Mengubah bentuk dan tindakan dos pelepasan

  • Hipoglikemia

... bentuk dos dengan pelepasan dan tindakan diubahsuai adalah kumpulan yang agak muda bentuk.

BORANG PERUBATAN DENGAN PENGALIHAN MODIFIED

Borang dos pembebasan yang diubah suai adalah sekumpulan bentuk dos yang diubahsuai, berbanding dengan bentuk biasa, (1) mekanisme dan (2) sifat pelepasan dadah.

Bergantung pada tahap kawalan proses pelepasan, terdapat:
I - bentuk dos pembebasan yang dikawal;
II - bentuk dos yang berpanjangan.

Kedua-dua kumpulan ini, bergantung kepada kinetik proses, boleh dibahagikan kepada bentuk dos:
• dengan pelepasan berkala;
• pembebasan berterusan;
• kelewatan keluaran.

Kebanyakan bentuk dos moden telah mengubah jenis pembebasan.


() BORANG PERUBATAN DENGAN PENGENDALIAN YANG DIKAWAL

Borang dos larutan terkawal (contohnya: dos larutan terkawal, bentuk dos pelepasan yang diprogramkan) adalah sekumpulan bentuk dos larutan yang diubah suai yang dicirikan dengan memanjangkan masa kemasukan dadah ke biophase dan pelepasannya sesuai dengan keperluan sebenar badan.

Syarat-syarat berikut dikenakan ke atas dos-dos yang terkawal (jika mana-mana syarat yang disenaraikan di bawah tidak dipenuhi, maka borang dos dirujuk kepada borang yang berpanjangan):
1 - jenis kebergantungan matematik jumlah bahan dadah yang dikeluarkan pada parameter yang mempengaruhi proses pelepasan (perbezaan dari bentuk dos yang berpanjangan) diketahui;
2 - bahan dadah dilepaskan mengikut program rasional atau laju kelajuan farmakokinetik;
3 - kadar pelepasan tidak terjejas atau sedikit dipengaruhi oleh keadaan fisiologi (pH dan komposisi enzim cecair gastrointestinal, dan sebagainya), supaya ia ditentukan oleh sifat-sifat sistem itu sendiri dan boleh secara teori diramalkan dengan ketepatan yang mencukupi.

Tatanama moden mengenai bentuk pelepasan terkawal termasuk sistem terapeutik, kapsul pelepasan terkawal, spansules, tablet pelepasan terkawal.


() BORANG PERUBATAN YANG DIPERLUKAN

Bentuk dos yang berpanjangan (dari Lat. Prolongare - untuk memanjangkan, jangka panjang, panjang) - bentuk dos dengan pelepasan yang diubah suai, memberikan peningkatan dalam tempoh ubat dengan melambatkan pembebasannya.

Keperluan berikut dikenakan ke atas bentuk dos yang berpanjangan:
1 - kepekatan bahan ubat yang dilepaskan dari ubat tidak boleh tertakluk kepada perubahan yang ketara dan harus optimum dalam badan untuk jangka waktu tertentu;
2 - pengecualian yang diperkenalkan ke dalam bentuk dos mestilah disingkirkan sepenuhnya daripada badan atau tidak aktif;
3 - kaedah pemanjangan mestilah mudah dan berpatutan dan tidak boleh memberi kesan negatif ke atas badan.

Bergantung kepada laluan pentadbiran, borang yang berpanjangan dibahagikan kepada:
1 - bentuk dos depot;
2 - memecahkan bentuk dos.
Dengan mempertimbangkan kinetik proses, terdapat bentuk dos yang berbeza:
3 - dengan pelepasan berkala;
4 - dengan pembebasan berterusan;
5 - dengan pelepasan lambat.

(1) Cara pengambilan membentuk depot (.. Dari depot dalam Perancis - gudang lat depono - kelewatan; syn: rumusan didepositkan.) - berpanjangan bentuk dos parenteral untuk suntikan dan implan yang menyediakan penciptaan ubat saham badan dan melepaskan perlahan berikutnya.

Tatanama moden bentuk dos depot termasuk:
1 - bentuk suntikan: penyelesaian minyak, penggantungan depot, penggantungan minyak, penggantungan mikrokristalin, penggantungan minyak mikronis, penggantungan insulin, mikrokapsul suntikan, mikrosfera untuk suntikan;
2 - bentuk implantasi: tablet depot, tablet subkutan, kapsul subkutaneus (kapsul depot), filem intraocular, sistem mata dan intrauterin.

Untuk penetapan aplikasi parenteral dan bentuk dos penyedutan dengan pelepasan bahan dadah yang perlahan, istilah "berpanjangan" atau lebih umum digunakan - "dengan pembebasan diubah suai".

(2) Formulasi melambatkan (Lat Retardo - lambat, tardus - lembut, dosa perlahan:. Retardety, bentuk dos retardirovannye.) - berpanjangan bentuk enteral dos memastikan penciptaan ubat saham badan dan melepaskan perlahan berikutnya. Digunakan terutamanya secara lisan; Beberapa bentuk dos retarda ditujukan untuk pentadbiran rektum.

Bergantung pada teknologi pengeluaran, pelarutan bentuk dos dua jenis utama dibezakan:
• bentuk dos melambatkan jenis takungan
• bentuk dos jenis retard matriks.

Bentuk jenis takungan mewakili teras yang mengandungi bahan dadah, dan shell polimer (membran), yang menentukan kadar pelepasan. Reservoir boleh menjadi satu bentuk dos (tablet, kapsul) atau mikroform perubatan, yang kebanyakannya membentuk bentuk akhir (pelet, mikrokapsul, dan lain-lain).

Bentuk-bentuk jenis matriks retarda mengandungi matriks polimer di mana bahan dadah diedarkan, dan sering terdapat kemunculan tablet biasa.

bentuk dos melambatkan termasuk granul perut, dragees retard dragee bersalut enteric kapsul membantut dan melambatkan forte, kapsul bersalut dengan perut, penyelesaian retard, penyelesaian Rapid retard retard penggantungan, tablet tablet bilayer perut, tablet bingkai, tablet multilayer, retard, retard pesat, retard mité, retard forte dan retard ultra; berbilang tablet bersalut, tablet bersalut filem, dsb.

(3) Borang dos dengan pelepasan berkala (contohnya: bentuk dos dengan pelbagai pelepasan, bentuk dos dengan pelepasan sekejap) - bentuk dos yang berpanjangan, dengan pengenalan yang ke dalam badan bahan peredaran dikeluarkan dalam bahagian, yang pada dasarnya menyerupai kepekatan plasma yang dicipta oleh pengambilan tablet biasa setiap 4 jam. Borang ini menyediakan tindakan semula ubat. Dalam bentuk dos, dos tunggal dadah biasanya dipisahkan dari lapisan halangan lain, yang mungkin menjadi filem, tersemperit atau pelleted.

Bergantung kepada komposisinya, dos bahan dadah boleh dikeluarkan:
• atau selepas masa yang ditetapkan, tidak kira penyetempatan dadah di saluran gastrousus;
• atau pada masa tertentu di bahagian kanan saluran pencernaan.

Borang dos pelepasan berkala termasuk tablet bilayer dan ubat bilayer ("duplex"), tablet berbilang lapisan.

(4) Borang dos pembebasan berterusan (contohnya: bentuk dos pelepasan yang berpanjangan) adalah bentuk dos yang berpanjangan, dengan pengenalan yang dos awal bahan dadah dilepaskan ke dalam badan, dan denda (penyelenggaraan) dos dilepaskan pada kadar malar yang bersamaan dengan kadar penghapusan dan memastikan kestabilan kepekatan terapeutik yang diingini. Borang dos dengan pelepasan yang berterusan, sama rata memberikan tindakan sokongan dadah.

Borang dos pembebasan berterusan termasuk tablet berbingkai, tablet dan kapsul dengan mikroforms, dan sebagainya.

(5) Borang dos pembebasan yang berterusan adalah bentuk dos yang berpanjangan, dengan pengenalan yang melepaskan dadah ke dalam badan bermula kemudian dan bertahan lebih lama daripada dari bentuk dos biasa. Borang dos pelepasan yang tertangguh memberikan permulaan yang terlambat tindakan bahan dadah.

Satu contoh dos yang boleh melepaskan dos boleh menjadi suspensi ultralong, ultralente dengan insulin.

BORANG PERUBATAN DENGAN TINDAKAN MODIFIED

Bentuk dos dengan kesan yang diubahsuai adalah bentuk dos yang dicirikan oleh masa timbul kesan, tempoh dan keparahan kesan ubat yang diubahsuai berbanding dengan bentuk biasa.

