Ubat sulfonylurea untuk rawatan diabetes

  • Produk

Sulfonylurea adalah ubat penurun glukosa oral yang diperoleh daripada sulfamida dan digunakan untuk merawat diabetes jenis 2. Tindakan ubat sulfonylurea adalah berdasarkan rangsangan sel-sel islet (sel beta) pankreas, yang membawa kepada pembebasan insulin.

dadah sulfonylurea termasuk chlorpropamide, tolazamide (syn. Tolinaze), glibenclamide (syn. Amaryl, antibet, apogliburid, betanaz, genglib, gilemal, glemaz, glibamid, glibenclamide Teva, glyburide, glidanil, glimistada, glizitol, glyukobene, Daon, DIANTA, maniglid, maninil, euglikon), tolbutamide, glimepiride (syn. glimepiride-teva, meglimid), Gliclazide (syn. glidiab, diabinaks diabeton CF, diabrezid, predian, reklid), glipizide (syn. antidiab, glibenez, glibenez retard minidab movogleklen).

Mekanisme tindakan derivatif sulfonylurea.

1. Merangsang sel beta pankreas (yang mengekalkan tahap insulin dalam darah, memberikan pembentukan dan pembebasan insulin cepat) dan meningkatkan kepekaan mereka kepada glukosa.

2. Meningkatkan tindakan insulin, menghalang aktiviti insulinase (enzim yang memecah insulin), melemahkan pengikat insulin kepada protein, mengurangkan insulin mengikat oleh antibodi.

3. Meningkatkan kepekaan reseptor otot dan tisu lemak untuk insulin, meningkatkan jumlah reseptor insulin pada membran tisu.

4. Meningkatkan penggunaan glukosa dalam otot dan hati dengan memendekkan insulin endogen.

5. Braking output glukosa daripada hati, menghalang gluconeogenesis (pembentukan glukosa dalam badan protein, lemak dan lain-lain. Bahan-bahan Bukan karbohidrat), ketosis (peningkatan kandungan badan ketone) di dalam hati.

6. Tisu adipos: menghalang lipolisis (pecahan lemak), aktiviti yang lipase produk trigliserida (satu enzim yang memecahkan trigliserida kepada gliserol dan asid lemak bebas), meningkatkan pengambilan dan pengoksidaan glukosa.

7. Menghalang aktiviti sel-sel alfa di pulau-pulau kecil Langerhans (sel-sel alfa menimbulkan glukagon, antagonis insulin).

8. Menyekat rembesan somatostatin (somatostatin menghalang rembesan insulin).

9. Meningkatkan tahap plasma zink, besi, magnesium.

Ubat yang meningkatkan atau menghalang kesan hipoglikemik ubat sulfonylurea.

Menguatkan tindakan menurunkan gula.

Allopurinol, hormon anabolik, anticoagulants (coumarin), dadah sulfa, salisilat, tetracyclines, beta-blockers, penghalang MAO, bezafibrate, cimetidine, cyclophosphamide, chloramphenicol, fenfluramine, Phenylbutazone, ethionamide, trometamol.

Menghalang kesan hipoglikemik.

  • Asid nikotin dan derivatifnya, saluretik (thiazid), julap,
  • indomethacin, hormon tiroid, glucocorticoids, sympathomimetics,
  • barbiturat, estrogen, chlorpromazine, diazoksida, acetazolamide, rifampicin,
  • isoniazid, kontraseptif hormon, garam litium, penyekat saluran kalsium.

Petunjuk untuk pentadbiran ubat sulfonylurea.

Diabetes jenis 2 dengan syarat-syarat berikut:

  • - Normal atau peningkatan berat badan pesakit;
  • - Ketidakupayaan untuk mencapai pampasan bagi penyakit itu dengan hanya satu diet;
  • - Tempoh penyakit sehingga 15 tahun.

Ubat penurun gula

Bergantung kepada mekanisme tindakan, ejen hipoglikemik tablet dibahagikan kepada:

  • ubat-ubatan yang merangsang rembesan insulin;
  • ubat yang mengurangkan penyerapan glukosa dalam usus;
  • ubat yang mengurangkan pengeluaran glukosa oleh hati, dan rintangan insulin terhadap otot dan tisu adipose.

Kaedah penyerahan

  1. Ubat pilihan pertama untuk diabetes jenis 2 dalam pesakit yang berlebihan berat badan metformin atau thiazolidinediones.
  2. Pada pesakit dengan berat badan normal, keutamaan diberi kepada sulfonylurea atau meglitinides.
  3. Dengan tidak berkesan penggunaan salah satu tablet, sebagai peraturan, kombinasi dua (kurang kerap tiga) ubat ditetapkan. Gabungan yang paling biasa digunakan:
    • sulfonylurea + metformin;
    • metformin + thiazolidinedione;
    • Metformin + thiazolidinedione + sulfonylurea.
  4. Penggunaan serentak beberapa ubat sulfonilurea, serta kombinasi sulfonylurea dengan meglitinides, dianggap tidak boleh diterima.
  5. Dalam kes kegagalan rawatan oleh tablet dengan ejen hypoglycemic dalam kombinasi dengan pemakanan dan tenaga fizikal, mereka meneruskan rawatan dengan insulin.

Persediaan Sulfonyl Urea

Yang paling popular adalah ubat yang berkaitan dengan derivatif sulfonylurea (sehingga 90% daripada semua ubat penurun gula). Adalah dipercayai bahawa peningkatan dalam rembesan insulin oleh ubat kelas ini adalah perlu untuk mengatasi rintangan insulin insulin sendiri.

Persiapan Sulfonylurea dari generasi ke-2 termasuk:

  • Gliclazide - mempunyai kesan positif pada peredaran mikro, aliran darah, mempunyai kesan positif terhadap komplikasi mikrovaskular diabetes.
  • Glibenclamide - mempunyai kesan hipoglikemik kuat. Pada masa ini, terdapat lebih banyak lagi penerbitan yang bercakap tentang kesan negatif ubat ini dalam perjalanan penyakit kardiovaskular.
  • Glipizid - mempunyai kesan hipoglikemik yang jelas, tetapi tempoh tindakan adalah lebih pendek daripada glibenclamide.
  • Glikvidon - satu-satunya ubat dalam kumpulan ini, yang ditugaskan kepada pesakit yang mengalami penurunan buah pinggang yang agak teruk. Ia mempunyai tempoh tindakan terpendek.

