Neuroendokrinologi

Diagnostik

Sebab bagi majoriti penyakit neuroendocrine adalah kerosakan pada hipofisis-hipofisis kawasan. Penyakit neuroendocrine yang paling biasa adalah adenoma hipofisis. Adenoma hipofisis adalah tumor biasa (kekerapan di mana orang dewasa mencapai 18%). Hampir selalu adenoma pituitari adalah pertumbuhan yang lemah.

Adenomas kelenjar pituitari boleh menjadi hormon aktif dan hormon tidak aktif. Adenomas hipofisis pituitari yang tidak aktif sering kali mempunyai kursus laten, kehadiran mereka tidak jelas kepada doktor dan pesakit sehingga saiz mereka mencapai saiz yang besar dan tumor mula memberi tekanan pada sel-sel pituitari bersebelahan, mengganggu kerja mereka. Gejala yang paling biasa boleh menjadi sakit kepala dan gangguan penglihatan.

Adenoma pituitari yang aktif disertai dengan rembesan hormon pituitari yang berlebihan dan membawa kepada perkembangan penyakit seperti prolaktinoma, acromegali, penyakit Itsenko-Cushing, thyrotropinoma. Gejala-gejala penyakit ini adalah pelbagai: gangguan haid pada wanita, berkurangnya lelaki, kemandulan dalam kedua-dua wanita dan lelaki (prolaktinoma); sakit kepala, berpeluh meningkat, peningkatan saiz tangan dan kaki, pertumbuhan pesat (acromegaly); obesiti, hipertensi arteri, kencing manis, kelemahan otot (penyakit Itsenko-Cushing). Dengan tidak adanya rawatan yang tepat pada masanya, penyakit ini membawa kepada perkembangan komplikasi yang teruk.

Pada masa ini, terdapat tiga kaedah rawatan adenomas hipofisis: pembedahan, radiasi, dan terapi dadah. Pada masa yang sama, dalam beberapa kes, rawatan tidak diperlukan: pemerhatian neuroendokrinologi secara tetap mencukupi. Di jabatan kami, diagnosis awal adenoma pituitari dan pemilihan rawatan optimum dilakukan.

Lebih jarang, tetapi bagaimanapun, penyakit neuroendocrine yang agak penting adalah sindrom disebabkan oleh pengeluaran hormon hipofisis yang tidak mencukupi:

hipopituitarisme (kekurangan adrenal sekunder, hipotiroidisme sekunder, hipogonadisme sekunder)

Penyakit ini boleh menjadi kongenital atau diperolehi (iaitu, berkembang selepas kecederaan kepala, campur tangan pembedahan dalam kelenjar pituitari, penyinaran kepala).

Jabatan kami menjalankan diagnostik moden dan pemilihan terapi penggantian yang mencukupi untuk sebarang penyakit neuroendocrine.

Penerimaan doktor neuroendokrinologi yang berkelayakan di klinik PreMed di Tverskaya di pusat Moscow

Apakah neuroendokrinologi?

Neuroendokrinologi - sebagai cabang sains perubatan, timbul di persimpangan dua bidang - neurologi dan endokrinologi. Dia mengkaji interaksi sistem saraf pusat dan sistem endokrin, mengkaji pelbagai aspek penyakit hipofisis dan hipofalam.

Bilakah perlu untuk melawat ahli endokrinologi yang profesional dengan masalah yang halus?

Oleh sebab asas kedua-dua peraturan saraf dan endokrin adalah keseimbangan hormon, dengan patologi endokrin, sindrom neurologi adalah akibat ketidakseimbangan hormon, yang timbul akibat gangguan kelenjar endokrin.

Cawangan perubatan ini sedang giat membangun, kerana ramai pesakit mempunyai gejala neurologi yang berkaitan dengan penyakit endokrin dan sebaliknya. Contohnya, dalam hal polyneuropathy diabetik, perubahan dalam otot, myopathy, gejala neurologi dalam penyakit kelenjar adrenal, patologi menopaus mengalir.

Selalunya, gangguan neuroendokrin berlaku pada pesakit yang mengalami kegemukan atau obesiti. Kami bercakap mengenai pelanggaran metabolisme garam air, mengurangkan fungsi kelenjar seks, meningkatkan tekanan darah.

Ramai wakil dari pengalaman seks yang lemah tidak selesa dan bahkan menderita dalam tempoh sebelum haid. Sindrom pramenstrual dinyatakan dalam keadaan emosional yang tidak stabil, mengoyakkan, keinginan untuk menangis, peningkatan kerengsaan, sakit kepala. Negeri ini dicirikan oleh beberapa kelembapan dalam pelepasan cecair dari tubuh, tetapi dengan peningkatan jumlah kelambatan, edema, sakit di bahagian bawah perut, dan juga kelenjar susu yang terjadi.

Satu lagi sebab umum untuk merujuk kepada neuroendocrinologists ialah sindrom psychovegetative. Gejala-gejala klasiknya adalah asal-usul sakit yang tidak jelas di dalam hati atau di perut, berdebar-debar, pening, peningkatan kebimbangan, ketakutan kematian. Gangguan seperti itu boleh mengiringi kedua-dua penyakit endokrin dan menunjukkan gangguan kemurungan. Secara gejala, sindrom jenis ini dikaitkan dengan peningkatan degupan jantung, kekurangan udara pernafasan, berpeluh yang tidak menyenangkan, pelbagai rasa sakit dan sensasi yang tidak menyenangkan di rongga perut, serta di bahagian dada dan jantung. Di atas, dalam kes tertentu, pening, semua jenis ketakutan boleh ditambah, dan kebimbangan mungkin meningkat. Ini adalah gambaran mengenai beberapa penyakit sistem endokrin manusia, tetapi dalam kebanyakan kes, gangguan psiko-vegetatif menunjukkan patologi neurologi atau depresi.

Sindrom Acromegaly dan dwarfisme juga berada dalam kecekapan neuroendocrinologist. Hormon pertumbuhan memegang tempat penting dalam mengawal pertumbuhan dan perkembangan manusia. Somatotropin hormon pertumbuhan adalah yang paling penting untuk merangsang pembesaran badan fizikal. Ia memberi kesan kepada pertumbuhan tulang panjang, pertumbuhan organ dalaman manusia yang seimbang, serta perkembangan otot yang betul. Penyakit ini adalah hasil pengeluaran hormon ini yang berlebihan dalam tumor kelenjar endokrin penting - kelenjar pituitari.

Sindrom hypercortisolism. Penyakit Itsenko-Cushing (hypercortisolism utama) dikenali sebagai gangguan sistem endokrin yang berkaitan dengan keabnormalan dalam sistem hipofaliti hipofalamit, pelepasan tajam ACTH dan hiperfungsi korteks adrenal.

Kursus penyakit ini berlaku dalam bentuk tiga darjah keparahan - dari ringan hingga teruk. Dalam kes yang paling mudah, perjalanan kalendar haid tidak berubah dan diagnosis osteoporosis tidak selalu hadir. Apabila tahap sederhana didiagnosis, doktor melihat dengan nyata menyatakan manifestasi, tetapi tidak ada komplikasi yang diamati. Dalam kes yang teruk, komplikasi dicatatkan: atrofi otot, hipokalemia, buah pinggang hipertensi. Gangguan saraf dan mental yang kerap dan sangat mengalir. Kadar perkembangan penyakit ini boleh menjadi cepat dari 6 hingga 12 bulan. Sesetengah kes membasmi masa yang panjang dari 3 hingga 10 tahun.

Sindrom hyperprolactinemia dikaitkan dengan keadaan yang dicirikan oleh peningkatan prolaktin (hormon) dalam darah manusia. Tumor pituitari atau hypothalamus, sirosis hati, kegagalan buah pinggang, pelbagai sista dalam ovari juga boleh menyebabkan. Penyakit ini boleh dirangsang oleh pelbagai persediaan farmasi, khususnya, antigstamines, antipsikotik, agen anti-muntah, hormon estrogen. Senarai ubat tidak lengkap. Sindrom ini sukar didiagnosis dan sering dikesan secara kebetulan.