() Borang dengan masa permulaan kesan diubahsuai termasuk bentuk dos:
1 - cepat;
2 - maxirapid;
3 - tetap;
4 - bentuk dengan tindakan lambat (tertunda).

() Untuk bentuk dengan tempoh tindakan yang diubahsuai adalah bentuk dos:
1 - dengan tindakan yang berpanjangan;
2 - dengan tindakan berulang;
3 - dengan tindakan sokongan.

() Untuk bentuk dengan keterukan tindakan yang diubah suai termasuk bentuk dos:
1 - forte;
2 - tujuh;
3 - tekan

NB: Untuk bentuk dos insulin, tempoh pengubahsuaian tindakan ditunjukkan dengan istilah panjang, semilong, ultralong; kombinasi pengubahsuaian kelajuan permulaan kesan dan tempoh tindakan - pita, tujuhlente, ultralente.


() BORANG YANG BERBASIS DENGAN KESAN MODIFIED TIME ADMINISTRATION

Borang dos yang cepat (dari Rapidus Lat - cepat, cepat, kuat) - bentuk dos dengan permulaan ubat yang diubah suai (dipercepat).


() BORANG PERUBATAN DENGAN PENGIKTIRAFAN TINDAKAN MODIFIED

Bentuk dos yang diperluas (contohnya: bentuk dos durian, dari durant Perancis - tahan) - bentuk dos dengan tempoh tindakan ubat yang diubahsuai kerana pelepasan bahan ubat yang berpanjangan. Tempoh dadah adalah dari 12 jam hingga beberapa hari, minggu, bulan. Tatanama yang moden dalam bentuk dos yang dilanjutkan termasuk bentuk enteral (kebanyakannya lisan) dan parenteral (terutamanya suntikan dan implantasi). (lihat bentuk dos yang berpanjangan).

Bentuk dos dengan bentuk tindakan berulang - dos dengan jangka panjang tindakan ubat yang diubahsuai, kerana pelepasan secara berkala dari bahan dadah. (lihat borang dos dengan pelepasan berkala).

Bentuk dos pendukung - bentuk dos dengan jangka panjang tindakan ubat yang diubahsuai, disebabkan pembebasan bahan penyalahgunaan yang berterusan dan sama rata (lihat borang dos dengan pelepasan berterusan).


() BORANG-BORANG PERUBATAN DENGAN PENGIKUTAN TINDAKAN MODIFIED

Bentuk dos untuk dos (dari Latin Fortis - kuat) - bentuk dos dengan kesan yang diubah suai, dicirikan oleh dos maksimum bahan ubat dan kesan terapeutik yang paling ketara.

Tujuh bentuk dos adalah bentuk dos dengan kesan yang diubah suai, dicirikan oleh dos purata bahan dadah dan kesan terapeutik yang agak ketara.

Borang dosis mité (dari Latin Mitis - senyap) - bentuk dos dengan kesan yang diubah suai, dicirikan oleh dos minimum bahan ubat dan kesan terapeutik minimum yang dinyatakan.

Apakah faedah ubat pelepasan yang diubah suai?

Terdapat kelebihan. Dan penting.

Kerana sebahagian daripada ubat dibebaskan dengan cepat, dan bahagian lain - perlahan-lahan. Dan anda tidak perlu menunggu lama untuk ubat itu berfungsi.

Dan anda boleh mengambilnya kurang kerap, contohnya, sekali sehari, dan tidak membawa pakej dengan anda untuk bekerja.

Bentuk dos ini lebih mahal. Untuk pengeluaran keperluan peralatan khas. Bermakna, kilang yang lengkap. Selalunya ini adalah tablet bilayer. Selepas smudging, lapisan ini dapat dilihat. Untuk mendapatkan pelepasan yang perlahan, anda memerlukan matriks khas secara beransur-ansur membubarkan pembawa polimer inert.

Borang Dos Reclid: tablet pelepas yang diubah suai

Dos membentuk tablet dengan pembaharuan yang diubahsuai Reclid

Huraian bentuk dos tablet dengan pembebasan semula Reklamasi

Tindakan farmakologi tablet dengan pembebasan yang diubahsuai Reclid

Ejen hypoglycemic lisan, terbitan sulfonylurea generasi II. Ia merangsang rembesan insulin oleh pankreas, meningkatkan kesan insulinosekretornoe glukosa dan sensitiviti tisu periferal kepada insulin. Merangsang aktiviti enzim intraselular - synthetase glikogen otot. Mengurangkan masa dari saat mengambil makanan ke mulanya rembesan insulin. Mengembalikan tahap awal rembesan insulin (bertentangan dengan orang lain. Sulfonylureas, mis glibenclamide, yang memberi kesan terutamanya pada peringkat kedua rembesan). Sebagai tambahan kepada kesan pada metabolisme karbohidrat, ia mempunyai kesan terhadap peredaran mikro. Mengurangkan hiperglisemia setelah makan siang mengurangkan lekatan platelet dan pengumpulan, melambatkan pembangunan membran trombosis, menormalkan vaskular kebolehtelapan dan menghalang pembangunan aterosklerosis dan mikrotromboza, mengembalikan proses fisiologi membran fibrinolysis counteracts meningkat balas vaskular untuk adrenalina di microangiopathies. Ia melambatkan perkembangan retinopati diabetik pada peringkat non-proliferatif; dalam nefropati diabetik, di latar belakang penggunaan jangka panjang, penurunan proteinuria yang ketara. Tidak menyebabkan peningkatan berat badan, kerana mempunyai kesan utama pada puncak awal rembesan insulin dan tidak menyebabkan hyperinsulinemia; menggalakkan penurunan berat badan pada pesakit obes dengan diet yang betul.

Ia mempunyai sifat anti-aterogenik, menurunkan kepekatan kolesterol darah dalam darah.

Tablet Pembaharuan Farmakokinetik Diperbaharui

Penyerapan adalah tinggi. Selepas pentadbiran oral, 80 mg TCmax - 4 jam, Cmax - 2.2-8 μg / ml, pada dos 40 mg - 2-3 jam dan 2-3 μg / ml, masing-masing. Komunikasi dengan protein plasma - 85-97%, jumlah pengagihan - 0.35 l / kg. Css dalam darah dicapai selepas 2 hari.

T1 / 2 - 8-20 jam. Metabolized di hati, dengan pembentukan 8 metabolit. Jumlah metabolit utama yang terdapat di dalam darah adalah 2-3% daripada jumlah ubat yang diambil, ia tidak mempunyai sifat hipoglikemik, tetapi ia mempunyai kesan pada peredaran mikro. Dieksperimen oleh buah pinggang - 70% sebagai metabolit, kurang daripada 1% tidak berubah; usus - 12% dalam bentuk metabolit.

Tablet dengan pelepasan yang diubah suai - kepekatan plasma semakin bertambah, mencapai dataran 6-12 jam selepas pentadbiran. Penyerapan dan bioavailabiliti - tinggi, pengambilan makanan tidak menjejaskan tahap penyerapan. T1 / 2 - 16 jam. Di kalangan orang tua, tiada perubahan klinikal yang ketara dalam parameter farmakokinetik.

Tablet berjaga-jaga dengan pembebasan semula Reklamasi

Rejimen dos tablet dengan pelepasan pembaharuan Reclid

Di dalam, semasa makan, dos harian awal adalah 80 mg, dos harian purata adalah 160-320 mg (dalam 2 dos pada waktu pagi dan petang). Dos bergantung kepada umur, keparahan diabetes, kepekatan glukosa darah puasa dan 2 jam selepas makan.

Tablet pelepasan diubahsuai sebanyak 30 mg diambil 1 kali sehari semasa sarapan pagi. Jika ubat itu tidak dijawab, maka keesokan harinya dos tidak perlu ditingkatkan. Dos yang disyorkan awal - 30 mg (termasuk untuk orang lebih daripada 65 tahun). Setiap perubahan dos berikutnya boleh dilakukan selepas sekurang-kurangnya tempoh dua minggu. Dos harian tidak boleh melebihi 120 mg. Sekiranya pesakit sebelum ini menerima terapi dengan sulfonylureas dengan T1 / 2 yang lebih lama, pemerhatian yang teliti (1-2 minggu) adalah perlu untuk mengelakkan hipoglikemia akibat tindihan kesannya.

Rejimen dos untuk pesakit tua atau dengan penyakit buah pinggang kronik yang ringan dan sederhana (CC 15-80 ml / min) adalah sama dengan yang di atas.

