatide farmakokinetik.
Etnik
Menurut kajian farmakokinetik yang dilakukan pada individu bangsa Eropah, Jepun dan Cina, etnik tidak mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap farmakokinetik lixisenatide.
Pesakit dengan kegagalan hati
Oleh kerana lixisenatide dikeluarkan terutamanya oleh buah pinggang, tiada kajian farmakokinetik yang dilakukan pada pesakit dengan disfungsi hati akut atau kronik. Disfungsi hati tidak dijangka menjejaskan farmakokinetik lixisenatide.
Pesakit dengan kegagalan buah pinggang
Tiada perbezaan yang ketara dalam pelepasan min, kepekatan darah maksimum (C max) dan kawasan di bawah lengkung farmakokinetik (AUC) kepekatan lixisenatide dalam fungsi buah pinggang yang normal dan kekurangan buah pinggang yang ringan. Dengan peningkatan keterukan kekurangan, nilai purata C max dan AUC meningkat.

Petunjuk untuk digunakan

Contraindications

Hypersensitivity kepada bahan aktif atau mana-mana bahan tambahan ubat.
Kehamilan
Tempoh penyusuan susu ibu.
Kencing manis jenis 1.
Ketoacidosis diabetes.
Penyakit yang teruk di saluran gastrousus, termasuk gastroparesis.
Kegagalan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin kurang daripada 30 ml / min).
Kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun.

Dengan berhati-hati

Apabila pankreatitis dalam sejarah.

Gunakan semasa mengandung dan semasa menyusu

Kehamilan
Terdapat kekurangan data mengenai penggunaan ubat Liksumiya ® pada wanita hamil. Kajian pada haiwan menunjukkan kesan embrio dan fetotoksik. Risiko berpotensi menggunakan Lixumia ® semasa kehamilan pada manusia tidak diketahui. Penggunaan ubat Liksumiya ® semasa mengandung adalah kontraindikasi. Semasa mengandung, penggunaan insulin adalah disyorkan. Jika pesakit merancang kehamilan, atau dia didiagnosis dengan kehamilan, rawatan dengan Lixumia ® harus dihentikan.
Tempoh penyusuan susu ibu
Ia tidak diketahui sama ada lixisenatide menyusu susu ibu. Penggunaan ubat Liksumiya ® ini dikontraindikasikan semasa tempoh menyusu (kerana kurang pengalaman dengan aplikasi).

Dos dan pentadbiran

Dos
Dos permulaan adalah 10 μg Lixumia ® sekali sehari selama 14 hari.
Kemudian dos Lixumia ® perlu ditingkatkan hingga 20 mg sekali sehari. Dos ini menyokong.
Apabila ubat Lixumia ® ditambah kepada terapi yang sedang berjalan dengan metformin, metformin dapat diteruskan tanpa mengubah dosnya.
Apabila Liksumiya ® dadah ditambah kepada terapi oral kumpulan sulfonylurea hipoglisemik atau terapi gabungan ubat hipoglisemik oral daripada sulfonylurea dan insulin basal untuk soalan yang anda mungkin mempertimbangkan untuk mengurangkan risiko hipoglisemia mengurangkan dos ubat hipoglisemik oral daripada sulfonylurea atau insulin basal (lihat. Seksyen "Arahan khas").
Penggunaan dadah Liksumiya ® tidak memerlukan pemantauan khas kepekatan glukosa dalam darah. Walau bagaimanapun, apabila diberikan dalam kombinasi dengan kumpulan sulfonylurea hipoglisemik oral atau insulin basal mungkin dikehendaki untuk memantau kepekatan glukosa dalam darah atau bekerja sendiri (kawalan sendiri yang ditadbir) kepekatan glukosa darah untuk membetulkan dos oral kumpulan dadah sulfonylurea hipoglisemik atau insulin basal.
Kumpulan pesakit khas
Kanak-kanak dan remaja lebih muda dari 18 tahun
Pada masa ini, keselamatan dan keberkesanan Lixumia ® pada pesakit yang berusia lebih muda dari 18 tahun belum dipelajari.
Orang tua
Tiada pelarasan dos diperlukan bergantung kepada umur pesakit.
Pesakit dengan kegagalan hati
Pelarasan dos tidak diperlukan pada pesakit dengan kekurangan hati.
Pesakit dengan kegagalan buah pinggang
Pelarasan dos tidak diperlukan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang ringan (pelepasan kreatinin 50-80 ml / min) dan ketidakstabilan buah pinggang sederhana (pelepasan kreatinin 30-50 ml / min).
Tidak ada pengalaman terapeutik dengan Lixumia ® pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin kurang daripada 30 ml / min) atau dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir, dan dengan itu penggunaan Lixumia ® adalah kontraindikasi dalam kumpulan pesakit ini.
Kaedah penggunaan
Ubat Lixumia ® ditadbirkan 1 kali sehari dalam masa 1 jam sebelum makan pertama pada siang hari atau dalam masa 1 jam sebelum makan malam. Dalam kes melangkau dos seterusnya, ia perlu diberikan dalam masa 1 jam sebelum makan berikutnya.
Lixumia ® disuntik subcutaneously di paha, dinding perut atau bahu.
Ubat Liksumiya ® tidak dapat diberikan secara intravena dan intramuskular.
Sebelum menggunakan pen pancang, Lixumium ® harus disimpan dalam peti sejuk pada suhu 2-8 ° C dalam bungkusannya untuk melindunginya dari cahaya. Selepas penggunaan pertama, penapis Lixumia ® harus disimpan pada suhu tidak lebih tinggi daripada 30 ° C.
Selepas setiap penggunaan, pen Liksumiya ® perlu dihadkan untuk melindunginya dari cahaya. Pen siasur Lixumium ® tidak boleh disimpan dengan jarum yang dilekatkan. Jangan gunakan picagari Lixumia ® jika ia telah dibekukan.
Penanda picik Lixumium ® mesti dilupuskan selepas 14 hari.
Untuk maklumat lebih lanjut tentang menyuntik dengan penapis picagari Lixumia®, lihat di bawah di bahagian "Keterangan penapis Lixumia® dan petunjuk untuk kegunaannya."

