Insulin

• Diagnostik

MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.

Insulin (dari Latin. Insula - islet) adalah hormon protein-peptida yang dihasilkan oleh sel-sel β daripada pankreas pulau Langerhans. Di bawah keadaan fisiologi, sel-sel insulin β terbentuk dari preproinsulin, satu protein prekursor rantaian tunggal yang terdiri daripada 110 residu asid amino. Selepas reticulum endoplasma kasar dipindahkan melalui membran, 24 peptida isyarat asid amino dibelah dari preproinsulin dan proinsulin terbentuk. Rantai panjang proinsulin dalam peralatan Golgi dibungkus dalam granul, di mana sebagai akibat daripada hidrolisis empat residu asid amino utama dipecah untuk membentuk insulin dan peptida C-terminal (fungsi fisiologi C-peptida tidak diketahui).

Molekul insulin terdiri daripada dua rantai polipeptida. Salah satunya mengandungi 21 residu asid amino (rantai A), residu asid amino yang kedua - 30 (rantai B). Rantai dihubungkan oleh dua jambatan disulfida. Jambatan disulfida ketiga dibentuk di dalam rantai A. Berat molekul total molekul insulin adalah kira-kira 5700. Urutan asid amino insulin dianggap konservatif. Kebanyakan spesies mempunyai satu insulin yang menggabungkan satu protein. Pengecualian adalah tikus dan tikus (mereka mempunyai dua insulin gen), mereka menghasilkan dua insulin, yang berbeza dalam dua residu asid amino dari rantai B.

Struktur utama insulin dalam pelbagai spesies biologi, termasuk dan dalam mamalia yang berbeza, agak berbeza. Paling hampir dengan struktur insulin manusia ialah insulin porcine, yang berbeza daripada manusia oleh asid amino (ia mempunyai residu alanin dalam rantai B dan bukannya threonine residu asid amino). Insulin lembu berbeza daripada tiga residu asid amino manusia.

Latar belakang sejarah. Pada tahun 1921, Frederick G. Banting dan Charles G. Best, bekerja di makmal John J. R. McLeod di University of Toronto, mengeluarkan ekstrak dari pankreas (yang kemudiannya mengandungi insulin amorf), yang mengurangkan kadar glukosa darah dalam anjing dengan diabetes eksperimen. Pada tahun 1922, ekstrak pankreas disuntik ke pesakit pertama, Leonard Thompson, 14 tahun, yang mempunyai diabetes, dan menyelamatkan nyawanya. Pada tahun 1923, James B. Collip membangunkan kaedah untuk pembersihan ekstrak yang diekstrak dari pankreas, yang kemudiannya membolehkan penyediaan ekstrak aktif dari kelenjar pankreas babi dan lembu, yang menghasilkan hasil yang boleh dihasilkan. Pada tahun 1923, Banting dan McLeod dianugerahkan Hadiah Nobel dalam Fisiologi dan Perubatan untuk penemuan insulin. Pada tahun 1926, J. Abel dan V. Du-Vigno memperoleh insulin dalam bentuk kristal. Pada tahun 1939, insulin pertama kali diluluskan oleh FDA (Pentadbiran Makanan dan Dadah). Frederick Sanger sepenuhnya menguraikan urutan asid amino insulin (1949-1954). Pada tahun 1958, Sanger dianugerahi Hadiah Nobel untuk kerja-kerjanya untuk menguraikan struktur protein, terutama insulin. Pada tahun 1963, insulin buatan telah disintesis. Insulin manusia rekombinan pertama diluluskan oleh FDA pada tahun 1982. Analog insulin ultrashort yang bertindak (insulin lispro) telah diluluskan oleh FDA pada tahun 1996.

Mekanisme tindakan. Dalam melaksanakan kesan insulin, peranan utama dimainkan oleh interaksi dengan reseptor spesifik yang dilokalisasi pada membran plasma sel dan pembentukan kompleks reseptor insulin. Dalam kombinasi dengan reseptor insulin, insulin memasuki sel, di mana ia mempengaruhi fosforilasi protein selular dan mencetuskan pelbagai reaksi intrasel.

Dalam mamalia, reseptor insulin didapati di hampir semua sel, kedua-dua sel sasaran insulin klasik (hepatosit, myosit, liposit), dan sel darah, otak dan kelenjar seks. Bilangan reseptor pada sel yang berbeza adalah dari 40 (eritrosit) hingga 300 ribu (hepatosit dan liposit). Reseptor insulin sentiasa disintesis dan diuraikan, separuh hayatnya adalah 7-12 jam.

Reseptor insulin adalah glikoprotein transmembrane besar yang terdiri daripada dua α-subunit dengan jisim molekul 135 kDa (masing-masing mengandungi 719 atau 731 sisa asid amino bergantung kepada splicing mRNA) dan dua β-subunit dengan jisim molekul 95 kDa (620 amino asid residu). Subunit-subunit itu saling terhubung dengan ikatan disulfida dan membentuk struktur heterotramerik β-α-α-β. Subunit alfa terletak secara extracellularly dan mengandungi laman insulin yang mengikat, sebagai pengiktirafan sebahagian daripada reseptor. Subunit beta membentuk domain transmembrane, mempunyai aktiviti tirosin kinase dan melaksanakan fungsi penukaran isyarat. Pengikatan insulin kepada α-subunit reseptor insulin membawa kepada rangsangan aktiviti kinase tyrosin subunit-β oleh autofosforlasi residu tirosin mereka, pengagregatan α, β-heterodimer dan penyegerakan cepat kompleks reseptor hormon berlaku. Reseptor insulin yang aktif memulakan litar reaksi biokimia, termasuk fosforilasi protein lain dalam sel. Pertama tindak balas ini ialah fosforilasi empat protein, yang dikenali sebagai substrat reseptor insulin (substrat reseptor insulin), IRS-1, IRS-2, IRS-3 dan IRS-4.

Kesan farmakologi insulin. Insulin menjejaskan hampir semua organ dan tisu. Walau bagaimanapun, sasaran utamanya ialah tisu hati, otot dan adipose.

Insulin endogen adalah pengawal selia yang paling penting dalam metabolisme karbohidrat, insulin eksogen adalah ejen pengurangan gula tertentu. Kesan insulin pada metabolisme karbohidrat adalah kerana ia meningkatkan pengangkutan glukosa melalui membran sel dan penggunaannya oleh tisu, menyumbang kepada penukaran glukosa ke dalam glikogen dalam hati. Insulin, sebagai tambahan, menghalang pengeluaran glukosa endogen dengan menekan glycogenolysis (pecahan glikogen ke glukosa) dan gluconeogenesis (sintesis glukosa daripada sumber bukan karbohidrat - contohnya, dari asid amino, asid lemak). Selain hipoglikemik, insulin mempunyai beberapa kesan lain.

