Jenis Pil Antidiabetic

• Produk

Terdapat enam jenis ubat hypoglycemic tablet, serta kombinasi siap sedia mereka, yang hanya digunakan dalam kencing manis jenis 2:

Biguanides (metformin)

Biguanides termasuk satu ubat yang dipanggil metformin. Ia telah digunakan sebagai ubat hipoglikemik sejak tahun 1994. Ia adalah salah satu daripada dua ubat anti penurun yang paling sering ditetapkan (yang kedua ialah sulfonamides, lihat di bawah). Ia mengurangkan aliran glukosa dari hati ke dalam darah dan juga meningkatkan sensitiviti insulin tisu yang bergantung kepada insulin. Tablet mengandungi 500, 850 atau 1000 mg dadah. Dos permulaan - 1 jadual. (500, 850 atau 1000 mg). Selepas 10-15 hari, dos ubat meningkat sebanyak 1 jadual. jika perlu. Dos penyelenggaraan biasanya 1.7 g / hari, ditetapkan 1-2 kali sehari, dan maksimum 2.55-3.0 g / hari. Ia biasanya diambil 2 kali sehari, tetapi terdapat ubat yang berpanjangan yang diambil sekali sehari. Ia perlu diambil semasa atau selepas makan. Beliau memasuki rangkaian farmasi di bawah pelbagai nama yang pengeluar memberi kepadanya:

Bagomet (Argentina) - bertindak panjang, 850 mg / tab.

Gliformin (Gliformin) (Rusia, JSC Akrikhin) - 500, 850 dan 1000 mg / tab.

Glucophage (Glucophage) (Perancis) - 500, 850 dan 1000 mg / tab.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Perancis) - tindakan berpanjangan, 500 mg / tab.

Siofor (Jerman) - 500, 850 dan 1000 mg / tab.

Formetin (Formetin) (Rusia, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) -500, 850 dan 1000 mg / tab.

Selain fakta bahawa metformin mengurangkan tahap glukosa darah, ia juga mempunyai ciri-ciri positif berikut:

Risiko rendah hipoglikemia

Mengurangkan paras lemak darah buruk yang menyebabkan aterosklerosis

Menggalakkan penurunan berat badan

Ia boleh digabungkan dengan insulin dan ubat penurun gula lain jika ia tidak berkesan dengan sendirinya.

Metformin juga mempunyai kesan sampingan yang tidak diingini yang perlu dibincangkan dengan doktor anda jika dia menetapkan metformin untuk anda:

Pada permulaan pelantikan, ia boleh menyebabkan cirit-birit, kembung, hilang selera makan dan loya. Fenomena ini secara beransur-ansur hilang, tetapi apabila mereka muncul, adalah disyorkan untuk mengurangkan dos yang ditetapkan untuk suatu masa sehingga kesan sampingan ini hilang atau berkurang.

Ia tidak boleh diambil dengan kegagalan buah pinggang, jantung parah atau kekurangan paru-paru, penyakit hati. Ubat harus dihentikan sekiranya berlaku kemerosotan mendadak dalam metabolisme, yang memerlukan kemasukan ke hospital. Juga, ia tidak boleh diambil sebelum kajian sinar-x yang akan datang dengan kontras yang mengandungi iodin.

Kes-kes perkembangan koma (asid laktik), apabila dia dilantik tanpa mengambil kira kontraindikasi

Sekiranya anda menyalahgunakan alkohol, ambil ubat jantung tertentu, atau anda berumur lebih 80 tahun, maka metformin mungkin bukan untuk anda.

Dengan pemeriksaan metformin jangka panjang, mungkin terdapat kekurangan vitamin B2, manifestasi yang harus dipantau.

Tanah liat

Dua persediaan disebut sebagai glinida: repaglinide (Novonorm) dan nateglinide (Starlix). Ubat-ubatan ini merangsang pengeluaran insulin oleh pankreas. Mereka sangat disyorkan untuk mereka yang telah meningkatkan kadar glukosa darah selepas makan dan diambil 3 kali sehari sebelum setiap makanan utama. Mereka tidak bermakna untuk bergabung dengan sulfonamides, kerana mereka bertindak dengan cara yang sama. Di farmasi, mereka dibentangkan di bawah nama:

Starlix (Starlix) (Switzerland / Itali, Novartis Pharma) - nateglinide 60 atau 120 mg / tab. Sebagai peraturan, ubat diambil sebaik sebelum makan. Selang masa antara mengambil dadah dan makan tidak boleh melebihi 30 minit. Apabila ia digunakan sebagai satu-satunya ubat penebalan glukosa, dos yang disyorkan ialah 120 mg 3 kali / hari. (sebelum sarapan, makan tengahari dan makan malam). Jika rejimen dos ini gagal mencapai kesan yang diingini, dos tunggal boleh ditingkatkan hingga 180 mg. Pembetulan rejimen dos dilakukan secara tetap, 1 kali dalam 3 bulan, ditentukan oleh penunjuk HbA1c dan glikemia 1-2 h selepas makan. Boleh digunakan bersama dengan metformin. Dalam kes tambahan Starlix kepada metformin, dia dilantik pada dos 120 mg 3 kali / hari. sebelum makanan utama. Jika semasa rawatan dengan metformin nilai HbA1c menghampiri sasaran, dos Starlix dapat dikurangkan menjadi 60 mg 3 kali / hari.

Novonorm (Novonorm) (Denmark, Syarikat Novo-Nordisk) - Repaglinide 0.5, 1.0 atau 2 mg / tab. Dos awal adalah 0.5 mg jika rawatan dengan ubat hypoglycemic preform belum pernah ditetapkan atau ketika tahap HbA ​​1 c 3.5 adalah 1 / 2-1 tablet 1 kali / hari. Dengan keberkesanan yang tidak mencukupi, dos ubat secara beransur-ansur meningkat. Purata dos harian adalah 3 tablet (10.5 mg). Dos harian maksimum adalah 4 tablet (14 mg).

Ubat harus diambil sebelum makan, tanpa mengunyah dan mencuci dengan sedikit cecair. Dos harian dadah, sehingga 2 tablet, biasanya perlu diambil 1 kali / hari. - pada waktu pagi, sebelum sarapan pagi. Dos yang lebih tinggi dibahagikan kepada pengambilan pagi dan petang, iaitu, diambil 2 kali sehari. Apabila anda melangkau pengambilan ubat tunggal, pil seterusnya perlu diambil pada masa biasa, dan anda tidak perlu mengambil dos yang lebih tinggi.

Maninil 5 (Maninil 5) (Jerman, syarikat Berlin Hemi,) - glibenclamide (tidak micronized!) 5 mg / tab. Dos awal Maninil 5 adalah 2.5 mg 1 kali / hari. Kesan pengurangan gula daripada Maninil 5 dadah berkembang selepas 2 jam dan berlangsung 12 jam. Dengan keberkesanan yang tidak mencukupi di bawah pengawasan doktor, dos ubat secara beransur-ansur meningkat sebanyak 2.5 mg / hari. dengan selang 3-5 hari untuk mencapai dos harian yang diperlukan untuk menstabilkan metabolisme karbohidrat. Meningkatkan dos lebih daripada 15 mg / hari. praktis tidak disertai dengan peningkatan efek menurunkan glukosa. Kekerapan mengambil ubat Maninil 5 - 1-3 kali / hari Dadah perlu diambil 20-30 minit sebelum makan. Apabila beralih dari ejen hipoglisemik lain dengan mekanisme tindakan yang sama, Maninil 5 ditetapkan mengikut skema yang diberikan di atas, dan penyediaan sebelumnya dibatalkan. Apabila beralih dari metformin, dos harian awal adalah 2.5 mg, jika perlu, dos harian meningkat setiap 5-6 hari sebanyak 2.5 mg untuk mencapai pampasan. Sekiranya tidak ada pampasan selama 4-6 minggu, perlu untuk menyelesaikan masalah penggabungan terapi kombinasi dengan ubat hypoglycemic tablet kelas atau insulin lain (lihat algoritma rawatan untuk T2D di bawah). Dengan pengurangan glisemia yang tidak mencukupi pada perut kosong, dos tersebut boleh dibahagikan kepada 2 dos - pada waktu pagi dan petang dengan selang 12 jam (biasanya 2 tablet pada waktu pagi dan 1 tablet petang).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Perancis, syarikat Servier) - ubat pelalian Modified Gliclazide (MV) 60 mg / tab. Syarikat "Servier" beralih kepada pengeluaran dadah pada dos 60 mg / tab. bukannya dos yang sebelumnya dikeluarkan sebanyak 30 mg / tab., dan memulakan pembebasannya di Rusia (wilayah Moscow). Adalah lebih baik untuk mengambil ubat semasa sarapan - menelannya secara keseluruhan, tidak dikunyah atau dicincang. Dadah diambil 1 kali sehari.

Dos yang disyorkan awal untuk orang dewasa (termasuk untuk orang tua ≥ 65 tahun) - 30 mg 1 kali sehari (1/2 tablet 60 mg). Dalam kes kawalan kencing manis yang mencukupi, ubat dalam dos ini boleh digunakan untuk terapi penyelenggaraan. Dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi, dos harian ubat boleh secara konsisten meningkat kepada 60, 90 atau 120 mg. Jika anda melangkau satu atau lebih dos ubat, anda tidak perlu mengambil dos yang lebih tinggi dalam dos seterusnya, dos yang tidak dijawab harus diambil pada hari berikutnya.

Meningkatkan dos mungkin tidak lebih awal daripada selepas terapi ubat 1 bulan dalam dos yang telah ditetapkan sebelum ini. Pengecualian adalah apabila tahap glukosa darah tidak menurun selepas terapi 2 minggu. Dalam kes sedemikian, dos ubat boleh meningkat 2 minggu selepas permulaan rawatan. Dos maksimum dos harian yang disyorkan ialah 120 mg dalam 1 penerimaan. 1 tablet dengan pelepasan yang diubahsuai sebanyak 60 mg adalah bersamaan dengan 2 tablet dengan pembebasan yang diubahsuai sebanyak 30 mg. takukan ketersediaan pada tablet 60 mg tablet membolehkan untuk membahagi dan menerima dos harian 30 mg sebagai (1/2 tablet 60 mg), dan jika perlu, 90 mg (1 tablet 60 mg dan 60 mg tablet 1/2). Pelarasan dos dadah dalam kes kekurangan buah pinggang ringan hingga sederhana tidak diperlukan.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Rusia, JSC Akrikhin) - Glyclazide Modified Release (MV) 30 mg / tab. Kaedah untuk mengambil dan membuat ubat adalah sama seperti Diabeton MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glycvidon 30 mg / tab. Selepas mengambil dadah, kesan hipoglikemik berkembang selepas 1-1.5 jam, maksimum tindakan - selepas 2-3 jam, tempoh tindakan - 12 jam. Ubat diberikan secara oral pada dos permulaan 15 mg (1/2 tablet) semasa sarapan pagi, pada permulaan penerimaan. makanan.

Amaril (A maryl) (Perancis, firma "Sanofi") - glimepiride 1, 2, 3 atau 4 mg / tab. Tablet perlu diambil secara keseluruhan, tidak cecair, diperas dengan jumlah cecair yang mencukupi (kira-kira 1/2 cawan). Dos awal ubat adalah 1 mg 1 kali / hari. Sekiranya perlu, dos harian boleh secara beransur-ansur meningkat (pada selang 1-2 minggu) dalam susunan berikut: 1-2 -3 -4 -6 -8 mg per hari. Dos ubat yang berkesan tidak melebihi, paling kerap, 4 mg / hari. Dos lebih daripada 6 mg / hari. jarang digunakan. Dos harian ditetapkan dalam 1 resepsi, sebagai peraturan, sebelum sarapan pagi penuh atau, jika dos pagi tidak diambil, segera sebelum hidangan utama pertama. Tiada hubungan yang tepat antara dos Amaril dan ubat penurun glukosa oral yang lain. Apabila memindahkan dari persediaan sedemikian kepada Amaril, dos harian awal yang disyorkan adalah 1 mg, walaupun mereka memindahkan ke Amaril dari dos maksimum agen hipoglikemik mulut yang lain. Dengan diabetes mellitus yang tidak terkawal, apabila mengambil glimepiride atau metformin dalam dos harian maksimum, rawatan boleh dimulakan dengan kombinasi kedua-dua ubat ini. Dalam kes ini, rawatan awal dengan sama ada glimepiride atau metformin berterusan pada dos yang sama, dan pentadbiran tambahan metformin atau glimepiride bermula dari dos yang rendah, yang kemudiannya dititrasi bergantung pada tahap sasaran kawalan metabolik, sehingga dos harian maksimum.

Glemaz (G lemaz) (Argentina, syarikat "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepiride 4 mg / tab. Arahan untuk digunakan, lihat Amaril.

Glimepiride (G limepirid e) (Rusia, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepiride 2, 3 dan 4 mg / tab. Arahan untuk digunakan, lihat Amaril.

Diamerid (Rusia, JSC Akrikhin) - glimepiride 1, 2, 3 atau 4 mg / tab. Arahan untuk digunakan, lihat Amaril.