Persediaan sulfonylurea generasi ketiga diwakili oleh Glimerimid:

  • mula bertindak awal dan mempunyai tempoh pendedahan yang lebih lama (sehingga 24 jam) pada dos yang lebih rendah;
  • kemungkinan mengambil ubat hanya 1 kali sehari;
  • tidak mengurangkan rembesan insulin semasa senaman;
  • menyebabkan penyingkiran cepat insulin sebagai tindak balas kepada makanan;
  • boleh digunakan untuk kegagalan buah pinggang yang sederhana;
  • mempunyai risiko hipoglikemia yang lebih rendah berbanding dengan ubat lain kelas ini.

Keberkesanan maksimum ubat sulfonylurea diperhatikan pada pesakit diabetes jenis 2, tetapi dengan berat badan normal.

Ubat sulfonylurea ditetapkan untuk diabetes jenis 2, apabila diet dan aktiviti fizikal tetap tidak membantu.

Ubat sulfonylurea dikontraindikasikan: pesakit dengan diabetes jenis 1, wanita hamil dan semasa menyusu, dengan patologi hati dan buah pinggang teruk, dengan gangren diabetik. Penjagaan khusus perlu diambil sekiranya ulser gastrik dan ulser duodenal, serta keadaan demam pada pesakit dengan alkoholisme kronik.

Menurut statistik, sayangnya, hanya satu pertiga daripada pesakit yang mencapai kompensasi diabetes yang optimum apabila menggunakan persediaan sulfonylurea. Selebihnya pesakit dinasihatkan untuk menggabungkan ubat ini dengan tablet lain, atau untuk beralih kepada rawatan insulin.

Biguanides

Satu-satunya dadah dalam kumpulan ini adalah metformin, yang melambatkan pengeluaran dan pembebasan glukosa di hati, meningkatkan penggunaan glukosa oleh tisu periferi, meningkatkan peredaran darah, dan menormalkan metabolisme lipid. Kesan hipoglisemik berkembang 2-3 hari selepas permulaan dadah. Pada masa yang sama, tahap glikemia pada perut kosong berkurangan, selera makan berkurangan.

Ciri khas metformin adalah penstabilan, dan juga penurunan berat badan - tidak ada agen hipoglikemik lain yang mempunyai kesan sedemikian.

Tanda-tanda untuk penggunaan metformin adalah: diabetes mellitus jenis 2 pada pesakit dengan berat badan berlebihan, prediabetes, intoleransi terhadap ubat sulfonylurea.

Metformin dikontraindikasikan: pesakit dengan diabetes jenis 1, hamil dan semasa makan, dengan patologi hati dan buah pinggang yang teruk, dengan komplikasi penyakit kencing manis, dengan jangkitan akut, dengan sebarang penyakit yang disertai oleh bekalan oksigen yang tidak mencukupi.

Inhibitor Alpha glycosidase

Ubat-ubatan kumpulan ini termasuk acarbose dan miglitol, yang melambatkan pecahan karbohidrat dalam usus, yang memastikan penyerapan glukosa lebih lambat ke dalam darah. Disebabkan ini, kenaikan gula dalam darah apabila makan dicairkan, tidak ada risiko hipoglikemia.

Ciri-ciri ubat ini adalah keberkesanannya dalam penggunaan sejumlah besar karbohidrat kompleks. Jika karbohidrat mudah menguasai diet pesakit, maka rawatan dengan perencat alfa-glikosidase tidak memberi kesan positif. Mekanisme tindakan ini menjadikan ubat-ubatan kumpulan ini paling berkesan dalam glukemia puasa biasa dan kenaikan mendadak selepas makan. Juga, ubat-ubatan ini secara amnya tidak meningkatkan berat badan.

Inhibitor Alpha-glycosidase ditunjukkan untuk pesakit diabetes mellitus jenis 2 dengan diet dan senaman yang tidak berkesan dengan mengamalkan hyperglycemia selepas makan.

Kontra untuk penggunaan perencat alfa-glucosidase termasuk: ketoacidosis kencing manis, sirosis, keradangan akut dan kronik usus, patologi gastrousus dengan pembentukan tinggi gas, ulser kolitis, halangan usus, hernia saiz besar, menyatakan kegagalan buah pinggang, mengandung dan menyusukan anak.

Thiazolidinediones (Glitazones)

Ubat-ubatan kumpulan ini termasuk pioglitazone, rosiglitazone, troglitazone, yang mengurangkan ketahanan insulin, mengurangkan pelepasan glukosa dalam hati, mengekalkan fungsi sel penghasil insulin.

Tindakan ubat-ubatan ini adalah sama dengan tindakan metformin, tetapi mereka tidak mempunyai kualiti yang negatif beliau - sebagai tambahan kepada pengurangan rintangan insulin, kumpulan ini ubat-ubatan dapat melambatkan perkembangan komplikasi buah pinggang dan tekanan darah tinggi mempunyai kesan yang baik pada metabolisme lipid. Tetapi, sebaliknya, apabila mengambil glauzan, perlu sentiasa memonitor fungsi hati. Pada masa ini, terdapat bukti bahawa penggunaan rosiglitazone boleh meningkatkan risiko infarksi miokardium dan kegagalan kardiovaskular.

Glitazones ditunjukkan untuk pesakit dengan diabetes jenis 2 dalam kes-kes ketidakcekapan makanan dan penuaan fizikal dengan ketahanan rintangan insulin.

Kontraindikasi adalah: diabetes mellitus jenis 1, ketoacidosis diabetes, kehamilan dan penyusuan, penyakit hati yang teruk, kegagalan jantung yang teruk.