Neuroendocrinologists juga menangani masalah sistem pembiakan, kerana ketepatan fungsinya berada di bawah pengaruh langsung sistem hipofaliti hipofisis. Di tengah-tengah mekanisme ini adalah pengeluaran yang seimbang dan tepat pada masanya dalam hipotalamus gonadotropin-melepaskan hormon. Masa permulaan tempoh pembiakan hidup seseorang (akil baligh) secara langsung bergantung kepada pembebasan hormon gonadotropik yang tepat dari adenohypophysis, iaitu, luteinizing (LH) dan folikel-merangsang (FSH). Pertumbuhan yang lambat, usia tulang, akil baligh tepat pada masanya remaja dianggap sebagai tanda-tanda pelbagai keabnormalan sistem endokrin. Kesan kumulatif senyawa hormon mewujudkan keadaan untuk pertumbuhan optimum dan perkembangan organisma muda. Diagnosis patologi bukanlah tugas yang mudah, kerana disfungsi organ endokrin adalah jauh dari biasa, mereka mungkin tidak mempunyai simptom yang tidak jelas, yang sering disamarkan oleh gabungan atau penyakit bersamaan.

Pakar pakar kami akan dapat mengenal pasti punca sebenar timbulnya gejala dan menetapkan rawatan peribadi yang berkesan.

Gangguan neuroendokrin dan rawatan mereka

Penyakit Itsenko-Cushing, sindrom galactorrhoea-amenorrhea berterusan (diterangkan oleh pakar sakit puan Kiari dan Frommel), insipidus kencing manis, dan pelana Turki yang "kosong" digambarkan di kalangan gangguan neuroendokrin yang paling biasa dalam buku rujukan perubatan. Kesemua mereka diprovokasi oleh pelbagai sebab, termasuk hipotalamus kecacatan keturunan.

Juga, disfungsi sistem hipofisis hipofisis boleh dikaitkan dengan lesi organik (neoplastik, proses granulomatous, kecacatan perkembangan, patologi vaskular, neuroinfections). Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan pesakit dengan gangguan neuroendokrin, kerosakan otak organik tidak dapat dikesan.

Penyakit Neuroendokrin Itsenko-Cushing

Penyakit ini dinamakan selepas dua orang doktor yang menggambarkannya secara berasingan antara satu sama lain. Pada tahun 1924, ahli neurologi Soviet, Nikolai Mikhailovich Itsenko menyifatkan klinik yang dibangunkan dalam dua pesakit dengan lesi di kawasan hipofalpi pertengahan. Pada tahun 1932, pakar bedah Amerika Harvey Cushing menyifatkan sindrom klinikal, yang dipanggil "basofilisme pituitari". Penyebabnya adalah tumor hipofisis.

Gejala Penyakit Neuroendokrin Itenko-Cushing:

Peningkatan berat: lemak disimpan di bahu, perut, muka, payudara dan belakang. Walaupun badan gemuk, lengan dan kaki pesakit nipis. Wajahnya menjadi seperti bulan, bulat, pipi merah.
Jalur merah jambu atau ungu (striae) muncul pada kulit.
Terdapat pertumbuhan rambut yang berlebihan (wanita mempunyai kumis dan janggut di wajah mereka).
Pada wanita, kitaran haid terganggu dan kemandulan diperhatikan, pada lelaki, keinginan seksual dan potensi dikurangkan.
Kelemahan otot muncul.
Kelainan tulang (osteoporosis) meningkat, sehingga patah patologi tulang belakang dan tulang rusuk.
Tekanan darah meningkat.
Kepekaan insulin terganggu dan diabetes mellitus berkembang.
Kekurangan imuniti. Diwujudkan dengan pembentukan ulser trophik, lesi kulit pustular, pyelonephritis kronik, sepsis, dan sebagainya.

Rawatan gangguan endokrin ini dengan tumor ditunjukkan dengan segera, dengan mikroadenoma pituitari - terapi radiasi.

Ubat herba untuk penyakit Itsenko-Cushing:

Ambil 1 dek. sudu rhizomes paya calamus dan tuang 1 cawan air mendidih. Pastikan mandi air selama 10 minit, jangan sampai mendidih. Sekat 30 minit, ketegangan. Cairkan air dengan jumlah asal dan ambil 1 sudu besar. sudu 3 kali sehari.
Ambil 1 sudu besar. sudu herbena herbena herba dan tuangkan 1 cawan air mendidih, bersuara selama 20 minit. Strain. Ambil i / 2 cawan 2 kali sehari.
Ambil 3 buah. sudu rumput serigala keriting dan tuangkan 2 cawan air mendidih, tegaskan di bawah tudung selama 25-30 minit. Strain. Minum sepanjang hari dalam sips kecil.
Ambil 1 dek. sudu rumput motherwort, rumput paya rumput, teh buah ginjal, kayu manis rosehip, 1 sudu teh bunga chamomile farmaseutikal dan rumput peppermint, 1 sudu besar. sudu akar Baikal skullcap. 1 sudu besar. sudu tuangkan 1 cawan air mendidih, menegaskan di bawah tudung selama 20-30 minit. Strain. Ambil 1/4 cawan 3 kali sehari.
Ambil 1 sudu besar. sudu buah beri hawthorn darah merah, hitam chokeberry, valerian medicinal, 1 dess. sudu wangi lobak mentah, buah-buahan dari aphidan adas (adas), rumput laut dan bunga bunga jagung. 2 sudu besar. koleksi sudu tuangkan 3 cawan air mendidih, berkeras di bawah tudung selama 30 minit. Strain. Ambil 1/3 cawan 3 kali sehari.
Ambil 1 sudu besar. sudu herba yarrow, herba Potentilla angsa, herba celandine yang lebih besar dan bunga chamomile. 1 sudu besar. sudu tuangkan 2 cawan air mendidih, menegaskan di bawah tudung selama 15-20 minit. Strain. Ambil 1/2 cawan semasa sips hari.

Sindrom neuroendocrine amenorrhea galactorrhea berterusan

Sindrom neuroendocrine dari amenorrhea galactorrhea yang berterusan juga dipanggil sindrom Chiari-Frommel (oleh nama ahli sakit puan yang mula-mula menggambarkannya).

Punca-punca kawalan rembesan hormon hipotalamik prolaktin kawalan, tumor parasellar, sarcoidosis (penyakit sistemik yang tidak diketahui etiologi, yang dicirikan oleh perkembangan keradangan granulomatous di organ yang terjejas), ubat, sirosis hati, kegagalan buah pinggang kronik.

Gejala Penyakit neuroendokrin ini didiagnosis terutamanya pada wanita muda (25-40 tahun). Ia ditunjukkan oleh galactorrhea (gangguan yang dicirikan oleh rembesan puting susu seperti susu yang tidak berkaitan dengan penyusuan susu), gangguan haid, ketidaksuburan, pastos (tidak disebut pembengkakan kulit) wajah dan anggota tubuh.

Pada lelaki, terdapat penurunan libido, mati pucuk, genicomastia (peningkatan kelenjar susu dengan hipertropi kelenjar dan tisu adiposa), jarang galactorrhea.

Rawatan terdiri daripada terapi radiasi, mengambil ubat yang mengandungi L-dopa.

Neuroendocrine disorder diabetes insipidus

Penyebab diabetes insipidus: rembesan yang tidak mencukupi vasopressin hormon. Perkembangan pada patah pangkal tengkorak, sarcoidosis, tuberkulosis, apoplexy pituitari, aneurisme dari arteri berkomunikasi anterior adalah mungkin. Juga, penyebab gangguan neuroendokrin ini adalah beberapa penyakit vaskular lain.

