Janumet

  • Diagnostik

Yanumet ubat berkesan dalam memerangi paras gula darah tinggi. Oleh kerana tindakan berarah kompleks, yang dicapai melalui gabungan bahan-bahan, ubat ini sangat diperlukan dalam rawatan pesakit dengan diagnosis diabetes jenis 2. Gabungan metformin dan sitagliptin menjadikan ubat ini sangat berkesan dari segi mengurangkan kepekatan gula dalam darah pesakit. Berikut adalah maklumat yang membolehkan anda menilai bukan sahaja kualiti dan peraturan am untuk penggunaan ubat ini, tetapi juga kos dan kesan sampingan. Di samping itu, pada akhir artikel ini anda boleh membaca ulasan pesakit yang mengambil Yanumet.

Permohonan

Ubat ini digunakan dalam jenis diabetes mellitus II (membolehkan anda mengawal glikemia), paling berkesan bersamaan dengan diet yang dipilih secara khusus dan aktiviti fizikal yang diarahkan. Yanumet juga ditetapkan dalam beberapa kes apabila rawatan dengan metformin dan sitagliptin tidak mungkin, dan ubat ini menggabungkan kedua-dua bahan ini, mengimbangi kekurangan kedua-duanya. Juga, rawatan Yanumet dilakukan dengan kombinasi dengan ubat-ubatan yang mengandungi bahan yang derivatifnya adalah sulfonylurea (tiga dalam satu). Juga ditunjukkan adalah penggunaan dengan agonis PPAR dan insulin.

Borang pelepasan

Yanumet adalah pil dalam lapisan filem, masing-masing mengandungi 50 mg sitagliptin, serta 500, 800 dan 1000 mg metformin, oleh itu pembahagian dadah mengikut tahap kepekatan metformin dalam penyediaan. Pasaran farmakologi menawarkan bentuk pelepasan dadah berikut:

  • Janumet tablet 500 mg + 50 mg;
  • Tablet Yanumet 800 mg + 50 mg;
  • Janumet tablet 1000 mg + 50 mg.

Satu kotak boleh mengandungi satu hingga tujuh lepuh. Pakej dengan empat lepuh adalah permintaan terbesar. Setiap lepuh mengandungi 14 tablet. Simpan ubat ini boleh tidak lebih daripada dua tahun.

Arahan untuk digunakan

Tidak boleh dimakan oleh wanita hamil, menyusui. Jangan sekali-kali tidak memberi anak! Tablet tidak boleh dimakan sehingga usia 18 tahun. Ia perlu dengan perhatian khusus untuk melantik pesakit tua. Adalah disyorkan untuk mengambil 2 kali sehari, 2 tablet. Simpan di tempat gelap kering tidak lebih daripada dua tahun.

Juga, tidak mengambil bersama dengan ubat-ubatan, kesan yang menafikan kesan positif Yanumet. Oleh kerana kandungan sitagliptin yang tinggi, tidak disyorkan untuk diambil bersama dengan agen lain yang mengandungi sitagliptin. 2 tablet Janumet meliputi dos konvensional (100 mg sehari).

Arahan untuk penggunaan Yanumeta mengandungi banyak kesan sampingan dan kontraindikasi.

Contraindications

Adalah tidak diingini untuk menggunakan Janumet dengan kehadiran faktor-faktor berikut:

  • intoleransi terhadap mana-mana komponen yang membentuk dadah (povidone, metformin, fosfat monohydrate, sitagliptin, fumarate dan natrium lauril sulfat);
  • diagnosis diabetes jenis 1;
  • fasa teruk pelbagai penyakit buah pinggang, serta keadaan akut semasa penghantaran jangkitan atau kejutan (dehidrasi), yang secara langsung mempengaruhi fungsi buah pinggang;
  • alkohol atau mabuk alkohol yang teruk;
  • tempoh kehamilan (masa kehamilan dan tempoh penyusuan);
    pemeriksaan radiologi (sejurus selepas seminggu dan selepas prosedur telah dilakukan);
  • kehadiran penyakit, terutama yang berkaitan dengan sistem kardiovaskular, yang membawa kepada kebergantungan tisu oksigen.

Perhatian khusus ketika mengambil Yanumeta harus dibayar kepada orang tua. Sesungguhnya, dari masa ke masa, kecekapan fungsi buah pinggang berkurangan, dan mereka adalah penapis tubuh manusia. Dengan usia, sistem perkumuhan gagal, dan oleh itu menjadi lebih sukar untuk menghilangkan bahan dan komponen yang tidak diingini dari tubuh. Apabila menetapkan Yanumet kepada orang yang lebih tua, pakar harus berhati-hati memilih dos ubat, dan juga untuk memantau keadaan pesakit.

Dos

Dalam komposisinya, Yanumet mengandungi sitagliptin (50 mg), dalam hubungan ini, apabila menetapkannya, seseorang harus mengambil kira hakikat bahawa kadar sitagliptin harian yang dibenarkan tidak melebihi 100 mg. Dos ubat ini ditetapkan oleh doktor mengikut tahap penyakit, toleransi, serta keadaan dan keupayaan pesakit, iaitu setiap kes adalah individu.

Tetapi terdapat juga petunjuk standard untuk penggunaan Yanumet: dua kali sehari dengan makanan. Dari masa ke masa, dos yang asalnya ditetapkan mungkin meningkat, yang dikaitkan dengan penghapusan kesan sampingan yang tidak diingini dari saluran gastrointestinal. Kadar awal tablet dikumpulkan mengikut tahap diabetes jenis kedua dan dijalankan oleh terapi pakar.

Kesan sampingan

Yanumet, seperti mana-mana ubat kuat lain, mempunyai sejumlah kesan yang tidak diingini yang boleh berlaku dalam pesakit dari masa ke masa atau hampir selepas mengambilnya. Ubat yang paling menjejaskan saluran pencernaan, menyumbang kepada penurunan berat badan secara beransur-ansur (sehingga anoreksia), serta sistem kardiovaskular. Ia mungkin pelanggaran irama biasa metabolisme, di samping itu, mendedahkan tindak balas alahan primer kulit - pelbagai ruam dan gatal-gatal.

Berikut adalah kesan sampingan yang mungkin disebabkan oleh mengambil ubat ini:

  • sakit teruk yang berulang di kepala atau berterusan, tetapi lemah, migrain;
    penurunan dalam aktiviti dan prestasi badan, dalam sesetengah kes terdapat rasa mengantuk dan keletihan yang berterusan;
  • gatal-gatal di tekak, sehingga batuk yang tidak menyenangkan tidak selesa;
    sakit pinggang di kawasan abdomen, disertai dengan loya, muntah, kembung perut dan sembelit;
    bengkak badan, terutamanya pada kaki dan tangan;
  • mulut kering berterusan, walaupun selepas mengambil cecair (paling kerap disertai oleh batuk);
    dengan pentadbiran jangka panjang, terdapat pelanggaran dalam fungsi sistem saluran gastrointestinal.

Jika salah satu simptom ini dikesan semasa mengambil pil, anda harus segera melaporkan pelanggaran kepada doktor anda. Pakar berdasarkan pemeriksaan dan analisis akan dapat memilih rawatan yang paling optimum untuk kes tertentu. Lagipun, Yanumet bukan satu-satunya ubat yang dapat membantu anda dalam memerangi penyakit ini.

Yanumet adalah ubat yang agak mahal, harganya berbeza dari 2,700 hingga 3,000 ribu rubel setiap pek dengan empat lepuh. Juga, kos mungkin berbeza-beza bergantung pada bentuk pelepasan barangan yang dibeli (bilangan tablet, kepekatan metformin) dan tempat pembelian. Oleh itu, di kedai-kedai dalam talian utama, pembungkusan Yanumet akan dikenakan biaya dari 2,700 hingga 2.800 rubel tanpa penghantaran (untuk 56 tablet). Tetapi di farmasi rangkaian untuk Janumet, anda boleh memberi hingga 3,000 ribu rubel.

Analog

Komposisi khas, menggabungkan metformin dan sitagliptin, menjadikan ubat ini unik di pasaran farmakologi. Lagipun, Janumet adalah satu-satunya dadah yang menggabungkan kedua-dua bahan ini. Tetapi kos yang agak tinggi menjadikannya perlu untuk mencari pengganti untuk ubat yang berkesan tetapi mahal itu.

Velmetia mempunyai komposisi yang sama, tetapi harga penyediaan sedemikian berbeza sedikit daripada harga Yanumet. Tidak ada ubat-ubatan pada harga sekeping yang memberi kesan kepada tubuh orang-orang diabetes jenis kedua, serta Yanumet, tetapi anda boleh cuba mengambil ubat-ubatan bersama-sama untuk mencapai keberkesanan terbesar sambil mengekalkan kadar gula dalam darah.

Ubat-ubatan ini termasuk:

  • Metformin tulen (Metformin) dan Sitagliptin (Januvia). Metformin membelanjakan kira-kira 250 rubel untuk 60 keping, dan Januvia 1500 untuk 28 tablet. Dana ini perlu diambil bersama untuk mencapai hasil yang terbaik;
  • Galvus (800 rubel untuk 28 tablet) dan Glucophage (350 rubel untuk 60 tablet). Ubat-ubatan ini saling melengkapi antara satu sama lain, tetapi berbeza daripada Yanumet yang lebih fokus pada menghapuskan masalah yang berkaitan dengan sistem kardiovaskular dalam diabetes jenis 2;
  • Glibomet Ubat ini mengandungi metformin dan glibenclamide dan mempunyai petunjuk yang sama dengan Yanumet. Ia bertujuan untuk memerangi hipoglikemia, mempunyai sifat menurun lipid. Secara purata, kos ubat sedemikian adalah 350 rubel untuk 40 tablet;
  • Avandamet jarang dijumpai di farmasi Rusia, kosnya rata-rata 400 rubel untuk 60 tablet. Mengandungi 500 mg metformin dan tidak boleh digunakan sebagai alat yang berkesan tanpa terapi yang kompleks. Sebab itulah ubat ini jauh lebih rendah daripada Yanumet, walaupun ia berfungsi dengan baik dengan rawatan yang kompleks;
  • Tripride mempunyai tanda yang sama dengan Yanumet, tetapi lebih rendah daripada kepekatan bahan yang terkandung di dalamnya (ia mempunyai glimepiride dan pioglitazone). Terdapat ubat seperti kira-kira dua ratus rubel setiap pek (30 tablet) dan bersamaan dengan semua yang dibentangkan;
  • Duglimax menggabungkan metformin dan glimepiride, dan juga mempunyai prinsip tindakan yang sama dengan tablet asal, tetapi kadar penurunan paras gula darah lebih rendah daripada mereka. Duglimaks berharga kira-kira 350 Rubel untuk pakej yang mengandungi 30 tablet.

Perkara utama yang perlu diingat ialah penggantian satu ubat oleh pihak lain mesti dipersetujui dengan doktor, jika tidak, ia boleh membawa kepada akibat yang tidak dapat diramalkan. Aktiviti sendiri dalam rawatan seperti penyakit yang serius tidak boleh diterima, kerana ia boleh membawa kepada kemerosotan keadaan umum dan penurunan tajam dalam tahap glukosa dalam darah.