Kesan sampingan

Selalunya
Influenza, jangkitan salur pernafasan atas.
Metabolisme dan gangguan pemakanan
Sangat kerap
Hipoglikemia dengan gejala klinikal (apabila Lixumia ® digunakan dalam kombinasi dengan ubat hypoglycemic oral kumpulan sulfonylurea dan / atau insulin asas).
Gangguan sistem saraf
Sangat kerap
Sakit kepala
Selalunya
Pening.
Gangguan saluran gastrousus
Sangat kerap
Mual, muntah, cirit-birit.
Selalunya
Dyspepsia.
Gangguan rangkaian muskuloskeletal dan penghubung
Selalunya
Sakit belakang.
Hipoglikemia
Pada pesakit yang menerima Lixumia ® dalam monoterapi atau digabungkan dengan metformin, hipoglikemia dengan manifestasi klinikal sering dikembangkan, dan kekerapannya pada pesakit yang diberikan Lixumia ® adalah serupa dengan yang diberikan dengan plasebo semasa tempoh rawatan keseluruhan.
Pada pesakit yang disuntik dengan Lixumia ® dalam kombinasi dengan ubat hypoglycemic oral kumpulan sulfonylurea atau insulin basal, insiden hipoglikemia yang berlaku dengan gejala klinikal adalah sangat kerap.
Sepanjang tempoh rawatan dengan Lixumia ®, kekerapan hipoglikemia yang berlaku dengan gejala klinikal adalah lebih tinggi sedikit daripada placebo, apabila Lixumia ® digunakan dalam kombinasi:

dengan kumpulan sulfonylurea hypoglycemic oral dan metformin,
dengan monoterapi insulin basal,
dengan kombinasi insulin basal dan metformin.

Semasa keseluruhan rawatan, apabila Lixumia ® digunakan bersama dengan terapi oral dengan kumpulan hypoglycemic sulfonylurea oral, hypoglycemia dengan manifestasi klinikal berlaku pada 22.7% pesakit yang dirawat dengan Lixumia ® dan 15.2% pada pesakit yang menerima plasebo. Apabila Lixumia ® digunakan dalam kombinasi tiga kali ganda dengan ubat hypoglycemic oral kumpulan sulfonylurea dan insulin basal, hypoglycemia dengan manifestasi klinikal berlaku pada 47.2% pesakit yang dirawat dengan lixisenatide dan 21.6% pesakit yang menerima plasebo. Secara amnya, untuk keseluruhan tempoh pengambilan ubat dalam percubaan klinikal fasa III, insiden hipoglisemia teruk dengan manifestasi klinikal adalah berkala dengan gradasi "tidak kerap" (0.4% daripada pesakit yang menerima Lixumia ® dan 0.2% pesakit yang menerima plasebo ).
Gangguan saluran gastrousus

