Inhibitor dipeptidil peptidase-4

Diagnostik

* Pada masa ini tidak ada pendaftaran di Persekutuan Rusia.

Amaran dan langkah berjaga-jaga

Teruk dan melumpuhkan arthralgia. Terdapat laporan pasca pemasaran mengenai arthralgia yang serius dan melumpuhkan pada pesakit yang mengambil inhibitor DPP-4. Masa permulaan simptom selepas permulaan terapi ubat berubah dari 1 hari ke beberapa tahun. Pesakit mengalami kelegaan simptom selepas pemberhentian rawatan. Ada yang mempunyai gejala berulang dengan rawatan semula berulang dengan ubat yang sama atau perencat DPP-4 yang lain.

Perencat DPP-4 boleh menjadi penyebab kesakitan sendi yang teruk. Dalam kes ini, anda mesti berhenti menggunakan dadah.

Sumber maklumat
www.fda.gov

Kit pertolongan cemas
Kedai dalam talian
Mengenai syarikat
Hubungi Kami

Kenalan penerbit:
+7 (495) 258-97-03
+7 (495) 258-97-06
E-mel: [email protected]
Alamat: Russia, 123007, Moscow, st. Mainline ke-5, 12.

Tapak rasmi Kumpulan syarikat RLS ®. Ensiklopedia utama ubat-ubatan dan pelbagai farmasi Internet Rusia. Rujukan buku ubat Rlsnet.ru menyediakan pengguna dengan akses kepada arahan, harga dan perihalan ubat-ubatan, makanan tambahan, peralatan perubatan, peralatan perubatan dan barangan lain. Buku rujukan farmakologi merangkumi maklumat mengenai komposisi dan bentuk pelepasan, tindakan farmakologi, petunjuk penggunaan, kontraindikasi, kesan sampingan, interaksi ubat, kaedah penggunaan dadah, syarikat farmaseutikal. Buku rujukan dadah mengandungi harga ubat dan produk pasar farmaseutikal di Moscow dan bandar-bandar lain di Rusia.

Pemindahan, penyalinan, pengedaran maklumat dilarang tanpa kebenaran RLS-Patent LLC.
Apabila memetik bahan maklumat yang diterbitkan di laman www.rlsnet.ru, rujukan kepada sumber maklumat diperlukan.

Kami berada dalam rangkaian sosial:

Semua hak terpelihara.

Penggunaan bahan komersil tidak dibenarkan.

Maklumat yang dimaksudkan untuk profesional penjagaan kesihatan.

Inhibitor dipeptidil peptidase 4

Oleh perencat terpilih Dipeptidyl peptidase 4 berkaitan sitagliptin dadah (Janów), yang berbeza dalam struktur kimia dan aktiviti farmakologi analog glucagon seperti peptide-1, insulin, sulfonylureas, Biguanides, agonis γ-reseptor, peroksisom inhibitors proliferator-diaktifkan, alfa-glucosidase, analog amylin.

Dengan menghalang dipeptidil peptidase 4 (DPP-4), sitagliptin meningkatkan kepekatan dua hormon yang dikenali dalam keluarga incretin: glucagon-like peptide-1 (GLP-1) dan insulinotropic peptide dependen glukosa (HIP). Hormon keluarga incretin disembur di dalam usus pada siang hari, tahap mereka meningkat sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan. Incretin adalah sebahagian daripada sistem fisiologi dalaman untuk mengawal homeostasis glukosa. Pada tahap glukosa darah yang normal atau tinggi, hormon keluarga incretin menyumbang kepada peningkatan sintesis insulin, serta rembesannya oleh sel-sel β pankreas kerana menandakan mekanisme intraselular yang berkaitan dengan AMP kitaran.

Sitagliptin menghalang hidrolisis incretin oleh enzim DPP-4, dengan itu meningkatkan kepekatan plasma bentuk aktif GLP-1 dan HIP. Dengan meningkatkan tahap incretin, sitagliptin meningkatkan pelepasan insulin yang bergantung kepada glukosa dan membantu mengurangkan rembesan glukagon. Pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 dengan hiperglikemia, perubahan dalam insulin dan rembesan glukagon menyebabkan penurunan tahap hemoglobin glikosilasi (HbA1C) dan pengurangan kepekatan glukosa plasma, ditentukan pada perut kosong dan selepas ujian tekanan.

Selepas pengambilan ubat dalam dos 100 mg pada individu yang sihat, penyerapan sitagliptin yang cepat dengan pencapaian C diperhatikan. _maks selepas 1-4 jam AUC meningkat berkadar dengan dos, dan dalam subjek yang sihat ialah 8.52 μmol / h apabila diambil secara lisan pada dos 100 mg, C _maks adalah 950 nmol. Ketersediaan bio-mutlak sitagliptin adalah kira-kira 87%. AUC antara individu dan antara individu yang berbeza-beza sitagliptin boleh diabaikan.

Pengambilan makanan berlemak secara serentak tidak menjejaskan farmakokinetik sitagliptin.

Hanya sebilangan kecil dari dadah yang ditelan itu dimetabolismekan.

Kira-kira 79% sitagliptin diekskresi tidak berubah dalam air kencing.

Purata t _1/2 Sitagliptin apabila diberikan secara oral pada dos 100 mg adalah lebih kurang 12.4 jam; Pelepasan buah pinggang adalah kira-kira 350 ml / min.

Penyingkiran Sitagliptin terutamanya dijalankan oleh perkumuhan oleh buah pinggang oleh mekanisme rembesan tubular aktif.

Monoterapi: sebagai makanan tambahan dan senaman untuk meningkatkan kawalan glisemik dalam diabetes jenis 2.

Terapi gabungan: diabetes mellitus jenis 2 untuk meningkatkan kawalan glisemik dalam kombinasi dengan metformin atau γ reseptor yang diaktifkan oleh peroxisome proliferator (contohnya, thiazolidinedione), apabila diet dan senaman digabungkan dengan monoterapi dengan remedi yang disenaraikan tidak membawa kepada kawalan glisemik yang mencukupi.

Kencing manis jenis 1.
Ketoacidosis diabetes.
Kehamilan
Tempoh laktasi (menyusu).
Hypersensitivity kepada ubat.
Ia tidak disyorkan untuk menetapkan Januia dadah kepada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun (data mengenai penggunaan ubat dalam amalan pediatrik tidak tersedia).

Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Sekiranya kegagalan buah pinggang yang sederhana dan teruk, serta pesakit dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir yang memerlukan hemodialisis, pembetulan rejimen dos diperlukan.

Di bahagian sistem pernafasan: jangkitan saluran pernafasan atas, nasofaringitis.

CNS: sakit kepala.

Di bahagian sistem pencernaan: cirit-birit, sakit perut, mual, muntah, cirit-birit.

Dari sistem muskuloskeletal: arthralgia.

Di bahagian sistem endokrin: hypoglycemia.

Pesakit yang lebih tua lebih cenderung untuk mengalami kegagalan buah pinggang. Sehubungan itu, seperti dalam kumpulan umur yang lain, penyesuaian dos adalah perlu pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang yang teruk.

Dalam kajian interaksi dengan ubat-ubatan lain, sitagliptin tidak mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap farmakokinetik dari ubat berikut: metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, pil kontraseptif. Berdasarkan data ini, sitagliptin tidak menghalang isoenzim CYP3A4, 2C8 atau 2C9. Berdasarkan data in vitro, sitagliptin mungkin tidak menghalang CYP2D6, 1A2, 2C19 atau 2B6, ataupun ia mendorong CYP3A4.