Gejala utama penyakit ini ialah kencing yang berlebihan (dari 4 hingga 12 l / hari).

Komplikasi patologi neuroenokrin ini: dehidrasi, disertai dengan pergolakan, hyperthermia, kesedaran terjejas.

Rawatan diabetes mellitus dijalankan secara eksklusif di hospital.

Sindrom perubahan Neuroendocrine "kosong" pelana Turki

Sebab perubahan neuroendokrin ini adalah rendah diri diafragma pelana tengkorak Turki (kongenital atau selepas pembedahan). Kehamilan, mengambil pil kontraseptif, terapi hormon jangka panjang, hipertensi intrakranial boleh memburukkan keadaan. Selalunya dikesan pada wanita (80%), biasanya lebih dari umur 40 tahun. Ia sering tanpa gejala.

Gejala Gambar klinikal sindrom pelana Turki "kosong" adalah pelbagai. Kebanyakannya obes, 70% pesakit melaporkan sakit kepala. Kadang-kadang ia ditunjukkan dengan penurunan penglihatan dan kehilangan medan visual. Neurotik, gangguan seperti neurosis, disfungsi autonomi sering diguna pakai dalam gambar klinikal. Sindrom neuroendocrine berkembang pada kira-kira separuh daripada pesakit.

Satu sindrom neuroendokrin digantikan oleh yang lain.

Rawatan. Plastik pembedahan diafragma pelana Turki. Terapi penggantian hormon.

Neuroendokrinologi moden Teks artikel saintifik mengenai "Perubatan dan Penjagaan Kesihatan"

Topik berkaitan dalam penyelidikan perubatan dan kesihatan, pengarang penyelidikan adalah Dedov Ivan Ivanovich, Melnichenko Galina Afanasyevna, Lipatenkova AK,

Teks kerja saintifik mengenai topik "Neuroendokrinologi moden"

Ahli akademik RAS dan RAMS I.I. Dedov, ahli akademik Akademi Sains Perubatan Rusia G.A. Melnichenko, A.K. Lipatenkova

Pusat Penyelidikan Endokrinologi, Moscow

Peranan utama dalam perkembangan neuroendokrinologi dimainkan oleh penemuan yang dibuat pada awal - pertengahan abad ke-20 dan menunjukkan keupayaan neuron di kawasan hipotalamik otak untuk mengikat neurohormon peptida. neuron mulanya disiasat ikan preoptic hypothalamic nukleus sepadan neuron supraoptic dan para-ventrikel nukleus hipotalamus mamalia, mengkaji keupayaan mereka untuk mensintesis nonapeptides (analog oxytocin dan vasopressin), untuk mengangkut mereka di sepanjang axons dalam lobus posterior pituitari dan dirembeskan ke dalam aliran darah [1, 2]. Yang terakhir adalah berkaitan dengan sel-sel saraf hipotalamik dengan sel-sel secretory dari kelenjar endokrin, dan fenomena ini disebut neurosecretion [3].

Kajian seterusnya menunjukkan bahawa keupayaan untuk merembeskan neurohormone peptida adalah ciri bukan sahaja dari kawasan hipotalamik otak, tetapi hampir keseluruhan sistem saraf pusat dan periferal [4-6]. Dalam hypothalamus, populasi sel neuron sel kecil didapati mengawal fungsi hipofisis anterior dengan menggunakan faktor merangsang dan menghalang (liberin dan statin) yang diangkut ke adenohypophysis dari proses saraf di median keunggulan melalui sistem portal hypothalamus-pituitari. Antara penyelidik yang terlibat dalam kajian peraturan hipotalamus-hipofisis, tempat khusus ditempati oleh A. $ 1111 dan R. Guillemin, yang telah memperuntukkan banyak calon untuk peranan neuropeptida, yang mana pada tahun 1977 mereka dianugerahkan Hadiah Nobel dalam Perubatan.

Langkah terpenting dalam memahami sintesis hormon ialah penemuan penerima reseptor hormon kelenjar endokrin perifer pada membran neuron sekretori hipotalamus, yang menjadi asas teori mekanisme maklum balas. Yg hipotalamus dan pituitari sel menerima maklumat tentang tahap pinggir aktiviti hormon endokrin dalam hal tidak menimbulkan atau hyperfunction diperbetulkan keseimbangan hormon terjejas, menonjolkan dalam saluran portal pituitari, masing-masing, merangsang atau menghalang neurohormones [7]. Perlu diingatkan bahawa hypothalamus - pembahagian tertua phylogenetically daripada diencephalon - berfungsi sebagai penghubung antara sistem saraf endokrin dan saraf. Serat neuron deria dari semua reseptor visceral, rasa dan pencium yang sesuai untuknya. Melalui medulla dan kord rahim, irama jantung, tekanan darah, pernafasan dan peristalsis dikawal. Di bahagian lain hipotalamus ada pusat-pusat khusus yang tidak hanya memerlukan fisiologi, seperti kelaparan, dahaga, tidur, tetapi juga tindak balas tingkah laku [8].

Dalam banyak eksperimen, ditunjukkan bahawa pengawalan sintesis hormon berdasarkan maklum balas negatif dikekalkan setelah pemisahan lengkap medial dari hipotalamus dari seluruh sistem saraf pusat. Peranan sistem saraf pusat adalah untuk menyesuaikan peraturan sintesis hormon kepada faktor alam sekitar dan luaran.

Dalam keadaan yang tertekan, rembesan kortisol oleh korteks adrenal bertambah sebagai akibat peningkatan aktiviti neuron di kawasan medial hipotalamus, yang membawa kepada pembebasan peningkatan faktor pembebasan kortikotropin dalam ketinggian median [9]. 7

Peraturan pusat sistem endokrin hipotalamus-hipofisis dijalankan terutamanya oleh pusat-pusat wilayah preoptik, sistem limbik dan orang tengah. Pengaruh pusat-pusat ini dialihkan ke rantau lateral hipotalamus. Terdapat cadangan bahawa isyarat dari pusat ini disebarkan oleh neuron, penengah yang nora-drenaline, dopamin atau serotonin. Mungkin, pusat-pusat ini juga menerima maklumat mengenai kandungan hormon endokrin dalam plasma darah berdasarkan maklum balas. Neuron yang membentuk sistem pengawalseliaan dapat secara khusus bertindak balas terhadap hormon kelenjar endokrin dan mengumpulnya [5].

Sistem hipofaliti hipofisis adalah sistem fungsional yang unik yang membolehkan anda mengawal aktiviti kelenjar periferal, yang seterusnya membentuk tindakbalas endokrin, tingkah laku dan autonomi yang diselaraskan untuk menjaga homeostasis. Dalam sistem ini, anda boleh memilih pautan pengawalseliaan yang paling penting, atau paksi: hypothalamic-pituitary-thyroid, hypothalamic-pituitary-adrenal, hypothalamic-pituitary-gonadotropic, serta mekanisme pengawalan hormon pertumbuhan dan prolaktin. Apabila patologi mana-mana peringkat dalam sistem neuro-pituitari membina sindrom multicomponen yang kompleks disebabkan kekurangan atau kelebihan produk akhirnya - hormon kelenjar periferal, yang mengakibatkan disfungsi hampir semua sistem badan.

Sindrom neuroendokrinologi yang paling penting termasuk hypercortisolism, acromegaly dan dwarfism, hyperprolactinemia, serta sindrom yang dikaitkan dengan fungsi pembiakan terjejas.

