Bagaimana kesan insulin pada metabolisme karbohidrat?

• Pencegahan

Tubuh manusia adalah sistem yang kompleks di mana semuanya berada dalam hubungan yang rapat. Sentiasa melakukan metabolisme, yang membolehkan tubuh berfungsi sepenuhnya. Salah satu proses metabolik ini adalah metabolisme karbohidrat. Ia dikawal oleh mekanisme peraturan yang rumit. Hormon, metabolit dan koenzim mengambil bahagian dalam mekanisme ini. Dengan cara yang istimewa, kesan insulin pada metabolisme karbohidrat. Di bawah kawalan insulin, proses yang paling penting dalam metabolisme karbohidrat berlaku.

Bagaimana metabolisme karbohidrat?

Hati adalah organ yang paling penting bagi tubuh dalam pelaksanaan metabolisme karbohidrat. Sesetengah proses boleh dilakukan dalam tisu dan organ lain, tetapi banyak perkara penting dapat direalisasikan melalui hati sahaja.

Sel hati menjalankan fungsi penyangga untuk glukosa dalam badan. Mereka menghasilkan pengumpulannya dalam bentuk glikogen sebagai rizab. Sekiranya perlu, terdapat pelepasan pesat glukosa, apabila diperlukan oleh metabolisme.

Sekiranya stok glikogen sudah habis, sintesisnya diperlukan dengan segera. Tanpa glukosa, sel-sel otak tidak berfungsi. Sel hati melakukan glukoneogenesis atau sintesis glukosa dari komponen lain (gliserol, piruvat, laktat, dan lain-lain). Tetapi mereka juga mampu menghasilkan glikolisis (pengoksidaan atau pecahan glukosa), kerana tenaga yang disimpan. Ini adalah dua proses menentang yang dikawal oleh bahan-bahan yang berlainan (enzim, hormon dan metabolit).

Apakah insulin?

Insulin adalah hormon peptida yang dihasilkan oleh pankreas. Ia digunakan untuk mengawal tahap glukosa.

Insulin dikaitkan dengan hormon lain - glukagon, yang juga terlibat dalam proses metabolisme. Glukagon dimasukkan dalam proses apabila kadar gula darah menjadi terlalu rendah. Ia bertindak dengan cepat, meningkatkan tahap glukosa dalam beberapa minit. Tetapi pengatur utama glukosa adalah insulin.

Peranan insulin

Kesan insulin pada metabolisme karbohidrat kompleks. Ia bukan sahaja mengambil bahagian dalam proses pembentukan glukosa daripada glikogen, merangsang hati untuk mengumpul glikogen, tetapi juga meningkatkan penembusan glukosa dari darah ke tisu.

Selain metabolisme karbohidrat, insulin mengawal proses lain dalam tubuh. Dengan itu, penyerapan asid amino melalui tisu, pertumbuhan dan perkembangan organisma, peningkatan dalam jisim seseorang dan saiznya berlaku. Insulin merangsang pembentukan lemak.

Insulin dan Diabetes

Dengan pengeluaran insulin yang tidak mencukupi di dalam badan adalah kegagalan serius. Sekiranya tubuh tidak dapat menghasilkan insulin dalam jumlah yang diperlukan, atau sel-sel tubuh tidak menyedarinya, maka orang itu perlu sentiasa menambah rizabnya secara artifisial. Diabetis, orang boleh terus lapar, yang dikaitkan dengan gangguan metabolik. Glukosa tidak diserap.

Insulin digunakan bukan sahaja dalam rawatan pesakit diabetes mellitus, tetapi dalam penyakit lain. Pesakit diberi suntikan glukosa dalam kombinasi dengan insulin untuk penyerapan yang lebih baik. Rawatan tersebut mempercepatkan pemulihan pesakit.

Kesan insulin pada badan

Sebagai statistik dunia menunjukkan, lebih daripada 20% penduduk planet kita menderita diabetes. Lebih-lebih lagi, kebanyakan orang ini didiagnosis dengan diabetes berasaskan insulin, yang tidak mungkin dapat disembuhkan. Tetapi ini tidak bermakna bahawa pesakit tidak dapat menjalani kehidupan yang normal. Apa yang perlu anda lakukan adalah memberikan tubuh anda dengan insulin. Untuk tujuan ini, suntikan khas digunakan, perumusan yang dilakukan dengan ketat sesuai dengan skema yang ditetapkan oleh dokter. Tetapi apakah mekanisme tindakan insulin? Dan bagaimana dia membantu pesakit kencing manis?

Peranan insulin dalam tubuh manusia

Insulin adalah hormon khas yang terlibat dalam metabolisme karbohidrat. Ia adalah orang yang mempunyai menjadi glukosa membelah dan menyediakan sel-sel yang kaya dengan badan dengan tenaga yang diperlukan. Pankreas terlibat dalam penghasilan hormon ini. Apabila integriti atau fungsi sel-sel organ ini terganggu, insulin dihasilkan dalam kuantiti yang kecil, akibatnya badan mula mengalami kekurangan di dalamnya, yang ditunjukkan oleh peningkatan kadar gula darah.

buah pinggang itu terganggu dan hati dalam badan mula mengumpul bahan-bahan toksik menjejaskan organ-organ dalaman dan sistem. Pertama sekali, sistem vaskular menderita dari ini. Di bawah pengaruh gula dan bahan-bahan toksik dikurangkan dinding nada vaskular, mereka menjadi rapuh dan rapuh, terhadap mana risiko strok dan serangan jantung meningkat sebanyak beberapa kali.

Peningkatan kandungan gula dalam darah mempengaruhi proses regeneratif di dalam badan. Ini amat ketara sebagai kulit. Mana-mana luka dan luka sembuh untuk masa yang lama, sering dijangkiti dan berkembang menjadi ulser. Dan ini juga berbahaya, kerana dengan pendarahan ulser, kemungkinan mengembangkan gangren juga meningkat.

Mekanisme tindakan

Bercakap tentang bagaimana insulin bertindak dalam badan, harus diperhatikan bahawa ia berfungsi secara langsung melalui protein reseptor. Ia adalah protein integral kompleks membran sel, yang terdiri daripada 2 subunit. Dalam perubatan, mereka ditandakan sebagai a dan b. Setiap subunit ini mempunyai rangkaian polipeptida sendiri.

Tindakan insulin adalah seperti berikut: pertama, ia memasuki komunikasi dengan subunit, dengan itu mengubah pengesahannya. Selepas itu, proses ini melibatkan b-subunit, yang berjalan bercabang reaksi rantaian dengan pengaktifan enzim yang diperlukan untuk belahan glukosa dan asimilasi dalam sel-sel.

Perlu diingat bahawa walaupun fakta bahawa kesan insulin dalam badan telah dikaji oleh para saintis selama berabad-abad, sifat-sifat biokimianya belum dipahami sepenuhnya. Walau bagaimanapun, sudah diketahui bahawa dalam keseluruhan proses "pengantara" sekunder mengambil bahagian, dalam peranan yang diacylglycerols dan inositol triphosates bertindak. Mereka menyediakan pengaktifan protein kinase C dengan kesan fosforilasi dan dikaitkan dengan metabolisme intraselular.