Digabungkan dengan insulin pada hari 60-180 mg disyorkan.

Pesakit yang dipunyai oleh kumpulan risiko hipoglisemia (pemakanan yang tidak sihat, teruk atau gangguan endokrin kurang pampasan, termasuk pituitari dan kekurangan adrenal, hipotiroidisme, hypopituitarism; GCS penggunaan pembatalan jangka panjang selepas dan / atau menerima dos yang tinggi; dinyatakan oleh luka-luka vaskular, termasuk penyakit jantung koronari berat, karotid berat aterosklerosis, arteriosclerosis biasa) ia adalah disyorkan untuk menggunakan dos yang minimum - 30 mg (tinggi tablet dengan diubahsuai obozhdeniem).

Contraindications tablets-release release Reclid

Hipersensitiviti, diabetes jenis 1 manis, kencing manis ketoacidosis, koma diabetik dan precoma, hepatik yang teruk dan / atau kegagalan buah pinggang, Mikonazol terapi seiring, kehamilan, penyusuan, umur 18 tahun.

Untuk LF yang mengandungi laktosa (pilihan): intoleransi laktosa kongenital, kekurangan laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Petunjuk untuk kegunaan tablet dengan pembebasan semula Reklamasi

Kesan sampingan tablet dengan pembebasan semula Reklamasi

Hipoglisemia (melanggar dos dan diet yang tidak mencukupi): sakit kepala, keletihan, kelaparan, berpeluh, kelemahan yang teruk, berdebar-debar, aritmia, peningkatan tekanan darah, sifat tidur, insomnia, keresahan, agresif, kebimbangan, cepat marah, tidak memberi tumpuan, ketidakupayaan untuk menumpukan perhatian dan tindak balas perlahan, kemurungan, penglihatan kabur, afasia, gegaran, paresis, gangguan deria, pening, tidak berdaya, hilang kawalan diri, kecelaruan, sawan, pernafasan cetek, Brad ikardiya, kehilangan kesedaran, koma.

Di bahagian sistem penghadaman: dispepsia (mual, muntah, cirit-birit, sakit perut, sembelit) - keterukan menurun apabila diambil semasa makan; jarang - disfungsi hati (hepatitis, jaundis kolestatik - memerlukan pemberhentian ubat, peningkatan aktiviti transaminases "hati", alkali fosfatase).

Dari sisi hematopoiesis: penindasan sumsum tulang hematopoiesis (anemia, thrombocytopenia, leukopenia, granulocytopenia).

Reaksi alergi: pruritus, urticaria, ruam kulit, termasuk maculopapular dan bulla), eritema.

Lain-lain: penglihatan kabur.

Kesan sampingan biasa derivatif sulfonylurea: erythropenia, agranulocytosis, anemia hemolitik, pancytopenia, vasculitis alahan; kegagalan hati yang mengancam nyawa.

Berlebihan tablet dengan pelepasan pembaharuan Reclid

Gejala: hipoglikemia, kesedaran terjejas, koma hipoglikemik.

Rawatan: jika pesakit sedar, ambil gula dalam; dalam gangguan kesedaran - dalam / dalam larutan dextrose 50 ml 20-30%, maka / titisan dalam 10% larutan dextrose untuk mencapai kepekatan glukosa darah 5.55 mol / L, 2.1 mg glucagon / m, kawalan kepekatan glukosa darah setiap 15 minit, serta penentuan pH, urea, kreatinin dan elektrolit dalam darah. Selepas pemulihan kesedaran adalah perlu untuk memberi makanan pesakit kaya dengan karbohidrat (untuk mengelakkan berulangnya hipoglisemia). Dengan bengkak otak - manitol dan dexamethasone. Dialisis tidak berkesan.

Tablet panduan spesifik dengan rekod pembaharuan yang diubah suai

Semasa mengambil ubat, glukosa puasa dan glikosilasi berpuasa tetap perlu ditentukan.

Campurtangan dan kecederaan pembedahan yang besar, luka bakar yang meluas, penyakit berjangkit dengan sindrom febrile mungkin memerlukan penghapusan ubat hipoglikemik oral dan pelantikan insulin.

Pesakit perlu diberi amaran mengenai peningkatan risiko hipoglisemia dalam kes penerimaan etanol dan ubat-ubatan yang mengandungi etanol (termasuk pembangunan reaksi disulfiramopodobnyh: sakit perut, loya, muntah, dan sakit kepala), NSAID, puasa.

Pelarasan dos diperlukan untuk overstrain fizikal dan emosi, perubahan dalam diet.

Sebagai peraturan, gejala-gejala hipoglisemia hilang selepas makanan kaya karbohidrat (contohnya, gula), mengambil pengganti gula tidak menyumbang kepada penghapusan gejala hypoglycemic. Hipoglisemia boleh berulang, walaupun pelepasan ringan awal yang berkesan. Sekiranya gejala hipoglikemik diucapkan atau berpanjangan, walaupun dalam kes peningkatan sementara selepas makan makanan kaya karbohidrat, perlu menyediakan rawatan perubatan kecemasan, termasuk kemasukan ke hospital.

Terutamanya sensitif terhadap tindakan ubat hypoglycemic orang tua, pesakit yang tidak menerima diet yang seimbang, dengan keadaan umum yang lemah, pesakit yang menderita kekurangan pituitari-adrenal. Manifestasi klinik hipoglikemia mungkin bertiup ketika mengambil beta-blockers, clonidine, reserpine, guanethidine. Mungkin perkembangan rintangan ubat menengah (mesti dibezakan dari primer, di mana ubat pada pelantikan pertama tidak memberikan kesan klinikal yang dijangkakan).

Sepanjang tempoh rawatan, penjagaan harus diambil ketika memandu kenderaan dan terlibat dalam kegiatan lain yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan kepekatan dan kecepatan psikomotor.

Interaksi tablet dengan rekod pembaharuan yang diubah suai

Meningkatkan kesan antikoagulan (warfarin), mungkin perlu menyesuaikan dos antikoagulan tersebut.

Miconazole (dengan pentadbiran sistemik dan dengan menggunakan gel pada membran mukus rongga mulut) meningkatkan kesan hipoglikemik ubat (hipoglikemia boleh membesar sehingga keadaan koma).

Phenylbutazone (pentadbiran sistemik) meningkatkan kesan hipoglikemik ubat (menggantikan plasma dari komunikasi dengan protein dan / atau melambatkan perkumuhan dari badan), kawalan glukosa darah dan penyesuaian dos gliclazide adalah perlu, semasa pentadbiran phenylbutazone dan selepas penarikannya.

Etanol dan ubat yang mengandungi etanol meningkatkan hipoglikemia, menghalang tindak balas pampasan, boleh menyumbang kepada perkembangan koma hipoglikemik.

Apabila pentadbiran serentak dengan ubat lain hipoglisemik (insulin, acarbose, Biguanides), beta-blockers, fluconazole, perencat ACE (captopril, enalapril), penghalang H2-histamine reseptor (cimetidine), perencat MAO, sulfonamides dan NSAIDs -. Pengukuhan kesan hipoglisemik dan risiko hipoglikemia.

Danazol - kesan diabetogenny. Ia adalah perlu untuk mengawal glukosa darah dan pelarasan dos gliclazide, kedua-duanya semasa penerimaan danazol, dan selepas pembatalannya.

Chlorpromazine dalam dos yang tinggi (lebih daripada 100 mg / hari) meningkatkan kandungan glukosa dalam darah, mengurangkan rembesan insulin. Ia adalah perlu untuk mengawal glukosa darah dan penyesuaian dos gliclazide, kedua-duanya semasa penerimaan chlorpromazine, dan selepas pembatalannya

GCS (sistematik, intraartikular, luaran, pentadbiran rektum) meningkatkan kandungan glukosa darah dengan kemungkinan ketoacidosis (mengurangkan toleransi kepada karbohidrat). Ia adalah perlu untuk mengawal glukosa darah dan penyesuaian dos gliclazide, kedua-duanya semasa penerimaan GCS, dan selepas pembatalan mereka.

Ritodrin, salbutamol, terbutaline (dalam / dalam pengenalan) - meningkatkan kandungan glukosa darah. Mengendalikan glukosa darah adalah disyorkan dan, jika perlu, memindahkan pesakit kepada terapi insulin.

