Insulins New Nordisk: tindakan, komposisi dan pengeluar

• Sebabnya

Syarikat farmaseutikal Novo Nordisk, ditubuhkan atas inisiatif Hadiah Nobel dalam Fisiologi dan Perubatan dari Dane Augustus Krogh sebagai syarikat pengeluaran insulin, meraikan ulang tahun ke-90nya pada Februari 2013. Tidak seperti syarikat farmaseutikal yang lain yang menghasilkan insulin bersama dengan produk ubat lain yang lain, Novo Nordisk telah, sejak 1923, memilih pengkhususan dan moto yang diterapkan "Hidup, menawan kencing manis!"

Ketua Pejabat Perwakilan Novo Nordisk di Rusia dan CIS Sergey Smirnov

Semasa sejarah 90 tahun, banyak penemuan cemerlang dalam bidang rawatan kencing manis dibuat di makmal syarikat, sebilangan besar ubat baru telah dibangunkan. Hari ini, Novo Nordisk adalah pemimpin dunia dalam pembangunan dan pengeluaran ubat-ubatan untuk rawatan kencing manis, satu-satunya syarikat dengan portfolio lengkap insulin moden.

Meniru sifat tidak mudah

"Para saintis kami sentiasa prihatin tentang persoalan bagaimana untuk meningkatkan teknologi pengeluaran persediaan berdasarkan molekul protein untuk membawa profil tindakan insulin lebih dekat dengan tindakan insulin yang secara semulajadi dihasilkan pada orang yang sihat," kata Dr. Mads Krogsgor Thorsen, naib eksekutif- Presiden dan Ketua Penyelidik, Novo Nordisk. - Kami sedang mengusahakannya hari ini. Kami tidak berfikir dari segi lima tahun - kami berfikir dalam beberapa dekad. Pendekatan jangka panjang seperti ini membantu kita untuk membangunkan lebih banyak generasi baru persediaan insulin. "

Persediaan biologi berdasarkan molekul protein - protein terapeutik - sangat berbeza dengan ubat-ubatan kimia tradisional: tindakan agen kimia bertujuan menghalang proses tertentu dalam tubuh dalam mod yang berterusan, dan molekul protein yang besar, seperti insulin, merangsang proses hanya apabila perlu. Dalam orang yang sihat, insulin dihasilkan oleh pankreas dan segera memasuki peredaran mikro, bertindak secara kitaran dengan puncak ciri apabila makan, serta mengekalkan tahap basal yang stabil antara waktu makan dan pada waktu malam. Diabetis, insulin diberikan subcutaneously. Mengubah laluan pentadbiran dalam tubuh mengubah profil tindakannya. Para saintis Novo Nordisk perlu mengkaji dengan teliti protein untuk memahami yang asid amino dapat atau tidak boleh digantikan untuk memberikan penyediaan sifat spesifik, tetapi pada masa yang sama mengelakkan perubahan yang tidak diingini dalam ciri-cirinya. Untuk mendapatkan hasil yang dikehendaki, sebagai contoh, untuk memanjangkan tindakan penyediaan protein, penambahan rantaian sampingan juga digunakan.

Sekarang 12 ubat diabetes yang berbeza sedang dibangunkan, yang, seperti dahulu, tetap menjadi perniagaan utama Novo Nordisk. "Kami telah bekerjasama dengan penyakit ini sejak ketika niche ini tidak begitu menarik minat sesiapa pun," kata Encik Thomsen. "Kami mempunyai kecekapan penyelidikan yang unik dan hanya kini mula memahami lebih banyak lagi yang boleh dilakukan untuk penderita diabetes."

Portfolio insulin "Novo Nordisk"

Masalah pemantauan, atau pemantauan sendiri, berbanding diabetes sering merupakan tugas yang sukar bagi pesakit walaupun di negara-negara dengan sistem penjagaan kesihatan yang maju. Satu tinjauan yang dilakukan pada tahun 2010 di lapan negara dengan penyertaan 3,000 responden menunjukkan bahawa satu pertiga responden kehilangan suntikan insulin yang ditetapkan oleh doktor, sementara 9 daripada 10 responden menggunakan insulin kurang daripada sekali sehari untuk mengawal diabetes secara berkesan. Oleh itu, pakar syarikat sentiasa terlibat dalam pembangunan ubat-ubatan baru yang memenuhi keperluan pesakit individu. Perkembangan teknologi kejuruteraan genetik menyumbang kepada penubuhan portfolio insulin moden (analog insulin), yang membolehkan anda untuk mencapai dan mengekalkan tahap sasaran glukosa darah dengan berkesan, dengan mengambil kira ciri-ciri penyakit, serta cadangan antarabangsa dan nasional.