Tablet Gabungan

Untuk mengurangkan bilangan pil yang diambil dan kombinasi dua ubat penurun gula dalam satu pil dicipta. Terdapat kombinasi pilihan ubat penurun glukosa. Khususnya, hari ini metformin disyorkan untuk dijadikan sebagai ubat penurun glukosa mula. Akibatnya, Metformin adalah tepat, sebagai peraturan, penyediaan wajib rawatan gabungan. Daripada ini jelas bahawa ubat gabungan moden metformin + beberapa ubat hipoglikemik lain. Oleh itu, di farmasi anda boleh membeli metformin dalam kombinasi dengan ubat-ubatan ini:

Bagomet plus (Argentina, syarikat "QUIMICA MONTPELLIER") - glibenclamide 2.5 / 5.0 mg + metformin 500 mg. Biasanya dos awal adalah 1 tablet Bagomet Plus 500 mg / 2.5 mg atau 500 mg / 5.0 mg 1 kali / hari. Sekiranya perlu, setiap 1-2 minggu selepas permulaan rawatan, dos ubat diperbetulkan bergantung kepada tahap glukosa dalam darah. Apabila menggantikan terapi kombinasi sebelumnya dengan metformin dan glibenclamide, 1-2 tablet Bagomet Plus 500 mg / 2.5 mg atau 500 mg / 5 mg (bergantung kepada dos sebelumnya) ditetapkan 2 kali sehari - pada waktu pagi dan petang. Dos harian maksimum adalah 4 tablet ubat (500 mg / 2.5 mg atau 500 mg / 5 mg, iaitu 2 g metformin / 20 mg glibenclamide). Tablet perlu diambil dengan makanan.

Glibomet (G libomet) (Jerman, firma "Berlin-Chemie") - glibenclamide 2.5 / 5.0 mg + metformin 400 mg. Dos mula 1-3 tablet / hari. dengan pemilihan secara beransur-ansur dos efektif untuk mencapai pampasan yang stabil penyakit. Rejimen optimum adalah 2 kali / hari. (pagi dan petang) semasa makan. Dos maksimum 5 tab / Hari.

Glucovance (Perancis, MERCK SANTE) - glibenclamide 2.5 + metformin 500 mg. Dos awal adalah 1 tab / hari (2.5 mg / 500 mg atau 5 mg / 500 mg). Adalah disyorkan untuk meningkatkan dos dengan tidak melebihi 5 mg glibenclamide / 500 mg metformin setiap hari setiap 2 atau lebih minggu sehingga target glikemia dicapai. Dos harian maksimum ialah 4 tablet ubat Glucovans 5 mg / 500 mg atau 6 tablet ubat Glucovans 2.5 mg / 500 mg. Regimen dos untuk dos 2.5 mg / 500 mg dan 5 mg / 500 mg:

- 1 kali / hari, pada waktu pagi semasa sarapan - dengan pelantikan 1 tablet sehari;

- 2 kali / hari, pagi dan petang - dengan pelantikan 2 atau 4 tablet sehari.

Regimen dos untuk dos 2.5 mg / 500 mg:

- 3 kali / hari, pada waktu pagi, petang dan petang - dengan pelantikan 3, 5 atau 6 tablet sehari.

Regimen dos untuk dos 5 mg / 500 mg:

- 3 kali / hari., Pagi, petang dan petang - dengan pelantikan 3 tablet sehari.

Tablet perlu diambil dengan makanan. Setiap pengambilan ubat harus disertai dengan hidangan dengan kandungan karbohidrat yang cukup tinggi untuk mencegah timbulnya hipoglikemia. Penggantian terapi kombinasi sebelumnya dengan metformin dan glibenclamide: dos awal tidak boleh melebihi dos harian glibenclamide (atau dos setara ubat sulfonylurea yang lain) dan metformin, yang telah diambil sebelum ini. Pada usia tua, dos ditentukan oleh keadaan fungsi ginjal, yang secara teratur dinilai semasa rawatan. Dos permulaan untuk mereka tidak boleh melebihi 1 tablet ubat Glucovans 2.5 mg / 500 mg

Glukonorm (Rusia, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenclamide 2.5 mg + metformin 400 mg. Biasanya, dos awal ialah 1 tablet Gluconorm 2.5 mg / 400 mg sehari. Setiap 1-2 minggu selepas permulaan rawatan, dos ubat diperbetulkan bergantung kepada tahap glukosa darah. Apabila menggantikan terapi kombinasi sebelumnya dengan metformin dan glibeklamida, 1 hingga 2 tablet glukonorm ditentukan, bergantung kepada dos sebelumnya setiap komponen. Dos harian maksimum ialah 5 tablet Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Rusia, JSC Akrikhin) - gliclazide 40 mg + metformin 500 mg. Dadah diambil secara lisan semasa atau selepas makan, biasanya 2 kali sehari (pagi dan petang). Dos awal biasanya 1-3 tablet / hari. dengan pemilihan beransur-ansur dos untuk mencapai pampasan yang stabil penyakit. Dos harian maksimum - 5 tablet

Amaryl M (Amaryl M) (Korea, Hendok Pharmaceuticals) - Metformin 500 mg + 2 mg glimepiride (bentuk Metformin 250 mg yang berdaftar di Rusia + 1 mg glimepiride, tetapi belum dibekalkan). Adalah disyorkan untuk memulakan dengan dos efektif paling rendah dan, bergantung kepada tahap glukosa dalam darah, meningkatkan dos. Pada masa yang sama, pemantauan tahap glukosa darah yang sesuai harus dijalankan. Ubat harus diberikan 1 atau 2 kali / hari, sebelum atau semasa makan. Dalam kes peralihan dari rawatan gabungan dengan tablet glimepiride dan metformin yang berasingan, dos Amaryl M tidak boleh melebihi dos glimepiride dan metformin yang diterima oleh pesakit pada masa itu.

Galvus Met (Novartis, Switzerland) - 50/500 mg, 50/850 mg dan 50/1000 mg tablet mengandungi vildagliptin 50 mg + metformin 500, 850 atau 1000 mg. Apabila menggunakan Galvus Met, jangan melebihi dos harian maksimum yang disyorkan vildagliptin (100 mg). Untuk mengurangkan keterukan kesan sampingan dari sistem pencernaan, ciri metformin, Galvus Met mengambil semasa makan.

Dosis awal Galvus Met dengan rawatan dengan vildagliptin sahaja tidak berkesan: rawatan dengan Galvus Met boleh dimulakan dengan satu tablet pada dos 50 mg / 500 mg 2 kali / hari, dan selepas menilai kesan terapeutik, dos dapat ditingkatkan secara beransur-ansur.

Dosis awal Galvus Met dengan kegagalan rawatan dengan metformin sahaja: bergantung kepada dos metformin yang telah diambil, rawatan Galvus Met boleh dimulakan dengan satu dos tablet 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg atau 50 mg / 1000 mg 2 kali / hari

Dosis awal Galvus Met dalam terapi gabungan yang dikendalikan sebelum ini dengan vildagliptin dan metformin sebagai tablet berasingan: Bergantung pada dos yang telah diambil dengan vildagliptin atau metformin, rawatan Galvus Met harus bermula dengan pil sedekat mungkin dengan rawatan sedia ada 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg atau 50 mg / 1000 mg, dan dititikberatkan dengan berkesan.

Galvus Met tidak boleh digunakan untuk kegagalan buah pinggang atau untuk fungsi buah pinggang terjejas. Apabila menggunakan dadah pada pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun, adalah perlu memantau fungsi buah pinggang secara rutin.

Janumet (USA, MSD) - 50/500 mg, 50/850 mg tablet dan 50/1000 mg Sitagliptin + tablet Metformin. Adalah disyorkan untuk melantik 2 kali sehari dengan makanan, bermula dengan dos minima dan secara beransur-ansur meningkat (titrasi) kepada berkesan, untuk mengurangkan kesan sampingan gastrointestinal metformin.

Sekiranya perlu, peningkatan dos secara beransur-ansur kepada 120 mg / hari adalah mungkin. Tambahan lagi dos biasanya tidak meningkatkan kesannya. Jika dos harian Glurenorm tidak melebihi 60 mg (2 tablet), ia boleh ditadbir pada 1 penerimaan semasa sarapan pagi. Dengan pelantikan dadah dalam dos yang lebih tinggi, kesan terbaik dicapai dengan pelantikan dadah 2-3 kali / hari. Dalam kes ini, dos tertinggi perlu diambil semasa sarapan pagi. Walaupun Glyurenorm sedikit dikumuhkan dalam air kencing (5%) dan biasanya diterima dengan baik dalam kes penyakit buah pinggang, rawatan pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk perlu dilakukan di bawah pengawasan perubatan yang rapat.

Inhibitor DPP-4: analisis perbandingan ubat untuk rawatan diabetes jenis 2

Pelbagai inhibitor DPP-4 berbeza dalam metabolisme mereka (saxagliptin dan vildagliptin dimetabolisme di hati, dan sitagliptin tidak), mengikut kaedah penghapusan dan dos

Sitagliptin inhibitor dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) pertama diluluskan pada tahun 2006 sebagai ubat untuk mengubati penyakit kencing manis bersama dengan perubahan gaya hidup. Produk gabungan sitagliptin dan Glucophagus telah diluluskan oleh FDA pada tahun 2007. Perencat DPP-4 kedua, saxagliptin, telah diluluskan di Amerika Syarikat sama ada sebagai monoterapi dan digabungkan dengan metformin, sulfonylurea atau thiazolidinedione. Penggunaan vildagliptin inhibitor DPP-4 telah diluluskan di Eropah dan Amerika Latin juga digabungkan dengan metformin, sulfonylurea atau thiazolidinedione. Dua lagi perencat DPP-4 juga boleh didapati (linagliptin dan alogliptin).

Dalam kajian ini, hanya tiga ubat pertama (sitagliptin, saxagliptin dan vildagliptin) akan dipertimbangkan. Nama dagang ubat ini: Sitagliptin - Januvia, Saksagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Pelbagai inhibitor DPP-4 berbeza dalam metabolisme mereka (saxagliptin dan vildagliptin dimetabolisme di hati, dan sitagliptin tidak), dalam cara penghapusan dan dos. Mereka serupa, tetapi keberkesanannya dalam menurunkan glukosa (HbA 1c), profil keselamatan dan toleransi pesakit sangat baik.

Bagaimanakah perencat DPP-4 mengurangkan tahap glukosa darah? Analisis perbandingan

Kesan DPP-4 inhibitor dengan tahap 1c HBA dalam darah sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi dengan agen hipoglisemik oral lain telah diuji dalam beberapa kajian yang berkekalan 12-52 minggu. Keputusan ujian ini dianggap penting Davidson (Davidson JA Kemajuan dalam terapi untuk diabetes jenis 2: GLP-1 agonis reseptor dan DPP-4 inhibitors.Cleve Clin J Med 2009; 76 (Suppl 5):.. S28-S38pmid: 19.952.301), dan akan diringkaskan di sini.

Rawatan sitagliptin menunjukkan penurunan purata HbA 1c sebanyak 0.65% selepas 12 minggu rawatan, 0.84% ​​selepas rawatan 18 minggu, 0.85% selepas 24 minggu rawatan, 1.0% selepas 30 minggu rawatan, dan 0.67 % selepas 52 minggu rawatan.

Rawatan dengan saxagliptin menunjukkan penurunan purata HbA 1c 0.43-1.17%.

Rawatan dengan vildagliptin menunjukkan penurunan purata dalam tahap HbA ​​1c sebanyak 1.4% selepas 24 minggu sebagai monoterapi dalam kumpulan kecil pesakit tanpa rawatan oral sebelum dan selepas masa yang singkat dari diagnosis diabetes mellitus.

1. Dalam meta-analisis, termasuk maklumat mengenai rawatan jenis 2 kencing manis, sitagliptin dan vildagliptin lebih daripada 12 minggu berbanding placebo dan lain-lain antidiabetes oral ubat-ubatan (Amori RE, Lau J, Pittas AG Keberkesanan dan keselamatan terapi incretin dalam diabetes jenis 2.: kajian semula sistematik dan meta-analisis JAMA 2007; 298 :. 194-206pmid: 17.622.601) menunjukkan penurunan dalam tahap 1c HBA 0.74%. Ini menyebabkan sifat hipoglisemik DPP-4 inhibitor hanya sedikit kurang berkesan daripada sulfonylureas dan sama-sama berkesan sebagai Thiazolidinediones dan metformin dalam mengurangkan tahap glukosa darah.
2. Dalam kajian dengan terapi kombinasi DPP-4 inhibitor dan metformin dalam satu keputusan tablet adalah lebih baik kerana kedua-dua mungkin prichin.Vo Pertama, metformin mempunyai kesan ke atas meningkatkan pengawalan tahap glucagon seperti peptida 1 (GLP-1), dan oleh itu ini Ubat ini meningkatkan kesan incretin dari perencat DPP-4. Satu penjelasan yang kedua mungkin untuk hasil yang lebih baik dalam permohonan penyediaan gabungan adalah peningkatan dalam pematuhan pesakit (permohonan salah satu formulasi oral bukan dua).
3. Sehingga kini, tiada penerbitan mengenai terapi kombinasi jangka panjang dengan ubat-ubatan dan suntikan insulin.