Kesan insulin pada metabolisme lemak ditunjukkan dalam penghambatan lipolisis, yang mengakibatkan pengurangan aliran asid lemak bebas ke dalam aliran darah. Insulin menghalang pembentukan badan keton di dalam badan. Insulin meningkatkan sintesis asid lemak dan esterifikasi seterusnya.

Insulin terlibat dalam metabolisme protein: ia meningkatkan pengangkutan asid amino ke seluruh membran sel, merangsang sintesis peptida, mengurangkan penggunaan protein oleh tisu, dan menghalang penukaran asid amino ke dalam keto asam.

Tindakan insulin disertai oleh pengaktifan atau perencatan sejumlah enzim: glycogen synthetase, piruvat dehydrogenase, hexokinase dirangsang, lipase (dan menghidrolisis lipid tisu adiposa, dan lipase lipase, yang mengurangkan kekeruhan serum selepas memakan makanan tinggi lemak) dihalang.

Dalam pengawalan fisiologi biosintesis dan rembesan insulin oleh pankreas, kepekatan glukosa dalam darah memainkan peranan utama: dengan peningkatan kandungannya, rembesan insulin meningkat, dan dengan penurunan ia melambatkan. Rembesan insulin, selain glukosa, dipengaruhi oleh elektrolit (terutama ion Ca 2+), asid amino (termasuk leucine dan arginine), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetik. Persediaan insulin disuntik s / c, intramuskular atau intravena (di dalam, hanya insulin bertindak pendek, dan hanya dalam precoma diabetik dan koma). Tidak mustahil untuk masuk dalam / penggantungan insulin. Suhu insulin harus berada pada suhu bilik, kerana insulin sejuk diserap dengan lebih perlahan. Cara yang paling optimum untuk terapi insulin yang berterusan dalam amalan klinikal ialah pengenalan.

Kesempurnaan penyerapan dan permulaan kesan insulin bergantung kepada tapak suntikan (biasanya insulin disuntik ke dalam perut, paha, punggung, lengan atas), dos (jumlah insulin disuntik), kepekatan insulin dalam penyediaan, dan sebagainya.

Kadar penyerapan insulin ke dalam darah dari tapak suntikan bergantung kepada beberapa faktor - seperti insulin, tapak suntikan, kadar aliran darah tempatan, aktiviti otot tempatan, jumlah insulin yang disuntik (tidak lebih daripada 12-16 U ubat disyorkan untuk disuntik ke satu tempat). Paling cepat, insulin memasuki darah dari tisu subkutaneus dinding perut anterior, lebih perlahan dari bahu, permukaan depan paha, dan lebih perlahan dari subscapularis dan punggung. Ini disebabkan oleh tahap vaskularisasi tisu lemak subkutaneus di kawasan yang disenaraikan. Profil tindakan insulin adalah tertakluk kepada turun naik yang signifikan dalam kedua-dua orang yang berlainan dan orang yang sama.

Dalam darah, insulin mengikat alpha dan beta globulin, biasanya 5-25%, tetapi pengikatan boleh meningkat semasa rawatan disebabkan oleh penampilan antibodi serum (penghasilan antibodi untuk insulin eksogen menyebabkan rintangan insulin; dengan penggunaan persediaan yang sangat tulen moden, ketahanan insulin jarang berlaku ). T_1/2 darah kurang daripada 10 minit. Kebanyakan insulin yang dikeluarkan ke dalam aliran darah mengalami kerosakan proteolitik dalam hati dan buah pinggang. Ia cepat dikumuhkan oleh buah pinggang (60%) dan hati (40%); kurang daripada 1.5% dikumuhkan dalam urin tidak berubah.

Persediaan insulin yang sedang digunakan berbeza dalam beberapa cara, termasuk dengan sumber asal, tempoh tindakan, larutan pH (berasid dan neutral), kehadiran pengawet (phenol, cresol, phenol-cresol, metil paraben), kepekatan insulin - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Pengkelasan. Insulina biasanya diklasifikasikan berdasarkan asal (bovine, porcine, manusia, serta analog insulin manusia) dan tempoh tindakan.

Bergantung kepada sumber pengeluaran, insulin asal haiwan (terutamanya persediaan insulin daging babi), persiapan insulin manusia separuh sintetik (diperolehi daripada insulin daging babi oleh transformasi enzimatik), persediaan insulin manusia (rekombinan DNA yang dihasilkan oleh kejuruteraan genetik) dibezakan.

Untuk kegunaan perubatan, insulin sebelumnya diperoleh terutamanya dari pankreas lembu, kemudian dari kelenjar pankreas babi, memandangkan insulin porcine lebih dekat dengan insulin manusia. Sejak insulin lembu, yang berbeza daripada tiga asid amino manusia, sering menyebabkan reaksi alergi, hari ini praktikalnya tidak digunakan. Insulin babi, yang berbeza daripada asid amino manusia, kurang berkemungkinan menyebabkan reaksi alahan. Dalam persediaan ubat insulin, jika terdapat pembersihan yang tidak mencukupi, terdapat kekotoran (proinsulin, glukagon, somatostatin, protein, polipeptida) yang boleh menyebabkan pelbagai reaksi sampingan. Teknologi moden memungkinkan untuk mendapatkan dimurnikan (mono-peak-chromatographically disucikan dengan pelepasan insulin "puncak"), sangat murni (mono-komponen) dan penyediaan insulin crystallized. Daripada persediaan insulin asal haiwan, keutamaan diberikan kepada insulin mono-puncak yang berasal dari pankreas babi. Insulin yang diperolehi oleh kejuruteraan genetik sepenuhnya konsisten dengan komposisi asid amino insulin manusia.

Aktiviti insulin ditentukan oleh kaedah biologi (mengikut keupayaannya untuk menurunkan glukosa darah dalam arnab) atau melalui kaedah fizikokimia (oleh elektroforesis di atas kertas atau oleh kromatografi di atas kertas). Untuk satu unit tindakan, atau unit antarabangsa, ambil satu aktiviti 0.04082 mg daripada insulin kristal. Pankreas manusia mengandungi sehingga 8 mg insulin (kira-kira 200 U).