Berlebihan

Sekiranya Yanumet digunakan melebihi dos yang ditetapkan, perubahan berikut dalam tubuh pesakit boleh diambil perhatian: peningkatan degupan jantung yang signifikan di latar belakang hipoglikemia (dikesan dalam 15% daripada kes-kes yang berlebihan); pengurangan keseimbangan asid-asas, yang boleh membawa kepada bentuk yang teruk - asidosis laktik.

Keadaan patologi sedemikian dikesan pada kira-kira 35% daripada semua kes overdosis oleh Janumet. Tetapi, seperti yang diperkatakan ahli, adalah wajar mengambil kira hakikat bahawa dalam rawatan diabetes mellitus, terapi kompleks dilakukan, yang bermaksud bahawa pesakit boleh diracuni bukan dengan ubat tertentu, tetapi dengan gabungan semua ubat yang diambil. Oleh itu, tidak perlu untuk bercakap mengenai data yang tepat jika berlaku overdosis oleh Yanumet.

Jika anda mempunyai simptom-simptom ini yang menunjukkan overdosis dadah, anda harus segera memohon langkah-langkah standard untuk membuang bahan-bahan yang tidak diingini dari badan. Ini termasuk aktiviti sokongan standard. Langkah pertama ialah mengeluarkan sisa-sisa dadah, yang tidak mempunyai masa untuk dicerna dalam saluran gastrousus, dari badan. Kemudian pakar tersebut harus menjalankan pengumpulan data umum mengenai keadaan pesakit (ECG, ujian yang relevan, pemantauan berterusan tanda-tanda vital, hemodialysis dilakukan jika diperlukan).

Dalam kes-kes yang teruk, terapi restoratif khas digunakan, dengan mengambil kira ciri-ciri individu itu.

Ulasan

Oleh kerana komposisinya yang unik, serta tahap kecekapan yang tinggi, ubat tetap menjadi yang utama di kalangan pesaingnya. Pesakit yang didiagnosis dengan diabetes peringkat kedua paling sering digunakan oleh Yanumet, sebagai satu-satunya cara yang mampu mengekalkan paras gula darah pada tahap yang boleh diterima. Tinjauan mengenainya adalah kebanyakannya positif, kerana ubat ini sangat berkesan, satu-satunya kelemahan yang paling sering diperhatikan oleh orang yang menggunakan Yanumet adalah kos perubatan yang tinggi. Berikut adalah ulasan mengenai ubat ini:

Berdasarkan semua fakta di atas, kita boleh membuat kesimpulan bahawa Yanumet adalah ubat paling berkesan untuk diabetes jenis 2. Hasil yang sangat baik yang ditunjukkan oleh pil berbicara untuk diri mereka sendiri, jadi pesakit tidak takut dengan harga yang tinggi setiap pek.

Janumet - ubat gabungan untuk pesakit kencing manis jenis 2

Janumet - ubat hypoglycemic dua komponen, terdiri daripada 2 bahan aktif: metformin dan sitagliptin. Ubat ini didaftarkan di Persekutuan Rusia pada tahun 2010. Di seluruh dunia, ubat-ubatan berasaskan sitagliptin mengambil lebih daripada 80 juta pesakit kencing manis. Populariti seperti itu dikaitkan dengan keberkesanan yang baik dan keselamatan yang hampir lengkap dari perencat DPP-4, yang termasuk sitagliptin. Metformin dianggap sebagai "emas" standard dalam rawatan diabetes mellitus, ia terutamanya diresepkan kepada pesakit dengan penyakit jenis 2. Mengikut kajian pesakit kencing manis, tiada komponen ubat yang membawa kepada hipoglisemia, kedua-dua bahan tersebut tidak menyebabkan kenaikan berat badan dan juga menyumbang kepada kerugiannya.

Penting untuk mengetahui! Satu kebaharuan yang disyorkan oleh endokrinologi untuk Pemantauan Tetap Diabetes! Hanya perlu setiap hari. Baca lebih lanjut >>

Bagaimana pil Janumet berfungsi

Selepas diagnosis diabetes, keputusan mengenai rawatan yang diperlukan dibuat berdasarkan hasil analisis untuk hemoglobin glikasi. Jika angka ini di bawah 9%, satu ubat, metformin, mungkin mencukupi untuk menormalkan glukosa darah kepada pesakit. Ia amat berkesan pada pesakit dengan berat badan yang tinggi dan beban rendah. Sekiranya hemoglobin gliserin lebih tinggi, satu ubat dalam kebanyakan kes tidak mencukupi, oleh itu, pesakit kencing manis adalah terapi kombinasi, ubat yang menurunkan glukosa dari kumpulan lain ditambah kepada metformin. Anda boleh mengambil gabungan dua bahan dalam satu tablet. Contoh-contoh ubat seperti Glibomet (metformin dengan glibenclamide), Galvus Met (dengan vildagliptin), Janumet (dengan sitagliptin) dan analog mereka.

Apabila memilih gabungan yang optimum, kesan sampingan bahawa semua ubat antidiabetik adalah penting. Derivatif sulfonylurea dan insulin dengan ketara meningkatkan risiko hipoglikemia, menggalakkan pertumbuhan berat badan, PSM mempercepatkan pengurangan sel beta. Bagi kebanyakan pesakit, kombinasi metformin dengan perencat DPP4 (glyptines) atau mimetics incretin akan rasional. Kedua-dua kumpulan ini meningkatkan sintesis insulin tanpa menyebabkan kerosakan pada sel beta dan tidak menyebabkan hipoglikemia.

Sitagliptin yang terkandung dalam ubat Yanumet adalah yang pertama dari gliserin. Sekarang dia adalah wakil yang paling dipelajari dalam kelas ini. Bahan ini memanjangkan hayat embrio - hormon khusus yang dihasilkan sebagai tindak balas kepada peningkatan glukosa dan merangsang pembebasan insulin ke dalam aliran darah. Hasil daripada karyanya dalam diabetes, sintesis insulin ditingkatkan sehingga 2 kali. Kelebihan Janumet yang tidak diragukan adalah bahawa dia bertindak hanya dengan gula darah tinggi. Apabila glikemia adalah normal, peningkatan tidak dihasilkan, insulin tidak memasuki darah, oleh itu hipoglikemia tidak berlaku.

Kesan utama metformin, komponen kedua ubat Yanumet, adalah pengurangan rintangan insulin. Disebabkan ini, glukosa memasuki tisu lebih baik, membebaskan saluran darah. Tambahan, tetapi kesan penting - mengurangkan sintesis glukosa dalam hati, memperlahankan penyerapan glukosa daripada makanan. Metformin tidak menjejaskan fungsi pankreas, oleh itu tidak menyebabkan hipoglikemia.

Menurut para doktor, rawatan gabungan dengan metformin dan sitagliptin mengurangkan hemoglobin gliser dengan purata 1.7%. Diabetes mellitus yang lebih teruk diberi pampasan, pengurangan hemoglobin gliserin yang lebih baik disediakan oleh Janumet. Apabila YY> 11, penurunan purata ialah 3.6%.

Petunjuk untuk pelantikan

Perubatan Yanumet digunakan untuk mengurangkan gula hanya untuk diabetes jenis 2. Resipi ubat tidak membatalkan diet dan pendidikan jasmani sebelumnya, kerana ubat tablet tunggal tidak dapat mengatasi ketahanan insulin yang kuat, mengeluarkan sejumlah besar glukosa daripada darah.

Arahan untuk digunakan membolehkan anda menggabungkan tablet Yanumet dengan metformin (Glucophage dan analogues), jika anda ingin meningkatkan dosnya, serta sulfonylurea, glitazones, insulin.

Khususnya menunjukkan pesakit Janumet yang tidak cenderung untuk mengikuti dengan teliti cadangan doktor. Gabungan dua bahan dalam pil tunggal bukan kepunyaan pengilang, tetapi satu cara untuk meningkatkan kawalan glisemik. Tidak cukup hanya untuk menetapkan ubat-ubatan yang berkesan, adalah perlu bahawa pesakit kencing manis membawa mereka secara berdisiplin, iaitu, komited untuk rawatan. Bagi penyakit kronik dan kencing manis, termasuk komitmen ini sangat penting. Mengikut ulasan pesakit, telah ditetapkan bahawa 30-90% pesakit sepenuhnya mematuhi preskripsi. Semakin banyak barang yang ditetapkan oleh doktor, dan pil yang lebih banyak sehari harus diambil, semakin tinggi kemungkinan perlakuan yang disyorkan tidak dihormati. Gabungan ubat-ubatan dengan beberapa bahan aktif adalah cara yang baik untuk meningkatkan kepatuhan terhadap rawatan, dan dengan itu meningkatkan kesihatan pesakit.

Borang dos dan pelepasan

Perubatan Janumett dihasilkan oleh Merck, Belanda. Pengeluaran telah bermula berdasarkan Akrikhin syarikat Rusia. Dadah domestik dan import benar-benar sama, menjalani kawalan kualiti yang sama. Tablet mempunyai bentuk yang panjang, bersalut filem. Untuk kemudahan penggunaan, mereka dicat dalam warna yang berbeza bergantung kepada dos.

Pilihan yang mungkin:

Janumet Long adalah ubat baru, di Persekutuan Rusia ia didaftarkan pada tahun 2017. Komposisi Yanumet dan Yanumeta Long adalah sama, mereka hanya berbeza dalam struktur tablet. Kerap perlu mengambil dua kali sehari, kerana metformin di dalamnya bertindak tidak lebih daripada 12 jam. Di Yanumeta, Long Metformin dilancarkan lebih perlahan, jadi anda boleh minum sekali sehari tanpa kehilangan keberkesanan.

Metformin dicirikan oleh kesan sampingan yang tinggi dalam organ pencernaan. Metformin Long dengan ketara meningkatkan ketahanan dadah, mengurangkan kekerapan cirit-birit dan tindak balas buruk yang lain lebih daripada 2 kali. Dilihat oleh ulasan, dalam dos maksimum, Janumet dan Yanumet Long memberikan kira-kira penurunan berat badan yang sama. Selebihnya Janumet Long menang, ia memberikan kawalan glisemik yang lebih baik, lebih berkesan mengurangkan rintangan insulin dan kolesterol.

Kehidupan rak 50/500 Janumet adalah 2 tahun, dos besar 3 tahun. Ubat ini dijual dengan preskripsi ahli endokrin. Harga anggaran di farmasi:

Arahan untuk digunakan

Dos arahan arahan ubat untuk diabetes mellitus:

  1. Dosoptik sitagliptin adalah 100 mg, atau 2 tablet.
  2. Dos metformin dipilih bergantung kepada tahap kepekaan insulin dan toleransi bahan ini. Untuk mengurangkan risiko kesan buruk penerimaan, dos meningkat secara beransur-ansur, dari 500 mg. Pertama, mereka minum Yanumet 50/500 dua kali sehari. Sekiranya gula darah tidak cukup berkurang, dalam seminggu atau dua, dos boleh ditingkatkan menjadi 2 tablet 50/1000 mg.
  3. Jika ubat Yanumet ditambah kepada derivatif sulfonylurea atau insulin, perlu meningkatkan dos dengan berhati-hati agar tidak terlepas hipoglikemia.
  4. Dos maksimum Yanumeta - 2 tab. 50/1000 mg.