Penghalang DPP-4 dan berat badan pesakit

Kajian mengenai kesan perencat DPP-4 pada berat badan pesakit menunjukkan keputusan yang berbeza. Adalah dipercayai bahawa dadah dalam kumpulan ini mempunyai kesan netral terhadap berat badan. Kajian mengenai rawatan sitagliptin menunjukkan kebolehubahan antara 1.5 kg berat badan dalam 52 minggu terapi dan sehingga 1.8 kg berat badan semasa terapi selama 24 minggu. Kajian mengenai rawatan vildagliptin menunjukkan kebolehubahan antara berat badan 1.8 kg dan peningkatan berat badan sebanyak 1.3 kg semasa terapi selama 24 minggu. Kajian serupa mengenai saxagliptin menunjukkan kebolehubahan antara berat badan 1.8 kg dan berat badan 0.7 kg semasa terapi selama 24 minggu. Dalam meta-analisis 13 kajian berkaitan dengan rawatan ketiga-tiga inhibitor DPP-4, kesan kumpulan ubat ini berkaitan dengan berat badan adalah neutral.

Keselamatan penggunaan perencat DPP-4

Kesan Sampingan dengan Sitagliptin

Dalam ujian klinikal yang dikendalikan secara monoterapi dan terapi kombinasi dengan sitagliptin, kejadian keseluruhan tindak balas buruk pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin adalah serupa dengan yang di dalam kumpulan plasebo. Penghentian rawatan akibat reaksi buruk juga sama dengan plasebo. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah nasofaryngitis, jangkitan saluran pernafasan atas, dan sakit kepala.

Semasa pemeriksaan selepas pemasaran, pankreatitis akut didiagnosis pada 88 pesakit yang mengambil Sitagliptin atau Metformin + Sitagliptin dari Oktober 2006 hingga Februari 2009. Dalam 19 daripada 88 orang (21%), kes pankreatitis diperhatikan selama 30 hari dari masa rawatan dengan sitagliptin atau metformin + sitagliptin. Hospitalisasi diperlukan 58 (66%) pesakit. Selepas berhenti sitagliptin, 47 daripada 88 kes (53%) pankreatitis telah sembuh. Hubungan sebab-sebab antara sitagliptin dan pankreatitis tidak ditubuhkan. Diabetes sendiri adalah faktor risiko pankreatitis. Faktor risiko lain seperti hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia dan obesiti hadir dalam 51% kes.

Reaksi alergi yang serius, termasuk tindak balas anaphylactoid, angioedema, dan tindak balas dermatologi (contohnya, Stevens-Johnson syndrome) telah dilaporkan semasa pemerhatian pasca pemasaran. Reaksi ini, sebagai peraturan, berlaku 3 bulan selepas permulaan rawatan dengan sitagliptin, dan beberapa telah diperhatikan sudah selepas dos pertama.

Kesan Sampingan dengan Sitagliptin

Antara peserta dalam kajian klinikal yang diterima setiap hari 2.5 mg saxagliptin atau 5, ubat tunggal atau dalam kombinasi dengan metformin, yang thiazolidinedione atau glibenclamide, 1.5% disebutkan: hipersensitiviti, urtikaria dan edema muka (angioedema), berbanding 0, 4% dalam kumpulan plasebo. Saxagliptin boleh menyebabkan limfopenia. Berbanding dengan penurunan purata individu plasebo dirawat kiraan limfosit mutlak adalah 100 sel / microliter kalangan saxagliptin mengambil 5 mg setiap hari. kiraan limfosit ≤750 sel / mm diperhatikan dalam 0.5% daripada pesakit yang menerima 2.4 mg saxagliptin; dalam 1.5% pesakit yang menerima 5 mg saxagliptin dan 0.4% pesakit yang menerima plasebo.

Kesan Sampingan Rawatan Vildagliptin

Kesan sampingan yang utama dalam orang vildagliptin memohon: hipoglisemia, batuk dan edema periferal. Secara ringkasnya, analisis lebih daripada 8,000 pesakit enzim hati (aspartat aminotransferase dan aminotransferase alanine) dengan lebih daripada tiga kali had atas normal dalam pesakit yang dirawat dengan vildagliptin 100 mg sekali sehari (0.86%) berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan 50 mg vildagliptin 1 kali setiap hari (0.21%) atau 50 mg vildagliptin 2 kali sehari (0.34%). Kekerapan plasebo dalam analisis ini adalah 0.4%.

Kesan kardiovaskular termasuk hipertensi (1.1-5.7%) dan edema periferal (3.8-5.9%). Sakit kepala dan pening juga direkodkan (1.9-12.9%). Nasopharyngitis dan jangkitan saluran pernafasan atas dilaporkan, serupa dengan sitagliptin.

Dalam meta-analisis kajian klinikal mengenai rawatan dengan sitagliptin dan vildagliptin, tidak ada peningkatan dalam kejadian hipoglikemia berbanding dengan kumpulan kawalan. Insiden peningkatan hipoglikemia diperhatikan dalam kumpulan rawatan sulfonylurea. Bagi berlakunya kesan sampingan yang serius, kajian ini tidak menunjukkan peningkatan dalam kumpulan rawatan dengan perencat DPP-4 berbanding dengan kumpulan kawalan. Dalam kumpulan pesakit yang dirawat dengan analog GLP 1, terdapat sedikit peningkatan kadar hipoglisemia berbanding kumpulan kawalan. Risiko peningkatan komplikasi kardiovaskular tidak dijumpai dalam mana-mana tiga ubat perencat DPP-4.

Penghalang dan jantung DPP-4

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, beberapa kajian telah diterbitkan pada kesan perlindungan dari incretins jantung (terutamanya GLP-1 analogues), serta kesan-kesan menguntungkan perencat DPP-4. Dalam kajian yang dijalankan pada tikus yang tidak mempunyai reseptor DPP-4 yang mengambil sitagliptin, para penyelidik mendiagnosis infark miokard akut. Dalam tikus-tikus ini, up-regulasi gen kardioprotektif dan produk protein mereka telah ditunjukkan. Dalam kajian lain pada tikus, telah ditunjukkan bahawa rawatan dengan sitagliptin dapat mengurangkan luas infarksi; Kesan perlindungan sitagliptin adalah protein kinase yang bergantung.

Dalam pesakit kencing manis yang juga menderita penyakit jantung koronari, telah menunjukkan bahawa rawatan dengan sitagliptin meningkatkan fungsi jantung dan perfusi arteri koronari. Frederich et al. Menerbitkan kajian retrospektif mengenai kesan rawatan dengan saxagliptin mengenai morbiditi dan mortaliti kardiovaskular. Dalam kajian ini, tiada peningkatan risiko morbiditi dan mortaliti kardiovaskular.

Berkenaan dengan faktor risiko penyakit jantung koronari, perencat DPP-4 boleh menyumbang kepada penurunan tekanan darah. Mistry et al. Menunjukkan bahawa sitagliptin menghasilkan penurunan kecil tetapi secara statistik ketara 2-3 mm Hg. systolic dan 1.6-1.8 mm Hg Tekanan darah diastolik adalah akut (1 hari) dan dalam keadaan mantap (hari 5) pada pesakit bukan diabetes dengan hipertensi ringan hingga sederhana.

Perencat DPP-4 juga didapati menjejaskan tahap lipid postprandial. Matikainen et al. Adakah menunjukkan bahawa rawatan dengan vildagliptin selama 4 minggu -x meningkatkan trigliserida plasma setelah makan siang dan apolipoprotein B-48 yang terdiri daripada metabolisme zarah lipoprotein trigliserida yang kaya selepas pengambilan pesakit diabetes jenis 2, makan tinggi lemak.

Boschmann et al. Cadangan bahawa perencatan DPP-4 meningkatkan pengobosan lipid selepas pengoksidaan dan pengoksidaan apabila sistem bersimpati diaktifkan, dan bukan disebabkan oleh kesan langsung terhadap status metabolik. Para saintis lain menilai sintesis dan rembesan lipid postprandial pada haiwan. Mereka mendapati bahawa perencatan DPP-4, atau peningkatan farmakologi dalam isyarat GLP-1 (GLP-1R), mengurangkan rembesan usus trigliserida, kolesterol dan apolipoprotein B-48. Di samping itu, isyarat endogen GLP-1R adalah penting untuk mengawal biosintesis dan rembesan lipoprotein usus.

Kajian-kajian ini dan kajian-kajian serupa yang dijalankan oleh doktor memberi harapan agar penghalang DPP-4, sebagai sekumpulan ubat-ubatan, akan memberi kesan yang baik bukan sahaja pada tahap glukosa dalam darah, tetapi juga pada fungsi jantung dan arteri koronari.

Perbandingan analogi GLP-1 dan perencat DPP-4

Dalam kajian yang membandingkan rawatan jangka pendek 2 minggu dengan exenatide versus sitagliptin, hasilnya lebih baik selepas rawatan exenatide. Mereka diukur dengan beberapa parameter: pengurangan dalam glukosa postprandial, peningkatan tahap insulin, pengurangan kadar glukagon dan pengurangan pengambilan kalori. Pratley et al. Menerbitkan kajian prospektif jangka panjang yang pertama: perbandingan rawatan dengan liraglutide versus sitagliptin pada pesakit dengan diabetes jenis 2 yang menggunakan 1,500 mg / hari metformin, mengukur tahap HbA ​​1c (7.5-10%). Keputusan kajian ini menunjukkan penurunan sebanyak 1.5% dalam HbA apabila pesakit menerima 1.8 mg setiap hari liraglutide, 1.23% dengan rawatan harian 1.2 mg liraglutide, 0.9% dengan rawatan harian 100 mg sitagliptin. Pengurangan berat badan 3.38 kg diperhatikan pada pesakit yang menerima 1.8 mg liraglutide, pengurangan berat 2.86 kg diperhatikan pada pesakit yang menerima 1.2 mg liraglutide, penurunan 0.96 kg berat diperhatikan pada pesakit yang menerima 100 mg sitagliptin. Di samping itu, pada pesakit yang dirawat dengan liraglutide, terdapat penurunan dalam lilitan pinggang, tetapi tidak menurun secara signifikan dalam nisbah pinggang ke pinggul. Tiga kumpulan rawatan menunjukkan penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik, tetapi hanya dalam kumpulan rawatan Liraglutide terdapat peningkatan kadar denyutan jantung. Dalam kumpulan yang dirawat dengan liraglutide, terdapat peningkatan dalam kejadian kesan sampingan kecil seperti mual dan muntah (21-27%) berbanding dengan kumpulan rawatan sitagliptin (5%). Pengurangan hipoglikemia adalah sama (5%) dalam semua kumpulan rawatan.

Rawatan pesakit kencing manis dengan ubat-ubatan dari keluarga incretin adalah salah satu ejen terapeutik utama dan pusat yang tersedia kepada doktor hari ini. Rawatan ini adalah berkesan seperti ubat antidiabetik oral yang lain, dan lebih selamat daripada sulfonylureas (berbanding dengan kejadian hipoglikemik). Inhibitor DPP-4 boleh digunakan sebagai monoterapi serta terapi gabungan dengan metformin. Apabila mempertimbangkan ubat yang dipilih antara analogi GLP-1 dan perencat DPP-4, doktor harus mempertimbangkan parameter seperti usia pesakit, masa dari diagnosis awal diabetes, berat badan, pematuhan dan ketersediaan dana.

Adalah dinasihatkan untuk menggunakan perencat DPP-4 di kalangan warga tua kerana kesannya terhad untuk menurunkan glukosa darah dan kesan neutral ke atas pengambilan kalori dan, akibatnya, kurang kesan negatif terhadap otot dan berat badan protein keseluruhan. Di kalangan pesakit muda yang didiagnosis dengan diabetes mellitus jenis 2, obesiti abdomen dan gangguan metabolik, kemungkinan merawat analog GLP-1 harus dipertimbangkan, yang mempunyai kesan yang baik terhadap penurunan berat badan dan meningkatkan profil metabolik. Selain itu, perencat DPP-4 (dalam dos yang rendah) adalah selamat untuk merawat pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang sederhana hingga parut, manakala analog GLP-1 dikontraindikasikan untuk pesakit-pesakit ini.

Penyekat DPP-4

Petunjuk utama:

• Kencing manis jenis 2.

Ciri-ciri: kelas ubat antidiabetes yang agak baru. Persediaan kumpulan ini memanjangkan masa "hidup" dalam badan bahan khas yang merangsang pengeluaran insulin selepas makan. Apabila seseorang tidak makan, dana ini tidak berfungsi, oleh itu risiko penurunan mendadak glukosa darah berkurangan.

Kesan sampingan yang paling biasa adalah tindak balas alahan.

Kontraindikasi utama: intoleransi individu, diabetes mellitus jenis 1, ketoacidosis diabetes, kehamilan, tempoh penyusuan, umur sehingga 18 tahun.

Maklumat pesakit penting:

• Dadah biasanya ditetapkan untuk masa yang lama, selalunya dalam rawatan gabungan.
• Tidak seperti banyak cara lain untuk rawatan diabetes mellitus yang boleh diterima dengan baik. Insiden kejadian buruk dalam kajian klinikal adalah setanding dengan penggunaan plasebo.
• Paling berkesan dalam diabetes mellitus jenis 2 yang baru didiagnosis pada tahun-tahun awal penyakit ini.
• Memohon secara bebas makan 1 kali sehari, kecuali vildagliptin (1-2 kali sehari).