Meglitinides

Persiapan kumpulan ini termasuk repaglinide dan nateglinide, yang mempunyai kesan hipoglikemik jangka pendek. Meglitinides mengawal tahap glukosa selepas makan, yang memungkinkan untuk tidak mematuhi jadual pemakanan yang ketat, memandangkan dadah itu digunakan sebaik sebelum makan.

Ciri khas meglitinides adalah pengurangan tahap glukosa yang tinggi: pada perut kosong pada 4 mmol / l; selepas makan - pada 6 mmol / l. Kepekatan hemoglobin glikasi HbA1c dikurangkan sebanyak 2%. Dengan penggunaan yang berpanjangan tidak menyebabkan berat badan dan tidak memerlukan pemilihan dos. Peningkatan kesan menurunkan glukosa diperhatikan semasa mengambil alkohol dan ubat-ubatan tertentu.

Petunjuk untuk kegunaan meglitinides adalah diabetes jenis 2 dalam kes pemakanan dan senaman yang tidak berkesan.

Miglitinida contraindicated: pesakit dengan diabetes jenis 1, dengan ketoacidosis diabetes, mengandung dan menyusu, dengan sensitiviti meningkat kepada ubat.

Kumpulan farmakologi - Hypoglycemic sintetik dan cara lain

Persediaan subkeluar dikecualikan. Dayakan

Penerangan

Ubat hipoglisemik atau antidiabetik adalah ubat yang menurunkan glukosa darah dan digunakan untuk merawat kencing manis.

Bersama dengan insulin, persiapan yang sesuai hanya untuk kegunaan parenteral, terdapat sebatian sintetik yang mempunyai kesan hipoglikemik dan berkesan apabila diambil secara lisan. Ubat-ubatan ini mempunyai penggunaan utama dalam jenis diabetes mellitus 2.

Ejen hypoglycemic (hypoglycemic) boleh dikelaskan seperti berikut:

- derivatif sulfonylurea (glibenclamide, glisidon, gliclazide, glimepiride, glipizide, chlorpropamide);

- meglitinides (nateglinide, repaglinide);

- biguanides (buformin, metformin, phenformin);

- thiazolidinediones (pioglitazone, rosiglitazone, cyglitazone, englitazone, troglitazone);

- inhibitor alfa-glukosidase (acarbose, miglitol);

Sifat hipoglikemik derivatif sulfonylurea ditemui secara kebetulan. Keupayaan sebatian kumpulan ini untuk mempunyai kesan hipoglikemik ditemui pada tahun 50-an, apabila pengurangan glukosa darah diperhatikan pada pesakit yang menerima persediaan sulfanilamide antibakteria untuk rawatan penyakit berjangkit. Dalam hal ini, pencarian itu bermula untuk derivatif sulfonamide dengan kesan hipoglikemik yang ketara pada tahun 1950-an. Sintesis derivatif sulfonylurea pertama, yang boleh digunakan untuk rawatan kencing manis, telah dijalankan. Ubat pertama adalah karbutamida (Jerman, 1955) dan tolbutamide (Amerika Syarikat, 1956). Pada awal 50-an. Derivatif sulfonylurea ini telah mula digunakan dalam amalan klinikal. Dalam 60-70an Persiapan Sulfonylurea generasi II muncul. Wakil pertama ubat sulfonylurea generasi kedua - glibenclamide - mula digunakan untuk rawatan kencing manis pada tahun 1969, pada tahun 1970 mula menggunakan glibornurid, sejak 1972 - glipizide. Hampir serentak, gliclazide dan glikvidon muncul.

Pada tahun 1997, repaglinide (sekumpulan meglitinides) dibenarkan untuk rawatan kencing manis.

Sejarah penerapan biguanides bermula pada Abad Pertengahan, ketika tumbuhan Galega officinalis (lili Perancis) digunakan untuk merawat kencing manis. Pada permulaan abad ke-19, alkaloid galegin (isoamyleneguanidine) telah diasingkan dari tumbuhan ini, tetapi dalam bentuk tulennya ternyata sangat toksik. Pada tahun 1918-1920 Dadah pertama - derivatif guanidine - biguanides telah dibangunkan. Selepas itu, disebabkan penemuan insulin, percubaan untuk merawat diabetes mellitus dengan biguanides memudar ke latar belakang. Biguanides (phenformin, buformin, metformin) diperkenalkan ke dalam amalan klinikal hanya pada tahun 1957-1958. selepas derivatif sulfonylurea generasi pertama. Ubat pertama kumpulan ini adalah phenformin (disebabkan oleh kesan sampingan yang jelas - perkembangan asidosis laktik - tidak digunakan). Buformin, yang mempunyai kesan hipoglikemik yang agak lemah dan kemungkinan bahaya asidosis laktik, juga telah dihentikan. Pada masa ini, hanya metformin digunakan daripada kumpulan biguanide.

Thiazolidinediones (glitazones) memasuki amalan klinikal pada tahun 1997. Troglitazone adalah ubat pertama yang diluluskan untuk digunakan sebagai ejen hipoglikemik, tetapi penggunaannya dilarang pada tahun 2000 disebabkan hepatotoxicity yang tinggi. Sehingga kini, dua ubat digunakan dalam kumpulan ini - pioglitazone dan rosiglitazone.

Tindakan derivatif sulfonylurea yang dikaitkan terutamanya dengan rangsangan sel beta pankreas, disertai dengan mobilisasi dan peningkatan pengeluaran insulin endogen. Prasyarat utamanya untuk manifestasi kesannya ialah kehadiran sel beta berfungsi secara aktif dalam pankreas. Pada membran sel beta, derivatif sulfonylurea terikat kepada reseptor spesifik yang dikaitkan dengan saluran potassium yang bergantung kepada ATP. Gen reseptor sulfonylurea diklonkan. Reseptor sulfonylurea bertingkat tinggi (SUR-1) klasik didapati protein dengan berat molekul 177 kDa. Tidak seperti derivatif sulfonylurea lain, glimepiride mengikat protein lain yang dikaitkan dengan saluran potassium yang bergantung kepada ATP dan mempunyai berat molekul 65 kDa (SUR-X). Di samping itu, saluran K 6.2 mengandungi subunit intramembrane Kir 6.2 (protein dengan jisim molekul sebanyak 43 kDa), yang bertanggungjawab untuk pengangkutan ion kalium. Adalah dipercayai bahawa sebagai hasil daripada interaksi ini, "penutupan" saluran kalium sel beta berlaku. Meningkatkan kepekatan ion K + di dalam sel menyumbang kepada depolarisasi membran, pembukaan saluran Ca 2+ yang berpotensi bergantung, dan peningkatan kandungan kalsium intraselular. Hasilnya adalah pelepasan insulin dari sel beta.