Untuk meningkatkan toleransi dadah, tablet diambil serentak dengan makanan. Ulasan kencing manis menunjukkan bahawa snek tidak sesuai untuk tujuan ini, lebih baik untuk menggabungkan ubat dengan makanan padat yang mengandung protein dan karbohidrat lambat. Dua kaedah diedarkan supaya di antara mereka ternyata selang 12 jam.

Langkah berjaga-jaga apabila mengambil ubat:

  1. Bahan-bahan aktif yang membentuk Yanumet dielakkan dari badan terutamanya melalui air kencing. Jika kerosakan buah pinggang berlaku, risiko metformin yang ditangguhkan dengan peningkatan asidosis laktik seterusnya. Untuk mengelakkan komplikasi ini, disarankan untuk memeriksa buah pinggang sebelum menetapkan ubat. Analisis selanjutnya lulus setiap tahun. Jika kreatinin lebih tinggi daripada biasa, ubat dibatalkan. Pesakit kencing manis yang lebih tua dicirikan oleh gangguan renal berkaitan dengan usia, jadi mereka disyorkan untuk menggunakan dos minimum Janumet.
  2. Selepas pendaftaran dadah, terdapat kajian mengenai pankreatitis akut pada pesakit kencing manis yang mengambil Yanumet, jadi pengeluar memberi amaran tentang risiko dalam arahan untuk digunakan. Tidak mustahil untuk menubuhkan frekuensi kesan sampingan ini, kerana komplikasi ini tidak direkodkan dalam kumpulan kawalan, tetapi boleh diandaikan bahawa ia sangat jarang berlaku. Gejala pankreatitis: kesakitan teruk di bahagian atas abdomen, memanjang ke kiri, muntah.
  3. Jika tablet Janumet diambil bersama gliclazide, glimepiride, glibenclamide dan PSM lain, hipoglisemia mungkin. Apabila ia berlaku, dos Yanumet tetap sama, dos PSM dikurangkan.
  4. Keserasian dengan alkohol di Yanumeta buruk. Methformin dalam mabuk alkohol akut dan kronik boleh menyebabkan asidosis laktik. Di samping itu, minuman beralkohol mempercepatkan perkembangan komplikasi diabetes, memburukkan lagi pampasannya.
  5. Tekanan fisiologi (disebabkan kecederaan teruk, terbakar, terlalu panas, jangkitan, keradangan yang meluas, pembedahan) boleh meningkatkan kadar gula darah. Semasa tempoh pemulihan, arahan mencadangkan sementara bertukar kepada insulin, dan kemudian kembali ke rawatan sebelumnya.
  6. Arahan ini membenarkan kenderaan memandu, bekerja dengan mekanisme untuk pesakit kencing manis yang menerima Yanumet. Menurut ulasan, ubat ini boleh menyebabkan rasa mengantuk dan pening yang ringan, jadi pada permulaan penerimaannya, anda perlu memberi perhatian khusus kepada keadaan anda.

Kesan sampingan dadah

Secara umumnya, ketahanan dadah ini dinilai sebagai baik. Kesan sampingan hanya boleh menyebabkan metformin. Kesan yang tidak diingini dalam rawatan sitagliptin diperhatikan sebanyak ketika mengambil plasebo.

Menurut data yang diberikan dalam arahan untuk tablet, kekerapan tindak balas yang tidak diingini tidak melebihi 5%:

  • cirit-birit - 3.5%;
  • mual - 1.6%;
  • sakit, berat di abdomen - 1.3%;
  • pembentukan gas yang berlebihan - 1.3%;
  • sakit kepala - 1.3%;
  • muntah - 1.1%;
  • hipoglikemia - 1.1%.

Juga semasa kajian dan dalam tempoh selepas pendaftaran, pesakit kencing manis diperhatikan:

Adakah anda mengalami tekanan darah tinggi? Adakah anda tahu bahawa hipertensi menyebabkan serangan jantung dan strok? Menormalkan tekanan anda dengan. Baca pendapat dan maklum balas mengenai kaedah di sini >>

  • alahan, termasuk bentuk yang teruk;
  • pankreatitis akut;
  • fungsi buah pinggang terjejas;
  • penyakit pernafasan;
  • sembelit;
  • sakit di sendi, belakang, anggota badan.

Kemungkinan besar, Yanumet tidak berkaitan dengan pelanggaran ini, tetapi pengilang masih memasukkannya dalam arahan. Secara umum, kekerapan kesan sampingan pada pesakit kencing manis pada Yanumet tidak berbeza daripada kumpulan kawalan yang tidak menerima ubat ini.

Gangguan yang sangat jarang, tetapi sangat nyata, yang boleh berlaku ketika mengambil Janumet dan tablet lain dengan metformin adalah asidosis laktik. Ini adalah komplikasi akut kronik yang sukar dirawat - senarai komplikasi kencing manis. Menurut pengeluar, frekuensinya adalah 0.03 komplikasi per 1000 orang-tahun. Kira-kira 50% pesakit kencing manis tidak dapat diselamatkan. Penyebab asidosis laktik boleh menjadi dos yang berlebihan daripada Janumet, terutama dalam kombinasi dengan faktor-faktor yang menggalakkan: kegagalan buah pinggang, jantung, hati dan pernafasan, alkohol, kelaparan.

JANUMET

14 pcs. - lepuh (1) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (2) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (4) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (6) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (7) - kadbod pek.

Ubat adalah gabungan dua ubat hipoglikemik dengan mekanisme pelengkap yang direka untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pesakit dengan diabetes jenis 2: sitagliptin, perencat enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), dan metformin, ahli kelas biguanide.

Metformin adalah ubat hipoglikemik yang meningkatkan toleransi glukosa pada pesakit dengan diabetes jenis 2, mengurangkan kepekatan glukosa basal dan postprandial dalam darah. Mekanisme tindakan farmakologinya berbeza dari mekanisme tindakan ubat hypoglycemic oral kelas lain.

Metformin mengurangkan sintesis glukosa dalam hati, mengurangkan penyerapan glukosa dalam usus, dan meningkatkan kepekaan insulin dengan meningkatkan pengambilan periferal dan penggunaan glukosa. Tidak seperti derivatif sulfonylurea, metformin tidak menyebabkan hipoglikemia pada pesakit dengan diabetes jenis 2 atau pada orang yang sihat (kecuali keadaan tertentu) dan tidak menyebabkan hyperinsulinemia. Semasa rawatan dengan metformin, rembesan insulin tidak berubah, dan kepekatan insulin puasa dan nilai harian kepekatan insulin plasma boleh berkurangan.

Sitagliptin aktif apabila diambil secara lisan, perencat yang sangat selektif dari enzim DPP-4, yang dimaksudkan untuk rawatan diabetes jenis 2. Kesan farmakologi kelas ubat yang menghalang DPP-4 dimediasi dengan pengaktifan incretin. Dengan menghalang DPP-4, sitagliptin meningkatkan kepekatan dua hormon aktif yang dikenali dalam keluarga incretin: glucagon-like peptide 1 (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (HIP). Incretin adalah sebahagian daripada sistem fisiologi dalaman untuk mengawal homeostasis glukosa. Pada kepekatan glukosa darah yang normal atau tinggi, GLP-1 dan HIP menyumbang kepada peningkatan sintesis dan rembesan insulin oleh sel-sel β-pankreas. GLP-1 juga menekan rembesan glukagon oleh sel-sel pankreas, sekali gus mengurangkan sintesis glukosa dalam hati. Mekanisme tindakan ini berbeza dari mekanisme tindakan derivatif sulfonylurea, yang merangsang pelepasan insulin dan kepekatan glukosa darah rendah, yang dipenuhi dengan perkembangan hypoglycemia yang disebabkan sulfonyl bukan sahaja pada pesakit diabetes jenis 2, tetapi juga pada individu yang sihat. Sitagliptin pada kepekatan terapeutik tidak menghalang aktiviti enzim yang berkaitan DPP-8 atau DPP-9. Sitagliptin berbeza dengan struktur kimia dan tindakan farmakologi daripada analog GLP-1, insulin, derivatif sulfonylurea atau meglitinides, biguanides, γ-reseptor yang diaktifkan oleh agonis peroxisome proliferator (PPARγ), inhibitor alfa-glucosidase dan analog amylin.

pentadbiran lisan dos tunggal pesakit sitagliptin dengan diabetes jenis 2 mellitus membawa kepada penindasan aktiviti enzim DPP-4 untuk 24 jam, diiringi oleh peningkatan 2-3 kali ganda dalam beredar kepekatan aktif GLP-1 dan GIP, kepekatan insulin plasma meningkat dan C-peptida, penurunan kepekatan glukagon dan kepekatan glukosa plasma pada perut kosong, serta penurunan amplitud turun naik dalam glukosa darah selepas glukosa atau beban makanan.

Menerima sitagliptin dalam dos harian 100 mg lebih 4-6 bulan bertambah baik dengan ketara fungsi β-sel pankreas pada pesakit dengan diabetes jenis 2, seperti yang dibuktikan oleh sepadan perubahan penanda seperti HOMA-β (homeostasis penilaian model-β), nisbah proinsulin / insulin, penilaian reaksi sel β-pankreas mengikut panel ujian berulang untuk toleransi makanan. Menurut kajian klinikal II dan fasa III keberkesanan sitagliptin kawalan glisemik pada kadar penggunaan 50 mg 2 kali / hari mempunyai keberkesanan setanding apabila digunakan pada dos sitagliptin adalah 100 mg 1 kali / hari.

Dalam rawak, plasebo terkawal, double-blind, chetyrehperiodnom menyeberangi kajian dua hari dalam sukarelawan dewasa sihat kita mengkaji kesan gabungan sitagliptin dan metformin berbanding sitagliptin monoterapi atau monoterapi dengan metformin atau plasebo pada perubahan dalam kepekatan plasma aktif dan jumlah hormon GLP-1 dan glukosa selepas pengambilan makanan. purata berwajaran kepekatan yang semakin meningkat hormon aktif GLP-1 untuk 4 jam setelah makan siang meningkat kira-kira 2 kali ganda selepas pengambilan sitagliptin bersendirian atau metformin sahaja berbanding dengan plasebo. permohonan serentak sitagliptin dan metformin disediakan kesan penjumlahan peningkatan kira-kira 4 kali ganda dalam kepekatan hormon aktif GLP-1 berbanding dengan plasebo. Yang menerima hanya sitagliptin hanya ditemani oleh peningkatan kepekatan aktif GLP-1 hormon disebabkan oleh perencatan enzim DPP-4, manakala hanya menerima metformin disertai kepekatan simetri semakin meningkat GLP-1 hormon aktif dan jumlah. Data yang diperolehi sesuai dengan mekanisme tindakan sitagliptin dan metformin, yang bertanggungjawab untuk meningkatkan kepekatan hormon aktif GLP-1. Hasil kajian ini juga menunjukkan bahawa sitagliptin, dan bukan metformin, yang meningkatkan konsentrasi hormon HIP aktif.