DIPEPTIDYLPEPTIDASE-4 PEMINDAHAN DALAM RAWATAN JENIS DIABETES 2. PELUANG CARDIOPROTECTION

Kawalan yang berkesan terhadap diabetes mellitus jenis 2 (diabetes jenis 2) adalah masalah yang dihadapi oleh doktor. Wabak T2DM dengan perkembangan komplikasi akut dan kronik menjadi beban besar bagi ekonomi negara dan sistem penjagaan kesihatan. Mengikut perhitungan Persekutuan Diabetes Antarabangsa, 246 juta orang di dunia menderita penyakit ini, iaitu 7.3% daripada penduduk dunia berusia 20-79 tahun. Diharapkan angka ini akan meningkat dengan ketara sepanjang dekad yang akan datang dan akan melebihi 380 juta pada tahun 2025 [1].

Walaupun ada banyak cadangan untuk perubahan gaya hidup dan kehadiran ubat penurun glukosa, pada masa ini setiap 2 daripada 3 pesakit dengan diabetes jenis 2 tidak mencapai nilai sasaran hemoglobin glikasi HbA1c

Inhibitor Dipeptidyl peptidase-4: pandangan dari ahli farmakologi klinikal. Teks artikel saintifik dalam Perubatan dan Perubatan khusus

Anotasi artikel saintifik mengenai perubatan dan kesihatan awam, penulis karya ilmiah adalah NB Lazareva.

Pemahaman yang lebih mendalam mengenai patogenesis diabetes mellitus jenis 2, termasuk kawalan postprandial glukosa homeostasis, telah membawa kepada kemunculan strategi rawatan baru yang bertujuan untuk mengatasi disfungsi pulau pankreas dan, khususnya, yang mempengaruhi hormon incretin usus. Inhibitor Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) adalah salah satu kelas pertama ubat oral untuk rawatan diabetes mellitus, yang dikembangkan khusus sebagai ubat antihyperglycemic. Perencatan pecahan hormon incretin - glucagon-like peptide-1 - mempunyai kesan positif terhadap homeostasis glukosa (termasuk kedua-dua potentiasi kenaikan yang disebabkan oleh glukosa dalam tahap insulin dan penindasan rembesan glukagon). Risiko rendahnya hipoglikemia, ketiadaan kesan sampingan dan kesan pada berat badan membezakan kelas perencat DPP-4 dari kumpulan-kumpulan agen hipoglikemik oral yang lain.

Topik berkaitan dalam penyelidikan perubatan dan kesihatan, pengarang kerja saintifik adalah NB Lazareva,

DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: PANDANGAN PHARMACOLOGIST KLINIKAL

Saya adalah salah satu jenis diabetes mellitus yang saya terima, dan saya, khususnya, saya adalah salah satu pemahaman yang paling jauh tentang patogenesis diabetes mellitus. Inhibitor of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) dikembangkan khusus sebagai ubat antihyperglycemics. Hormon - glucagonoma peptide-1 - mempunyai kesan positif terhadap homeostasis berkaitan glukosa (termasuk potentiasi glucagonia dan rembesan glukagon yang bergantung kepada insulin). Ia telah menunjukkan bahawa ia telah menunjukkan bahawa ia telah menunjukkan bahawa ia telah ditunjukkan sebagai diet yang sihat.

Teks kerja saintifik mengenai topik "Inhibitor Dipeptidyl peptidase-4: pandangan ahli farmakologi klinikal"

Nb LAZAREVA, MD, Profesor, Universiti Perubatan Pertama Moscow. I.M. Sechenov

VIEW PHARMACOLOGICAL VIEW

Pemahaman yang lebih mendalam mengenai patogenesis diabetes mellitus jenis 2, termasuk kawalan postprandial glukosa homeostasis, telah membawa kepada kemunculan strategi rawatan baru yang bertujuan untuk mengatasi disfungsi pulau pankreas dan, khususnya, yang mempengaruhi hormon incretin usus. Inhibitor Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) adalah salah satu kelas pertama ubat oral untuk rawatan diabetes mellitus, yang dikembangkan khusus sebagai ubat antihyperglycemic. Perencatan pecahan hormon incretin - glucagon-like peptide-1 - mempunyai kesan positif ke homeostasis glukosa (termasuk kedua-dua potentiasi peningkatan yang disebabkan oleh glukosa dalam tahap insulin dan penindasan rembesan glukagon). Risiko rendah hipo-glikemia, ketiadaan kesan sampingan yang dinyatakan dan kesan pada berat badan membezakan kelas perencat DPP-4 dari kumpulan-kumpulan agen hipoglikemik oral yang lain.

Kata kunci: diabetes mellitus jenis 2, inhibitor dipeptidil peptidase-4, incretin, keberkesanan, keselamatan, alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin dan linagliptin.

N.B. LAZAREVA, MD, Prof., Sechenov Universiti Perubatan Pertama Moscow DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: PELUANG FARMACOLOGIST KLINIKAL

Kata kunci: diabetes mellitus jenis 2, inhibitor dipeptidil peptidase-4, incretin, kecekapan, keselamatan, alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin dan linagliptin.

Selama 30 tahun yang lalu, terdapat peningkatan mendadak dalam insiden diabetes mellitus (DM), terutama pada kumpulan usia lebih tua dari 40 tahun. Setiap 10-15 tahun bilangan pesakit dengan penyakit ini berganda. Pada masa ini, menurut Persekutuan Diabetes Antarabangsa, terdapat 415 juta orang berusia 20 hingga 79 tahun dengan diabetes, mewakili 8.8% daripada jumlah penduduk [1]. Kebanyakan mereka adalah pesakit diabetes mellitus jenis 2 (jenis 2 diabetes), yang seolah-olah dikaitkan dengan peningkatan urbanisasi, perubahan gaya hidup dan penuaan penduduk [2]. Diabetes mellitus Tipe 2 adalah penyakit yang dicirikan oleh kursus progresif. Biasanya, farmakoterapi dengan ubat tunggal tidak menyediakan kawalan glisemik yang berterusan untuk masa yang lama. Menurut cadangan Persatuan Diabetes Antarabangsa (Persatuan Diabetes Amerika dan Persatuan Eropah bagi Kajian Diabetes), metformin tetap menjadi pilihan utama dalam ketiadaan kontraindikasi dan toleransi pesakit yang baik [3]. Jika metformin tidak boleh digunakan, ubat lain perlu dipilih untuk pentadbiran lisan.

penerimaan, seperti sulfonylurea / glinida, pioglit-zon atau perencat DPP-4 [4]. Derivatif sulfonyl-chevine telah digunakan selama lebih dari 60 tahun dan secara tradisinya dianggap sebagai ubat pilihan dalam terapi lini kedua dalam kombinasi dengan metformin dengan kawalan glisemik yang lemah semasa monoterapi dengan metformin. Walau bagaimanapun, penggunaannya dikaitkan dengan beberapa kesan sampingan yang tidak diingini, termasuk peningkatan risiko hipoglikemia dan peningkatan berat badan. Inhibitor Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), sebaliknya, adalah kelas ubat yang lebih moden, yang mula-mula digunakan di pasaran pada tahun 2006. Pada masa ini, 11 perencat DPP-4 yang berbeza boleh didapati di pasaran farmaseutikal global. Di Persekutuan Rusia, 5 perencat DPP-4 diluluskan untuk kegunaan perubatan: alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin dan linagliptin. Perencatan DPP-4 mempunyai keberkesanan yang sama terhadap ubat sulfonylurea dari segi meningkatkan kawalan glisemik, tetapi penggunaannya tidak disertai dengan perkembangan hipoglikemia atau peningkatan berat badan. Banyak kajian klinikal, serta prospek besar-besaran baru-baru ini

Kajian mengenai keselamatan kardiovaskular yang melibatkan beberapa ribu pesakit [5-6] telah meyakinkan bahawa perencat DPP-4 mempunyai profil keselamatan yang baik seperti plasebo. Itulah sebabnya penggunaan perencat DPP-4 telah menjadi amalan biasa semasa menjalankan farmakoterapi diabetes jenis 2. Bagi majoriti pesakit dengan jenis DM 2, perencat DPP-4 adalah ubat pilihan.