Dengan rawatan jangka panjang dengan derivatif sulfonylurea, kesan stimulasi awal mereka terhadap rembesan insulin hilang. Hal ini dikira disebabkan penurunan jumlah reseptor pada sel beta. Selepas rehat dalam rawatan, reaksi sel beta untuk mengambil ubat dalam kumpulan ini dipulihkan.

Sesetengah ubat sulfonylurea juga mempunyai kesan pankreas tambahan. Kesan extrapancreatic tidak mempunyai banyak kesan klinikal, ini termasuk peningkatan sensitiviti tisu bergantung kepada insulin kepada insulin endogen dan penurunan pembentukan glukosa dalam hati. Mekanisme pembangunan kesan ini disebabkan oleh fakta bahawa ubat-ubatan ini (terutama glimepiride) meningkatkan jumlah reseptor sensitif insulin pada sel sasaran, meningkatkan interaksi reseptor insulin, memulihkan transduksi isyarat selepas penerima.

Di samping itu, terdapat bukti bahawa primer sulfonylureas merangsang pembebasan somatostatin dan dengan itu menghalang rembesan glukagon.

Saya generasi: tolbutamide, carbutamide, tolazamide, acetohexamide, chlorpropamide.

Generasi II: glibenclamide, glizoxepid, glibornuril, glikvidon, gliclazide, glipizid.

Generasi III: glimepiride.

Pada masa ini, di Rusia, saya penjanaan sulfonylurea generasi praktikal tidak digunakan.

Perbezaan utama antara ubat generasi kedua dari derivatif sulfonylurea generasi pertama adalah aktiviti yang lebih besar (50-100 kali), yang membolehkan mereka digunakan dalam dos yang lebih rendah dan, dengan itu, mengurangkan kemungkinan kesan sampingan. Wakil individu derivatif hipoglikemik sulfonylurea generasi pertama dan kedua berbeza dalam aktiviti dan toleransi. Oleh itu, dos harian dadah generasi pertama - tolbutamide dan chlorpropamide - 2 dan 0.75 g, masing-masing, dan ubat-ubatan generasi kedua - glibenclamide - 0.02 g; glycvidone - 0.06-0.12 g Persediaan generasi kedua biasanya lebih baik diterima oleh pesakit.

Ubat sulfonylurea mempunyai keterukan dan tempoh tindakan yang berbeza, yang menentukan pilihan ubat untuk pelantikan. Kesan hipoglikemik yang paling ketara bagi semua derivatif sulfonylurea mempunyai glibenclamide. Ia digunakan sebagai rujukan untuk menilai kesan hipoglikemik dadah yang baru disintesis. Kesan hipoglikemik kuat glibenclamide disebabkan oleh fakta bahawa ia mempunyai pertalian tertinggi untuk saluran potassium yang bergantung kepada ATP sel beta pankreas. Pada masa ini, glibenclamide dihasilkan dalam bentuk bentuk dos tradisional dan dalam bentuk bentuk mikronisasi - bentuk glibenclamide khas yang dihancurkan, yang memberikan profil farmakokinetik dan farmakodinamik optimum kerana penyerapan cepat dan lengkap (bioavailabiliti kira-kira 100%) dan membenarkan penggunaan dos yang lebih kecil.

Gliclazide adalah ejen hypoglycemic oral yang paling kerap diberikan selepas glibenclamide. Selain fakta bahawa gliclazide mempunyai kesan hipoglikemik, ia meningkatkan parameter hematologi, sifat rheologi darah, dan mempunyai kesan positif pada sistem hemostasis dan mikrosirkulasi; mencegah perkembangan mikrovasculitis, termasuk luka retina; menghalang agregasi platelet, dengan ketara meningkatkan indeks pengasingan relatif, meningkatkan aktiviti heparin dan fibrinolitik, meningkatkan toleransi terhadap heparin, dan juga mempamerkan sifat antioksidan.

Glikvidon adalah ubat yang boleh diresepkan kepada pesakit yang mempunyai masalah renal renal yang agak teruk, kerana hanya 5% metabolit yang dikeluarkan melalui buah pinggang, selebihnya (95%) melalui usus.

Glipizid, mempunyai kesan yang jelas, adalah minima dari segi tindak balas hipoglikemik, kerana ia tidak terkumpul dan tidak mempunyai metabolit aktif.

Ubat antidiabetik oral adalah ubat utama untuk rawatan diabetes mellitus jenis 2 (tidak bergantung kepada insulin) dan biasanya ditetapkan kepada pesakit berusia lebih 35 tahun tanpa ketoacidosis, kekurangan nutrisi, komplikasi atau penyakit bersamaan yang memerlukan terapi insulin segera.

Ubat sulfonylurea tidak disyorkan untuk pesakit yang, dengan diet yang betul, mempunyai keperluan insulin harian lebih daripada 40 U. Mereka juga tidak diberikan kepada pesakit dengan bentuk kencing manis yang teruk (dengan kekurangan sel beta), dengan sejarah ketosis atau koma diabetik, dengan hiperglikemia melebihi 13.9 mmol / l (250 mg%) pada perut kosong dan glukosuria yang tinggi di latar belakang terapi diet.