Pengantara ini menyediakan bekalan glukosa yang dipertingkatkan ke sel-sel badan, dengan itu menenun mereka dengan tenaga. Pertama, kompleks reseptor insulin direndam dalam sitosol, dan kemudian dimusnahkan di lisosom, selepas proses kemerosotan berlaku - sebahagian daripada insulin hancur, dan bahagian lainnya dihantar ke membran sel dan dimasukkan semula ke dalamnya.

Insulin adalah hormon yang mempunyai kesan langsung kepada proses metabolik di seluruh badan. Kebanyakan kesannya diperhatikan kerana tindakan aktifnya terhadap sejumlah enzim. Dia adalah sejenis yang membantu mengurangkan tahap gula darah. Ini berlaku kerana:

• peningkatan penyerapan sel membran glukosa;
• pengaktifan enzim glikolisis;
• peningkatan aktiviti pengeluaran glikogen;
• pengurangan sintesis glukoneogenesis, bertanggungjawab untuk pembentukan glukosa dalam sel-sel hati.

Insulin adalah satu-satunya hormon yang meningkatkan pengambilan asid amino oleh sel-sel yang diperlukan untuk fungsi normal mereka, serta bekalan ion kalium, magnesium dan fosfat di dalamnya. Di samping itu, insulin meningkatkan pengeluaran asid lemak dengan menukarkan glukosa kepada trigliserida. Jika badan kekurangan insulin, maka ini membawa kepada pemobatan lemak dan pemendapan mereka dalam tisu organ-organ dalaman.

Kesan anti-katabolik insulin pada badan disebabkan oleh penurunan dalam proses protein hidrolisis, dengan itu mengurangkan kemerosotannya (disebabkan oleh fakta bahawa diabetes pada pesakit mempunyai kekurangan insulin, peningkatan degradasi protein, menyebabkan penurunan nada otot dan kelemahan berlaku).

Di samping itu, insulin mengurangkan lipolisis, dengan itu mengurangkan kepekatan asid lemak dalam darah dan risiko penyakit kolesterol, trombophlebitis, dan sebagainya. menjadi lebih kecil.

Kesan pada metabolisme karbohidrat

Oleh kerana ia telah menjadi jelas, insulin adalah hormon yang terlibat dalam hampir semua proses yang berlaku di dalam badan. Tetapi kerana kita bercakap secara langsung tentang diabetes, perlu dipertimbangkan dengan lebih terperinci kesan insulin pada metabolisme karbohidrat.

Sekiranya di dalam badan terdapat kekurangan hormon ini, ia melibatkan pelanggaran proses penembusan glukosa melalui sel-sel otot, menyebabkan pengurangan dalam rizab tenaga. Apabila paras insulin meningkat kepada nilai normal, proses ini dipulihkan, dan secara semulajadi.

Walau bagaimanapun, dengan peningkatan aktiviti fizikal, membran sel meningkatkan kebolehtelapan dan menyerap lebih banyak glukosa daripada biasa. Dan ini berlaku walaupun tahap gula dalam darah adalah sangat rendah. Tetapi risiko koma hypoglycemic dalam peningkatan ini meningkat beberapa kali.

Reseptor insulin memainkan peranan penting dalam proses homeostasis glukosa. Jika ia pecah, ia membawa kepada perubahan degeneratif dalam sel, yang menimbulkan perkembangan banyak penyakit, di antaranya bukan hanya kencing manis, tetapi juga kanser.

Memandangkan tindakan insulin, mustahil untuk tidak mengatakan tentang kesannya pada hati. Di dalam organ ini, tubuh meletakkan kelebihan glukosa berlebihan seperti prozap, melepaskannya hanya apabila paras gula darah jatuh ke tahap kritikal.

Dan satu lagi yang penting: insulin, seperti yang dinyatakan di atas, ia mengambil bahagian dalam proses glikolisis dengan mengaktifkan sintesis enzim tertentu, tanpa yang pencernaan dan penyerapan glukosa ke dalam sel-sel adalah mustahil.

Tindakan terhadap metabolisme protein

Insulin memainkan peranan penting bukan sahaja dalam metabolisme karbohidrat, tetapi juga dalam protein. Ia adalah yang memastikan pecahan protein yang datang dengan makanan menjadi asid amino, yang mengaktifkan sintesis protein mereka sendiri dalam tubuh. Dengan kekurangan insulin, proses ini terganggu, yang membawa kepada pelbagai komplikasi. Di samping itu, insulin mempercepatkan transkripsi DNA, merangsang pembentukan RNA.

Tindakan terhadap metabolisme lemak

Insulin juga terlibat secara aktif dalam lipogenesis - sintesis asid lemak. Pembentukan mereka berlaku dalam proses penguraian karbohidrat. Dan asid lemak juga sangat penting untuk badan, kerana tanpa mereka terdapat pelanggaran metabolisme lemak, yang disertai dengan perkembangan obesitas dan pemendapan sel-sel lemak di dalam organ-organ dalaman.

Suntikan insulin

Dengan perkembangan diabetes, anda perlu bertindak segera. Sebagai peraturan, orang pertama didiagnosis dengan diabetes jenis 2, dan hanya jika diet dan peraturan ubat tidak diikuti, diabetes jenis 1 berkembang, di mana ia hanya mustahil untuk dilakukan tanpa suntikan insulin.

Sehingga kini, jenis-jenis persediaan insulin berikut dibezakan:

• Tindakan pantas. Tindakan itu sudah bermula selepas 5 minit selepas pentadbiran subkutaneus dan mencapai puncak maksimum selepas 1 jam. Tetapi, ubat-ubatan tersebut mempunyai satu kelemahan - mereka bertindak tidak lama, dan pengenalan mereka mesti dilakukan sebelum setiap hidangan atau pada permulaan koma hipoglikemik.
• Lakonan pendek. Keberkesanan diperhatikan 30 minit selepas pentadbiran. Suntikan sedemikian juga digunakan sebelum makan. Walau bagaimanapun, tindakannya bertahan lebih lama daripada insulin bertindak cepat.
• Tindakan sederhana. Ubat-ubatan tersebut digunakan dalam kombinasi dengan insulin cepat atau bertindak pendek. Kecekapan selepas mengambilnya diperhatikan selama beberapa jam.
• Bertindak panjang. Ubat hipoglikemik, keberkesanannya diperhatikan sepanjang hari. Walau bagaimanapun, ia juga perlu menggunakan persediaan sedemikian dengan insulin tindakan pendek dan cepat. Mereka digunakan beberapa kali sehari sebelum makan secara berkala.

Apa jenis ubat yang akan ditetapkan kepada pesakit bergantung kepada ciri-ciri individu dan keterukan penyakit. Untuk memilih ubat yang betul, doktor perlu mengkaji secara terperinci sifat molekul darah. Untuk ini, biokimia darah vena dan darah jari dilakukan.

Mengikut keputusan peperiksaan, doktor akan dapat memilih bukan sahaja ubat, tetapi juga dosnya, yang akan menjadi yang paling berkesan dan selamat untuk pesakit. Memandangkan dos insulin yang salah boleh membawa kepada hipoglikemia dan komplikasi serius. Oleh itu, untuk mengubat sendiri dalam apa jua keadaan mustahil. Suntikan insulin perlu diberikan di bawah pengawasan ketat doktor.