Dalam kajian yang melibatkan sukarelawan yang sihat, mengambil sitagliptin tidak disertai dengan penurunan kepekatan glukosa darah dan tidak menyebabkan hipoglikemia. Ini menunjukkan bahawa kesan insulinotropic dan glucagon-suppressive dari ubat adalah bergantung kepada glukosa.

Dalam, kajian crossover plasebo terkawal rawak pesakit dengan arteri darah tinggi ubat serentak antihipertensi (satu atau lebih daripada yang berikut: perencat ACE, angiotensin II antagonis reseptor, penghalang yang perlahan penghalang saluran kalsium, beta-blockers, diuretik) dengan sitagligpinom umumnya diterima baik. Dalam kategori ini pesakit sitagliptin menunjukkan kesan hypotensive diabaikan: dalam dos 100 mg / hari, menurun bermakna tekanan darah sistolik ambulatori sitagliptin setiap hari kira-kira 2 mm Hg berbanding dengan kumpulan plasebo. Perubahan yang sama tidak diperhatikan pada pesakit dengan tekanan darah normal.

Kesan ke atas elektrofisiologi jantung

Dalam kajian rawak, terkawal placebo-controlled, cross-sectional, sukarelawan sihat sitagliptin sekali pada dos 100 mg, 800 mg (melebihi 8 kali ganda dos yang disyorkan) dan plasebo. Selepas mengambil dos yang disyorkan (100 mg), tiada kesan ubat pada tempoh selang QT diperhatikan.c tidak pada masa kepekatan plasma maksimumnya, atau pada masa penilaian lain sepanjang kajian. Selepas mengambil 800 mg, peningkatan maksimum dalam perubahan purata plasebo dalam tempoh selang QTc 3 jam selepas mengambil ubat, berbanding dengan nilai awal, ia adalah 8.0 ms. Peningkatan sedikit itu dinilai sebagai tidak penting secara klinikal. Selepas mengambil 800 mg Cmaks Sitagliptin dalam plasma kira-kira 11 kali lebih tinggi daripada nilai yang sama selepas mengambil dos 100 mg.

Pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2, apabila menggunakan sitagliptin pada dos 100 mg / hari atau 200 mg / hari, tiada perubahan ketara dalam selang QT telah dijumpai.c (berdasarkan kepada data kajian elektrokardiografi yang diperoleh pada masa jangkaan Cmaks sitagliptin plasma).

hasil kajian bagi menentukan bioekuivalens dalam sukarelawan yang sihat telah menunjukkan bahawa gabungan metformin + sitagliptin tablet 500 mg + 50 mg + 50mg dan 1000mg bioequivalent penyambut berasingan sitagliptin dan metformin dalam dos yang sesuai.

Memandangkan bioekuivalens yang terbukti tablet dengan yang paling rendah dan paling tinggi tablet dos metformin dengan dos pertengahan metformin (metformin + sitagliptin) 850 mg + 50 mg juga ditugaskan bioekuivalens disediakan menggabungkan dos tetap formulasi tablet.

Ketoksikan mutlak metformin apabila diambil pada perut kosong pada dos 500 mg ialah 50-60%. hasil penyelidikan dos tunggal metformin tablet dalam dos yang terdiri daripada 500 mg 1500 mg dan dari 850 mg ke 2550 mg menunjukkan pelanggaran dos yang berkadar dengan dos yang berkurangan disebabkan oleh penyerapan daripada perkumuhan yang pesat. Pentadbiran ubat secara serentak dengan makanan mengurangkan kadar dan jumlah metformin yang diserap, seperti yang dibuktikan oleh penurunan dalam Cmaks dalam plasma sebanyak kira-kira 40%, penurunan nilai AUC sebanyak kira-kira 25%, dan kelewatan selama 35 minit untuk mencapai Cmaks selepas satu dos metformin dalam dos 850 mg serentak dengan makanan berbanding dengan nilai parameter yang sama selepas mengambil dos yang serupa dengan dadah pada perut kosong. Kepentingan klinikal untuk mengurangkan parameter farmakokinetik belum ditubuhkan.

Vd selepas satu dos 850 mg secara lisan, metformin purata 654 ± 358 l. Metformin hanya sedikit terikat kepada protein plasma. Metformin sebahagiannya dan sementara diedarkan dalam sel darah merah. Apabila metformin pada dos yang disyorkan, kepekatan plasma keadaan keseimbangan (biasanya 14 C-dilabel sitagliptin kira-kira 16% daripada radioaktif yang ditadbir dikumuhkan dalam bentuk sitagliptin metabolit. Trace kepekatan 6 metabolit sitagliptin telah dikenal pasti, tanpa membuat apa-apa sumbangan kepada plasma DPP-4 aktiviti yg melarang sitagliptin. di dalam kajian vitro, isozymes daripada CYP3A4 cytochrome dan CYP2C8 dikenal pasti sebagai enzim utama yang terlibat dalam metabolisme sitagliptin terhad.

Selepas memakan 14 sitagliptin berlabel C dengan sukarelawan yang sihat, hampir semua radioaktiviti yang ditadbir dikeluarkan dari badan dalam masa seminggu, termasuk. 13% melalui usus dan 87% melalui buah pinggang; purata T1/2 Sitagliptin apabila diberikan secara oral pada dos 100 mg adalah kira-kira 12.4 jam, pelepasan buah pinggang adalah kira-kira 350 ml / min.

Penyingkiran Sitagliptin dijalankan terutamanya oleh perkumuhan ginjal oleh mekanisme rembesan tubular aktif. Sitagliptin adalah substrat pengangkut anion manusia organik jenis ketiga (hOAT-3) yang terlibat dalam proses penghapusan sitagliptin oleh buah pinggang. Kepentingan klinikal penglibatan hOAT-3 dalam pengangkutan sitagliptin belum ditubuhkan. P-glikoprotein mungkin terlibat dalam penghapusan buah pinggang sitagliptin (sebagai substrat), tetapi perencat cyclosporine P-glikoprotein tidak mengurangkan pelepasan buah pinggang sitagliptin.

Farmakokinetik dalam kumpulan pesakit tertentu

Farmakokinetik sitagliptin pada pesakit dengan diabetes jenis 2 adalah serupa dengan farmakokinetik dalam individu yang sihat. Dengan fungsi buah pinggang yang dipelihara, parameter farmakokinetik selepas pentafsiran metformin tunggal dan berulang pada pesakit dengan diabetes jenis 2 dan individu yang sihat adalah sama, ubat ini tidak merangkumi apabila mengambil dos terapeutik.

Ubat tidak boleh diresepkan kepada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang. Pada pesakit yang kekurangan buah pinggang ringan berkata peningkatan kira-kira 2 kali ganda dalam AUC plasma untuk sitagliptin, dan pada pesakit dengan peringkat akhir yang teruk dan (hemodialisis) meningkatkan nilai AUC adalah 4 kali ganda berbanding dengan mengawal nilai dalam sukarelawan yang sihat. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang berkurangan (dalam CC) T1/2 dadah dipanjangkan, dan pembersihan buah pinggang berkurangan berkadaran dengan penurunan CC.

Pada pesakit dengan penurunan hepatik sederhana (7-9 mata pada skala Child-Pugh), nilai min AUC dan Cmaks Sitagliptin selepas satu dos sebanyak 100 mg meningkat sebanyak kira-kira 21% dan 13%, berbanding individu yang sihat. Perbezaan ini tidak signifikan secara klinikal. Tiada data klinikal mengenai penggunaan sitagliptin pada pesakit dengan kekurangan hepatik yang teruk (lebih daripada 9 mata pada skala Child-Pugh). Walau bagaimanapun, berdasarkan laluan buah pinggang yang berlebihan daripada ubat, perubahan ketara dalam farmakokinetik sitagliptin pada pesakit dengan kekurangan hepatik yang teruk tidak diramalkan.

Menurut analisis data farmakokinetik kajian klinikal fasa I dan II, jantina tidak mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap parameter farmakokinetik sitagliptin. Parameter farmakokinetik metformin tidak jauh berbeza dengan sukarelawan yang sihat dan pesakit dengan diabetes jenis 2 berdasarkan jantina. Menurut kajian klinikal yang terkawal, kesan hipoglikemik metformin pada lelaki dan wanita adalah serupa.

Menurut populasi analisis farmakokinetik data dari kajian klinikal fasa I dan II, umur pesakit tidak mempunyai kesan klinikal signifikan terhadap parameter farmakokinetik sitagliptin. Kepekatan sitagliptin pada pesakit tua (65-80 tahun) adalah kira-kira 19% lebih tinggi daripada pesakit yang lebih muda. Data terhad dari kajian farmakokinetik yang dikendalikan metformin dalam sukarelawan tua yang sihat menunjukkan bahawa jumlah pelepasan plasma dadah berkurangan, T1/2 dilanjutkan, dan nilai Cmaks meningkat berbanding muka muda yang sihat. Data ini bermakna bahawa perubahan berkaitan dengan usia dalam farmakokinetik ubat akibat penurunan fungsi ekskresi ginjal. Rawatan ubat tidak ditunjukkan untuk orang tua> berusia 80 tahun, dengan pengecualian orang-orang di mana CK menunjukkan bahawa fungsi buah pinggang tidak dikurangkan.

Menurut analisis data farmakokinetik kajian klinikal Fasa I dan II, bangsa tidak mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap parameter farmakokinetik sitagliptin, termasuk. wakil kaum Kaukasus dan Mongoloid, wakil negara Amerika Latin dan kumpulan etnik dan kaum lain. Mengikut kajian terkawal metformin pada pesakit diabetes mellitus tipe 2, kesan hipoglikemik ubat itu dapat dibandingkan dengan wakil-wakil kaum Kaukasus, Negroid, dan negara Amerika Latin.

Menurut analisis kompleks dan populasi parameter farmakokinetik dari kajian klinikal Fasa I dan II, BMI tidak mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap parameter farmakokinetik sitagliptin.

Tablet Lepas Perkembangan

Penemuan dalam sukarelawan yang sihat telah menunjukkan bahawa penyediaan gabungan (metformin dan sitagliptin) dalam bentuk tablet kelegaan berterusan dalam dos 500 mg ± 50 mg dan 1000 mg + 100 mg monotherapies bioequivalent gabungan sitagliptin dan metformin berterusan diterbitkan pada dos yang sesuai. Bioequivalence antara mengambil 2 tablet pelepasan yang berterusan pada dos 500 mg + 50 mg dan 1 tablet pelepasan berterusan pada dos 1000 mg + 100 mg juga ditunjukkan.