Sindrom hypercortisolism. Penyakit Itsenko-Cushing

Sejarah kajian sindrom Itsenko-Cushing berkait rapat dengan neurosurgeon luar biasa Kanada

Harvey William Cushing, yang diterbitkan pada tahun 1932 kerja "Basophil adenomas pituitari dan implikasi klinikal mereka," beliau yang menjadi titik permulaan dalam memahami patogenesis penyakit. Dalam karyanya, penulis mencadangkan bahawa manifestasi klinikal tipikal penyakit ini adalah disebabkan oleh perkembangan tumor hipofisis basofilik aktif hormon. Dalam sejarah negara peranan khas dimainkan oleh Voronezh pakar neurologi Nikolai Mikhailovich pituitari, yang pada tahun 1924 yang diterbitkan penerangan klinikal 15 pesakit dengan kulit ungu-cyanotic, pengagihan semula tertentu lemak subkutaneus, "marmar" kulit, kesan regangan pada dinding abdomen, peningkatan tekanan darah dan haid yang tidak teratur. Pada pemeriksaan bedah siasat mendedahkan perubahan dalam cinereum ubi, supraoptiche-langit dan nukleus paraventricular, sista dan pendarahan dalam pituitari. Pengarang mencadangkan bahawa perubahan di atas mendasari patogenesis penyakit (kemudian dinamakan selepas saintis - Itsenko - Cushing). Malangnya, kerja ini telah diterbitkan dalam jurnal perubatan tempatan dan untuk masa yang lama tidak ada sama ada untuk doktor dan saintis Soviet, atau rakan-rakan mereka di luar negara.

8 Mekanisme peraturan rembesan glucocorticoid

diwakili oleh langsung dan maklum balas. Sambungan langsung direalisasikan oleh hipotalamus kortikoliberin dan vasopressin. Meningkatkan kesan corticotropin-adrenalin dan angiotensin II, asetilkolina, norepinephrine, adrenalina, serotonin, cholecystokinin, bombesin, Atri-opeptid dan melemahkan - peptida opioid, asid gamma-aminobutyric. Glukokortikoid yang beredar di dalam darah (kortisol) dalam hipotalamus menghalang rembesan corticotropin, dan dalam kelenjar pituitari - rembesan corticotropin. Maklum balas mempunyai arah yang negatif dan ditutup pada tahap hipotalamus (penindasan rembesan corticotropin) dan pituitari (corticotropin rembesan perencatan). produk corticotropin meningkat secara mendadak dalam tindakan ke atas mayat rangsangan tekanan, sebagai contoh, sejuk, sakit, aktiviti fizikal, demam, emosi, dan juga di bawah pengaruh hipoglisemia (glukosa darah mengurangkan) manakala irama diurnal hilang rembesan [10].

asas penyakit Cushing adalah melanggar maklum balas dalam sistem hypothalamic berfungsi - pituitari - korteks adrenal, ciri-ciri aktiviti sentiasa tinggi pituitari dan corticotropes hyperplasia atau - lebih kerap - pembangunan adrenocorticotropic adenomas pituitari menghasilkan hormon dan, akibatnya, hiperplasia kedua-dua korteks adrenal. Akibatnya, kelajuan pengeluaran dan jumlah perkumuhan harian hampir semua pecahan kortikosteroid dengan perkembangan gejala hypercorticism meningkat.

Persoalan patogenesis penyakit Itsenko-Cushing tetap terbuka dan memerlukan kajian biologi, imunohistokimia dan genetik lebih lanjut. Mengikut salah satu konsep, kecacatan reseptor-posteptor berkembang [11]. Di bawah pengaruh rangsangan berlebihan corticotropin-melepaskan hormon proopiomelanocortin, hormon pertumbuhan kortikotrofy mula meluahkan pelbagai reseptor, yang meningkatkan kepekaan mereka terhadap rangsangan yang tidak normal, menyebabkan percambahan berlebihan. Kehadiran reseptor kortikotropin

melepaskan hormon, somatotropin, dopamin, vazopresin, telah disahkan oleh pelbagai kajian [12, 13]. Banyak perhatian diberikan kepada perkembangan kecacatan dalam sistem proto-onkogen dan penekan tumor. Kerana mutasi kromosom pituitsite diperhatikan ungkapan peningkatan daripada protooncogenes dan gen penindas tumor berkurangan, yang membawa kepada pertumbuhan klon sel-sel tumor. Selain kromosom mutasi, patologi berubah kitaran sel mampu faktor pertumbuhan (faktor pertumbuhan vaskular, fibroblast faktor pertumbuhan), cytokines, ghrelin percambahan berlebihan bersyarat sekrektsiyu hormon yang tidak terkawal.

Gejala penyakit Itsenko-Cushing dikaitkan dengan hypercortisolemia jangka panjang kronik. ciri-sifatnya: obesiti atipikal dengan pemendapan lemak di muka, leher, batang tubuh, dan kekurangan anggota badan, kesan regangan ungu-cyanotic pada kulit, "matronizm", tekanan darah tinggi dan melambatkan fenomena yang semakin meningkat daripada miokardium-odistrofii, osteoporosis, keradangan kronik, kencing manis, gangguan fungsi pembiakan, kemurungan. Walaupun gambaran klinikal yang jelas mengenai penyakit ini, diagnosis hypercortisolism dan definisi genesisnya tetap menjadi masalah paling sukar dalam endokrinologi klinikal. Selalunya terdapat situasi apabila seorang pesakit dengan luar dan gejala giperkor-titsizma masa yang lama, yang biasa dilihat dalam pelbagai pakar, menerima rawatan simptomatik tidak berjaya untuk darah tinggi, opso-atau amenorea, kencing manis, kemurungan, dan hanya beberapa tahun kemudian mendapat temujanji endokrinologi. Tempoh min penyakit gejala pertama untuk diagnosis adalah 6 tahun: 67% daripada pesakit yang didiagnosis selepas perubahan doktor yang sentiasa menonton mereka, atau akibat daripada jatuh ke hospital akibat komplikasi penyakit yang mendasari, dan hanya 33% daripada pesakit yang didiagnosis keluarga atau doktor tempatan. diagnosis lewat membawa kepada komplikasi teruk yang dikaitkan dengan hypercortisolism mengalir panjang yang mengakibatkan kecacatan berterusan, yang membawa kepada jangka hayat dikurangkan dan kematian awal dalam kumpulan umur bekerja.

Pada masa ini, kaedah rawatan patogenetik utama termasuk adenomaktomi neurosurgi dan pelbagai jenis terapi radiasi. Kemunculan dan perkembangan teknologi transfenoid, neuronavigasi, pencitraan resonans magnet intraoperatif membuka era baru dalam rawatan pesakit dengan penyakit Itsenko-Cushing. Menurut pelbagai penulis, kejayaan rawatan pembedahan dengan remisi penyakit yang stabil diperhatikan dalam 80-89% kes [14]. Pembedahan Neuroradio juga digunakan sebagai kaedah bebas untuk rawatan penyakit Itsenko-Cushing. Ia menggunakan penyinaran proton, megavoltage bremsstrahlung pada pemecut perubatan, sinar gamma pada pisau gamma. Sejak tahun 1978, terapi proton telah berjaya digunakan di Pusat Ilmiah Endokrinologi (ENSC) berdasarkan Pusat Saintifik Negeri Persekutuan Rusia "Institut Fizik Teoritis dan Eksperimen". Apabila menilai hasil jangka panjang terapi proton pada pesakit dengan penyakit Itsenko-Cushing, yang dijalankan di FSUE, 90% pesakit menunjukkan peningkatan klinikal yang signifikan,

80% mempunyai remisi klinikal dan hormon penyakit [15]. Walau bagaimanapun, walaupun kejayaan transnasal pembedahan transfenoidalnoy dan radiosurgeri, penyakit berulang Cushing, sesuai dengan pelbagai penulis, berbeza-beza dalam julat 15-22% [16, 17]. Oleh itu, ia bukan sahaja memerlukan pendekatan baru dalam rawatan baru, tetapi juga pembangunan ubat-ubatan perubatan. harapan yang tinggi untuk analog somatostatin baru - pasireotid ^ 0M230), yang kini sedang menjalani Fasa III ujian klinikal. Menurut So1ao M. et al., Tahap kortisol percuma dalam standard air kencing dicapai pada bulan ke-6 terapi dalam 14.6 dan 26.3% daripada pesakit dengan penyakit Cushing Itsenko- diperuntukkan bagi ubat 600 dan 900 mg 2 kali setiap hari, masing-masing [18]. Selepas 12 bulan rawatan, hasil yang diperoleh membuktikan kehadiran kesan yang stabil. Mungkin, terapi dengan pasireotid pada masa akan datang akan membolehkan untuk mendapatkan kawalan biokimia terhadap penyakit Cushing dengan tidak berkesan kaedah rawatan lain.