Ringkasan Ringkasan

Tujuan utama panduan ini adalah untuk mencirikan kajian-kajian yang diperlukan untuk mengkaji sifat-sifat keberkesanan, keselamatan, biofarmaseutikal dan farmakokinetik ubat-ubatan pelepasan yang diubah suai selepas pentadbiran lisan, intramuskular dan pentadbiran subkutaneus, dan dos suntikan transdermal pada manusia dan mencerminkan prinsip-prinsip umum perancangan, menjalankan dan menilai kajian sedemikian. Penyemakan Garis Panduan Ketersediaan Bio dan Bioequivalen (EWP / QWP / 1401/98) menunjukkan bahawa penyesuaian selanjutnya diperlukan. Di samping itu, panduan ini mengandungi syarat-syarat yang dikemaskinikan untuk sistem penghantaran transdermal (STD) dan cadangan untuk ubat pembebasan yang diubah suai individu, seperti persediaan depot intramuskular / subkutaneus.

1. Pengenalan (rujukan)

1.1. Jenis bentuk pembebasan dan dos yang diubah suai

Borang dos pelepasan yang diubahsuai adalah ubat yang mempercepatkan dan / atau tempat pelepasan ramuan aktif berbeza daripada yang terbentuk dalam bentuk dos langsung yang diberikan dengan cara yang sama. Pengubahsuaian yang disengajakan sedemikian dicapai melalui komposisi khas dan (atau) kaedah pengeluaran. Borang dos pelepasan yang diubah suai yang dilindungi oleh manual ini termasuk bentuk dos pembebasan yang diubah suai untuk pentadbiran lisan, intramuskular, pentadbiran subkutan, dan bentuk dos transdermal.

  • Borang dos pembebasan yang berterusan: bentuk dos pembebasan yang berterusan adalah bentuk dos pembebasan yang diubahsuai yang memperlihatkan pelepasan yang berterusan berbanding dengan bentuk dos pembebasan segera yang diberikan dengan cara yang sama.
  • Borang dos pembebasan yang berterusan: pelepasan bahan aktif daripada borang dos pelepasan yang diubahsuai itu ditangguhkan untuk tempoh tertentu selepas pentadbiran atau penggunaan penyediaan. Pelepasan berikutnya adalah serupa dengan bentuk dos pembebasan segera.
  • Borang dos pelepasan berbilang bentuk:
  • Pelepasan dua fasa: fasa pertama pelepasan ditentukan oleh pelepasan pesat sebahagian daripada dos, memberikan kepekatan terapeutik ubat segera selepas pentadbiran. Fasa pembebasan dilanjutkan kedua memberikan sedikit pecahan dos yang diperlukan untuk mengekalkan kepekatan ubat yang berkesan untuk jangka masa yang panjang.
  • Pelepasan denyutan: pelepasan denyutan adalah bertujuan untuk menyampaikan sebahagian daripada bahan aktif yang dilepaskan pada selang masa yang tetap.
  • Multi-unit: Satu bentuk dos pelbagai unit mengandungi banyak unit, misalnya, pelet atau butiran, yang masing-masing mengandungi excipients yang mengawal pelepasan: sebagai contoh, dalam kapsul gelatin atau dimampatkan menjadi tablet.
  • Unit tunggal: bentuk dos tunggal unit terdiri daripada hanya satu unit, sebagai contoh, tablet osmotik.
  • Persediaan depot intramuskular / subkutaneus: Suntikan Depot biasanya merupakan ubat subkutaneus atau intramuskular yang melepaskan sebatian aktifnya secara berterusan untuk jangka masa tertentu. Persediaan depot subkutaneus termasuk implan.
  • Sistem Penghantaran Transdermal (STDs): CTD atau patch transdermal adalah penyediaan farmaseutikal yang fleksibel dengan pelbagai saiz yang mengandungi satu atau lebih bahan aktif yang akan digunakan pada kulit utuh untuk mencapai akses sistemik.

Bergantung kepada kaedah penyebaran bahan aktif dalam komponen lain patch, terdapat dua jenis sistem patch transdermal utama:

  • sistem matriks dengan pelepasan berdasarkan penyebaran bahan aktif.
  • sistem takungan yang mengandungi ruang khas cecair dengan bahan aktif, pelepasan yang dikawal oleh membran.

1.2. Pembangunan yayasan

Pengembangan ubat dengan pelepasan yang diubah suai harus berdasarkan keperluan klinikal yang jelas (contohnya, meningkatkan pematuhan dan (atau) keselamatan pesakit) dan pada prinsip perpaduan prinsip fisiologi, farmakodinamik dan farmakokinetik.

Fail yang dikemukakan untuk menyokong permohonan untuk pendaftaran mesti mengandungi justifikasi penuh untuk:

  • bentuk fizikal pembebasan yang diubah suai dan mekanisme pelepasan;
  • pilihan bentuk dos yang menerangkan ciri in vitro dan in vivo fungsi dadah;
  • pilihan kandungan bahan aktif dalam bentuk dos unit;
  • justifikasi klinikal bentuk dos baru, terutamanya berkaitan dengan petunjuk yang dicadangkan untuk penggunaan dan rejimen dos.

1.2.1. Rasional klinikal

Borang dos pelepasan yang mampan boleh diterima jika bahan aktif mampu mengenakan kesan klinikal yang dikehendaki dengan profil PK yang berbeza daripada yang dicapai apabila menggunakan borang pelepasan segera. Dadah dengan pelepasan yang berpanjangan mempunyai beberapa kelebihan berbanding dengan pelepasan segera. Sebagai contoh:

 mengurangkan turun naik dalam konsentrasi plasma dadah, yang mampu memberikan kesan yang lebih tahan lama dan (atau) frekuensi berkurangan dan (atau) tindak balas tindak balas ubat yang tidak diingini,

 kekerapan pentadbiran yang lebih rendah dan, dengan itu, peningkatan potensi kepatuhan pesakit,

 laluan pentadbiran tidak lisan (VM / PC dan STD).

Borang pelepasan bawa yang diubah suai adalah mustahak apabila permulaan tindakan segera diperlukan, diikuti dengan pelepasan yang berpanjangan.

Pengembangan bentuk dos larutan kelewatan adalah dinasihatkan untuk melindungi bahan aktif dari persekitaran asid perut, untuk melindungi perut dari bahan aktif, atau jika pembebasan bahan aktif disediakan dalam segmen tertentu usus.

Pengembangan bentuk dos larutan serbaguna adalah dinasihatkan apabila rawatan memerlukan pembetulan untuk irama sirkadian keadaan yang sedia ada atau, jika perlu, pentadbiran dengan kekerapan yang rendah, tetapi untuk mencapai keberkesanan, suatu profil kepekatan plasma berayun bagi suatu ubat pelepasan segera diperlukan.

1.2.2. Soalan penggunaan dan rejimen dos

Syarat-syarat untuk mentadbir ubat dengan pelepasan yang diubah suai dan, dalam kes-kes yang sesuai, penggunaannya dengan ubat pelepasan segera mesti jelas ditunjukkan dalam situasi berikut:

 pada permulaan terapi;

 jika perlu, pemilihan dos;

 untuk mengekalkan kesan terapeutik;

 apabila menangkap keadaan akut;

 dalam kumpulan khas seperti orang tua, kanak-kanak, dan pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hati. Adalah perlu untuk memastikan ketiadaan dos dalam bentuk pelepas yang diubahsuai yang meliputi semua dos yang diperlukan, sebagai contoh, dos yang lebih rendah untuk kumpulan khas.

Sekiranya perlu, saranan perlu dibuat mengenai peralihan antara ubat-ubatan dengan pelepasan segera dan diubah suai. Sekiranya berkenaan, cadangan khusus perlu dibuat untuk memastikan keadaan penggunaan yang optimum (sebagai contoh, arahan untuk tidak mengunyah atau memecahkan tablet, dsb.).

2. Skop permohonan

Tujuan panduan ini adalah untuk mencirikan kajian yang diperlukan untuk mengkaji ciri-ciri sistem penyampaian dengan pembebasan yang diubahsuai pada manusia, dan untuk mencerminkan prinsip umum perancangan, menjalankan dan menilai penyelidikan yang berkaitan. Walau bagaimanapun, jenis dan bilangan kajian yang tepat perlu ditentukan secara individu, berdasarkan sifat intrinsik bahan aktif, laluan pentadbiran, jenis sistem penghantaran dan petunjuk yang dimaksudkan untuk digunakan. Panduan ini membincangkan ubat oral, persediaan depot intramuskular, implan subkutan, dan bentuk dos transdermal yang mengandungi bahan-bahan aktif kimia yang dicirikan.

