Sita meth ubat

  • Analisis

Comb.drug (Sitagliptin, metformin)

CCL Pharmaceuticals (Pvt) Ltd

Borang pelepasan, komposisi dan pembungkusan

Filem bersalut tablet 50 mg / 500 mg N14 (2x7); 50 mg / 1000 mg N14 (1x14) (lepuh)

Tarikh akhir

Petunjuk untuk digunakan

Penggunaan ubat semasa mengandung dan penyusuan

Permohonan pelanggaran hati

Permohonan pelanggaran fungsi buah pinggang

Galvus Met

Penerangan pada 23 November 2014

  • Nama Latin: Galvus Met
  • Kod ATX: A10BD08
  • Bahan aktif: Vildagliptin + Metformin (Vildagliptin + Metformin)
  • Pengilang: Novartis Pharma Production GmbH., Jerman; Novartis Pharma Stein AG, Switzerland

Komposisi

Tablet mengandungi bahan aktif: vildagliptin dan metformin hydrochloride.

Komponen tambahan: hiprolosis, hipromelosa, magnesium stearat, titanium dioksida, talc, makrogol 4000, oksida besi kuning dan merah.

Borang pelepasan

Galvus Met dihasilkan dalam bentuk tablet bersalut filem dalam dos 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg, atau 50 mg + 1000 mg. Tablet dibungkus dalam lepuh 6 atau 10 keping, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 lepuh setiap pek.

Tindakan farmakologi

Ubat ini mempunyai kesan farmakologi hypoglycemic.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Galvus Met termasuk 2 agen hipoglikemik dengan mekanisme tindakan yang berbeza. Dalam kes ini, vildagliptin adalah inhibitor dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), dan metformin hydrochloride adalah biguanide. Kombinasi komponen ini menyumbang kepada kawalan berkesan kepekatan glukosa dalam darah pada hari ke hari di diabetes mellitus jenis 2.

Penggunaan ubat ini membawa kepada penurunan berterusan secara statistik dalam kepekatan glukosa darah. Pada masa yang sama, hanya kes terpencil hipoglisemia yang diperhatikan.

Diasaskan bahawa penggunaan makanan tidak menjejaskan kelajuan dan tahap penyerapan dadah, dan kepekatan bahan aktif agak berkurangan, tetapi, secara amnya, bergantung pada dos yang diambil.

Penyerapan Galvus Met berlaku dengan cepat, bioavailabiliti komponen adalah kira-kira 85%. Apabila ubat diambil pada perut kosong, kehadiran komponennya dalam plasma darah dikesan selepas 1-1.5 jam. Di dalam badan, ubat ini diubah menjadi metabolit, yang diekskresikan oleh buah pinggang dan sebahagian kecil dengan tinja.

Petunjuk untuk penggunaan dadah

Petunjuk utama untuk mengambil Galvus Met adalah terapi untuk diabetes jenis 2 dalam kes di mana:

  • monoterapi dengan vildagliptin atau metformin tidak berkesan;
  • tidak dapat mengawal glikemia dengan pilihan rawatan yang lain, dan sebagainya.

Contraindications to use

Galvus Met tidak ditugaskan ketika:

  • kepekaan yang tinggi terhadap komponennya;
  • kegagalan buah pinggang dan gangguan buah pinggang lain;
  • bentuk penyakit akut yang boleh menyebabkan perkembangan disfungsi ginjal - dehidrasi, demam, jangkitan, hipoksia dan sebagainya;
  • fungsi hati yang tidak normal;
  • diabetes jenis 1;
  • alkohol kronik, keracunan alkohol akut;
  • laktasi, kehamilan;
  • pematuhan kepada diet hypocaloric;
  • kanak-kanak di bawah umur 18 tahun.

Dengan berhati-hati, pil ditetapkan kepada pesakit dari usia 60 tahun yang bekerja dalam pengeluaran fizikal berat, kerana asidosis laktik mungkin berkembang.

Kesan sampingan

Dalam rawatan Galvus Met, perkembangan kesan yang tidak diingini mungkin berlaku: sakit kepala yang teruk, pening, gegaran. Gangguan di saluran pencernaan juga boleh berlaku: loya, cirit-birit, refluks gastroesophageal, kembung perut. Walaupun mengambil ubat ini meminimumkan penampilan hipoglikemia, kita tidak harus mengecualikan perkembangan gejala-gejalanya.

Galvus Met - arahan untuk kegunaan (kaedah dan dos)

Ubat ini bertujuan untuk pengambilan makanan. Dos Galvus Met dipilih secara individu dan bergantung kepada keberkesanan rawatan dan ketahanan komponen. Semasa terapi, disarankan untuk memerhatikan dos harian vildagliptin yang ditetapkan, yang tidak melebihi 100 mg.

Pada awal rawatan, dos dipilih dengan mengambil kira tempoh perjalanan penyakit, tahap glisemia, keadaan pesakit dan rejimen terapeutik yang digunakan sebelum ini. Untuk mengurangkan keterukan kesan sampingan yang berkaitan dengan kerja sistem pencernaan, ubat diambil dengan makan.

Biasanya, rawatan bermula dengan satu tablet 50 mg + 500 mg tunggal, yang diambil 2 kali sehari. Selepas menilai kesan terapeutik, anda secara beransur-ansur boleh meningkatkan dos.

Jika monoterapi metformin tidak berkesan, kemudian mengambil metformin yang diambil sebelum ini, satu tablet boleh ditetapkan dos yang paling sesuai untuk diambil 2 kali sehari.

Apabila menetapkan dos awal ubat kepada pesakit yang menerima terapi kombinasi dengan tablet vildagliptin dan metformin yang berasingan, dos yang paling dekat dipilih.

Dalam terapi kombinasi Galvus Met dan sulfonylurea atau derivatif insulin, dos dikira dari jumlah vildagliptin 50 mg × 2 kali, iaitu 100 mg sehari, dan metformin dalam dos yang hampir dengan yang diambil dalam monoterapi.

Berlebihan

Seperti yang diketahui, vildagliptin dalam komposisi ubat ini boleh diterima dengan baik apabila diambil dalam dos harian sehingga 200 mg. Dalam kes lain, sakit otot, bengkak dan demam mungkin berlaku. Biasanya, gejala overdosis boleh dihapuskan dengan membatalkan dadah.

Dalam kes-kes yang berlebihan dengan metformin, gejala-gejala yang boleh timbul apabila mengambil ubat dari 50 g, berlakunya hipoglikemia, asidosis laktik, disertai dengan loya, muntah, cirit-birit, menurunkan suhu badan, sakit perut dan otot, bertambah pernafasan, pening. Bentuk yang teruk membawa kepada kesedaran terjejas dan perkembangan koma.

Pada masa yang sama, rawatan gejala dilakukan, hemodialysis dilakukan, dan sebagainya.

Harus diingat bahawa bagi pesakit yang menerima insulin, pelantikan Galvus Met bukan pengganti insulin.

Interaksi

Vildagliptin tidak tergolong dalam substrat enzim sitokrom P450, ia bukan perencat dan penggalak enzim-enzim ini, oleh itu ia praktikal tidak berinteraksi dengan substrat, inducers atau P450 inhibitor. Selain itu, penggunaan serentak dengan substrat enzim tertentu tidak menjejaskan kadar metabolik komponen ini.

Selain itu, penggunaan serentak vildagliptin dan ubat-ubatan lain yang ditetapkan untuk pesakit dengan diabetes jenis 2, sebagai contoh: glibenclamide, pioglitazone, metformin dan ubat-ubatan dengan pelbagai terapeutik yang sempit - amlodipine, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin tidak menyebabkan interaksi klinikal yang penting.

Gabungan furosemide dan metformin mempunyai kesan bersama terhadap kepekatan bahan-bahan ini dalam tubuh. Nifedipine meningkatkan penyerapan dan penghapusan metformin dalam komposisi air kencing.

Kation organik, seperti: Amiloride, Digoxin, Procainamide, Quinidine, Morphine, Quinine, Ranitidine, trimethoprim, Vancomycin, Triamterene dan lain-lain, apabila berinteraksi dengan metformin kerana bersaing untuk pengangkutan keseluruhan tubula buah pinggang, dapat meningkatkan konsentrasi dalam plasma darah. Oleh itu, penggunaan Galvus Met dalam kombinasi tersebut memerlukan berhati-hati.

Gabungan ubat dengan thiazides, diuretik lain, phenothiazine, ubat hormon tiroid, estrogen, pil perancang, fenitoin, asid nikotinik, sympathomimetics, antagonis kalsium dan isoniazid boleh menyebabkan hiperglikemia dan mengurangkan keberkesanan agen hipoglikemik.

Oleh itu, apabila ubat-ubatan tersebut ditetapkan atau dibatalkan pada masa yang sama, pemantauan dengan teliti terhadap keberkesanan metformin - tindakan hypoglycemic dan, jika perlu, pelarasan dos diperlukan. Adalah disyorkan untuk menahan diri dari kombinasi dengan danazol untuk mengelakkan manifestasi tindakan hyperglycemicnya.

Mengambil dosis tinggi chlorpromazine boleh meningkatkan glisemia, kerana ia menurunkan pelepasan insulin. Rawatan neuroleptik juga memerlukan pemantauan dos dan pemantauan kepekatan glukosa.

Terapi gabungan dengan agen radiologi yang mengandungi iodin, sebagai contoh, menjalankan penyelidikan radiologi dengan penggunaannya, sering menyebabkan perkembangan asidosis laktik dalam diabetes mellitus dan kegagalan buah pinggang berfungsi.

