PERSEDIAAN MODUL INSULIN

  • Pencegahan

Persediaan insulin sehingga 70-an abad yang lalu diperoleh dengan menggunakan pankreas lembu besar dan sederhana. Dan pada pertengahan tujuh puluhan terdapat revolusi yang menandakan era baru dalam rawatan diabetes. Persediaan insulin yang sangat bersih telah diperoleh, dan pada 1980-an, penggunaan teknologi DNA rekombinan mula menghasilkan insulin manusia pada skala perindustrian. Sintesis insulin "de novo" dari asid amino individu adalah kaedah yang sangat mahal dan tidak dapat diakses walaupun dalam keadaan moden, oleh itu dua cara mendapatkan insulin manusia dicadangkan:

1. Menghilangkan asid amino ALANIN pada kedudukan ke-30 rantai insulin B porcine, menggantikannya dengan TREONIN. Ternyata insulin semi sintetik, walaupun tahap pemurnian yang tinggi. Kerana teknologi yang digunakan dalam pengeluarannya, yang mewakili "koktail", sebagai tambahan kepada insulin manusia, insulin daging babi terkandung dalam jumlah yang sedikit, serta pelbagai kekotoran: proinsulin, somatostatin, glucagon, polipeptida pankreas, yang secara signifikan meningkatkan sifat imunogenik dadah.

2. Menggunakan teknologi DNA rekombinan, para saintis di Villa-Komaroff berjaya menanam gen proinsulin ke dalam sel-sel yis bakteria atau E. patogenik E. coli K 12, dan selepas menerima proinsulin dalam medium budaya, dengan bertindak dengan enzim proteolitik, insulin diperolehi. Satu lagi kumpulan, di bawah arahan Goeddel, secara kimia mensintesiskan rantaian A dan B, selepas itu gen yang dihasilkan dimasukkan ke dalam pelbagai sel E. coli, memperoleh rantai yang berasingan, dan kemudiannya teroksida, menghubungkannya dengan jambatan S-S pada posisi 6 dan 11 rantaian A. Walaupun kualiti ubat-ubatan ini tinggi, agak sukar untuk mencapai pampasan yang konsisten diabetis mellitus, sejak

Walau bagaimanapun, insulina bertindak pendek masih mempunyai tempoh tindakan yang agak panjang dan kadang-kadang boleh menyebabkan puncak kedua 1.5-2 jam selepas suntikan, yang memerlukan pemantauan yang teliti dan pembetulan yang perlu. Bentuk insulin berpanjangan mempunyai puncak aksi yang agak ketara, yang juga boleh menyebabkan akibat yang sangat serius.

3. Pada awal 80-an abad yang lalu, perkembangan analog insulin bermula, tanpa kelemahan di atas, dan untuk tindakan aksi insulin bertindak pendek dipendekkan sebanyak mungkin, yang membawa mereka lebih dekat kepada farmakodinamik insulin asli, yang tidak diaktifkan 4-5 minit selepas kepada sistem portal. Analog insulin bukan puncak mampu secara beransur-ansur dan merata diserap dari depot subkutaneus dan tidak menyebabkan hipoglikemia pada waktu malam. Penemuan yang paling progresif bagi tahun-tahun kebelakangan ini adalah peralihan daripada penyelesaian asid insulin kepada neutral, mendapatkan insulin manusia menggunakan teknologi rekombinan DNA, mewujudkan analogi insulin manusia dengan sifat farmakologi baru yang kualitatif. Analog insulin manusia yang sangat menarik hari ini:

• Humalog - dalam struktur di mana kedudukan lisin dan proline berubah pada kedudukan ke-28 dan ke-29 dari rantai B, yang disertai oleh persatuan intermolecular spontan yang lebih lemah daripada insulin manusia yang larut. Oleh sebab itu, insulin diserap lebih cepat daripada suntikan subkutaneus.

• NovoRapid diperolehi dengan menggantikan proline dalam kedudukan 28 rantai B dengan asparagine, yang juga mempercepat pemisahan hexamers insulin menjadi monomer, penyerapan cepat dari lemak subkutan.

• Dalam Apidre, dalam kedudukan 3 rantai B, asparagine digantikan dengan lisin, dan dalam kedudukan 29 rantai B, lisin digantikan oleh glutamin. Dalam sifat farmakodinamik dan farmakokinetik, serta dalam bioavailabiliti, glulisin sepadan dengan Humalog, dan dalam aktiviti mitogenik dan metabolik, glulisin tidak berbeza daripada insulin manusia yang mudah, yang membolehkan ia digunakan dengan selamat dan untuk masa yang lama.

• Lantus ubat yang bertindak dengan lantang diperolehi dengan menggantikan asparagin dalam kedudukan 21 rantai A dengan gliserin, kecuali

• Dua molekul arginin telah ditambahkan ke terminal C-rantai B. Akibatnya, Lantus sepenuhnya larut dalam medium asid lemah, tetapi tidak larut dalam medium neutral lemak subkutan. Selepas pengenalan lantus, ia memasuki tindak balas peneutralan dengan pembentukan mikro-precipitates, dari mana pelepasan hexamer glargine dan penyisihan mereka dengan pembentukan dimer dan monomer insulin berlaku. Ini memastikan pembebasan hormon secara beransur-ansur ke dalam darah dan peredarannya dalam aliran darah selama 24 jam, yang membolehkan ia ditadbir sekali sehari. Levemir insulin yang bertindak secara panjang-panjang, yang dikembangkan oleh Novo Nordisk, adalah analog insulin manusia, ia tidak mempunyai puncak tindakan dan menyediakan kawalan glisemik basal selama 24 jam. Selepas pentadbiran subkutaneus, Levemir membentuk dihexamers yang mengikat dengan albumin serum melalui asid lemak C14 sudah dalam cecair interstitial. Selepas pemindahan melalui dinding kapilari, dadah semula terikat kepada albumin dalam darah yang beredar. Oleh kerana hanya pecahan Levemir bebas secara biologi, pengikatan albumin dan penyisihan lambat kemudian memberikan kesan yang berpanjangan dan tidak puncak. Walaupun kemajuan besar dalam teknologi pengeluaran

Insulin, agak kerap anda dapat melihat pelbagai pihak

kesan yang timbul dengan pengenalan insulin.

• Sebahagian daripadanya berkembang akibat melanggar peraturan pentadbiran. Ini termasuk perkembangan lipohipertropi di tapak suntikan insulin. Perkembangan tindak balas alergi tempatan dan umum berlaku secara spontan dan secara signifikan merumitkan rawatan seterusnya pesakit diabetes. Salah satu komplikasi yang paling serius dalam rawatan kencing manis adalah perkembangan hipoglikemia. Menurut data terkini yang disampaikan oleh pesakit diabetik dunia, hipoglikemia sepadan dengan tahap glukosa dalam plasma darah vena dalam kisaran 3.5 hingga 2.8 mmol / l, manakala pentingnya manifestasi klinikal hipoglisemia, seperti berpeluh yang diperkatakan, gegaran tangan, pening, rasa kuat kelaparan, gangguan emosi, pengabaian diabetologi. Ini disebabkan oleh fakta bahawa hampir semua pesakit yang sedang menjalani terapi insulin yang semakin meningkat, hypoglycemia asimptomatik berlaku setiap hari. Perkembangan hypoglycemia tanpa gejala dikaitkan terutamanya bukan dengan kekalahan sistem saraf autonomi, tetapi dengan pelanggaran dalam sistem pengawalan kepekatan glukosa dalam plasma darah pesakit diabetes. Hipoglisemia boleh menjadi ringan jika ia dihentikan oleh pesakit, dalam hal perkembangan hypoglycemia teruk, bantuan orang luar diperlukan.

Untuk mencapai glikemia optimum dalam pesakit yang mengidap kencing manis, perlu untuk meniru rembesan insulin endogen. Ini dicapai dengan menggabungkan suntikan ubat tindakan pendek (ultrashort) sebelum makanan utama dan dua kali pentadbiran insulin tempoh jangka masa tindakan atau satu suntikan insulin ultra-panjang. Rejimen insulin berikut kini digunakan:

• intensif, atau bolus asas;

• mod berbilang suntikan.