Setiap keadaan di mana formulasi pembebasan yang diubah suai (MV) boleh dibangunkan memerlukan cadangan dan piawai yang berasingan. Keadaan ini dibahagikan kepada tiga kumpulan:

 pendaftaran borang dengan keluaran diubahsuai sebatian kimia baru (NHS)

 pendaftaran dadah dengan pembebasan yang diubahsuai, bahan aktif yang didaftarkan dalam komposisi ubat dengan kadar pelepasan yang berbeza (sebagai contoh, dadah dengan pelepasan segera)

 Pendaftaran ringkas borang pembebasan yang diubah suai merujuk kepada bentuk pembebasan yang diubahsuai di pasaran, contohnya, pendaftaran di bawah Perkara 10 (1) atau (3) [Arahan 2001/83 / EC]

Panduan ini juga mengandungi cadangan mengenai kajian bioequivalence mengenai persediaan pelepasan generik yang berterusan dan lambat yang tidak terdapat dalam panduan kajian bioequivalence semasa (CPMP / EWP / QWP / 1401/98).

3. Asas undang-undang dan garis panduan yang berkenaan

Manual ini berkait rapat dengan edisi Tambahan Tambahan I kepada Arahan 2001/83 / EC, serta garis panduan klinikal Eropah dan garis panduan ICH untuk penyelidikan klinikal, termasuk yang berikut:

Garis Panduan MP ChMP untuk Aplikasi Generik / Hibrid (EMEA / CHMP / 225411/2006)

 Garis Panduan Pelaporan Hasil Analisis Farmakokinetik Penduduk (CHMP / EWP / 185990/06)

Garis panduan ini juga berkait rapat dengan garis panduan kualiti farmaseutikal yang berkaitan. Ubat kajian yang digunakan dalam kajian bioequivalence mesti dibuat menurut peraturan GMP, termasuk Eudralex, Volume 4.

Kajian klinikal, termasuk kajian bioequivalence dan kajian farmakokinetik yang dijalankan di EU / EEA, harus dijalankan mengikut Arahan 2001/20 / EC. Penyelidikan yang dijalankan di luar EU, yang bertujuan untuk digunakan untuk pendaftaran di EU / EEA, harus dijalankan mengikut piawaian yang disediakan dalam Lampiran I kepada Kod Komuniti - Arahan 2001/83 / EC dalam versi semasa.

  • 65 muat turun
  • 07/03/2018 terakhir diedit

Untuk membeli e-mel kepada kami di [email protected]

Nyatakan dalam surat kod dokumen ini (penilaian farmakokinetik dan klinikal borang dos dengan pembebasan diubahsuai) atau nama-nama dokumen yang ingin anda beli.

Perpustakaan PharmAdvisor memberikan anda akses kepada peraturan semasa, serta garis panduan saintifik dan pentadbiran dari ICH, EC, EMA, FDA. Mereka diterjemahkan dengan baik dan tepat ke dalam bahasa Rusia, pelaksanaan moden mereka membolehkan anda bekerja dengan mereka pada kemudahan anda.

Di domain awam terdapat beberapa dokumen lengkap. Muat turunnya dari pautan ini.

Ya, kami menyediakan diskaun untuk pelajar dan institusi pendidikan. Sila email kami dengan permintaan anda.

Kami menerima pelbagai kaedah pembayaran, termasuk pemindahan bank, PayPal dan wang tunai kepada kurier.

Apabila membuat pesanan, anda mendapat akses segera dan tidak terhad kepada dokumen yang dibeli dalam akaun anda melalui antara muka khas. Sila ambil perhatian bahawa untuk membeli pakej lengkap dokumen PharmAdvisor, anda perlu menghubungi kami.

Tablet Pelepasan Berubah

Tablet pelepas diubahsuai - tablet bersalut atau tidak bersalut yang mengandungi pengecualian khas atau diperoleh menggunakan teknologi khas yang membolehkan anda mempercepatkan kelajuan atau tempat pelepasan bahan dadah. [1]

Nota

  1. ↑ Lampiran 1 kepada Standard Industri OST 91500.05.001-00 "Standard untuk kualiti ubat-ubatan. Peruntukan utama "

Yayasan Wikimedia. 2010

Lihat apa "tablet pelepas yang diubah suai" dalam kamus lain:

Tablets - (lat Tabulettae) bentuk dos pepejal yang diperolehi dengan menekan serbuk dan granul yang mengandungi... Wikipedia

tablet - Borang dos pepejal yang diperuntukkan untuk penggunaan dalaman, luaran atau sublingual, yang diperolehi dengan memampatkan serbuk dan granul bahan ubat atau campuran bahan ubat dan bantu. Antara pil... Buku panduan penterjemah teknikal

Camiren HL - Bahan aktif >> Doxazosin * (Doxazosin *) Nama Latin Kamiren XL ATX: >> C02CA04 Doxazosin Kumpulan farmakologi: Alpha adrenoblockers >> Cara yang mempengaruhi metabolisme dalam kelenjar prostat, dan urodina......

Ibuprofen -... Wikipedia

Trimetazidine - (Trimetazidine) Komponen kimia... Wikipedia

Deprenorm - Trimetazidine (Trimetazidine) Senyawa kimia IUPAC 1 [(2,3,4 trimethoxyphenyl) metil] piperazine (dalam bentuk dihydrochloride) Formula kasar... Wikipedia

Carditrim - Trimetazidine (Trimetazidine) Komponen kimia IUPAC 1 [(2,3,4 trimethoxyphenyl) metil] piperazine (sebagai dihydrochloride) Formula kasar... Wikipedia

Medarum - Trimetazidine (Trimetazidine) Komponen kimia IUPAC 1 [(2,3,4 trimethoxyphenyl) metil] piperazine (sebagai dihydrochloride) Formula kasar... Wikipedia

Metagard - Trimetazidine (Trimetazidine) Sebatian kimia IUPAC 1 [(2,3,4 trimethoxyphenyl) metil] piperazine (sebagai dihydrochloride) Formula kasar... Wikipedia

Predizin - Trimetazidine (Trimetazidine) Senyawa kimia IUPAC 1 [(2,3,4 trimethoxyphenyl) metil] piperazine (sebagai dihydrochloride) Formula kasar... Wikipedia

Tablet Pelepasan Berubah

Ciri-ciri tablet dengan sifat pelepasan bahan aktif

___________________________________________________

Nota: Tablet pelepasan dilanjutkan memerlukan pengendalian khas. Mereka tidak boleh runtuh, larut atau larut dalam mulut. Ubat-ubatan ini harus ditelan segera dengan air. Ia dilarang untuk membahagikan pil itu untuk mengurangkan dos, jika arahan tidak mengatakan bahawa anda boleh melakukannya.

► Petugas: Untuk menetapkan pil Retind Metindol, pek. 50 pcs; 1 tab. mengandungi indomethacin 75 mg.

Rp.: Indometacini 0.075

Da tales dos N. 50 di tabulettis retard

Signa: Di dalam pada 1 tab. Sekali sehari (pada waktu petang)
dalam tempoh 5-7 hari

► Petua: Untuk menetapkan 40 tablet Rapid-Retard Adalat SL yang mengandungi 20 mg nifedipine setiap (5 mg nifedipine dalam bentuk cepat melepaskan dan 15 mg nifedipine dalam bentuk perlahan-lahan); tetapkan 1 tab. 2 kali sehari

Rp.: Nifedipini 0.02

Da tales dos N. 40 di tabulettisrapid-retard

Signa: Pada 1 tab. 2 kali sehari selepas makan, tanpa mengunyah dan minum banyak cecair

► Petugas: Mengeluarkan 20 kapsul * retard diltiazem pada 0.12

Rp.: Diltiazemi 0.12

Da tales dos N. 20 dalam capsulis retard

Signa: 1 kapsul setiap hari

Nota: Kapsul atau bentuk lanjutan tindakan lisan (retard) yang lain ditetapkan dengan cara yang sama seperti tablet lama bertindak.

2.5. DRAGEE

Dragee (fr., Neskl., Yang digunakan dalam bentuk serangga tunggal atau dalam bentuk seram bentuk serangga) -a bentuk dos pepejal yang diperolehi dengan meletakkan bahan aktif pada mikropartikel pembawa inert menggunakan sirap gula (standard OST industri 91500.05.001-00 ; Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia bertarikh 27 Julai 2016 No 538n).

Resipi preskripsi ringkas. Titik ditulis dalam satu cara sahaja: di tempat pertama selepas Rp. tulis Dragee.

Turun yang ditetapkan oleh INN

► Petugas: Pengambilan aminazine (Chlorpromazine) dragee. RD - 0.025. N = 30.