Mual dan muntah adalah HP paling biasa yang dilaporkan semasa tempoh rawatan 24 minggu utama. Insiden mual adalah lebih tinggi pada pesakit yang dirawat dengan Lixumia ® (26.1%) daripada pesakit yang menerima plasebo (6.2%). Insiden muntah juga lebih tinggi pada pesakit yang dirawat dengan Lixumia ® (10.5%) daripada pesakit yang menerima plasebo (1.8%). HP ini terutamanya ringan dan transien dan berlaku dalam tempoh 3 minggu pertama selepas permulaan rawatan. Dalam minggu-minggu seterusnya, mereka secara beransur-ansur menurun.
Pada pesakit yang dirawat dengan Lixumia ®, insiden mual lebih rendah (24.5%) daripada pesakit yang dirawat dengan exenatide 2 kali sehari (35.1%), dan kekerapan HP lain dari saluran gastrointestinal Kedua-dua kumpulan rawatan adalah sama.
Reaksi di tapak suntikan
Reaksi di tapak suntikan semasa tempoh rawatan 24 minggu diperhatikan pada 3.9% pesakit yang menerima Lixumia ®, manakala pada pesakit yang menerima plasebo, mereka diperhatikan dengan frekuensi 1.4%. Kebanyakan tindak balas adalah ringan dalam intensiti dan biasanya tidak menyebabkan penghentian rawatan.
Immunogenicity
Berhubung dengan sifat-sifat imunogenik yang berpotensi imunogenik yang mengandungi protein atau peptida, selepas rawatan dengan Lixumia ® pada pesakit, pembentukan antibodi untuk lixisenatide adalah mungkin. Pada akhir tempoh rawatan 24 minggu dalam kajian terkawal placebo, 69.4% pesakit yang dirawat dengan lixisenatide mempunyai hasil positif dari kajian untuk kehadiran antibodi kepada lixisenatide. Walau bagaimanapun, perubahan dalam HbA_1C, berbanding dengan lixisenatide, ia adalah sama, tanpa mengira hasil positif atau negatif bagi kehadiran antibodi kepada lixisenatide. Dari pesakit yang dirawat dengan lixisenatide, di mana nilai HbA ditentukan_1C, 79.3% mempunyai hasil ujian negatif untuk kehadiran antibodi untuk lixisenatide atau titer antibodi kepada lixisenatide berada di bawah batas bawah kemungkinan penentuan kuantitatifnya, sementara baki 20.7% pesakit telah menentukan tithe antibodi secara kuantitatif untuk lixisenatide.
Tiada perbezaan yang diperhatikan dalam profil keselamatan umum pesakit bergantung kepada status antibodi kepada lixisenatide, kecuali peningkatan kekerapan tindak balas di tapak pentadbiran dalam pesakit antibodi-positif. Kebanyakan tindak balas di tapak suntikan adalah ringan, tanpa mengira kehadiran atau ketiadaan antibodi kepada lixisenatide.
Tidak ada reaktiviti silang-imunologi dengan glucagon asli atau GLP-1 endogen.
Reaksi alahan
Reaksi alahan, mungkin berkaitan dengan penggunaan lixisenatide (seperti tindak balas anaphylactic, angioedema, dan urticaria) semasa tempoh rawatan 24 minggu yang utama, diperhatikan dalam 0.4% pesakit yang menerima Lixumia ® berbanding dengan kurang daripada 0.1% pesakit dalam kumpulan plasebo.
Penghentian awal ubat
Kekerapan penghentian rawatan dengan ubat akibat berlakunya tindak balas buruk adalah 7.4% dalam kumpulan Lixumia ® dan 3.2% dalam kumpulan plasebo. Mual (3.1%) dan muntah (1.2%) adalah HP yang paling kerap menyebabkan penarikan rawatan dalam kumpulan Lixumia ®.