Kesan insulin pada metabolisme karbohidrat

Bab 12. Patofisiologi metabolisme karbohidrat

Dibenarkan
Pusat pendidikan - pusat metropolitan All-Russian
Pendidikan Perubatan dan Farmasi yang Berterusan
Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia
sebagai buku teks untuk pelajar perubatan

Karbohidrat - kelas sebatian semulajadi yang paling penting yang terdapat di mana-mana - dalam tumbuh-tumbuhan, haiwan dan bakteria. Metabolisme karbohidrat adalah penting untuk badan secara individu dan secara kolektif. Semua bahan organik akhirnya timbul daripada karbohidrat yang terbentuk semasa fotosintesis.

12.1. Homeostasis, peraturan metabolisme

Banyak mamalia, misalnya, pemangsa, menerima karbohidrat yang sangat sedikit dari makanan mereka, sementara makanan dari mamalia lain, termasuk manusia, sebaliknya, sangat kaya dengan pelbagai jenis karbohidrat. Sesetengah haiwan menyerap makanan secara berterusan sepanjang hari, sementara yang lain mengambil rehat antara makanan mereka. Haiwan yang berlainan pada siang hari dan semasa kitaran hidup dari sel-sel dalam darah memasuki jumlah karbohidrat yang berbeza, dan selalunya untuk tempoh yang agak lama, mereka tidak masuk sama sekali. Walau bagaimanapun, sistem saraf pusat terus dibekalkan dengan glukosa. Gula darah hampir glukosa semata-mata, kandungannya dalam darah biasanya dikekalkan pada tahap tertentu dan bervariasi antara 3.9 dan 5.5 mmol / l.

Walaupun klinik ini masih digunakan secara meluas untuk menentukan gula darah oleh Hagedorn-Jensen. Kaedah ini menentukan keseluruhan jumlah bahan yang mengurangkan dalam darah, iaitu. glukosa + mengurangkan glutathione + asid urik. Pesakit yang mengambil ubat tertentu - penisilin, streptomycin, vitamin C secara drastik boleh mengurangkan, dan piramidon, PAS, dan tetracycline - secara keliru menafikan keputusan apabila menentukan gula dalam air kencing. Adalah dinasihatkan untuk menentukan kandungan glukosa dengan kaedah O-toluidine atau glukosa oksidase yang lebih khusus.

Kestabilan tahap glukosa darah yang menakjubkan adalah kepentingan fisiologi yang hebat. Dalam semua mamalia, keperluan metabolik sistem saraf pusat dilindungi hampir sepenuhnya oleh glukosa. Tahap glukosa dalam darah adalah hasil daripada 2 proses:

Glukosa memasuki darah oleh hati dan usus. Hati memainkan peranan yang sangat penting dalam mengawal tahap glukosa yang beredar di dalam darah, disebabkan adanya sistem enzim khas di dalamnya. Untuk glukosa untuk memasukkan darah adalah penting: pecahan glikogen (glikogenolisis) dan sintesis glukosa daripada asid amino (glukoneogenesis). Glikogenolisis adalah sumber glukosa yang bertindak pantas, dan glukoneogenesis adalah perlakuan yang perlahan.

Pelepasan glukosa dari darah adalah akibat penggunaannya oleh semua organ untuk metabolisme tenaga (pengoksidaan glukosa, aerobik dan anaerob), serta untuk sintesis glikogen oleh hati, miokardium, otot rangka, otak atau untuk sintesis lemak. Sebilangan kecil glukosa biasanya hilang dengan air kencing. Sebelum ini dipercayai bahawa glukosa tidak dalam air kencing, kini ditunjukkan bahawa ini adalah kesilapan, ia terkandung di sana 3-15 mg%. Kaedah yang digunakan hanya tidak sensitif.

12.2. Peraturan hormon

1. Penyerapan glukosa ke dalam darah dirangsang oleh pelbagai hormon: catecholamines (adrenalin, noradrenaline - hormon CAC), glucocorticosteroid (kortison, hydrocortisone - hormon OAS), glukagon, thyroxin. Pengeluaran hormon ini meningkat akibat daripada rangsangan CAC dan OSA semasa hypoglycemia dan kesan tekanan lain.
2. Pelepasan glukosa dari darah ke dalam tisu dirangsang oleh insulin. Oleh itu, satu-satunya insulin hormon hipoglikemik menentang tindakan beberapa hormon hyperglycemic (ingat ini).

Dalam keadaan di mana manusia awal (dalam masa kita, haiwan yang paling liar), tentu saja, terdapat masa yang panjang kelaparan, berselang-seli dengan tempoh yang agak jarang dan pendek. Lebih kerap, mamalia memerlukan bahan bertenaga tinggi (glukosa, NEFA), oleh sebab itu dalam proses evolusi peluncuran mekanisme hiperglikemia diduplikasi dan dilakukan oleh berbagai hormon. Tiada keadaan yang memerlukan hiperglikemia, jadi mekanisme rembesan satu hormon telah berkembang.

12.3. Mekanisme tindakan insulin

Kajian insulin adalah salah satu contoh sifat sains antarabangsa dan dikaitkan dengan nama-nama ahli sains terkenal seperti Virung (buat pertama kalinya dia menerangkan secara terperinci struktur pankreas). Pada tahun 1869, Langergans menemui pulau-pulau beta di kelenjar, kemudian dinamakan selepasnya. Pada tahun 1890, Mehring dan Minkowski menunjukkan bahawa diabetes berlaku selepas penyingkiran pankreas. Peranan pembentukan insula yang paling meyakinkan dibuktikan pada tahun 1901 oleh saintis Rusia, Sobolev. Dia meramalkan pengeluaran insulin. Reka bentuk ini cemerlang dilakukan oleh saintis Kanada Banting dan Best, yang pada tahun 1921 insulin terpencil dari pulau pankreas. Seterusnya, mereka menerima Hadiah Nobel untuknya. By the way, pada tahun 1921, Best masih menjadi pelajar. Pada tahun 1972, insulin manusia mula-mula disintesis di negara kita di makmal Yudaev di negara kita.

Insulin adalah protein, lebih tepatnya, polipeptida yang terdiri daripada dua rantai: A dan B, yang disambungkan oleh dua jambatan disulfida. Pada masa ini, jelas menunjukkan bahawa insulin terbentuk dan disimpan dalam sel beta di pulau-pulau Langerhans. Insulin dimusnahkan di bawah pengaruh enzim yang mengurangkan ikatan disulfida dan mempunyai nama umum "insulinase", maka enzim proteolitik menghidrolisis rantai kepada konstituen berat molekul yang rendah.

Pembentukan insulin dikawal selia dalam dua cara:

Adalah dipercayai bahawa perencat utama rembesan insulin adalah insulin sendiri yang beredar dalam darah, serta hormon hyperglycemic: adrenalin, ACTH, kortisol (contohnya, semasa pentadbiran jangka panjang, menyebabkan diabetes steroid).

Catecholamines, TSH, STG, ACTH, glukagon dalam pelbagai cara mengaktifkan enzim adenyl siklase yang dilokalkan dalam membran sel. Yang kedua merangsang pembentukan kitaran 3,5 - adenosin monophosphate (cAMP), yang mengaktifkan enzim lain - kinase protein, yang memfilmkan mikrotubules beta-islet Langerhans, yang membawa kepada pelepasan insulin yang perlahan. Microtubules adalah rangka sel beta, bersama yang sebelum ini disintesis insulin maju dalam vesikel ke membran sel dan dirembeskan.