PHARMACOLOGI KLINIKAL DIPEPTIDYLPEPIDASE-4 INHIBITOR

Perencat DPP-4 adalah salah satu kelas pertama ubat oral untuk rawatan diabetes mellitus, yang dibangun khusus sebagai ubat antihyperglycemic. Penggunaan perencat DPP-4 untuk rawatan DM tipe 2 adalah berdasarkan fakta bahawa menghalang hormon incretin seperti peptida-1 (GLP-1) mempunyai kesan positif [7] terhadap homeostasis glukosa (termasuk sebagai potentiation tahap insulin yang disebabkan oleh glukosa, dan penindasan rembesan glukagon [8]). Kesan positif GLP-1 pada rembesan sel dan sel-sel, fungsi ß-sel, pengosongan gastrik dan selera makan telah diketahui, yang menyumbang untuk memahami peranan DPP-4 dalam metabolisme GLP-1 dan berfungsi sebagai rasional untuk keperluan untuk menghalang enzim ini dengan Matlamatnya adalah untuk meningkatkan kepekatan incretins dan meningkatkan kawalan glisemik.

Pada masa ini, perencat DPP-4 dimasukkan dalam garis panduan klinikal dan algoritma terapeutik untuk kawalan glisemik pada pesakit diabetes jenis 2: kesimpulan rasmi Persatuan Diabetes Amerika / Persatuan Eropah untuk Kajian Diabetes (Persatuan Diabetes Amerika / Persatuan Eropah untuk Kajian Diabetes) (ADA / EASD) [5], algoritma rawatan diabetes Persatuan Endokrinologi Klinikal Amerika / Persatuan Endokrinologi Amerika (Persatuan Amerika CLinicaL EndocrinoLoogists / Kolej Amerika EndocrinoLogy, AACE / ACE) [6, 7] a.

FARMACOKINETIK PERBANDINGAN DAN FARMACODYNAMICS DIPEPTIDYLPEPIDASE-4 INHIBITOR: ASPEK PENTING KLINIKAL

Inhibitor DPP-4 berbeza dengan sifat farmakokinetiknya (jadual). Sesetengahnya mempunyai jangka hayat yang panjang (Alo-Gliptin, Linagliptin, Sitagliptin), yang memberikan perencatan berterusan DPP-4 apabila diambil sekali sehari. Lain-lain mempunyai separuh hayat yang lebih pendek (saxagliptin dan vildagliptin); Walau bagaimanapun, sementara perencat di atas berinteraksi dengan enzim non-kovalen, unit cyanopyrrolide saxagliptin dan vildagliptin memberikan pengikatan kovalen, yang membawa kepada pengikatan yang lebih lama untuk enzim daripada yang diharapkan berdasarkan separuh hayat [9, 10]. Hidrolisis seterusnya akan memusnahkan ikatan kovalen dengan pembebasan dadah; kadang-kadang perencat ini dipanggil perlahan-lahan berpecah daripada mengikat kepada enzim atau mempunyai kinetik yang mengikat. Dalam amalan, ini bermakna bahawa, walaupun separuh hayat 100 h (akhir)> 80% 5 mg 1 kali sehari

Saksagliptin [21, 22] Metabolisme ("dadah induk"), buah pinggang ("dadah induk" + metabolit)

2.5 jam ("ubat induk")

70% 5 mg sekali sehari

Sitagliptin [23] Terutamanya oleh buah pinggang

12.5 h> 80 °% 100 mg 1 kali sehari

Vildagliptin [24] Metabolisme ("dadah induk"), buah pinggang ("dadah induk" + metabolit)

2 jam 8%. Di samping itu, 37% pesakit muda pada minggu ke 26 mencapai tahap HbA1c ^ 7% (dengan penggunaan kedua-dua dos alogliptin). Pada pesakit tua, sasaran HbA1c ini dicapai pada 45% peserta kajian apabila menggunakan kedua-dosis alogliptin. Tiada perbezaan yang ketara antara kumpulan yang dikaji atau antara pesakit muda dan tua mengenai perubahan berat badan dari tahap asas atau lipid.

Profil toleransi keseluruhan alogliptin yang digunakan sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan ubat hipoglikemik lain tidak berbeza dari plasebo. Tiada laporan hipoglisemia teruk; Walau bagaimanapun, kesan buruk kulit (terutamanya pruritus) adalah lebih biasa pada pesakit yang menerima

alohliptin berbanding kumpulan rawatan lain [47]. Gabungan alogliptin dan metformin boleh diterima dengan baik oleh pesakit. Aogliptin juga boleh digunakan secara selamat dalam kombinasi dengan pioglitazone pada pesakit yang menerima metformin. Analisis kumulatif enam kajian menunjukkan bahawa toleransi alogliptin adalah serupa pada pesakit yang lebih muda dan lebih tua.

Inhibitor DPP-4 adalah kelas ubat oral yang moden dan menjanjikan untuk rawatan kencing manis jenis 2. Ciri-ciri farmakologi kelas ini terdiri daripada satu mekanisme tindakan dua fungsi fungsi a dan β-sel, yang membawa kepada peningkatan profil corak rembesan glukagon dan insulin selepas makan. Perbezaan antara perencat DPP-4 berkaitan dengan struktur kimia mereka, keupayaan untuk menghalang DPP-4, tempoh tindakan, ciri-ciri metabolisme dan laluan penghapusan. Perencat DPP-4 dicirikan dengan kesan neutral pada berat badan, tidak mencetuskan hipoglikemia dan mempunyai profil keselamatan yang baik. Penggunaan ubat kelas ini melibatkan kemasukan dalam rejimen rawatan sebagai tambahan kepada ubat hipoglikemik yang lain, serta penggunaan monoterapi pada pesakit dengan toleransi metformin atau pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, apabila metformin dikontraindikasikan. Alogliptin boleh digunakan dalam kebanyakan pesakit dengan diabetes jenis 2, yang sangat penting untuk mengelakkan kejadian hypoglycemic, pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif atau penyakit hati, apabila hipoglikemia boleh menjadi lebih sukar dan tahan lama terhadap rawatan. Keselamatan membuktikan alogliptin pada pesakit yang mempunyai risiko kardiovaskular yang sangat tinggi. Peristiwa hipoglisemik dalam pesakit tua meningkatkan risiko kejatuhan traumatik,

Keputusan analisis keberkesanan kos menunjukkan bahawa kos pengurangan tahap NA1s daripada 1% menggunakan alogliptina lebih rendah daripada apabila menggunakan persediaan lain kumpulan ini (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin)

serta fenomena koronari. Dalam kumpulan pesakit yang terdedah, alogliptin dan perencat DPP-4 yang lain mungkin menggantikan ubat sulfonylurea. Keputusan analisis keberkesanan kos menunjukkan bahawa kos mengurangkan HbA1c sebanyak 1% apabila menggunakan alogliptin lebih rendah daripada ketika menggunakan ubat lain dalam kumpulan ini (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin). Penggunaan perencat DPP-4 bersama-sama dengan persediaan insulin memperluaskan kemungkinan terapi gabungan pada pesakit dengan jangka panjang penyakit ini. f

1. Persekutuan Diabetes Antarabangsa. IDF Diabetes, 7 ed. Brussels, Belgium: Persekutuan Diabetes Antarabangsa, 2015. http://www.diabete-satlas.org.