Apakah perencat DPP-4?

Inhibitors atau glyptin Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) tergolong dalam salah satu kelas baru ubat penurun glukosa untuk diabetes mellitus jenis 2. Kisah penciptaan mereka berasal dari penemuan bahan yang biasanya dihasilkan dalam usus orang yang sihat dan mengawal metabolisme glukosa, termasuk melalui pengeluaran insulin dan mengurangkan pelepasan hormon yang meningkatkan glukosa darah. Selain itu, proses ini dilancarkan hanya jika glukosa memasuki badan. Bahan-bahan ini dipanggil increchin. Walau bagaimanapun, pada pesakit dengan diabetes jenis 2, incretin dihasilkan dalam kuantiti yang tidak mencukupi, dan DPP-4 adalah enzim yang sangat cepat memusnahkan insulin yang kurang dalam badan. Inhibitor (bermakna penyekat) enzim ini membolehkan wormin berfungsi dalam darah manusia lebih lama dan lebih cekap daripada biasa.

Ubat-ubat berikut dari kumpulan ini didaftarkan di negara kita: sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. Dadah ditetapkan terutamanya 1 kali sehari, kecuali vildagliptin (ditetapkan 2 kali sehari, pagi dan petang). Glyptin mempunyai risiko rendah hipoglisemia dan diselesaikan walaupun pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang yang teruk.

Maklumat yang dikemukakan dalam bahan bukanlah perundingan perubatan dan tidak boleh menggantikan lawatan ke doktor.

Incretin dan mimetics incretin (perencat DPP4 dan agonis GLP1)

Hari yang baik, pembaca tetap dan tetamu blog! Hari ini akan ada artikel yang sukar mengenai ubat-ubatan moden yang sudah digunakan oleh doktor di seluruh dunia.

Apakah incretin dan incretin, yang mana ubat-ubatan dari sekumpulan penghambat dipeptidil peptidase 4 dan glucagon seperti peptida 1 agonis digunakan dalam rawatan kencing manis? Hari ini, anda akan mempelajari apa maksud perkataan yang panjang dan kompleks ini, dan yang paling penting, bagaimana untuk menerapkan pengetahuan yang diperoleh.

Artikel ini akan membincangkan ubat-ubatan baru sepenuhnya - analogi seperti glucagon-like peptide 1 (GLP1) dan blocker dipeptidyl peptidase 4 (DPP4). Ubat-ubatan ini dicipta dalam kajian hormon incretin - yang terlibat secara langsung dalam sintesis penggunaan insulin dan glukosa dalam darah.

Peningkatan dan rawatan kencing manis jenis 2

Untuk permulaan, saya akan memberitahu anda apa yang ada di dalamnya, kerana ia dipanggil secara ringkas. Incretin adalah hormon yang dihasilkan dalam saluran gastrointestinal sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan, yang meningkatkan tahap insulin dalam darah. Dua hormon, seperti glucogon seperti peptida-1 (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glucogon, dianggap sebagai incretin. GIP reseptor berada di dalam sel-sel beta pankreas, dan reseptor GLP-1 terdapat dalam pelbagai organ, jadi selain rangsangan rembesan insulin, pengaktifan reseptor bagi petunjuk GLP-1 untuk lain-lain kesan hormon ini.

Inilah kesan yang muncul akibat kerja GLP-1:

• Stimulasi pengeluaran insulin oleh sel beta pankreas.
• Penindasan pengeluaran glukagon oleh sel-sel alpukat pankreas.
• Mengurangkan gastrik lambung.
• Mengurangkan selera makan dan meningkatkan rasa kenyang.
• Kesan positif pada sistem saraf kardiovaskular dan pusat.

Jika semuanya jelas dengan kesan pertama dan utama: terdapat lebih glukosa insulin, maka dengan yang kedua mungkin lebih sukar bagi anda untuk memikirkannya. Glucagon adalah hormon pancreas yang dihasilkan oleh sel-sel alfa. Hormon ini adalah bertentangan mutlak insulin. Glukagon meningkatkan tahap glukosa dalam darah dengan melepaskannya dari hati. Jangan lupa bahawa dalam tubuh kita di dalam hati dan otot terdapat rizab glukosa yang besar sebagai sumber tenaga, yang berupa glikogen. Dengan mengurangkan pengeluaran glukagon, incretin bukan sahaja mengurangkan pelepasan glukosa dari hati, tetapi juga meningkatkan sintesis insulin.

Apakah kesan positif mengurangkan pengosongan gastrik dalam rawatan kencing manis? Hakikatnya ialah bahagian utama glukosa makanan diserap dari usus kecil. Oleh itu, jika makanan memasuki usus dalam bahagian kecil, gula dalam darah akan meningkat dengan lebih perlahan dan tanpa melompat secara tiba-tiba, yang juga ditambah besar. Ini menyelesaikan masalah peningkatan glukosa selepas makan (glikemia postprandial).

Nilai mengurangkan selera makan dan meningkatkan rasa kenyang dalam rawatan diabetes jenis 2 secara amnya sukar untuk menaksir. GLP-1 bertindak secara langsung di pusat kelaparan dan kenyang dalam hipotalamus. Jadi ini juga besar dan tambah lemak. Kesan positif pada jantung dan sistem saraf hanya dikaji, dan hanya ada model eksperimen, tetapi saya yakin bahawa dalam masa terdekat ini kita akan mempelajari lebih lanjut mengenai kesan ini.

Sebagai tambahan kepada kesan-kesan ini, dalam eksperimen dibuktikan bahawa GLP-1 merangsang pertumbuhan semula dan pertumbuhan sel pankreas baru, dan pemusnahan blok-blok sel beta. Oleh itu, hormon ini melindungi pankreas daripada keletihan dan meningkatkan jisim sel beta.

Apa yang akan menghalang kita menggunakan hormon ini sebagai ubat? Ini akan menjadi ubat yang hampir sempurna, kerana ia akan sama dengan hormon manusia. Tetapi kesukaran terletak pada fakta bahawa GLP-1 dan HIP sangat cepat hancur (GLP-1 dalam 2 minit, dan HIP dalam masa 6 minit) oleh enzim jenis 4 dipeptidyl peptidase (DPP-4).

Tetapi saintis telah menemui jalan keluar.

Hari ini, terdapat dua kumpulan ubat di dunia yang entah bagaimana berkaitan dengan increcretins (sejak GLP-1 mempunyai lebih banyak kesan positif daripada GUI, ia secara ekonomi berfaedah untuk bekerja dengan GLP-1).

1. Dadah yang meniru tindakan manusia GLP-1.
2. Dadah yang menyekat tindakan enzim DPP-4, dengan itu memanjangkan tindakan hormonnya.

kepada kandungan

Analog GLP-1 dalam rawatan diabetes jenis 2

Saat ini di pasar Rusia terdapat dua persiapan analog GLP-1 - ini adalah Bayetta (exenatide) dan Viktoza (liraglutide). Ubat-ubatan ini adalah analog sintetik manusia GLP-1, tetapi hanya masa tindakan lebih lama. Mereka mempunyai semua kesan hormon manusia yang saya nyatakan di atas. Ini tidak dapat dinafikan. Kelebihan termasuk penurunan berat badan dengan purata 4 kg lebih dari 6-12 bulan. dan penurunan hemoglobin bergelombang dengan purata 0.8-1.8%. Apakah hemoglobin yang glycated dan mengapa anda perlu mengawalnya, anda boleh mengetahui dengan membaca artikel "Hemoglobin glikasi: bagaimana untuk menderma?".

Kelemahannya termasuk:

• Hanya pentadbiran subkutan, iaitu, tiada bentuk tablet.
• Kepekatan GLP-1 boleh meningkat sebanyak 5 kali, yang meningkatkan risiko keadaan hypoglycemic.
• Kesan GLP-1 hanya meningkat, ubat tidak menjejaskan ISP.
• Dalam 30-40%, kesan sampingan dapat dilihat dalam bentuk mual, muntah, tetapi mereka bersifat sementara.

Byetta boleh didapati dalam pen pen boleh guna (sama dengan pen pen insulin) pada dos 250 mcg setiap mg. Menangani sebanyak 1.2 dan 2.4 ml volum. Dalam satu pek - satu pen. Mulakan rawatan diabetes mellitus dengan dos 5 μg 2 kali sehari selama 1 bulan untuk memperbaiki toleransi, dan kemudian, jika diperlukan, dos itu meningkat kepada 10 μg 2 kali sehari. Peningkatan dos tambahan tidak meningkatkan kesan ubat, tetapi meningkatkan jumlah kesan sampingan.

Suntikan Baet lakukan selama sejam sebelum sarapan pagi dan makan malam, ia tidak boleh dilakukan selepas makan. Sekiranya suntikan tidak dijawab, maka seterusnya akan dilakukan pada waktu yang dijadualkan. Suntikan diberikan subcutaneously di paha, perut atau bahu. Ia tidak dapat diberikan intramuskular atau intravena.

Simpan ubat itu harus berada di tempat yang gelap, sejuk, iaitu, di pintu peti sejuk, jangan biarkan beku. Pen siasatan perlu disimpan di dalam peti sejuk setiap kali selepas suntikan. Selepas 30 hari, pen dengan Baeta dilupuskan, walaupun ubat itu tetap di dalamnya, sejak masa ini ubat itu musnah sebahagiannya dan tidak mempunyai kesan yang diinginkan. Jangan simpan ubat yang digunakan dengan jarum dilampirkan, iaitu, selepas setiap penggunaan, jarum mesti dibuang dan dibuang, dan yang baru mesti dipakai sebelum suntikan baru.

Byetta boleh digabungkan dengan ejen hypoglycemic lain. Sekiranya dadah digabungkan dengan ubat sulfonylurea (manin, diabeton, dan lain-lain), maka dos mereka perlu dikurangkan untuk mengelakkan perkembangan hipoglisemia. Terdapat artikel yang berasingan tentang hipoglikemia, jadi saya cadangkan untuk mengikuti pautan dan belajar jika anda tidak melakukannya. Jika Byetta digunakan bersamaan dengan metformin, dos metformin tidak berubah, kerana hipoglikemia tidak mungkin dalam kes ini.

Viktoza juga boleh didapati di penapis syringe pada dos 6 mg setiap 1 ml. Jumlah penuding jarum suntikan adalah 3 ml. Dijual oleh 1, 2 atau 3 jarum picagari dalam pakej. Penyimpanan dan penggunaan jarum suntikan adalah serupa dengan Baye. Rawatan diabetes dengan Viktozy dijalankan 1 kali sehari pada masa yang sama, yang pesakit itu sendiri boleh memilih, tanpa mengira makanannya. Ubat ini disuntik subcutaneously di paha, perut atau bahu. Juga, ia tidak boleh digunakan untuk pentadbiran intramuskular dan intravena.

Dosis awal Victoza adalah 0.6 mg sehari. Selepas 1 minggu, anda secara beransur-ansur boleh meningkatkan dos sehingga 1.2 mg. Dos maksimum ialah 1.8 mg, yang boleh dimulakan selepas 1 minggu selepas meningkatkan dos kepada 1.2 mg. Di atas dos ini, ubat tidak disyorkan. Dengan analogi dengan Baeta, Viktozu boleh digunakan dengan ubat antidiabetik yang lain.

Dan kini mengenai yang paling penting - tentang harga dan ketersediaan kedua-dua ubat. Kumpulan ubat ini tidak termasuk di dalam senarai ubat keutamaan persekutuan atau persekutuan untuk merawat pesakit diabetes. Oleh itu, ubat-ubatan ini perlu dibeli untuk wang mereka sendiri. Terus terang, ubat ini tidak murah. Harga bergantung kepada dos ubat yang ditadbir dan pada pembungkusan. Sebagai contoh, 1.2 mg Byet mengandungi 60 dos ubat. Jumlah ini cukup untuk 1 bulan. dengan syarat bahawa dos harian yang ditetapkan adalah 5 mikrogram. Dalam kes ini, ubat akan dikenakan purata 4,600 rubel sebulan. Sekiranya ini adalah Viktoza, maka dengan dos harian minimum 6 mg, ubat itu akan menelan kos sebanyak 3,400 rubles sebulan.

Perencatan DPP-4 dalam rawatan diabetes jenis 2

Seperti yang saya katakan di atas, enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) memusnahkan hormon incretin. Oleh itu, saintis memutuskan untuk menyekat enzim ini, menghasilkan kesan fisiologi yang berpanjangan dari hormonnya sendiri. Tambahan besar kumpulan ubat ini adalah peningkatan dalam kedua-dua hormon - GLP-1 dan HIP, yang meningkatkan kesan dadah. Juga titik positif adalah hakikat bahawa peningkatan hormon ini berlaku dalam julat fisiologi tidak lebih daripada 2 kali, yang sepenuhnya menghapuskan kejadian tindak balas hipoglikemik.