Rp.: Dragee Aminazini 0.025

DatalesdosesN. 30

Signa: 1 tablet 3 kali sehari

Menulis drazhepo mengikut nama dagangan (dalam kes-kes yang disenaraikan dalam seksyen 1.3.4). Surat itu bermula dengan nama bentuk dos (dragees - m. H), kemudian nyatakan nama dagangan dragee dalam petikan dengan huruf besar di dalamnya. n dan nombor mereka. Dosis dragie tersebut tidak menunjukkan.

► Penyerahan: Pengeluaran Revense dragee (retinol + thiamine hydrochloride + riboflavin + asid askorbik), pek 100 pcs.

Rp.: Dragees "Revitum" N. 100

Da.

Signa: 1 tablet 2 kali sehari

15 minit selepas makan

2.6. SUPPOSITORIES (SUPPOSITORIA)

Suppository (bahagian N. O. bahagian - suppositorium; n. Unit - suppositorium; v. Mn. - suppositoria) adalah bentuk dos yang padat pada suhu bilik dan mengandungi satu atau lebih bahan-bahan aktif yang dibubarkan atau disebar dalam asas yang sesuai, bertujuan untuk pengenalan kepada rongga badan dan cair (larut, terurai) pada suhu badan (OFS.1.4.1.0013.15GF XIII).

Suppositori - bentuk dos pepejal yang terdiri daripada bahan asas dan ubat, mencairkan (membubarkan, hancur) pada suhu badan (Standard Industri OST 91500.05.001-00; Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia dari 01.11.2011 № 388).

Suppositori - bentuk dos pepejal yang diperuntukkan untuk pengenalan ke dalam rongga badan dan lebur (membubarkan, hancur) pada suhu badan (misalnya Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia pada 27.07. 2016 N 538n).

Pemegang jentera mekanikal massa: Pemetaan mekanik jisim tanah di cerun menyediakan struktur mengatasi pelbagai reka bentuk.

Keadaan umum untuk memilih sistem saliran: Sistem saliran dipilih bergantung kepada jenis yang dilindungi.

Sokongan kayu tunggal tiang dan cara untuk menguatkan sokongan sudut: Sokongan garis atas adalah struktur yang direka untuk menyokong wayar pada ketinggian yang diperlukan di atas tanah, dengan air.

"Man dan Perubatan - 2010" Bahagian 3. Mengubah bentuk dos suntikan oral

LFs mulut yang diubah suai tidak hanya menggabungkan pelepasan bahan farmaseutikal aktif (API), tetapi juga kinetik yang lebih rumit untuk melepaskan sistem penyampaian. Apabila membuat LF yang diubahsuai diubahsuai, banyak faktor ubat diambil kira, iaitu: penyerapan dalam saluran gastrousus (GIT), - tempat, kadar dan mekanisme penyerapan, - kelarutan dalam persekitaran gastrointestinal, farmakokinetik (kehadiran metabolisme sistemik, saling hubungan kadar penyerapan dengan konsentrasi ubat dalam plasma darah), ciri farmakodinamik (kepekatan hubungan - kesan, kebarangkalian membangun toleransi dengan aliran berterusan ke dalam badan). Saluran gastrointestinal mewakili banyak halangan untuk ubat yang diberikan secara lisan: halangan morfologi (lapisan lendir, mikrovilli, dan lain-lain), halangan fisiologi (pH, enzim, pengangkutan khusus, masa transit) yang menghadkan penyerapan. Untuk penyerapan ubat-ubatan larut yang kurang baik atau perlahan-lahan, ia mengambil masa lebih lama untuk larut dalam perut daripada tempoh transit fisiologi melalui perut. Untuk penyerapan ubat-ubatan yang sangat lipofilik yang tidak larut dalam persekitaran akuatik saluran gastrousus, LF khas juga diperlukan, memastikan penyebarannya dalam persekitaran akuatik. Untuk meningkatkan penyerapan ubat yang larut, beberapa teknologi digunakan: penyebaran pepejal API, mikropartikel untuk meningkatkan kawasan permukaan, sistem pembawa (miselium polimer, mikroemulsi, dan lain-lain). LF dengan pembebasan diubahsuai membolehkan menyelesaikan semua tugas utama: untuk mengubah kelajuan dan tempoh pelepasan API, tempat pelepasan API, serta kegawatan kesan terapeutik ubat. Di samping itu, sistem penyampaian ubat oral mempunyai ciri tambahan: perlindungan ubat dari degradasi dalam saluran gastrointestinal di bawah pengaruh asid hidroklorik dan enzim pencernaan, peningkatan dalam masa transit di saluran GI atas, dan peningkatan kebolehtelapan melalui halangan epitel.

Ciri umum LF dengan pembebasan yang diubah suai.

Mengikut struktur, terdapat 4 jenis LF dengan pembebasan diubah suai:

1) sistem monolitik (matriks);

2) sistem takungan (membran);

3) sistem pam (osmotik);

4) sistem berdasarkan pelet berganda.

Menurut mekanisme pelepasan, API boleh dilepaskan dari LF oleh penyebaran dalam sistem larut (matriks larut, tembikai separuh telap) atau melalui shell tidak larut (untuk jenis reservoir) atau matriks tidak larut (untuk jenis monolitik) selepas pembengkakan atau biodegradasi mereka. Sistem osmotik menyediakan pembebasan API disebabkan oleh tekanan osmotik yang dihasilkan dalam takungan yang mengandungi molekul API.

Sistem monolitik. Asas sistem monolitik adalah matriks, yang boleh dicirikan oleh sifat fizikokimia yang berlainan, larut (hidrofilik) atau tidak larut (hidrofobik), tetapi mampu membengkak, biodegradasi (Jonsson U.E., 1990) (Rajah 1).

Skim pelepasan dadah dari pelbagai sistem matriks (Jonsson U.E., 1990) (selepas ini, bahan dadah)

Matriks hidrofilik mampu menyerap sejumlah besar air tanpa membubarkan (sebagai contoh, hidrogel) dan digunakan untuk melepaskan dadah hidrofilik. Matriks hidrofobik tidak larut dalam air, tetapi mampu membengkak di hadapan cecair atau biodegradasi oleh hidrolisis atau transformasi kimia, dan micropores, hakisan dan mikrochannels muncul melalui mereka, di mana API dibebaskan. API boleh secara fizikal atau kimia digabungkan ke matriks, yang juga menentukan mekanisme dan kinetik pembebasan. API boleh dilepaskan dari matriks dengan penyebaran atau dengan larutan (menggosok) matriks yang terdegradasi. Penyebaran API melalui matriks larut tidak dapat memberikan kinetik dari "sifar", iaitu, untuk mengawal kadar pembebasan malar dan kepekatan yang stabil dalam darah. Sekiranya pelepasan dikawal bukan sahaja oleh penyebaran API, tetapi juga oleh biodegradasi matriks, kinetika "sifar" boleh dicapai. Untuk mencapai kinetika pelepasan susunan "sifar", penggunaan sistem bercampur juga terpakai kepada - gabungan matriks dan jenis takungan (Ari ns E.J., 1990).

Sistem tangki. Sistem takungan terdiri daripada shell (membran), yang membentuk takungan, dan teras di mana API terletak. Pelepasan API dikawal oleh sifat-sifat cangkang dan dijalankan terutamanya oleh penyebaran melalui pori-pori membran, dibentuk selepas perubahan kebolehtelapannya disebabkan pembubaran, bengkak atau biodegradasi. Jika ketebalannya tidak berubah, maka proses melepaskan API digambarkan oleh kinetik dari perintah "sifar" (Ari ns E.J., 1990).

Sistem osmotik. Sistem osmotik lisan (teknologi OROS - osmotik oral, "Alza Corp") adalah dalam bentuk tablet konvensional dan termasuk takungan biasa yang mengandungi bahan api dan bahan osmotik, dan sarung luar semipermeable; Terdapat lubang dalam tangki, yang dibuat dengan menggunakan sinar laser (diameter 300-500 mikron) - AFI dilepaskan melaluinya (Rajah 2a). Mekanisme tindakan sistem osmotik adalah melalui membran yang semipermeable (membran) yang tegar, cecair dari saluran gastrointestinal mula mengalir, membubarkan inti API dan menyebabkan bahan osmotik berkembang, menghasilkan tekanan osmotik, yang menyebabkan AFI dihancurkan melalui lubang pada kelajuan yang sama dengan sistem cecair (kadar pelepasan terkawal). Kinetik pembebasan dari sistem osmotik seperti ini memberikan hasil sehingga 85% daripada API oleh kinetik dari "sifar" perintah. Untuk larutan API yang tidak larut atau sebaliknya, sebilangan bentuk sistem osmotik digunakan, di mana takungan dibahagikan dengan partition yang tidak dapat ditembusi: ruang atas mengandungi API, ruang bawah adalah bahan osmotik, dan shell luar mengawal aliran air ke dalam setiap ruang secara berasingan (Rajah 2b).