Persediaan insulin dibahagikan kepada ubat-ubatan pendek dan ultrashort - meniru rembesan fisiologi biasa insulin oleh pankreas sebagai tindak balas kepada rangsangan, dadah ubat jangka panjang dan ubat-ubatan jangka panjang - meniru rembesan insulin basal (latar belakang), serta gabungan ubat-ubatan (menggabungkan kedua-dua tindakan).

Terdapat kumpulan berikut:

Ultrashort-acting insulins (kesan hipoglikemik berkembang 10-20 minit selepas s / c suntikan, puncak tindakan dicapai secara purata selepas 1-3 jam, tempoh tindakan adalah 3-5 jam):

- insulin lispro (Humalog);

- insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulin glulisine (apidra).

Insulin bertindak pendek (permulaan tindakan biasanya selepas 30-60 minit, maksimum tindakan selepas 2-4 jam, tempoh tindakan sehingga 6-8 jam):

- insulin larut [kejuruteraan genetik manusia] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insulin terlarut [manusia semi sintetik] (Biogulin R, Humodar R);

- insulin larut [monokomponen porcine] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Persediaan insulin jangka panjang - termasuk ubat-ubatan jangka masa panjang tindakan dan ubat-ubatan lama.

Insulin daripada tempoh tindakan sederhana (bermula selepas 1.5-2 jam; puncak selepas 3-12 jam; tempoh 8-12 jam):

- Insulin-isophane [kejuruteraan genetik manusia] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, NPH Insuran, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insulin-isophane [manusia semi sintetik] (Biogulin N, Humodar B);

- insulin-isophane [monocomponent porcine] (Monodar B, Protafan MS);

- penggantungan senyuman zink insulin (Monotard MS).

Insulin lama bertindak (bermula selepas 4-8 jam, puncak selepas 8-18 jam; tempoh masa 20-30 h):

- insulin glargine (Lantus);

- insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Persediaan insulin gabungan (persiapan biphasic) (kesan hypoglycemic bermula 30 minit selepas pentadbiran s / c, mencapai maksimum selepas 2-8 jam dan bertahan sehingga 18-20 jam):

- insulin biphasic [manusia semi sintetik] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- insulin biphasic [manusia kejuruteraan genetik] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Sikat 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- insulin aspart biphasic (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ultrashort-acting insulins adalah analog insulin manusia. Adalah diketahui bahawa insulin endogen dalam sel-β-pankreas, serta molekul hormon dalam penyelesaian yang dihasilkan insulin bertindak pendek dipolimerisasi dan heksamer. Apabila pentadbiran s / c pentadbiran hexameric diserap dengan perlahan dan kepekatan puncak hormon dalam darah, sama dengan yang dalam orang yang sihat selepas makan, adalah mustahil untuk membuat. Analog insulin bertindak pendek pertama, yang diserap dari tisu subkutaneus 3 kali lebih cepat daripada insulin manusia, adalah insulin lispro. Insulin lispro adalah derivatif insulin manusia yang diperolehi dengan menukar dua residu asid amino dalam molekul insulin (lisin dan proline pada kedudukan 28 dan 29 dari rantai B). Pengubahsuaian molekul insulin mengganggu pembentukan hexamers dan memberikan aliran cepat dadah ke dalam darah. Hampir sejurus selepas suntikan s / c di dalam tisu, molekul insulin lispro dalam bentuk hexamer dengan cepat memisahkan monomer dan memasuki darah. Satu lagi insulin analog - insulin aspart - dicipta dengan menggantikan proline pada posisi B28 dengan asid aspartic yang dicas yang negatif. Seperti insulin lispro, selepas suntikan sc, ia juga cepat merosot ke dalam monomer. Dalam glulinin insulin, penggantian insulin manusia asparagin asin amino pada kedudukan B3 untuk lisin dan lisin pada kedudukan B29 untuk asid glutamat juga menyumbang kepada penyerapan yang lebih cepat. Ultrashort yang bertindak analog insulin boleh diberikan segera sebelum makan atau selepas makan.

Insulin bertindak pendek (juga dikenali sebagai larut) adalah penyelesaian dalam penampan dengan nilai pH neutral (6.6-8.0). Mereka bertujuan untuk subkutaneus, kurang kerap - pentadbiran intramuskular. Sekiranya perlu, mereka juga diberikan secara intravena. Mereka mempunyai kesan hipoglikemik yang cepat dan relatif singkat. Kesan selepas suntikan subkutaneus berlaku selepas 15-20 min, mencapai maksimum selepas 2 jam; jumlah tempoh tindakan adalah kira-kira 6 jam. Mereka digunakan terutamanya di hospital semasa penubuhan dos insulin yang diperlukan untuk pesakit, dan juga apabila kesan cepat (mendesak) diperlukan - dalam koma dan precoma diabetik. Dengan / dalam pengenalan T_1/2 menjadikan 5 minit, oleh itu pada insulin koma ketoacidotic diabetik ditadbir dalam / dalam titisan. Persediaan insulin bertindak pendek juga digunakan sebagai agen anabolik dan ditetapkan, sebagai peraturan, dalam dos kecil (4-8 IU 1-2 kali sehari).

Insulin daripada jangka sederhana tindakan kurang larut, mereka lebih perlahan diserap dari tisu subkutaneus, akibatnya mereka mempunyai kesan yang lebih panjang. Tindakan berpanjangan ubat-ubatan ini dicapai dengan adanya prolongator khusus - protamin (isophane, protaphan, basal) atau zink. Kelembapan penyerapan insulin dalam persiapan yang mengandungi penggantungan senyuman zink insulin, disebabkan adanya kristal zink. Insulin NPH-insulin (neutral protamine Hagedorn, atau isophane) adalah penggantungan yang terdiri daripada insulin dan protamin (protamin adalah protein yang diasingkan dari susu ikan) dalam nisbah stoikiometrik.

Insulin lama bertindak termasuk insulin glargine - analog insulin manusia, yang diperolehi oleh teknologi rekombinan DNA - ubat insulin pertama yang tidak mempunyai puncak tindakan yang jelas. Glukoma insulin diperolehi oleh dua modifikasi dalam molekul insulin: menggantikan rantai A (asparagine) dengan glisin pada kedudukan 21 dan melampirkan dua residu arginin ke terminal C-dalam rantai B. Ubat ini adalah penyelesaian yang jelas dengan pH 4. PH berasid menstabilkan hexamers insulin dan menyediakan penyerapan dadah yang panjang dan boleh diramal dari tisu subkutan. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh pH berasid, glukol insulin tidak boleh digabungkan dengan insulin bertindak pendek yang mempunyai pH neutral. Satu suntikan glutarin insulin menyediakan kawalan glisemik bukan puncak 24-jam. Kebanyakan persediaan insulin mempunyai apa yang dipanggil. "Puncak" tindakan, diperhatikan apabila kepekatan insulin dalam darah mencapai maksimum. Glukoma insulin tidak mempunyai puncak yang jelas, kerana ia dilepaskan ke dalam aliran darah pada kadar yang relatif tetap.