Β2-sympathomimetics yang boleh disuntik boleh menyebabkan peningkatan glukemia akibat daripada rangsangan reseptor β2. Atas sebab ini, anda perlu mengawal glukosa darah, mungkin pelantikan insulin.

Penggunaan serentak Metformin dan derivatif sulfonylurea, insulin, acarbose, salisilat dapat meningkatkan kesan hipoglikemik.

Syarat jualan

Ubat preskripsi.

Syarat penyimpanan

Tablet perlu disimpan di tempat yang gelap dan gelap tidak boleh diakses oleh kanak-kanak, pada suhu sehingga 30 ° C.

Galvus Met

Bahan aktif:

Kandungannya

Kumpulan farmakologi

Klasifikasi nosologi (ICD-10)

Imej 3D

Komposisi

Huraian borang dos

Tablet, 50 mg + 500 mg: bujur, dengan tepi serong, cahaya bersalut filem kuning dengan warna merah jambu yang merah jambu. Di satu sisi ialah label "NVR", di sisi lain adalah "LLO".

Tablet, 50 mg + 850 mg: bujur, dengan tepi serong, kuning bersalut filem dengan warna kelabu yang lemah. Di satu pihak ialah label "NVR", di sisi lain ialah "SEH".

Tablet, 50 mg + 1000 mg: bujur, dengan tepi serong, kuning bersalut filem dengan warna kelabu. Di satu sisi ialah label "NVR", di sisi lain adalah "FLO".

Tindakan farmakologi

Farmakodinamik

Penyediaan Galvus Met terdiri daripada 2 agen hipoglikemik dengan mekanisme tindakan yang berbeza: vildagliptin, yang termasuk dalam kelas perencat dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), dan metformin (dalam bentuk hidroklorida), wakil kelas biguanides. Kombinasi komponen-komponen ini membolehkan anda untuk lebih berkesan mengawal kepekatan glukosa darah pada pesakit dengan diabetes jenis 2 dalam masa 24 jam.

Vildagliptin, ahli kelas stimulator pulau pankreas, secara selektif menghalang enzim DPP-4, yang menghancurkan jenis-1 gleptagon peptida (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (HIP).

Metformin mengurangkan pengeluaran glukosa oleh hati, mengurangkan penyerapan glukosa dalam usus, dan mengurangkan ketahanan insulin dengan meningkatkan pengambilan glukosa dan penggunaan oleh tisu periferi.

Metformin menginduksi sintesis glikogen intraselular, bertindak pada sintetik glikogen, dan meningkatkan pengangkutan glukosa oleh protein pemindahan glukosa membran tertentu (GLUT-1 dan GLUT-4).

Perencatan yang cepat dan lengkap terhadap aktiviti DPP-4 selepas mengambil vildagliptin menyebabkan peningkatan kedua-dua rangsangan basal dan makanan yang dirangsang oleh GLP-1 dan HIP dari usus ke dalam peredaran sistemik sepanjang hari.

Meningkatkan kepekatan GLP-1 dan HIP, vildagliptin menyebabkan peningkatan sensitiviti sel-sel β dari pankreas menjadi glukosa, yang membawa kepada peningkatan dalam rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa. Tahap peningkatan fungsi sel-β bergantung pada tahap kerosakan awal mereka, jadi pada individu tanpa diabetes mellitus (dengan kepekatan glukosa normal dalam plasma darah), vildagliptin tidak merangsang rembesan insulin dan tidak mengurangkan kepekatan glukosa.

Dengan meningkatkan kepekatan GLP-1 endogen, vildagliptin meningkatkan sensitiviti sel-sel α ke glukosa, yang membawa kepada peningkatan dalam regulasi glukosa yang bergantung kepada rembesan glukagon. Penurunan kepekatan glukagon tinggi selepas makan, seterusnya, menyebabkan penurunan rintangan insulin.

Peningkatan nisbah insulin / glukagon pada latar belakang hiperglikemia, disebabkan oleh penambahan kepekatan GLP-1 dan HIP, menyebabkan penurunan dalam pengeluaran glukosa oleh hati semasa dan selepas makan, yang mengakibatkan penurunan kepekatan glukosa dalam plasma darah.

Di samping itu, terhadap latar belakang vildagliptin, terdapat penurunan kepekatan lipid plasma selepas makan, tetapi kesan ini tidak dikaitkan dengan kesannya pada GLP-1 atau HIP dan fungsi penambahan sel-sel islet pankreas.

Adalah diketahui bahawa peningkatan kepekatan GLP-1 dapat menyebabkan pengosongan gastrik yang lebih lambat, namun efek ini tidak diperhatikan ketika menggunakan vildagliptin.

Dalam pemakaian vildagliptin dalam 5759 pesakit diabetes jenis 2 untuk 52 minggu sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan metformin, sulfonylureas, Thiazolidinediones, atau insulin mempunyai penurunan ketara berpanjangan dalam kepekatan hemoglobin glycated (HBA1s) dan glukosa darah pada perut kosong.

Metformin meningkatkan toleransi glukosa pada pesakit dengan diabetes jenis 2, mengurangkan konsentrasi glukosa plasma sebelum dan selepas makan.

Tidak seperti derivatif sulfonylurea, metformin tidak menyebabkan hypoglycemia pada pesakit diabetes jenis 2 atau pada individu yang sihat (kecuali dalam kes-kes khas). Terapi ubat tidak membawa kepada perkembangan hiperinsulinemia. Apabila menggunakan metformin, rembesan insulin tidak berubah, sementara konsentrasi plasma insulin pada perut kosong dan pada siang hari dapat berkurangan.

Apabila menggunakan metformin, terdapat kesan positif terhadap metabolisme lipoprotein: penurunan kepekatan kolesterol total, kolesterol LDL dan trigliserida, yang tidak dikaitkan dengan kesan ubat pada kepekatan glukosa plasma.

Apabila menggunakan terapi kombinasi dengan vildagliptin dan metformin dalam dos harian 1500-3000 mg metformin dan 50 mg vildagliptin, 2 kali sehari selama 1 tahun, penurunan berterusan secara statistik secara berkala dalam kepekatan glukosa darah diperhatikan (ditentukan oleh pengurangan HbA1s) dan peningkatan kadar pesakit di mana penurunan kepekatan HbA1s berjumlah sekurang-kurangnya 0,6-0,7% (dibandingkan dengan kelompok pasien yang terus menerima metformin).

Dalam pesakit yang menerima gabungan vildagliptin dan metformin, perubahan statistik yang ketara dalam berat badan berbanding dengan keadaan awal tidak dipatuhi. 24 minggu selepas permulaan rawatan dalam kumpulan pesakit yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin, terdapat penurunan dalam BAP dan DAD pada pesakit dengan hipertensi arteri.

Apabila menggunakan gabungan vildagliptin dan metformin sebagai terapi awal pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2, pengurangan dos bergantung kepada nilai HbA diperhatikan selama 24 minggu.1s berbanding dengan monoterapi dengan ubat-ubatan ini. Kes hipoglisemia adalah minima dalam kedua-dua kumpulan rawatan.

Apabila menggunakan vildagliptin (50 mg 2 kali sehari) bersama / tanpa metformin dalam kombinasi dengan insulin (purata dos - 41 U) pada pesakit dalam kajian klinikal, penunjuk HbA1s secara statistik berkurangan dengan ketara - sebanyak 0.72% (penunjuk permulaan - purata 8.8%). Kejadian hipoglikemia dalam kumpulan yang dirawat adalah setanding dengan kejadian hipoglikemia dalam kumpulan plasebo.

Apabila menggunakan vildagliptin (50 mg 2 kali sehari) bersama metformin (≥1500 mg) dengan kombinasi glimepiride (≥4 mg / hari) pada pesakit dalam percubaan klinikal, penunjuk HbA1s secara statistik berkurangan dengan ketara - sebanyak 0.76% (dari paras purata - 8.8%).

Farmakokinetik

Suction Apabila diambil pada perut kosong, vildagliptin cepat diserap, Tmaks - 1.75j selepas pentadbiran. Apabila diambil serentak dengan makanan, kadar penyerapan vildagliptin menurun sedikit: terdapat penurunan dalam Cmaks sebanyak 19% dan peningkatan dalam Tmaks sehingga 2.5 jam. Namun, pengambilan makanan tidak menjejaskan tahap penyerapan dan AUC.

Vildagliptin cepat diserap, dan bioavailabiliti mutlaknya selepas pentadbiran lisan adalah 85%. Cmaks dan AUC dalam pelbagai terapeutik dosis meningkat kira-kira mengikut kadar dos.

Pengedaran Tahap pengikatan vildagliptin kepada protein plasma adalah rendah (9.3%). Ubat ini diedarkan secara merata di antara plasma dan sel darah merah. Pengagihan vildagliptin sepatutnya extravascular, Vss selepas pada / dalam pengenalan 71 liter.

Metabolisme. Biotransformasi adalah laluan eksperimen vildagliptin utama. Dalam tubuh manusia, 69% daripada dos ubat ditukar. Metabolit utama, LAY151 (57% daripada dos), tidak aktif secara farmakologi dan merupakan produk hidrolisis sianokomponen. Sekitar 4% daripada dos ubat menjalani amide hidrolisis.

Dalam kajian eksperimen, terdapat kesan positif DPP-4 terhadap hidrolisis dadah. Vildagliptin tidak dimetabolismekan dengan penyertaan isoenzim P450 cytochrome. Menurut kajian in vitro, vildagliptin bukanlah substrat P450 isoenzim, tidak menghalang dan tidak mendorong isookimia P450 cytochrome.