Mengendalikan terapi insulin yang intensif direka terutamanya untuk pesakit yang telah menjalani "sekolah pendidikan diabetes" yang mempunyai kemahiran kendiri, terapi pemakanan, pengiraan jumlah unit roti (1 XE sepadan dengan 10-12 g karbohidrat). Sebagai asas, insulin digunakan dengan tempoh purata tindakan (ditadbir dua kali sehari), jumlah dos adalah antara 40 hingga 50% daripada dos harian insulin. Sebagai bolus, insulin bertindak pendek atau lakonan pendek digunakan, yang ditadbir sebelum makanan utama. Dos bolus dikira berdasarkan syarat-syarat berikut:

- jumlah karbohidrat yang anda merancang untuk makan (XE);

- masa dan keperluan insulin individu yang diperlukan untuk menyerap 1 XE. Sebagai peraturan, pada waktu pagi keperluan ini adalah maksimal - 1.5-2 U insulin setiap 1 XE; pada waktu makan tengah hari, keperluan dikurangkan kepada 1-1.5 IU sebanyak 1 XU; semasa makan malam, ia adalah 0.8-1.0 U setiap 1 XE;

- perlu mengambil kira tahap awal glikemia; semakin tinggi, semakin tinggi dos insulin untuk memasuki "makanan" dan "untuk mengurangkan";

- Adalah penting untuk mengambil kira penuaan fizikal yang dijangkakan, yang dengan sendirinya dapat mengurangkan tahap gula dalam darah, dan juga mengurangkan daya tahan insulin yang sedia ada.

Terapi insulin yang intensif membayangkan perubahan bebas oleh pesakit dosis insulin pendek (ultrashort) yang diberikan, masa pengenalannya.

Skim tradisional terapi insulin berbeza dari yang diperkaya dalam dos insulin, masa dan kekerapan pengenalannya, serta jumlah karbohidrat dalam diet yang ditetapkan secara tegar dan tidak dapat diubah oleh pesakit sendiri. Skim ini lebih mudah untuk pesakit, ia tidak memerlukan mereka untuk pengetahuan dan kelakuan

Jadual 2. Senarai dan nama beberapa insulin yang digunakan untuk merawat pesakit diabetes

Walau bagaimanapun, kawalan diri secara tetap, ini dapat dilihat dalam tahap pampasan kencing manis, meningkatkan risiko perkembangan komplikasi diabetes.

Cara suntikan berulang insulin membayangkan pemberian insulin tambahan satu tindakan pendek (ultrashort) satu jam selepas makan dan ditunjukkan secara eksklusif untuk wanita dengan diabetes jenis 1 yang merancang untuk hamil dan semasa kehamilan. Ini adalah kerana keperluan untuk mengawal glikemia selepas 1 jam selepas makan. Apabila menentukan glukosa darah selepas 2 jam selepas makan, indikator biasanya sesuai dengan normatif, namun, fenomena ini dijelaskan oleh pengambilan gradien glukosa pada janin dan permulaan normoglikemia pada masa ujian gula darah 2 jam selepas makan.

Untuk rawatan pesakit dengan diabetes jenis 2, insulin gabungan boleh digunakan - campuran standard insulin jangka panjang dan insulin bertindak pendek. Pada masa ini, insulin dua fasa sedang aktif digunakan di Rusia, analog baru ialah Novomix 30. Bahagian insulin bertindak pendek boleh berubah dari 10 hingga 50%. Untuk model yang sama dicipta Humulin M3. Insuman Combo mempunyai hubungan berikut:

Jadual 3. Kemungkinan kombinasi persediaan insulin semasa terapi insulin yang semakin meningkat

25/75. Insulin gabungan dikendalikan dua kali sehari: sebelum sarapan pagi dan sebelum makan malam. Pentadbiran insulin gabungan pada waktu malam, dengan analogi dengan insulin jangka sederhana, boleh menyebabkan perkembangan hipoglikemia teruk, kerana ia mengandungi insulin bertindak pendek.

Terapi Insulin untuk Diabetes Jenis 2

Insulin adalah ubat untuk pandai, bukan untuk orang bodoh,
sama ada doktor atau pesakit.
E.P. Jocelyn (Amerika Syarikat).

Klasifikasi Insulin Moden

Membezakan antara insulins yang berpanjangan (basal) dan pendek (makanan).

  • Insulin yang berpanjangan digunakan untuk meniru rembesan biasa insulin pada siang hari. Untuk tujuan ini, insulin menengah (NPH dan pita) dan insulin tahan lama (glargine, detemir) digunakan.
  • Untuk mewujudkan puncak pemakanan, gunakan insulin pendek dan ultrashort. Insulin pendek mula bertindak selepas 30 minit, ultrashort - selepas 10-15 minit.
Ciri-ciri Perbandingan Insulin
Insulin pendek (makanan)

Insulin pendek dibahagikan kepada 2 kumpulan.

1. Insulin pendek (pengawal selia, larut)

Insulin pendek mula bertindak selepas pentadbiran subkutaneus selepas 30 minit (oleh itu, ia diberikan 30-40 minit sebelum makan), puncak tindakan berlaku selepas 2 jam, ia hilang dari badan selepas 6 jam.

  • Insulin larut (manusia kejuruteraan genetik) - Actrapid HM, Bioinsulin P, Gansulin P, Gensulin P, Insura P, Rinsulin P, Humulin Regular.
  • Insulin larut (sintetik manusia semulajadi) - Biogulin R, Humodar R.
  • Larut insulin (monokomponen daging babi) - Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK.
2. Insulin Ultrashort (analog, sesuai dengan manusia)

Insulin Ultrashort mula bertindak selepas 15 minit, puncak selepas 2 jam, hilang dari badan selepas 4 jam. Ia lebih fisiologi dan boleh diberikan segera sebelum makan (5-10 minit) atau selepas makan.

  • Insulin lispro (Humalog) adalah analog semisynthetic insulin manusia.
  • Insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).
  • Insulin glulisine (apidra).
Insulin berpanjangan (basal)

Juga membezakan dua jenis.

1. Insulin tempoh purata

Ia mula bertindak selepas pentadbiran subkutaneus selepas 1-2 jam, puncak tindakan datang selepas 6-8 jam, tempoh tindakan adalah 10-12 jam. Dos biasa ialah 24 U / hari dalam 2 dos.

  • Insulin-isophane (kejuruteraan genetik manusia) - Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, NPH Insuran, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH.
  • Isophane insulin (semi sintetik manusia) - Biogulin N, Humodar B.
  • Insulin isophane (monocomponent daging babi) - Monodar B, Protafan MS.
  • Penggantungan senyuman zink insulin - Monotard MS.
2. Insulin tahan lama

Ia mula beroperasi selepas 4-8 jam, puncak tindakan datang selepas 8-18 jam, tempoh tindakan adalah 20-30 jam.

  • Insulin glargine (Lantus) - dos biasa 12 U / hari. Glukosa insulin tidak mempunyai puncak tindakan yang jelas, kerana ia dilepaskan ke dalam aliran darah pada kadar yang relatif tetap, oleh itu ia disuntik sekali. Pemula bermula selepas 1-1.5 jam. Jangan sekali-kali memberi hipoglikemia.
  • Insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen) - dos biasa sebanyak 20 U / hari. Oleh kerana ia mempunyai puncak kecil, lebih baik membahagikan dos harian ke dalam 2 dos.
Campuran (profil)

Bagi rawatan pesakit dengan diabetes jenis 2, mereka menghasilkan insulin gabungan tindakan (persediaan bi-fasa), yang merupakan campuran siap insul berpanjangan dan pendek. Mereka dilambangkan oleh pecahan, sebagai contoh, 25/75 (di mana 25% adalah insulin pendek, dan 70% adalah insulin yang berpanjangan).

Biasanya, insulin diberikan sebagai campuran 2 kali sehari (pagi dan petang), dan ubat sulphonylurea generasi ketiga ditetapkan untuk makan tengahari. Insulin campuran dikendalikan 30 minit sebelum makan (ini ditentukan oleh hakikat bahawa insulin bertindak pendek dimasukkan dalam persiapan ini).

  • Insulin biphasic (semi sintetik manusia) - Biogulin 70/30, campuran Humalog 25, Humodar K25.
  • Insulin biphasic (manusia kejuruteraan genetik) - Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Komb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3.
  • Insulin aspart biphasic - Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen.

Jenis insulin dan kaedah terapi insulin dalam diabetes mellitus

Dalam artikel ini anda akan belajar:

Dengan penyakit seperti diabetes mellitus, ubat yang berterusan diperlukan, kadang-kadang suntikan insulin adalah satu-satunya rawatan yang betul. Hari ini, terdapat banyak jenis insulin, dan setiap pesakit dengan diabetes perlu memahami pelbagai jenis ubat ini.

Diabetis, jumlah insulin dikurangkan (jenis 1), atau kepekaan tisu kepada insulin (jenis 2), dan membantu badan menormalkan glukosa, terapi penggantian dengan hormon ini digunakan.

Dengan diabetes jenis 1, insulin adalah satu-satunya rawatan. Diabetis jenis 2, rawatan dengan ubat-ubatan lain dimulakan, tetapi apabila penyakit itu berlaku, suntikan hormon juga ditetapkan.