Kawalan ketat paras gula dalam darah adalah perlu untuk mengurangkan risiko komplikasi yang serius dan rawatan yang lebih berkesan. Di samping itu, kejayaan rawatan dipengaruhi oleh keunikan metabolisme akibat bangsa dan etnik. Untuk memulakan terapi insulin, garis panduan rawatan mencadangkan sama ada insulin moden atau jangka panjang, atau, di beberapa negara, insulin biphasic pra-campuran.

Terapi insulin dapat dipergiatkan dalam dua cara: menggunakan insulin pra-campuran moden atau dengan menambahkan analog insulin jangka panjang insulin bertindak pendek kepada insulin jangka panjang. Portfolio syarikat adalah berbeza kerana ia membolehkan anda mengubah pilihan rawatan dan menggunakan prinsip individualisasi terapi insulin.

Levemir® adalah insulin jangka panjang yang moden untuk suntikan harian tunggal (dan, jika perlu, dua kali sehari), bertujuan untuk rawatan kencing manis jenis 1 dan jenis 2. Levemir® diluluskan secara rasmi untuk digunakan pada kanak-kanak berumur 2 tahun dan merupakan analog pertama insulin yang dibenarkan untuk digunakan semasa kehamilan. Menggunakan ubat Levemir® pada permulaan terapi insulin membolehkan untuk mencapai kawalan glisemik optimum dan mempunyai kesan yang kurang ketara pada berat badan. Ini penting kerana pengenalan insulin telah lama dikaitkan dengan peningkatan berat badan, yang, menurut pakar, adalah penghalang kepada permulaan terapi insulin.

NovoRapid® adalah insulin ultrashort-bertindak yang paling biasa di dunia untuk mengambil semasa makan. Ini adalah insulin bertindak pendek yang paling sesuai dalam diabetes mellitus jenis 1 dan 2. Di samping itu, ia diluluskan untuk wanita hamil dan menyusui. Pesakit dengan kawalan paras gula yang tidak mencukupi semasa terapi dengan insulin asas untuk mencapai matlamat rawatan dicadangkan untuk meningkatkan dengan insulin NovoRapid®.

NovoMix®30 adalah insulin moden dua fasa yang memenuhi keperluan badan untuk insulin semasa makan dan antara makanan. Ia boleh digunakan untuk permulaan dan untuk meningkatkan terapi insulin. Terutamanya digunakan untuk merawat diabetes jenis 2.

Insulins Levemir® dan NovoMix® pada tahun 2010 mencapai tahap blockbusters: jualan masing-masing melebihi $ 1 bilion dalam 12 bulan. Insulin NovoRapid® telah menjadi blockbuster berganda, i.e. jualannya berjumlah lebih daripada 2 bilion dolar setiap tahun. Semua insulina moden dari Novo Nordisk diperiksa dalam kajian rawak, dua buta, dan placebo yang terkawal, keselamatan penggunaannya dipantau menggunakan pemerhatian pasca pemasaran. Pada tahun 2010, menurut majalah RD Directions, penerbitan yang paling berwibawa menganalisa strategi dan penyelesaian perniagaan yang paling berjaya dalam bidang farmaseutikal dan bioteknologi, Novo Nordisk untuk tahun kedua berturut-turut diiktiraf sebagai syarikat dengan "portfolio pembangunan diabetes yang terbaik".