Derivasi. Selepas pengambilan ubat, kira-kira 85% daripada dos dikeluarkan oleh buah pinggang dan 15% melalui usus, perkumuhan buah pinggang vildagliptin tidak berubah adalah 23%. Dengan / dalam pengenalan purata T1/2 mencapai 2 jam, pelepasan plasma dan pelepasan buah pinggang vildagliptin masing-masing adalah 41 dan 13 l / jam. T1/2 selepas pengambilan kira-kira 3 jam, tanpa mengira dos.

Kumpulan pesakit khas

Jantina, indeks jisim badan dan etnik tidak menjejaskan farmakokinetik vildagliptin.

Disfungsi hati. Pada pesakit dengan fungsi hati yang lemah dan sederhana (6-10 mata mengikut klasifikasi Anak-Pugh), selepas penggunaan tunggal ubat, ketersediaan vildagliptin bio diperhatikan berkurangan sebanyak 8 dan 20%, masing-masing. Pada pesakit dengan fungsi hati yang teruk terjejas (12 mata mengikut klasifikasi Anak-Pugh), ketersediaan vildagliptin bio-meningkat sebanyak 22%. Perubahan maksimum dalam bioavailabiliti vildagliptin, peningkatan atau penurunan sehingga 30% secara purata tidak signifikan secara klinikal. Hubungan antara keparahan disfungsi hati dan bioavailabiliti ubat tidak dikesan.

Fungsi buah pinggang terjejas. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang merosot, AUC ringan, sederhana atau teruk vildagliptin meningkat berbanding dengan penunjuk ini dalam sukarelawan yang sihat sebanyak 1.4; 1.7 dan 2 kali, masing-masing. Metabolit AUC LAY151 meningkat 1.6; 3.2 dan 7.3 kali, dan metabolit BQS867 - 1.4; 2.7 dan 7.3 kali pada pesakit dengan gangguan renal ringan, sederhana dan teruk. Data terhad pada pesakit dengan penyakit ginjal kronik peringkat akhir (CKD) menunjukkan bahawa penunjuk dalam kumpulan ini adalah sama dengan pesakit yang mengalami masalah renal yang teruk. Kepekatan metabolit LAY151 pada pesakit dengan CKD peringkat akhir bertambah sebanyak 2-3 kali berbanding dengan kepekatan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk. Pembuangan vildagliptin dengan hemodialisis adalah terhad (3% semasa prosedur berlangsung lebih dari 3-4 jam 4 jam selepas satu dos ubat).

Pesakit ≥65 tahun. Peningkatan maksimum bioavailabiliti ubat sebanyak 32% (peningkatan dalammaks 18%) pada pesakit yang berusia lebih dari 70 tahun tidak signifikan secara klinikal dan tidak menjejaskan perencatan DPP-4.

Pesakit ≤18 tahun. Ciri farmakokinetik vildagliptin pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun tidak ditubuhkan.

Suction Ketoksikan mutlak metformin apabila diberikan secara oral dalam dos 500 mg pada perut kosong adalah 50-60%. Tmaks dalam plasma - 1.81-2.69 h selepas pentadbiran. Dengan peningkatan dos ubat dari 500 hingga 1500 mg atau dos dari 850 hingga 2250 mg secara lisan, peningkatan yang lebih perlahan dalam parameter farmakokinetik diperhatikan (daripada dijangkakan untuk hubungan linear). Kesan ini adalah disebabkan tidak banyak perubahan kepada penghapusan ubat itu untuk kelembapan penyerapannya. Terhadap latar belakang pengambilan makanan, sejauh mana kadar penyerapan metformin juga menurun sedikit. Oleh itu, dengan satu dos ubat dalam dos 850 mg dengan makanan terdapat penurunan dalam Cmaks dan AUC kira-kira 40 dan 25% dan peningkatan dalam Tmaks selama 35 minit Kepentingan klinikal fakta-fakta ini belum ditubuhkan.

Pengedaran Dengan pengambilan tunggal dalam dos 850 mg jelas Vd metformin adalah (654 ± 358) l. Ubat ini secara praktikalnya tidak terikat kepada protein plasma, manakala derivatif sulfonylurea mengikat mereka dengan lebih daripada 90%. Metformin memasuki sel darah merah (mungkin peningkatan dalam proses ini dari masa ke masa). Apabila menggunakan metformin mengikut skim standard (dos standard dan kekerapan pentadbiran) Css dadah dalam plasma darah dicapai dalam masa 24-48 jam dan, sebagai peraturan, tidak melebihi 1 μg / ml. Dalam ujian klinikal yang terkawal denganmaks metformin dalam plasma tidak melebihi 5 μg / ml (walaupun diambil dalam dos yang tinggi).

Metabolisme. Dengan satu / dalam pengenalan metformin kepada sukarelawan yang sihat, ia dikumuhkan oleh buah pinggang dalam bentuk yang tidak berubah. Dalam kes ini, ubat tidak dimetabolismakan dalam hati (tiada metabolit telah dikenal pasti pada manusia) dan tidak dikeluarkan dalam hempedu.

Derivasi. Oleh kerana pelepasan buah pinggang metformin kira-kira 3.5 kali ganda daripada kreatinin, cara utama untuk menghapuskan ubat adalah rembesan tubular. Apabila ditelan, kira-kira 90% daripada dos yang diserap disingkirkan oleh buah pinggang semasa 24 jam pertama, dengan T1/2 daripada plasma darah adalah kira-kira 6.2 jam1/2 Metformin dari keseluruhan darah adalah kira-kira 17.6 jam, yang menunjukkan pengumpulan sebahagian besar ubat dalam sel darah merah.

Kumpulan pesakit khas

Paul Tiada kesan ke atas farmakokinetik metformin.

Disfungsi hati. Pada pesakit dengan kekurangan hati, ciri-ciri farmakokinetik metformin tidak dipelajari.

Fungsi buah pinggang terjejas. Pada pesakit yang mengalami fungsi buah pinggang terjejas (diukur dengan pelepasan kreatinin) T1/2 Metformin dari plasma dan peningkatan keseluruhan darah, dan pelepasan buah pinggang berkurangan berkadaran dengan penurunan pelepasan kreatinin.

Pesakit ≥65 tahun. Menurut data yang terhad dari kajian farmakokinetik, pada orang yang sihat ≥65 tahun, terdapat penurunan dalam jumlah pelepasan plasma metformin dan peningkatan T1/2 dan Cmaks berbanding angka ini pada orang muda. Ciri-ciri farmakokinetik metformin pada orang berusia lebih 65 tahun mungkin berkaitan terutamanya dengan perubahan fungsi buah pinggang, dan oleh itu pesakit berusia lebih dari 80 tahun boleh ditetapkan Galvus Met hanya dengan pembersihan kreatinin biasa.

Pesakit ≤18 tahun. Ciri-ciri farmakokinetik metformin pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun tidak ditubuhkan.

Pesakit yang berlainan etnik. Tiada bukti pengaruh etnis pesakit terhadap ciri-ciri farmakokinetik metformin. Dalam ujian klinikal yang dikendalikan metformin pada pesakit diabetes jenis 2 jenis etnik yang berlainan, kesan hipoglikemik ubat itu ditunjukkan pada tahap yang sama.

Kajian telah menunjukkan bioequivalence dari segi AUC dan Cmaks Galvus Meth dalam 3 dos yang berbeza (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg dan 50 mg + 1000 mg) dan vildagliptin, dan metformin, diambil dalam dos yang sesuai sebagai tablet berasingan.

Makanan tidak menjejaskan tahap dan kadar penyerapan vildagliptin sebagai sebahagian daripada Galvus Met. Nilai Cmaks dan AUC metformin dalam komposisi ubat Galvus Met, sambil mengambilnya dengan makanan, menurun sebanyak 26 dan 7%, masing-masing. Di samping itu, pada latar belakang pengambilan makanan, penyerapan metformin perlahan, yang meningkat Tmaks (2 hingga 4 jam). Perubahan serupa Denganmaks dan AUC pada latar belakang pengambilan makanan diperhatikan dalam kes penggunaan metformin secara berasingan, tetapi dalam kes yang kedua, perubahan itu kurang penting. Kesan makanan pada farmakokinetik vildagliptin dan metformin sebagai sebahagian daripada Galvus Met tidak berbeza dari ketika mengambil kedua-dua dadah secara berasingan.

Petunjuk dadah Galvus Met

Diabetes mellitus Tipe 2 (digabungkan dengan terapi diet dan senaman):

dengan keberkesanan monoterapi yang tidak mencukupi dengan vildagliptin atau metformin;

pada pesakit sebelum ini menerima terapi kombinasi dengan vildagliptin dan metformin dalam bentuk monodrugs;

dalam kombinasi dengan derivatif sulfonylurea (terapi gabungan tiga) pada pesakit yang sebelum ini dirawat dengan derivatif sulfonylurea dan metformin tanpa mencapai kawalan glisemik yang mencukupi;

dalam terapi kombinasi tiga kali ganda dengan insulin pada pesakit yang sebelum ini menerima terapi insulin dalam dos stabil dan metformin tanpa mencapai kawalan glisemik yang mencukupi;

sebagai terapi awal pada pesakit diabetes mellitus jenis 2 dengan keberkesanan terapi diet yang tidak mencukupi, latihan dan keperluan untuk meningkatkan kawalan glisemik.