Diagram struktur sistem osmotik lisan (a) dan sistem dengan partition elastik tambahan (b)

Sistem penyampaian osmotik direka untuk pembebasan terkawal dengan kinetika "sifar", oleh itu, mereka dipanggil sistem terapeutik gastrointestinal (GITS). Di samping itu, sistem osmotik lisan boleh ditutup dengan lapisan enterik untuk mencegah pengaktifan sistem dalam perut, yang penting untuk ubat-ubatan yang tidak stabil dalam persekitaran berasid. Sistem osmotik lisan biasanya sangat stabil di saluran gastrousus, bertindak hanya dengan kehadiran cecair, tidak sensitif kepada turun naik pH, kedudukan dalam saluran gastrousus, kehadiran kandungan dalam usus, motilitas; Tempoh mereka adalah terhad oleh masa transit melalui saluran gastrointestinal (Theeuwes F., 1979). Selepas transit melalui saluran gastrointestinal, membran dikeluarkan.

LFs yang diubah suai secara lisan boleh diwakili oleh sistem tunggal atau sistem berbilang microgranules atau microcapsules (pelet) dengan diameter 1-2 mm, yang diletakkan di dalam matriks atau dilampirkan dalam kapsul (spansula) (multiunit pelet sistem - MUPS) (Sandberg A. et al., 1988). Setiap pelet mengandungi teras dengan API, disalut dengan cengkaman polimer atau shell multilayer polimer larut dan larut yang mengawal kadar pelepasan teknologi API (SODAS "Elan Corp"). Sebuah tablet (spansula) selepas memasuki saluran pencernaan berpecah menjadi pelet, yang diedarkan secara bebas dalam saluran gastrousus. Proses pelepasan API dari pelet berlaku dalam beberapa fasa: penembusan air melalui shell ke dalam pelet, pembubaran beransur-ansur teras AFI dan penyebaran melalui membran pada kelajuan malar; Kinetik dari pelepasan API dari sistem sedemikian biasanya digambarkan oleh kinetika perintah "sifar" selama 20 jam (Sandberg A. et al., 1988). Sistem sedemikian mempunyai beberapa kelebihan: ia boleh dalam bentuk tablet, kapsul, fleksibiliti dalam dos - tablet boleh dibahagikan, 2 ubat boleh digabungkan, sistem sedemikian menghapuskan pembebasan secara tidak sengaja keseluruhan API selepas kerosakan pada kulit luar tablet atau kapsul. Seluruh sistem atau pelet boleh mempunyai salutan terlarut enterik tambahan untuk menyetempatkan tapak pelepasan dan penyerapan dadah.

LFs yang diubah suai berbeza dalam tahap kawalan proses pelepasan (pelepasan terkawal, pelepasan yang berpanjangan atau lambat) dan melepaskan kinetik (berterusan, sekejap, tertunda, berdenyut) (Korzhavykh E., Rumyantsev A., 2003).

KARDIOLOGI

Masalah utama menggunakan ubat kardiovaskular, Profesor M.V. Rakan-rakan Leonova dengan bioavailabiliti rendah dan berubah-ubah, jangka pendek tindakan, yang memerlukan pengambilan 3-4 kali sehari, yang merupakan punca kegagalan untuk mencapai kecekapan yang diinginkan dan pemberhentian ubat. Oleh itu, LF dengan pembebasan yang diubah suai untuk ubat kardiovaskular dapat menyelesaikan masalah klinikal yang sedia ada. LF dengan pembebasan ubat kardiovaskular yang diubahsuai termasuk yang berikut.

1. LF, yang meningkatkan kelarutan, penyerapan dan meningkatkan ketagihan bio. Ini dicapai melalui kaedah kimia, contohnya melalui pembentukan garam yang sangat larut dan kompleks API atau prodrugs; teknologi lain, sebagai contoh, dengan bantuan membran, yang membolehkan untuk menghapuskan pengaruh pH, ​​polaritas molekul API dan mencegah pembebasan pramatang dan tidak aktif API dalam perut.

Masalah yang berasingan adalah pentadbiran oral ubat-ubatan yang mempunyai "tetingkap sedutan sempit" (Davis S.S., 2005). Konsep "tingkap sedutan" menggambarkan tempoh masa dan penyetempatan penyerapan dadah dalam saluran gastrousus. "Tingkap penyerapan" tidak hanya bergantung kepada fisiologi saluran pencernaan, tetapi juga sifat fizikokimia ubat itu; Yang paling penting dari mereka, menentukan penyerapan dalam saluran pencernaan, ialah kestabilan dan kelarutan API, kebolehtelapan epitel usus dan masa transit di bahagian-bahagian saluran gastrointestinal di mana penyerapan maksimum ubat terjadi. Tetingkap "sedutan sempit" ditentukan oleh masa transit yang singkat dalam ubat GI atas, di mana kebanyakan ubat-ubatan paling banyak diserap secara maksima, dan dalam masa yang singkat (kurang daripada 6 jam) LFs memasuki saluran usus tidak mencerca distal. Oleh itu, walaupun untuk LF dengan pembebasan yang berterusan, tidak ada penyerapan yang optimum dalam saluran gastrousus, yang mengakibatkan pengurangan bioavailabiliti dadah.

Untuk meningkatkan penyerapan ubat-ubatan dengan "penyerapan" yang sempit, LFs khusus dicipta, yang disimpan di dalam perut, yang memastikan pemanjangan fasa penyerapan dengan pembebasan AFI yang terkawal atau ditangguhkan di dalam perut (Jadual 1). Teknologi untuk membuat penangguhan dalam LF perut adalah berdasarkan: a) menggunakan peningkatan jumlah atau pengembangan bentuk dalam vivo, b) mengubah kepadatan spesifik bentuk (floating LF), c) menggunakan teknologi bioadhesive.

2. LF dengan pelepasan yang perlahan atau terkawal, berbeza dengan kinetika pelepasan. Pelepasan terkawal LFs dicirikan oleh perubahan pada masa pelepasan API mengikut ciri-ciri yang diinginkan kesan terapeutik dan mesti memenuhi syarat-syarat berikut:

1) proses melepaskan API harus diterangkan oleh bentuk ketergantungan matematik yang diketahui;

2) pelepasan API harus dijalankan pada program laju tertentu;

3) proses pelepasan tidak boleh bergantung kepada pengaruh pelbagai faktor fisiologi atau patologi (pengambilan makanan, kesan enzim dan sp) dan hanya ditentukan oleh parameter sistem itu sendiri (E. Korzhavykh, A. Rumyantsev, 2003). Oleh itu, proses pelepasan API dicirikan oleh kebolehprediksi dan ketepatan dalam kelajuan, tempoh dan tempat pelepasan, yang membolehkan kita untuk meramal pembangunan kesan terapeutik. LF ini termasuk sistem terapeutik gastrointestinal (GITS) dan sistem lain yang menyediakan kinetik bagi pesanan "sifar" (ZOK, XL, CR). Sekiranya keadaan tidak berpuas hati, maka LF merujuk kepada berpanjangan. LF dengan pelepasan yang berpanjangan atau berterusan juga perlu memenuhi keperluan tertentu: untuk memastikan kepekatan API yang optimum, tanpa turun naik yang kuat untuk jangka masa panjang; pengeksport yang digunakan mestilah tidak berbahaya kepada tubuh dan dihapuskan sepenuhnya; Teknologi yang digunakan haruslah mudah dan mudah diakses. LF tersebut adalah majoriti bentuk retard mulut (Jadual 2).