Klasifikasi insulin

Oleh asalnya, insulin ialah:

  • Babi Ia diekstrak dari pankreas haiwan-haiwan ini, sangat mirip dengan manusia.
  • Dari lembu. Insulin ini sering reaksi alergi, kerana ia mempunyai perbezaan yang signifikan dari hormon manusia.
  • Manusia Disintesis menggunakan bakteria.
  • Kejuruteraan genetik. Ia diperolehi daripada porcine, menggunakan teknologi baru, terima kasih kepada ini, insulin menjadi sama dengan manusia.

Untuk tempoh tindakan:

  • tindakan ultrashort (Humalog, Novorapid, dll.);
  • bertindak pintar (Actrapid, Humulin Regulyar, Insuman Rapid dan lain-lain);
  • purata tempoh tindakan (Protafan, Insuman Bazal, dll.);
  • bertindak lama (Lantus, Levemir, Tresiba dan lain-lain).
Insulin manusia

Insulin pendek dan ultra bertindak pendek sebelum setiap hidangan untuk mengelakkan lonjakan glukosa dan menormalkan tahapnya. Insulin yang sederhana dan lama digunakan sebagai terapi asas yang dipanggil, mereka ditetapkan 1-2 kali sehari dan mengekalkan gula dalam had normal untuk jangka masa yang lama..

Ultrashort dan insulin bertindak pendek

Perlu diingat bahawa semakin cepat kesan ubat berkembang, semakin lama tempoh tindakannya. Insulin Ultrashort mula berfungsi selepas 10 minit pentadbiran, jadi ia perlu digunakan segera sebelum atau selepas makan makanan. Mereka mempunyai kesan yang sangat kuat, hampir 2 kali lebih kuat daripada dadah bertindak pendek. Kesan menurunkan gula berlangsung selama 3 jam.

Ubat-ubatan ini jarang digunakan dalam rawatan kompleks kencing manis, kerana tindakan mereka tidak terkawal dan kesannya tidak dapat diramalkan. Tetapi mereka tidak boleh digantikan sekiranya orang kencing manis itu dimakan, dan terlupa untuk memperkenalkan insulin jangka pendek. Dalam keadaan ini, suntikan ubat ultra bertindak pendek akan menyelesaikan masalah dan cepat menormalkan tahap gula darah.

Insulin bertindak pendek mula bekerja selepas 30 minit, menyuntikkannya 15-20 minit sebelum makan. Tempoh tindakan dana ini adalah kira-kira 6 jam.

Jadual tindakan insulin

Dos ubat bertindak cepat dikira oleh doktor secara individu, dan dia mengajar ciri-ciri tertentu pesakit dan perjalanan penyakit. Juga, dos yang diberikan boleh disesuaikan oleh pesakit bergantung kepada jumlah unit roti yang digunakan. Pada 1 unit roti diperkenalkan 1 U insulin bertindak pendek. Jumlah maksimum yang dibenarkan untuk satu permohonan adalah 1 IU setiap 1 kg berat badan, jika dos ini melebihi, komplikasi serius mungkin.

Dadah tindakan pendek dan ultrashort disuntik subcutaneously, iaitu, ke dalam tisu lemak subkutaneus, ini menyumbang kepada perlahan dan bahkan aliran dadah ke dalam darah.

Untuk pengiraan yang lebih tepat mengenai dos insulin yang pendek, ia berguna untuk pesakit kencing manis untuk menyimpan buku harian, yang menunjukkan pengambilan makanan (sarapan pagi, makan tengahari, dan sebagainya), tahap glukosa selepas makan, ubat yang ditadbir dan dosnya, kepekatan gula selepas suntikan. Ini akan membantu pesakit mengenal pasti corak bagaimana dadah itu menjejaskan glukosa secara khusus daripada beliau.

Insulin tindakan pendek dan ultrashort digunakan untuk penjagaan kecemasan dalam pembangunan ketoasidosis. Dalam kes ini, ubat ini diberikan secara intravena, dan tindakan itu datang dengan serta-merta. Kesan pesat menjadikan ubat-ubatan ini sebagai pembantu kecemasan bagi doktor kecemasan dan unit rawatan intensif.

Apa jenis insulin dan tempoh tindakannya

Pengeluaran insulin dalam tubuh kita adalah berubah-ubah. Agar hormon masuk ke dalam darah untuk meniru pembebasan endogennya, pesakit dengan diabetes memerlukan jenis insulin yang berlainan. Ubat-ubat yang dapat bertahan dalam tisu subkutaneus untuk masa yang lama dan secara beransur-ansur menembusi darahnya, digunakan untuk menormalkan glikemia di antara makanan. Insulin, yang dengan cepat mencapai aliran darah, diperlukan untuk mengeluarkan glukosa dari saluran darah dari makanan.

Penting untuk mengetahui! Satu kebaharuan yang disyorkan oleh endokrinologi untuk Pemantauan Tetap Diabetes! Hanya perlu setiap hari. Baca lebih lanjut >>

Jika jenis dan dos hormon dipilih dengan betul, glikemia di kalangan pesakit kencing manis dan orang yang sihat sedikit berbeza. Dalam kes ini, mereka mengatakan bahawa diabetes adalah pampasan. Ia adalah pampasan penyakit yang menjadi matlamat utama rawatannya.

Apakah klasifikasi untuk berkongsi insulin?

Insulin pertama diperoleh daripada haiwan, sejak itu ia telah disempurnakan lebih dari satu kali. Sekarang dadah asal hewan tidak lagi digunakan, mereka digantikan oleh hormon kejuruteraan genetik dan analog berasaskan insulin baru. Semua jenis insulin yang boleh dibahagikan mengikut struktur molekul, masa tindakan, komposisi.

Penyelesaian untuk suntikan mungkin mengandungi hormon struktur yang berbeza:

  1. Manusia Dia menerima nama ini kerana ia benar-benar mengulangi insulin pankreas kita dalam struktur. Walaupun kebetulan penuh molekul, tempoh insulin jenis ini berbeza dari fisiologi. Hormon dari pankreas memasuki darah serta-merta, dan masa buatan diperlukan untuk diserap dari tisu subkutaneus.
  2. Insulin Analog. Bahan yang digunakan mempunyai struktur yang sama seperti insulin manusia, aktiviti hipoglikemik yang sama. Pada masa yang sama, sekurang-kurangnya satu residu asid amino dalam molekul digantikan oleh yang lain. Pengubahsuaian ini membolehkan anda mempercepatkan atau melambatkan tindakan hormon untuk mengulangi sintesis fisiologi secepat mungkin.

Kedua-dua jenis insulin dihasilkan oleh kejuruteraan genetik. Hormon ini diperolehi dengan memaksa ia untuk mensintesiskan mikroorganisma E. coli atau ragi, dan selepas itu, ubat menjalani pembersihan berganda.

Memandangkan masa tindakan, insulin boleh dibahagikan kepada jenis berikut:

Klasifikasi insulin: jadual ubat mengikut tempoh

Insulin adalah bahan yang sangat penting yang termasuk dalam komposisi ubat-ubatan yang digunakan dalam perubatan untuk mengekalkan keadaan stabil pesakit yang mengidap kencing manis dan penyakit lain yang berkaitan - khususnya, kaki kencing manis.

Terdapat insulin semulajadi dan sintetik, yang pertama adalah hormon yang dihasilkan oleh pankreas manusia atau haiwan domestik.

Yang kedua dihasilkan di makmal dengan mensintesis bahan utama menggunakan komponen tambahan. Ia adalah berdasarkan bahawa persiapan insulin dikembangkan.

Apa jenis insulin lain dan apa alasan yang diedarkan oleh dadah, apakah klasifikasi mereka? Oleh kerana pesakit memerlukan suntikan beberapa kali sehari, adalah penting untuk mengetahui untuk memilih ubat yang tepat dari komposisi, asal dan tindakannya - yang tidak menyebabkan reaksi alergi dan kesan sampingan yang tidak diingini.

Varieti Insulin

Klasifikasi dana dilaksanakan mengikut parameter asas berikut:

  • Kelajuan tindakan selepas pengenalan
  • Tempoh tindakan
  • Asal
  • Borang pembebasan.

Ia penting! Tablet insulin sangat diperlukan untuk kesan sampingan penyakit seperti kaki kencing - penggunaan biasa menghalang pembengkakan dan perkembangan gangren hujung yang lebih rendah.

Berdasarkan ini, terdapat lima jenis insulin utama.

  1. Insulin mudah bertindak cepat atau ultrashort.
  2. Insulin dengan pendedahan yang singkat.
  3. Insulin dengan tempoh pendedahan purata.
  4. Insulin panjang atau pendedahan yang berpanjangan.
  5. Jenis gabungan insulin dan berpanjangan termasuk.