2. Kongres Diabetes Roglic G. World 2015: Cabaran Kesihatan Global Stream // Penyelidikan diabetes dan amalan klinikal. 2015. T. 108. No. 2. ms 367-368.

3. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al; Persatuan Diabetes Amerika (ADA); Persatuan Eropah bagi Kajian Diabetes (EASD). Persatuan Diabetes Amerika (ADA) dan Persatuan Eropah untuk Kajian Diabetes (EASD). Penjagaan Diabetes. 2012; 35 (6): 1364-1379.

4. Deacon C. F., Lebovitz H. E. ulasan Perbandingan Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor dan Diabetes sulph-onylureas, Obesiti dan Metabolisme 18: 333-347 2016.

5. Putih WB, Cannon CP, Heller SR et al. Alogliptin pada pesakit dengan diabetes jenis 2. N Engl J Med, 2013; 369: 1327-1335.

7. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW et al. Kesan sitagliptin mengenai hasil kardiovaskular dalam diabetes jenis 2. N Engl J Med, 2015; 373: 232-242.

8. Holst JJ, Deacon CF. Perencatan dipeptidil peptidase IV sebagai rawatan untuk diabetes jenis 2. Diabetes, 1998; 47: 1663-1670.

9. Deacon CF, Holst JJ. Farmakologi terapi GLP-1. Kajian Endokrinologi 2008 (Januari): 17-22.

10. Ahren B, Schweizer A, Dejager S, Villhauer EB, Dunning BE, Foley JE. Mekanisme tindakan pencegah dipeptidil peptidase-4 vildaglip-tinin manusia. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 775-783.

11. Nabeno M, Akahoshi F, Kishida H et al. Kajian perbandingan pengikat peptidase IV di tapak aktif. Biochem Biophys Res Commun 2013; 434: 191-196.

12. Tatosian DA, Guo Y, Schaeffer AK et al. Perencatan Dipeptidyl peptidase-4 terhadap pesakit diabetes yang dirawat dengan saxagliptin, sitagliptin, atau vildagliptin. Terapi Diabetes 2013; 4: 431-442.

13. McKeage K. Trelagliptin: kelulusan global pertama. Dadah 2015; 75: 1161-1164.

14. Furuta S, Smart C, Hackett A, Benning R, Warrington S. Farmakokinetik dan metabolisme [14C] anagliptin, inhibitor dipeptidyl peptidase-4 novel, di. Xenobiotica 2013; 43: 432-442.

15. Persatuan Diabetes Amerika. Standard rawatan perubatan diabetis 2014. Penjagaan Diabetes 2014; 37 (Suppl. 1): S14-S80.

16. Davis TM. Peptidil peptidase-4 inhibitor: farmakokinetik, keberkesanan, toleransi dan gangguan buah pinggang. Diabetes Obes Metab 2014; 16: 891-899.

17. Xu S, Kauh A, Tatosian D et al. Penyerapan, metabolisme dan perkumuhan [14C] omariglip-tin, perencat DPP-4 sekali seminggu, pada manusia. Poster yang dibentangkan di Sesi Saintifik Persatuan Diabetes Amerika Syarikat ke-74, San Francisco, 2014; Poster 1080-P. Tersedia dari arkib ePoster ADA melalui URL: https://ada.scienti-ficposters.com/eps-SearchADA.cfm. Diakses pada 27 Oktober 2015.

18. Agensi Ubat Eropah. Alogliptin; Ringkasan ciri produk. Tersedia dari URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR _-_ Product_

Maklumat / manusia / 002182 / WC500152271. pdf. Diakses pada 30 Julai 2015.

19. Deacon CF. Peptidil peptidase-4 inhibitor diabetis: kajian perbandingan. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

20. Agensi Ubat-Ubatan Eropah.Linagliptin; Ringkasan characteristics.Available produk dari URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR _-_ Maklumat Product_ / manusia / 002.110 / WC500115745.pdf. Diakses pada 30 Julai 2015.

21. Deacon CF. Peptidil peptidase-4 inhibitor diabetis: kajian perbandingan. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

22. Agency of Europe Medicines.Saxagliptin; Ringkasan ciri produk. Tersedia dari URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 001039 / WC500044316. pdf. Diakses pada 30 Julai 2015.

23. Agensi Ubat-Ubatan Eropah. Ringkasan ciri produk. Terdapat dari URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Maklumat / manusia / 000722 / WC500039054. pdf. Diakses pada 30 Julai 2015.

24. Agency of Medicines Europe.Vildagliptin; Ringkasan ciri produk. Tersedia dari URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Maklumat / manusia / 000771 / WC500020327. pdf. Diakses pada 30 Julai 2015.

25. Deacon CF, Holst JJ. Farmakologi terapi GLP-1. Kajian Endokrinologi 2008 (Januari): 17-22.

26. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren CI, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Keberkesanan dan keselamatan saxagliptin dalam kombinasi dengan metformin berbanding sitagliptin dalam kombinasi dengan metformin pada pesakit dewasa dengan jenis 2 diabe-tesmellitus. Diabetes Metab Res Rev 2010; 26: 540-549.

27. Persatuan Diabetes Amerika. Penyataan Kedudukan. Standard rawatan perubatan diabetis - 2013. Penjagaan Diabetes. 2013; 36 (1): S11-S66.

28. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren □, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Keberkesanan dan keselamatan saxagliptin dalam kombinasi dengan metformin berbanding sitagliptin dalam kombinasi dengan metformin pada pesakit dewasa dengan jenis 2 kencing manis. Diabetes Metab Res Rev. 2010; 26 (7): 540-549.

29. Marfella R, Barbieri M, Grella R, Rizzo MR, Nicoletti GF, Paolisso G. Kesan vildagliptin dua kali setiap hari. sitagliptin sekali sehari pada turun naik glukosa 24 jam. J Komplikasi Diabetes 2010; 24: 79-83.

30. Guerci B, Monnier L, Serusclat P et al. Profil glukosa berterusan dengan add-on versus metagmin: hasil daripada kajian optima Rawak. Diabetes Metab 2012; 38: 359-366.

31. Nedogoda S.V., Barykina I.N., Salasyuk A.S., Smirnova V.O. Analisis farmakonomi terhadap penggunaan alogliptin dalam rawatan diabetes jenis 2. Amalan klinikal berkualiti tinggi. 4 2015; 43-52.

32. Esposito K. et al. Satu tindak balas kepada perencat DPP-4 yang berlainan dalam diabetes jenis 2: 24 kajian sistematik. // BMJ terbuka. 2015. T5. 2. S. e005892.