Glucagon-like peptide 1 - kelas ubat diabetes baru

Portfolio antidiabetik syarikat kami tidak terhad kepada insulin. Dalam diabetes mellitus jenis 2, langkah pertama dalam terapi adalah mengubah gaya hidup pesakit dan menggunakan tablet atau GLP-1 (Viktoza®). Dengan keberkesanan langkah-langkah ini, pesakit boleh diberikan insulin. Dengan pelancaran Victoza® pada tahun 2009, Novo Nordisk memasuki segmen pasaran baru untuk penjagaan diabetes: analog GLP-1. Viktoza® mempunyai kesamaan 97% dengan hormon semulajadi saluran gastrousus. Viktoza® ubat ini diberikan sekali sehari, dan, sebagai GLP-1 semulajadi, ubat merangsang rembesan insulin oleh sel beta pankreas hanya pada paras gula darah tinggi.

Terapi GLP-1 adalah inovasi utama dalam rawatan diabetes jenis 2, kerana pengurangan kadar glukosa darah yang disebabkan oleh ubat hampir tidak disertai dengan risiko hipoglikemia. Ubat ini diluluskan untuk kegunaan orang dewasa dengan diabetes jenis 2 dalam kes-kes di mana perubahan gaya hidup dan terapi dengan metformin - ubat yang paling biasa untuk rawatan diabetes jenis 2 - tidak membenarkan untuk mencapai tahap glukosa darah sasaran. Dalam masa kurang daripada dua tahun, Viktoza® telah menjadi ubat utama dalam kelas GLP-1 di dunia dan kini terdapat di lebih daripada 60 pasaran hari ini; ia digunakan oleh lebih daripada 700 ribu orang. Pada tahun 2011, paras jualan ubat Viktoza® melebihi $ 1 bilion, iaitu. Dadah baru telah menjadi blockbuster.

Terapi insulin - carian berterusan untuk keseimbangan

Orang-orang dengan diabetes yang menerima terapi insulin harus mencari titik keseimbangan setiap hari. Dos yang tidak mencukupi ubat membawa kepada hiperglikemia dan pada masa hadapan boleh menyebabkan komplikasi serius seperti kehilangan penglihatan, kegagalan buah pinggang kronik, pemotongan kaki yang lebih rendah. Dos yang berlebihan membawa kepada pengurangan paras gula dalam darah yang ketara, perkembangan berbahaya dalam keadaan mengancam nyawa - koma hipoglikemik.

Hipoglikemia, yang pesakit boleh dihentikan dengan pengambilan karbohidrat, dimiliki oleh paru-paru. hipoglisemia teruk dianggap berasal dari mana anda mahu orang lain untuk membantu menyuntik glukosa, atau glucagon bantuan pengambilan karbohidrat seorang pesakit yang tidak boleh makan sendiri. Pada pesakit diabetes dengan pampasan yang baik (penunjuk hemoglobin glikasi, atau HbA1c, kurang daripada 7.0%), hipoglikemia ringan boleh berlaku 1-2 kali seminggu. Sekiranya pesakit menerima terapi glukosa yang menurunkan dadah dan tahap target glycemia adalah hampir dengan nilai normal yang disyorkan oleh Persatuan Diabetes Amerika dan Eropah dan Persatuan Endokrinologi Rusia, tidak mungkin sepenuhnya mengelakkan hipoglikemia ketika mencapai tahap sasaran glikemia. Pada masa yang sama, gejala glukosa darah rendah sangat tidak menyenangkan: kekeliruan, pening, gegaran, berdebar-debar jantung dan berpeluh. Mereka berkembang secara tiba-tiba, dan hampir semua pesakit kencing manis cuba untuk mengelakkan mereka. Jika anda tidak memulakan rawatan dalam masa yang singkat, hipoglikemia boleh membawa kepada perkembangan sawan atau kehilangan kesedaran, dan dalam kes-kes yang jarang berlaku, kepada gangguan neurologi yang tidak dapat dipulihkan atau kematian.