Dalam kajian keratan rentas yang melibatkan sukarelawan yang sihat, nilai AUC dan Cmaks Nilai Sitapliptin dan AUC metformin selepas mengambil 1 tablet pelepasan yang berterusan pada dos 500 mg + 50 mg dan selepas mengambil 1 tablet dengan dos pelepasan standard 500 mg + 50 mg adalah sama. Selepas mengambil 1 tablet dengan pelepasan yang berpanjangan pada dos 500 mg + 50 mg, bermakna Cmaks metformin menurun sebanyak 30%, dan nilai median masa untuk mencapai kepekatan maksimum (Tmaks) meningkat sebanyak 4 jam berbanding dengan nilai yang sama selepas mengambil 1 tablet dengan pelepasan standard pada dos 500 mg + 50 mg, yang selaras dengan mekanisme yang dijangkakan pelepasan metformin yang berpanjangan. Apabila diambil dalam sukarelawan dewasa yang sihat, 2 tablet keluaran yang berterusan dalam dos 1000 mg + 50 mg 1 kali / hari pada waktu petang dengan makanan selama 7 hari Css Sitagliptin dan metformin dalam darah telah dicapai pada hari ke-4 dan ke-5. Nilai Median Tmaks Sitagliptin dan metformin dalam keadaan keseimbangan selepas pentadbiran adalah kira-kira 3 jam dan 8 jam, masing-masing, manakala nilai median Tmaks Sitagliptin dan Metformin selepas mengambil 1 tablet dengan pelepasan standard masing-masing adalah 3 jam dan 3.5 jam.

Setelah mengambil ubat dalam bentuk tablet pelepasan yang berterusan secara bersamaan dengan sarapan pagi yang tinggi lemak, nilai AUC sitagliptin tidak berubah. Mean Cmaks menurun sebanyak 17%, walaupun nilai median Tmaks tidak berubah berbanding dengan parameter yang sama apabila mengambil ubat pada perut kosong. Selepas mengambil ubat dalam bentuk tablet pelepasan yang berterusan dengan sarapan pagi yang tinggi lemak, nilai AUC metformin meningkat sebanyak 62%, nilai Cmaks metformin menurun sebanyak 9% dan nilai median Tmaks metformin meningkat sebanyak 2 jam berbanding dengan parameter yang sama apabila mengambil ubat pada perut kosong.

Mengambil monoterapi yang dikeluarkan secara berterusan dengan metformin pada masa yang sama dengan makanan rendah lemak dan tinggi lemak meningkatkan pendedahan sistem metformin (diukur oleh AUC) sebanyak kira-kira 38% dan 73%, berbanding dengan nilai yang sepadan dengan parameter ini apabila ubat diambil pada perut kosong. Makan apa-apa makanan, tanpa mengira kandungan lemaknya, meningkatkan nilai Tmaks metformin selama kira-kira 3 jam, manakala nilai Cmaks tidak berubah.

Sebagai terapi permulaan, pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 untuk meningkatkan kawalan glisemik, jika pematuhan kepada diet dan rejim latihan tidak membenarkan kawalan yang mencukupi; sebagai tambahan kepada diet dan rejimen senaman fizikal untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pesakit diabetes jenis 2 yang belum mencapai kawalan yang mencukupi semasa monoterapi dengan metformin atau sitagliptin, atau selepas rawatan kombinasi yang tidak berjaya dengan dua ubat.

Pesakit dengan kencing manis jenis 2 untuk meningkatkan kawalan glisemik dalam kombinasi dengan sulfonylurea (gabungan tiga: metformin + sitagliptin + terbitan sulfonylurea) apabila diet dan regimen senaman dalam gabungan dengan dua daripada tiga ubat-ubatan (metformin, sitagliptin atau derivatif sulfonylurea) tidak membawa kepada kawalan glisemik yang mencukupi; dalam kombinasi dengan thiazolidinedione (agonis reseptor PPARγ yang diaktifkan dengan prooksifikat peroksisom) apabila diet dan latihan rehat yang digabungkan dengan dua daripada ketiga-tiga ubat ini (metformin, sitagliptin atau thiazolidinedione) tidak menyebabkan kawalan glisemik yang mencukupi; dalam kombinasi dengan insulin, apabila rejim diet dan senaman dalam kombinasi dengan insulin tidak membawa kepada kawalan glisemik yang mencukupi.

Diabetes jenis 1; penyakit buah pinggang atau fungsi buah pinggang yang berkurangan (dengan kepekatan creatinine serum> 1.5 mg / dL dan> 1.4 mg / dL pada lelaki dan wanita, atau penurunan CC (1.5 mg / dL (lelaki) dan> 1.4 mg / dL ) masing-masing, atau dengan pengurangan QA.

Penggunaan dadah pada pesakit dengan kegagalan hati yang teruk tidak digalakkan.

Ubat harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit tua, karena metformin dan sitagliptin diekskresikan oleh ginjal. Ia perlu untuk memantau fungsi buah pinggang untuk mengelakkan perkembangan asidosis laktik yang berkaitan dengan metformin, terutama pada pesakit tua.

Keselamatan dadah di kalangan kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun belum dipelajari.

Dalam kajian, rawatan gabungan dengan sitagliptin dan metformin pada umumnya diterima dengan baik oleh pesakit dengan diabetes jenis 2. Kekerapan kesan sampingan dengan rawatan gabungan dengan sitagliptin dan metformin adalah setanding dengan kekerapan dengan metformin dalam kombinasi dengan plasebo.

Rawatan gabungan dengan sitagliptin dan metformin

Bermula terapi. Dalam kajian factorial 24 jam yang dikawal plasebo untuk memulakan terapi dalam sekumpulan pesakit yang menerima sitagliptin 50 mg 2 kali sehari dengan kombinasi metformin pada dos 500 mg atau 1000 mg 2 kali / hari, tindak balas buruk berikut yang berkaitan dengan ubat itu diperhatikan kekerapan ≥ 1% dan lebih kerap dibandingkan dengan kumpulan monoterapi dengan metformin pada dos 500 mg atau 1000 mg 2 kali sehari atau sitagliptin dengan dos 100 mg 1 kali sehari atau plasebo: cirit-birit - 3.5% (3.3% 0.0% 1.1% - dalam kumpulan monoterapi dengan metformin, sitagliptin dan kumpulan plasebo, masing-masing), nota - 1.6% (2.5%, 0.0%, 0.6%), dispepsia - 1.3% (1.1%, 0.0% dan 0.0%), perut kembung - 1.3% (0.5%, 0.0% dan 0.0%), muntah - 1.1% 0.3%, 0.0% dan 0.0%), sakit kepala - 1.3% (1.1%, 0.6% dan 0.0%) dan hypoglycemia - 1.1% (0.5%, 0.6% dan 0.0%).

Menambah sitagliptin untuk terapi metformin semasa. Dalam 24 minggu, kajian plasebo terkawal, sitagliptin telah ditambah kepada terapi metformin: 464 pesakit mengambil metformin dengan penambahan sitagliptin pada dos 100 mg 1 kali sehari, dan 237 pesakit mengambil plasebo dan metformin. Satu-satunya kesan sampingan yang berkaitan dengan pentadbiran dadah, dalam sitagliptin kumpulan rawatan dan metformin, diperhatikan dengan kekerapan ≥1% dan lebih penting dalam kumpulan plasebo suka loya (1.1% - dalam kumpulan terapi gabungan metformin dan sitagliptin, 0.4% - kumpulan dengan metformin plasebo ).

Hipoglisemia dan tindak balas yang tidak diingini dari saluran gastrousus. Dalam ujian terapi plasebo sitagliptin dan terapi metformin, insiden hipoglikemia (tidak kira sebab dan akibat) pada pesakit yang menerima gabungan sitagliptin dan metformin adalah setanding dengan kekerapan dalam kumpulan pesakit yang mengambil metformin dalam kombinasi dengan plasebo. Dalam kajian terapi bermula dengan sitagliptin dan metformin, kejadian hipoglikemia adalah 1.6% dalam kumpulan gabungan dengan metformin dan sitagliptin dan 0.8% dalam kumpulan terapi metformin. Dalam kajian terapi metformin dengan penambahan sitagliptin, kejadian hipoglikemia adalah 1.3% dalam kumpulan gabungan dengan metformin dan sitagliptin dan 2.1% dalam kumpulan metformin. Dalam satu kajian terapi, sitagliptin dan kekerapan metformin kesan sampingan yang boleh diukur awal gastrousus (tanpa mengira hubungan sebab dan akibat) dalam pesakit yang dirawat dengan gabungan sitagliptin dan metformin adalah kekerapan setanding dalam pesakit yang dirawat dengan plasebo metformin: cirit-birit (7.5% - dalam dalam kumpulan rawatan gabungan dengan sitagliptin dan metformin, 7.7% dalam kumpulan metformin), mual (4.8%, 5.5%), muntah (2.1%, 0.5%), sakit perut (3.0%, 3.8%). Terapi kajian metformin dengan tambahan kekerapan sitagliptin kesan sampingan yang boleh diukur gastrousus (tanpa mengira hubungan sebab dan akibat) dalam pesakit yang dirawat dengan gabungan sitagliptin dan metformin adalah kekerapan setanding dalam pesakit yang dirawat dengan plasebo metformin: cirit-birit (2.4% - dalam kumpulan terapi gabungan dengan sitagliptin dan metformin, 2.5% dalam kumpulan metformin), mual (1.3%, 0.8%), muntah (1.1%, 0.8%), sakit perut (2.2%, 3.8%).

Dalam semua kajian, tindak balas buruk dalam bentuk hipoglikemia direkodkan berdasarkan semua laporan gejala-gejala penting klinikal hipoglisemia. Pengukuran tambahan glukosa darah tidak diperlukan.

Rawatan gabungan dengan sitagliptin, metformin dan derivatif sulfonylurea

Dalam 24 minggu, percubaan kawalan plasebo yang menambah sitagliptin dalam dos harian 100 mg untuk terapi gabungan semasa dalam dos harian glimepiride ≥4 mg dan metformin dalam dos harian ≥1500 mg diperhatikan berikut reaksi buruk dadah ≥1% dengan kekerapan dalam jalur rawatan dengan sitagliptin dan lebih kerap daripada kumpulan plasebo: hypoglycemia (13.8% dalam kumpulan sitagliptin dan 0.9% dalam kumpulan plasebo) dan sembelit (1.7% dan 0.0%).

Terapi gabungan dengan sitagliptin, metformin dan PPARγ agonis

Dalam perbicaraan plasebo terkawal menambah sitagliptin dalam dos harian 100 mg kepada terapi gabungan semasa dengan metformin dan rosiglitazone pada 18 minggu selepas kesan sampingan rawatan dadah berkaitan diperhatikan dengan frekuensi ≥1% dalam sitagliptin kumpulan rawatan dan lebih kerap berbanding dengan kumpulan plasebo: sakit kepala sakit (2.4% -. dalam kumpulan sitagliptin, 0.0% - di lengan plasebo), cirit-birit (. 1.8% 1.1%), loya (1.2% daripada 1.1%.), ​​hipoglisemia (1.2%, 0.0%), muntah (1.2% kepada 0.0. %). Selepas 54 minggu rawatan yang berkaitan ubat-kesan sampingan yang berikut telah diperhatikan dengan frekuensi yang ≥1% dalam sitagliptin kumpulan rawatan dan lebih kerap berbanding dengan kumpulan plasebo: sakit kepala (2.4%, 0.0%), hipoglisemia (2.4%, 0.0%), jangkitan pada bahagian atas jangkitan saluran pernafasan (1.8%, 0.0%), loya (1.2%, 1.1%), batuk (1.2%, 0.0%), jangkitan kulat pada kulit (1.2%, 0.0%), edema periferal (1.2%; 0.0%), muntah (1.2%, 0.0%).