Pemindahan ke rawatan dengan pesakit sulfonylurea dengan diabetes mellitus yang terapi insulin adalah mungkin jika gangguan metabolisme karbohidrat diberi pampasan pada dos insulin kurang daripada 40 U / hari. Dengan dos insulin sehingga 10 IU / hari, anda boleh segera beralih ke rawatan dengan sulfonylureas.

Penggunaan berpanjangan derivatif sulfonylurea dapat menyebabkan perkembangan rintangan, yang dapat diatasi melalui terapi kombinasi dengan persiapan insulin. Dalam diabetes jenis 1, kombinasi persediaan insulin dengan sulfonylureas adalah mungkin untuk mengurangkan keperluan insulin setiap hari dan meningkatkan perjalanan penyakit, termasuk melambatkan perkembangan retinopati, yang sedikit sebanyak dikaitkan dengan sulfonylureas aktiviti angioproteguoe (terutamanya II generasi). Walau bagaimanapun, terdapat tanda-tanda kemungkinan kesan aterogenik mereka.

Di samping itu, derivatif sulfonylurea digabungkan dengan insulin (kombinasi ini dianggap sesuai jika keadaan pesakit tidak bertambah dengan pelantikan lebih daripada 100 IU insulin sehari), kadang-kadang mereka digabungkan dengan biguanides dan acarbose.

Apabila menggunakan sulfonamide ubat hipoglisemik perlu dipertimbangkan bahawa sulphonamides antibakteria, anticoagulants tidak langsung, Phenylbutazone, salisilat, ethionamide, tetracyclines, chloramphenicol, cyclophosphamide menghalang metabolisme dan meningkatkan kecekapan (mungkin hipoglisemia). Apabila digabungkan derivatif sulfonylurea dengan diuretik thiazide (. Hydrochlorothiazide, dan lain-lain) dan CCB (. Nifedipine, diltiazem, dan lain-lain) dalam dos yang tinggi berlaku percanggahan - thiazides menghalang kesan derivatif sulfonylurea kerana pembukaan saluran kalium, dan CCL mengganggu aliran ion kalsium dalam sel-sel beta pankreas kelenjar.

Derivatif sulfonylurea meningkatkan kesan dan tidak bertoleransi alkohol, mungkin disebabkan pengoksidaan tertunda asetaldehid. Reaksi seperti antabus mungkin.

Semua ubat hypoglycemic sulfonamide dianjurkan untuk diambil 1 jam sebelum makan, yang menyumbang kepada penurunan yang lebih ketara dalam glikemia postprandial (selepas makan). Sekiranya manifestasi fenomena gejala yang teruk, adalah disyorkan untuk memohon ubat ini selepas makan.

kesan yang tidak diingini derivatif sulfonylurea, selain daripada hipoglisemia adalah gangguan suram (termasuk loya, muntah-muntah, cirit-birit), penyakit kuning kolestatik, berat badan, leukopenia balik, thrombocytopenia, agranulocytosis, anemia aplastik dan hemolitik, reaksi alahan (termasuk gatal-gatal, eritema, dermatitis).

Penggunaan sulfonilurea semasa kehamilan tidak disyorkan, kerana kebanyakannya tergolong dalam kelas C di bawah FDA (Pentadbiran Makanan dan Dadah), terapi insulin ditetapkan sebaliknya.

Pesakit warga tua tidak disyorkan menggunakan ubat-ubatan lama (glibenclamide) kerana peningkatan risiko hipoglikemia. Pada usia ini, lebih baik menggunakan derivatif jangka pendek - gliclazide, glykvidon.

Meglitinides - Pengawal selia prandial (repaglinide, nateglinide).

Repaglinide adalah terbitan asid benzoik. Walaupun terdapat perbezaan struktur kimia dari derivatif sulfonylurea, ia juga menghalang saluran kalium yang bergantung kepada ATP dalam membran sel-sel beta berfungsi aktif dari alat pankreas, menyebabkan depolarisasi mereka dan pembukaan saluran kalsium, dengan itu mendorong peningkatan insulin. Tindak balas insulinotropik terhadap pengambilan makanan berkembang dalam masa 30 minit selepas permohonan dan disertai oleh penurunan kadar glukosa darah semasa tempoh makan (kepekatan insulin tidak meningkat antara makanan). Seperti terbitan sulfonylurea, kesan sampingan utama adalah hipoglikemia. Dengan berhati-hati, repaglinide diberikan kepada pesakit dengan kekurangan hati dan / atau buah pinggang.

Nateglinide adalah derivatif D-phenylalanine. Tidak seperti ejen hypoglycemic oral lain, kesan nateglinide pada rembesan insulin lebih cepat, tetapi kurang berterusan. Nateglinide digunakan terutamanya untuk mengurangkan hiperglikemia postprandial dalam diabetes jenis 2.

Biguanides, yang mula digunakan untuk merawat diabetes jenis 2 pada tahun 70-an, tidak merangsang rembesan insulin oleh sel beta pankreas. Tindakan mereka terutama ditentukan oleh penindasan glukoneogenesis di hati (termasuk glikogenolisis) dan peningkatan penggunaan glukosa oleh tisu periferi. Mereka juga menghalang ketidakaktifan insulin dan meningkatkan pengikatannya kepada reseptor insulin (ini meningkatkan penyerapan glukosa dan metabolismenya).

Biguanides (tidak seperti derivatif sulfonylurea) tidak mengurangkan tahap glukosa darah pada orang yang sihat dan pada pesakit dengan diabetes jenis 2 selepas satu malam yang pantas, tetapi dengan ketara menghadkan peningkatan selepas makan tanpa menyebabkan hipoglikemia.