Persediaan insulin terhadap tindakan yang berpanjangan tersedia dalam pelbagai bentuk dos yang mempunyai kesan hipoglikemik dalam tempoh yang berbeza (dari 10 hingga 36 jam). Kesan yang berpanjangan mengurangkan bilangan suntikan harian. Mereka biasanya dihasilkan dalam bentuk penggantungan, ditadbir hanya subcutaneously atau intramuscularly. Dalam koma diabetik dan keadaan pra-koma, ubat yang berpanjangan tidak digunakan.

Persediaan insulin gabungan adalah penggantungan yang terdiri daripada insulin jangka pendek yang bertindak secara neutral dan insulin-isophane (jangka masa panjang tindakan) dalam nisbah tertentu. Kombinasi insulin ini dalam jangka masa yang berlainan dalam satu persediaan membolehkan pesakit untuk menyelamatkan dua suntikan dengan penggunaan dadah yang berasingan.

Petunjuk. Petunjuk utama untuk penggunaan insulin adalah diabetes mellitus jenis 1, tetapi dalam keadaan tertentu ia juga ditetapkan untuk jenis diabetes mellitus 2, termasuk. dengan ketahanan terhadap agen hipoglikemik mulut, dengan penyakit bersamaan, dalam persiapan untuk campur tangan pembedahan, koma diabetes, dengan diabetes pada wanita hamil. Insulin bertindak pendek tidak hanya digunakan dalam kencing manis, tetapi juga dalam beberapa proses patologi lain, misalnya, keletihan umum (sebagai ejen anabolik), furunculosis, thyrotoxicosis, penyakit perut (atony, gastroptosis), hepatitis kronik, dan bentuk utama sirosis hati serta dalam beberapa penyakit mental (pentadbiran dosis besar insulin - koma hypoglycemic yang dipanggil); ia kadang-kadang digunakan sebagai komponen "polarisasi" penyelesaian yang digunakan untuk merawat kegagalan jantung akut.

Insulin adalah rawatan khusus untuk diabetes mellitus. Rawatan diabetes mellitus dilakukan mengikut skim-skim yang dibangunkan khusus dengan penggunaan persediaan insulin yang berlainan tempoh tindakan. Pemilihan dadah bergantung kepada keparahan dan ciri-ciri penyakit, keadaan umum pesakit dan kelajuan permulaan dan jangka masa tindakan pengurangan gula ubat.

Semua persediaan insulin digunakan tertakluk kepada pematuhan mandatori dengan rejim pemakanan dengan sekatan nilai tenaga makanan (dari 1,700 hingga 3,000 kcal).

Dalam menentukan dos insulin, mereka berpandukan tahap glukosa puasa dan pada siang hari, serta tahap glikosuria pada siang hari. Pemilihan dos akhir dijalankan di bawah kawalan mengurangkan hiperglikemia, glikosuria, serta keadaan umum pesakit.

Contraindications. Insulin dikontraindikasikan dalam penyakit dan keadaan yang berlaku dengan hipoglikemia (contohnya, insulinoma), penyakit akut hati, pankreas, buah pinggang, ulser gastrik dan duodenal, cacat jantung yang decompensated, dalam kekurangan koronari akut dan beberapa penyakit lain.

Gunakan semasa hamil. Rawatan ubat utama untuk diabetes mellitus semasa hamil adalah terapi insulin, yang dijalankan di bawah pengawasan yang rapat. Dalam kes diabetes mellitus jenis 1, rawatan insulin diteruskan. Dalam kes diabetes mellitus jenis 2, ubat hipoglikemik oral dibatalkan dan terapi diet dijalankan.

Gestational diabetes mellitus (diabetes hamil) adalah gangguan metabolisme karbohidrat yang pertama berlaku semasa kehamilan. Diabetis Gestational dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian perinatal, kejadian malformasi kongenital, serta risiko perkembangan kencing manis 5-10 tahun selepas bersalin. Rawatan diabetes kencing manis bermula dengan pemakanan. Jika terapi diet tidak berkesan, insulin digunakan.

Bagi pesakit dengan diabetes mellitus yang terdahulu atau yang mengalami masalah gestasi, adalah penting untuk mengekalkan peraturan proses metabolik yang mencukupi sepanjang kehamilan. Keperluan insulin dapat berkurangan pada trimester pertama kehamilan dan peningkatan trimester kedua dan ketiga. Semasa melahirkan anak dan selepas itu, keperluan untuk insulin dapat menurun secara mendadak (risiko peningkatan hipoglikemia). Di bawah keadaan ini, pemantauan teliti glukosa darah adalah penting.

Insulin tidak menembusi halangan plasenta. Walau bagaimanapun, antibodi IgG ibu kepada insulin melalui plasenta dan mungkin menyebabkan hyperglycemia dalam janin dengan meneutralkan insulin yang disembur daripadanya. Sebaliknya, pencabulan kompleks insulin - antibodi boleh menyebabkan hiperinsulinemia dan hipoglikemia dalam janin atau bayi baru lahir. Telah ditunjukkan bahawa peralihan dari persiapan insulin lembu / porcine ke persediaan monokomponen disertai dengan pengurangan titer antibodi. Dalam hal ini, semasa kehamilan, disarankan untuk hanya menggunakan persediaan insulin manusia.

Analog insulin (seperti ejen-ejen yang baru dibangunkan) ditetapkan dengan berhati-hati semasa kehamilan, walaupun tidak ada bukti kesan buruk. Menurut cadangan FDA diiktiraf (Food and Drug Administration), menentukan kemungkinan penggunaan ubat-ubatan semasa mengandung, penyediaan insulin setimpal dengan hasil tindakan dikategorikan sebagai B (kajian pembiakan pada haiwan telah menunjukkan kesan buruk kepada janin, dan kajian yang mencukupi dan yang terkawal di kalangan wanita hamil wanita tidak dijalankan) atau kategori C (kajian pembiakan haiwan menunjukkan kesan buruk pada janin, dan kajian yang mencukupi dan terkawal dalam wanita hamil tidak dijalankan, tetapi Faedah yang berpotensi yang berkaitan dengan penggunaan ubat-ubatan pada wanita hamil boleh membenarkan penggunaannya, walaupun ada risiko yang mungkin). Oleh itu, lizpro insulin tergolong dalam kelas B, dan insulin aspart dan insulin glargine - ke kelas C.