Mekanisme tindakan masing-masing jenis bahan hormon adalah berbeza, dan hanya pakar yang dapat menentukan jenis insulin yang akan menjadi optimum bagi pesakit dan dalam apa kes.

Tujuan ubat yang diinginkan akan dibuat berdasarkan bentuk penyakit, keparahan, umur dan ciri fisiologi individu pesakit. Untuk tujuan ini, beberapa ujian dijalankan, sejarah penyakit dan gambaran klinikal penyakit kronik lain dalam anamnesis dikaji dengan teliti.

Pastikan juga mengambil kira kemungkinan kesan sampingan, terutamanya jika ubat ditetapkan untuk orang tua atau kanak-kanak. Oleh itu, adalah penting untuk mengetahui ciri-ciri setiap jenis ubat sebelum memulakan pentadbirannya.

Insulin Ultrashort

Bahan semacam ini memulakan tindakannya dengan serta-merta, selepas disuntik ke dalam darah, tetapi tempohnya agak kecil - kira-kira 3-4 jam. Kepekatan maksimum insulin ultrashort dalam badan dicapai satu jam selepas suntikan.

Ciri-ciri penggunaan: ubat ini ditetapkan dengan ketat sebelum atau selepas makan, tidak kira masa hari. Jika tidak, serangan hipoglikemia mungkin berlaku.

Kesan sampingan: jika mereka tidak muncul dengan serta-merta selepas pentadbiran, mereka tidak muncul sama sekali kemudian, walaupun pada hakikatnya hampir semua ubat jenis ini diubah suai secara genetik dan boleh menyebabkan reaksi alahan yang berkaitan dengan intoleransi individu terhadap komponen.

Di dalam farmasi, jenis insulin ini dibentangkan dalam bentuk ubat, nama-nama berikut:

Insulin pendek

Jenis bahan ini mula menjejaskan badan tidak lewat daripada 30 minit selepas pentadbiran, tetapi tidak lebih awal daripada 20 minit. Kesan maksimum diperhatikan secara purata 2-3 jam selepas pengingesan, dan boleh bertahan sehingga 6 jam.

Ciri-ciri permohonan: disarankan untuk memperkenalkan bahan itu sebelum makan. Pada masa yang sama antara suntikan dan permulaan makan perlu diperhatikan sebentar sekurang-kurangnya 10-15 minit.

Ini dilakukan supaya puncak pendedahan dadah bertepatan dengan masa ia memasuki badan dan mengasimilasikan nutrien.

Selepas beberapa jam, apabila insulin mencapai kepekatan maksimum, harus ada makanan kecil lain - makanan ringan.

Kesan sampingan: sangat jarang diperhatikan walaupun dengan penggunaan yang berpanjangan, tanpa mengira sama ada bahan tersebut diubahsuai secara genetik atau diubah suai.

Insulin pendek boleh dijual sebagai persediaan "Insulan Actrapid" dan "Humulin Regular".

Tempoh purata insulin pendedahan

Kumpulan ini termasuk ubat-ubatan dan jenis insulin, masa pendedahan yang mana antara 12 hingga 16 jam. Kesan ketara selepas pengenalan dicatat hanya selepas 2-3 jam, kepekatan maksimum dicapai selepas 6 jam, kerana biasanya selang antara suntikan tidak melebihi 12 jam, dan kadangkala mereka hanya 8-10.

Ciri pengenalan: 2-3 suntikan insulin sehari cukup, tanpa menghiraukan makanan. Seringkali, bersama dengan salah satu suntikan, dos insulin bertindak pendek juga disuntik, ubat-ubatan digabungkan.

Kesan sampingan: tidak hadir, tanpa mengira tempoh kemasukan, kerana dadah menjejaskan badan secara lebih besar, tetapi secara perlahan berbanding dengan spesies lain.

Ubat yang paling popular dengan insulin jenis ubat ini: "Insan Humulin NPH", "Humodar br" dan insulin Protaphan.

Bahagian alternatif

Pengkelasan insulin dengan cara ini dijalankan mengikut asalnya. Terdapat jenis sedemikian:

  1. Komponen hormon lembu - bahan itu diekstrak dari pankreas lembu. Insulin jenis ini sering menimbulkan tindak balas alergi yang kuat, kerana ia berbeza dari hormon yang dihasilkan oleh tubuh manusia. Ini termasuk "Insulap GPP" dan "Ultralente", ubat ini juga terdapat dalam bentuk tablet;
  2. Kompleks babi hormon. Bahan ini berbeza daripada insulin manusia hanya dalam satu kumpulan asid amino, tetapi ini cukup untuk tindak balas alahan yang berlaku.

Maklumat berguna: semua bahan ini dimasukkan dalam persediaan tindakan yang berpanjangan.

Dua jenis berikut:

  • Diubah suai secara genetik. Dihasilkan berasaskan bahan asal manusia menggunakan Escherichia coli.
  • Kejuruteraan. Dalam kes ini, komponen asal porcine digunakan sebagai asas, dan rantaian asid amino tidak diganti.

Pilihan muktamad jenis dan jenis ubat insulin dibuat berdasarkan analisis tindak balas badan dan keadaan pesakit selepas beberapa suntikan.

Menurut pendapat sebulat suara pakar perubatan dan penyelidik, insulin yang dibuat menggunakan komponen manusia, diubahsuai secara genetik atau diubahsuai, dianggap optimum. Jenis ini adalah isophane insulin.

Ia adalah sejenis bahan yang menyebabkan tindak balas alahan yang paling rendah, kerana tidak ada protein dalam komposisinya, dan ia memberikan kesan yang cukup cepat dan tahan lama, yang merupakan indikator penting untuk mengekalkan keadaan stabil pesakit.

Bahan antagonis

Kesan utama insulin adalah penurunan glukosa serum. Tetapi terdapat bahan yang, sebaliknya, meningkatkan tahapnya - mereka dipanggil antagonis. Insulin antagonis:

  1. Glucagon
  2. Adrenalin dan katekolamin lain.
  3. Cortisol dan kortikosteroid.
  4. Hormon pertumbuhan dan hormon seks.
  5. Thyroxine, triiodothyronine dan hormon tiroid lain.

Semua bahan ini bertentangan dengan insulin, iaitu meningkatkan kadar gula darah. Impak mereka terhadap tubuh boleh agak panjang, walaupun mekanisme ini dikaji ke tahap yang jauh lebih rendah daripada insulin.

Farmaseutikal moden menawarkan pelbagai jenis pendedahan dan asal-usul jenis insulin yang agak luas. Apakah jenis rawatan yang sesuai, doktor selalu memutuskan selepas menguji beberapa jenis dan dengan teliti mengkaji reaksi badan terhadap ubat tertentu.

Kumpulan farmakologi - Insulins

Persediaan subkeluar dikecualikan. Dayakan

Penerangan

Insulin (dari Latin. Insula - islet) adalah hormon protein-peptida yang dihasilkan oleh sel-sel β daripada pankreas pulau Langerhans. Di bawah keadaan fisiologi, sel-sel insulin β terbentuk dari preproinsulin, satu protein prekursor rantaian tunggal yang terdiri daripada 110 residu asid amino. Selepas reticulum endoplasma kasar dipindahkan melalui membran, 24 peptida isyarat asid amino dibelah dari preproinsulin dan proinsulin terbentuk. Rantai panjang proinsulin dalam peralatan Golgi dibungkus dalam granul, di mana sebagai akibat daripada hidrolisis empat residu asid amino utama dipecah untuk membentuk insulin dan peptida C-terminal (fungsi fisiologi C-peptida tidak diketahui).

Molekul insulin terdiri daripada dua rantai polipeptida. Salah satunya mengandungi 21 residu asid amino (rantai A), residu asid amino yang kedua - 30 (rantai B). Rantai dihubungkan oleh dua jambatan disulfida. Jambatan disulfida ketiga dibentuk di dalam rantai A. Berat molekul total molekul insulin adalah kira-kira 5700. Urutan asid amino insulin dianggap konservatif. Kebanyakan spesies mempunyai satu insulin yang menggabungkan satu protein. Pengecualian adalah tikus dan tikus (mereka mempunyai dua insulin gen), mereka menghasilkan dua insulin, yang berbeza dalam dua residu asid amino dari rantai B.

Struktur utama insulin dalam pelbagai spesies biologi, termasuk dan dalam mamalia yang berbeza, agak berbeza. Paling hampir dengan struktur insulin manusia ialah insulin porcine, yang berbeza daripada manusia oleh asid amino (ia mempunyai residu alanin dalam rantai B dan bukannya threonine residu asid amino). Insulin lembu berbeza daripada tiga residu asid amino manusia.