Terapi Gabungan dengan Sitagliptin, Metformin dan Insulin

Dalam 24 minggu, percubaan kawalan plasebo yang menambah sitagliptin dalam dos harian 100 mg untuk terapi gabungan semasa dengan metformin sebuah akhbar dos ≥1500 mg dan dos berterusan insulin hanya reaksi yang tidak diingini yang berkaitan dengan pentadbiran dadah dan diperhatikan dengan frekuensi yang ≥1% dalam kumpulan rawatan dengan sitagliptin dan lebih kerap berbanding dengan plasebo adalah hipoglisemia (10.9% - dalam kumpulan sitagliptin dan 5.2% - dalam kumpulan plasebo). Dalam satu lagi kajian selama 24 minggu di mana pesakit menerima sitagliptin sebagai terapi tambahan semasa terapi intensifikasi insulin berterusan (dengan atau tanpa metformin), satu-satunya kesan sampingan yang berkaitan dengan pentadbiran dadah dan diperhatikan dengan frekuensi yang ≥1% dalam kumpulan dan sitagliptin yang dirawat metformin dan lebih kerap berbanding dengan plasebo dan metformin telah muntah (1.1% - dalam terapi berkumpulan, sitagliptin dan metformin, 0.4% - dalam plasebo dan metformin).

Menurut analisis umum keputusan 19 double-blind, percubaan klinikal rawak, termasuk data pesakit sigagliptin dirawat di dos harian 100 mg atau penggubalan kawalan yang sepadan (aktif atau plasebo), kejadian kes-kes pankreatitis akut yang belum disahkan adalah 0.1 bagi setiap 100 pesakit-tahun rawatan dalam setiap kumpulan.

Keabnormalan penting tanda-tanda penting atau ECG (termasuk tempoh selang QTc) terhadap latar belakang terapi kombinasi dengan sitagliptin dan metformin tidak dipatuhi.

Reaksi yang tidak diingini disebabkan oleh mengambil sitagliptin

Pada pesakit, tiada reaksi buruk yang diperhatikan kerana penggunaan sitagliptin, kekerapannya ialah ≥1%.

Reaksi yang tidak diingini disebabkan oleh mengambil Metformin

Reaksi buruk (tanpa mengira hubungan sebab dan akibat) diperhatikan dengan kekerapan> 5% di kalangan pesakit dalam kumpulan dengan terapi metformin dengan keluaran yang berterusan dan lebih cenderung berbanding dengan kumpulan plasebo adalah cirit-birit, loya / muntah, kembung perut, asthenia, pencernaan yg terganggu, rasa tidak selesa perut dan sakit kepala.

Kesan pada sistem kardiovaskular (kajian keselamatan TECOS)

kajian klinikal untuk menilai kesan sitagliptin pada sistem kardiovaskular (Tecos) termasuk 7332 pesakit diabetes jenis 2 yang dirawat dengan sitagliptin dalam dos harian 100 mg (atau 50 mg / hari, jika pada mulanya dianggarkan kadar penapisan glomerular (EGFR) adalah ≥30 dan 2), dan 7339 pesakit yang menerima plasebo di kalangan pesakit yang menerima sekurang-kurangnya satu dos ubat kajian. Ubat kajian (sitagliptin atau plasebo) telah ditadbir sebagai tambahan kepada rawatan asas untuk mengawal faktor-faktor risiko kardiovaskular dan pencapaian tahap sasaran hemoglobin glycated (HbA1c), mengikut piawaian tempatan pengurusan pesakit. Kajian itu merangkumi 2004 pesakit berusia ≥75 tahun, 970 daripadanya menerima sitagliptin, 1034 - plasebo. Secara keseluruhan, kejadian kesan advers serius dalam pesakit yang dirawat dengan sitagliptin setanding dengan kekerapan kejadian buruk dalam kumpulan plasebo. Apabila menilai komplikasi yang telah ditetapkan disebabkan oleh kencing manis antara kumpulan itu dikesan setanding dengan kekerapan jangkitan (18.4% - terapi berkumpulan sitagliptin, 17.7% - dalam kumpulan plasebo) dan kegagalan buah pinggang (1.4% - dalam sitagliptin kumpulan terapi dan 1.5% - dalam kumpulan plasebo). Profil kejadian buruk pada pesakit yang berumur ≥75 tahun pada umumnya boleh dibandingkan dengan profil populasi umum.

Dalam populasi pesakit "Hasrat untuk dirawat" (pesakit yang mengambil sekurang-kurangnya satu dos ubat belajar), pada mulanya dirawat dengan insulin dan / atau sulfonylurea, kejadian hipoglisemia teruk dalam terapi berkumpulan sitagliptin adalah 2.7% dalam kumpulan plasebo - 2.5 % Pada pesakit mulanya tidak dirawat dengan insulin dan / atau sulfonylurea, kejadian hipoglisemia teruk dalam terapi berkumpulan sitagliptin adalah 1.0% dalam kumpulan plasebo - 0.7%. Insiden kes pancreatitis yang disahkan pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin adalah 0.3%, dan dalam kumpulan plasebo adalah 0.2%. Kejadian kes neoplasma malignan yang disahkan pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin adalah 3.7%, dalam kumpulan placebo 4.0%.

Dalam pemantauan post-registration penggunaan gabungan metformin + sitagliptin atau sitagliptin dalam komposisinya, dalam monoterapi dan / atau dalam terapi kombinasi dengan agen hipoglikemik lain, tindak balas yang tidak diingini tambahan telah dikenalpasti. Oleh kerana data-data ini diperoleh secara sukarela dari populasi yang tidak menentu, biasanya tidak dapat dipercaya untuk menentukan frekuensi dan hubungan sebab-akibat reaksi buruk dengan terapi.

Ini termasuk: tindak balas hipersensitiviti, termasuk anafilaksis, angioedema, ruam, urtikaria, Vaskulitis kulit, dan penyakit kulit exfoliative termasuk sindrom Stevens-Johnson, pankreatitis akut, termasuk berdarah dan bentuk necrotic daripada maut dan tanpa kemerosotan fungsi buah pinggang, termasuk kegagalan buah pinggang akut (dialisis kadang-kadang memerlukan ), jangkitan saluran pernafasan, nasopharyngitis, sembelit, muntah, sakit kepala, arthralgia, myalgia, sakit di hujung, sakit belakang, gatal-gatal, pemphigoid.

Perubahan dalam parameter makmal

Sitagliptin. Kekerapan penyelewengan parameter makmal dalam kumpulan rawatan dengan sitagliptin dan metformin adalah setanding dengan kekerapan dalam plasebo dan kumpulan terapi metformin. Sebilangan besar, tetapi tidak semua, kajian klinikal, terdapat sedikit peningkatan dalam jumlah leukosit (sekitar 200 / μl berbanding plasebo, kandungan purata pada permulaan rawatan adalah kira-kira 6600 / μl), disebabkan peningkatan bilangan neutrofil. Perubahan ini tidak dianggap penting secara klinikal.

Metformin. Dalam ujian klinikal yang dikendalikan metformin untuk tempoh 29 minggu, terdapat penurunan kepekatan normal cyanocobalamin (vitamin B12) dalam serum kepada nilai subnormal tanpa manifestasi klinikal dalam kira-kira 7% pesakit. Pengurangan sedemikian, mungkin disebabkan oleh penurunan selektif penyerapan vitamin B12 (Iaitu pelanggaran pembentukan kompleks dengan faktor dalaman Istana, kompleks kompleks kompleks yang diperlukan untuk penyerapan vitamin B12), sangat jarang disertai dengan perkembangan anemia dan mudah diperbetulkan oleh pemansuhan metformin atau pengambilan tambahan vitamin B12.

metformin serentak berbilang (1000 mg, 2 kali / hari) dan sitagliptin (50 mg, 2 kali / hari) pada pesakit dengan diabetes jenis 2 tidak disertai dengan perubahan ketara dalam parameter farmakokinetik sitagliptin atau metformin.

Kajian tentang pengaruh interaksi interaksi pada parameter farmakokinetik ubat tidak dijalankan, bagaimanapun, terdapat sejumlah kajian yang sama untuk setiap komponen ubat.

Menurut kajian interaksi dengan ubat-ubatan lain sitagliptin kesan klinikal yang ketara ke atas farmakokinetik ubat berikut: metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, pil perancang. Berdasarkan data ini seseorang boleh menganggap bahawa SYR sitagliptin tidak menghalang isozymes daripada CYP3A4 cytochrome, 2S8 2S9 atau. In vitro data menunjukkan bahawa sitagliptin juga menyekat isoenzim CYP2D6, 1A2, atau 2B6 dan 2C19 tidak mendorong isoenzyme CYP3A4.

Menurut analisis penduduk farmakokinetik pada pesakit dengan diabetes jenis 2, terapi seiring mempunyai kesan tidak klinikal yang ketara ke atas farmakokinetik sitagliptin. Kajian ini menilai beberapa ubat yang paling biasa digunakan oleh pesakit dengan diabetes jenis 2, termasuk lipid merendahkan dadah (cth statin, fibrates, ezetimibe), ejen antiplatelet (mis clopidogrel), ubat-ubatan antihipertensi (mis perencat ACE, angiotensin II antagonis reseptor, beta-blockers, penghalang saluran kalsium perlahan, hydrochlorothiazide), analgesik dan NSAID (mis naproxen, diclofenac, celecoxib), antidepresan (mis bupropion, fluoxetine, sertraline), antihistamin (seperti cetirizine), perencat pam proton (contohnya, omeprazole, lansoprazole) dan ubat-ubatan untuk merawat erekti Disfungsi flaks (contohnya, sildenafil).

Terdapat sedikit peningkatan dalam nilai AUC (sebanyak 11%), dan juga min Cmaks (18%) digoxin semasa menggunakannya dengan sitagliptin. Peningkatan ini tidak dianggap penting secara klinikal. Dengan penggunaan digoxin dan sitagliptin serentak, pemantauan pesakit adalah disyorkan.

Terdapat peningkatan dalam nilai AUC dan Cmaks Sitagliptin adalah kira-kira 29% dan 68%, sambil mengambil satu dos oral oral Sitagliptin pada dos 100 mg dan siklosporin (perencat kuat P-glikoprotein) pada dos 600 mg. Perubahan dalam parameter farmakokinetik sitagliptin tidak dianggap secara klinikal.

Glibenclamide: dalam kajian interaksi antara dosis tunggal metformin dan glibenclamide pada pesakit dengan diabetes jenis 2, tiada perubahan dalam parameter farmakokinetik dan farmakodinamik metformin diperhatikan. Mengurangkan nilai AUC dan Cmaks glibenclamide sangat berubah-ubah.

Maklumat yang tidak mencukupi (dos tunggal) dan tidak sepadan dengan kepekatan glibenclamide dalam darah dengan kesan farmakodinamik diperhatikan menimbulkan persoalan mengenai kepentingan klinikal interaksi ini.