Sindrom Acromegaly dan Dwarfism

Hormon pertumbuhan memainkan peranan utama dalam pertumbuhan dan perkembangan badan. HGH adalah hormon utama yang merangsang pertumbuhan linier. Ia menggalakkan pertumbuhan tulang panjang, pertumbuhan dan pembezaan organ dalaman, perkembangan tisu otot. Kesan utama hormon pertumbuhan pada tahap tisu tulang adalah untuk merangsang pertumbuhan tulang rawan dan sintesis protein, serta mendorong mitosis sel. Pertumbuhan menggalakkan kesan hormon pertumbuhan diselesaikan oleh insulin seperti faktor pertumbuhan (IGF-1, IGF-2), yang disintesis terutamanya di dalam hati di bawah pengaruh somatotropin [9].

Rembesan somatotropin oleh kelenjar pituitari mempunyai watak berdenyut dengan irama harian yang ketara. Jumlah utamanya adalah dirahsiakan pada waktu malam, pada awal tidur yang mendalam, yang terutama disebut pada zaman kanak-kanak. Rembesan hormon pertumbuhan dikawal oleh faktor pembebasan (somatol berin) dan faktor penghalang (somatostatin). kesan mereka diselesaikan oleh neurotransmitter hypothalamic yang mempunyai kesan (a-adrenergic, serotonin, sistem reseptor dopa-minergicheskie) atau menghalang (a-adrenergic dan serotonin antagonis, p-adrenergic agonis) perangsangan atau. Di samping itu, merangsang rembesan hormon pertumbuhan ghrelin, tidur, bersenam, makan sejumlah besar protein dari makanan. Menghalang rembesan hormon pertumbuhan kepekatan yang tinggi tahap hormon pertumbuhan dan IGF-1 (tindakan maklum balas negatif kepada hipotalamus dan pituitari anterior), hiperglisemia, plasma tinggi asid lemak bebas [9, 10].

Kekurangan hormon pertumbuhan pada zaman kanak-kanak dikaitkan terutamanya dengan kecacatan genetik dan menyebabkan keterlambatan pertumbuhan, serta akil baligh. Pada masa dewasa, kekurangan hormon pertumbuhan menyebabkan pemendapan lemak badan meningkat. Gen gen IEBH1 dan LIHA3 yang mengawal pembangunan kelenjar pituitari dan pelbagai struktur forebrain, serta gen PJAOR1, yang mengawal pematangan sel-sel kelenjar pituitari anterior, telah dikesan [19]. Mutasi gen ini membawa kepada kekurangan hormon pertumbuhan,

atau kekurangan polymormonic. Mutasi dalam gen reseptor hormon pertumbuhan dengan kehilangan fungsi membawa kepada perkembangan sindrom Laron.

Sejak 1985, persiapan hormon pertumbuhan semula rekombinan manusia telah digunakan dalam amalan klinikal. Mengikut bahan-bahan Persatuan Saintifik Antarabangsa untuk Kajian Hormon Pertumbuhan -

STH (2001), kira-kira 100 ribu kanak-kanak di seluruh dunia menerima rawatan dengan hormon pertumbuhan manusia rekombinan. Sebelum ini, sejak 1958, di semua negara hanya persiapan hormon somatotropik, yang diperoleh dengan mengeluarkan dari kelenjar pituitari manusia, telah digunakan secara eksklusif. Ubat somatotropin yang direka secara genetik telah membuat kemajuan yang ketara dalam merawat pesakit dengan kekurangan somatotropik, iaitu kemungkinan mencapai pertumbuhan normal dan kualiti kehidupan yang sepenuhnya untuk orang-orang ini [20].

Hormon pertumbuhan yang berlebihan dalam tempoh prepubertal - sehingga zon pertumbuhan ditutup - membawa kepada gigantisme. Selepas akil baligh, apabila plat epiphyseal ditutup, dan pemanjangan tulang berhenti, lebihan hormon pertumbuhan menyebabkan acromegali.

Laporan pertama mengenai acromegali didengar pada 1772 pada mesyuarat Akademi Pembedahan di Perancis.

Pada tahun 1912, Encik.. Cushing dan S. Benda mula-mula menyatakan hipotesis tentang perkembangan acromegali akibat hiperfungsi 9

pituitari (tumor acidophilic).

Pada masa ini, dalam patogenesis perkembangan somatotropin, banyak perhatian diberikan kepada kesan permutif somatoliberin, dan juga kepada mutasi subunit alfa protein G. Hasil daripada pembentukan Gsp-oncogene, reseptor somatoliberin berlebihan diaktifkan, dan rembesan hiperplasia dan otonom hormon pertumbuhan oleh somatotrophs berkembang [21, 22].

Dalam somatotropinomas pituitari, kekerapan yang rendah didapati untuk peningkatan aktiviti proto-oncogenes selular, khususnya protein kinase C (PKC), enzim keluarga kinase protein yang bergantung kepada kalsium dan fosfolipid. RCC, sebagai enzim penting dalam penghantaran isyarat selular dalam kelenjar pituitari, merangsang estrogen forbol yang mempromosikan perkembangan tumor.

Selain itu, pertumbuhan tumor invasif digabungkan dengan pengesanan mutasi V3 di rantau isoform alfa PKC.

Peranan mutasi oncogene yang kuat, gen yang mengubah tumor hipofisis, PTTO, juga tidak dikecualikan dalam tumorigenesis hipofisis [21]. Peningkatan ekspresi onkogene ini lebih daripada 50% diperhatikan dalam kebanyakan pituitari somatotropin, dan ungkapan tertinggi dalam tumor aktif dengan pencerobohan ke tulang sphenoid. Peningkatan PTTO menimbulkan gangguan pemisahan kromosom, menyebabkan kehilangan atau penampilan kromosom yang berlebihan. Aneuploid kromosom seterusnya boleh menyebabkan pengaktifan proto-onkogen atau kehilangan heterozigos gen penindas tumor [23].

Gambar klinikal pada pesakit dengan acromegaly terdiri daripada gejala yang disebabkan oleh rembesan yang berlebihan hormon pertumbuhan / IGF-1, dan termasuk pembengkakan tisu lembut, meningkatkan saiz cincin dan kasut, meningkat berpeluh, pengasaran ciri-ciri muka, prognathism, lidah diperbesarkan, sakit sendi, malam apnea, gangguan metabolisme karbohidrat, hipertensi arteri. Acromegaly adalah penyakit yang progresif perlahan. Sebagai peraturan, kira-kira 8 tahun berlalu dari kemunculan gejala penyakit pertama kepada penubuhan diagnosis [24]. Dalam kes ini, penyebab rawatan pesakit sering tidak menjadi ciri