Contraindications

hipersensitiviti kepada vildagliptin atau metformin atau mana-mana komponen ubat lain;

kegagalan buah pinggang atau fungsi buah pinggang yang merosakkan (dengan kepekatan creatinine serum ≥1.5 mg% (> 135 mmol / l) untuk lelaki dan ≥1.4 mg% (> 110 mmol / l) untuk wanita);

keadaan akut yang berisiko merosakkan disfungsi ginjal: dehidrasi (dengan cirit-birit, muntah), demam, penyakit berjangkit yang teruk, hipoksia (kejutan, sepsis, jangkitan buah pinggang, penyakit bronkopulmonari);

kegagalan jantung akut dan kronik, infark miokard akut, kegagalan kardiovaskular akut (kejutan), kegagalan pernafasan;

fungsi hati yang tidak normal;

asidosis metabolik akut atau kronik (termasuk ketoacidosis kencing manis dalam kombinasi dengan atau tanpa koma), ketoacidosis diabetik (mesti disesuaikan dengan terapi insulin), asidosis laktat (termasuk sejarah);

sebelum operasi pembedahan, radioisotop, kajian sinar-X dengan pengenalan agen-agen kontras - ubat tidak ditetapkan selama 48 jam dan dalam masa 48 jam selepas pelaksanaannya;

diabetes jenis 1;

alkohol kronik, keracunan alkohol akut;

pematuhan kepada diet rendah kalori (kurang daripada 1000 kcal / hari);

kanak-kanak di bawah umur 18 tahun (keberkesanan dan keselamatan tidak ditubuhkan).

Oleh kerana pesakit yang mempunyai fungsi hati terjejas kadang-kadang mengalami asidosis laktat, mungkin salah satu kesan sampingan metformin, Galvus Met tidak boleh digunakan pada pesakit dengan penyakit hati atau penunjuk biokimia yang merosakkan fungsi hati.

Dengan penjagaan: pesakit berusia lebih dari 60 tahun ketika melakukan kerja fizikal berat akibat peningkatan risiko asidosis laktik.

Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

Dalam kajian eksperimen dalam haiwan dengan penggunaan vildagliptin dalam dos 200 kali lebih tinggi daripada yang disyorkan, ubat tidak menyebabkan kerosakan pada perkembangan awal embrio dan tidak mempunyai kesan teratogenik. Apabila menggunakan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin pada nisbah 1:10, tiada kesan teratogenik juga dikesan.

Oleh kerana wanita mengandung tidak mempunyai data yang mencukupi tentang penggunaan ubat Galvus Met, penggunaan ubat semasa mengandung adalah kontraindikasi.

Metformin berpindah ke susu ibu. Tidak diketahui sama ada vildagliptin diekskresikan dalam susu ibu. Penggunaan dadah Galvus Met semasa penyusuan adalah kontraindikasi.

Kesan sampingan

Data yang dikemukakan di bawah ini berkaitan dengan penggunaan vildagliptin dan metformin dalam monoterapi dan dalam kombinasi.

Semasa terapi dengan vildagliptin, fungsi hati yang tidak normal (termasuk hepatitis) dari kursus asymptomatic jarang diperhatikan. Dalam kebanyakan kes, gangguan dan keabnormalan ini dalam petunjuk fungsi hati dari norma diselesaikan secara bebas tanpa komplikasi selepas pemberhentian terapi dadah. Apabila menggunakan vildagliptin pada dos 50 mg 1 atau 2 kali sehari, kekerapan peningkatan aktiviti enzim hati (ALT atau ACT 3 kali lebih tinggi daripada VGN) masing-masing adalah 0.2 atau 0.3% (berbanding dengan 0.2% dalam kumpulan kawalan). Aktiviti enzim hati yang semakin meningkat dalam kebanyakan kes adalah tanpa gejala, tidak berkembang dan tidak diiringi oleh cholestasis atau penyakit kuning.

Kriteria berikut digunakan untuk menilai kejadian buruk (AE): sangat kerap (≥1 / 10); selalunya (≥1 / 100,

METAL GALVUS

Tablet, filem bersalut terang kuning dengan kelabu merah muda, bujur, dengan tepi serong; di satu pihak ialah label "NVR", di sisi lain adalah "LLO".

Pengeksport: Hyprolosis - 49.5 mg, magnesium stearate - 6.5 mg, hypromellose - 12.858 mg, titanium dioksida (E171) - 2.36 mg, makrogol 4000 - 1.283 mg, talc - 1.283 mg, ferric oxide yellow (E172) oksida merah (E172) - 0.006 mg.

6 keping - lepuh (1) - kadbod pek.
6 keping - lepuh (3) - kadbod pek.
6 keping - lepuh (5) - kadbod pek.
6 keping - lepuh (6) - kadbod pek.
6 keping - lepuh (12) - kadbod pek.
6 keping - lepuh (18) - kadbod pek.
6 keping - lepuh (36) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (1) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (3) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (5) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (6) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (12) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (18) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (36) - kadbod pek.

Tablet, bersalut kuning dengan kelabu warna kelabu yang lemah, bujur, dengan tepi serong; di satu sisi ialah label "NVR", di sisi lain adalah "SEH".

Pengeluar: Hyprolosis - 84.15 mg, magnesium stearate - 9.85 mg, hipromelose - 18.58 mg, titanium dioksida (E171) - 2.9 mg, makrogol 4000 - 1.86 mg, talc - 1.86 mg, oksida kuning besi (E172) - 0.82 mg.

6 keping - lepuh (1) - kadbod pek.
6 keping - lepuh (3) - kadbod pek.
6 keping - lepuh (5) - kadbod pek.
6 keping - lepuh (6) - kadbod pek.
6 keping - lepuh (12) - kadbod pek.
6 keping - lepuh (18) - kadbod pek.
6 keping - lepuh (36) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (1) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (3) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (5) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (6) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (12) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (18) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (36) - kadbod pek.

Tablet, filem bersalut kuning gelap dengan warna kelabu abu-abu, bujur dengan tepi serong; di satu pihak ialah label "NVR", di sisi lain adalah "FLO".

Pengeksport: Hyprolosis - 99 mg, magnesium stearate - 11 mg, hypromellose - 20 mg, titanium dioksida (E171) - 2.2 mg, makrogol 4000 - 2 mg, talc - 2 mg, oksida besi kuning (E172) - 1.8 mg.

6 keping - lepuh (1) - kadbod pek.
6 keping - lepuh (3) - kadbod pek.
6 keping - lepuh (5) - kadbod pek.
6 keping - lepuh (6) - kadbod pek.
6 keping - lepuh (12) - kadbod pek.
6 keping - lepuh (18) - kadbod pek.
6 keping - lepuh (36) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (1) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (3) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (5) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (6) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (12) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (18) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (36) - kadbod pek.

Narkoba Galvus Met terdiri daripada dua agen hipoglikemik dengan mekanisme tindakan yang berbeza: vildagliptin, yang termasuk dalam kelas perencat dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), dan metformin (dalam bentuk hidroklorida), wakil kelas biguanides. Gabungan komponen ini membolehkan anda mengawal kepekatan glukosa darah dengan lebih berkesan pada pesakit dengan diabetes jenis 2 (dalam tempoh 2 jam) dalam tempoh 24 jam.

Vildagliptin, wakil kelas penstabil alat radang pankreas, secara selektif menghalang enzim DPP-4, meningkatkan kawalan glisemik. Perencatan aktiviti DPP-4 menyebabkan peningkatan tahap hormon incretin asas basal dan postprandial: jenis glukagon seperti peptida jenis 1 (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (HIP). Metformin mengurangkan pengeluaran glukosa oleh hati, mengurangkan penyerapan glukosa dalam usus, dan mengurangkan ketahanan insulin dengan meningkatkan pengambilan glukosa dan penggunaan oleh tisu periferi.

Metformin menginduksi sintesis glikogen intraselular, bertindak pada sintetik glikogen, dan meningkatkan pengangkutan glukosa oleh protein pemindahan glukosa membran tertentu (GLUT-1 dan GLUT-4).

Keselamatan dan keberkesanan komponen individu ubat, serta penggunaan serentak mereka, telah dikaji sebelum ini dalam kajian klinikal, di mana kesan positif tambahan untuk menambah vildagliptin untuk rawatan dengan metformin pada pesakit dengan diabetes jenis 2 yang tidak terkawal telah ditubuhkan.

Penggunaan vildagliptin pada pesakit dengan diabetes jenis 2 membawa kepada perencatan yang cepat dan lengkap terhadap aktiviti DPP-4, yang diperhatikan selama 24 jam.

Meningkatkan kepekatan GLP-1 dan HIP, vildagliptin menyebabkan peningkatan sensitiviti sel-sel β dari pankreas menjadi glukosa, yang membawa kepada peningkatan dalam rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa. Penggunaan vildagliptin dalam dos 50 mg dan 100 mg sehari pada pesakit dengan diabetes jenis 2 menyebabkan peningkatan ketara dalam penunjuk fungsi sel β.

Tahap peningkatan dalam fungsi sel-sel β bergantung pada tahap kerosakan awal mereka, jadi pada orang tanpa diabetes (dengan kepekatan glukosa normal dalam plasma darah), vildagliptin tidak merangsang rembesan insulin dan tidak mengurangkan kepekatan glukosa. Dengan meningkatkan kepekatan GLP-1 endogen, vildagliptin meningkatkan sensitiviti sel-sel α ke glukosa, yang membawa kepada peningkatan dalam regulasi glukosa yang bergantung kepada rembesan glukagon. Penurunan kepekatan glukagon tinggi selepas makan, seterusnya, menyebabkan penurunan rintangan insulin.

Peningkatan nisbah insulin / glukagon disebabkan oleh hiperglikemia, disebabkan peningkatan kepekatan hormon incretin, menyebabkan pengurangan dalam pengeluaran glukosa oleh hati semasa dan selepas makan, yang mengakibatkan penurunan kepekatan glukosa plasma.

Di samping itu, terhadap latar belakang penggunaan vildagliptin, terdapat penurunan kepekatan lipid plasma selepas makan, yang tidak dikaitkan dengan penambahbaikan fungsi sel ister pankreas yang diantarkan oleh kesan vildagliptin pada aktiviti hormon incretin.