Campuran juga boleh dianggap sebagai cara untuk mentadbir ubat ini - ini adalah persediaan tablet, bukan suntikan. Tidak praktikal tiada kesan sampingan dari perencat DPP-4, kerana hormon meningkat dalam batas fisiologi, seolah-olah mereka berada dalam keadaan sihat. Apabila menggunakan perencat, tahap hemoglobin glikasi berkurangan sebanyak 0.5-1.8%. Tetapi ubat-ubatan ini hampir tidak memberi kesan kepada berat badan.

Hari ini di pasaran Rusia terdapat tiga ubat - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin).

Januvia adalah ubat pertama kumpulan ini, yang mula digunakan pertama di Amerika Syarikat dan kemudian di seluruh dunia. Ubat ini boleh digunakan dalam monoterapi, dan digabungkan dengan ubat hipoglikemik lain dan juga insulin. Januia menghalang enzim selama 24 jam, mula bertindak dalam masa 30 minit selepas pengingesan.

Terdapat dalam tablet dalam dos 25, 50 dan 100 mg. Dos yang disyorkan - 100 mg sehari (1 kali sehari), boleh diambil tanpa menghiraukan makanan. Dalam kes kekurangan buah pinggang, dos ubat dikurangkan kepada 25 atau 50 mg.

Kesan aplikasi itu dapat dilihat pada bulan pertama penggunaan, dan kedua-dua tahap glukosa darah bakar dan postprandial dikurangkan.

Untuk kemudahan terapi kombinasi, Yanuvia dikeluarkan sebagai ubat gabungan dengan metformin - Janumet. Terdapat dua dos: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin dan 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. Dalam borang ini, tablet diambil 2 kali sehari.

Galvus juga merupakan ahli kumpulan perencat DPP-4. Ia diambil tanpa mengira makanan. Dos awal Galvus adalah 50 mg 1 kali sehari; jika ada keperluan, dosnya meningkat kepada 100 mg, tetapi dosnya diedarkan 50 mg dua kali sehari.

Galvus juga digunakan dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik lain. Oleh itu, ada ubat gabungan seperti Galvusmet, yang juga termasuk metformin. Terdapat tablet dengan 500, 850 dan 1000 mg metformin, dos Galvus kekal 50 mg.

Sebagai peraturan, gabungan ubat-ubatan yang ditetapkan untuk ketidakstabilan monoterapi. Dalam kes Galvusmet, ubat itu diambil 2 kali sehari. Dalam kombinasi dengan ubat lain, Galvus hanya diambil 1 kali sehari.

Sekiranya terdapat fungsi buah pinggang yang merosot, dos ubat tidak boleh diubah. Apabila membandingkan dua persiapan Januvia dan Galvus, perubahan serupa dalam hemoglobin bergelombang, glikemia postprandial (gula selepas makan) dan puasa glukemia diperhatikan.

Ongliza - kumpulan ubat penahan DPP-4 yang terakhir. Terdapat dalam tablet 2.5 dan 5 mg. Ia diambil tanpa mengira waktu makan 1 kali sehari. Juga digunakan sebagai monoterapi, serta dalam kombinasi dengan ubat-ubatan antidiabetes yang lain. Tetapi setakat ini tiada ubat gabungan dengan metformin, seperti yang dilakukan dalam kes Yanuvía atau Galvus.

Dengan kekurangan buah pinggang yang ringan, pelarasan dos tidak diperlukan, dengan tahap yang sederhana dan teruk, dos ubat dikurangkan sebanyak 2 kali. Perbandingan dengan Yanuvía dan Galvus juga tidak menunjukkan perbezaan yang jelas dan ketara sama ada dalam keberkesanan atau dalam kejadian kesan sampingan. Oleh itu, pilihan dadah bergantung kepada harga dan pengalaman doktor dengan ubat ini.

Obat-obatan ini, malangnya, tidak termasuk dalam senarai persekutuan ubat keutamaan, tetapi di sesetengah wilayah adalah mungkin untuk melepaskan ubat-ubatan ini kepada pesakit dari registri serantau dengan mengorbankan belanjawan tempatan. Oleh itu, sekali lagi, ubat-ubatan ini perlu membeli wang mereka sendiri.

Untuk harga ubat ini juga tidak begitu berbeza. Sebagai contoh, rawatan diabetes mellitus Yanuviya pada dos 100 mg anda perlu menghabiskan purata 2 200-2 400 Rubles. Dos Galvus sebanyak 50 mg akan menelan kos sebanyak 800-900 rubles setiap bulan. Ongliz 5 mg kos 1.700 rubel sebulan. Harga semata-mata menunjukkan, diambil dari kedai dalam talian.

Kepada siapa kumpulan ubat ini ditetapkan? Persiapan daripada kedua-dua kumpulan ini boleh ditetapkan pada masa penembusan penyakit ini, kepada mereka yang mampu membelinya, tentu saja. Ia sangat penting pada masa ini untuk mengekalkan, dan mungkin juga meningkatkan kumpulan sel beta pankreas, maka diabetes akan mendapat pampasan yang baik untuk jangka masa yang panjang dan tidak memerlukan pelantikan insulin.

Berapa banyak ubat pada masa yang sama ditetapkan untuk pengesanan diabetes mellitus bergantung pada tahap hemoglobin yang bergelombang.

Saya mempunyai semuanya. Ternyata banyak, saya tidak tahu sama ada anda akan menguasainya. Tetapi saya tahu bahawa di kalangan pembaca ada orang yang sudah menerima ubat-ubatan ini. Oleh itu, saya merayu kepada anda dengan permintaan untuk berkongsi tanggapan anda mengenai ubat tersebut. Saya fikir ia berguna bagi mereka yang masih berfikir tentang beralih ke rawatan baru untuk mengetahui.

Dan ingat bahawa walaupun ubat-ubatan yang paling berkesan, normalisasi pemakanan di dalam diabetes memainkan peranan utama bersempena dengan latihan biasa.

Seminar

Rakan-rakan yang dihormati!
Sijil peserta seminar ini, yang akan dihasilkan dalam kes kejayaan tugas ujian anda, akan menunjukkan tarikh kalendar penyertaan dalam talian anda dalam seminar.

Seminar "DPP-4 inhibitor dalam rawatan diabetes jenis 2: ciri klinikal linagliptin"

Pengarang: V. Fadeev - Dr med. Sci, Ketua Jabatan dan Pengarah Klinik Endokrinologi Universiti Perubatan Negeri Pertama Moscow. I.M. Sechenov

Dijalankan oleh: Universiti Perubatan Republikan

Views: 2,901

Tarikh: dari 06/25/2015 hingga 06/26/2015

Bilangan pesakit diabetes mellitus jenis 2 (DM) semakin berkembang dan hampir mencapai skala wabak, dan insiden di seluruh dunia terus berkembang. Komplikasi mikro dan komplikasi diabetes jenis 2 mempunyai kesan buruk terhadap kualiti dan umur panjang pesakit dan dikaitkan dengan kos yang signifikan untuk penjagaan kesihatan.

Pada masa ini, sebagai tambahan kepada mengubah gaya hidup, pelbagai kelas ubat penurun glukosa digunakan untuk menurunkan tahap glukosa dalam darah. Di Amerika Syarikat dan negara-negara Eropah, metformin disyorkan sebagai ubat pertama untuk rawatan pesakit dengan diabetes jenis 2, kerana keberkesanannya dan kos rendah. Walau bagaimanapun, diabetes mellitus adalah penyakit progresif, dan dari masa ke masa, kebanyakan pesakit akan memerlukan beberapa ubat untuk mencapai kawalan glisemik yang mencukupi. Antaranya, dalam kenyataan bersama baru-baru ini oleh Persatuan Diabetes Amerika dan Persatuan Eropah untuk Pengajian Diabetes dicadangkan agen berikut: sulfonylureas, Thiazolidinediones, penyekat daripada Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) agonis reseptor glyukogonopodobnogo peptide-1 (GLP-1) dan insulin. Ia adalah mungkin untuk menggunakan kombinasi yang berbeza daripada ejen glukosa, dalam kes ini pilihan individu rejimen rawatan disyorkan dan pilihannya akan ditentukan oleh faktor-faktor seperti keutamaan pesakit, toleransi, kekerapan pentadbiran dan kos ubat [5]. Oleh itu, penggunaan beberapa agen hipoglisemik dikaitkan dengan risiko kejadian buruk, terutamanya hipoglisemia, pertambahan berat badan, ketidakselesaan pada bahagian saluran gastrousus dan pengekalan cecair, yang boleh mengehadkan penggunaan mereka dalam jangka panjang. [5] Harus diingat bahawa penggunaan ubat penurun glukosa adalah terhad dengan penurunan fungsi buah pinggang.

Di samping itu, proses patofisiologi yang mendasari perkembangan diabetes mellitus tidak terhad kepada rembesan insulin dan rintangan insulin. Menurut DeFronzo R.D. (2009), sebagai tambahan kepada tisu otot, hati dan sel-sel β ("triumvirate berkuasa"), adiposit (pengaktifan lipolisis), saluran pencernaan (kekurangan incretin atau penentangan terhadap tindakan mereka) memainkan peranan yang sama penting dalam patogenesis diabetes jenis 2, Sel-sel pancreatic α (glucagon overproduction), buah pinggang (peningkatan reabsorpsi glukosa) dan otak (peningkatan selera makan kerana ketidakseimbangan penarafan neurotransmiter terhadap rintangan insulin). Secara umumnya, semua tisu dan organ ini membentuk "octet jahat", menentukan keperluan yang lebih ketat untuk taktik rawatan diabetes jenis 2:

1) untuk pembetulan pelbagai penyakit patofisiologi, perlu menggunakan terapi ubat kombinasi;

2) terapi perlu diarahkan bukan sahaja untuk mengurangkan hemoglobin glikasi (HbA1c), tetapi juga pada semua faktor patogenetik yang diketahui diabetes jenis 2;

3) rawatan sepatutnya bermula seawal mungkin untuk mencegah atau melambatkan perkembangan sel defisiensi β, yang sudah diperhatikan pada tahap IGT [8].

Disfungsi klasik pankreas dalam diabetes jenis 2 adalah ketiadaan fasa pertama rembesan insulin apabila diberikan secara intravena atau secara lisan glukosa. Di samping itu, pada pesakit dengan diabetes jenis 2, pengurangan tindak balas sel-β sebagai tindak balas kepada rahsia-rahsia lain (arginine, secretin, dll), penindasan sifat denyutan insulin, penurunan rizab sekretori maksimum, dan pengeluaran proinulin yang lebih tinggi. Sehingga kini, tidak semua mekanisme pelanggaran ini telah dijelaskan. Peranan utama dalam pembangunan perubahan fungsional dan struktur dalam sel-sel β dimainkan oleh faktor umur, kecenderungan keturunan, ketahanan insulin, lipo-, ketoksikan glukosa, pengumpulan amiloid, kesan sitokin pro-radang, kesan terjejas dari incretin.

Mengambil kira semua ini, harapan besar para doktor memperlihatkan ubat-ubatan antihyperglycemic baru yang dibangunkan pada tahun-tahun kebelakangan ini, yang mekanisme tindakannya berkait rapat dengan kesan incretin.

Sintesis, rembesan dan kesan biologi dari incretins

Telah lama disarankan bahawa bahan yang dapat mengurangkan kadar glukosa darah disintesis dalam saluran gastrointestinal (GIT). Pada tahun 1906, B. Moore menunjukkan bahawa bahan-bahan yang dikeluarkan dari duodenum dapat mengurangkan kepekatan glukosa dalam air kencing. Bahan-bahan ini disebut "incremens" (incretin - INtestinal INCINTION of INSULIN). Pengembangan kaedah penyelidikan radioimunologi mengesahkan hipotesis kewujudan hubungan entero-insular. Seperti yang ternyata, tahap insulin lebih tinggi dengan glukosa oral berbanding dengan intravena ("kesan incretin"). Sehingga 70% insulin, dihasilkan sebagai tindak balas kepada beban glukosa lisan, adalah disebabkan oleh pengaruh incretins, hormon, yang dihasilkan dalam saluran gastrointestinal semasa proses pencernaan makanan. Intrinin pertama yang dikenal pasti menekan rembesan asid hidroklorik dalam perut pada anjing, yang membentuk asas namanya, polipeptida menghalang gastrik (GIP). Kemudian didapati GIP mampu meningkatkan rembesan insulin pada kedua-dua haiwan dan manusia. Sejak penghalang penghasilan asid hidroklorik diperhatikan hanya terhadap latar belakang dosis farmakologi hormon, dan kesan incretin terhadap fisiologi, GIP dinamakan semula sebagai glutosa yang bergantung kepada insulinotropic polypeptide (HIP). Pada masa ini, kedua-dua istilah digunakan secara bergantian.

Dalam proses eksperimen dengan immunoneutralisasi HIP, ia mendapati bahawa kesan incretin, walaupun agak berkurangan, tidak sepenuhnya hilang. Di samping itu, walaupun kandungan HIP yang normal, selepas pemisahan ileum pada manusia, terdapat penurunan tindak balas insulin kepada glukosa oral [4].

Penemuan incretin kedua, gleptagon seperti peptida-1 (GLP-1), yang merupakan hasil daripada gen proglucagon, telah memberikan gambaran yang lebih lengkap mengenai mekanisma pengawalan rembesan insulin pascadial [16].