Perangsang pembentukan insulin adalah glukosa darah. Kesan glukosa adalah langsung, ia menembusi sel-sel, terdapat bukti bahawa kesan glukosa juga dikaitkan dengan peningkatan dalam tahap cAMP. Mekanisme rangsangan ini berfungsi berdasarkan prinsip maklum balas, di sini - apa yang dipanggil positif dan biasa terjadi pada mana-mana kelenjar endokrin.

Kesan insulin pada pelbagai jenis metabolisme mungkin dilakukan melalui hubungan antagonis dua mediator intraselular: 3,5-AMP, 3,5-GMP.

12.3.1. Mekanisme kesan hipoglikemik insulin

Pengaruh insulin pada metabolisme karbohidrat:

1. Insulin memudahkan pemindahan glukosa melalui membran sel dalam organ-organ yang bergantung kepada insulin (otot, tisu adipose, leukosit, lapisan kortikal buah pinggang), kerana membran sel-sel banyak, selain daripada tisu insulin bebas (hati, otak, mukosa gastrousus, eritrosit, otak lapisan buah pinggang), berfungsi sebagai penghalang kepada pergerakan bebas glukosa dari cecair ekstraselular ke dalam sel. Insulin dianggap berinteraksi dengan reseptor membran, yang membawa kepada perubahan kebolehtelapannya.
2. Insulin melegakan kesan yg melarang pada intrasel hormon hyperglycemic hexokinase, phosphorylating glukosa (glukosa dalam borang di unphosphorylated dan tidak aktif kinase protein 3,5-GMP yang bergantung kepada meningkatkan fosfornlirovanie itu), kerana tisu hanya dalam bentuk ini diaktifkan glukosa-6-fosfat boleh diserap, buah pinggang diserap semula.
3. Insulin merangsang proses penggunaan glukosa: sintesis glikogen dari terbentuk G-6-F, kitaran pentosa, glikolisis, kitaran Krebs.

12.3.2. Kesan insulin terhadap metabolisme protein

Kesan ini dipercayai dikaitkan dengan kesan berikut:

1. Kesannya merangsang sintesis protein pada tahap gen. Kesimpulan ini adalah berdasarkan fakta bahawa insulin boleh menyebabkan perubahan yang sangat ketara dalam jumlah RNA dalam sel - kesan yang disekat oleh actinomycin D. Selain itu, insulin merangsang sintesis protein dan pengangkutan asid amino ke sel pada tahap ribosom.
2. Dengan perencatan insulin glukoneogenesis (pembentukan glukosa daripada asid amino), dan semua hormon hyperglycemic mengaktifkan glukoneogenesis.

12.3.3. Kesan insulin pada metabolisme lipid

Dengan pengenalan insulin dalam banyak tisu, sintesis lemak dipercepatkan dan lipid trigliserida dihalang. Kepentingan fisiologi aksi insulin pada metabolisme lipid terletak pada pengumpulan bahan penggerak yang cepat - lemak, yang berfungsi untuk memenuhi kebutuhan energi tubuh dalam keadaan buruk.

12.4. Diabetes

Diabetes mellitus adalah penyakit keturunan yang dicirikan oleh kekurangan kesan insulin dan gangguan pelbagai jenis metabolisme: karbohidrat, protein, lipid, mineral air dan berasid, serta pelanggaran struktur dan fungsi mikrob.

12.4.1. Penyebaran diabetes

Bilangan pesakit semakin meningkat tahun demi tahun, dan kini terdapat kira-kira 70 juta pesakit diabetes di planet kita. Dengan populasi perkampungan yang semakin meningkat dan perkembangan tamadun, kejadian diabetes semakin meningkat. Antara suku kaum Yemeni, Afrika Selatan dan New Zealand, kejadian kencing manis jauh lebih rendah. Perbezaan kejadian di antara penduduk bandar dan luar bandar adalah sangat besar (di Rusia, terdapat 261 kes setiap 100,000 penduduk bandar, dan 87 di kampung).

Di bawah keadaan yang buruk, kencing manis berada dalam bentuk yang terpendam. Puasa di negara-negara Eropah semasa perang disertai oleh penurunan yang ketara dalam kematian dan morbiditi daripada diabetes. Keadaan yang menggalakkan dalam 20 tahun yang lalu telah membawa kepada peningkatan dalam kejadian penyakit. Sebaliknya, orang mula hidup lebih lama dalam usia diabetes, dan diagnostik menjadi lebih mudah (contohnya, definisi insulin).

Faktor risiko yang menyumbang kepada manifestasi diabetes mellitus harus termasuk pengambilan karbohidrat yang meningkat. Sebagai contoh, pada 70-an abad ke-20, penggunaan gula maksimum sehingga 33 kg / orang setahun dicatatkan di kalangan penduduk putih Afrika Selatan. Di antara mereka, peratusan obesiti yang ketara diperhatikan, mereka menelan 15% lebih banyak pada jadual standard (kebanyakan wanita). Afrika Selatan mempunyai insiden kencing manis tertinggi di dunia. Di Rusia sejak 10 tahun yang lalu, kejadian diabetes telah meningkat. Punca kematian diabetis tidak berbeza dari negara lain (Perancis, Amerika Syarikat).

12.4.2. Etiologi diabetes

Penyebabnya adalah kelemahan keturunan mekanisme homeostasis karbohidrat, secara klinikal ditunjukkan apabila terdedah kepada faktor persekitaran (faktor risiko).

Genotip kencing manis adalah kira-kira 6.5% pada lelaki dan 13% pada wanita. Manifestasi Homozygous mungkin penyebab bentuk remaja yang paling parah, dan heterozigot - penyebab diabetes pada orang dewasa, yang lebih mudah.

Bentuk kencing manis diabetis (diabetes kencing manis) tidak dikaitkan dengan pengurangan jumlah mutlak insulin. Sekarang ia tergolong dalam penyakit autoimun yang dikaitkan dengan tindak balas balas imunologi terhadap virus HLA campak, rubella, cendawan.

Faktor risiko: makan berlebihan (diabetes obes), hypodynamia.

12.4.3. Dua bentuk patogenetik diabetes

1. Bentuk pankreas (diabetes berasaskan insulin). Apabila ia diperhatikan kekurangan insulin mutlak akibat kerosakan kepada pulau kecil Langerhans. Ini, seterusnya, berlaku apabila:
   • kecacatan keturunan ("pecahan" reseptor glukosa dalam sel beta kelenjar);
   • memperoleh kecacatan (kencing manis alloxan, nitrophenylurea, kecederaan, kerosakan vaskular, pankreas); luka autoimun beta-sel - bentuk juvana.
2. Bentuk kencing bukan pankreas (tahan insulin). Apabila diperhatikan, terdapat kekurangan insulin yang relatif, pulau kecil Langerhans adalah utuh, iaitu. Tahap insulin boleh menjadi normal walaupun dengan koma diabetes. Fakta adalah bahawa kesan insulin berkurangan. Bentuk diabetes ini diperhatikan dengan:
   • pembentukan hormon hyperglycemic berlebihan: glukagon, catecholamines dalam pheochromocytoma, kortikosteroid dengan tumor korteks adrenal, rawatan jangka panjang kortikosteroid, yang dikenali sebagai "kencing manis steroid", thyrotoxicosis, acromegaly;
   • aktiviti insulin yang dipercepatkan disebabkan oleh peningkatan aktiviti insulin, kehadiran antibodi kepada insulin dalam darah, pembentukan albumin yang berlebihan, struktur kimia serupa dengan rantai beta insulin. Oleh itu, ia mengambil tempat insulin pada protein reseptor dan insulin tidak boleh menyebabkan kesan ciri;
   • dengan pelanggaran reseptor insulin dan keupayaan untuk mengikat insulin (dari 40% kepada normal).