Adalah diketahui bahawa peningkatan kepekatan GLP-1 dapat menyebabkan pengosongan gastrik yang lebih lambat, namun efek ini tidak diperhatikan ketika menggunakan vildagliptin.

Metformin meningkatkan toleransi glukosa pada pesakit dengan diabetes jenis 2, mengurangkan kepekatan glukosa dalam plasma darah sebelum dan selepas makan.

Tidak seperti derivatif sulfonylurea, metformin tidak menyebabkan hypoglycemia pada pesakit diabetes jenis 2 atau pada individu yang sihat (kecuali dalam kes-kes khas).

Terapi ubat tidak membawa kepada perkembangan hiperinsulinemia. Apabila menggunakan rembesan insulin metformin tidak berubah, sementara kepekatan insulin dalam plasma darah pada perut kosong dan pada siang hari dapat berkurang.

Apabila menggunakan metformin dalam dos terapeutik dalam kajian klinikal tempoh purata, serta dalam kajian klinikal jangka panjang, kesan yang menggalakkan terhadap metabolisme lipoprotein telah diperhatikan, tanpa mengira kesannya terhadap glikemia: penurunan kepekatan kolesterol total, kolesterol lipoprotein kepadatan rendah dan trigliserida.

Kajian telah menunjukkan bioequivalence dari segi AUC dan Cmaks dalam plasma darah dadah Galvus Met dalam tiga dos yang berbeza (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg dan 50 mg + 1000 mg) dan vildagliptin dan metformin, diambil dalam dos yang sesuai sebagai tablet berasingan.

Makanan tidak menjejaskan tahap dan kadar penyerapan vildagliptin sebagai sebahagian daripada Galvus Met. Nilai Cmaks dan AUC metformin dalam komposisi ubat Galvus Met, sambil mengambilnya dengan makanan, menurun sebanyak 26% dan 7%, masing-masing. Di samping itu, terhadap latar belakang pengambilan makanan, penyerapan metformin perlahan, yang menyebabkan peningkatan dalam masa untuk mencapai kepekatan maksimum (Tmaks, dari 2 hingga 4 jam). Perubahan serupa Denganmaks dan AUC pada latar belakang pengambilan makanan diperhatikan dalam kes penggunaan metformin secara berasingan, tetapi dalam kes yang kedua, perubahan itu kurang penting. Kesan makanan pada farmakokinetik vildagliptin dan metformin sebagai sebahagian daripada Galvus Met tidak berbeza dari ketika mengambil kedua-dua dadah secara berasingan.

Apabila diambil pada perut kosong, vildagliptin cepat diserap, dan Cnyamaks dicapai pada 1.75 h selepas pentadbiran.

Apabila diambil serentak dengan makanan, kadar penyerapan vildagliptin menurun sedikit: terdapat penurunan dalam Cmaks 19% dan peningkatan masa untuk mencapai sehingga 2.5 jam. Walau bagaimanapun, pengambilan makanan tidak menjejaskan tahap penyerapan dan AUC. Vildagliptin cepat diserap, dan bioavailabiliti mutlaknya selepas pentadbiran lisan adalah 85%. Denganmaks dan AUC dalam pelbagai terapeutik dosis meningkat kira-kira mengikut kadar dos.

Tahap pengikatan vildagliptin kepada protein plasma adalah rendah (9.3%). Ubat ini diedarkan secara merata di antara plasma dan sel darah merah. Pengedaran vildagliptin berlaku mungkin secara extravascularly, jumlah pengedaran dalam keadaan keseimbangan selepas pentadbiran i / v (Vss) ialah 71 l.

Biotransformasi adalah laluan eksperimen vildagliptin utama. Dalam tubuh manusia, 69% daripada dos ubat ditukar. Metabolit utama, LAY151 (57% daripada dos), secara farmakologi tidak aktif dan merupakan produk hidrolisis komponen cyano. Sekitar 4% daripada dos ubat menjalani amide hidrolisis.

Dalam kajian vivo pada haiwan dengan kekurangan DPP-4 menunjukkan kesan positif separa dari enzim ini pada vildagliptin hidrolisis. Vildagliptin tidak dimetabolismekan dengan penyertaan isoenzim P450 cytochrome. Menurut kajian in vitro, vildagliptin tidak menghalang atau mendorong isookimsi CYP450 cytochrome.

Selepas pengambilan vildagliptin radiolabel, kira-kira 85% daripada dos yang dikumuhkan oleh buah pinggang dan 15% melalui usus, perkumuhan buah pinggang vildagliptin tidak berubah adalah 23%. Apabila i / v pentadbiran dalam sukarelawan yang sihat, purata separuh hayat (T1/2) mencapai 2 jam, pelepasan plasma dan pelepasan buah pinggang vildagliptin masing-masing adalah 41 l / jam dan 13 l / jam. T1/2 selepas pengambilan kira-kira 3 jam, tanpa mengira dos.

Vildagliptin cepat diserap, bioavailabiliti mutlak selepas pentadbiran lisan adalah 85%. Cmaks dan AUC vildagliptin meningkat kira-kira dalam perkadaran dengan dos apabila digunakan dalam julat dos terapeutik.

Farmakokinetik dalam kes-kes khas

Paul Dalam pesakit wanita dan lelaki yang berbeza umur dan dengan indeks jisim badan yang berlainan (BMI), tiada perubahan dalam farmakokinetik vildagliptin diperhatikan. Tahap penghambatan aktiviti DPP-4 dengan vildagliptin tidak berubah bergantung kepada jantina.

Obesiti. Tiada kesan UTI pada parameter farmakokinetik vildagliptin diperhatikan. Tahap perencatan aktiviti DPP-4 oleh vildagliptin tidak berubah bergantung kepada magnitud BMI.

Etnik. Etnik tidak menjejaskan farmakokinetik vildagliptin.

Pesakit dengan fungsi hati terjejas. Pada pesakit dengan fungsi hati ringan dan sederhana yang merosot (6-10 mata pada skala Anak-Pugh) selepas satu dos vildagliptin secara oral pada dos 100 mg, terdapat ketersediaan vildagliptin sebanyak 8% dan 20%. Pada pesakit dengan fungsi hati teruk (12 mata pada skala Child-Pugh), bioavailabiliti vildagliptin meningkat sebanyak 22%. Perubahan maksimum dalam bioavailabiliti vildagliptin (peningkatan atau penurunan), secara purata sehingga 30%, tidak signifikan secara klinikal. Tiada kaitan antara keparahan disfungsi hati dan bioavailabiliti dadah.

Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang cacat, AUC ringan, sederhana atau teruk vildagliptin meningkat berbanding sukarelawan yang sihat 1.4, 1.7 dan 2 kali, masing-masing. AUC daripada metabolit LAY151 meningkat 1.6, 3.2, dan 7.3 kali, dan metabolit BQS867 meningkat 1.4, 2.7 dan 7.3 kali pada pesakit dengan gangguan renal ringan, sederhana dan teruk. Data terhad pada pesakit dengan penyakit ginjal kronik peringkat akhir (CKD) menunjukkan bahawa penunjuk dalam kumpulan ini adalah sama dengan pesakit yang mengalami masalah renal yang teruk. Kepekatan metabolit LAY151 pada pesakit dengan CKD peringkat akhir bertambah sebanyak 2-3 kali berbanding dengan kepekatan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk. Pembuangan vildagliptin dengan hemodialisis adalah terhad (3% semasa prosedur berlangsung lebih dari 3-4 jam 4 jam selepas satu dos ubat).

Digunakan pada pesakit berumur ≥65 tahun. Peningkatan maksimum bioavailabiliti sebanyak 32% (peningkatan Cmaks dengan 18%), diperhatikan pada pesakit yang berusia lebih dari 70 tahun tanpa patologi somatik ketika mengambil vildagliptin pada dos 100 mg / hari, tidak signifikan secara klinikal dan tidak menjejaskan perencatan DPP-4.

Digunakan pada pesakit di bawah umur 18 tahun. Ciri farmakokinetik vildagliptin pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun tidak ditubuhkan.

Ketoksikan mutlak metformin apabila diberikan secara oral dalam dos 500 mg pada perut kosong adalah 50-60%. Denganmaks Dicapai 2.5 jam selepas pentadbiran. Dengan peningkatan dalam satu dos ubat dari 500 mg hingga 1500 mg, dan dari 850 mg hingga 2250 mg secara lisan, terdapat kekurangan pergantungan parameter farmakokinetik pada dos.

Kesan ini adalah disebabkan tidak banyak perubahan kepada penghapusan ubat itu untuk kelembapan penyerapannya. Terhadap latar belakang pengambilan makanan, sejauh mana kadar penyerapan metformin juga menurun sedikit. Oleh itu, dengan satu dos ubat dalam dos 850 mg dengan makanan terdapat penurunan dalam Cmaks dengan kira-kira 40%, AUC sebanyak 25% dan peningkatan dalam Tmaks selama 35 minit

Kepentingan klinikal fakta-fakta ini belum ditubuhkan.

Dengan pengambilan tunggal dalam dos 850 mg jelas Vd Metformin adalah 654 ± 358 l. Metformin praktikalnya tidak terikat kepada protein plasma, sementara derivatif sulfonylurea mengikat mereka dengan lebih daripada 90%. Metformin memasuki sel darah merah (mungkin peningkatan dalam proses ini dari masa ke masa). Apabila menggunakan metformin mengikut skim standard (dos standard dan kekerapan pentadbiran) Css dalam plasma darah dicapai dalam masa 24-48 jam dan, sebagai peraturan, tidak melebihi 1 μg / ml. Dalam ujian klinikal yang terkawal denganmaks metformin dalam plasma tidak melebihi 5 μg / ml (walaupun diambil dalam dos maksimum).