Gen progucagon dinyatakan oleh sel α-pankreas, sel L usus kecil, serta neuron batang otak dan hipotalamus. Produk utama gen ini, proglucagon, yang terdiri daripada 160 asid amino, di bawah pengaruh proconvertase 2 dan proconvertase 1/3, tertakluk kepada pemprosesan khusus tisu pasca translasi (Rajah 1). Akibat pembengkakan proglucagon dalam pankreas, glucagon, peptida pankreas yang berkaitan dengan glycetin (GSPP), peptida-1 pertengahan dan serpihan utama proglucagon terbentuk. Pemprosesan proglucagon dalam sel L-usus dan otak membawa kepada pembentukan glukagon seperti peptida -1 dan -2, glytintin, peptida perantaraan dan oxyntomodulin [13].

Rajah. 1. Pemprosesan pasca translasi proglucagon dalam pankreas, usus dan otak [J.J. Holst, 2007]

Glukagon adalah hormon kontra-insulin yang paling penting yang mengawal pengeluaran glukosa oleh hati dengan mengaktifkan glikogenolisis dan glukoneogenesis, dan menekan glikolisis. Peranan fisiologi glukagon adalah untuk memastikan homeostasis glukosa berpuasa dan paling jelas dalam keadaan hipoglikemia. Pada pesakit dengan diabetes jenis 2, tahap hormon biasanya secara konsisten meningkat.

Oxyntomodulin dan Glucagon seperti peptida-2 (GLP-2) menekan rembesan asid hidroklorik dalam perut dan melambatkan motilinya, meningkatkan penggunaan glukosa dalam usus, meningkatkan rasa kenyang. Di samping itu, oxintomodulin meningkatkan aktiviti enzim pankreas, terlibat dalam pengawalseliaan kadar denyutan jantung. GLP-2 merangsang pertumbuhan sel-sel usus dan neuron otak, menindas apoptosis mereka, dan juga mengurangkan penyerapan tulang.

Kepentingan fisiologi Glitzentin tidak ditentukan secara pasti; Menurut data eksperimen, ia boleh memberi kesan positif terhadap trophisme usus kecil dalam tikus. Pada masa ini, kesan biologi peptida perantaraan -1, -2, peptida pancreas yang berkaitan gliserin dan serpihan utama proglucagon tidak dinyatakan sama ada.

Glucagon seperti peptida-1, yang disembur oleh sel L-ileum dan usus besar, melakukan pelbagai fungsi dalam badan, yang paling penting adalah untuk meningkatkan dan mengekalkan fungsi peranan pankreas. Tahap hormon pada pesakit diabetes mellitus 2 dikurangkan, dan kecacatan dalam rembesan GLP-1 dijumpai pada pesakit dengan manifestasi awal diabetes jenis 2 dan bahkan pada pesakit dengan pra-diabetes (Rajah 2) [17].

Rajah. 2. Pengurangan GLP-1 dalam individu dengan metabolisma karbohidrat yang cacat [Toft-Niesen M.B. et al., 2001].

Reseptor GLP-1 milik keluarga reseptor G-protein (tujuh domain transmembran) terletak di sel-sel α-, β- dan δ di pulau-pulau kecil Langerhans, serta di dalam paru-paru, jantung, buah pinggang, kulit, dan saluran gastrointestinal. otak.

Tempoh tinggal hormon dalam bentuk aktif - GLP-17-36 atau GLP-17-37 hanya kira-kira dua minit, maka ia mengalami kemusnahan pesat dengan pembentukan metabolit GLP-19-36 dan GLP-19-37 di bawah tindakan enzim dipeptidyl peptidase-4 ( DPP-4). DPP-4 hadir dalam banyak organ dan tisu, termasuk buah pinggang, paru-paru, hati, usus, limpa, pankreas, kelenjar adrenal, sistem saraf pusat. Sebagai tambahan kepada bentuk membran yang terikat, DPP-4 juga wujud sebagai protein larut yang beredar di dalam aliran darah.

Disebabkan ketidakaktifan, secara purata, hanya 25% daripada molekul aktif yang baru disegel seperti glucagon-like peptide-1 meninggalkan saluran pencernaan, yang lain 45-50% dimusnahkan di dalam hati. Oleh itu, hanya 10-15% molekul utuh hadir dalam peredaran sistemik (Rajah 3) [13].

Rajah. 3. Rembesan dan tidak aktif peptida-1 seperti glucagon di saluran gastrousus [J.J. Holst, 2007]

Makanan cerna, kaya lemak dan karbohidrat, adalah rangsangan utama untuk rembesan GLP-1. Pengeluaran hormon ini boleh meningkatkan kedua-duanya di bawah pengaruh makanan campuran, dan apabila terdedah kepada komponen individunya - gula glukosa dan lain-lain, asid lemak, asid amino, serat.

Sebagai hasil daripada interaksi GLP-1 dengan reseptor, adenylate cyclase diaktifkan dan tahap adenosine-3 ', 5'-monophosphate (cAMP) meningkat, diikuti dengan peningkatan aktiviti protein kinase A (PKA) dan protein metabolisme yang berkaitan dengan kAMP (POAC). Ini, seterusnya, membawa kepada rembesan insulin yang meningkat melalui mekanisme molekul berikut:

1) sekatan saluran kalium yang bergantung kepada ATP dengan depolarisasi seterusnya membran sel;

2) peningkatan kandungan kalsium intraselular disebabkan oleh kemasukannya melalui saluran kalsium yang berpotensi bergantung;

3) sekatan saluran potassium yang berpotensi berpotensi yang bertanggungjawab untuk repolarization membran sel, yang, dengan itu, membawa kepada peningkatan dalam tempoh potensi tindakan;

4) pengerahan depot kalsium intraselular;

5) rangsangan sintesis ATP dalam mitokondria, yang diiringi oleh: a) depolarization lagi membran sel dengan menghalang saluran kalium yang bergantung kepada ATP, b) rangsangan exocytosis yang mengandungi granul insulin;

6) peningkatan dalam siap untuk rembesan seketika dari granul yang mengandungi insulin, diletakkan berdekatan dengan membran sel, dengan menarik butiran dari kolam rizab, terletak di bahagian dalam sitoplasma (Rajah 4) [12].

cAMP - adenosine cyclic-3 ', 5'-monophosphate

PKA - protein kinase A

POAC - protein metabolik yang berkaitan dengan cAMP

Rajah. 4. Mekanisme peningkatan rembesan insulin di bawah tindakan gleptagon seperti peptida-1 [J.J. Holst, J. Gromada, 2004]

Aktiviti insulinotropic GLP-1 ditentukan oleh tahap glukemia. Tahap untuk permulaan tindakan adalah kira-kira 70 mg / dL, peningkatan klinikal yang signifikan dalam rembesan insulin ditetapkan pada kepekatan glukosa 110 mg / dL, manakala persediaan sulfonylurea boleh menyebabkan depolarisasi sel membran walaupun pada nilai glikemia rendah.

GLP-1 mengambil bahagian dalam transkripsi gen insulin, memastikan kestabilan m-RNA, dan mengawal proses biosintesis insulin. Oleh itu, GLP-1 menambah stok insulin dalam sel-sel β dan mencegah pengurangan preminya. Di samping itu, GLP-1 meningkatkan ungkapan pengangkut glukosa jenis 2 dan hexokinase dalam sel-sel β, dengan itu memulihkan sensitiviti mereka kepada glukosa [12].

Properti yang paling penting GLP-1 adalah keupayaan untuk menekan apoptosis sel-sel β, untuk meningkatkan percambahan dan neogenesis mereka dari sel-sel progenitor yang terletak di saluran pankreas, yang terbukti dalam keadaan eksperimen. Kononnya, GLP-1 mempengaruhi pertumbuhan dan pembezaan sel-sel islet, pemeliharaan massa mereka terutama dengan meningkatkan ekspresi domain rumah pankreato-duodenal gen 1 (PDX-1 pankreatic duodenal homeobox gen 1), yang memastikan perkembangan pankreas dalam masa embrio. Mutasi PDX-1 disertai dengan perkembangan agenesis pankreas.

Sumbangan penting kepada peraturan metabolisme karbohidrat GLP-1 juga dilakukan dengan menekan rembesan glukagon, yang mengurangkan pengeluaran glukosa oleh hati. Kemungkinan besar, kesan pengeluaran glukagon diantarkan oleh peningkatan paras somatostatin di bawah pengaruh GLP-1, bukti kesan penghambatan langsung pada masa ini tidak mencukupi.

Dengan bertindak pada gentian afferent saraf vagus, glucagon-like peptide-1 memperlambat kadar pengosongan gastrik, meningkatkan jumlahnya dan menekan rembesan asid hidroklorik. Oleh itu, hormon memainkan peranan rem brek ileo - mekanisme penghambatan, yang mana bahagian-bahagian distal usus mengawal jumlah transit nutrien sepanjang saluran gastrointestinal. Melambatkan kelajuan pemindahan makanan menyumbang kepada pengurangan glikemia postprandial.

Pengenalan GLP-1 disertai dengan penindasan selera dan penurunan berat badan pada haiwan dan manusia, yang disebabkan oleh kesan pusat dan periferal hormon.

Dalam tikus, pentadbiran pusat (intraventricular) GLP-1 membawa kepada pengurangan dos yang bergantung kepada jumlah makanan yang ditelan, kesan ini disekat apabila menggunakan ex antosistem reseptor GLP-1 9-39. Tindakan anorexigenik pusat dapat dicapai pada sekurang-kurangnya dua peringkat: 1) interaksi hormon dengan reseptornya di arcuate nuclei hipotalamus menyumbang kepada pengaktifan neuron yang menghasilkan transkrip yang dikendalikan proopiomelanocortin dan cocaine-amphetamine; 2) Reseptor GLP-1, yang terletak di amygdala, bertanggungjawab untuk perkembangan gejala malaise umum dan pelanggaran sensasi rasa [16].

Sehingga kini, tidak sepenuhnya jelas bagaimana selera makan berkurangan apabila intravena atau subcutaneously diberikan glucagon-like peptide-1 (kesan ini jelas dilihat dalam sukarelawan yang sihat, serta pada pesakit dengan obesiti dan diabetes jenis 2). Mekanisme yang paling mungkin adalah perlambatan motilitas gastrik dan peningkatan jumlahnya. Sebaliknya, GLP-1 molekul mampu mengatasi halangan darah otak, dengan itu peranan langsung dalam kesan anorectics pelaksanaan hormon arcuate nukleus hypothalamic walaupun ditadbir peripherally tidak dihapuskan sepenuhnya.

Laporan baru-baru ini yang diterbitkan mengenai kesan menguntungkan GLP-1 pada sistem kardiovaskular perlu diperhatikan. Reseptor hormon terdapat dalam miokardium. Dalam haiwan di bawah tindakan GLP-1, peningkatan hemodinamik ventrikel dan sistemik kiri diperhatikan, kawasan iskemia yang disebabkan oleh eksperimen dikurangkan. Pentadbiran hormon intravena pada pesakit dengan diabetes jenis 2 membawa kepada normalisasi fungsi endothelial; pada pesakit dengan infark miokard - untuk memulihkan fungsi ventrikel kiri, mengurangkan tempoh kemasukan ke hospital dan kematian nosokomial.

Polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa

ISU disintesis dan dirahsiakan dalam sel-sel enteroendocrine K, terutamanya di dalam duodenum 12 dan jejunum proksimal. Perangsang fisiologi rembesan adalah makanan cerna yang kaya dengan lemak dan karbohidrat. Bentuk aktif hormon itu cepat runtuh di bawah pengaruh DPP-4, separuh hayat kira-kira tujuh minit dalam orang yang sihat dan lima minit pada pesakit dengan diabetes jenis 2. Mekanisme molekul yang mana insulin merangsang rembesan GIP dalam β-cells, serupa dengan glucagon seperti peptide-1 dan termasuk peningkatan kem, sekatan ATP yang bergantung kepada saluran kalium, meningkat rangsangan kalsium ion dan exocytosis. Seperti GLP-1, polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa meningkatkan percambahan sel-sel β dan menindas apoptosis mereka [16].

Pada masa yang sama, tidak seperti glucagon-like peptide-1, HIP tidak menjejaskan rembesan glukagon, motilitas gastrik, dan kenyang [4].

Reseptor ISU hadir dalam mentol hippocampus dan olfactory. Mungkin, ISU terlibat dalam percambahan sel progenitor bahagian-bahagian otak yang sepadan.

Dalam adipocytes, hormon merangsang sintesis dan esterifikasi asid lemak bebas, meningkatkan sintesis lipoprotein lipase dan menghalang lipolisis yang dirangsang glukagon.

Reseptor HIP terdapat pada osteoblas dan osteoklas. Dalam tikus, kesan penghambatan hormon pada penyerapan tulang telah diperhatikan. Pada manusia, pentadbiran hormon jangka pendek tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap metabolisme tulang, potensi terapeutik untuk penggunaan kronik belum dipelajari.