Komplikasi terapi insulin. Hipoglikemia. Pengenalan dosis yang terlalu tinggi, serta kekurangan pengambilan karbohidrat dengan makanan boleh menyebabkan keadaan hypoglycemic yang tidak diingini, koma hipoglikemik dapat berkembang dengan hilangnya kesadaran, kejang dan kemurungan aktiviti jantung. Hipoglikemia juga boleh berlaku kerana tindakan faktor tambahan yang meningkatkan kepekaan insulin (contohnya, kekurangan adrenal, hypopituitarism) atau meningkatkan penyerapan tisu glukosa (senaman).

Tanda-tanda awal hipoglisemia, yang sebahagian besarnya berkaitan dengan pengaktifan sistem saraf simpatetik (gejala adrenergic) termasuk tachycardia, peluh sejuk, menggeletar, dengan pengaktifan sistem parasimpatetik - kelaparan yang kuat, loya dan berdenyut-denyut di bibir dan lidah. Pada tanda pertama hipoglikemia, langkah-langkah segera perlu diambil: pesakit harus minum teh manis atau makan beberapa gumpalan gula. Dalam koma hipoglikemik, larutan glukosa 40% dalam jumlah 20-40 ml atau lebih disuntik ke dalam urat sehingga pesakit meninggalkan keadaan comatose (biasanya tidak melebihi 100 ml). Hipoglisemia juga boleh dikeluarkan oleh glukagon intramuskular atau subkutaneus.

Peningkatan berat badan semasa terapi insulin dikaitkan dengan penghapusan glukosuria, peningkatan kandungan kalori makanan sebenar, peningkatan selera makan dan rangsangan lipogenesis di bawah tindakan insulin. Jika anda mengikuti prinsip pemakanan, kesan sampingan ini boleh dielakkan.

Penggunaan ubat-ubatan hormon moden yang sangat murni (terutamanya persediaan insulin manusia yang direka secara genetik) agak jarang menyebabkan perkembangan rintangan insulin dan alergi, tetapi kes-kes tersebut tidak dikecualikan. Perkembangan reaksi alahan akut memerlukan terapi desensitisasi segera dan penggantian ubat. Apabila membangun reaksi terhadap persediaan insulin lembu / porcine, mereka perlu digantikan dengan persediaan insulin manusia. tindak balas setempat dan sistematik (pruritus, ruam tempatan atau sistemik, pembentukan nodul subkutaneus di tempat suntikan) dikaitkan dengan kesucian insulin yang tidak mencukupi dari kekotoran atau menggunakan bovine atau insulin babi, yang berbeza dalam urutan asid amino dari manusia.

Reaksi alahan yang paling kerap adalah kulit, antibodi IgE-pengantara. Kadangkala, tindak balas alahan sistemik diperhatikan, serta rintangan insulin yang diantarkan oleh antibodi IgG.

Penglihatan kabur Keadaan transient dari pembiasan mata berlaku pada awal permulaan terapi insulin dan hilang sendiri dalam 2-3 minggu.

Edema. Pada minggu pertama terapi, edema kaki sementara juga berlaku kerana pengekalan cecair, apa yang dipanggil. insulin bengkak.

Reaksi tempatan termasuk lipodystrophy di tapak suntikan berulang (komplikasi jarang). Alokasikan lipoatrofi (hilangnya simpanan lemak subkutan) dan lipohipertropi (peningkatan deposisi lemak subkutan). Kedua-dua negara mempunyai sifat yang berbeza. Lipoatrophy - tindak balas imunologi, terutamanya disebabkan oleh pentadbiran persiapan insulin yang tidak dimurnikan dari asal haiwan, kini hampir tidak dijumpai. Lipohypertrophy berkembang dengan menggunakan persediaan insulin manusia yang sangat murni dan mungkin berlaku jika teknik suntikan terganggu (penyediaan sejuk, alkohol mendapat di bawah kulit), dan juga disebabkan oleh tindakan tempatan anabola penyediaan itu sendiri. Lipohypertrophy mencipta kecacatan kosmetik yang menjadi masalah bagi pesakit. Di samping itu, kerana kecacatan ini, penyerapan ubat itu terjejas. Untuk mencegah perkembangan lipohypertrophy, disyorkan untuk sentiasa menukar tapak suntikan dalam kawasan yang sama, meninggalkan sekurang-kurangnya 1 cm di antara dua punca.

Mungkin terdapat tindak balas tempatan seperti kesakitan di tapak pentadbiran.

Interaksi Persediaan insulin boleh digabungkan dengan satu sama lain.

Banyak ubat-ubatan boleh menyebabkan hipo- atau hiperglikemia, atau mengubah reaksi pesakit diabetes mellitus kepada rawatan. Anda harus mempertimbangkan interaksi, mungkin dengan penggunaan insulin serentak dengan ubat lain. Penyekat alfa dan beta-adrenomimetiki meningkatkan rembesan insulin endogen dan meningkatkan kesan ubat. kesan hipoglisemik insulin meningkatkan ejen lisan hipoglisemik, salisilat, perencat MAO (termasuk furazolidone, procarbazine, selegiline), perencat ACE, bromocriptine, Octreotide, sulfonamides, steroid anabolik (terutamanya oxandrolone, methandienone) dan androgen (kepekaan meningkat kepada insulin dan meningkatkan rintangan tisu kepada glukagon, yang membawa kepada hipoglikemia, terutamanya dalam kes rintangan insulin; anda mungkin perlu mengurangkan dos insulin), analog somatostatin, guanetidine, dizo piramid, clofibrate, ketoconazole, persediaan litium, Mebendazole, pentamidine, pyridoxine, Propoxyphene, Phenylbutazone, fluoxetine, theophylline, fenfluramine, persediaan litium, kalsium persediaan, tetracyclines. Chloroquine, quinidine, quinine mengurangkan kemerosotan insulin dan dapat meningkatkan kepekatan insulin dalam darah dan meningkatkan risiko hipoglikemia.

Inhibitor carboanhydrase (terutamanya acetazolamide), dengan merangsang sel-sel pancreatic β, menggalakkan pembebasan insulin dan meningkatkan sensitiviti reseptor dan tisu kepada insulin; walaupun penggunaan ubat-ubatan ini secara serentak dengan insulin dapat meningkatkan kesan hipoglikemik, kesannya mungkin tidak dapat diprediksi.