neniya penampilan, dan komplikasi lewat aromegalii, seperti penyakit kardiovaskular dan pernafasan serta tumor malignan (kanser kolon dan kanser payudara), gejala yang disebabkan oleh pemampatan tisu tumor struktur sekitarnya: masalah penglihatan disebabkan oleh pemampatan saraf optik, sakit kepala dan lain-lain. Diagnosis lewat akromegali membawa kepada ketidakupayaan pesakit awal, serta pengurangan jangka hayat yang ketara (10-15 tahun) dan peningkatan mortaliti. Sejak Januari 2005, daftar kesatuan pesakit dengan acromegalia telah beroperasi di Persekutuan Rusia, yang meningkatkan peningkatan pengesanan penyakit di rantau ini. Di samping itu, kerja-kerja pendaftar membenarkan pelaksanaan bantuan berteknologi tinggi kepada kumpulan pesakit ini, untuk mengadakan pemantauan dinamik. Terdapat beberapa kaedah utama merawat pesakit dengan acromegali: pembedahan, radioterapi, ubat dan gabungan. Peningkatan akses transspenoidal menjadikan jenis rawatan ini kaedah pilihan untuk microadenomas dan tumor endosselular [25]. Pembedahan yang berjaya membawa kepada penurunan pesat dalam somatotropin dan dalam sesetengah kes untuk menyembuhkan penyakit. Walau bagaimanapun, dalam 40-60% pesakit, disebabkan oleh saiz besar dan pertumbuhan invasif tumor ke-10, penyingkiran radikal somatotropinoma adalah mustahil, dan terapi tambahan diperlukan. Persoalan taktik pengurusan pesakit selepas rawatan pembedahan tidak berkesan masih kontroversi. Ulangi operasi pembedahan, radiasi atau terapi dadah (analog soma-tostatin, agonis dopamin) boleh dibincangkan di antara kaedah yang mungkin untuk terapi tambahan. Pembedahan berulang dikaitkan dengan risiko komplikasi postoperative yang tinggi, hasil terapi radiasi tertunda dalam masa dan disertai dengan perkembangan wajib hypopituitism. Apabila memilih rawatan ubat, keutamaan diberikan kepada analog somatostatin, yang dianggap lebih berkesan dan selamat berbanding dengan agonis dopamin, namun, ubat-ubatan ini dibezakan dengan kos pentadbiran yang tinggi dan menyakitkan (parenteral). Di samping itu, kira-kira 1/3 pesakit yang menerima rawatan dengan analog somatostatin tidak dapat mengatasi penyakit ini [26]. Kepekaan kepada ubat bergantung kepada kehadiran reseptor somatostatin dalam sel-sel tumor. Dalam beberapa kes, meningkatkan keberkesanan terapi dengan analog somatostatin membolehkan penggunaan gabungan mereka dengan agonis dopamin, yang, nampaknya, disebabkan oleh peranan penerima reseptor dopamin [27]. Rawatan penyakit yang tepat pada masanya dan mencukupi dapat mengurangkan risiko kematian di kalangan pesakit dengan acromegali ke tahap populasi umum [28].

Sindrom hyperprolactinemia. Prolactin

Prolaktin adalah hormon polipeptida yang dihasilkan oleh adenohypophysis. Sintesis prolaktin dirangsang oleh banyak liberin (faktor pelepasan prolaktin), termasuk vasoaktif peptida usus kecil, thyroliberin dan prolactoliberin. Faktor penghalang utama dalam sintesis prolaktin adalah dopamin yang dihasilkan dalam neuron hipotalamus. Dengan rembesan prolaktin yang tinggi, pengeluaran dalam hipotalamus dopamin dirangsang, dan rembesan prolaktin

Tina dikurangkan. Pengeluaran prolaktin juga dirangsang oleh estrogen dan kompleks hormon yang mengiringi kehamilan [9, 10].

Hyperprolactinemia adalah penanda biokimia yang paling umum yang disfungsi hypothalamic-pituitary, yang endocrinologists menghadapi dalam amalan klinikal. Walaupun prolaktinosis menjadikan 45% daripada jumlah adenoma pituitari, bukan sahaja mereka adalah penyebab hiper-prolaktinemia [29]. Peningkatan rembesan prolaktin boleh dilihat dalam pelbagai keadaan klinikal dan fisiologi (tekanan, laktasi), semasa mengambil ubat-ubatan tertentu. Hyperprolactinemia disertai penyakit yang membawa kepada gangguan fungsi hypothalamic: pelbagai jangkitan, proses infiltrative, tumor (glioma, meningioma), kerosakan pituitari pelbagai etiologi, gangguan kelenjar lain endokrin - hipotiroidisme menengah, rembesan ektopik hormon, sindrom ovari polisistik, keadaan somatik teruk.

Manifestasi klinikal hiperprolactinemia yang paling kerap dan signifikan pada wanita: gangguan haid, ketidaksuburan, gangguan psiko-emosi, obesiti, pertumbuhan rambut berlebihan; lelaki - mati pucuk, kemandulan. Hampir 19% pesakit dengan ketidaksuburan mempunyai tahap prolaktin yang tinggi, dan di kalangan pesakit dengan amenorea, hiperprolaktinemia berlaku di setiap wanita ke-4. Kekerapan hyperprolactinemia pada lelaki dengan disfungsi ereksi adalah sehingga 20%, dengan kemandulan - sehingga 30% [30].

Tempat utama dalam rawatan hiperprolaktinemia ialah terapi ubat dengan agonis dopamin [31]. Persediaan yang mampu mengurangkan rembesan prolaktin dibahagikan kepada 2 kumpulan: derivatif alkaloid ergot (ergoline) dan derivatif alkaloid bukan ergot (bukan ergoline). Persediaan non-ergolin berasal dari benzoguanolin trisiklik, disintesis khusus untuk mengurangkan tahap prolaktin (Norprolac); mempunyai tindakan selektif dan berpanjangan. Agonis dopamine mengurangkan sintesis dan rembesan prolaktin, mengurangkan saiz laktotrophs, dan juga menghalang percambahan sel, yang pada gilirannya membolehkan untuk mencapai pengurangan ketara dalam saiz tumor. Banyak kajian menunjukkan keberkesanan agonis dopamin, berbanding dengan adenomektomi transnasal [32, 33]. Walau bagaimanapun, walaupun kejayaan terapi ubat-ubatan dalam rawatan hyperprolactinemia, keperluan untuk rawatan pembedahan, terapi radiasi dalam kes rintangan kepada terapi ubat masih terbuka, maka perkembangan algoritma untuk rawatan sindrom hyperprolactinemia kekal arah berkaitan penyelidikan klinikal.

Perhatian khusus diberikan kepada masalah hyperprolactynemia dan kehamilan. Terhadap latar belakang pembetulan hiperpro-laktinemia dengan bantuan ubat - agonis dopamin, ovulasi dan, akibatnya, kesuburan dipulihkan dalam lebih daripada 90% kes. Ramai pesakit umur merancang kehamilan mempunyai soalan: bagaimana dopamine agonists mempengaruhi perkembangan janin janin dan apakah kesan kehamilan itu sendiri pada tumor. Dalam kajian C. Gemze11 et al. dianalisis data sebanyak 187 pesakit dengan prolaktinoma yang menjadi mengandung [34]. Peningkatan risiko secara klinikal

Saiz mikroadenoma pituitari semasa mengandung mencapai 5.5%. Sehubungan dengan peningkatan saiz makroadenoma pituitari semasa kehamilan, risiko itu jauh lebih tinggi - 25-50%. Penggunaan agonis dopamin dalam kes sedemikian boleh mengurangkan keterukan simptom peningkatan saiz tumor. Mungkin penggunaan agonis dopamine untuk tujuan prophylactic semasa kehamilan akan menghalang pertumbuhan tumor lebih lanjut, mencegah penamatan kehamilan dan adeno-mektomi trans fenoidal kecemasan dalam sesetengah kes. Pemerhatian jangka panjang kanak-kanak yang dilahirkan ke wanita yang mengandung semasa mengambil bromocriptine tidak mendedahkan sebarang patologi [35, 36]. Kesihatan kanak-kanak ini tidak berbeza dari purata penduduknya.

Walaupun semakin banyak pesakit di mana kehamilan dikembangkan berdasarkan latar belakang hyperprolactinmia, hasil penyelidikannya tetap kontroversial dan memerlukan kajian komprehensif lanjut tentang kehamilan, buruh dan hasil perinatal.