Insulin melawan tindakan 5 hormon hyperglycemic, oleh itu, di bawah syarat-syarat kekurangan insulin, kesannya mendominasi, akibatnya tahap peningkatan kAMP dalam sel. Jelasnya, banyak gangguan metabolik yang berkaitan dengan diabetes mellitus adalah hasil daripada pengeluaran cAMP yang berlebihan dalam tisu adipose dan hati, kerana kekurangan insulin.

12.4.3.2. Masa permulaan untuk diabetes

Titik permulaan untuk diabetes adalah pelanggaran metabolisme karbohidrat.

Salah satu gejala biokimia ciri adalah hiperglikemia yang disebabkan oleh pembentukan cAMP yang berlebihan, yang, dalam satu tangan, merangsang pembentukan glukosa, iaitu. glikogenolisis dan glukoneogenesis. Sebaliknya, cAMP menghalang penggunaan glukosa darah - kitaran pentosa dan fosforilasi glukosa oleh hexokinase, dan glukosa hanya digunakan dalam bentuk phosphorylated oleh tisu.

Untuk tahap tertentu, hyperglycemia adalah fenomena pampasan, sejak dengan kepekatan glukosa berlebihan dalam darah, ia mula menembusi sel tanpa insulin kerana undang-undang penyebaran. Namun, glukosa tidak mencukupi, jadi mereka mengatakan bahawa diabetes adalah "kelaparan di kalangan kelimpahan." Fakta menarik ialah pengesanan peningkatan glukagon dalam darah pesakit diabetes.

Adakah ini fenomena homeostatik dan faktor tambahan hiperglikemia, bersama dengan pengurangan penggunaan glukosa yang berkaitan dengan insulin?

Polyphagia adalah satu gejala penting diabetes mellitus - pelbagai, kerana peningkatan keperluan badan untuk nutrien untuk fungsi tenaga.

Satu lagi gejala diabetes mellitus adalah glukosuria (peningkatan pengeluaran gula dalam air kencing), yang disebabkan oleh kerja mekanisme homeostasis, yang bertujuan mengekalkan tekanan osmotik darah. Sebelum kemunculan gula, diagnosis diabetes telah dibuat oleh doktor mengikut rasa air kencing.

Asal-usul gejala seperti poliuria adalah disebabkan oleh peningkatan kepekatan bahan-bahan aktif osmotik dalam urin utama (tubulus proksimal buah pinggang), dalam kes ini, glukosa dan, akibatnya, ia dapat dilihat dalam pembentukan

Satu lagi gejala klinikal diabetes mellitus - polydipsia (dahaga) - penggunaan sejumlah besar cecair.

Kriteria diagnostik utama untuk diabetes mellitus adalah penentuan glukosa darah, kerana ekskresi glukosa kencing mungkin rendah dalam penyakit buah pinggang atau, sebaliknya, tinggi dalam penyakit lain. Teknik yang berharga ialah penentuan kepekatan gula darah dalam masa 2 jam selepas beban karbohidrat makanan (yang disebut keluk gula). Biasanya, tahap gula dalam darah kurang daripada 1 g / l dan parasnya naik selepas beban jatuh pada minit ke 30 hingga ke-40 dengan pulangan ke nilai permulaan menjelang akhir jam ke-2. Diabetis, terdapat lebihan dalam ketiga-tiga titik permulaan ini.

Hyperinsulism - sintesis dan rembesan insulin keluar dari bawah pengaruh pengawalseliaan mekanisme genetik yang mengawal sintesis hormon, yang membawa kepada penyakit yang bertentangan dengan diabetes mellitus. Hyperinsulism adalah akibat daripada neoplasma - insulinomas di pulau beta Langerhans. Gejala utama adalah hipoglikemia akibat penggunaan karbohidrat dan lemak yang berlebihan oleh tisu.

Meningkatkan kepekatan glukosa dalam darah dalam diabetes mellitus, seperti yang telah kita ketahui, tidak membahayakan, dengan pengecualian angka yang sangat tinggi - 8-10 g / l, kerana Ini boleh menyebabkan peningkatan ketara dalam tekanan osmosis, dehidrasi tisu dan koma gergosmolar. Di samping itu, hiperglisemia yang berpanjangan menyebabkan kekurangan alat insula dan peralihan kencing manis ke bentuk yang lebih teruk. Di institut kami, profesor Yu.I. Savchenkov dan KS Lobyntsev mengembangkan konsep yang menjelaskan mengapa kanak-kanak diabetis menderita diabetes lebih kerap. Semasa kehamilan, pankreas janin menyediakan ibu dengan insulin, yang mungkin menyebabkan kekurangan fungsi ini kelenjar dan beban karbohidrat pada organisma sedemikian semasa ontogenesis membawa kepada manifestasi diabetes mellitus.

12.4.3.3. Perubahan dalam metabolisme lipid

Pengurangan tahap glukosa dalam sel menyebabkan hakikat bahawa jenis metabolisme lain beralih kepada pembentukan ATP, termasuk lipid. Perubahan dalam metabolisme selalunya dikaitkan dengan pembentukan cAMP yang berlebihan, yang, melalui rangsangan lipase trigliserida, membawa peningkatan lipolisis. Akibatnya, kepekatan NEFA meningkat dalam darah. Daripada jumlah ini, asetil-CoA terbentuk, yang digunakan secara normal dalam 2 laluan utama: dalam kitaran Krebs dan dalam resynthesis asid lemak (Rajah 27). Di dalam diabetes mellitus, perencatan kitaran Krebs diperhatikan, sebagai contoh, sebagai akibat daripada pengikatan ammonia oleh ketoglutorat alpha. Ini membawa kepada perencatan kitar Krebs dan penurunan paras sitrat, yang mengaktifkan resynthesis asid lemak dari asetil CoA. Oleh itu, asetil-CoA terpaksa pergi ke arah ketiga. Ia berubah menjadi badan ketone (beta-ketobutyrate, beta-hydroxybutyrate, aseton) dan kolesterol. Pengumpulan asid ini kepada 1 g / l pada kadar 0.05 g / l membawa kepada asidosis metabolik. Perencatan kitaran Krebs dan pembentukan ATP di dalam CNS, bersama dengan asidosis, adalah pautan patogenetik yang timbul daripada koma diabetik.

Komplikasi kencing manis (hyperglycemic) adalah akibat langsung dari lipid terjejas dan bukan metabolisme karbohidrat. Peranan gangguan metabolisma karbohidrat adalah disebabkan oleh diuresis osmosis (disebabkan peningkatan kepekatan glukosa dalam air kencing primer dan sekunder) dehidrasi (exsiccosis) berkembang, yang membawa kepada kehilangan natrium.