Dengan satu / dalam pengenalan metformin kepada sukarelawan yang sihat, ia dikumuhkan oleh buah pinggang dalam bentuk yang tidak berubah. Dalam kes ini, ubat tidak dimetabolismakan dalam hati (tiada metabolit telah dikenal pasti pada manusia) dan tidak dikeluarkan dalam hempedu.

Oleh kerana pelepasan buah pinggang metformin adalah kira-kira 3.5 kali ganda daripada kreatinin (CK), laluan utama penghapusan dadah adalah rembesan tubular. Semasa pengambilan, kira-kira 90% daripada dos yang diserap disingkirkan oleh buah pinggang semasa 24 jam pertama; dengan T1/2 darah adalah kira-kira 6.2 h1/2 Metformin dari keseluruhan darah adalah kira-kira 17.6 jam, yang menunjukkan pengumpulan sebahagian besar ubat dalam erythrocytes.

Farmakokinetik dalam kes-kes khas

Paul Pada pesakit lelaki dan wanita dengan diabetes jenis 2, tidak terdapat perbezaan yang ketara dalam parameter farmakokinetik metformin. Begitu juga, dalam kajian klinikal, tiada perubahan dalam kesan hypoglycemic metformin pada lelaki dan wanita dengan diabetes jenis 2 telah diperhatikan.

Pesakit dengan fungsi hati terjejas. Pada pesakit dengan fungsi hati terjejas, ciri-ciri farmakokinetik metformin tidak dipelajari.

Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas (dinilai oleh CC) T1/2 Metformin daripada plasma dan peningkatan keseluruhan darah, dan pembersihan buah pinggang berkurangan mengikut kadar penurunan CC.

Digunakan pada pesakit berumur ≥65 tahun. Menurut kajian farmakokinetik yang terhad dalam sukarelawan yang berumur ≥65 tahun, terdapat pengurangan jumlah pelepasan plasma metformin dan peningkatan dalam T1/2 dan Cmaks berbanding sukarelawan muda. Ciri-ciri farmakokinetik metformin pada orang berusia lebih 65 tahun mungkin berkaitan dengan perubahan fungsi buah pinggang, dan oleh itu pesakit berusia lebih dari 80 tahun boleh menggunakan dadah Galvus Met hanya dalam CC biasa.

Digunakan pada pesakit di bawah umur 18 tahun. Ciri-ciri farmakokinetik metformin pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun tidak ditubuhkan.

Digunakan pada pesakit yang berlainan etnik. Tiada bukti pengaruh etnis pesakit terhadap ciri-ciri farmakokinetik metformin. Dalam ujian klinikal yang dikendalikan metformin pada pesakit diabetes jenis 2 jenis etnik yang berlainan, kesan hipoglikemik ubat itu ditunjukkan pada tahap yang sama.

Diabetes mellitus Tipe 2 (digabungkan dengan terapi diet dan senaman):

- dengan keberkesanan monoterapi yang tidak mencukupi dengan vildagliptin atau metformin;

- pada pesakit yang pernah menerima terapi gabungan dengan vildagliptin dan metformin dalam bentuk monodrug;

- dalam kombinasi dengan derivatif sulfonylurea (terapi kombinasi tiga kali ganda) pada pesakit yang sebelum ini dirawat dengan derivatif sulfonylurea dan metformin tanpa mencapai kawalan glisemik yang mencukupi;

- dalam terapi kombinasi tiga kali ganda dengan insulin pada pesakit yang sebelum ini menerima terapi insulin dalam dos stabil dan metformin tanpa mencapai kawalan glisemik yang mencukupi;

- sebagai terapi awal pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 dengan keberkesanan terapi diet, senaman dan keperluan untuk meningkatkan kawalan glisemik.

- Hipersensitiviti terhadap vildagliptin atau metformin atau mana-mana komponen ubat lain;

- Kegagalan buah pinggang atau gangguan fungsi buah pinggang yang teruk dengan kadar penapisan glomerular (GFR) 5 mmol / l, serta peningkatan selang anion dan peningkatan nisbah laktat / piruvat. Sekiranya lactacidosis disyaki, rawatan dengan ubat-ubatan yang mengandungi metformin perlu dihentikan, pesakit harus segera dimasukkan ke hospital.

Galvus Met

Galvus Met: arahan untuk kegunaan dan ulasan

Nama Latin: Galvus Met

ATX Kod: A10BD08

Bahan aktif: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

Pengilang: Novartis Pharma Productions, GmbH (Jerman), Novartis Pharma Stein, AG (Switzerland)

Aktualisasi keterangan dan foto: 08/15/2018

Harga di farmasi: dari 1565 rubel.

Galvus Meth adalah ubat gabungan dengan tindakan hipoglikemik.

Borang dan komposisi pelepasan

Bentuk pelepasan Galvus Met release - tablet bersalut filem: berbentuk bujur, dengan tepi serong, NVR menandakan pada satu sisi; 50 + 500 mg - cahaya kuning dengan warna merah muda yang merah muda, menandakan di sisi lain LLO; 50 + 850 mg - kuning dengan warna kelabu yang lemah, menandakan di sisi lain - SEH; 50 + 1000 mg - kuning gelap dengan warna abu-abu, menandakan di sisi yang lain - FLO (dalam lepuh 6 atau 10 pcs., Dalam bundle kadbod 1, 3, 5, 6, 12, 18 atau 36 lepuh).

Bahan-bahan aktif dalam komposisi 1 tablet:

  • vildagliptin - 50 mg;
  • Metformin hydrochloride - 500, 850 atau 1000 mg.

Komponen tambahan (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hypromellose - 12.858 / 18.58 / 20 mg; talc - 1.283 / 1.86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1.283 / 1.86 / 2 mg; hiprolosis - 49.5 / 84.15 / 99 mg; magnesium stearate 6.5 / 9.85 / 11 mg; titanium dioksida (E171) - 2.36 / 2.9 / 2.2 mg; besi oksida merah (E172) - 0.006 / 0/0 mg; oksida besi kuning (E172) - 0.21 / 0.82 / 1.8 mg.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Galvus Met termasuk dua komponen aktif dengan mekanisme tindakan yang berbeza: metformin (dalam bentuk hidroklorida), yang termasuk dalam kategori biguanides, dan vildagliptin, yang merupakan inhibitor dipeptidil peptidase-4 (DPP-4). Gabungan bahan-bahan ini membantu untuk lebih berkesan mengawal kepekatan glukosa dalam darah pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 dalam masa 1 hari.

Vildagliptin adalah ahli kelas pankreas alat stimulator, yang menyediakan perencatan selektif enzim DPP-4, yang bertanggungjawab untuk pemusnahan peptida seperti glucagon jenis 1 (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (HIP).

Metformin mengurangkan pengeluaran glukosa oleh hati, mengurangkan rintangan insulin akibat penangkapan dan penggunaan glukosa, yang dilakukan dalam tisu periferal, dan menghalang penyerapan glukosa dalam usus. Ia juga merupakan induk sintesis glikogen intraselular kerana tindakannya terhadap sintetik glikogen dan mengaktifkan pengangkutan glukosa, yang mana protein membran tertentu glukosa (GLUT-1 dan GLUT-4) bertanggungjawab.

Vildagliptin

Selepas mengambil vildagliptin, aktiviti DPP-4 dihalang dengan cepat dan hampir sepenuhnya, yang menyebabkan peningkatan dalam pengambilan makanan yang dirangsang dan rembesan asas HIP dan GLP-1, yang dikeluarkan dari usus ke dalam peredaran sistemik selama 24 jam.

Peningkatan kepekatan HIP dan GLP-1, disebabkan oleh tindakan vildagliptin, menyumbang kepada peningkatan sensitiviti sel-β-pankreas kepada glukosa, yang selanjutnya meningkatkan pengeluaran insulin yang bergantung kepada glukosa. Tahap peningkatan dalam fungsi sel-sel β ditentukan oleh tahap kerosakan asalnya. Oleh itu, pada orang yang tidak menderita diabetes mellitus (dengan tahap glukosa dalam darah plasma), vildagliptin tidak merangsang pengeluaran insulin dan tidak mengurangkan glukosa.

Vildagliptin meningkatkan kepekatan GLP-1 endogen, dengan itu meningkatkan sensitiviti sel-sel α ke glukosa, yang menyumbang kepada penambahbaikan peraturan glukosa yang bergantung kepada pengeluaran glukagon. Mengurangkan tahap glukagon yang tinggi selepas makan, seterusnya, menyebabkan penurunan rintangan insulin.

Peningkatan nisbah insulin / glukagon pada latar belakang hiperglikemia, yang dikaitkan dengan peningkatan kepekatan HIP dan GLP-1, menyebabkan pengurangan dalam sintesis glukosa, semasa dan selepas makan. Hasilnya ialah penurunan dalam glukosa plasma.

Juga, semasa rawatan dengan vildagliptin, terdapat pengurangan lipid plasma selepas makan, bagaimanapun, kesan ini tidak bergantung kepada tindakan Galvus Met pada HIP atau GLP-1 dan memperbaiki fungsi sel pulau kecil yang berada di pankreas. Terdapat bukti bahawa peningkatan dalam kandungan GLP-1 dapat memperlambat pengosongan lambung, bagaimanapun, semasa penggunaan vildagliptin, efek ini tidak diperhatikan.

Hasil kajian di mana 5759 pesakit dengan diabetes jenis 2 mengambil bahagian mencadangkan bahawa sambil mengambil vildagliptin sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan insulin, metformin, thiazolidinedione atau derivatif sulfonylurea selama 52 minggu, pesakit mengalami penurunan jangka panjang yang signifikan dalam gliserin hemoglobin (HbA1C) dan glukosa darah pada perut kosong.