Latar belakang sejarah. Pada tahun 1921, Frederick G. Banting dan Charles G. Best, bekerja di makmal John J. R. McLeod di University of Toronto, mengeluarkan ekstrak dari pankreas (yang kemudiannya mengandungi insulin amorf), yang mengurangkan kadar glukosa darah dalam anjing dengan diabetes eksperimen. Pada tahun 1922, ekstrak pankreas disuntik ke pesakit pertama, Leonard Thompson, 14 tahun, yang mempunyai diabetes, dan menyelamatkan nyawanya. Pada tahun 1923, James B. Collip membangunkan kaedah untuk pembersihan ekstrak yang diekstrak dari pankreas, yang kemudiannya membolehkan penyediaan ekstrak aktif dari kelenjar pankreas babi dan lembu, yang menghasilkan hasil yang boleh dihasilkan. Pada tahun 1923, Banting dan McLeod dianugerahkan Hadiah Nobel dalam Fisiologi dan Perubatan untuk penemuan insulin. Pada tahun 1926, J. Abel dan V. Du-Vigno memperoleh insulin dalam bentuk kristal. Pada tahun 1939, insulin pertama kali diluluskan oleh FDA (Pentadbiran Makanan dan Dadah). Frederick Sanger sepenuhnya menguraikan urutan asid amino insulin (1949-1954). Pada tahun 1958, Sanger dianugerahi Hadiah Nobel untuk kerja-kerjanya untuk menguraikan struktur protein, terutama insulin. Pada tahun 1963, insulin buatan telah disintesis. Insulin manusia rekombinan pertama diluluskan oleh FDA pada tahun 1982. Analog insulin ultrashort yang bertindak (insulin lispro) telah diluluskan oleh FDA pada tahun 1996.

Mekanisme tindakan. Dalam melaksanakan kesan insulin, peranan utama dimainkan oleh interaksi dengan reseptor spesifik yang dilokalisasi pada membran plasma sel dan pembentukan kompleks reseptor insulin. Dalam kombinasi dengan reseptor insulin, insulin memasuki sel, di mana ia mempengaruhi fosforilasi protein selular dan mencetuskan pelbagai reaksi intrasel.

Dalam mamalia, reseptor insulin didapati di hampir semua sel, kedua-dua sel sasaran insulin klasik (hepatosit, myosit, liposit), dan sel darah, otak dan kelenjar seks. Bilangan reseptor pada sel yang berbeza adalah dari 40 (eritrosit) hingga 300 ribu (hepatosit dan liposit). Reseptor insulin sentiasa disintesis dan diuraikan, separuh hayatnya adalah 7-12 jam.

Reseptor insulin adalah glikoprotein transmembrane besar yang terdiri daripada dua α-subunit dengan jisim molekul 135 kDa (masing-masing mengandungi 719 atau 731 sisa asid amino bergantung kepada splicing mRNA) dan dua β-subunit dengan jisim molekul 95 kDa (620 amino asid residu). Subunit-subunit itu saling terhubung dengan ikatan disulfida dan membentuk struktur heterotramerik β-α-α-β. Subunit alfa terletak secara extracellularly dan mengandungi laman insulin yang mengikat, sebagai pengiktirafan sebahagian daripada reseptor. Subunit beta membentuk domain transmembrane, mempunyai aktiviti tirosin kinase dan melaksanakan fungsi penukaran isyarat. Pengikatan insulin kepada α-subunit reseptor insulin membawa kepada rangsangan aktiviti kinase tyrosin subunit-β oleh autofosforlasi residu tirosin mereka, pengagregatan α, β-heterodimer dan penyegerakan cepat kompleks reseptor hormon berlaku. Reseptor insulin yang aktif memulakan litar reaksi biokimia, termasuk fosforilasi protein lain dalam sel. Pertama tindak balas ini ialah fosforilasi empat protein, yang dikenali sebagai substrat reseptor insulin (substrat reseptor insulin), IRS-1, IRS-2, IRS-3 dan IRS-4.

Kesan farmakologi insulin. Insulin menjejaskan hampir semua organ dan tisu. Walau bagaimanapun, sasaran utamanya ialah tisu hati, otot dan adipose.

Insulin endogen adalah pengawal selia yang paling penting dalam metabolisme karbohidrat, insulin eksogen adalah ejen pengurangan gula tertentu. Kesan insulin pada metabolisme karbohidrat adalah kerana ia meningkatkan pengangkutan glukosa melalui membran sel dan penggunaannya oleh tisu, menyumbang kepada penukaran glukosa ke dalam glikogen dalam hati. Insulin, sebagai tambahan, menghalang pengeluaran glukosa endogen dengan menekan glycogenolysis (pecahan glikogen ke glukosa) dan gluconeogenesis (sintesis glukosa daripada sumber bukan karbohidrat - contohnya, dari asid amino, asid lemak). Selain hipoglikemik, insulin mempunyai beberapa kesan lain.

Kesan insulin pada metabolisme lemak ditunjukkan dalam penghambatan lipolisis, yang mengakibatkan pengurangan aliran asid lemak bebas ke dalam aliran darah. Insulin menghalang pembentukan badan keton di dalam badan. Insulin meningkatkan sintesis asid lemak dan esterifikasi seterusnya.

Insulin terlibat dalam metabolisme protein: ia meningkatkan pengangkutan asid amino ke seluruh membran sel, merangsang sintesis peptida, mengurangkan penggunaan protein oleh tisu, dan menghalang penukaran asid amino ke dalam keto asam.

Tindakan insulin disertai oleh pengaktifan atau perencatan sejumlah enzim: glycogen synthetase, piruvat dehydrogenase, hexokinase dirangsang, lipase (dan menghidrolisis lipid tisu adiposa, dan lipase lipase, yang mengurangkan kekeruhan serum selepas memakan makanan tinggi lemak) dihalang.

Dalam pengawalan fisiologi biosintesis dan rembesan insulin oleh pankreas, kepekatan glukosa dalam darah memainkan peranan utama: dengan peningkatan kandungannya, rembesan insulin meningkat, dan dengan penurunan ia melambatkan. Rembesan insulin, selain glukosa, dipengaruhi oleh elektrolit (terutama ion Ca 2+), asid amino (termasuk leucine dan arginine), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetik. Persediaan insulin disuntik s / c, intramuskular atau intravena (di dalam, hanya insulin bertindak pendek, dan hanya dalam precoma diabetik dan koma). Tidak mustahil untuk masuk dalam / penggantungan insulin. Suhu insulin harus berada pada suhu bilik, kerana insulin sejuk diserap dengan lebih perlahan. Cara yang paling optimum untuk terapi insulin yang berterusan dalam amalan klinikal ialah pengenalan.

Kesempurnaan penyerapan dan permulaan kesan insulin bergantung kepada tapak suntikan (biasanya insulin disuntik ke dalam perut, paha, punggung, lengan atas), dos (jumlah insulin disuntik), kepekatan insulin dalam penyediaan, dan sebagainya.

Kadar penyerapan insulin ke dalam darah dari tapak suntikan bergantung kepada beberapa faktor - seperti insulin, tapak suntikan, kadar aliran darah tempatan, aktiviti otot tempatan, jumlah insulin yang disuntik (tidak lebih daripada 12-16 U ubat disyorkan untuk disuntik ke satu tempat). Paling cepat, insulin memasuki darah dari tisu subkutaneus dinding perut anterior, lebih perlahan dari bahu, permukaan depan paha, dan lebih perlahan dari subscapularis dan punggung. Ini disebabkan oleh tahap vaskularisasi tisu lemak subkutaneus di kawasan yang disenaraikan. Profil tindakan insulin adalah tertakluk kepada turun naik yang signifikan dalam kedua-dua orang yang berlainan dan orang yang sama.

Dalam darah, insulin mengikat alpha dan beta globulin, biasanya 5-25%, tetapi pengikatan boleh meningkat semasa rawatan disebabkan oleh penampilan antibodi serum (penghasilan antibodi untuk insulin eksogen menyebabkan rintangan insulin; dengan penggunaan persediaan yang sangat tulen moden, ketahanan insulin jarang berlaku ). T1/2 darah kurang daripada 10 minit. Kebanyakan insulin yang dikeluarkan ke dalam aliran darah mengalami kerosakan proteolitik dalam hati dan buah pinggang. Ia cepat dikumuhkan oleh buah pinggang (60%) dan hati (40%); kurang daripada 1.5% dikumuhkan dalam urin tidak berubah.

Persediaan insulin yang sedang digunakan berbeza dalam beberapa cara, termasuk dengan sumber asal, tempoh tindakan, larutan pH (berasid dan neutral), kehadiran pengawet (phenol, cresol, phenol-cresol, metil paraben), kepekatan insulin - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Pengkelasan. Insulina biasanya diklasifikasikan berdasarkan asal (bovine, porcine, manusia, serta analog insulin manusia) dan tempoh tindakan.