Tanda koma diabetik:

1. Klinikal:
   • bau aseton dari mulut;
   • gangguan sistem saraf pusat (kegelisahan, kemudian kegusaran, mengantuk, kelemahan, kehilangan kesedaran);
   • penurunan tekanan darah.
2. Makmal:
   • peningkatan dalam glukosa darah dan air kencing;
   • meningkatkan kepekatan badan keton dalam darah dan air kencing;
   • menurunkan pH darah dan air kencing dan menurunkan natrium dalam darah.

Ramalan - koma, boleh berakhir dengan kematian.

Rawatan: (3 mata) - pentadbiran glukosa untuk diagnosis pembezaan dengan koma hipoglikemik (pentadbiran glukosa tidak dapat meningkatkan hiperglikemia, tetapi dengan cepat mengurangkan hipoglikemia), pentadbiran insulin dan perjuangan terhadap asidosis.

Insulin membawa kepada pengurangan tahap kAMP, dan, akibatnya, kepada penurunan kadar lipolisis, pengurangan pembentukan asetat CoA dan badan keton. Di samping itu, pengenalan insulin membawa kepada peningkatan dalam penggunaan glukosa oleh tisu, sejak kebolehtelapan membran untuk peningkatan glukosa, peningkatan aktiviti heksokinase.

Pastikan untuk mengawal tahap K + dalam darah (kerana insulin dan pengenalan NaHCO₃ untuk memerangi asidosis, ia menyebabkan kembalinya K + ke dalam sel).

12.4.3.4. Perubahan dalam metabolisme protein

Pembentukan kulat yang berlebihan membawa kepada penindasan sintesis protein, dysproteinamine, penurunan VLDL dan HDL. Hasil penurunan HDL adalah penurunan penghapusan kolesterol dari membran sel ke plasma darah. Yang terakhir disimpan di dinding-dinding perahu kecil, yang membawa kepada perkembangan aterosklerosis dan mikroangiopati diabetes. Hasil pengurangan VLDL adalah pengumpulan lemak di hati, yang biasanya dipaparkan sebagai bagian dari VLDL. Penindasan sintesis protein menyebabkan penurunan pembentukan antibodi, oleh itu, rintangan rendah pesakit kencing manis untuk patogen penyakit berjangkit. Adalah diketahui bahawa pesakit sedemikian, misalnya, sering mengalami furunculosis.

12.4.4. Komplikasi kencing manis

Microangiopathy - glomerulonephritis diabetes, retinopati diabetes, kerana pesakit yang menderita diabetes selama lebih daripada 15-20 tahun menjadi buta dalam 70-90% (katarak); Atherosclerosis - disebabkan kekurangan HDL, pemendapan kolesterol yang berlebihan berlaku dalam biomembran sel. Hasilnya adalah patologi vaskular dalam bentuk IHD, menghilangkan endarteritis. Bersama ini, perkembangan mikroangiopati dengan berlakunya nefritis diperhatikan. Sekiranya penyakit periodontal kencing manis sering berkembang dengan fenomena gingivitis - periodontitis - penyakit periodontal, merosakkan tisu pendukung gigi dan melonggarkannya.

Penyebab patologi mikrovaskular dalam kes-kes ini mungkin pembentukan hubungan silang glukosa yang tak dapat dipulihkan dengan protein dinding vaskular. Pada masa yang sama, platelet merembeskan faktor yang merangsang pertumbuhan unsur-unsur otot licin dinding vaskular.

Koma diabetes (lihat di atas).

Penyusupan hati berlemak - lebihan NEFA meningkatkan resynthesis lipid dalam hati. Biasanya, ia dipaparkan dalam bentuk VLDL, pembentukannya bergantung kepada jumlah protein yang memerlukan CH donators₃-kumpulan (methionine, choline). Sintesis dari kedua merangsang lipocaine, yang dihasilkan oleh epitelum saluran pankreas kecil. Kekurangannya membawa kepada obesiti hati dan perkembangan kencing manis (mengurangkan kesan insulin, mengurangkan pengeluaran lipocaine), pulau kecil diabetes (mengurangkan kesan insulin, penghasilan lipocaine adalah normal).

Rintangan rendah terhadap penyakit berjangkit (furunculosis).

12.4.5. Rawatan diabetes adalah penghapusan sebab mengurangkan kesan insulin. Pertama, terapi pemakanan digunakan, khususnya, penggunaan sorbitol, alkohol polihidrat, sebagai pengganti karbohidrat, pembentukannya dari peningkatan glukosa dari 1% hingga 10% dalam kes diabetes mellitus. Sorbitol berfungsi sebagai substrat tenaga yang menembusi membran ke dalam sel, tanpa mengira insulin. Kedua, mereka menggunakan pengenalan ubat penurun gula (pengganti insulin dan hormon peptida itu sendiri).

12.4.6. Pencegahan - diagnosis penyakit kencing manis yang paling awal pada kanak-kanak, kerana diabetes remaja adalah yang paling sukar.

KESAN INSULIN MENGIKUT PERUBAHAN BAHAN

Insulin mempengaruhi semua jenis metabolisme, mempromosikan proses anabolik, meningkatkan sintesis glikogen, lemak dan protein, menghalang kesan dari pelbagai hormon kontrainsular (glukagon, catecholamines, glucocorticoids dan somatotropin).

Semua kesan insulin dibahagikan kepada 4 kumpulan:

1. sangat cepat (selepas beberapa saat) - hiperpolarisasi membran sel (kecuali hepatosit), peningkatan kebolehtelapan untuk glukosa, pengaktifan Na + K + -ATPase, K + input dan pam Na +, penindasan Ca 2+ - +;

2. kesan cepat (dalam masa beberapa minit) - pengaktifan dan penghambatan pelbagai enzim yang menindas katabolisme dan meningkatkan proses anabolik;

3. Proses lambat (dalam beberapa jam) - peningkatan penyerapan asid amino, perubahan dalam sintesis RNA dan enzim protein;

4. kesan yang sangat perlahan (jam ke hari) - pengaktifan mitogenesis dan pendaraban sel.

Insulin menjejaskan hampir semua organ dan tisu, tetapi sasaran utamanya ialah tisu hati, otot dan adipose.

Kesan yang paling penting dalam insulin dalam badan adalah peningkatan dalam pengangkutan glukosa melalui membran sel-sel otot dan lemak dengan memudahkan penyebaran sepanjang kecerunan tumpuan dengan bantuan pengangkut protein membran yang sensitif hormon yang dipanggil GLUTE. Dalam membran jenis sel yang berlainan, 6 jenis GLUTE dikesan, tetapi hanya GLUT-4 - bergantung kepada insulin dan terdapat pada membran sel-sel otot rangka, myocardium, dan tisu adipose.