Mekanisme molekul kesan incretin

Seperti yang telah dinyatakan, pengeluaran insulin sebagai tindak balas kepada beban glukosa oral adalah jauh lebih tinggi daripada pentadbiran intravena. Bagaimana glukosa dalam lumen usus dalam rembesan silyna incretins, ia hanya diketahui pada tahun 2007 terima kasih kepada kerja-kerja Jang H.J. dan Margolskee R.F. et al.

Seseorang mampu membezakan antara lima jenis citarasa yang berbeza: manis, pahit, asin, masam dan umami ("daging", disebabkan oleh beberapa asid amino, khususnya, monosodium glutamat). Rasa memainkan peranan penting dalam memutuskan sama ada untuk menerima makanan atau tidak untuk makan. Persepsi rasa melindungi tubuh dari racun dan toksin yang berpotensi (pahit), makanan rosak (masam), menentukan keutamaan kalori tinggi (manis), diperkaya dengan natrium (asin) dan protein (umami) produk.

Fungsi pengiktirafan rasa dilakukan oleh reseptor sel sensori (reseptor selera) - sel epitelium khusus dengan sifat seperti neuron, yang terletak pada selera lidah permukaan dan lidah lembut. Pemeliharaan citarasa ini dilakukan oleh saraf muka dan mengembara. Untuk komponen manis, cascade transduksi isyarat bermula dengan pengaktifan reseptor T1R2 yang berkaitan dengan protein G1-protein T1R3, yang membentuk heterodimer. Komponen kunci transduksi isyarat sel adalah sel gastrik G-protein gastducin (gustducin), yang, apabila diaktifkan, terbahagi kepada tiga subunit: α-gastducin, Gβ3 dan Gγ13. Β- dan γ- subunit mengaktifkan fosfolipase β2 diikuti dengan rangsangan inositol-3-fosfat (IF3) dan peningkatan kandungan kalsium intraselular.

Dilakukan dalam tahun-tahun kebelakangan ini, kajian menunjukkan persamaan struktur sel-sel rasa lidah dan sel enteroendokrin usus. Ternyata bahawa reseptor T1R2 T1R3, menyedari rasa manis adalah sensor glukosa di dalam usus, dan rembesan GLP-1 dan GIP pengaktifan pengantara G-protein perisa gastdutsina terkandung bukan sahaja dalam sel-sel tertentu rongga mulut, tetapi dalam L- enteroendocrine dan R sel Dalam eksperimen, dalam tikus tanpa gen gast gastrolus, bersama dengan patologi penganalisis rasa, terdapat penurunan yang ketara dalam rembesan GLP-1 dan gangguan yang berkaitan dengan metabolisme karbohidrat.

Memandangkan inactivation GLP-1 yang pesat di bawah pengaruh dipeptidyl peptidase-4, terdapat dua pendekatan untuk menggunakan laluan incretin untuk merawat hiperglikemia pada orang dengan diabetes jenis 2:

1) penggunaan mimetics incretin atau agonis reseptor GLP-1 yang tahan terhadap pemusnahan LGG-4 (contohnya, exenatide, lixisenatide, dan liraglutide);

2) penggunaan perencat DPP-4, yang meningkatkan separuh hayat plasma dalam GLP-1 endogen (contohnya sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin dan linagliptin).

Seperti yang ditunjukkan dalam analisis meta yang dijalankan oleh Amori R.E. et al. (2007), walaupun terdapat perbezaan dalam kaedah pentadbiran (lisan atau subkutaneus), dan kepekatan GLP-1 teraruh inkretinomimetikov maksud atau DPP-4 penyekat daripada kedua-dua kelas ubat-ubatan boleh dikatakan kesan hipoglisemia setara. Oleh itu, ia adalah mungkin bahawa apa-apa kesan yang ketara untuk DPP-4 inhibitor pada fungsi sel islet disambungkan bukan sahaja untuk pengaktifan glucagon seperti peptide-1, tetapi juga substrat lain Dipeptidyl peptidase-4, termasuk ISU [2].

Perencatan enzim DPP-4 membolehkan menyelesaikan beberapa masalah yang berkaitan dengan penggunaan analog GLP-1. Khususnya, ini melibatkan cara pentadbiran (suntikan) dan kesan sampingan yang tidak diingini seperti mual [3].

Inhibitor dipeptidil peptidase-4 adalah ubat penurun glukosa yang sangat menjanjikan dan aktif. Inhibitor DPP-4 yang pertama dalam kumpulannya, sitagliptin, diluluskan pada tahun 2006; Ia diikuti oleh vildagliptin (di banyak negara sejak 2007), saxagliptin (pada tahun 2009), alogliptin (pada tahun 2010 sahaja di Jepun, dari tahun 2013 di seluruh dunia) dan linagliptin (pada tahun 2011). Tenelagliptin, anagliptin dan hemagliptin berada dalam ujian klinikal. Mekanisme tindakan yang unik membolehkan penggunaan ubat-ubatan kumpulan ini dalam bentuk monoterapi, dan digabungkan dengan cara tradisional. Mereka ditetapkan secara bebas daripada pengambilan makanan, biasanya disekat dengan baik, mengurangkan tahap hemoglobin gliserin sebanyak 0.5 - 1.06% sebagai sebahagian daripada monoterapi, dicirikan oleh risiko rendah keadaan hypoglycemic dan kesan berpotensi perlindungan pada sel beta. Ubat-ubatan ini mempunyai kesan neutral terhadap berat badan, yang penting kerana kawalannya dalam diabetes jenis 2 adalah parameter kedua yang paling penting (selepas HbA1c) [6, 9]. Inhibitor DPP-4 mempunyai beberapa kelebihan berbanding ejen hipoglikemik lain dan boleh dianggap sebagai ubat baris kedua dengan tidak berkesan terapi metformin. Walau bagaimanapun, penggunaannya pada peringkat awal penyakit dengan adanya kontraindikasi dan / atau intoleransi kepada metformin membawa manfaat ketara. Perlu diperhatikan potensi kardiovaskular tinggi perencat DPP-4 sebagai ubat yang memberikan kawalan glisemik yang berkesan dan mempunyai profil kardiovaskular yang baik [3].

Memandangkan bilangan perencat DPP-4 di pasaran farmaseutikal bertambah, potensi perbezaan farmakologi antara anggota kumpulan yang berbeza menjadi penting apabila memilih ubat yang paling sesuai untuk pesakit tertentu. Walaupun mekanisme tindakan umum, ubat-ubatan ini mempamerkan heterogenitas struktur yang penting, yang boleh membawa kepada sifat-sifat farmakologi yang berbeza. Di peringkat farmakokinetik, perencat DPP-4 mempunyai perbezaan penting, termasuk dari segi separuh hayat, pendedahan sistemik, bioavailabiliti, pengikatan protein, metabolisme, kehadiran metabolit aktif dan laluan perkumuhan [7, 9]. Perbezaan ini mungkin penting terutamanya pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hepatik, serta ketika mempertimbangkan terapi kombinasi. Di peringkat farmakodinamik, data yang ada menunjukkan keberkesanan semua ubat yang sama dengan kesan hipoglikemik, kedua-duanya sebagai monoterapi dan digabungkan dengan kumpulan lain, kesan neutral yang sama pada berat badan, dan profil keselamatan dan toleransi yang boleh dibandingkan.

Perwakilan kelas perencat DPP-4 berbeza dalam struktur molekul, walaupun pada hakikatnya semua saiznya kecil (Rajah 5).

Rajah. 5. Struktur kimia perencat DPP-4.

Sebagai kelas terapeutik, perencat DPP-4 termasuk kumpulan sebatian heterogen yang boleh dibahagikan kepada mereka yang meniru struktur dipeptide substrat DPP-4 dan mereka yang tidak peptidomimetik. Ubat-ubatan seperti sitagliptin (dicipta berdasarkan β-amino asid) dan vildagliptin dan saxagliptin, adalah inhibitor nitril yang mengandungi tergolong dalam kumpulan pertama (inhibitor peptidomimetic DPP-4), manakala alogliptin (-pyrimidinedione diubahsuai) dan linagliptin (dicipta xantin) adalah wakil kumpulan kedua (Rajah 5, Jadual 2) [7].

Semua inhibitor DPP-4 secara kompetitif bertukar balik ke pusat enzim yang aktif, menunjukkan pertalian yang tinggi untuk enzim. Walau bagaimanapun, terdapat perbezaan cara interaksi dengan enzim. Sitagliptin, alogliptin dan linagliptin membentuk ikatan bukan kovalen di pusat pemangkin DPP-4, manakala vildagliptin dan saxagliptin mengikat pusat aktif enzim melalui ikatan kovalen. Ikatan kovalen membawa kepada pembentukan kompleks enzyme-inhibitor yang berterusan, dicirikan oleh kadar pemisahan yang rendah, yang membolehkan perencat tetap aktif walaupun selepas ubat dikeluarkan. Ini menjelaskan mengapa vildagliptin dan saxagliptin memberi kesan kepada mereka untuk masa yang lebih lama daripada yang sepatutnya didasarkan pada separuh hayat mereka [1, 7, 9].

Jadual 2. Struktur kimia, metabolisme dan laluan perkumuhan perencat DPP-4 [mengikut C.F. Deacon, 2011].

Berdasarkan asid β-amino

80% tidak berubah)

Hidrolisis untuk membentuk metabolit tidak aktif (laluan bebas P450)

Renal (22% tidak berubah, 55% sebagai metabolit utama)

Diabolisme di hati untuk membentuk metabolit aktif (melalui P450 3A4 / 5

Renal (12 - 29% tidak berubah, 21 - 52% sebagai metabolit)

Renal (> 70% tidak berubah)

Berdasarkan xanthine

Hepatik (> 70% tidak berubah, 80% sepanjang tempoh 24 jam) Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan bahawa perencatan plasma DPP-4 dinilai ex vivo (iaitu sampel plasma diambil selepas mengambil ubat vivo) dan biasanya tidak diperbetulkan untuk pencairan sampel yang dihasilkan untuk analisis, oleh itu, kadar perencatan sekarang DPP-4 dalam vivo mungkin lebih tinggi daripada nilai diukur menunjukkan [7].

Jadual 3. Separuh hayat, dos dan keberkesanan perencatan dipeptidil peptidase (DPP-4) [mengikut C.F. Deacon, 2011]

97%; > 80% selepas 24 jam pentadbiran

50 mg 2 kali sehari

95%; > 80% selepas 12 jam pentadbiran

2 - 4 (tidak berubah), 3 - 7 (metabolit)

70% selepas pengambilan 24 jam

75% selepas 24 jam pentadbiran

70% selepas pengambilan 24 jam

* Aktiviti DPP-4 diukur dalam plasma ex vivo, tidak diselaraskan untuk pencairan sampel dalam analisis.

DPP-4 adalah ahli keluarga protease, yang mana dua daripadanya (DPP-8 dan 9) dalam beberapa kajian (tetapi tidak semua), keracunan praplinikal dan penindasan pengaktifan dan percambahan sel T telah diperhatikan. Untuk meminimumkan sebarang kesan sampingan yang berpotensi, perencat yang dimaksudkan untuk kegunaan terapeutik juga harus dinilai dalam hal ini (Jadual 4). Oleh itu, sitagliptin dan alogliptin boleh digambarkan sebagai sangat selektif; mereka pada asasnya tidak menunjukkan aktiviti penghambatan in vitro terhadap ahli-ahli keluarga dipeptidil peptidase Vildagliptin dan saxagliptin yang kurang selektif untuk menghalang DPP-8/9 dalam vitro, walaupun sama ada nilai ini dalam vivo masih kontroversi kerana DPP-8/9 terletak secara intraselular. Linagliptin, yang sangat selektif untuk DPP-8/9, kurang selektif untuk fibroblast-mengaktifkan protein-α (FAP-α) / seprase. FAP-α adalah enzim intraselular yang biasanya terdapat dalam tisu dewasa biasa (walaupun dinyatakan dalam fibroblas stromal dan meningkat semasa pembentukan semula tisu). Walau bagaimanapun, tahap apa-apa perencatan FAP-α di vivo oleh dos terapeutik linagliptin pada manusia tidak digambarkan [7, 9].

Tiada perencat mempunyai sebarang aktiviti penghambatan yang ketara terhadap sistem enzim CYP.₄₅₀ [3, 6].