Beberapa ubat menyebabkan hiperglikemia pada orang yang sihat dan memburukkan lagi perjalanan penyakit pada pesakit diabetes. Kesan hipoglikemik insulin lemah: ubat antiretroviral, asparaginase, kontraseptif hormon oral, glucocorticoid, diuretik (thiazide, asid etacrynic), heparin, antagonis H₂-reseptor, sulfinpyrazone, antidepresan tricyclic, dobutamine, isoniazid, calcitonin, niacin, sympathomimetics, Danazol, clonidine, CCB, diazoxide, morfin, phenytoin, hormon pertumbuhan, hormon tiroid, derivatif phenothiazine, nikotin, etanol.

Glukokortikoid dan epinefrin mempunyai kesan yang bertentangan dengan insulin pada tisu periferi. Sebagai contoh, penggunaan berpanjangan glucocorticoids boleh menyebabkan hiperglisemia sistemik sehingga diabetes (kencing manis steroid), yang dapat dilihat dalam kira-kira 14% daripada pesakit yang menerima kortikosteroid sistemik dalam masa beberapa minggu atau penggunaan berpanjangan kortikosteroid topikal. Sesetengah ubat menghalang rembesan insulin secara langsung (phenytoin, clonidine, diltiazem) atau dengan mengurangkan rizab kalium (diuretik). Hormon tiroid mempercepatkan metabolisme insulin.

Yang paling penting dan sering memberi kesan kepada tindakan beta-blocker insulin, agen hipoglikemik oral, glucocorticoids, etanol, salisilat.

Etanol menghalang glukoneogenesis di hati. Kesan ini diperhatikan dalam semua orang. Dalam hal ini, perlu diingat bahawa penyalahgunaan minuman keras di latar belakang terapi insulin boleh membawa kepada pembangunan keadaan hypoglycemic yang teruk. Jumlah alkohol yang sedikit yang diambil dengan makanan biasanya tidak menimbulkan masalah.

Penyekat beta boleh menghalang rembesan insulin, mengubah metabolisme karbohidrat dan meningkatkan ketahanan periferi pada insulin, yang membawa kepada hiperglikemia. Walau bagaimanapun, mereka juga dapat menghalang kesan catecholamine pada glukoneogenesis dan glikogenolisis, yang dikaitkan dengan risiko tindak balas hipoglikemik teruk pada pesakit diabetes. Selain itu, mana-mana penghalang beta-adrenergik boleh menutupi gejala adrenergik yang disebabkan oleh penurunan kadar glukosa darah (termasuk gegaran, penderaan), dan seterusnya mengganggu pengiktirafan hipoglisemia yang tepat pada masanya pesakit. Beta selektif₁-Pengekat adrenergik (termasuk acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) mempamerkan kesan ini kepada tahap yang lebih rendah.

NSAID dan salicylates dos tinggi menghalang sintesis prostaglandin E (yang menghalang rembesan insulin endogen) dan dengan itu meningkatkan rembesan dasar insulin, meningkatkan sensitiviti sel-sel β dari pankreas menjadi glukosa; Kesan hipoglikemik dengan penggunaan serentak mungkin memerlukan penyesuaian dos NSAID atau salicylates dan / atau insulin, terutamanya dengan perkongsian jangka panjang.

Sebilangan besar persediaan insulin yang sedang dihasilkan, termasuk berasal dari pankreas haiwan dan disintesis oleh kejuruteraan genetik. Persiapan pilihan untuk terapi insulin adalah insinyur manusia yang sangat direka bentuk secara genetik dengan antigenicity yang minimum (aktiviti imunogenik), serta analog insulin manusia.

Persediaan insulin dihasilkan dalam botol kaca, hermetically disegel dengan stoppers getah dengan berlari aluminium, dalam apa yang dipanggil khas. jarum suntikan atau jarum picagari. Apabila menggunakan pen penunjuk syringe, persediaan berada di botol khas botol (penapis).

Asuhan insulin dan persediaan insulin untuk pentadbiran lisan sedang dibangunkan. Dengan gabungan insulin dengan detergen dan pentadbiran dalam bentuk aerosol pada mukosa hidung, tahap plasma yang berkesan dapat dicapai secepat dengan pentadbiran bolus IV. Persediaan insulin intranasal dan lisan sedang dibangunkan atau menjalani ujian klinikal.

Farmakologi Asas dan Klinikal / Ed. B.G. Katsunga; per. dari bahasa Inggeris dengan ed. EE Zvartau: dalam 2 t.- M.-SPb.: Dialog Binom-Nevsky, 1998.- T. 2.-ms 181-194.

Balabolkin M.I., Klebanova E.M., Kreminskaya V.M. Diabetes mellitus: aspek diagnosis dan rawatan moden / Doktor; dengan ed. G.L. Vyshkovskogo.-2005.- M.: RLS-2005, 2004.- 960 p. (Senarai Siri ubat radar Rusia).

Balabolkin M.I., Petunina N.A., Telnova M.E., Klebanova E.M., Antonova K.V. Peranan terapi insulin dalam pampasan diabetes mellitus // BC 2007.- T. 15.- No. 27 (308).- ms 2072-2077.

Vinogradov V.M., Katkova EB, Mukhin E.A. Farmakologi dengan perumusan / Ed. V.M. Vinogradov.- 4 ed. Rev.- SPb.: SpecLit, 2006.- P. 684-692.

Farmakologi klinikal oleh Goodman dan Gilman / Jumlah keseluruhan. ed. A.G. Gilman, ed. J. Hardman dan L. Limberd. Per. dari bahasa Inggeris.- M.: Praktika, 2006.- ms 1286-1305.

Mashkovsky MD Dadah: dalam 2 t. - 14th ed.- M.: Novaya Volna, 2000.- T. 2.- P. 13-17.

Mikhailov I.B. Buku Panduan Pakar Perubatan Farmakologi Klinikal: Panduan untuk Pakar Perubatan: Foliant, 2001.-ms 562-570.

Pharmacotherapy rasional penyakit sistem endokrin dan gangguan metabolik: Tangan. untuk pengamal / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova dan lain-lain; di bawah jumlah ed. I.I. Dedova, G.A. Melnichenko.- M.: Litterra, 2006.- ms 30-39. (Rawatan farmakoterapi rasional: Panduan untuk pengamal; V. 12).