Sistem pembiakan: hormon gonadotropik

Sistem reproduktif adalah di bawah pengaruh langsung sistem hipofalamus hipofisis. Dalam hipotalamus, hormon yang melepaskan gonadotropin disintesis dan dirahsiakan (melepaskan hormon hormon penurun seruling, gonadoliberin). permulaan yang tepat pada masanya baligh bergantung pada nadi rembesan estrus-doliberina, merangsang pelepasan gonadotropins anterior pituitary - hormon luteinizing (LH) dan folikel merangsang hormon (FSH), yang mengawal fungsi gonad. Rembesan irama pulse GnRH dipengaruhi oleh banyak neurotransmitter dan neuromodulator. Merangsang kuasa pada rembesan GnRH mampu mengenakan norepinephrine, neuropeptida Y merangsang asid amino (glutamate), oxytocin, endothelin, Galanin dan pituitari adenylate cyclase-mengaktifkan peptida. Pertumbuhan prepubertal hormon pelepasan gonadotropin dihambat oleh kepekatan steroid seks yang rendah, serta peptida opioid dan asid gamma-aminobutyric melalui mekanisme sistem saraf pusat. Asid gamma-aminobutyric menyekat pembebasan GnRH semasa pubertas, tetapi merangsang hormon perutatal dan prepubertal Gonadotropin-melepaskan [9, 10].

Gonadotropin - luteinizing dan hormon yang merangsang folikel - merangsang perkembangan dan fungsi gonad, akil baligh, mengawal fungsi pembiakan. Pada wanita, FSH menggalakkan rangsangan ovari ovari dan pengeluaran estrogen, pada lelaki, spermatogenesis. Hormon luteinizing mendorong pengeluaran testosteron oleh gonad lelaki, dan pada wanita, perubahan dalam ovari menyebabkan pengeluaran ovulasi dan progesteron. Estrogen, gestagens dan androgen mengawal rembesan gonadotropin oleh mekanisme umpan balik positif atau negatif bergantung kepada seks, kepekatan hormon steroid dan hubungannya dengan steroid lain.

Kedegilan gangguan perkembangan seksual kanak-kanak dan remaja tidak diragukan lagi, kerana mereka tidak hanya dikaitkan dengan patologi sistem organ, tetapi juga gangguan psiko-emosi.

penyelarasan tidak tepat. Keadaan yang sukar pesakit dengan perkembangan seksual yang merosot diperparah dengan fakta bahawa sejumlah besar kesilapan terapi dan diagnostik masih dibenarkan berkaitan dengan orang tersebut. Disortulasi fungsi hypothalamic-pituitary-gonadotropic pada zaman kanak-kanak dan remaja mendasari sindrom perkembangan seksual yang tertunda atau akil baligh pramatang.

Baligh preterm adalah berdasarkan sebab-sebab heterogen. Bentuk sebenar atau pusat dibezakan, patogenesis yang disebabkan oleh sistem pramatang hipofalamiti hipofisis dan bentuk periferal yang berkaitan dengan rembesan pramatang hormon seks oleh tumor atau kelenjar adrenal (tanpa gonadotropin). Gulaadotropin yang bergantung kepada masa pubertas boleh disebabkan oleh kecenderungan keluarga (varian idiopatik), tumor, atau proses patologi lain di kawasan hipofalam hipofisis. Penyebab jarang pematangan prematur tengah adalah sindrom Russell-Silver keturunan, disertai oleh pengeluaran gonadotropin yang agak berlebihan sejak kecil. Komplikasi yang paling sering terjadi dalam perkembangan seksual pramatang yang benar adalah ketegangan yang pendek pada masa dewasa. Kelewatan pertumbuhan bergantung pada masa permulaan penyakit [37]. Matlamat rawatan seksual pramatang adalah penindasan hormon yang merangsang lutei dan merangsang folikel.

Analog sintetik gonadoliberin, yang menyebabkan desensitisasi reseptor pada sel gonadotropik adenohypophysis, dengan demikian berjaya digunakan, dan dengan itu menekan rembesan LS dan FSH [38]. Selepas pemberhentian ubat, fungsi sistem hipotalamus-pituitari-gonadal cepat dipulihkan dan perkembangan seksual akan kembali.

Kelewatan pubertal mungkin dikaitkan dengan pelanggaran paksi hipotalamik-pituitari-gonadal di salah satu daripada tahap. Punca perkembangan kelewatan fizikal dalam baligh adalah gangguan pada tahap sistem saraf pusat yang berkaitan dengan pelancaran rembesan GnRH. Anomali kongenital atau diperolehi dari sistem saraf pusat dan struktur hipofaliti hipofisis menyebabkan pelanggaran lengkap atau separa keupayaan hipotalamus untuk merembeskan gonadoliberin atau pituitari - LH dan FSH, yang membawa kepada perkembangan hipogonadotropik hipogonadisme. Kekurangan gonad, sifat kongenital atau diperolehi, yang terdiri daripada ketidakupayaan mereka untuk mengembangkan bilangan hormon seks yang mencukupi, adalah asas hipogonadotropik hipogonadisme. Dalam amalan klinikal, dalam majoriti kes, pubertas berfungsi tertunda, dan hanya dalam 0.1% remaja sebab-sebab penangguhan akil baligh adalah sifat organik, disebabkan oleh patologi sistem gonadal pituitari atau patologi gonad [37].

Penghambatan pertumbuhan, usia tulang, akil baligh kanak-kanak adalah gejala banyak keadaan patologi sistem endokrin dengan kekurangan anabolik dan lebihan kesan katabolik. Tindakan gabungan hormon memastikan pertumbuhan normal dan proses pembangunan. Diagnosis syarat-syarat ini agak sukar, kerana disfungsi hormon tidak selalu menunjukkan diri mereka dengan jelas dan tegas, dan kerap masked oleh komorbiditi.

Masalah klinis kanak-kanak yang paling penting ialah diagnosis pembezaan pelbagai etiologi penyakit, terutama dalam rangka sindrom genetik keturunan. Tidak dapat dinafikan bahawa perkembangan diagnostik DNA nampaknya menjadi keutamaan dalam bidang penyakit keturunan pada kanak-kanak, termasuk banyak perhatian yang diberikan kepada kemungkinan diagnosis pranatal.

Diagnosis genetik preimplantasi adalah analisis gangguan genetik pada embrio sebelum implantasi mereka di dalam rahim, yang mungkin dilakukan semasa kitaran persenyawaan in vitro (IVF).

Buat pertama kalinya diagnosis genetik preimplantation (PGD) telah dijalankan pada tahun 1990. Pada masa ini, PGD dijalankan di banyak negara yang secara aktif membangun teknologi pembiakan dibantu. Kaedah diagnosis pranatal termasuk hibridisasi inovatif di situ (IKAN) dan reaksi rantai polimerase (PCR). Kaedah FISH membolehkan anda menentukan jantina embrio, mengenal pasti penyimpangan kromosom, dan PCR digunakan untuk mengesan kelainan dalam struktur gen [39].

Kemungkinan diagnosis sebelum permulaan kehamilan adalah kelebihan utama preimplantation.

diagnosis gen gen. Risiko pengguguran dapat dikurangkan kerana sebab genetik. Di samping itu, beberapa embrio biasanya diperolehi dalam kitaran, yang membolehkan anda memilih embrio tanpa gangguan genetik. Kelemahan kaedah ini adalah keperluan bagi laluan kitaran rawatan IVF dan kos yang agak tinggi. Walau bagaimanapun, kelebihan dan pengalaman menggunakan di klinik yang berbeza di seluruh dunia membuktikan keberkesanan teknologi ini. Hari ini, diagnostik preimplantation menyediakan pesakit dengan penyakit keturunan sebagai cara alternatif untuk mengurangkan risiko mempunyai anak dengan penyakit genetik.