Metformin

Metformin meningkatkan toleransi glukosa pada pesakit dengan diabetes jenis 2, mengurangkan glukosa dalam plasma darah sebelum dan selepas makan. Ia dibezakan daripada derivatif sulfonylurea oleh fakta bahawa ia tidak mencetuskan hipoglikemia dalam individu yang sihat (tidak termasuk kes-kes khas) atau pesakit diabetes jenis 2. Rawatan dengan metformin tidak disertai dengan perkembangan hiperinsulinemia. Apabila mengambil metformin pengeluaran insulin tidak berubah, kepekatannya dalam plasma darah sebelum makan dan pada siang hari dapat berkurangan.

Penggunaan metformin memberi kesan positif kepada metabolisme lipoprotein dan membawa kepada penurunan kadar kolesterol lipoprotein kepadatan rendah, jumlah kolesterol dan trigliserida, yang tidak dikaitkan dengan kesan dadah pada tahap glukosa plasma.

Vildagliptin + Metformin

Apabila menetapkan terapi gabungan dengan metformin dan vildagliptin, dosis harian masing-masing adalah 1500-3000 mg dan 50 mg, dan kadar dos adalah 2 kali sehari selama 1 tahun, terdapat penurunan secara berkala secara statistik secara berkala dalam glukosa plasma (ditentukan oleh pengurangan HbA1C) dan peningkatan bilangan pesakit yang menurunkan paras HbA1C menyumbang sekurang-kurangnya 0.6-0.7% (berbanding kategori pesakit yang terus mengambil metformin secara eksklusif).

Pesakit yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin, tidak ada perubahan ketara dalam berat badan statistik berbanding dengan keadaan sebelum permulaan rawatan. 24 minggu selepas permulaan terapi, penurunan tekanan darah diastolik dan sistolik pada pesakit dengan hipertensi arteri dilaporkan dalam kumpulan pesakit yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin.

Penggunaan gabungan metformin dan vildagliptin sebagai cara untuk memulakan terapi pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 selama 24 minggu diiringi oleh pengurangan dos yang bergantung pada nilai HbA1C berbanding dengan monoterapi dengan ubat-ubatan ini. Kes hipoglisemia jarang berlaku dalam kedua-dua kumpulan pesakit.

Apabila mengambil vildagliptin pada dos 50 mg 2 kali sehari secara serentak dengan atau tanpa metformin dalam kombinasi dengan insulin (nilai dos purata 41 VD) pada pesakit yang mengambil bahagian dalam kajian klinikal, penunjuk HbA1C menurun sebanyak 0.72% (angka purata awal ialah 8.8%), yang secara statistiknya signifikan. Insiden hipoglikemia pada pesakit yang menjalani rawatan adalah setanding dengan kejadian hipoglikemia dalam kumpulan plasebo. Apabila pesakit menerima vildagliptin pada dos 50 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan metformin (dosnya sama dengan atau melebihi 1500 mg) dan glimepiride (dos harian adalah sama dengan atau melebihi 4 mg), HbA1C secara statistik berkurangan sebanyak 0.76% dengan nilai permulaan purata 8.8%.

Farmakokinetik

Vildagliptin

Apabila mulut Galvus Met oral diambil pada perut kosong, bahan ini cepat diserap, dan kepekatan plasma maksimum ditentukan 1.75 jam selepas vildagliptin memasuki badan. Apabila mengambil dadah dengan makanan, kadar penyerapannya berkurangan sedikit: kepekatan maksimum dikurangkan sebanyak 19%, dan masa untuk mencapainya meningkat kepada 2.5 jam. Pada masa yang sama, makan tidak mengubah kawasan di bawah keluk "kepekatan masa" (AUC) dan tahap penyerapan.

Ketoksikan mutlak vildagliptin selepas pentadbiran lisan adalah 85%. Meningkatkan kepekatan maksimum dan AUC dalam julat dos yang disyorkan bergantung kepada dos (peningkatan dalam bahagian langsung kepada dos yang diambil).

Vildagliptin lemah terikat pada protein plasma (tahap mengikat ialah 9.3%). Untuk bahan-bahan yang dicirikan oleh pengedaran seragam antara sel darah merah dan plasma. Mungkin, proses ini dilakukan secara extravascularly, dengan pentadbiran intravena, jumlah pengedaran dalam keadaan keseimbangan adalah 71 liter.

Vildagliptin berasal terutamanya melalui penyertaan dalam proses biotransformasi. Pada manusia, kira-kira 69% daripada dos ubat dimetabolisme. Metabolit utama adalah LAY151, di mana kira-kira 57% daripada dos vildagliptin berlalu. Ia tidak menunjukkan aktiviti farmakologi dan merupakan produk hidroliks komponen cyano. Kira-kira 4% daripada dos ubat terlibat dalam proses amida hidrolisis.

Hasil kajian eksperimen menunjukkan kesan positif DPP-4 terhadap vildagliptin hidrolisis. Bahan ini tidak terlibat dalam proses metabolik yang berlaku dengan penyertaan cytochrome P isoenzymes450. Data dari kajian in vitro mengesahkan bahawa vildagliptin tidak termasuk dalam substrat P (CYP) isoenzim450 dan bukan perencat atau induk CTO450 isoenzim sitokrom.

Selepas pentadbiran mulut vildagliptin, kira-kira 85% daripada dos dikumuhkan dalam air kencing dan 15% dalam tinja. Penguraian renal bahan ini dalam bentuk tidak berubah ialah 23%. Dengan pentadbiran ubat intravena, penghapusan separuh hayat purata 2 jam, dan pelepasan buah pinggang dan jumlah pelepasan plasma masing-masing adalah 13 l / jam dan 41 l / jam. Apabila Galvus Met diambil secara lisan, separuh hayat kira-kira 3 jam, tanpa mengira dos vildagliptin.

Parameter farmakokinetik vildagliptin tidak terjejas oleh indeks etnik, jantina atau jisim badan.

Pesakit dengan disfungsi hati ringan dan sederhana (6-10 mata mengikut skala Child-Pugh) selepas satu dos vildagliptin mencatatkan penurunan bioavaili sebanyak 8% dan 20% masing-masing. Pada pesakit yang mengalami masalah disfungsi hati yang teruk (12 mata mengikut skala Child-Pugh), bioavailabiliti bahan ini meningkat sebanyak 22%. Ketersediaan bio dari vildagliptin berbeza-beza sebanyak mungkin sebanyak 30% ke atas atau ke bawah, yang tidak dianggap secara klinikal. Tiada korelasi di antara keparahan kepincangan hati dan bioavailabiliti komponen aktif Galvus Met ini.

Pada pesakit dengan disfungsi ginjal, AUC yang ringan, sederhana atau teruk vildagliptin meningkat berbanding dengan sukarelawan yang sihat sebanyak 1.4, 1.7 dan 2 kali, masing-masing. AUC daripada metabolit LAY151 meningkat 1.6, 3.2 dan 7.3 kali, dan metabolit BQS867 meningkat 1.4, 2.7 dan 7.3 kali pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk. Data mengenai pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir adalah terhad, tetapi mencadangkan persamaan penunjuk pada pesakit kumpulan ini dengan pesakit yang mengalami masalah buah pinggang yang teruk. Vildagliptin kurang dikumuhkan semasa prosedur hemodialisis (3% daripada dos yang diterima, dengan syarat prosedur itu berlangsung lebih dari 3-4 jam dan dilakukan 4 jam selepas satu dos Galvus Met).

Pada pesakit yang berusia lebih dari 70 tahun, bioavailabiliti maksimum vildagliptin diperhatikan sebanyak 32% (kepekatan maksimum meningkat sebanyak 18%), yang tidak mewakili makna klinikal khusus dan tidak menjejaskan perencatan DPP-4.

Farmakokinetik vildagliptin pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun belum ditentukan.

Metformin

Dengan pentadbiran oral metformin dalam dos 500 mg sebelum makan, bioavailabiliti mutlaknya adalah 50-60%. Kepekatan maksimum bahan dalam plasma ditentukan selepas 1.81-2.69 jam selepas pengingesan. Meningkatkan dos metformin dari 500 mg hingga 1500 mg atau dari 850 mg hingga 2250 mg apabila ditadbir membawa kepada peningkatan yang lebih perlahan dalam parameter farmakokinetik daripada yang menjadi ciri hubungan linear. Kesan ini dijelaskan tidak banyak oleh perubahan dalam perkumuhan dadah, tetapi oleh pengurangan penyerapannya. Apabila mengambil metformin dengan makanan, kadar dan kadar penyerapan bahan juga menurun sedikit. Oleh itu, dengan dos tunggal Galvus Met pada dos 850 mg, penurunan AUC dan kepekatan maksimum kira-kira 25% dan 40% diperhatikan dengan makanan, dan masa untuk mencapai kepekatan maksimum meningkat sebanyak 35 minit. Kepentingan klinikal fakta-fakta di atas masih belum ditubuhkan.

Dengan metformin dos oral tunggal pada dos 850 mg, jumlah pengedaran yang jelas ialah 654 ± 358 l. Mengikat protein plasma tidak praktikal, sementara derajat pengikat sulfonilurea melebihi 90%. Metformin dicirikan oleh penembusan ke dalam sel darah merah, dan proses ini dapat dipergiatkan dengan masa. Apabila menggunakan ubat mengikut skim standard (dos standard dan kekerapan pentadbiran), kepekatan bahan aktif dalam keadaan keseimbangan dicapai dalam tempoh 24-48 jam dan biasanya tidak melebihi 1 μg / ml. Semasa ujian klinikal yang terkawal, kepekatan maksimum metformin dalam plasma darah, walaupun ia ditelan dalam dos yang tinggi, tidak melebihi 5 μg / ml.