Daftar Ubat-ubatan Rusia Pesakit / Ed. G.L. Vyshkovskogo.- M.: RLS-2006, 2005.- ms 68-72.

Sergeev P.V., Shimanovsky N.L., Petrov V.I. Reseptor bahan aktif fisiologi: Monograf.- M.-Volgograd: Tujuh angin, 1999.- ms 497-504.

Garis panduan Persekutuan untuk penggunaan dadah (sistem formulary) / Ed. A.G. Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova.- Vol. VIII.- M.: ECHO, 2007.- ms 354-363.

Kharkevich D.A. Farmakologi: Buku teks.- 7th ed., Pererab. dan tambahan.- M.: Geotar-Perubatan, 2003.- ms 433-438.

USP mendispens maklumat. V. 1.- 23 ed. - Micromedex, Inc., USA, 2003.- P. 1546-1569.

Monopic Insulia

Dalam tempoh 10 hingga 15 tahun yang lalu, beberapa teknologi telah dibangunkan untuk membersihkan insulin industri yang lebih baik daripada kekotoran immunoaktif berskala besar. Dengan bantuan pembersihan gelchromatographic, mungkin untuk mendapatkan insulin mono-puncak yang disebut (iaitu, memberikan satu puncak dalam kromatogram) kemurnian 98%. Insulin monokomponen, yang diperolehi oleh kromatografi pada DEAE-selulosa, juga lebih bersih. Ia membebaskan dadah daripada 99% kotoran makromolekul.

Persediaan insulin yang sangat bersih menyebabkan reaksi alahan, serta lipoatrofi, lebih kurang kerap, tetapi, malangnya, mereka kurang memberi kesan kepada perkembangan rintangan insulin. Oleh kerana perkembangan mikangiopati diabetik semakin penting untuk mekanisme imun, penting untuk mengetahui bagaimana rawatan dengan insulin monokomponen mempengaruhi penampilan dan evolusi mereka.

Pada masa ini, monosuinsulin insulin monopin, penggantungan insulin semilong, penggantungan insulin panjang dan penangguhan insulin insulin diluluskan untuk kegunaan klinikal di negara kita.

Monosuinsulin (Minsulin) mempunyai permulaan, maksimum dan tempoh tindakan adalah sama seperti suinsulin. Mungkin neutral atau berasid bergantung kepada bahan mentah dan teknologi.

Suspensi insulin semilong, panjang dan panjang dalam komposisi dan parameter kesan hipoglikemiknya tidak berbeza daripada insulin pengeluaran domestik kumpulan ICS (masing-masing ICSI, ICS dan ICSC).

Menurut hasil pertama penggunaan klinikal [Plyats OM, et al., 1984], persiapan insulin monopipe mempercepat pampasan kencing manis, mengurangi kebutuhan harian hormon. Dalam sesetengah kes, adalah mungkin untuk mengurangkan ketahanan insulin, menghapuskan labil kencing manis, mengurangkan titer antibodi kepada insulin. Persediaan insulin monopik mempunyai sifat-sifat yang kurang ketara secara statistik secara statistik, menurut beberapa data, memberikan kesan terapeutik yang baik dalam lipodystrophy insulin.

Persediaan insulin diberikan kepada pesakit di klinik daerah secara percuma (serta ejen hypoglycemic oral). Mereka perlu disimpan dalam peti sejuk pada suhu 3-5 ° C, di mana jabatan sayur-sayuran dan buah-buahan biasanya disimpan, tanpa apa-apa yang membenarkan pembekuan. Adalah mustahil untuk menyuntik insulin sejuk, adalah perlu untuk memanaskan botol di telapak tangan ke suhu badan.

Ubat yang berpanjangan sebelum menaip jarum suntikan, kacau dengan berjabat. Biasanya, pesakit membuat suntikan insulin sendiri. Untuk melakukan ini, semasa rawat inap, apabila insulin ditetapkan terlebih dahulu, pesakit dilatih untuk melakukan suntikan (sterilisasi jarum suntik dan jarum, satu set dos yang diperlukan dalam picagari, dll.). Pesakit dijelaskan prinsip rawatan sehingga pencegahan komplikasi terapi insulin dan, di atas semua, pencegahan dan penangkapan hipoglikemia.

Kanak-kanak berumur sehingga 10 tahun, orang dengan penglihatan yang sangat berkurangan, pesakit yang lemah atau cacat mental diberi suntikan oleh saudara-mara, dan tanpa adanya peluang itu - oleh jururawat poliklinik. Pesakit sendiri menyuntik insulin subcutaneously ke bahagian depan atau luar paha, ke dalam tisu subkutaneus abdomen. Sekiranya suntikan dilakukan oleh orang lain, maka ubat ini boleh disuntik ke dalam bahu, di kawasan subskapular, punggung. Adalah sangat penting bahawa tapak suntikan perubahan insulin dengan setiap suntikan. Dari awal, pesakit harus memberi tumpuan kepada pematuhan ketat aturan asepsis.

"Diabetes", A.G. Mazowiecki

Persediaan insulin

Insulin untuk kegunaan perubatan diperoleh dari kelenjar pankreas babi dan lembu. Kaedah bioteknologi yang terkini untuk mendapatkan insulin manusia. Diperolehi oleh insulin kejuruteraan genetik sepenuhnya konsisten dengan pelbagai asid amino insulin manusia. Kaedah moden membolehkan untuk mendapatkan dimurnikan (mono-puncak - kromatographically dimurnikan dengan pelepasan "puncak" insulin), sangat murni (mono-komponen) dan persediaan insulin crystallized. Peningkatan penggunaan dibuat daripada insulin manusia kristal yang diperolehi oleh kejuruteraan genetik. Daripada insulin asal haiwan, keutamaan diberikan kepada insulin mono-puncak yang berasal dari pankreas babi.

Bergantung pada tahap pemurnian, insulin asal hewan dibahagikan kepada mono-peak (MP) dan monokomponen (MK) (SMP-mono-babi SMP, monokomponen SMK; GMP-monopic daging sapi, SMC - monocoque beef). Persediaan insulin manusia dilambangkan dengan huruf H (dalam persiapan asing NM - dari manusia - manusia).

Persediaan insulin bertindak pendek - untuk s / c, dalam / m dan / dalam pengenalan. Mereka mempunyai kesan hypoglycemic yang cepat dan relatif pendek. Insulin tindakan yang berpanjangan memasuki hanya p / dan / m; dalam / tidak - tidak! Sekiranya koma diabetik dan keadaan pra-comatose, penggunaan yang berpanjangan tidak digunakan.