33. Shestakova Ye.A., Galstyan G.R. Inhibitor dipeptidil peptidase-4: analisis perbandingan kumpulan. Masalah endokrinologi. 2012, 1. 61-66.

34. Capuano A, Sportiello L, Maiorino M et al., Peptidyl peptidase-4 inhibitor dalam terapi kencing manis jenis 2. Rancangan, Pembangunan dan Terapi Dadah 2013: 7 989-1001.

35. Goosen K, Graber S. Istilah kencing manis yang lebih panjang: kajian sistematik dan meta-analisis. Diabetes Obes Metab 2012; 14: 1061-1072.

36. Gallwitz B. Pesakit DPP-4 yang muncul: tumpukan pada linagliptin untuk diabetes jenis 2. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013; 6: 1-9.

37. Neumiller JJ, Wood L, Campbell RK. Inhibitor dipeptidil peptidase-4 untuk rawatan diabetes mellitus jenis 2. Farmakoterapi. 2010; 30 (5) 463-484.

38. Mikhail N. Keselamatan inhibitor dipeptidyl peptidase 4 untuk rawatan kencing manis jenis 2. Curr Drug Saf 2011; 6 (5): 304-309.

39. Putih WB, Cannon CP, Heller SR et al. Alogliptin pada pesakit dengan diabetes jenis 2. N Engl J Med 2013; 369: 1327-1335.

41. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW et al. Kesan sitagliptin mengenai hasil kardiovaskular dalam diabetes jenis 2.N Engl J Med 2015; 373: 232-242.

42. DeFronzo RA, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptin Study 010 Group. Menghalang alo-gliptin inhibitor alo-gliptin pada pesakit dengan kawalan glisemik: kajian rawak, dua buta, plasebo. Penjagaan Diabetes. 2008; 31 (12): 2315-2317.

43. WB Putih, Bakris GL, Bergenstal RM, et al. Pemeriksaan Cardiovascular OUTcomes dengan AlogliptIN berbanding standard penjagaan di Pesakit Jenis 2 Diabetes Mellitus dan Sindrom Koronari Akut (memeriksa): satu kajian keselamatan kardiovaskular daripada Dipeptidyl peptidase 4 inhibitor alogliptin pada pesakit dengan diabetes jenis 2 dengan sindrom koronari akut. Am Heart J. 2011; 162 (4): 620-626.e1

44. Nauck MA, Ellis GC, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptin Study 008 Group. Keberkesanan dan keselamatan pengangkut alogliptin-4-diabetes yang tidak terkawal dengan monoterapi metformin: kajian multicentre, rawak, dua-buta, plasebo terkawal. Int J Clin Pract. 2009; 63 (1): 46-55.

45. Pratley RE, Reusch JE, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptin Study 009 Group. Inhibitor pesakit dengan diabetes jenis 2: kajian acak, doubleblind, placebo-controlled. Curr Med Res Opin. 2009; 25 (10): 2361-2371.

46. Pratley RE, KipnesMS, Fleck PR, Wilson C, Mekki 0; Alogliptin Study 007 Group.Estimasi dan inhibitor alogliptin inhibitor alogliptin dalam diabetes tidak cukup dikawal oleh monoterapi glyburide. Diabetes Obes Metab. 2009; 11 (2): 167-176.

47. Rosenstock J, Rendell MS, JL Kasar, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Alogliptin ditambah kepada terapi insulin. Diabetes Obes Metab. 2009; 11 (12): 1145-1152.

48. Pratley RE, McCall T, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Alogliptin digunakan dalam persekitaran luar bandar: analisis dikumpulkan dari fasa 2 dan 3 kajian. J Am Geriatr Soc. 2009; 57 (11): 2011-2019.

49. Andukuri R, Drincic A, Rendell M. Alogliptin: tambahan baru kepada perencat DPP-4. Diabetes Metab Syndr Obes. 2009; 2: 117-126.

Incretin dan mimetics incretin (perencat DPP4 dan agonis GLP1)

Hari yang baik, pembaca tetap dan tetamu blog! Hari ini akan ada artikel yang sukar mengenai ubat-ubatan moden yang sudah digunakan oleh doktor di seluruh dunia.

Apakah incretin dan incretin, yang mana ubat-ubatan dari sekumpulan penghambat dipeptidil peptidase 4 dan glucagon seperti peptida 1 agonis digunakan dalam rawatan kencing manis? Hari ini, anda akan mempelajari apa maksud perkataan yang panjang dan kompleks ini, dan yang paling penting, bagaimana untuk menerapkan pengetahuan yang diperoleh.

Artikel ini akan membincangkan ubat-ubatan baru sepenuhnya - analogi seperti glucagon-like peptide 1 (GLP1) dan blocker dipeptidyl peptidase 4 (DPP4). Ubat-ubatan ini dicipta dalam kajian hormon incretin - yang terlibat secara langsung dalam sintesis penggunaan insulin dan glukosa dalam darah.

Peningkatan dan rawatan kencing manis jenis 2

Untuk permulaan, saya akan memberitahu anda apa yang ada di dalamnya, kerana ia dipanggil secara ringkas. Incretin adalah hormon yang dihasilkan dalam saluran gastrointestinal sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan, yang meningkatkan tahap insulin dalam darah. Dua hormon, seperti glucogon seperti peptida-1 (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glucogon, dianggap sebagai incretin. GIP reseptor berada di dalam sel-sel beta pankreas, dan reseptor GLP-1 terdapat dalam pelbagai organ, jadi selain rangsangan rembesan insulin, pengaktifan reseptor bagi petunjuk GLP-1 untuk lain-lain kesan hormon ini.

Inilah kesan yang muncul akibat kerja GLP-1:

Stimulasi pengeluaran insulin oleh sel beta pankreas.
Penindasan pengeluaran glukagon oleh sel-sel alpukat pankreas.
Mengurangkan gastrik lambung.
Mengurangkan selera makan dan meningkatkan rasa kenyang.
Kesan positif pada sistem saraf kardiovaskular dan pusat.

Jika semuanya jelas dengan kesan pertama dan utama: terdapat lebih glukosa insulin, maka dengan yang kedua mungkin lebih sukar bagi anda untuk memikirkannya. Glucagon adalah hormon pancreas yang dihasilkan oleh sel-sel alfa. Hormon ini adalah bertentangan mutlak insulin. Glukagon meningkatkan tahap glukosa dalam darah dengan melepaskannya dari hati. Jangan lupa bahawa dalam tubuh kita di dalam hati dan otot terdapat rizab glukosa yang besar sebagai sumber tenaga, yang berupa glikogen. Dengan mengurangkan pengeluaran glukagon, incretin bukan sahaja mengurangkan pelepasan glukosa dari hati, tetapi juga meningkatkan sintesis insulin.

Apakah kesan positif mengurangkan pengosongan gastrik dalam rawatan kencing manis? Hakikatnya ialah bahagian utama glukosa makanan diserap dari usus kecil. Oleh itu, jika makanan memasuki usus dalam bahagian kecil, gula dalam darah akan meningkat dengan lebih perlahan dan tanpa melompat secara tiba-tiba, yang juga ditambah besar. Ini menyelesaikan masalah peningkatan glukosa selepas makan (glikemia postprandial).

Nilai mengurangkan selera makan dan meningkatkan rasa kenyang dalam rawatan diabetes jenis 2 secara amnya sukar untuk menaksir. GLP-1 bertindak secara langsung di pusat kelaparan dan kenyang dalam hipotalamus. Jadi ini juga besar dan tambah lemak. Kesan positif pada jantung dan sistem saraf hanya dikaji, dan hanya ada model eksperimen, tetapi saya yakin bahawa dalam masa terdekat ini kita akan mempelajari lebih lanjut mengenai kesan ini.