Bergantung kepada sumber pengeluaran, insulin asal haiwan (terutamanya persediaan insulin daging babi), persiapan insulin manusia separuh sintetik (diperolehi daripada insulin daging babi oleh transformasi enzimatik), persediaan insulin manusia (rekombinan DNA yang dihasilkan oleh kejuruteraan genetik) dibezakan.

Untuk kegunaan perubatan, insulin sebelumnya diperoleh terutamanya dari pankreas lembu, kemudian dari kelenjar pankreas babi, memandangkan insulin porcine lebih dekat dengan insulin manusia. Sejak insulin lembu, yang berbeza daripada tiga asid amino manusia, sering menyebabkan reaksi alergi, hari ini praktikalnya tidak digunakan. Insulin babi, yang berbeza daripada asid amino manusia, kurang berkemungkinan menyebabkan reaksi alahan. Dalam persediaan ubat insulin, jika terdapat pembersihan yang tidak mencukupi, terdapat kekotoran (proinsulin, glukagon, somatostatin, protein, polipeptida) yang boleh menyebabkan pelbagai reaksi sampingan. Teknologi moden memungkinkan untuk mendapatkan dimurnikan (mono-peak-chromatographically disucikan dengan pelepasan insulin "puncak"), sangat murni (mono-komponen) dan penyediaan insulin crystallized. Daripada persediaan insulin asal haiwan, keutamaan diberikan kepada insulin mono-puncak yang berasal dari pankreas babi. Insulin yang diperolehi oleh kejuruteraan genetik sepenuhnya konsisten dengan komposisi asid amino insulin manusia.

Aktiviti insulin ditentukan oleh kaedah biologi (mengikut keupayaannya untuk menurunkan glukosa darah dalam arnab) atau melalui kaedah fizikokimia (oleh elektroforesis di atas kertas atau oleh kromatografi di atas kertas). Untuk satu unit tindakan, atau unit antarabangsa, ambil satu aktiviti 0.04082 mg daripada insulin kristal. Pankreas manusia mengandungi sehingga 8 mg insulin (kira-kira 200 U).

Persediaan insulin dibahagikan kepada ubat-ubatan pendek dan ultrashort - meniru rembesan fisiologi biasa insulin oleh pankreas sebagai tindak balas kepada rangsangan, dadah ubat jangka panjang dan ubat-ubatan jangka panjang - meniru rembesan insulin basal (latar belakang), serta gabungan ubat-ubatan (menggabungkan kedua-dua tindakan).

Terdapat kumpulan berikut:

Ultrashort-acting insulins (kesan hipoglikemik berkembang 10-20 minit selepas s / c suntikan, puncak tindakan dicapai secara purata selepas 1-3 jam, tempoh tindakan adalah 3-5 jam):

- insulin lispro (Humalog);

- insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulin glulisine (apidra).

Insulin bertindak pendek (permulaan tindakan biasanya selepas 30-60 minit, maksimum tindakan selepas 2-4 jam, tempoh tindakan sehingga 6-8 jam):

- insulin larut [kejuruteraan genetik manusia] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insulin terlarut [manusia semi sintetik] (Biogulin R, Humodar R);

- insulin larut [monokomponen porcine] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Persediaan insulin jangka panjang - termasuk ubat-ubatan jangka masa panjang tindakan dan ubat-ubatan lama.

Insulin daripada tempoh tindakan sederhana (bermula selepas 1.5-2 jam; puncak selepas 3-12 jam; tempoh 8-12 jam):

- Insulin-isophane [kejuruteraan genetik manusia] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, NPH Insuran, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insulin-isophane [manusia semi sintetik] (Biogulin N, Humodar B);

- insulin-isophane [monocomponent porcine] (Monodar B, Protafan MS);

- penggantungan senyuman zink insulin (Monotard MS).

Insulin lama bertindak (bermula selepas 4-8 jam, puncak selepas 8-18 jam; tempoh masa 20-30 h):

- insulin glargine (Lantus);

- insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Persediaan insulin gabungan (persiapan biphasic) (kesan hypoglycemic bermula 30 minit selepas pentadbiran s / c, mencapai maksimum selepas 2-8 jam dan bertahan sehingga 18-20 jam):

- insulin biphasic [manusia semi sintetik] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- insulin biphasic [manusia kejuruteraan genetik] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Sikat 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- insulin aspart biphasic (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ultrashort-acting insulins adalah analog insulin manusia. Adalah diketahui bahawa insulin endogen dalam sel-β-pankreas, serta molekul hormon dalam penyelesaian yang dihasilkan insulin bertindak pendek dipolimerisasi dan heksamer. Apabila pentadbiran s / c pentadbiran hexameric diserap dengan perlahan dan kepekatan puncak hormon dalam darah, sama dengan yang dalam orang yang sihat selepas makan, adalah mustahil untuk membuat. Analog insulin bertindak pendek pertama, yang diserap dari tisu subkutaneus 3 kali lebih cepat daripada insulin manusia, adalah insulin lispro. Insulin lispro adalah derivatif insulin manusia yang diperolehi dengan menukar dua residu asid amino dalam molekul insulin (lisin dan proline pada kedudukan 28 dan 29 dari rantai B). Pengubahsuaian molekul insulin mengganggu pembentukan hexamers dan memberikan aliran cepat dadah ke dalam darah. Hampir sejurus selepas suntikan s / c di dalam tisu, molekul insulin lispro dalam bentuk hexamer dengan cepat memisahkan monomer dan memasuki darah. Satu lagi insulin analog - insulin aspart - dicipta dengan menggantikan proline pada posisi B28 dengan asid aspartic yang dicas yang negatif. Seperti insulin lispro, selepas suntikan sc, ia juga cepat merosot ke dalam monomer. Dalam glulinin insulin, penggantian insulin manusia asparagin asin amino pada kedudukan B3 untuk lisin dan lisin pada kedudukan B29 untuk asid glutamat juga menyumbang kepada penyerapan yang lebih cepat. Ultrashort yang bertindak analog insulin boleh diberikan segera sebelum makan atau selepas makan.

Insulin bertindak pendek (juga dikenali sebagai larut) adalah penyelesaian dalam penampan dengan nilai pH neutral (6.6-8.0). Mereka bertujuan untuk subkutaneus, kurang kerap - pentadbiran intramuskular. Sekiranya perlu, mereka juga diberikan secara intravena. Mereka mempunyai kesan hipoglikemik yang cepat dan relatif singkat. Kesan selepas suntikan subkutaneus berlaku selepas 15-20 min, mencapai maksimum selepas 2 jam; jumlah tempoh tindakan adalah kira-kira 6 jam. Mereka digunakan terutamanya di hospital semasa penubuhan dos insulin yang diperlukan untuk pesakit, dan juga apabila kesan cepat (mendesak) diperlukan - dalam koma dan precoma diabetik. Dengan / dalam pengenalan T1/2 menjadikan 5 minit, oleh itu pada insulin koma ketoacidotic diabetik ditadbir dalam / dalam titisan. Persediaan insulin bertindak pendek juga digunakan sebagai agen anabolik dan ditetapkan, sebagai peraturan, dalam dos kecil (4-8 IU 1-2 kali sehari).

Insulin daripada jangka sederhana tindakan kurang larut, mereka lebih perlahan diserap dari tisu subkutaneus, akibatnya mereka mempunyai kesan yang lebih panjang. Tindakan berpanjangan ubat-ubatan ini dicapai dengan adanya prolongator khusus - protamin (isophane, protaphan, basal) atau zink. Kelembapan penyerapan insulin dalam persiapan yang mengandungi penggantungan senyuman zink insulin, disebabkan adanya kristal zink. Insulin NPH-insulin (neutral protamine Hagedorn, atau isophane) adalah penggantungan yang terdiri daripada insulin dan protamin (protamin adalah protein yang diasingkan dari susu ikan) dalam nisbah stoikiometrik.

Insulin lama bertindak termasuk insulin glargine - analog insulin manusia, yang diperolehi oleh teknologi rekombinan DNA - ubat insulin pertama yang tidak mempunyai puncak tindakan yang jelas. Glukoma insulin diperolehi oleh dua modifikasi dalam molekul insulin: menggantikan rantai A (asparagine) dengan glisin pada kedudukan 21 dan melampirkan dua residu arginin ke terminal C-dalam rantai B. Ubat ini adalah penyelesaian yang jelas dengan pH 4. PH berasid menstabilkan hexamers insulin dan menyediakan penyerapan dadah yang panjang dan boleh diramal dari tisu subkutan. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh pH berasid, glukol insulin tidak boleh digabungkan dengan insulin bertindak pendek yang mempunyai pH neutral. Satu suntikan glutarin insulin menyediakan kawalan glisemik bukan puncak 24-jam. Kebanyakan persediaan insulin mempunyai apa yang dipanggil. "Puncak" tindakan, diperhatikan apabila kepekatan insulin dalam darah mencapai maksimum. Glukoma insulin tidak mempunyai puncak yang jelas, kerana ia dilepaskan ke dalam aliran darah pada kadar yang relatif tetap.