Walaupun prevalensi tinggi hipoglikemia secara umum, hypoglycemia teruk, untungnya, hanya 3-4% dalam struktur mortalitas di diabetes mellitus. Oleh itu, tidak menghairankan bahawa ramai pesakit dan juga doktor enggan mengurangkan gula darah mereka ke tahap yang disyorkan. Akibatnya, hypoglycemia menjadi salah satu halangan utama untuk mencapai tahap glisemia yang hampir normal, yang diperlukan untuk mencegah komplikasi kencing manis di akhir vaskular. Walaupun dalam jangka pendek, kesan sampingan paras glukosa darah tinggi mungkin tidak memberi kesan yang besar terhadap kualiti hidup, tetapi dari masa ke masa, tubuh mungkin akan mengalami perubahan tidak dapat diubah. Eropah Siasatan Bakal EPIC-Norfolk mendedahkan hubungan langsung antara hiperglisemia dan risiko penyakit kardiovaskular (peningkatan dalam HbA1c sebanyak 1% meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular dalam 1.31 kali, P < 0,001) [1]. Сходные данные были получены в исследовании ARIC [2]. Хорошо известное исследование UKPDS [3] показало, что снижение HbA1c на 1% ассоциировалось со снижением риска инфаркта миокарда на 14%, инсульта – на 12%. В исследовании ADVANCE повышение уровня HbA1c на 1% выше 6,5% в отношении микрососудистых осложнений и выше 7% в отношении макрососудистых осложнений ассоциировалось с увеличением на 40% риска микрососудистых осложнений и на 38% – макрососудистых (р < 0,0001). Таким образом, необходимость достижения целевых значений гликемии в настоящее время доказана.

Pembangunan perspektif

Matlamat utama penyelidikan syarikat dalam bidang diabetes adalah mencari kaedah baru rawatan yang selamat dan berkesan mengurangkan glukosa darah sambil mengurangkan risiko membangunkan gula darah rendah (hypoglycemia). Salah satu cara untuk mengurangkan risiko hipoglisemia dan, akibatnya, mencapai mengawal kandungan gula dalam darah ialah penggunaan "khas" insulins kejuruteraan genetik, lebih tepat meniru tindakan insulin dalam badan orang yang sihat.

Untuk memenuhi keperluan untuk insulin basal, analog insulin yang berpanjangan telah dicipta. Walau bagaimanapun, walaupun mereka menunjukkan risiko penurunan pengurangan gula darah yang berlebihan berbanding dengan insulin manusia, penggunaan persediaan insulin yang ada hari ini masih dikaitkan dengan variasi penyerapan yang penting, yang boleh membawa kepada perkembangan hipoglikemia, termasuk, yang sangat tidak menyenangkan pada waktu malam. Di samping itu, insulin ini mesti ditadbir pada masa yang sama setiap hari. Oleh itu, Novo Nordisk mengembangkan ubat baru, insulin degludek (Tresiba®).

Tresiba ® adalah analog insulin basal tindakan superlong untuk pentadbiran sekali sehari, dengan profil tindakan yang rata, yang dapat mengurangkan risiko hipoglikemia. Jika perlu, anda boleh melaraskan masa pentadbiran insulin. Rayzodeg® adalah gabungan larut Tresiba® dan NovoRapid® (insulin aspart), memberikan kawalan glukosa darah kedua-duanya selepas makan dan antara makanan.

Tablet insulin

Sebagai tambahan kepada insulin suntikan baru dan bertambah baik, Novo Nordisk mengembangkan insulin untuk pentadbiran lisan dalam bentuk tablet. Pada tahun 2012, keputusan menggalakkan telah dicapai, tetapi masih terdapat banyak masalah teknologi.

Insulin dan GLP-1 - adalah ubat protein kompleks, dan apabila diberikan dalam saluran gastrousus, mereka terdedah kepada enzim pencernaan yang memecahkan protein, yang perlu untuk pencernaan dan asimilasi makanan. Pada masa yang sama, ubat protein dimusnahkan, yang sepatutnya tidak berubah. Dan walaupun kita mengandaikan bahawa mereka dipelihara dalam perut, sukar bagi molekul ini untuk melewati membran usus enterosit dan masukkan aliran darah.