Biguanides hypoglycemic - metformin dan lain-lain - juga digunakan untuk diabetes mellitus jenis 2. Di samping tindakan menurunkan gula, biguanides dengan penggunaan jangka panjang mempunyai kesan positif ke metabolisme lipid. Dadah dalam kumpulan ini menghalang lipogenesis (proses di mana glukosa dan bahan-bahan lain ditukar di dalam badan untuk asid lemak), mengaktifkan lipolisis (proses pencernaan lipid, terutama yang terkandung dalam trigliserida lemak kepada asid lemak konstituen mereka dengan lipase enzim), mengurangkan selera makan, menggalakkan berat badan. Dalam sesetengah kes, penggunaannya disertai oleh pengurangan kandungan trigliserida, kolesterol dan LDL (ditentukan pada perut kosong) dalam serum darah. Diabetes mellitus jenis 2, gangguan metabolisme karbohidrat digabungkan dengan perubahan yang ketara dalam metabolisme lipid. Oleh itu, 85-90% pesakit diabetes mellitus jenis 2 mempunyai peningkatan berat badan. Oleh itu, dengan kombinasi jenis kelebihan berat badan dan diabetes mellitus jenis 2, ubat yang menormalkan metabolisma lipid ditunjukkan.

Petunjuk untuk preskripsi biguanide adalah diabetes mellitus jenis 2 (terutamanya dalam kes-kes yang melibatkan obesiti) dengan ketidakstabilan terapi diet, serta dengan tidak berkesan ubat sulfonylurea.

Dalam ketiadaan insulin, kesan biguanides tidak muncul.

Biguanides boleh digunakan dalam kombinasi dengan insulin di hadapan rintangan kepadanya. Gabungan ubat-ubatan ini dengan derivatif sulfonamide ditunjukkan dalam kes di mana kedua tidak memberikan pembetulan lengkap gangguan metabolik. Biguanides boleh menyebabkan perkembangan asidosis laktik (asidosis laktik), yang mengehadkan penggunaan ubat-ubatan dalam kumpulan ini.

Biguanides boleh digunakan dalam kombinasi dengan insulin di hadapan rintangan kepadanya. Gabungan ubat-ubatan ini dengan derivatif sulfonamide ditunjukkan dalam kes di mana kedua tidak memberikan pembetulan lengkap gangguan metabolik. Biguanides boleh menyebabkan perkembangan asidosis laktik (asidosis laktik), yang mengehadkan penggunaan ubat tertentu dalam kumpulan ini.

Biguanides contraindicated di hadapan asidosis dan kecenderungan dengannya (mencetuskan dan menguatkan pengumpulan lactate) di bawah keadaan yang melibatkan hipoksia (termasuk kegagalan jantung dan pernafasan, fasa akut infarksi miokardium, kekurangan serebrovaskular akut, anemia), dan lain-lain.

Kesan-kesan sampingan Biguanides lebih kerap diperhatikan daripada sulfonylureas (20% vs 4%), terutamanya ini kesan sampingan dari saluran gastrousus :. A rasa logam dalam mulut, pencernaan yg terganggu dan lain-lain Tidak seperti sulfonylureas, hipoglisemia apabila memohon Biguanides (mis metformin a) berlaku sangat jarang.

Asidosis laktik, yang kadang-kadang muncul apabila mengambil metformin, dianggap sebagai komplikasi yang serius, jadi metformin tidak boleh ditetapkan untuk kegagalan buah pinggang dan keadaan yang terdedah kepada perkembangannya - fungsi buah pinggang yang merosakkan dan / atau hati, kegagalan jantung, dan patologi paru-paru.

Biguanides tidak boleh diberikan secara serentak dengan cimetidine, kerana mereka bersaing antara satu sama lain dalam proses rembesan tubular di buah pinggang, yang boleh mengakibatkan cumulation of biguanides, di samping itu, cimetidine mengurangkan biotransformasi biguanides dalam hati.

Gabungan glibenclamide (derivatif sulfonylurea generasi kedua) dan metformin (biguanide) secara optimum menggabungkan sifat-sifatnya, membolehkan anda mencapai kesan hypoglycemic yang dikehendaki dengan dos yang lebih rendah setiap ubat dan mengurangkan risiko kesan sampingan.

Sejak 1997, amalan klinikal termasuk thiazolidinediones (glitazones), Struktur kimia yang berdasarkan pada cincin thiazolidine. Kumpulan baru agen antidiabetik ini termasuk pioglitazone dan rosiglitazone. Dadah kumpulan ini meningkatkan sensitiviti tisu sasaran (otot, tisu adipose, hati) kepada insulin, sintesis lipid yang lebih rendah dalam sel-sel otot dan lemak. Thiazolidinediones adalah agonis reseptor PPARγ selektif (penerima reseptor-gamma peroxisome proliferator). Pada manusia, reseptor ini terdapat dalam "tisu sasaran" yang penting untuk tindakan insulin: dalam tisu adipose, otot rangka, dan hati. Reseptor nuklear PPARγ mengawal transkripsi gen yang bertanggungjawab insulin yang terlibat dalam kawalan pengeluaran, pengangkutan dan penggunaan glukosa. Di samping itu, gen peka PPARγ terlibat dalam metabolisme asid lemak.

Agar thiazolidinediones mempunyai kesannya, kehadiran insulin diperlukan. Ubat-ubatan ini mengurangkan ketahanan insulin pada tisu dan hati periferal, meningkatkan penggunaan glukosa bergantung kepada insulin dan mengurangkan pelepasan glukosa dari hati; mengurangkan tahap trigliserida purata, meningkatkan kepekatan HDL dan kolesterol; mencegah hiperglikemia pada perut kosong dan selepas makan, serta glikosilasi hemoglobin.

Inhibitor Alpha glucosidase (acarbose, miglitol) menghalang pecahan poli-dan oligosakarida, mengurangkan pembentukan dan penyerapan glukosa dalam usus dan dengan itu mencegah perkembangan hiperglikemia postprandial. Karbohidrat yang tidak berubah yang diambil dengan makanan memasuki bahagian bawah usus kecil dan besar, sementara penyerapan monosakarida dipanjangkan hingga 3-4 jam. Tidak seperti ejen hipoglikemik sulfonamide, mereka tidak meningkatkan pelepasan insulin dan oleh itu, tidak menyebabkan hipoglikemia.