Persediaan insulin terhadap tindakan yang berpanjangan tersedia dalam pelbagai bentuk dos yang mempunyai kesan hipoglikemik dalam tempoh yang berbeza (dari 10 hingga 36 jam). Kesan yang berpanjangan mengurangkan bilangan suntikan harian. Mereka biasanya dihasilkan dalam bentuk penggantungan, ditadbir hanya subcutaneously atau intramuscularly. Dalam koma diabetik dan keadaan pra-koma, ubat yang berpanjangan tidak digunakan.

Persediaan insulin gabungan adalah penggantungan yang terdiri daripada insulin jangka pendek yang bertindak secara neutral dan insulin-isophane (jangka masa panjang tindakan) dalam nisbah tertentu. Kombinasi insulin ini dalam jangka masa yang berlainan dalam satu persediaan membolehkan pesakit untuk menyelamatkan dua suntikan dengan penggunaan dadah yang berasingan.

Petunjuk. Petunjuk utama untuk penggunaan insulin adalah diabetes mellitus jenis 1, tetapi dalam keadaan tertentu ia juga ditetapkan untuk jenis diabetes mellitus 2, termasuk. dengan ketahanan terhadap agen hipoglikemik mulut, dengan penyakit bersamaan, dalam persiapan untuk campur tangan pembedahan, koma diabetes, dengan diabetes pada wanita hamil. Insulin bertindak pendek tidak hanya digunakan dalam kencing manis, tetapi juga dalam beberapa proses patologi lain, misalnya, keletihan umum (sebagai ejen anabolik), furunculosis, thyrotoxicosis, penyakit perut (atony, gastroptosis), hepatitis kronik, dan bentuk utama sirosis hati serta dalam beberapa penyakit mental (pentadbiran dosis besar insulin - koma hypoglycemic yang dipanggil); ia kadang-kadang digunakan sebagai komponen "polarisasi" penyelesaian yang digunakan untuk merawat kegagalan jantung akut.

Insulin adalah rawatan khusus untuk diabetes mellitus. Rawatan diabetes mellitus dilakukan mengikut skim-skim yang dibangunkan khusus dengan penggunaan persediaan insulin yang berlainan tempoh tindakan. Pemilihan dadah bergantung kepada keparahan dan ciri-ciri penyakit, keadaan umum pesakit dan kelajuan permulaan dan jangka masa tindakan pengurangan gula ubat.

Semua persediaan insulin digunakan tertakluk kepada pematuhan mandatori dengan rejim pemakanan dengan sekatan nilai tenaga makanan (dari 1,700 hingga 3,000 kcal).

Dalam menentukan dos insulin, mereka berpandukan tahap glukosa puasa dan pada siang hari, serta tahap glikosuria pada siang hari. Pemilihan dos akhir dijalankan di bawah kawalan mengurangkan hiperglikemia, glikosuria, serta keadaan umum pesakit.

Contraindications. Insulin dikontraindikasikan dalam penyakit dan keadaan yang berlaku dengan hipoglikemia (contohnya, insulinoma), penyakit akut hati, pankreas, buah pinggang, ulser gastrik dan duodenal, cacat jantung yang decompensated, dalam kekurangan koronari akut dan beberapa penyakit lain.

Gunakan semasa hamil. Rawatan ubat utama untuk diabetes mellitus semasa hamil adalah terapi insulin, yang dijalankan di bawah pengawasan yang rapat. Dalam kes diabetes mellitus jenis 1, rawatan insulin diteruskan. Dalam kes diabetes mellitus jenis 2, ubat hipoglikemik oral dibatalkan dan terapi diet dijalankan.

Gestational diabetes mellitus (diabetes hamil) adalah gangguan metabolisme karbohidrat yang pertama berlaku semasa kehamilan. Diabetis Gestational dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian perinatal, kejadian malformasi kongenital, serta risiko perkembangan kencing manis 5-10 tahun selepas bersalin. Rawatan diabetes kencing manis bermula dengan pemakanan. Jika terapi diet tidak berkesan, insulin digunakan.

Bagi pesakit dengan diabetes mellitus yang terdahulu atau yang mengalami masalah gestasi, adalah penting untuk mengekalkan peraturan proses metabolik yang mencukupi sepanjang kehamilan. Keperluan insulin dapat berkurangan pada trimester pertama kehamilan dan peningkatan trimester kedua dan ketiga. Semasa melahirkan anak dan selepas itu, keperluan untuk insulin dapat menurun secara mendadak (risiko peningkatan hipoglikemia). Di bawah keadaan ini, pemantauan teliti glukosa darah adalah penting.

Insulin tidak menembusi halangan plasenta. Walau bagaimanapun, antibodi IgG ibu kepada insulin melalui plasenta dan mungkin menyebabkan hyperglycemia dalam janin dengan meneutralkan insulin yang disembur daripadanya. Sebaliknya, pencabulan kompleks insulin - antibodi boleh menyebabkan hiperinsulinemia dan hipoglikemia dalam janin atau bayi baru lahir. Telah ditunjukkan bahawa peralihan dari persiapan insulin lembu / porcine ke persediaan monokomponen disertai dengan pengurangan titer antibodi. Dalam hal ini, semasa kehamilan, disarankan untuk hanya menggunakan persediaan insulin manusia.

Analog insulin (seperti ejen-ejen yang baru dibangunkan) ditetapkan dengan berhati-hati semasa kehamilan, walaupun tidak ada bukti kesan buruk. Menurut cadangan FDA diiktiraf (Food and Drug Administration), menentukan kemungkinan penggunaan ubat-ubatan semasa mengandung, penyediaan insulin setimpal dengan hasil tindakan dikategorikan sebagai B (kajian pembiakan pada haiwan telah menunjukkan kesan buruk kepada janin, dan kajian yang mencukupi dan yang terkawal di kalangan wanita hamil wanita tidak dijalankan) atau kategori C (kajian pembiakan haiwan menunjukkan kesan buruk pada janin, dan kajian yang mencukupi dan terkawal dalam wanita hamil tidak dijalankan, tetapi Faedah yang berpotensi yang berkaitan dengan penggunaan ubat-ubatan pada wanita hamil boleh membenarkan penggunaannya, walaupun ada risiko yang mungkin). Oleh itu, lizpro insulin tergolong dalam kelas B, dan insulin aspart dan insulin glargine - ke kelas C.

Komplikasi terapi insulin. Hipoglikemia. Pengenalan dosis yang terlalu tinggi, serta kekurangan pengambilan karbohidrat dengan makanan boleh menyebabkan keadaan hypoglycemic yang tidak diingini, koma hipoglikemik dapat berkembang dengan hilangnya kesadaran, kejang dan kemurungan aktiviti jantung. Hipoglikemia juga boleh berlaku kerana tindakan faktor tambahan yang meningkatkan kepekaan insulin (contohnya, kekurangan adrenal, hypopituitarism) atau meningkatkan penyerapan tisu glukosa (senaman).

Tanda-tanda awal hipoglisemia, yang sebahagian besarnya berkaitan dengan pengaktifan sistem saraf simpatetik (gejala adrenergic) termasuk tachycardia, peluh sejuk, menggeletar, dengan pengaktifan sistem parasimpatetik - kelaparan yang kuat, loya dan berdenyut-denyut di bibir dan lidah. Pada tanda pertama hipoglikemia, langkah-langkah segera perlu diambil: pesakit harus minum teh manis atau makan beberapa gumpalan gula. Dalam koma hipoglikemik, larutan glukosa 40% dalam jumlah 20-40 ml atau lebih disuntik ke dalam urat sehingga pesakit meninggalkan keadaan comatose (biasanya tidak melebihi 100 ml). Hipoglisemia juga boleh dikeluarkan oleh glukagon intramuskular atau subkutaneus.

Peningkatan berat badan semasa terapi insulin dikaitkan dengan penghapusan glukosuria, peningkatan kandungan kalori makanan sebenar, peningkatan selera makan dan rangsangan lipogenesis di bawah tindakan insulin. Jika anda mengikuti prinsip pemakanan, kesan sampingan ini boleh dielakkan.