Jadual 4. Selektiviti dalam inhibitor DPP-4 (selektiviti pelbagai untuk DPP-4 vs enzim lain) [mengikut C.F. Deacon, 2011]

QPP - proaktif sel proaktif dipeptidase;

PEP - endopeptidase prolyl;

FAP-α - pengaktifan fibroblast protein-α

Semua perencat DPP-4 wujud dalam bentuk lisan dan cepat diserap, dengan perencatan besar DPP-4 plasma yang diamati dalam masa 5 minit selepas pengingesan. Bioavailabiliti lisan pada manusia umumnya tinggi (

87% untuk sitagliptin,

85% untuk vildagliptin dan

67% untuk saxagliptin), walaupun untuk linagliptin ia lebih rendah (

Data menunjukkan bahawa pengedaran perencat yang berbeza pada manusia adalah lebih besar daripada jumlah cecair (

70 l untuk vildagliptin, 198 l untuk sitagliptin, 300 l untuk alogliptin, 2.7 l / kg untuk saxagliptin dan

1100 l untuk linagliptin), menunjukkan bahawa sebatian ini diedarkan secara meluas dalam tisu badan. Walau bagaimanapun, walaupun struktur kimia mereka mencadangkan kebarangkalian yang rendah bahawa mereka akan bebas menembusi sel membran, tidak ada maklumat yang cukup untuk sitagliptin, alogliptin dan linagliptin mengenai sama ada mereka benar-benar menyeberang membran sel atau tidak. Kebolehtelapan membran dalaman untuk saxagliptin sangat rendah, dan bukannya ubat itu sendiri atau metabolit utama (BMS-510849) dikenali sebagai substrat bagi pengangkut selular (termasuk P-glikoprotein multidrug resistance, Pgp). Terdapat bukti tidak langsung bahawa vildagliptin dapat menyeberang membran sel. Dikatakan bahawa dalam dos yang sangat tinggi (> 600 kali tahap manusia), vildagliptin menekan DPP-8/9 dalam vivo pada tikus. Oleh kerana DPP-8/9 terletak di sitosol, dapat diandaikan bahawa vildagliptin mempunyai akses ke ruang intraselular, tetapi tetap tidak jelas apakah ini terjadi pada manusia pada dosis terapeutik [9].

Dalam plasma, kebanyakan perencat menunjukkan pengikat protein yang boleh dikembalikan yang rendah (38% untuk sitagliptin, 10% untuk vildagliptin, dan hanya sedikit untuk saxagliptin). Sebaliknya, linagliptin secara aktif dikaitkan dengan protein plasma bergantung kepada kepekatan, dan dikira bahawa pada dos terapeutik (5 mg) kebanyakan ubat adalah dalam bentuk yang berkaitan dengan protein (terutamanya DPP-4) [15].

Rajah 6. Konsentrasi perencat bebas DPP-4.

Kepekatan rendah bahan dalam bentuk bebas, digabungkan dengan selektiviti yang tinggi untuk DPP-4, membolehkan untuk mengelakkan pengaruh tidak target. * - Nilai yang dikira untuk saxagliptin dikurangkan, kerana kesan metabolit aktif utamanya dalam plasma adalah 2-7 kali lebih tinggi daripada bahan asal [15].

Kajian pramatang telah menunjukkan bahawa kepekatan ubat tertinggi didapati dalam usus, ginjal dan hati, yang juga tisu dengan ekspresi DPP-4 tertinggi. Maklumat yang ada menunjukkan bahawa perencat tahap yang sangat rendah didapati di otak (saxagliptin dan metabolit utamanya, vildagliptin dan linagliptin), menunjukkan bahawa sebatian ini tidak dapat menyeberangi halangan otak darah. Walau bagaimanapun, ternyata mereka secara bebas menyeberangi plasenta (saxagliptin, vildagliptin dan sitagliptin) [7, 9].

Sitagliptin, alogliptin dan linagliptin tidak mengalami ketara dalam metabolisme vivo pada manusia; kira-kira 80% daripada dos dikumuhkan tidak berubah sebagai sebatian permulaan (Jadual 2). Untuk sitagliptin, metabolisme yang terhad membawa kepada pembentukan enam metabolit dalam jumlah jejak (setiap akaun kurang daripada 1% hingga 7% daripada bahan plasma yang berkaitan dengan sitagliptin), dan kajian in vitro menunjukkan bahawa CYP3A4 adalah enzim utama yang bertanggungjawab untuk ini, dengan sumbangan yang lebih kecil daripada CYP2C8. Tiga daripada metabolit ini (M1, M2 dan M5) aktif, namun tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap profil farmakodinamik sitagliptin kerana gabungan kepekatan plasma rendah dan pertalian rendah untuk DPP-4. Untuk alogliptin, molekul induk adalah> 80% bahan bertabur plasma, dan dua metabolit kecil, alga-nalet (aktif) dan N-asetilasi (tidak aktif) alogliptin dikenal pasti, masing-masing kurang daripada 1% dan kira-kira 5%. Dalam kes linagliptin, kompaun permulaan adalah kira-kira 70% daripada bahan yang berkaitan dengan plasma, manakala metabolit utama (CD 1790, S-3-hidroxypiperidinyl derivatif linagliptin) adalah kira-kira 18% daripada jumlah bahan permulaan. Pembentukan CD1790, yang tidak aktif secara farmakologi, bergantung kepada CYP3A4. Di samping itu, tujuh metabolit kecil (masing-masing dari 0.3 hingga 10,000 pesakit yang mempunyai tempoh lebih daripada 2 tahun) telah dikenalpasti dari kajian klinikal sitagliptin dan vildagliptin, yang tidak menunjukkan peningkatan jangkitan saluran kencing, jangkitan pernafasan atau sakit kepala, serta peningkatan risiko kesan lain yang tidak diingini berbanding dengan plasebo dan ubat perbandingan. Perbincangan baru-baru ini tentang kemungkinan hubungan antara ubat penebalan glukosa dan kanser atau tulang patah tidak seolah-olah memanjangkan kepada perencat DPP-4, kerana tidak ada bukti ini dalam ujian keselamatan [7, 9]. Keselamatan kardiovaskular ubat-ubatan baru, termasuk ubat penurun glukosa, juga menjadi tumpuan, dan pengesahan ketiadaan peningkatan risiko kardiovaskular untuk ubat baru diperlukan. Analisis retrospektif dalam kajian klinikal ini tidak menunjukkan peningkatan risiko kardiovaskular bagi semua ubat dari kumpulan perencat DPP-4, tetapi kajian prospektif besar yang dirancang khusus untuk menilai kesan-kesan ubat-ubatan ini terhadap hasil kardiovaskular masih berterusan. Oleh itu, keputusan akhir Carmelina (kajian terkawal placebo mengenai keselamatan kardiovaskular dan hasil buah pinggang dirawat dengan terapi linagliptin) dan Carolina (perbandingan langsung linagliptin dan glimepiride untuk hasil kardiovaskular) dijangka menjelang 2017-2018. Ia juga sedang dibincangkan secara aktif sama ada terapi yang diarahkan oleh incretin, termasuk penggunaan perencat DPP-4, dikaitkan dengan peningkatan pankreatitis. Setakat ini, tiada pengesahan telah diterima berdasarkan analisis keselamatan umum dan analisis retrospektif pangkalan data kesihatan awam yang besar. Walau bagaimanapun, pemerhatian jangka panjang dan kewaspadaan masih diperlukan untuk mengesahkan keputusan ini.

Gunakan dalam keadaan klinikal khas

Penyakit buah pinggang kronik (CKD) menyumbang kepada peningkatan risiko keadaan hypoglycemic akibat penurunan kadar kreatinin dan beberapa ubat menurunkan glukosa, serta glukoneogenesis buah pinggang yang merosakkan, yang memerlukan penurunan terapi glukosa untuk mengurangkan risiko tersebut.

Oleh kerana majoriti perencat DPP-4 yang diterangkan diekskresikan melalui buah pinggang, diharapkan fungsi buah pinggang mereka dapat mempengaruhi profil farmakokinetik mereka [6, 7]. Memandangkan ini, kepekatan perencat DPP-4 dalam plasma meningkat secara berkadar kepada tahap kegagalan buah pinggang. Berdasarkan kajian yang dilakukan, sitagliptin, vildagliptin dan saxagliptin telah diluluskan untuk digunakan pada pesakit dengan penurunan fungsi renal ringan (pelepasan kreatinin 50-80 ml / min) tanpa mengubah dos jika ditunjukkan. Sitagliptin dan saxagliptin boleh diberikan kepada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang sederhana dan teruk (pelepasan kreatinin 30-50 ml / min dan 3N)

Pesakit warga emas

Dalam rawatan diabetes pada pesakit tua, adalah perlu untuk menguruskan ubat penurun glukosa dengan risiko hipoglikemia yang minimum. Di samping itu, pemantauan berhati-hati fungsi buah pinggang adalah perlu, kerana selalunya kadar kreatinin darah biasa digabungkan dengan pengurangan pelepasan kreatinin (GFR rendah). Dalam hal ini, dengan penggunaan jangka panjang, ubat penurun glukosa lebih selamat dengan perkumuhan minimum melalui buah pinggang, metabolit yang dikumuhkan terutamanya dengan empedu melalui saluran pencernaan. Keputusan 7 kajian klinikal yang dikendalikan plasebo pada fasa III menunjukkan bahawa linagliptin adalah berkesan, diterima dengan baik, menyumbang kepada pencapaian tujuan terapi individu, dan juga membolehkan anda mengawal risiko keadaan hipoglikemik pada pesakit tua dengan diabetes jenis 2 [15].

Perencatan DPP-4 sejak penampilan mereka telah berjaya menduduki tempat yang kukuh dalam beberapa ubat untuk rawatan diabetes jenis 2. Risiko rendah hipoglikemia, kekurangan pengaruh pada berat badan dan ketiadaan kesan sampingan dari saluran pencernaan membezakan kelas ini daripada ubat antidiabetik oral lain. Perbezaan antara glyptin berkaitan dengan struktur kimia mereka, keupayaan untuk menghalang DPP-4, tempoh tindakan mereka, metabolisme dan penghapusan. Pada masa yang sama, data yang ada pada masa ini menunjukkan identiti mereka dari segi aktiviti menurunkan gula, keselamatan dan toleransi. Glyptin boleh diresepkan kepada pesakit yang menghidap diabetes jenis 2 yang baru, dengan toleransi yang kurang baik atau kontraindikasi terhadap pelantikan biguanides, serta dalam gabungan dengan agen hipoglikemik mulut yang lain. Linagliptin adalah perencat DPP-4 dengan keberkesanan yang terbukti dan profil keselamatan yang tinggi. Oleh kerana profil farmakologi yang unik, linagliptin boleh digunakan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hati yang mempunyai keparahan yang berbeza-beza, tanpa memerlukan pelarasan dos. Di samping itu, toleransi yang baik, dos mudah dan rejimen dos, risiko rendah hipoglisemia, tiada kesan negatif terhadap risiko penyakit kardiovaskular membuat linagliptin dadah pilihan dalam pelbagai pesakit dengan diabetes jenis 2, termasuk orang tua.

Rujukan:

1. Shestakova E.A., Galstyan G.R. Inhibitor dipeptidil peptidase-4: analisis perbandingan wakil-wakil kumpulan // Masalah Endokrinologi. 2012; 1: 61-66.

2. Amori R.E., Lau J., Pittas A.G. Kencing manis jenis 2: JAMA 2007; 298: 194-206.

3. Aroda VR, Henry RR, Han J et al. Keberkesanan agonis reseptor GLP-1 dan perencat DPP-4: kajian meta-analisis dan sistematik // Klinik Ther 2012; 34 (6): 1247-1258.

4. Baggio L.L., Drucker D.J. Biologi incretins: GLP-1 dan GIP // Gastroenterology 2007; 132: 2131-57.

5. Bailey T. Pilihan untuk pernyataan ADA / EASD dan algoritma AACE / ACE // Am J Med 2013; 126: S10-20

6. Cox ME, Rowell J, Corsino L, Green JB. Inhibitor dipeptidil peptidase-4 dalam kencing manis: keselamatan, ketabahan, dan keberkesanan // Ubat Kesihatan Dadah Saf 2010; 2: 7-19

7. Deacon CF. Inhibitor Dipeptidyl peptidase-4 dalam pengurusan diabetes jenis 2: kajian perbandingan // Diabetes Obes Metab 2012: 13 (1): 7-18.

8. DeFronzo R.A. Dari triumvirate ke octet yang menyenangkan: diabetes mellitus // diabetes 2009; 58 (4): 773-95.

9. Golightly LK, Drayna CC, McDermott MT. Farmakokinetik klinikal perbandingan inhibitor dipeptidil peptidase-4 // Clin Pharmacokinet. 2012; 51 (8): 501-14.

10. Graefe-Mody U, Friedrich C, Port A et al. Kesan kerosakan buah pinggang pada farmakokinetik dipeptidil peptidase-4 inhibitor linagliptin // Diabetes Obes Metab. 2011; 13 (10): 939-46.

11. Graefe-Mody U, Rose P, Retlich S et al. Farmakokinetik linagliptin dalam subjek dengan gangguan hepatik // Br J Clin Pharmacol. 2012; 74 (1): 75-85.

12. Holst J.J., Gromada J. Peranan hormon incretin pada pesakit diabetes dan nondiabetik // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004; 287: 199-206.

13. Holst J.J. Fisiologi glukagon seperti peptida-1 // Physiol. Wahyu 2007; 87: 1409-39.

14. McGill JB, Sloan L, Newman J et al. Diabetes dan gangguan buah pinggang yang teruk: kajian 1-tahun, rawak, dua-buta, placebo-controlled // Penjagaan Diabetes 2013 2013; 36 (2): 237-244 /

15. Schernthaner G, Barnett AH, Patel S et al. Keselamatan dan keberkesanan linagliptin inhibitor dipeptidil peptidase-4 dalam pesakit dengan diabetes jenis 2: Diabetes Obes Metab komprehensif 2014; 16 (11): 1078-86.

16. Seino Y, Fukushima M, Yabe D. GIP dan GLP-1, dua hormon incretin: persamaan dan perbezaan // J Diabetes Investig 2010; 1: 8-23.