Berlebihan

Gejala berlebihan
Semasa kajian klinikal selama 13 minggu, pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 diberikan dosis lixisenatide hingga 30 μg, 2 kali sehari. Dos ini disahkan dengan baik, hanya peningkatan dalam kejadian gangguan gastrointestinal yang diperhatikan.
Rawatan
Sekiranya berlebihan, bergantung kepada manifestasi dan simptom klinikal pesakit, rawatan sokongan yang bersesuaian perlu dilakukan, dan dos Lixumia ® perlu dikurangkan kepada dos yang ditetapkan.

Interaksi dengan ubat lain

Selepas satu dos paracetamol dalam dos 1000 mg, AUC dan t½ paracetamol tidak berubah, tidak kira masa pentadbirannya (sebelum atau selepas suntikan lixisenatide). Apabila diambil 1 h atau 4 h selepas suntikan, 10 μg lixisenatide C max paracetamol menurun sebanyak 29% dan 31%, dan tmax median meningkat sebanyak 4.5 jam dan 2 jam. Berdasarkan data ini, tidak perlu menyesuaikan dos paracetamol apabila digunakan bersamaan dengan lixisenatide.
Ubat kontraseptif oral
Selepas pentadbiran lisan tunggal ubat kontraseptif oral (ethinyl estradiol 0.03 mg / levonorgestrel 0.15 mg) 1 jam sebelum atau 11 jam selepas suntikan subkutaneus lixisenatide Cmax, AUC, t½ dan tmax, ethinyl estradiol dan levonorgestrel tidak berubah. Pengambilan etinil estradiol dan levonorgestrel selepas 1 h atau 4 h selepas suntikan subkutaneus lixisenatide tidak mempunyai kesan pada AUC dan t½, manakala C max etinil estradiol menurun sebanyak 52% (apabila diambil selepas 1 jam) dan 39% (apabila diambil selepas 4 jam ), dan Cmax levonogestrel menurun sebanyak 46% (apabila diambil selepas 1 jam) dan 20% (selepas diambil selepas 4 jam), dan tmax median meningkat sebanyak 2-4 jam. Pengurangan dalam Cmax mempunyai nilai klinikal yang terhad, dan pelarasan dos tidak diperlukan ubat kontraseptif oral.
Atorvastatin
Dengan penggunaan serentak lixisenatide dan atorvastatin dalam dos 40 mg pada waktu pagi, pendedahan sistemik atorvastatin tidak berubah, Staxnya sedikit menurun, dan tmax meningkat sebanyak 1.5-4 jam.
Jika atorvastatin diambil pada waktu petang, dan lixisenadad pada waktu pagi, maka tidak ada kenaikan tmax, tetapi AUC dan Schriss meningkat masing-masing sebanyak 27% dan 66%.
Perubahan ini tidak signifikan secara klinikal, dan oleh itu, pelarasan dos atorvastatin tidak diperlukan apabila digunakan bersama dengan lixisenatide.
Warfarin
Selepas penggunaan serentak warfarin 25 mg dan lixisenatide, tiada kesan pada AUC atau MHO (nisbah dinormalkan antarabangsa) diperhatikan, sementara tmax meningkat kepada 7jam.
Berdasarkan data ini, tidak perlu menyesuaikan dos warfarin apabila digunakan bersama dengan lixisenatide.
Digoxin
Selepas penggunaan secara serentak lixisenatide dan digoxin pada dos 0.25 mg AUC digoxin tidak berubah, tmax meningkat sebanyak 1.5 jam dan Cmax menurun sebanyak 26%. Berdasarkan data ini, pelarasan dos digoxin tidak diperlukan apabila ia digabungkan dengan lixisenatide.
Ramipril
Selepas penggunaan secara serentak lixisenatide dan ramipril pada dos 5 mg selama 7 hari, AUC ramipril meningkat sebanyak 21%, manakala Cmax menurun sebanyak 63%. AUC dan Cmax metabolit aktif (ramiprilat) tidak berubah. tmax ramipril dan ramiprilata meningkat lebih kurang 2.5 jam.
Berdasarkan data ini, tiada penyesuaian dos ramipril diperlukan apabila digunakan bersama dengan lixisenatide.