Sebagai tambahan kepada kesan-kesan ini, dalam eksperimen dibuktikan bahawa GLP-1 merangsang pertumbuhan semula dan pertumbuhan sel pankreas baru, dan pemusnahan blok-blok sel beta. Oleh itu, hormon ini melindungi pankreas daripada keletihan dan meningkatkan jisim sel beta.

Apa yang akan menghalang kita menggunakan hormon ini sebagai ubat? Ini akan menjadi ubat yang hampir sempurna, kerana ia akan sama dengan hormon manusia. Tetapi kesukaran terletak pada fakta bahawa GLP-1 dan HIP sangat cepat hancur (GLP-1 dalam 2 minit, dan HIP dalam masa 6 minit) oleh enzim jenis 4 dipeptidyl peptidase (DPP-4).

Tetapi saintis telah menemui jalan keluar.

Hari ini, terdapat dua kumpulan ubat di dunia yang entah bagaimana berkaitan dengan increcretins (sejak GLP-1 mempunyai lebih banyak kesan positif daripada GUI, ia secara ekonomi berfaedah untuk bekerja dengan GLP-1).

Dadah yang meniru tindakan manusia GLP-1.
Dadah yang menyekat tindakan enzim DPP-4, dengan itu memanjangkan tindakan hormonnya.

kepada kandungan

Analog GLP-1 dalam rawatan diabetes jenis 2

Saat ini di pasar Rusia terdapat dua persiapan analog GLP-1 - ini adalah Bayetta (exenatide) dan Viktoza (liraglutide). Ubat-ubatan ini adalah analog sintetik manusia GLP-1, tetapi hanya masa tindakan lebih lama. Mereka mempunyai semua kesan hormon manusia yang saya nyatakan di atas. Ini tidak dapat dinafikan. Kelebihan termasuk penurunan berat badan dengan purata 4 kg lebih dari 6-12 bulan. dan penurunan hemoglobin bergelombang dengan purata 0.8-1.8%. Apakah hemoglobin yang glycated dan mengapa anda perlu mengawalnya, anda boleh mengetahui dengan membaca artikel "Hemoglobin glikasi: bagaimana untuk menderma?".

Kelemahannya termasuk:

Hanya pentadbiran subkutan, iaitu, tiada bentuk tablet.
Kepekatan GLP-1 boleh meningkat sebanyak 5 kali, yang meningkatkan risiko keadaan hypoglycemic.
Kesan GLP-1 hanya meningkat, ubat tidak menjejaskan ISP.
Dalam 30-40%, kesan sampingan dapat dilihat dalam bentuk mual, muntah, tetapi mereka bersifat sementara.

Byetta boleh didapati dalam pen pen boleh guna (sama dengan pen pen insulin) pada dos 250 mcg setiap mg. Menangani sebanyak 1.2 dan 2.4 ml volum. Dalam satu pek - satu pen. Mulakan rawatan diabetes mellitus dengan dos 5 μg 2 kali sehari selama 1 bulan untuk memperbaiki toleransi, dan kemudian, jika diperlukan, dos itu meningkat kepada 10 μg 2 kali sehari. Peningkatan dos tambahan tidak meningkatkan kesan ubat, tetapi meningkatkan jumlah kesan sampingan.

Suntikan Baet lakukan selama sejam sebelum sarapan pagi dan makan malam, ia tidak boleh dilakukan selepas makan. Sekiranya suntikan tidak dijawab, maka seterusnya akan dilakukan pada waktu yang dijadualkan. Suntikan diberikan subcutaneously di paha, perut atau bahu. Ia tidak dapat diberikan intramuskular atau intravena.

Simpan ubat itu harus berada di tempat yang gelap, sejuk, iaitu, di pintu peti sejuk, jangan biarkan beku. Pen siasatan perlu disimpan di dalam peti sejuk setiap kali selepas suntikan. Selepas 30 hari, pen dengan Baeta dilupuskan, walaupun ubat itu tetap di dalamnya, sejak masa ini ubat itu musnah sebahagiannya dan tidak mempunyai kesan yang diinginkan. Jangan simpan ubat yang digunakan dengan jarum dilampirkan, iaitu, selepas setiap penggunaan, jarum mesti dibuang dan dibuang, dan yang baru mesti dipakai sebelum suntikan baru.

Byetta boleh digabungkan dengan ejen hypoglycemic lain. Sekiranya dadah digabungkan dengan ubat sulfonylurea (manin, diabeton, dan lain-lain), maka dos mereka perlu dikurangkan untuk mengelakkan perkembangan hipoglisemia. Terdapat artikel yang berasingan tentang hipoglikemia, jadi saya cadangkan untuk mengikuti pautan dan belajar jika anda tidak melakukannya. Jika Byetta digunakan bersamaan dengan metformin, dos metformin tidak berubah, kerana hipoglikemia tidak mungkin dalam kes ini.

Viktoza juga boleh didapati di penapis syringe pada dos 6 mg setiap 1 ml. Jumlah penuding jarum suntikan adalah 3 ml. Dijual oleh 1, 2 atau 3 jarum picagari dalam pakej. Penyimpanan dan penggunaan jarum suntikan adalah serupa dengan Baye. Rawatan diabetes dengan Viktozy dijalankan 1 kali sehari pada masa yang sama, yang pesakit itu sendiri boleh memilih, tanpa mengira makanannya. Ubat ini disuntik subcutaneously di paha, perut atau bahu. Juga, ia tidak boleh digunakan untuk pentadbiran intramuskular dan intravena.

Dosis awal Victoza adalah 0.6 mg sehari. Selepas 1 minggu, anda secara beransur-ansur boleh meningkatkan dos sehingga 1.2 mg. Dos maksimum ialah 1.8 mg, yang boleh dimulakan selepas 1 minggu selepas meningkatkan dos kepada 1.2 mg. Di atas dos ini, ubat tidak disyorkan. Dengan analogi dengan Baeta, Viktozu boleh digunakan dengan ubat antidiabetik yang lain.

Dan kini mengenai yang paling penting - tentang harga dan ketersediaan kedua-dua ubat. Kumpulan ubat ini tidak termasuk di dalam senarai ubat keutamaan persekutuan atau persekutuan untuk merawat pesakit diabetes. Oleh itu, ubat-ubatan ini perlu dibeli untuk wang mereka sendiri. Terus terang, ubat ini tidak murah. Harga bergantung kepada dos ubat yang ditadbir dan pada pembungkusan. Sebagai contoh, 1.2 mg Byet mengandungi 60 dos ubat. Jumlah ini cukup untuk 1 bulan. dengan syarat bahawa dos harian yang ditetapkan adalah 5 mikrogram. Dalam kes ini, ubat akan dikenakan purata 4,600 rubel sebulan. Sekiranya ini adalah Viktoza, maka dengan dos harian minimum 6 mg, ubat itu akan menelan kos sebanyak 3,400 rubles sebulan.