Insulin memberi kesan kepada semua jenis metabolisme dan mempunyai kesan berikut:

- meningkatkan pengangkutan glukosa di seluruh membran sel dan penggunaannya dengan tisu, mengurangkan tahap glukosa darah

- menghalang kerosakan dan merangsang sintesis glikogen

- mengaktifkan proses glikolisis

- menghalang lipolisis, yang menyebabkan penurunan dalam aliran asid lemak bebas ke dalam aliran darah

- menghalang pembentukan badan keton di dalam badan

- merangsang sintesis trigliserida dan asid lemak daripada glukosa

- meningkatkan kebolehtelapan membran kepada asid amino

- meningkatkan sintesis mRNA

- merangsang sintesis dan menghalang kerosakan protein

INDIKASI UNTUK PENGGUNAAN INSULIN TERAPI

1. Diabetes mellitus jenis I.

2. Rintangan terhadap agen hipoglikemik oral sintetik dalam kencing manis jenis II.

3. Decompensation diabetes yang disebabkan oleh pelbagai faktor (komorbiditi akut, kecederaan, jangkitan).

4. Koma hyperglycemic.

5. Kerosakan yang teruk pada hati dan buah pinggang di diabetes mellitus tipe II, apabila tidak boleh menggunakan ejen hypoglycemic oral sintetik.

6. Penyembuhan luka yang lemah.

7. Keletihan yang teruk.

KESAN SAMPINGAN INSULIN.

1. Reaksi hipoglisemik.

2. Lipodystrophy di tapak suntikan.

4. tindak balas alahan setempat dan sistemik.

CONTRAINDICATIONS.

1. Penyakit yang berlaku dengan hipoglikemia.

2. Amyloidosis buah pinggang.

3. Ulser gastrik dan duodenal.

4. Kecacatan jantung yang decompensated.

DERIVATIF SULFONILMOCHEVINY

Saya generasi II generasi

Butamide Glibenclamide (Maninil, Daonil)

Tolibutamide Glipizid (Antidiab, Glibenez)

Chlorpropamide Gliclazide (Diabeton)

Glickwidon (Glurenorm)

Glimepiride (Amaril)

MEGLITINIDS

Repaglinide-Proizv. asid benzoik

Nateglinide -proizv. D-phenylalanine

MEKANISME TINDAKAN

- merangsang β-sel pankreas dan meningkatkan pengeluaran insulin endogen.

- mengurangkan aktiviti insulinases.

- menghalang pengikatan insulin dengan antibodi dan protein plasma.

- mengurangkan aktiviti phosphorylase dan menghalang glikogenolisis.

INDIKASI UNTUK PENGGUNAAN

Diabetes mellitus jenis II (jika tidak mustahil untuk mengimbangi diet hiperglikemia).

KESAN-KESAN ADVERSE

1. Reaksi hipoglisemik.

2. Meningkatkan berat badan.

3. Peningkatan sensitiviti terhadap alkohol.

5. Mual, muntah.

6. Dengan penggunaan yang berpanjangan - pelanggaran hati dan buah pinggang.

7. Pelanggaran pembentukan darah: agranulocytosis, trombopenia, anemia hemolitik.

8. Reaksi alergi.

9. Photosensitivity (photodermatosis).

CONTRAINDICATIONS

1. Jenis I diabetes dan semua koma diabetes.

2. Fungsi hati dan / atau buah pinggang yang teruk.

3. Kehamilan, laktasi.

4. Hipersensitiviti kepada derivatif sulfonylurea.

BIGUANIDA

Buformin (Adebit, Glibutid)

Metformin (Siofor, Glyukofag)

MEKANISME TINDAKAN

Mengurangkan penyahaktifan insulin endogen, mengurangkan penyerapan karbohidrat dalam usus, meningkatkan pengambilan glukosa oleh sel tanpa pembentukan glikogen dan merangsang glikolisis anaerob.

INDIKASI UNTUK PENGGUNAAN

Diabetes mellitus jenis II (terutamanya dalam kombinasi dengan obesiti).

KESAN-KESAN ADVERSE

2. Gejala dyspeptik.

3. Rasa logam dalam mulut.

5. Anemia megaloblastik (jarang berlaku).

6. Asidosis laktik (buformin).

CONTRAINDICATIONS

1. Jenis I diabetes dan semua koma diabetes.

2. Fungsi buah pinggang terjejas.

3. Sebarang keadaan yang disertai dengan hipoksia.

5. Kehadiran asidosis laktik dalam sejarah.

6. Alkoholisme kronik.

7. Operasi dan kecederaan.

8. Penyakit hati atau peningkatan enzim hati oleh 2 atau lebih kali berbanding dengan norma.

9. Tempoh peningkatan tenaga fizikal.

10 Kehamilan, laktasi.

DERIVATIF TIAZALIINDION

Rosiglitazone

Pioglitazone (aktos)

MEKANISME TINDAKAN

Meningkatkan kepekaan tisu untuk insulin. Berinteraksi dengan reseptor nuklear tertentu yang menyalin beberapa gen sensitif insulin dan akhirnya menurunkan ketahanan insulin. Mereka meningkatkan penyerapan asid glukosa dan lemak oleh tisu, meningkatkan lipogenesis, dan menghalang glukoneogenesis.

INDIKASI UNTUK PENGGUNAAN

Diabetes mellitus jenis II, pada latar belakang pengeluaran insulin endogen yang tidak mencukupi, serta perkembangan rintangan insulin.

KESAN-KESAN ADVERSE

1. Reaksi hipoglisemik.

4. Reaksi alergi.

CONTRAINDICATIONS

1. Koma diabetes.

2. Fungsi hati dan buah pinggang yang teruk.

3. Kehamilan, laktasi.

Acarbose (Glucobay)

MEKANISME TINDAKAN

- menghalang α-glycosidase usus, yang membawa kepada penyerapan karbohidrat yang lebih perlahan dan pengurangan penyerapan glukosa daripada sakarcida

- mengurangkan turun naik harian dalam glukosa darah

- meningkatkan kesan diet diabetes

INDIKASI UNTUK PENGGUNAAN

Diabetes mellitus jenis II (jika tidak mustahil untuk mengimbangi diet hiperglikemia).

KESAN-KESAN ADVERSE

2. Kesakitan di rantau epigastrik.

4. Reaksi alahan (jarang berlaku).

CONTRAINDICATIONS

1. Penyakit usus kronik dengan gangguan pencernaan yang teruk dan penyerapan (kolitis ulseratif).

2. Hernia saiz besar.

3. Konstrik dan ulser pada usus.

4. Kehamilan dan penyusuan.

INCRETINOMYMETICS

Incretin adalah hormon yang dirembeskan oleh beberapa jenis sel usus kecil sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan dan merangsang rembesan insulin.

Alaskan 2 hormon.

1. Peptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (HIP)

2. Polipeptida Glyukogonopodobny (GLP-1)

Dengan suntikan eksterior incretin pada latar belakang diabetes mellitus jenis 2, hanya GLP-1 menunjukkan kesan insulinotropik yang mencukupi, dan oleh itu sesuai untuk mencipta persediaan berdasarkannya.

Dadah yang dicipta boleh dibahagikan kepada 2 kumpulan:

1. Bahan mensimulasikan tindakan GLP-1 - analog GLP-1

2. Bahan-bahan yang memanjangkan tindakan GLP-1 endogen akibat blokade dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) - kepercayaan memusnahkan GLP-1 DPP-4 inhibitor

INCRETINOMYMETICS

1. Analog glukogon seperti polipeptida-1 (GLP-1)

MEKANISME TINDAKAN

Merangsang reseptor untuk glucagon-like polypeptide-1 dan menyebabkan kesan berikut:

1. Meningkatkan fungsi sel β-pankreas, meningkatkan rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa. Rembesan insulin berhenti apabila kepekatan glukosa darah menurun (iaitu risiko penurunan hipoglisemia).