Furosemide: Dalam kajian interaksi interaksi apabila mengambil satu dos metformin dan furosemide dalam sukarelawan yang sihat, perubahan dalam parameter farmakokinetik kedua-dua ubat diperhatikan. Furosemide meningkatkan nilai Cmaks metformin dalam plasma dan darah keseluruhan sebanyak 22%, nilai AUC metformin dalam darah keseluruhan sebanyak 15% tanpa perubahan ketara dalam pelepasan buah pinggang metformin. Dengan penerimaan metformin dan furosemide C yang serentakmaks dan AUC furosemide menurun sebanyak 31% dan 12%, berbanding dengan hanya mengambil furosemide, dan T1/2 menurun sebanyak 32% tanpa perubahan ketara dalam pelepasan buah pinggang furosemide. Tiada maklumat mengenai interaksi antara metformin dan furosemide dengan penggunaan serentak yang berpanjangan.

Nifedipine: kajian tentang interaksi antara nifedipine dan metformin apabila mengambil dos tunggal dengan penyertaan sukarelawan yang sihat mendedahkan peningkatan nilai Cmaks dan AUC metformin dalam plasma sebanyak 20% dan 9%, serta peningkatan metformin yang diekskresikan oleh buah pinggang. Nilai Tmaks dan t1/2 metformin tidak berubah. Nifedipine meningkatkan penyerapan metformin. Kesan metformin pada farmakokinetik nifedipine adalah minimum.

persiapan kationik: ubat kationik (mis amiloride, digoxin, morfin, procainamide, quinidine, kuinina, ranitidine, triamterene, trimethoprim, atau vancomycin), dirembeskan oleh rembesan tiub, secara teori boleh berurusan dengan metformin, seperti yang dipaparkan oleh jumlah sistem pengangkutan tiub renal. Interaksi yang sama antara metformin dan cimetidine diperhatikan dengan pentadbiran lisan metformin dan cimetidine secara sukarela dalam sukarelawan yang sihat dalam kajian interaksi ketika mengambil tunggal dan berbilang dosis, di mana nilai Cmaks dan AUC metformin dalam plasma dan darah keseluruhan meningkat masing-masing sebanyak 60% dan 40%. Dalam kajian dos tunggal T1/2 metformin tidak berubah. Metformin tidak menjejaskan farmakokinetik cimetidine. Walaupun interaksi ubat-ubat di atas mempunyai nilai teori (kecuali cimetidine) mencadangkan pemantauan pesakit-hati dan pembetulan dos dan / atau berkata dadah kationik dikumuhkan bahagian tubul renal proksimal dalam hal penggunaan serentak.

Lain-lain: Sesetengah ubat mempunyai potensi hyperglycemic dan boleh mengurangkan kawalan glisemik. Ini termasuk thiazide dan diuretik lain, GCS, phenothiazine, persediaan thyroid, estrogen, pil perancang, phenytoin, asid nikotinik, simpatomimetrik, penyekat saluran kalsium perlahan dan isoniazid. Apabila menetapkan ubat-ubatan ini kepada pesakit yang menerima kombinasi metformin + sitagliptin, pengawasan yang teliti terhadap parameter kawalan glisemik adalah disyorkan.

Dalam kajian interaksi yang melibatkan sukarelawan yang sihat semasa mengambil dos tunggal metformin dan propranolol atau metformin dan ibuprofen, tiada perubahan dalam parameter farmakokinetik ubat-ubatan ini diperhatikan.

Metformin remeh-temeh mengikat kepada protein plasma, bagaimanapun interaksi Metformin Drug dengan ubat yang aktif mengikat kepada protein plasma (salisilat, sulfonamides, chloramphenicol dan probenecid), ia tidak mungkin berbanding dengan derivatif sulfonylurea, yang juga terikat secara aktif kepada protein plasma.

Kes-kes pembangunan pankreatitis akut, termasuk hemorrhagic atau necrotic, dengan atau tanpa hasil maut, telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil sitagliptin. Pesakit perlu dimaklumkan tentang gejala ciri pankreatitis akut: sakit perut yang berterusan, teruk. Manifestasi pankreatitis klinikal hilang selepas berhenti sitagliptin. Sekiranya pankreatitis disyaki, perlu berhenti mengambil dadah dan ubat-ubatan lain yang berpotensi berbahaya.

Pemantauan fungsi buah pinggang

Metformin dan sitagliptin terutamanya dikumuhkan oleh buah pinggang. Risiko pengumpulan metformin dan perkembangan asidosis laktik meningkat secara proporsional dengan tahap disfungsi ginjal, jadi ubat tidak harus ditetapkan kepada pesakit dengan kadar kreatinin serum di atas batas usia atas norma. Dalam pesakit tua, memandangkan penurunan fungsi berkaitan dengan buah pinggang yang berkaitan dengan usia, dos minimum ubat harus digunakan untuk mencapai kawalan glisemik yang mencukupi. Pesakit-pesakit yang berusia lanjut, terutama yang berumur ≥80 tahun, selalu memantau fungsi buah pinggang mereka. Sebelum memulakan terapi ubat, dan sekurang-kurangnya sekali setahun selepas permulaan rawatan, fungsi buah pinggang yang normal perlu disahkan menggunakan ujian yang betul. Pada pesakit yang berisiko mengalami disfungsi buah pinggang, pemantauan fungsi buah pinggang perlu dilakukan dengan lebih kerap, dan jika simptom disfungsi ginjal dikesan, ubat tersebut harus dihentikan.

Perkembangan hipoglisemia dengan penggunaan serentak dengan derivatif sulphonylurea atau insulin

Seperti dalam hal mengambil agen hipoglikemik lain, hypoglycemia diperhatikan dengan penggunaan sitagliptin dan metformin secara serentak dengan kombinasi insulin atau derivatif refluxylurea. Untuk mengurangkan risiko hipoglikemia yang disebabkan oleh penggunaan sulfonylurea atau derivatif insulin, pengurangan denyut sulfonylurea atau derivatif insulin adalah mungkin.

Pembangunan hipoglikemia dengan penggunaan serentak dengan derivatif sulfonylurea atau insulin

Dalam kajian klinikal, sitagliptin kedua-dua dalam monoterapi dan dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang tidak membawa kepada hipoglisemia (iaitu metformin atau agonis daripada PPARγ - Thiazolidinediones), kejadian hipoglisemia dalam pesakit yang mengambil sitagliptin telah berhampiran dengan kekerapan dalam pesakit yang mengambil plasebo Seperti halnya agen hipoglisemik lain, hipoglikemia diperhatikan dengan penggunaan serentak sitipliptin secara serentak dengan derivatif insulin atau sulfonylurea. Untuk mengurangkan risiko hipoglikemia yang disebabkan oleh mengambil sulfonilurea atau derivatif insulin, pengurangan dosis sulfonilurea atau derivatif insulin adalah mungkin.

Semasa pemantauan selepas pendaftaran penggunaan sitagliptin, yang merupakan sebahagian daripada ubat, terdapat laporan tindak balas hipersensitiviti yang serius. Reaksi ini termasuk anafilaksis, angioedema, penyakit kulit exfoliative, termasuk sindrom Stevens-Johnson. Oleh kerana data-data ini diperoleh secara sukarela dari populasi yang tidak menentu, biasanya tidak mustahil untuk menentukan dengan pasti frekuensi dan hubungan sebab-akibat reaksi-reaksi yang tidak diingini dengan terapi. Reaksi ini berlaku dalam tempoh 3 bulan pertama selepas memulakan terapi dengan sitagliptin, ada yang diperhatikan selepas mengambil dos pertama dadah. Sekiranya terdapat rasa kecurigaan terhadap tindak balas hipersensitiviti, anda harus berhenti mengambil ubat, menilai kemungkinan penyebab yang lain daripada tindak balas yang merugikan, dan menetapkan terapi hypoglycemic lain.

Asidosis laktik adalah komplikasi metabolik yang jarang berlaku tetapi serius yang boleh timbul akibat pengumpulan metformin semasa rawatan dadah, dan jika ia berlaku, kadar kematian mencapai kira-kira 50%. Perkembangan asidosis laktik juga boleh berlaku terhadap latar belakang beberapa penyakit patofisiologi, khususnya, diabetes mellitus atau sebarang keadaan patologi lain, disertai hipoperfusi dan hipoksemia yang teruk pada tisu dan organ. Untuk asidosis laktik dicirikan oleh kepekatan peningkatan lactate darah (> 5 mmol / l) mengurangkan kepentingan pH darah, gangguan elektrolit dengan peningkatan dalam jurang anion, peningkatan nisbah lactate / pyruvate. Jika penyebab asidosis laktik metformin, kepekatan plasmanya biasanya> 5 μg / ml.

Menurut data yang ada, kejadian asidosis laktik dalam rawatan dengan metformin adalah sangat rendah (kira-kira 0.03 kes bagi setiap 1000 tahun pesakit, dengan kadar kematian kira-kira 0.015 kes bagi setiap pesakit-tahun). Dalam 20,000 pesakit terapi metformin, tiada kes asidosis laktik dilaporkan dalam kajian klinikal. Kes-kes yang ketara telah dikenalpasti terutamanya pada pesakit diabetes mellitus dengan kekurangan buah pinggang yang teruk, termasuk patologi buah pinggang yang teruk dan hypoperfusion buah pinggang, sering digabungkan dengan pelbagai penyakit somatik / pembedahan bersamaan dan polyphragmas. Risiko untuk membangunkan asidosis laktik meningkat dengan ketara pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif yang memerlukan pembetulan perubatan, terutama dalam kegagalan jantung kongestif yang tidak stabil atau akut dengan risiko hipoperfusi dan hipoksemia. Risiko kenaikan asidosis laktik berkadaran dengan tahap kerosakan buah pinggang dan umur pesakit, jadi pemantauan berkala fungsi buah pinggang dalam pesakit yang dirawat dengan metformin, serta penggunaan dos berkesan minimum metformin membantu mengurangkan risiko asidosis laktik. Khususnya, pengawasan yang berhati-hati terhadap fungsi buah pinggang adalah perlu dalam rawatan pesakit tua, dan pesakit yang berusia lebih dari 80 tahun harus menjalani terapi metformin hanya selepas mengesahkan fungsi buah pinggang yang mencukupi berdasarkan hasil penilaian QC, kerana pesakit-pesakit ini lebih berisiko untuk asidosis laktik. Di samping itu, dalam apa keadaan, disertai dengan perkembangan hipoksemia, dehidrasi atau sepsis, mengambil Metformin harus dihentikan dengan serta-merta. Oleh kerana dalam kes gangguan fungsi hati, perkumuhan laktat dikurangkan dengan ketara, sebagai peraturan, pentadbiran metformin harus dielakkan pada pesakit dengan tanda-tanda penyakit klinis atau makmal. Pesakit perlu diberi amaran bahawa semasa terapi dengan metformin, pengambilan alkohol perlu dihadkan (tunggal atau malar), kerana etanol berpotensi mempengaruhi metformin pada metabolisme laktat. Di samping itu, terapi metformin harus dihentikan sementara untuk tempoh kajian kontras sinar-X intravaskular dan campur tangan pembedahan.