Pelepasan perlahan boleh dicapai oleh sifat-sifat fizikokimia matriks di mana API terletak: bahan polimerik perlahan-lahan mereput yang mampu bengkak (hydrogels), biodegradasi atau pembentukan pori; API boleh dikompleks dengan bahan matriks yang tidak larut (contohnya, getah pertukaran ion). Hidrogel mula-mula dicipta untuk melepaskan lf LF berkekalan kerana kebolehan mereka membengkak. Hasil daripada pembengkakan, sel atau pori-pori bentuk tertentu dalam hidrogel; jika saiz molekul AFI lebih besar daripada saiz sel-sel hidrogel, pelepasannya ditangguhkan (Lin C-C., Metters A.T., 2006). Biasanya, ubat-ubatan yang diperlukan untuk menghasilkan sistem pelepasan yang mampan mempunyai hubungan yang signifikan antara tumpuan dan pembangunan kesan farmakodinamik, termasuk kesan sampingan. Bagi ubat-ubatan tersebut, sangat penting untuk menghilangkan kepekatan "puncak" supaya tahap kepekatan disimpan dalam julat tertentu untuk mengelakkan pembangunan konsentrasi toksik atau "puncak". Ia secara klinikal penting untuk ubat-ubatan dengan indeks terapeutik yang sempit dengan kesan sampingan kepekatan toksik (dadah antiarrhythmic, digoxin dan lain-lain.), Serta persediaan mempunyai kesan buruk kepekatan yang bergantung kepada, merosakkan mudah alih terapi (nitrat, penghalang saluran kalsium, 1-adrenoceptor dan lain-lain.). Penggunaan LF dengan pelepasan yang dikawal atau berkekalan membantu mengurangkan kekerapan pengambilan dadah sehingga 1-2 kali sehari, yang meningkatkan pematuhan pesakit dan keberkesanan klinikal farmakoterapi, meningkatkan keabsahannya.

Masalah mewujudkan LF dialami pengeluaran tersebut adalah masa fisiologi terhad transit gastrousus, tidak lebih daripada 12 jam. Untuk meningkatkan tempoh pelepasan API teknologi LF tersebut digunakan untuk memudahkan kelembapan transit gastrousus, memanjangkan masa tindakan LF 24 jam. Untuk meningkatkan tempoh tindakan LF oral lebih daripada 24 jam, sistem penyampaian buccal (filem LF bioadhesive, patch) digunakan, yang memastikan pembebasan API dalam rongga mulut, diikuti oleh sasyvaniem dalam rongga mulut, dan akibat menelan ke dalam saluran gastrousus. Dalam penciptaan bentuk sedemikian, teknologi mucoadhesive digunakan, serta teknologi pelepasan lambat (kehadiran lapisan tambahan di patch yang mengawal pelepasan API), yang memanjangkan masa pelepasan dan penyerapan API. Faedah tambahan bufal LF adalah: penghapusan kesan metabolisme ubat presystemik dalam sistem portal hati, mengakibatkan penambahan bioavailabiliti untuk ubat tersebut; pencegahan pemusnahan ubat-ubatan dalam keadaan gastrousus, tindakan asid, proteolitik dan enzim pencernaan lain; permulaan tindakan yang pesat, yang mungkin mempunyai kepentingan klinikal untuk beberapa ubat; Meningkatkan pematuhan pesakit (dadah lebih mudah apabila diambil - mereka tidak memerlukan minum, menelan, kekerapan mengambil ubat dikurangkan). Buccal LF mempunyai ubat kardiovaskular yang berikut: antagonis kalsium (diltiazem, nifedipine), penghalang adrenoseptor (propranolol, metoprolol, pindolol).

3. LF berdenyut atau pelepasan sekejap dicirikan oleh keupayaan mereka untuk melepaskan API ini dalam masa yang berketentuan atau selepas tempoh masa tertentu di lokasi yang dikehendaki dan dalam jumlah yang dikehendaki, memberikan hronoterapevticheskie pendekatan mengikut fungsi fisiologikal dan irama circadian sistem badan dan humoral atau patogenesis, ciri-ciri manifestasi klinikal beberapa penyakit; mereka dipanggil chronotropic (Bryan J., 2005; Arora S. et al., 2006). Dalam sistem sedemikian, API dikeluarkan ditangguhkan selepas tempoh laten (tempoh lag) atau sebentar-sebentar dalam bahagian-bahagian dalam tempoh masa yang diperlukan selepas pengambilan, oleh itu sistem sedemikian disebut "bergantung pada masa" (masa yang dikawal). Sistem penghantaran "Chronotropic" adalah jenis tangki; Mekanisme pelepasan API daripada sistem tersebut melibatkan penyebaran melalui hakisan cangkang polimer, penggunaan cengkerang multilayer, cengkerang separa telap atau pecah di bawah tindakan pelbagai rangsangan (Youan B.C, 2004). Tempoh laten dikawal oleh ketebalan dan kebolehtelapan shell. Dalam mewujudkan pembebasan sistem yg berdebar-debar API yang digunakan dengan mengubah sistem osmosis (penggunaan elastomer untuk membran separa telap, mengubah saiz aperture dan mewujudkan tempoh pendam; mengaktifkan diafragma bergetar dalaman antara kamar dengan API dan agen osmosis, yang pergerakan dikawal oleh kehadiran di permukaan dalaman yang penyumbat khas shell mengawal pergerakan sekejap-sekejap dan tempoh laten; kemasukan bahan tambahan polimer dalam sistem, menyediakan penciptaan s tempoh pendam), sistem berdasarkan berbilang pelet (tebal pengubahsuaian dan kebolehtelapan membran bagi populasi yang berbeza pelet dalam sistem single).

LF yang diubahsuai mungkin penting untuk ubat-ubatan yang mempunyai tempoh separuh hayat yang pendek (T1 / 2), yang memerlukan penggunaan berulang setiap hari, atau sebaliknya, tempoh separuh hayat yang panjang untuk menghapuskan kepekatan "puncak" dalam darah, dan juga untuk ubat-ubatan indeks terapeutik sempit untuk mencegah perkembangan kepekatan toksik dalam darah. Kepentingan klinikal LF diubahsuai pelepasan ini telah dipilih dengan mendapatkan kepekatan yang lebih stabil dan boleh diramal API dalam plasma darah dalam julat terapeutik (Gamb. 3) yang disertai dengan kestabilan kesan terapeutik dalam selang dos, pengurangan kesan buruk kepekatan yang bergantung kepada, meningkat pematuhan terapi pesakit (Kellaway IW 1988). Teknologi-teknologi ini bertujuan untuk menukar sedutan; profil farmakokinetik LF tersebut harus memberikan kesan ubat-ubatan yang bergantung pada masa semasa selang dos untuk mengoptimumkan tindakan terapeutik mereka.

Keluk komparatif kepekatan AFI dalam plasma darah selepas pentadbiran 4 kali ganda daripada pelepasan normal LF dadah dan pentadbiran 1 kali ganda daripada LF dadah dengan pelepasan terkawal

Struktur verfamil LF dengan keluaran COER (SOVERA HS) (a) dan perbandingan dinamik kepekatan API selepas ia diambil dengan pembebasan normal verapamil

Sebagai contoh, penceramah menerangkan pembaharuan LF yang diubah suai untuk dadah kalsium-antagonis kumpulan, yang digunakan secara meluas dalam amalan klinikal oleh pakar kardiologi dan tergolong dalam kelas utama antihipertensi dan ubat antiangina. Untuk kegunaan mereka sebagai agen antihipertensi perlu kesan hypotensive bergantung kepada masa selama 24 jam. Hanya pemantauan 24 jam tahap tekanan darah melindungi organ sasaran yang tekanan darah tinggi dan kewujudan "sisa" kesan pada akhir selang dos (pada awal pagi) memberi amaran perkembangan komplikasi kardiovaskular (infark miokard, strok, kematian secara tiba-tiba). Untuk menyelesaikan masalah ini, satu generasi keseluruhan antagonis kalsium yang telah diubah suai telah dicipta (Jadual 3; Rajah 4).

TERAPI ANTIBACTERIAL

Persoalan terapi antibiotik yang rasional lebih relevan hari ini berbanding sebelumnya. Terdapat banyak sebab untuk ini, masing-masing memerlukan penyelesaian yang mencukupi dan pendekatan individu. Perubatan moden adalah dalam persekitaran global tahan patogen pelbagai penyakit patogen pelbagai penyakit berjangkit, yang berkaitan dengan penggunaan ubat-ubatan antibakteria yang tidak betul dari kedua-dua doktor yang menetapkan dadah dan pesakit yang tidak mematuhi preskripsi perubatan. Oleh itu, keberkesanan rawatan jangkitan pada masa kini dan masa depan bergantung kepada kesesuaian menggunakan ubat antibakteria. Mengikuti matlamat untuk meningkatkan keberkesanan terapi antibiotik, kita tidak sepatutnya melupakan keselamatan rawatan. Pada masa ini, masalah farmakovigilance mendapat perhatian yang mendalam dalam pembangunan ubat baru dan dalam ujian klinikal, dan selepas pendaftaran semasa penggunaan ubat yang meluas.