Neuroendokrinologi moden adalah cawangan sains perubatan yang pesat membangun, meneroka interaksi kompleks sistem saraf dan endokrin. Kaedah terbaru biologi molekul, kemajuan kaedah penyelidikan radioimun dan enzim immunoassay telah merevolusikan pemahaman tentang penyebab penyakit neuroendocrine, dan juga membuka perspektif baru dalam diagnosis dan rawatan patologi sistem hipofalam hipofisis.

1. Scharrer E. Die Lichtempfindilichkeit blinder Elritzen (Untersuchungen uber das Zwischenhirn der Frische Z.Vergleich.Physiol 1928; 7: 1-38.

2. Scharrer E. Scientia. 1952; 46: 177-183.

3. Polenov A.L. Neurosecretion hipotalamus. L., 1968.

4. ^ kfelt T, Johansson O., Efendic S. et al. Adakah terdapat somatostatin-contatning saraf di usus tikus? Bukti immunohistokimia jenis saraf periferi baru. Experientia.1975.

5. ^ kfelt T, Johansson O., Ljungdahl et al. Neuron peptidergik. Alam semula jadi.1980; 284 (5756): 515-521.

6. Inagaki S., Kitos S. Peptida dalam sistem saraf periferal. Progr Brain Res. 1986; 66: 269-316.

7. Akmaev I.G. Asas struktur mekanisme peraturan hypothalamic fungsi endokrin. M.: Sains. 1979

8. Pelletier G. Hypothalamus dan fungsi endokrin. Ed. F. Labrie et al. N.Y: Press Plenum. 1976. P. 433-450.

9. Kettayl V.M., Arches A.R. Patofisiologi sistem endokrin M.: Bin. 2009. ms 32-40.

10. Mehlmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M. Eds. Buku Teks Endokrinologi Williams, 12 ed. 2011. R. 8.

11. Babichev V.N. Reseptor hormon steroid dan peranan mereka dalam pembangunan tumor pituitari. Masalah endokrinologi. 2004; 50 (5): 49-54.

12. Maisello D. Shomo melancarkan tumorogenesis pituitari. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia dan Metabolisma. 2005; 49 (5): 12-14.

13. Pivonello R. Dopamin D2 reseptor dalam kelenjar pituitari normal manusia. JHormones. 2006; 5 (1): 45.

14. Chee G.M., Mathias D., James R.A., Kendall-Taylor P. Pembedahan pituitari Transsphenoid di Cushing? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 54: 617-626.

15. Kolesnikova G.S., Goncharov N.P., Zhimiri-kina M.L. dan lain-lain. Keadaan fungsional sistem pituitari dalam jangka panjang selepas penyinaran proton pada pesakit dengan penyakit Itsenko-Cushing. Teknologi moden dalam endokrinologi. M., 2009. ms 107.

16. Patil C.G., Veeravagu A., Prevedello D.M. et al. Hasil selepas pembedahan transsphenoid berulang untuk penyakit Cushing berulang. Bedah saraf. 2008; 63 (2): 266-270. [Perbincangan 270-271].

17. Liubinas S.V., Porto L. D., Kaye A.H. Pengurusan penyakit Cushing berulang. J Clin Neurosci. 2011; 18 (1): 7-12. [Epub 2010 18 Sep].

18. Colao M.D. et al. Kumpulan Kajian Pasireotide B2305. N Engl J Med. 2012; 366: 914-924.

19. Chikulaeva O.A. Ciri-ciri genetik, hormon dan imunologi molekul kekurangan somatotropik kongenital pada kanak-kanak. M., 2005. ms 40.

20. Dedov I.I., Peterkova V.A., Nagaeva E.V. HGH dalam amalan klinikal moden. Doktor yang hadir. 2007; 2: 22-27.

21. Dedov I.I., Vaks V.V. Aspek genetik molekul patogenesis tumor pituitari. Masalah sebenar neuroendokrinologi: Prosiding persidangan. M., 2003. ms 41-45.

22. Barlier A., Gerard C. Oncogene gsp dan Gsa overexpression dalam biologi sel pituitari. Endokrin. 2007; 14. [Abstrak].

23. Zhou C., Wawrowsky K., Bannykh S. et al. E2F1 menggalakkan tumor pituitari mengubah gen (PTTG1) dalam tumor pituitari manusia. Mol Endocrinol. 2009; 23 (12): 2000-2012. [Epub 2009 16 Oktober].

24. Nabarro J.D. Acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 1987; 26 (4): 481-512.

25. Cook D.M., Ezzat S., Katznelson L. et al. AACE dan AACE

rawatan acromegali. Praktik endokrinol. 2004; 10 (3): 213-225.

26. Freda P.U., Katznelson L., Aart J. et al. Terapi akuatik analog somatostatin akromegali: meta-analisis. J Clin Endocr Metab. 2005; 90 (8): 4465-4473.

27. Ferone D., Gatto F., Arvigo M. et al. Antara muka klinikal-molekul somatostatin, dopamin dan reseptor mereka dalam patofisiologi pituitari. J Mol Endocrinol. 2009; 42 (5): 361-370. [Epub 2009 13 Jan].

28. Swearingen, B., Barker, F.G., Katznelson, L. et al. Kematian Longterm selepas pembedahan transspenoidal dan terapi tambahan untuk acromegali. J Clin EndocrMetab. 1998; 83 (10): 3419-33426.

29. Erfurth E.M., Bulow B., Mikoczy Z. et al. Adakah terdapat peningkatan dalam tumor otak selepas pembedahan? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 55: 613-616.

30. Gerasimov, G.A. Diagnostik yang berbeza

dan rawatan adenoma pituitari dan sindrom hyper-prolaktinemia. Pengarang. dis.. Dr. madu sains. M., 2001. ms 40.

31. Grandfathers I.I., Melnichenko GA., Romantsova TI. Sindrom hyperprolactinemia. M.: Triad. 2004. ms 304.

32. Colao A., Di Sarno A., Landi M.L. et al. Macroprolactinoma penyusutan semasa cabergoline treat-

agenis: kajian prospektif dalam 110 pesakit. J Clin Endocrinol Metab. 2000;

33. Nomikos P., Buchfelder M., Fahlbusch R. Pengurusan prolaktinoma semasa. J Neurooncol. 2001; 54 (2): 139-150.

34. Gemzell C., Wang C.F. Adenoma pituitari. Steril Fertil. 1999; 31: 363-372.

35. Raymond J.P. Susulan kanak-kanak yang dilahirkan dari ibu-ibu bromocriptine yang dirawat. Horm Res. 1985; 22: 239-246.

36. Rashidova E.Yu. Kesihatan reproduktif kanak-kanak perempuan yang lahir dari kehamilan yang disebabkan oleh bromocriptine. Pengarang. dis..cand. madu sains.

37. Grandfathers I.I., Semicheva TV., Peterkova V.A. Perkembangan seksual kanak-kanak: Norma dan patologi. M., 2002.

38. Bertelloni, Baroncelli G., Sorrentino M.C. et al. Ia adalah kesan femail. Eur J Pediatr. 1998;

39. Prosiding persidangan antarabangsa tahunan RAHR "Teknologi reproduktif hari ini

dan esok. " Moscow 2010. ms 30-31. 13

MAKLUMAT HUB Ivan Ivanovich Dedov, Ahli Akademik Akademi Sains Rusia dan Akademi Sains Perubatan Rusia, Presiden Akademi Sains Perubatan Rusia, Pengarah Pusat Penyelidikan Endokrinologi FSBI Kementerian Kesihatan dan Pembangunan Sosial Rusia Alamat: 117036, Moscow, ul. Dmitry Ulyanov, 11 Tel. (499) 124-43-00

Melnichenko Galina Afanasyevna, Ahli Akademik RAMS, Pengarah Institut Endokrinologi Klinikal, FSB ENC

Kementerian Kesihatan Rusia, Moscow

Alamat: 117036, Moscow, st. Dmitry Ulyanov, 11