Permulaan asidosis laktik selalunya sukar dikesan, dan ia hanya disertai dengan gejala-gejala yang tidak khusus, seperti malaise, myalgia, sindrom kesusahan pernafasan, peningkatan rasa mengantuk dan gejala perut yang tidak spesifik. Dengan kekurangan asidosis laktik, hipotermia, hipotensi arteri dan bradyarrhythmia yang tahan boleh menyertai gejala-gejala yang disebutkan di atas. Doktor dan pesakit perlu sedar akan keterukan gejala-gejala ini, dan pesakit harus segera memberitahu doktor mengenai penampilan mereka. Terapi metformin perlu dihentikan sehingga keadaan dijelaskan. Adalah disyorkan untuk menentukan kepekatan plasma elektrolit, keton, glukosa darah, dan juga (jika ditunjukkan) nilai pH darah, kepekatan laktat, kepekatan metformin dalam darah. Pada peringkat awal rawatan, penampilan gejala dari saluran gastrointestinal dikaitkan dengan mengambil metformin, sementara selepas penstabilan keadaan pesakit pada setiap dos metformin, penampilan gejala dari saluran gastrointestinal tidak mungkin. Manifestasi gejala seperti ini mungkin menunjukkan asidosis laktik atau penyakit lain yang serius.

Sekiranya kepekatan laktat pada perut kosong dalam plasma darah vena melebihi VGN manakala selebihnya tidak melebihi 5 mmol / l semasa rawatan dengan metformin, ini tidak patognomonik untuk membangunkan asidosis laktik dan mungkin disebabkan oleh keadaan seperti kencing manis atau obesiti yang tidak terkawal, atau senaman berlebihan, atau ralat pengukuran teknikal.

Dalam mana-mana pesakit dengan diabetes dan asidosis metabolik jika tiada gejala ketoasidosis (ketonuria dan ketonemia), terdapat risiko asidosis laktik. Asidosis laktik adalah keadaan yang memerlukan rawatan kecemasan di institusi perubatan. Dalam pesakit dengan asidosis laktik, mengambil metformin, perlu segera menghentikan terapi dadah dan segera mengambil langkah terapi sokongan yang diperlukan. Oleh kerana metformin dialisis pada kadar sehingga 170 ml / min di bawah keadaan hemodinamik yang baik, hemodialisis segera disyorkan untuk membetulkan asidosis dan mengeluarkan metformin terkumpul. Aktiviti-aktiviti ini sering membawa kepada kehilangan cepat semua gejala asidosis laktik dan pemulihan keadaan pesakit.

Di bawah keadaan normal, monoterapi dengan metformin tidak membangunkan hipoglikemia, namun perkembangannya mungkin di latar belakang kelaparan, selepas melakukan kerja keras secara fizikal tanpa pampasan selanjutnya dari kalori yang dimakan atau semasa mengambil ubat hipoglikemik lain (seperti sulfonylurea dan derivatif insulin) atau alkohol. Lansia, pesakit yang lemah atau lemah, pesakit yang mengalami kekurangan adrenal atau pituitari, atau pesakit yang menyalahgunakan alkohol berisiko mengalami hipoglikemia. Hipoglisemia sukar ditentukan dalam pesakit-pesakit tua dan pesakit yang mengambil beta-blockers.

Pharmacotherapy bersamaan, yang boleh membawa kepada perubahan hemodinamik yang disebut atau menjejaskan fungsi ginjal dan pengagihan metformin, contohnya, ubat kationik yang dikeluarkan dari badan oleh rembesan tubular ginjal, harus diberikan dengan berhati-hati.

Kajian radiologi dengan suntikan intravaskular daripada agen kontras yang mengandungi iodin (contohnya, dalam / dalam urogram, dalam / cholangiography, angiography, CT scan / dengan pengenalan agen kontras)

Pentadbiran intravaskular ejen kontras yang mengandungi yodium boleh menyebabkan kerosakan buah pinggang akut dan dikaitkan dengan perkembangan asidosis laktik pada pesakit yang mengambil metformin. Oleh itu, pesakit yang dijadualkan untuk kajian sedemikian harus sementara berhenti mengambil ubat sekurang-kurangnya 48 jam sebelum dan dalam masa 48 jam selepas kajian. Menyambung semula terapi hanya dapat diterima selepas pengesahan fungsi buah pinggang yang normal.

Kejatuhan vaskular (kejutan) dari sebarang etiologi, kegagalan jantung kongestif akut, infarksi miokard akut dan keadaan lain, disertai dengan perkembangan hipoksemia, dikaitkan dengan perkembangan asidosis laktik dan boleh menyebabkan azotemia yang disukai. Sekiranya keadaan yang disenaraikan berkembang dalam pesakit semasa terapi dengan kombinasi metformin + sitagliptin, ubat itu hendaklah dihentikan dengan serta-merta.

Penggunaan ubat itu harus dihentikan pada masa mana-mana campur tangan pembedahan (kecuali manipulasi kecil yang tidak memerlukan sekatan minum rejim dan kelaparan) dan sehingga pemulihan mod biasa pengambilan makanan, tertakluk kepada pengesahan fungsi buah pinggang yang normal.

Ethanol memperlihatkan kesan metformin pada metabolisme laktat. Pesakit perlu diberi amaran tentang bahaya penyalahgunaan alkohol (penggunaan tunggal atau berbilang) semasa tempoh rawatan dadah.

Disfungsi hati

Oleh kerana terdapat kes-kes yang diketahui asidosis laktik pada pesakit yang mengalami fungsi hati terjejas, penggunaan ubat pada pesakit dengan tanda klinikal atau makmal penyakit hati tidak disyorkan.

Kepekatan Cyanocobalamin (Vitamin B12) dalam plasma darah

Dalam ujian klinikal yang dikendalikan metformin untuk tempoh 29 minggu, terdapat penurunan kepekatan normal cyanocobalamin (vitamin B12) dalam serum kepada nilai subnormal tanpa manifestasi klinikal dalam kira-kira 7% pesakit. Pengurangan sedemikian, mungkin disebabkan oleh penurunan selektif penyerapan vitamin B12 (Iaitu pelanggaran pembentukan kompleks dengan faktor dalaman Istana, kompleks kompleks kompleks yang diperlukan untuk penyerapan vitamin B12), sangat jarang disertai dengan perkembangan anemia dan mudah diperbetulkan oleh pemansuhan metformin atau pengambilan tambahan vitamin B12. Apabila terapi ubat disyorkan setiap tahun untuk memeriksa parameter hematologi darah, dan sebarang penyimpangan yang timbul perlu dikaji dan diselaraskan secukupnya. Pesakit terdedah kepada perkembangan kekurangan vitamin B12 (disebabkan pengambilan atau penyerapan vitamin B yang berkurang12 atau kalsium), disyorkan untuk menentukan kepekatan plasma vitamin B12 pada selang 2-3 tahun.

Perubahan dalam keadaan klinikal pada pesakit dengan diabetes jenis 2 yang terkawal

Jika keabnormalan makmal atau gejala klinikal penyakit muncul (terutamanya, apa-apa keadaan yang tidak dapat dikenal pasti dengan jelas) dalam pesakit dengan jenis diabetes mellitus yang terkawal sebelum ini, terapi ubat harus segera dipastikan tidak ada tanda ketoacidosis atau asidosis laktik. Penilaian keadaan pesakit harus termasuk ujian plasma darah untuk elektrolit dan keton, kepekatan glukosa darah, dan juga (tetapi ditunjukkan) pH darah, laktat, piruvat dan metformin kepekatan. Dengan perkembangan asidosis apa-apa etiologi, ubat harus segera dihentikan dan langkah-langkah yang sesuai untuk pembetulan asidosis perlu diambil.

Kerosakan kawalan glisemik

Dalam keadaan tekanan fisiologi (hyperthermia, trauma, jangkitan atau pembedahan) dalam pesakit dengan kawalan glisemik sebelum ini, kemungkinan kehilangan kawalan glisemik sementara mungkin. Semasa tempoh tersebut, penggantian sementara ubat dengan terapi insulin dibenarkan, dan selepas keadaan akut diselesaikan, pesakit boleh meneruskan rawatan sebelumnya.

Pengaruh keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme

Tiada kajian telah dijalankan untuk mengkaji kesan ubat keupayaan untuk memandu dan bekerja dengan mekanisme. Walau bagaimanapun, adalah perlu untuk mengambil kira kes-kes pembangunan pening dan mengantuk, yang diperhatikan semasa penggunaan sitagliptin. Di samping itu, pesakit harus mengetahui risiko hipoglikemia dengan penggunaan serentak ubat dengan derivatif sulfonylurea atau insulin.

Tidak ada kajian yang dikawal dengan secukupnya mengenai dadah atau komponennya dalam wanita hamil, oleh itu, tidak ada data tentang keselamatan penggunaannya semasa kehamilan. Dadah, seperti ubat hypoglycemic oral lain, tidak disyorkan untuk digunakan semasa kehamilan.

Kajian eksperimen ubat gabungan untuk menilai kesannya terhadap fungsi pembiakan tidak dijalankan. Hanya data yang tersedia dari kajian sitagliptin dan metformin yang diberikan.

Tiada kesan teratogenik sitagliptin dalam tempoh organogenesis apabila diberikan secara lisan ke tikus pada dos sehingga 250 mg / kg atau kepada arnab pada dos sehingga 125 mg / kg, yang melebihi pendedahan dadah pada manusia setelah mengambil dosis harian yang disyorkan untuk orang dewasa 100 mg 32 dan 22 kali, masing-masing. Terdapat sedikit peningkatan dalam kes malformasi tulang rusuk (ketiadaan, hipoplasia, kelengkungan) dalam keturunan tikus selepas pentadbiran oral dadah dalam dos harian 1000 mg / kg untuk wanita hamil, yang melebihi pendedahan dadah pada manusia selepas mengambil dos harian yang disyorkan untuk orang dewasa 100 mg kira-kira 100 kali. Apabila diberikan secara lisan kepada perempuan betina dengan dos harian 1000 mg / kg, terdapat sedikit penurunan berat badan pada kedua jenis kelamin tikus semasa tempoh penyusuan dan penurunan kadar kenaikan berat badan pada akhir penyusuan susu pada lelaki. Walau bagaimanapun, data dari kajian reproduktif pada haiwan tidak selalu membenarkan kami meramalkan kesan dadah pada manusia.

Tiada kesan teratogenik metformin apabila diberikan kepada tikus dan arnab pada dos harian sehingga 600 mg / kg, iaitu 2 dan 6 kali lebih tinggi daripada pendedahan plasma dadah pada manusia (dalam tikus dan kelinci, masing-masing) selepas pentadbiran maksimum terapi harian terapeutik maksimum 2000 mg. Menentukan kepekatan metformin dalam plasma janin menunjukkan kebolehtelapan sebahagian daripada penghalang plasenta.

Kajian eksperimental untuk menentukan rembesan komponen ubat gabungan susu ibu tidak dijalankan. Menurut kajian mengenai dadah individu, kedua sitagliptin dan metformin disembur ke dalam susu ibu tikus. Tiada data mengenai rembesan sitagliptin ke dalam susu ibu. Oleh itu, ubat tidak boleh ditetapkan semasa penyusuan.

Baca Lebih Lanjut Mengenai Diabetes

Gejala Diabetes

Indeks Glisemik