Penggunaan ubat-ubatan hormon moden yang sangat murni (terutamanya persediaan insulin manusia yang direka secara genetik) agak jarang menyebabkan perkembangan rintangan insulin dan alergi, tetapi kes-kes tersebut tidak dikecualikan. Perkembangan reaksi alahan akut memerlukan terapi desensitisasi segera dan penggantian ubat. Apabila membangun reaksi terhadap persediaan insulin lembu / porcine, mereka perlu digantikan dengan persediaan insulin manusia. tindak balas setempat dan sistematik (pruritus, ruam tempatan atau sistemik, pembentukan nodul subkutaneus di tempat suntikan) dikaitkan dengan kesucian insulin yang tidak mencukupi dari kekotoran atau menggunakan bovine atau insulin babi, yang berbeza dalam urutan asid amino dari manusia.

Reaksi alahan yang paling kerap adalah kulit, antibodi IgE-pengantara. Kadangkala, tindak balas alahan sistemik diperhatikan, serta rintangan insulin yang diantarkan oleh antibodi IgG.

Penglihatan kabur Keadaan transient dari pembiasan mata berlaku pada awal permulaan terapi insulin dan hilang sendiri dalam 2-3 minggu.

Edema. Pada minggu pertama terapi, edema kaki sementara juga berlaku kerana pengekalan cecair, apa yang dipanggil. insulin bengkak.

Reaksi tempatan termasuk lipodystrophy di tapak suntikan berulang (komplikasi jarang). Alokasikan lipoatrofi (hilangnya simpanan lemak subkutan) dan lipohipertropi (peningkatan deposisi lemak subkutan). Kedua-dua negara mempunyai sifat yang berbeza. Lipoatrophy - tindak balas imunologi, terutamanya disebabkan oleh pentadbiran persiapan insulin yang tidak dimurnikan dari asal haiwan, kini hampir tidak dijumpai. Lipohypertrophy berkembang dengan menggunakan persediaan insulin manusia yang sangat murni dan mungkin berlaku jika teknik suntikan terganggu (penyediaan sejuk, alkohol mendapat di bawah kulit), dan juga disebabkan oleh tindakan tempatan anabola penyediaan itu sendiri. Lipohypertrophy mencipta kecacatan kosmetik yang menjadi masalah bagi pesakit. Di samping itu, kerana kecacatan ini, penyerapan ubat itu terjejas. Untuk mencegah perkembangan lipohypertrophy, disyorkan untuk sentiasa menukar tapak suntikan dalam kawasan yang sama, meninggalkan sekurang-kurangnya 1 cm di antara dua punca.

Mungkin terdapat tindak balas tempatan seperti kesakitan di tapak pentadbiran.

Interaksi Persediaan insulin boleh digabungkan dengan satu sama lain. Banyak ubat-ubatan boleh menyebabkan hipo- atau hiperglikemia, atau mengubah reaksi pesakit diabetes mellitus kepada rawatan. Anda harus mempertimbangkan interaksi, mungkin dengan penggunaan insulin serentak dengan ubat lain. Penyekat alfa dan beta-adrenomimetiki meningkatkan rembesan insulin endogen dan meningkatkan kesan ubat. kesan hipoglisemik insulin meningkatkan ejen lisan hipoglisemik, salisilat, perencat MAO (termasuk furazolidone, procarbazine, selegiline), perencat ACE, bromocriptine, Octreotide, sulfonamides, steroid anabolik (terutamanya oxandrolone, methandienone) dan androgen (kepekaan meningkat kepada insulin dan meningkatkan rintangan tisu kepada glukagon, yang membawa kepada hipoglikemia, terutamanya dalam kes rintangan insulin; anda mungkin perlu mengurangkan dos insulin), analog somatostatin, guanetidine, dizo piramid, clofibrate, ketoconazole, persediaan litium, Mebendazole, pentamidine, pyridoxine, Propoxyphene, Phenylbutazone, fluoxetine, theophylline, fenfluramine, persediaan litium, kalsium persediaan, tetracyclines. Chloroquine, quinidine, quinine mengurangkan kemerosotan insulin dan dapat meningkatkan kepekatan insulin dalam darah dan meningkatkan risiko hipoglikemia.

Inhibitor carboanhydrase (terutamanya acetazolamide), dengan merangsang sel-sel pancreatic β, menggalakkan pembebasan insulin dan meningkatkan sensitiviti reseptor dan tisu kepada insulin; walaupun penggunaan ubat-ubatan ini secara serentak dengan insulin dapat meningkatkan kesan hipoglikemik, kesannya mungkin tidak dapat diprediksi.

Beberapa ubat menyebabkan hiperglikemia pada orang yang sihat dan memburukkan lagi perjalanan penyakit pada pesakit diabetes. Kesan hipoglikemik insulin lemah: ubat antiretroviral, asparaginase, kontraseptif hormon oral, glucocorticoid, diuretik (thiazide, asid etacrynic), heparin, antagonis H2-reseptor, sulfinpyrazone, antidepresan tricyclic, dobutamine, isoniazid, calcitonin, niacin, sympathomimetics, Danazol, clonidine, CCB, diazoxide, morfin, phenytoin, hormon pertumbuhan, hormon tiroid, derivatif phenothiazine, nikotin, etanol.

Glukokortikoid dan epinefrin mempunyai kesan yang bertentangan dengan insulin pada tisu periferi. Sebagai contoh, penggunaan berpanjangan glucocorticoids boleh menyebabkan hiperglisemia sistemik sehingga diabetes (kencing manis steroid), yang dapat dilihat dalam kira-kira 14% daripada pesakit yang menerima kortikosteroid sistemik dalam masa beberapa minggu atau penggunaan berpanjangan kortikosteroid topikal. Sesetengah ubat menghalang rembesan insulin secara langsung (phenytoin, clonidine, diltiazem) atau dengan mengurangkan rizab kalium (diuretik). Hormon tiroid mempercepatkan metabolisme insulin.

Yang paling penting dan sering memberi kesan kepada tindakan beta-blocker insulin, agen hipoglikemik oral, glucocorticoids, etanol, salisilat.

Etanol menghalang glukoneogenesis di hati. Kesan ini diperhatikan dalam semua orang. Dalam hal ini, perlu diingat bahawa penyalahgunaan minuman keras di latar belakang terapi insulin boleh membawa kepada pembangunan keadaan hypoglycemic yang teruk. Jumlah alkohol yang sedikit yang diambil dengan makanan biasanya tidak menimbulkan masalah.

Penyekat beta boleh menghalang rembesan insulin, mengubah metabolisme karbohidrat dan meningkatkan ketahanan periferi pada insulin, yang membawa kepada hiperglikemia. Walau bagaimanapun, mereka juga dapat menghalang kesan catecholamine pada glukoneogenesis dan glikogenolisis, yang dikaitkan dengan risiko tindak balas hipoglikemik teruk pada pesakit diabetes. Selain itu, mana-mana penghalang beta-adrenergik boleh menutupi gejala adrenergik yang disebabkan oleh penurunan kadar glukosa darah (termasuk gegaran, penderaan), dan seterusnya mengganggu pengiktirafan hipoglisemia yang tepat pada masanya pesakit. Beta selektif1-Pengekat adrenergik (termasuk acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) mempamerkan kesan ini kepada tahap yang lebih rendah.

NSAID dan salicylates dos tinggi menghalang sintesis prostaglandin E (yang menghalang rembesan insulin endogen) dan dengan itu meningkatkan rembesan dasar insulin, meningkatkan sensitiviti sel-sel β dari pankreas menjadi glukosa; Kesan hipoglikemik dengan penggunaan serentak mungkin memerlukan penyesuaian dos NSAID atau salicylates dan / atau insulin, terutamanya dengan perkongsian jangka panjang.

Sebilangan besar persediaan insulin yang sedang dihasilkan, termasuk berasal dari pankreas haiwan dan disintesis oleh kejuruteraan genetik. Persiapan pilihan untuk terapi insulin adalah insinyur manusia yang sangat direka bentuk secara genetik dengan antigenicity yang minimum (aktiviti imunogenik), serta analog insulin manusia.

Persediaan insulin dihasilkan dalam botol kaca, hermetically disegel dengan stoppers getah dengan berlari aluminium, dalam apa yang dipanggil khas. jarum suntikan atau jarum picagari. Apabila menggunakan pen penunjuk syringe, persediaan berada di botol khas botol (penapis).

Asuhan insulin dan persediaan insulin untuk pentadbiran lisan sedang dibangunkan. Dengan gabungan insulin dengan detergen dan pentadbiran dalam bentuk aerosol pada mukosa hidung, tahap plasma yang berkesan dapat dicapai secepat dengan pentadbiran bolus IV. Persediaan insulin intranasal dan lisan sedang dibangunkan atau menjalani ujian klinikal.