Perencatan DPP-4 dalam rawatan diabetes jenis 2

Seperti yang saya katakan di atas, enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) memusnahkan hormon incretin. Oleh itu, saintis memutuskan untuk menyekat enzim ini, menghasilkan kesan fisiologi yang berpanjangan dari hormonnya sendiri. Tambahan besar kumpulan ubat ini adalah peningkatan dalam kedua-dua hormon - GLP-1 dan HIP, yang meningkatkan kesan dadah. Juga titik positif adalah hakikat bahawa peningkatan hormon ini berlaku dalam julat fisiologi tidak lebih daripada 2 kali, yang sepenuhnya menghapuskan kejadian tindak balas hipoglikemik.

Campuran juga boleh dianggap sebagai cara untuk mentadbir ubat ini - ini adalah persediaan tablet, bukan suntikan. Tidak praktikal tiada kesan sampingan dari perencat DPP-4, kerana hormon meningkat dalam batas fisiologi, seolah-olah mereka berada dalam keadaan sihat. Apabila menggunakan perencat, tahap hemoglobin glikasi berkurangan sebanyak 0.5-1.8%. Tetapi ubat-ubatan ini hampir tidak memberi kesan kepada berat badan.

Hari ini di pasaran Rusia terdapat tiga ubat - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin).

Januvia adalah ubat pertama kumpulan ini, yang mula digunakan pertama di Amerika Syarikat dan kemudian di seluruh dunia. Ubat ini boleh digunakan dalam monoterapi, dan digabungkan dengan ubat hipoglikemik lain dan juga insulin. Januia menghalang enzim selama 24 jam, mula bertindak dalam masa 30 minit selepas pengingesan.

Terdapat dalam tablet dalam dos 25, 50 dan 100 mg. Dos yang disyorkan - 100 mg sehari (1 kali sehari), boleh diambil tanpa menghiraukan makanan. Dalam kes kekurangan buah pinggang, dos ubat dikurangkan kepada 25 atau 50 mg.

Kesan aplikasi itu dapat dilihat pada bulan pertama penggunaan, dan kedua-dua tahap glukosa darah bakar dan postprandial dikurangkan.

Untuk kemudahan terapi kombinasi, Yanuvia dikeluarkan sebagai ubat gabungan dengan metformin - Janumet. Terdapat dua dos: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin dan 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. Dalam borang ini, tablet diambil 2 kali sehari.

Galvus juga merupakan ahli kumpulan perencat DPP-4. Ia diambil tanpa mengira makanan. Dos awal Galvus adalah 50 mg 1 kali sehari; jika ada keperluan, dosnya meningkat kepada 100 mg, tetapi dosnya diedarkan 50 mg dua kali sehari.

Galvus juga digunakan dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik lain. Oleh itu, ada ubat gabungan seperti Galvusmet, yang juga termasuk metformin. Terdapat tablet dengan 500, 850 dan 1000 mg metformin, dos Galvus kekal 50 mg.

Sebagai peraturan, gabungan ubat-ubatan yang ditetapkan untuk ketidakstabilan monoterapi. Dalam kes Galvusmet, ubat itu diambil 2 kali sehari. Dalam kombinasi dengan ubat lain, Galvus hanya diambil 1 kali sehari.

Sekiranya terdapat fungsi buah pinggang yang merosot, dos ubat tidak boleh diubah. Apabila membandingkan dua persiapan Januvia dan Galvus, perubahan serupa dalam hemoglobin bergelombang, glikemia postprandial (gula selepas makan) dan puasa glukemia diperhatikan.

Ongliza - kumpulan ubat penahan DPP-4 yang terakhir. Terdapat dalam tablet 2.5 dan 5 mg. Ia diambil tanpa mengira waktu makan 1 kali sehari. Juga digunakan sebagai monoterapi, serta dalam kombinasi dengan ubat-ubatan antidiabetes yang lain. Tetapi setakat ini tiada ubat gabungan dengan metformin, seperti yang dilakukan dalam kes Yanuvía atau Galvus.

Dengan kekurangan buah pinggang yang ringan, pelarasan dos tidak diperlukan, dengan tahap yang sederhana dan teruk, dos ubat dikurangkan sebanyak 2 kali. Perbandingan dengan Yanuvía dan Galvus juga tidak menunjukkan perbezaan yang jelas dan ketara sama ada dalam keberkesanan atau dalam kejadian kesan sampingan. Oleh itu, pilihan dadah bergantung kepada harga dan pengalaman doktor dengan ubat ini.

Obat-obatan ini, malangnya, tidak termasuk dalam senarai persekutuan ubat keutamaan, tetapi di sesetengah wilayah adalah mungkin untuk melepaskan ubat-ubatan ini kepada pesakit dari registri serantau dengan mengorbankan belanjawan tempatan. Oleh itu, sekali lagi, ubat-ubatan ini perlu membeli wang mereka sendiri.

Untuk harga ubat ini juga tidak begitu berbeza. Sebagai contoh, rawatan diabetes mellitus Yanuviya pada dos 100 mg anda perlu menghabiskan purata 2 200-2 400 Rubles. Dos Galvus sebanyak 50 mg akan menelan kos sebanyak 800-900 rubles setiap bulan. Ongliz 5 mg kos 1.700 rubel sebulan. Harga semata-mata menunjukkan, diambil dari kedai dalam talian.

Kepada siapa kumpulan ubat ini ditetapkan? Persiapan daripada kedua-dua kumpulan ini boleh ditetapkan pada masa penembusan penyakit ini, kepada mereka yang mampu membelinya, tentu saja. Ia sangat penting pada masa ini untuk mengekalkan, dan mungkin juga meningkatkan kumpulan sel beta pankreas, maka diabetes akan mendapat pampasan yang baik untuk jangka masa yang panjang dan tidak memerlukan pelantikan insulin.

Berapa banyak ubat pada masa yang sama ditetapkan untuk pengesanan diabetes mellitus bergantung pada tahap hemoglobin yang bergelombang.

Saya mempunyai semuanya. Ternyata banyak, saya tidak tahu sama ada anda akan menguasainya. Tetapi saya tahu bahawa di kalangan pembaca ada orang yang sudah menerima ubat-ubatan ini. Oleh itu, saya merayu kepada anda dengan permintaan untuk berkongsi tanggapan anda mengenai ubat tersebut. Saya fikir ia berguna bagi mereka yang masih berfikir tentang beralih ke rawatan baru untuk mengetahui.

Dan ingat bahawa walaupun ubat-ubatan yang paling berkesan, normalisasi pemakanan di dalam diabetes memainkan peranan utama bersempena dengan latihan biasa.

Vipidia adalah inhibitor dipeptidil peptidase-4 yang baru untuk rawatan diabetes mellitus jenis 2

T.B. MORGUNOVA, Ph.D., VV FADEEV, MD, Profesor, Jabatan Endokrinologi, Fakulti Perubatan, Universiti Perubatan Negeri Pertama Moscow. I.M. Sechenov

Bilangan pesakit diabetes mellitus (DM) di dunia semakin berkembang. Sepanjang 10 tahun yang lalu, bilangan mereka di dunia lebih daripada dua kali ganda dan menjelang 2013 mencapai 371 juta orang [1]. Dalam kebanyakan kes, ini adalah diabetes jenis 2. Kesan kencing manis adalah komplikasi mikro dan macrovaskular: nefropati, retinopati, kerosakan pada saluran darah utama jantung, otak, ekstrem yang lebih rendah. Pengembangan komplikasi penyakit kencing manis adalah punca utama ketidakupayaan dan kematian pesakit-pesakit ini.