Terapi acarbose jangka panjang telah terbukti disertai oleh pengurangan ketara dalam risiko perkembangan komplikasi jantung sifat aterosklerotik. Inhibitor Alpha-glucosidase digunakan sebagai monoterapi atau bersamaan dengan agen hipoglikemik mulut lain. Dos awal adalah 25-50 mg sebaik sebelum makan atau semasa makan, dan kemudiannya secara beransur-ansur meningkat (dos harian maksimum 600 mg).

Petunjuk untuk pelantikan alpha-glucosidase inhibitors adalah diabetes mellitus jenis 2 dengan ketidakstabilan terapi pemakanan (yang kursusnya mestilah sekurang-kurangnya 6 bulan), serta diabetes mellitus jenis 1 (sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi).

Persiapan kumpulan ini boleh menyebabkan fenomena dyspeptik yang disebabkan oleh pencernaan dan penyerapan karbohidrat yang terganggu, yang dimetabolisme dalam usus besar untuk membentuk asid lemak, karbon dioksida dan hidrogen. Oleh itu, pelantikan perencat alfa-glucosidase memerlukan pematuhan ketat kepada diet dengan kandungan terhad karbohidrat kompleks, termasuk sukrosa.

Acarbose boleh digabungkan dengan ejen antidiabetik lain. Neomycin dan Kolestiramin meningkatkan kesan acarbose, sambil meningkatkan kekerapan dan keterukan kesan sampingan dari saluran gastrousus. Apabila digabungkan dengan antacid, adsorben dan enzim yang memperbaiki proses pencernaan, keberkesanan acarbose menurun.

Pada masa ini, kelas asas ejen hypoglycemic baru telah muncul - mimetics incretin. Incretin adalah hormon yang dirembeskan oleh beberapa jenis sel usus kecil sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan dan merangsang rembesan insulin. Dua hormon, polipeptida seperti glukagon (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa, terpencil.

Kepada mimetics incretin termasuk 2 kumpulan ubat:

- Bahan-bahan yang meniru tindakan GLP-1 adalah analog GLP-1 (liraglutide, exenatide, lixisenatide);

- bahan yang memanjangkan tindakan GLP-1 endogen akibat blokade dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) - enzim yang menghancurkan GLP-1 - DPP-4 inhibitor (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Oleh itu, kumpulan agen hipoglikemik termasuk beberapa ubat yang berkesan. Mereka mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza, berbeza dengan parameter farmakokinetik dan farmakodinamik. Pengetahuan tentang ciri-ciri ini membolehkan doktor membuat terapi pilihan yang paling individu dan tepat.

Gambaran keseluruhan persediaan sulfonylurea

Dengan pengeluaran insulin yang tidak mencukupi digunakan untuk meningkatkan kepekatannya. Derivatif sulfonylurea adalah ubat yang meningkatkan rembesan hormon dan merupakan ubat hypoglycemic sintetik.

Mereka dicirikan oleh kesan yang lebih ketara berbanding dengan cara tablet lain dengan kesan yang sama.

Secara ringkas tentang kumpulan dadah

Derivatif sulfonylurea (PSM) - sekumpulan ubat yang bertujuan untuk rawatan kencing manis. Di samping hypoglycemic mempunyai kesan penurunan kolesterol.

Klasifikasi ubat sejak diperkenalkan:

  1. Generasi pertama diwakili oleh Chlorpropamide, Tolbutamide. Hari ini mereka praktikal tidak digunakan. Dicirikan oleh tindakan yang lebih singkat, untuk mencapai kesan yang dilantik dalam jumlah yang lebih besar.
  2. Generasi kedua - Glibenclamide, Glipizid, Gliclazide, Glimepirid. Mempunyai manifestasi kesan sampingan yang kurang jelas, dilantik dalam kuantiti yang lebih kecil.

Dengan bantuan sekumpulan ubat-ubatan, adalah mungkin untuk mencapai kompensasi yang baik untuk diabetes. Ini membolehkan anda mencegah dan melambatkan perkembangan komplikasi.

Penerimaan PSM menyediakan:

  • menurunkan pengeluaran glukosa hati;
  • rangsangan sel-sel β pankreas untuk meningkatkan kepekaan glukosa;
  • sensitiviti tisu meningkat kepada hormon;
  • perencatan rembesan somatostatin, yang menghalang insulin.

Senarai produk PSM: Glibamid Manin, glibenclamide, Teva, Amaryl, Glizitol, Glemaz, Glizitol, Tolinaze, Glibetik, Gliklada, Meglimid, Glidiab, Diabeton diazide, Reklid, Oziklid. Glibenez, Minidab, Movogleken.

Mekanisme tindakan

Komponen utama memberi kesan kepada reseptor saluran tertentu dan secara aktif menghalangnya. Terdapat depolarisasi membran sel β, dan sebagai hasilnya, pembukaan saluran kalsium. Selepas itu, ion Ca masuk ke dalam sel beta.

Hasilnya adalah pembebasan hormon dari butiran intraselular dan pembebasannya ke dalam darah. Kesan PSM tidak bergantung kepada kepekatan glukosa. Atas sebab ini, keadaan hipoglikemik sering berlaku.

Dadah diserap dalam saluran pencernaan, tindakan mereka bermula 2 jam selepas pengingesan. Diabolisme di hati, dikeluarkan, kecuali Glykvidon, melalui buah pinggang.

Separuh hayat dan tempoh tindakan bagi setiap kumpulan ubat adalah berbeza. Mengikat protein plasma adalah dari 94 hingga 99%. Laluan penghapusan bergantung kepada ubat itu adalah buah pinggang, hati-hati, hepatik. Penyerapan bahan aktif dikurangkan apabila berkongsi makanan.

Petunjuk untuk pelantikan

Derivatif sulfonylurea ditetapkan untuk diabetes jenis 2 dalam keadaan sedemikian:

  • dengan pengeluaran insulin yang tidak mencukupi;
  • sementara mengurangkan kepekaan kepada hormon tisu;
  • dengan tidak berkesan terapi diet.