Arahan khas

Penggunaan diabetis jenis 1
Tidak ada pengalaman terapeutik dengan Lixumia ® pada pesakit dengan diabetes jenis 1, dan penggunaannya dalam pesakit-pesakit ini adalah kontraindikasi. Penggunaan ubat Liksumiya ® dalam ketoasidosis kencing manis adalah kontraindikasi.
Risiko pankreatitis
Penggunaan agonis reseptor GLP-1 telah dikaitkan dengan risiko membangun pankreatitis akut. Gejala ciri pankreatitis akut adalah kesakitan perut yang teruk. Jika anda mengesyaki perkembangan pankreatitis, anda harus menghentikan rawatan dengan Lixumia ®; apabila mengesahkan diagnosis pankreatitis akut, tidak mungkin untuk meneruskan rawatan dengan Lixumia ®. Ia harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan pankreatitis dalam sejarah.
Guna dalam gastroparesis yang teruk
Penggunaan agonis reseptor GLP-1 mungkin dikaitkan dengan reaksi gastrousus yang tidak diingini. Penggunaan Lixumia ® pada pesakit dengan penyakit gastrousus yang teruk, termasuk gastroparesis, masih belum dikaji, dan oleh itu pesakit menggunakan Lixumia ® adalah kontraindikasi.
Risiko perkembangan hipoglikemia Pesakit yang dirawat dengan Lixumia ® dalam kombinasi dengan ubat hypoglycemic oral kumpulan sulfonylurea atau dengan gabungan insulin basal dan ubat hypoglycemic mulut kumpulan sulfonylurea mungkin mempunyai risiko peningkatan hipoglikemia. Untuk mengurangkan risiko hipoglikemia, pengurangan dos ubat hipoglikemik oral kumpulan sulfonylurea atau insulin basal boleh dipertimbangkan.

Kesan keupayaan untuk memandu kenderaan atau melibatkan diri dalam aktiviti lain yang berpotensi berbahaya

Tiada kajian telah dijalankan atas kesan ubat keupayaan untuk memandu kenderaan dan terlibat dalam aktiviti lain yang berpotensi berbahaya.
Apabila menggunakan ubat yang digabungkan dengan ubat hypoglycemic oral kumpulan sulfonylurea atau insulin basal, pesakit harus dimaklumkan tentang keperluan untuk langkah berjaga-jaga untuk mencegah terjadinya hipoglikemia semasa memandu atau semasa melakukan aktiviti lain yang berpotensi berbahaya.

Borang pelepasan

Syarat penyimpanan

Hidup rak

Syarat percutian

Pengeluar

Entiti undang-undang yang namanya sijil pendaftaran dikeluarkan
Sanofi, Perancis.

Tuntutan pengguna ke alamat di Rusia:
125009, Moscow, st. Tverskaya, 22.

Keterangan penapis Lixumia ® dan petunjuk penggunaannya

Penampilan jarum suntikan Lixumia ® 20 mcg

Penampilan jarum picagari Liksumiya ® 10 μg

Gunakan jarum buang untuk jarum picagari dengan lumen 29-32 G dengan pen Liksumia ® anda.
Piston hitam akan maju pada skala dos selepas setiap suntikan.

Cadangan penting

Masukkan hanya satu dos sehari.
Pen ini hanya digunakan oleh seorang sahaja. Jangan gunakannya dengan sesiapa sahaja.
Sekiranya anda memberikan suntikan kepada orang lain atau jika suntikan anda diberikan oleh orang lain, penjagaan khas harus diambil untuk mengelakkan kerosakan jarum yang tidak disengajakan, yang boleh mengakibatkan penghantaran jangkitan yang ditularkan melalui darah.
Sentiasa periksa label pada pena, warna dan elemen sentuhan pada butang topi dan dos untuk memastikan bahawa anda mempunyai pen dengan dos yang anda perlukan, dan ia belum tamat tempoh.
Setiap penapis bersisik Lixumium ® mengandungi 14 dos yang bersesuaian. Tidak perlu menetapkan dos yang diperlukan.
Periksa penampilan tangki dengan Liksumiya ® ubat. Cecair itu harus jelas, tidak berwarna dan bebas dari kekotoran mekanikal. Jika tidak, jangan gunakan pen ini.
Sentiasa gunakan jarum steril baru untuk setiap suntikan. Ini akan membantu mengelakkan pencemaran dan penyumbatan jarum.
Sentiasa mempunyai penapis Lixumia ® ganti sekiranya salinan penuding jarum anda hilang atau rosak.
Jangan cuba menarik cecair dari pemegang jarum Lixum ® menggunakan picagari.
Selepas pengaktifan pertama pen Lixumia ® anda, ia boleh digunakan selama 14 hari.
Anda mesti mengaktifkan penapis jarum Lixumia® sebelum menggunakannya buat kali pertama untuk memastikan ia berfungsi dengan betul dan dos untuk suntikan pertama anda adalah betul.
Apabila anda mengaktifkan penapis Liksumiya ® untuk pertama kalinya, jangan menyuntik diri anda penyelesaian. Sebaliknya, untuk mengumpul larutan berlebihan yang dikeluarkan semasa pengaktifan penapis picagari Lixumi ®, gunakan bekas yang sesuai (cawan kertas atau kain).
Sebelum penggunaan pertama setiap penapis Lixumia ® yang baru, proses pengaktifan perlu dilakukan sekali sahaja.
Jangan ulangi proses pengaktifan sebelum setiap suntikan, jika tidak, anda tidak akan menerima semua 14 dos dari penapis Lixumia ®.