2. Memulihkan atau meningkatkan fasa pertama dan kedua tindak balas insulin.

3. Menekan rembesan glukagon yang berlebihan, tetapi tidak melanggar tindak balas glukagon biasa terhadap hipoglikemia.

4. Mengurangkan rasa lapar

2. Inhibitor dipeptidil peptidase-4 (DPP-4)

Sitagliptin (Januvia)

Vildagliptin (Galvus)

Saksagliptin

MEKANISME TINDAKAN

Dengan menekan tindakan enzim DPP-4, tahap dan jangka hayat glukosa insulinotropic dependen endogenous (HIP) dan GLP-1 meningkat, yang menyumbang kepada peningkatan insulinotropik fisiologi mereka.

INDIKASI UNTUK PENGGUNAAN

Jenis II Diabetes

- monoterapi: sebagai makanan tambahan dan senaman;

- Terapi gabungan dalam gabungan dengan agen hipoglikemik lain.

KESAN-KESAN ADVERSE

1. Mual, muntah, cirit-birit

2. Selera makan menurun

3. Sakit di rantau epigastrik

6. Sakit kepala

CONTRAINDICATIONS

1. Jenis diabetes kencing manis dan koma diabetik

2. Kehamilan, laktasi

3. Pelanggaran hati

4. Kegagalan jantung.

5. Penyakit usus radang

6. Kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun.

7. Hypersensitivity to drugs.

PERSEDIAAN ESTROGEN

1. Persediaan steroid estrogenik:

ESTRADIOL (dermestil, klimara, proginova)

2. Persediaan estrogen struktur bukan steroid:

DIETHILSTYLBESTROL

SIGETIN

INDIKASI UNTUK PENGGUNAAN

Keadaan patologi yang berkaitan dengan fungsi ovarium yang tidak mencukupi:

1. Amenorea primer dan sekunder.

2. Hipoplasia organ kemaluan dan ciri seks sekunder.

3. Kelainan klimatik dan postcastration.

5. Kelemahan tenaga kerja.

6. Pencegahan dan rawatan osteoporosis pada wanita semasa menopaus.

7. Hypertrophy dan kanser prostat pada lelaki (dadah sintetik struktur bukan steroid).

8. Perancang mulut dan implan.

PERSIAPAN ANTIESTROGEN

MEKANISME TINDAKAN

1. Blokir reseptor estrogen dan elakkan kesan estrogen.

2. Dengan menghalang reseptor estrogen dalam hypothalamus dan hipofisis, mereka mengganggu sistem maklum balas, yang menyebabkan peningkatan pengeluaran hormon gonadotropik dan, akibatnya, peningkatan saiz ovari dan peningkatan fungsi mereka.

INDIKASI UNTUK PENGGUNAAN

1. Disfungsi ovari anovulatory dan kemandulan yang berkaitan.

2. pendarahan rahim yang tidak berfungsi.

3. Bentuk amenorea disogakotropik.

4. Kekurangan androgen.

6. Menangguhkan perkembangan seksual dan fizikal pada remaja lelaki.

Insulin

Tisu badan dibahagikan kepada dua jenis mengikut kepekaan insulin:

1. bergantung kepada insulin - penyambung, lemak, otot; Tisu hati kurang sensitif terhadap insulin;

2. Tisu insulin - tisu saraf, eritrosit, epitel usus, tubulus buah pinggang, buah zakar.

Kesan metabolik insulin adalah pelbagai - peraturan metabolisme karbohidrat, lipid dan protein. Biasanya, insulin dilepaskan ke dalam aliran darah selepas makan dan mempercepatkan proses anabolik: sintesis protein dan bahan yang merupakan simpanan tenaga (glikogen, lipid). Ini adalah satu-satunya hormon yang merendahkan kepekatan glukosa dalam darah.

Pengaruh insulin pada metabolisme karbohidrat:

1. meningkatkan kebolehtelapan membran sel kepada glukosa;

2. menginduksi sintesis glucokinase, dengan itu mempercepatkan fosforilasi glukosa dalam sel;

3. meningkatkan aktiviti dan jumlah enzim glikolisis utama (phosphofructokinase, pyruvate kinase)

4. merangsang sintesis glikogen dengan mengaktifkan glikogen sintetik dan mengurangkan pecahan glikogen;

5. menghalang glukoneogenesis, menghalang sintesis enzim utama glukoneogenesis;

6. meningkatkan aktiviti laluan pentos fosfat.

Hasil keseluruhan dari rangsangan proses ini adalah penurunan kepekatan glukosa dalam darah. Sekitar 50% glukosa digunakan dalam proses glikolisis, 30-40% ditukar menjadi lipid, dan kira-kira 10% terkumpul dalam bentuk glikogen.

Kesan insulin pada metabolisme lipid:

1. menghalang lipolysis (pecahan triacylglercerols) dalam tisu adiposa dan hati;

2. merangsang sintesis triacylglycerols dalam tisu adipose;

3. mengaktifkan sintesis asid lemak;

4. menghalang sintesis badan keton di hati.

Pengaruh insulin terhadap metabolisme protein:

1. merangsang pengangkutan asid amino ke sel-sel otot, hati;

2. mengaktifkan sintesis protein dalam hati, otot, jantung, dan mengurangkan pecahan mereka;

3. merangsang percambahan dan jumlah sel dalam budaya dan kemungkinan akan terlibat dalam regulasi pertumbuhan vivo.

Hipofungsi pankreas

Dengan rembesan insulin yang tidak mencukupi, diabetes mellitus berkembang. Terdapat dua jenis kencing manis: bergantung kepada insulin (jenis I) dan insulin-independent (jenis II).

Diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin (dalam 10% pesakit) adalah penyakit yang disebabkan oleh pemusnahan sel-sel β dari pulau-pulau Langerhans. Disifatkan oleh kekurangan insulin mutlak.

Diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin (dalam 90% pesakit) paling sering terbiasa dengan orang gemuk. Sebab utama adalah penurunan sensitiviti reseptor kepada insulin, peningkatan kadar katabolisme insulin, disregulasi rembesan hormon. Tahap insulin dalam darah adalah normal. Faktor risiko untuk mengembangkan penyakit adalah kecenderungan genetik, obesiti, hypodynamia, tekanan.

Gejala diabetes mellitus: hiperglikemia - meningkatkan kepekatan glukosa dalam darah; glukosuria - perkumuhan glukosa dalam air kencing; ketonemia - peningkatan kepekatan darah badan keton; ketonuria - penyingkiran badan keton dengan air kencing; poliuria - meningkatkan diuresis harian (secara purata sehingga 3-4 liter).

Pengumpulan badan ketonanya mengurangkan kapasiti penampan darah, yang menyebabkan asidosis. Proses katabolik yang diaktifkan: pecahan protein, lipid, glikogen; kepekatan darah dalam darah asid amino, asid lemak, lipoprotein.

Pancreas hiperfungsi

Insulinoma adalah tumor sel-sel β dari pulau-pulau kecil Langerhans, disertai oleh peningkatan pengeluaran insulin, hipoglisemia teruk, sawan, kehilangan kesedaran. Dengan hypoglycemia yang melampau, kematian boleh berlaku. Hyperinsulinism boleh dihapuskan dengan mentadbir glukosa dan hormon yang meningkatkan glukosa (glukagon, adrenalin).