Di samping itu, protein mesti diserap oleh badan dalam jumlah tertentu dan kekal dalam darah dalam kepekatan tertentu untuk masa yang diperlukan - tanpa mengira sama ada pesakit lapar, baru saja dimakan atau mengalami cirit-birit. "Kami sedang berusaha untuk mewujudkan insulin dan GLP-1 untuk pentadbiran mulut selama lima tahun. Saya boleh mengatakan bahawa ketika kita mula, saya fikir ia hampir mustahil, "kata Dr Peter Kurtshals, naib presiden kanan dan ketua kajian diabetes di Novo Nordisk. "Tetapi saya digalakkan oleh kemajuan yang telah dibuat." Banyak syarikat yang cuba mendapatkan insulin oral, tetapi tidak ada yang dapat memberikan bukti konsep mereka, dan kami sudah hampir dengan ini. "

Kemudahan adalah kunci kejayaan

Hari ini, apabila seseorang didiagnosis dengan diabetes jenis 2, dia biasanya menetapkan ubat penurun glukosa dalam bentuk tablet, seperti metformin. Walau bagaimanapun, bagi kebanyakan orang dengan diabetes jenis 2, penyakit itu berlanjutan dari semasa ke semasa apabila terapi insulin diperlukan untuk kawalan gula darah yang berkesan. Dalam kes ini, suntikan insulin menakutkan ramai. Doktor sering dipaksa untuk memujuk dan melatih pesakit untuk penggunaan insulin yang berkesan dan selamat. Oleh itu, peralihan kepada terapi insulin sering ditangguhkan, yang berpotensi mempunyai akibat kesihatan yang serius.

Insulin dalam bentuk tablet akan membolehkan pesakit memulakan terapi insulin lebih awal dan membuat proses rawatan lebih mudah.

Pengetahuan dan Pengalaman

Novo Nordisk komited untuk memenangi lebih banyak kencing manis, yang menjelaskan pelaburan masa dan wang yang signifikan dalam pembangunan bentuk insulin mulut dan GLP-1. Peter Kurtshals percaya bahawa syarikat itu menggaji pakar-pakar yang terbaik dalam bidang ini, yang, seterusnya, dalam senjata mempunyai 90 tahun pengalaman yang terdahulu dari mereka dalam kajian insulin dan dua dekad pengalaman dengan GLP-1. Ini sangat penting dalam pembangunan ubat untuk pentadbiran lisan, dan ini merupakan kelebihan utama kami berbanding pesaing.

Walaupun Novo Nordisk adalah pakar dalam mengkaji molekul protein, untuk membuat persediaan lisan seperti itu, perlu untuk membangunkan teknologi baru yang membolehkan bahan aktif mereka untuk mencapai sasaran. Sepanjang lima tahun yang lalu, syarikat itu telah mengumpulkan pengetahuan dan pengalaman yang cukup dalam bidang ini, dan perjanjian pelesenan dan perkongsian telah diselesaikan dengan syarikat-syarikat yang memiliki teknologi untuk penyerapan lisan bentuk dos protein. "Bagi Novo Nordisk, kajian ini merupakan peringkat baru dalam pembangunan: penciptaan teknologi, model haiwan, dan reka bentuk ujian klinikal eksperimen," kata Peter Kurtshals. "Akibatnya, terdapat dua persiapan insulin mulut dan tiga persiapan mulut GLP-1 dalam ujian klinik fasa 1."

"Kami sudah lama pergi. Masih terdapat banyak halangan di hadapan kita, dan kita masih tidak pasti bahawa kita akan dapat mengatasinya, - tambah Peter Kurtshals. "Tetapi, melihat idea-idea yang kami ada dan pencapaian kami, saya percaya bahawa Novo Nordisk akan menjadi syarikat pertama yang membuat insulin oral dan GLP-1."

Pautan

1. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Hari N. Persatuan Hemoglobin A1c dengan Penyakit Kardiovaskular dan Dewasa: Penyiasatan Prospektif Eropah ke dalam Kanser di Norfolk // Ann. Intern. Med. 2004. Vol. 141 (6). P. 413-420.

2. Ejen hypoglycemic lisan dan diabetes mellitus / Hung Y.C., Lin C.C., Wang T.Y., Chang M.P., Sung F.C., Chen C.C. // Diabetes Metab Res Rev. 2013 Ogos 19. doi: 10.1002 / dmrr.2444.

3. Kajian Kajian Diabetes Prospektif UK (UKPDS). Kawalan glukosa darah intensif dengan sulphonylureas atau insulin berbanding dengan kencing manis konvensional (UKPDS) // Lancet. 1998. No. 352. R. 837-853.