Pada masa ini, untuk rawatan kencing manis jenis 2, pelbagai kumpulan ubat hipoglikemik oral (PSSP) digunakan. Pilihan ejen hypoglycemic bergantung terutamanya kepada keadaan pesakit, tahap glisemik garis dasar dan sasaran penunjuk kawalan glikemik, dan kehadiran pesakit penyakit komplikasi atau komplikasi kencing manis. Peranan penting dalam pemilihan ubat hipoglikemik juga dimainkan oleh faktor-faktor seperti keberkesanan, toleransi, keselamatan dan kekerapan pentadbiran. Harus diingat bahawa penerimaan sejumlah PSSP yang berkaitan dengan perkembangan hipoglikemia, penambahan berat badan, gejala-gejala gejala, dan sebagainya, sering membatasi penggunaannya dalam amalan klinikal. Di samping itu, jika monoterapi dimulakan dengan salah satu ubat hipoglikemik oral, maka dari masa ke masa, kerana diabetes jenis 2 adalah penyakit progresif, dalam banyak kes, terapi perlu disesuaikan dengan peningkatan dos ubat yang diambil atau dengan suis untuk gabungan ubat-ubatan.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, ubat hipoglikemik berdasarkan tindakan incretin telah digunakan secara meluas dalam amalan klinikal. Hormon incretin utama adalah glucagon-like peptide-1 (GLP-1) - ia merangsang rembesan insulin pada nilai glikemia tinggi dan mengurangkan rembesan glukagon oleh sel-sel pankreas, dan juga mempengaruhi rasa kenyang, kadar pengosongan gastrik. Walau bagaimanapun, berada dalam aliran darah, GLP-1 sangat cepat musnah oleh enzim dipeptidil peptidase-4 (DPP-4). Untuk meningkatkan tempoh tindakan GLP-1 endogen dan mengekalkan tahap fisiologi, persediaan telah dicipta - inhibitor jenis 4 dipeptidil peptidase (IDPP-4). Penggunaan ubat-ubatan kelas ini dikaitkan dengan risiko rendah hipoglikemia, kerana tindakan mereka hanya ditunjukkan sebagai tindak balas terhadap peningkatan kadar glukosa darah; mereka biasanya diterima dengan baik dan tidak memberi kesan kepada berat badan. Vipidia (alogliptin benzoate) adalah ubat baru dari kelas IDPP-4.

Narkoba Vipidiya disarankan untuk digunakan sebagai agen hipoglikemik pada orang dewasa dengan diabetes jenis 2 dalam monoterapi, dalam kombinasi dengan ubat penurun glukosa lain, termasuk insulin. Vipidia boleh didapati dalam dos 12.5 dan 25 mg: dos yang disyorkan untuk pesakit dengan fungsi ginjal yang normal dan dengan sedikit penurunan fungsi buah pinggang (pelepasan kreatinin> 50 hingga ≤ 80 ml / min) adalah 25 mg sekali sehari; dengan penurunan fungsi buah pinggang sederhana (pelepasan kreatinin ≥ 30 hingga ≤ 50 ml / min), dos alogiptin hendaklah separuh, iaitu 12.5 mg sekali sehari.

Jelas sekali, walaupun mekanisme tindakan yang sama, dadah dari kumpulan IDPP-4 berbeza di antara mereka dalam beberapa ciri. Vipidia adalah sangat selektif IDPP-4: seperti yang ditunjukkan dalam kajian in vitro, ia disifatkan oleh selektiviti 10,000 kali ganda yang lebih besar berkaitan dengan enzim DPP-4 berbanding DPP-8 dan DPP-9 [2]. Satu lagi ciri penting ubat ialah tempoh perencatan DPP-4, yang berjumlah 81.8ener96.7% selama 24 jam. Selain itu, perencatan enzim DPP-4 berterusan sehingga 168 jam selepas mengambil ubat. Ia adalah sifat-sifat ini yang memberikan kesan hipoglikemik jangka panjang Vipidia dan membolehkan anda mengambilnya sekali sehari [3].

Secara umumnya, Vipidia dicirikan oleh profil farmakokinetik yang menggalakkan: ia cepat dan hampir sepenuhnya diserap, tanpa mengira makanan; diedarkan secara meluas dalam tisu, tidak terikat dengan protein, dan dengan itu menunjukkan bioavailabiliti tinggi. Di samping itu, ia secara praktikalnya tidak berinteraksi dengan ubat-ubatan lain, yang amat penting ketika menetapkan terapi glukosa yang menurun kepada pesakit yang mengalami komplikasi kencing manis atau dengan penyakit bersamaan, ketika pasien sudah mengambil sejumlah obat.

Kajian yang mengkaji keberkesanan Vipidia menunjukkan bahawa peningkatan klinikal yang signifikan dalam penunjuk kawalan glisemik (glukosa glukosa glukosa gliserin) pada pesakit dengan diabetes jenis 2 diperhatikan terhadap penggunaan alogliptin sebagai monoterapi dan gabungan dengan agen hipoglikemik lain: metformin, pioglitazone, derivatif sulfonylurea, dan insulin. Pentadbiran dadah Vipidia pada dos 25 mg diiringi oleh penurunan kadar hemoglobin glikasi (HbA1c) sebanyak 0.5-0.9% berbanding dengan yang pertama [4-8].

Harus diingat bahawa penambahbaikan petunjuk kawalan glikemik dalam pelantikan ubat Vipidia berlaku agak cepat. Hanya seminggu selepas menambah kepada metformin atau pioglitazone, peningkatan yang signifikan dalam glukosa darah puasa berbanding dengan plasebo dikesan. Pada masa yang sama, peningkatan yang dicapai dalam tahap glisemia tanpa lemak kekal sepanjang kajian, baik dalam monoterapi dan apabila alogliptin ditambah ke ubat hipoglikemik lain [4-8].

Keberkesanan kesan hipoglikemik Vipidia dapat disahkan oleh hasil kajian ENDURE (Metformin Berbanding Glipizide Plus Metformin dalam Pesakit dengan Diabetes Mellitus). Dalam kajian multisenter, rawak, double blind, tempoh keberkesanan dan keselamatan rawatan dengan Vipidia atau glipizide dalam kombinasi dengan metformin dibandingkan dengan pesakit diabetes jenis 2 yang sebelum ini tidak mencapai kawalan glisemik yang mencukupi pada dos metformin yang stabil. Pesakit dalam kajian ini rawak kepada kumpulan rawatan dengan Vipidia 12.5 mg sekali sehari metformin (n = 880) 25 mg sekali sehari + metformin (n = 885) dan glipizide 5 mg, maksima dititratkan kepada dos 20 mg, + metformin (n = 874). Tempoh rawatan ialah 104 minggu. (2 tahun). Pengurangan HbA1c pada minggu ke-104. berjumlah -0.68, -0.72 dan -0.59% dalam kumpulan pesakit yang ditetapkan Vipidia 12.5, 25 mg dan glipizide, masing-masing.

Perlu diingatkan bahawa dalam kumpulan rawatan dengan ubat Vipidia pada dos 25 mg pada minggu ke-104. rawatan, jumlah pesakit yang jauh lebih besar (48.5%) mencapai tahap HbA1c ≤ 7% berbanding dengan kumpulan pesakit yang mengambil glipizide (p = 0.004). Di samping itu, terapi dengan Vipidia pada dos 12.5 dan 25 mg diiringi dengan penurunan yang ketara dalam glukosa plasma puasa pada minggu ke-104. berbanding dengan terapi glipizide (-0.9, -3.2, 5.4 mg / dl, masing-masing, p