Angka di bawah menunjukkan apa pen kelihatan seperti sebelum pengaktifan dan selepas pengaktifan.

Tidak diaktifkan
(Tetingkap oren)

Pen diaktifkan - sedia untuk suntikan
(Tetingkap putih)

Pengaktifan picagari penapis Lixumia ®.

Langkah 1. Mengeluarkan cap dan semak pena jarum suntikan
Semak sama ada tetingkap pengaktifan oren.

Semak penyelesaiannya. Ia harus telus, tidak berwarna dan bebas daripada kekotoran mekanikal. Jika tidak, jangan gunakan pen ini.
Dalam pena baru, omboh hitam tidak boleh dilihat pada skala dos.

Langkah 2. Melampirkan jarum dan mengeluarkan topi jarum
Lap plag (di hujung kartrij) dengan swab kapas dibasahkan dengan alkohol.

Keluarkan filem pelindung dari topi jarum.
Selaraskan jarum dan pen dan teruskannya apabila anda memasukkan jarum pada pen itu.
Berhati-hatilah untuk tidak menggunakan jarum terbuka.
Keluarkan cap luar jarum dan simpannya untuk mengeluarkan jarum kemudian. Keluarkan penutup dalam dan buangnya.
Terus membuang

Peringkat 3. Menanggalkan butang suntikan dos dan semak anak panah

Periksa bahawa anak panah menunjuk kepada butang dos.
Tarik balik butang dos sepenuhnya.
Anak panah harus menukar arahnya dan menjadi sasaran jarum.
Semak bahawa jarum menunjuk pada jarum.

Langkah 4. Menekan dan menahan butang dos untuk mengaktifkan pemegang picagari

Arahkan jarum ke dalam bekas yang sesuai (sebagai contoh, cawan kertas atau kain) ke mana penyelesaian yang berlebihan akan dikeluarkan untuk pelupusan selanjutnya.
Tekan butang dos semua ke bawah.
Anda boleh merasakan dan mendengar "klik".
Pegang butang dos ke bawah dan perlahan-lahan menghitung hingga lima supaya titisan terakhir mengalir keluar.

Peringkat 5. Semak sama ada pen itu diaktifkan

Sekiranya ini tidak berlaku, jangan gunakan pen penuras ini.
Sekarang pen ini diaktifkan. Jangan ulang pengaktifan untuk pen penuding ini.
Teruskan terus ke langkah C untuk menguruskan dos pertama anda.
Anda tidak perlu mengganti jarum antara pengaktifan dan suntikan pertama.
Sekiranya anda secara tidak sengaja menyuntik ubat sebelum mengaktifkan penuras jarum suntikan anda, jangan betulkan ralat ini dengan menyuntik suntikan kedua. Hubungi pembekal penjagaan kesihatan anda untuk nasihat mengenai pemantauan kepekatan glukosa darah anda.

Penggunaan harian pen

Tukar ke bahagian ini hanya apabila tetingkap pengaktifan berwarna putih.

Setiap hari, masukkan hanya SATU dos.

Langkah A. Keluarkan penutup dan semak pen

Periksa penampilan larutan dalam penampung takungan. Ia harus telus, tidak berwarna dan bebas daripada kekotoran mekanikal. Jika tidak, jangan gunakan pen ini.
Periksa jumlah dos dalam pen seperti yang ditunjukkan oleh omboh hitam.
Semak elemen pelabelan, warna dan sentuhan pena jarum suntikan anda untuk memastikan bahawa anda menggunakan ubat yang betul.
Pastikan tetingkap pengaktifan berwarna putih. Jika ia oren, pergi ke bahagian "Mengaktifkan pen pancang"

Langkah B. Memasang jarum baru dan mengeluarkan topi jarum

Lapkan plag pengedap getah (pada akhir kartrij) dengan swab kapas dibasahi dengan alkohol.