Dengan pentadbiran intravena satu bahan aktif ini kepada sukarelawan yang sihat, terbukti bahawa ia dikeluarkan melalui buah pinggang dalam bentuk yang tidak berubah. Pada masa yang sama, metformin tidak terlibat dalam proses metabolik di hati (tiada metabolit dalam tubuh manusia dikesan) dan tidak diekskresikan dalam empedu.

Oleh kerana kelulusan renal metformin adalah kira-kira 3.5 kali lebih tinggi daripada kelegaan kreatinin, laluan utama penghapusan bahan dari badan adalah rembesan tubular. Apabila diambil secara lisan, kira-kira 90% daripada dos penyerapan dadah dikeluarkan dalam air kencing selama 24 jam pertama. Pada masa yang sama, separuh hayat dari plasma kira-kira 6.2 jam. Separuh hayat dadah dari keseluruhan darah adalah kira-kira 17,6 jam, yang menunjukkan perombakan sebahagian besar metformin dalam sel darah merah.

Farmakokinetik metformin tidak berubah bergantung kepada jantina pesakit. Pada pesakit dengan kekurangan hepatik, ciri-ciri farmakokinetik bahan aktif ini tidak dikaji secara praktikal. Pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang, tahap yang dinilai dengan nilai QC (pelepasan kreatinin), separuh hayat metformin dari seluruh darah dan peningkatan plasma, dan pelepasan buah pinggang berkurangan secara langsung ke penurunan QC.

Mengikut data terhad yang diperolehi dari kajian farmakokinetik sukarelawan yang berumur 65 tahun ke atas, terdapat pengurangan jumlah kelulusan metformin plasma dan peningkatan kepekatan separuh hayat dan maksimum pada pesakit dalam kumpulan umur ini berbanding dengan golongan muda. Ciri-ciri parameter farmakokinetik metformin pada pesakit lebih dari 65 tahun mungkin disebabkan oleh perubahan fungsi buah pinggang, akibatnya pada pesakit lebih dari 80 tahun, penggunaan ubat ini hanya dibenarkan dalam CC biasa.

Farmakokinetik metformin pada kanak-kanak dan remaja yang umurnya tidak melebihi 18 tahun tidak difahami dengan baik.

Bukti kesan etnik pesakit pada penunjuk farmakokinetik bahan aktif hilang. Ujian klinikal yang dikawal, di mana pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 yang dimiliki oleh negara dan kaum yang berlainan mengambil bahagian, mengesahkan bahawa kesan hipoglisemik Galvus Met ditunjukkan secara identik dalam semua.

Vildagliptin + Metformin

Kajian menunjukkan bahawa kepekatan maksimum dan AUC daripada Galvus Meth, diambil dalam tiga dos yang berbeza (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg dan 50 mg + 500 mg), dan metformin dan vildagliptin dalam bentuk tablet berasingan, diambil dalam dos yang sesuai, bersamaan dengan bio.

Makanan tidak mengubah kelajuan dan tahap penyerapan vildagliptin, yang merupakan sebahagian daripada penyediaan gabungan. AUC dan kepekatan maksimum metformin yang dimasukkan dalam Galvus Met, apabila diambil dengan makanan, menurun sebanyak 7% dan 26%, masing-masing. Juga pada latar belakang pengambilan makanan, penyerapan metformin menurun, yang menyebabkan peningkatan dalam separuh hayat (dari 2 hingga 4 jam). Perubahan yang sama dalam AUC dan kepekatan maksimum apabila diambil serentak dengan makanan juga direkodkan apabila menggunakan metformin dalam bentuk tulen, tetapi dalam kes yang kedua, perubahannya kurang penting secara klinikal. Kesan makanan pada farmakokinetik metformin dan vildagliptin, termasuk dalam komposisi Galvus Met, adalah sama dengannya apabila mengambil kedua-dua bahan aktif secara berasingan.

Petunjuk untuk digunakan

Menurut arahan, Galvus Met ditetapkan untuk rawatan jenis 2 diabetes mellitus (bersama dengan senaman dan terapi diet) dalam kes berikut:

  • kekurangan keberkesanan monoterapi dengan metformin atau vildagliptin;
  • menjalankan terapi gabungan sebelum ini dengan metformin dan vildagliptin sebagai monodrugs;
  • terapi kombinasi tiga kali ganda dengan insulin pada pesakit yang sebelum ini menerima terapi insulin dalam dos yang stabil dan metformin, tetapi tidak mencapai kawalan glisemik yang mencukupi;
  • digunakan gabungan dengan derivatif sulfonylurea (terapi kombinasi ganda) pada pesakit yang sebelumnya menerima terapi dengan derivatif sulfonylurea dan metformin, tetapi tidak mencapai kawalan glisemik yang mencukupi;
  • terapi awal pada pesakit diabetes mellitus jenis 2 dengan kekurangan keberkesanan latihan fizikal, diet dan, jika perlu, meningkatkan kawalan glisemik.

Contraindications

  • diabetes jenis 1;
  • gangguan fungsi hati;
  • infark miokard akut, kegagalan jantung akut dan kronik, kegagalan pernafasan, kegagalan kardiovaskular akut (kejutan);
  • asidosis metabolik kronik / akut (termasuk ketoacidosis kencing manis dengan / tanpa koma; ketoacidosis diabetik perlu disesuaikan dengan terapi insulin), asidosis laktik (termasuk tanda-tanda dalam sejarah);
  • kegagalan buah pinggang atau fungsi buah pinggang terjejas (dengan kepekatan kreatinin serum pada lelaki ≥ 1.5 mg% dan wanita ≥ 1.4 mg%);
  • Keadaan akut yang berlaku dengan risiko fungsi buah pinggang terjejas: dehidrasi (di latar belakang cirit-birit dan muntah), demam, penyakit berjangkit yang teruk, hipoksia (sepsis, kejutan, penyakit bronkopulmonari, jangkitan buah pinggang);
  • tempoh sebelum pembedahan, radioisotop, kajian sinar-X dengan pengenalan agen-agen kontras (rehat sebelum / selepas mereka diadakan - 48 jam);
  • keracunan alkohol akut, alkoholisme kronik;
  • penyakit hati atau petunjuk biokimia yang merosakkan fungsi hati;
  • pematuhan kepada diet rendah kalori (kurang daripada 1000 kcal sehari);
  • berumur sehingga 18 tahun (keberkesanan / keselamatan terapi tidak ditubuhkan);
  • kehamilan dan penyusuan susu ibu;
  • idiosyncrasy daripada Galvus Met.

Pesakit-pesakit yang berusia lanjut (dari 60 tahun) harus menggunakan Galvus Met dengan berhati-hati ketika melakukan kerja-kerja fizikal berat (dikaitkan dengan peningkatan risiko asid laktat).

Arahan penggunaan Galvus Met: kaedah dan dos

Tablet Galvus Met diambil secara lisan, sebaiknya serentak dengan makan (untuk mengurangkan keterukan tindakbalas buruk dari sistem pencernaan, yang merupakan ciri metformin).

Regimen dos dipilih secara individu oleh doktor berdasarkan keberkesanan / toleransi terapi. Perlu diingat bahawa dos harian maksimum vildagliptin adalah 100 mg.

Dosis awal Galvus Met dikira berdasarkan tempoh kencing manis, tahap glisemia, keadaan pesakit dan skim rawatan yang digunakan sebelum ini dengan vildagliptin dan / atau metformin.

  • terapi bermula dalam kes diabetes mellitus jenis 2 dengan keberkesanan fizikal yang tidak mencukupi dan terapi diet: 1 tablet 50 + 500 mg 1 kali sehari, selepas menilai keberkesanan, dos secara beransur-ansur meningkat menjadi 50 + 1000 mg 2 kali sehari;
  • rawatan dalam kes kegagalan monoterapi dengan vildagliptin: 2 kali sehari, 1 tablet 50 + 500 mg, kenaikan dos secara beransur-ansur mungkin selepas menilai kesan terapeutik;
  • rawatan dalam kes tidak berkesan monoterapi metformin: 2 kali sehari, 1 tablet 50 + 500 mg, 50 + 850 mg atau 50 + 1000 mg (bergantung kepada dos metformin diambil);
  • rawatan dalam kes terapi kombinasi dengan metformin dan vildagliptin dalam bentuk tablet yang berasingan: dos dipilih sedekat mungkin untuk terapi yang dijalankan, kemudian berdasarkan keberkesanan pembetulannya;
  • terapi gabungan dengan penggunaan Galvus Met dalam gabungan dengan derivatif sulfonylurea atau insulin (dos dikira berdasarkan): vildagliptin 50 mg 2 kali sehari; Metformin - pada dos yang sama dengan yang pernah diambil sebagai ubat tunggal.

Pesakit dengan pelepasan kreatinin 60-90 ml / min mungkin memerlukan pelarasan dos Galvus Met. Ia juga mungkin untuk mengubah rejimen dos pada pesakit yang berumur lebih daripada 65 tahun, yang dikaitkan dengan kemungkinan fungsi buah pinggang terjejas (pemantauan rutin penunjuk diperlukan).

Kesan sampingan

Reaksi buruk yang diterangkan di bawah ini berkaitan dengan penggunaan vildagliptin dan metformin dalam kedua-dua monoterapi dan gabungan.

Anggaran kekerapan kemungkinan pelanggaran:> 10% - sangat kerap; > 1% dan 0.1% dan 0.01% dan