Kontra dan kesan sampingan

Kontraindikasi derivatif sulfonylurea termasuk:

  • Diabetes jenis 1;
  • disfungsi hati;
  • kehamilan;
  • menyusu;
  • disfungsi buah pinggang;
  • ketoacidosis;
  • campur tangan operasi;
  • hipersensitiviti kepada sulfonamides dan komponen tambahan;
  • tidak bertoleransi terhadap PSM;
  • anemia;
  • proses berjangkit akut;
  • berumur sehingga 18 tahun.

Tiada ubat yang ditetapkan untuk gula puasa yang tinggi - lebih daripada 14 mmol / l. Juga, tidak terpakai apabila keperluan harian untuk insulin melebihi 40 U. Tidak disyorkan untuk pesakit yang menghidap diabetes mellitus dengan kehadiran kekurangan sel-β.

Glykvidon boleh dilantik untuk orang yang mempunyai sedikit pelanggaran pada buah pinggang. Pengeluarannya dilakukan (kira-kira 95%) melalui usus. Penggunaan PSM boleh membentuk rintangan. Untuk mengurangkan fenomena ini, mereka boleh digabungkan dengan insulin dan biguanides.

Kumpulan ubat ini biasanya diterima dengan baik. Antara kesan negatif kerap adalah hipoglikemia, hypoglycemia yang teruk hanya dilihat dalam 5% kes. Juga semasa terapi, berat badan diperhatikan. Ini disebabkan oleh rembesan insulin endogen.

Kesan sampingan yang berikut kurang biasa:

  • gangguan dyspeptik;
  • rasa logam di dalam mulut;
  • hiponatremia;
  • anemia hemolitik;
  • kerosakan buah pinggang;
  • reaksi alergi;
  • gangguan hati;
  • leukopenia dan thrombocytopenia;
  • jaundis kolestatik.

Dosis dan Pentadbiran

Dos PSM yang ditetapkan oleh doktor. Ia ditentukan berdasarkan analisis data keadaan metabolisme.

Adalah dinasihatkan untuk memulakan terapi dengan PSM dengan yang lemah, jika tiada kesan, beralih kepada ubat yang lebih kuat. Glibenclamide mempunyai kesan menurunkan gula yang lebih ketara daripada ejen oral hypoglycemic lain.

Penerimaan ubat yang dilantik dari kumpulan ini bermula dengan dos minimum. Dalam tempoh dua minggu, ia secara beransur-ansur meningkat. PSM boleh diberikan dengan insulin dan ejen hypoglycemic preformed yang lain.

Dos dalam kes sedemikian dikurangkan, lebih tepat dipilih. Pada pencapaian rugi rugi mantap terdapat kembalinya skema kebiasaan rawatan. Apabila keperluan untuk insulin kurang dari 10 unit / hari, doktor membuat peralihan pesakit ke persediaan sulfonylurea.

Rawatan diabetes jenis 2

Doset ubat tertentu ditunjukkan dalam arahan untuk digunakan. Generasi dan ciri-ciri ubat itu sendiri (bahan aktif) diambil kira. Dos harian untuk chlorpropamide (generasi 1) - 0.75 g, tolbutamide - 2 g (2 generasi) gliquidone (generasi ke-2) - sehingga 0.12 g glibenclamide (generasi 2) - 0.02, pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas dan hati warga tua dos awal dikurangkan.

Semua dana kumpulan PSM diambil setengah jam hingga satu jam sebelum makan. Ini memberikan penyerapan ubat yang lebih baik dan, sebagai akibatnya, pengurangan glikemia postprandial. Sekiranya terdapat gangguan dyspeptik yang jelas, PSM diambil selepas makan.

Langkah berjaga-jaga keselamatan

Di kalangan orang tua, risiko hipoglikemia lebih tinggi. Untuk mengelakkan akibat yang tidak diingini, kategori pesakit ini ditetapkan ubat dengan tempoh yang paling singkat.

Adalah disyorkan untuk menolak ubat-ubatan lama (Glibenclamide) dan beralih kepada bertindak pendek (Glikvidon, Gliclazide).

Mengambil derivatif sulfonylurea menyebabkan risiko hipoglikemia. Dalam proses rawatan, perlu untuk memantau tahap gula. Adalah disyorkan untuk mengikuti rancangan rawatan yang ditetapkan oleh doktor.

Jika ditolak, jumlah glukosa mungkin berbeza-beza. Dalam kes-kes perkembangan penyakit lain semasa rawatan PSM, anda mesti memaklumkan kepada doktor.

Dalam proses rawatan, petunjuk berikut akan dipantau:

Ia tidak disyorkan untuk menukar dos, beralih kepada ubat lain, menghentikan rawatan tanpa perundingan. Ubat adalah penting untuk memohon pada waktu yang dijadualkan.

Melebihi dos yang ditetapkan boleh mengakibatkan hipoglikemia. Untuk menghapuskannya, pesakit mengambil 25 g glukosa. Setiap keadaan seperti ini dalam meningkatkan dos ubat dilaporkan kepada doktor.

Dalam hypoglycemia teruk, yang disertai dengan kehilangan kesedaran, anda mesti mendapatkan bantuan perubatan.

Memperkenalkan glukosa. Anda mungkin memerlukan tambahan suntikan glucagon IM / IV. Selepas bantuan pertolongan pertama, adalah perlu untuk memantau keadaan selama beberapa hari dengan pengukuran biasa gula.

Sebuah video tentang ubat jenis 2 diabetes:

Interaksi PSM dengan ubat lain

Semasa mengambil ubat-ubatan lain, kesesuaian dengan sulfonylureas diambil kira. Meningkatkan kesan hipoglisemik hormon anabolik, antidepresan, beta-blockers, sulfonamides, clofibrate, hormon lelaki, coumarin, ubat tetracycline, Mikonazol, salisilat, agen hipoglisemik lain dan insulin.

Mengurangkan kesan kortikosteroid PSM, barbiturat, glucagon, julap, estrogen dan progestins, asid nikotinik, Chlorpromazine, phenothiazine, diuretik, hormon tiroid, Isoniazid, thiazides.