Sentiasa gunakan jarum steril baru untuk setiap suntikan.

Langkah C. Menolak butang suntikan dos dan semak arah anak panah

Pastikan anak panah menunjuk ke arah butang suntikan dos.
Tarik kembali butang dos sehingga ia berhenti.
Pastikan anak panah telah menukar arahnya dan menunjuk ke arah jarum.
Sekarang pen sedia untuk suntikan.

Langkah D. Menekan butang dos dan simpan dalam kedudukan ini untuk memasukkan dos

Lipat kulit dan masukkan jarum.
Suntikan tapak

Lixumia ® boleh disuntik subcutaneously di mana-mana kawasan biru pada lukisan yang terdapat di paha, perut, dan bahu.
Tekan butang dos semua ke bawah. Anda boleh merasakan atau mendengar "klik".
Tahan butang dos ke bawah dan perlahan-lahan mengira kepada lima (5) untuk mendapatkan dos penuh.
Dos anda kini telah dimasukkan.
Setiap hari, masukkan hanya SATU dos.
Nota

Gelembung udara kecil di dalam tangki adalah normal. Mereka tidak akan menjejaskan jumlah dos yang diberikan dan tidak akan membahayakan anda.
Penampilan sensasi penghalang sepanjang proses keseluruhan menekan butang suntikan dos mungkin dikaitkan dengan penyumbatan jarum atau sambungan yang tidak betul jarum. Ia perlu mengeluarkan jarum dari kulit dan mengeluarkan jarum dari pemegang picagari, sambungkan jarum baru dan cuba menyuntik semula ubat itu. Sekiranya cecair tidak mengalir selepas ini, maka penapis Lixumia ® rosak dan tidak boleh digunakan.

Peringkat E. Pemeriksaan Piston Advance

Omboh hitam haruslah maju pada skala dos.
(Dalam contoh di atas, skala dos menunjukkan bahawa 13 suntikan dibiarkan)

Langkah F. Buang dan buang jarum selepas setiap suntikan.

Letakkan topi luar jarum pada permukaan rata. Masukkan jarum ke dalam jarum luar jarum.
Pasang topi luar jarum di tempatnya.

Tekan pada topi luar untuk menekannya ke atas jarum, gunakannya untuk membatalkan jarum dari pena jarum suntik.
Letakkan jarum dalam bekas tahan tepu atau buangnya mengikut arahan doktor anda.

Tutup penutup pena jarum suntikan.
Ulangi semua langkah dalam bahagian "Penggunaan Harian Pena Syringe" untuk suntikan harian anda yang seterusnya.
14 hari selepas pengaktifan, buang pena, walaupun ada beberapa ubat yang ditinggalkan di dalamnya.

Penyimpanan

Maklumat am

Biarkan picagari Lixumium ® di tempat yang selamat daripada jangkauan kanak-kanak.
Lindungi pena dari habuk dan kotoran.
Pakai cap pen selepas setiap penggunaan untuk melindungi kandungan kartrij dari cahaya.
Aktifkan pen baru sebaik sebelum menggunakannya untuk kali pertama.

Sebelum pengaktifan

Simpan penapis jarum yang tidak digunakan dalam peti sejuk (pada suhu 2-8 ° C; 36-46 ° F). Jangan membekukan penapis Lixumia ® dan jangan gunakan penapis Lixumia ® jika mereka telah dibekukan.

Selepas pengaktifan

Simpan penapis Liksumiya ® pada suhu yang tidak melebihi 30 ° C.
Jangan simpan pen dengan jarum dilampirkan.
Selepas pengaktifan, penapis Lixumium® boleh digunakan selama 14 hari.
Suntikan Lixumia ® yang digunakan harus dibuang selepas 14 hari, walaupun ada sejumlah persediaan yang tetap di dalamnya.
Tutup pen dengan cap pen dan jarum suntikan selepas setiap penggunaan untuk melindungi kandungan kartrij dari cahaya.

Meja pengaktifan dan pelupusan

Liksumiya dalam larutan - arahan untuk digunakan