Untuk jangka masa: a) persediaan insulin bertindak pendek bermula selepas 30 minit, tindakan mekanikal selepas 1.5-2 jam, tempoh keseluruhan 4-6 jam.

b) persediaan insulin jangka panjang

- tempoh purata: bermula selepas 1.5-2 jam, puncak selepas 3-12 jam; jumlah masa 8-12 jam;

- bertindak panjang: mula 4-8 jam; puncak selepas 8-18; jumlah keseluruhan

Asing: a) jenis tindakan pendek:

homorap (insulin kejuruteraan genetik)

Homorap - penapis dalam bentuk pena picagari;

actropid NM - kejuruteraan genetik

anktropid MK - insulin porosin monokomponen

Humulin P (mengawal kejuruteraan genetik.

b) tempoh purata:

iletin saya pita - insulin babi kristal.

c) tindakan lama: insulin - penggantungan bina asupan kristal ultralente; iletin ultralente penggantungan insulin manusia; Humulin ullong.

Di Rusia: I. 1) Insulin manusia adalah kejuruteraan genetik (teknologi DNA rekombinan.

2) penggantungan insulin manusia - berpanjangan.

Ii. Insulin daging babi sangat disucikan, kesan perubatan adalah selepas 15-20 minit, maksimum adalah 2 jam, tempoh tindakan adalah 6-7 jam.

III.Insulin-Semilong SMK tempoh tindakan purata.

KEMUDAHAN HORMONAL (samb.)

Dalam korteks adrenal menghasilkan sejumlah besar hormon steroid, yang boleh diklasifikasikan oleh kesan:

1. Glucocorticoids - mempunyai kesan ketara pada proses metabolik.

2. Mineralocorticoids - mempunyai aktiviti penahan natrium yang utama.

3. Hormon seks (estrogen dan androgen).

Tahap rembesan GC bergantung kepada turun naik dalam kepekatan ACTH (dihasilkan di lobus anterior pituitary) dan mencapai maksimum pada waktu pagi (contoh).

HA utama ialah kortisol.

Farmakokinetik. Selepas pembebasan, aktiviti berlangsung kira-kira 3 jam, aktiviti tidak aktif berlaku di hati melalui pembentukan sebatian yang disambungkan, dikeluarkan oleh buah pinggang. GK menyebabkan banyak kesan farmakologi, kerana ia mempengaruhi semua proses metabolik dalam tubuh.

Pertukaran protein. 1) Tindakan Catabolic. Menguatkan proses katabolisme dalam limfoid, otot, tisu tulang, kulit, yang menyebabkan penurunan protein plasma (terutamanya globulin), penurunan massa otot, kelemahan, osteoporosis, atrofi kulit. 2) Antianabolic. Ia menjadikan sukar untuk menggabungkan asid amino ke protein yang baru disintesis. Sebaliknya, sintesis protein dalam hati meningkat (pembentukan enzim hati, peningkatan erythropoietin), dan pembentukan surfaktan meningkat dalam paru-paru.

Pertukaran karbohidrat merangsang glukoneogenesis dalam hati (pembentukan karbohidrat dari produk metabolisme protein), mengurangkan kebolehtelapan membran sel untuk glukosa, yang membawa kepada perkembangan hiperglikemia, glikosuria, sehingga perkembangan kencing manis steroid.

Pertukaran lipid. Melalui peningkatan dalam rembesan insulin merangsang lipogenesis - peningkatan sintesis asid lemak dan trigliserida yang lebih tinggi. Sebaliknya, mereka menghalang pengambilan glukosa oleh sel-sel lemak, yang membawa kepada pengaktifan lipolysis (terutamanya pada kaki). Hasil dari kesan ini adalah pengagihan semula lemak subkutan dengan peningkatan depositnya di kawasan wajah, leher dan bahu.

Pertukaran air dan elektrolit menyebabkan kelambatan natrium dan air disebabkan peningkatan reabsorpsi mereka di tubula buah pinggang distal, peningkatan pengeluaran kalium.

Pertukaran - Melanggar penyerapan kalsium dalam usus, meningkatkan pembebasannya dari tisu tulang dan perkumuhan ginjal, yang dapat mengakibatkan hipokalsemia dan hiperkalsemia.

GK memberi kuat kesan anti-radang (menyekat semua 3 fasa keradangan). Inhibisi perubahan terutamanya dikaitkan dengan penstabilan membran lysosomal. Penghambatan proses eksudatif dikaitkan dengan 1) perencatan enzim fosfolipase 2, yang diaktifkan apabila sel-sel telah rosak dan menyumbang kepada sintesis asid arakidonik dari fosfolipid, yang pada gilirannya adalah prekursor prostaglandin dan leukotrienes; 2) penstabilan membran sel mast (menurunkan pelepasan histamine, serotonin dan mediator peradangan yang lain); 3) pengurangan sintesis mediator radang membawa kepada kebiasaan kebolehtelapan kapilari, menghalang penghijrahan neutrophils dan makrofaj ke tengah keradangan dan penurunan aktiviti phagocytic mereka. Penstabilan membran lysosomal dan sel tiang dikaitkan dengan penindasan aktiviti hyaluronidase, yang menyebabkan depolarisasi asid hyaluronik. Penindasan proliferasi dikaitkan dengan kesan anti-anabolik, penurunan kepekatan mediator peradangan, penurunan pembentukan makroskop, pembentukan fibroblas dan sintesis kolagen dihambat. GK menangguhkan pembentukan tisu parut (contohnya, ketegangan esofagus).

Kesan imunosupresif disebabkan oleh perencatan perkembangan dan fungsi sel-sel limfoid, yang mengakibatkan invasif tisu limfa (thymus, limpa, nodus limfa) dengan perkembangan limfopenia. GK mengurangkan aktiviti komponen sistem pelengkap, melanggar interaksi dengan sel mast, makrofaj, kerana menghalang pembebasan bahan aktif secara biologi dari mereka. Menekan tindak balas AG-AG, melanggar sintesis antibodi.

Antishock. GC meningkatkan sensitiviti reseptor ke katekolamin, meningkatkan aksi pressor angiotensin II, mengurangkan kebolehtelapan vaskular, menyebabkan pengekalan natrium dan air.

Antitoxic GC meningkatkan daya tahan tubuh terhadap kesan merosakkan agen-agen toksik eksogen dan endogen: 1) mengurangkan aktiviti fisfolipase A₂; 2) menstabilkan membran sel dan mencegah penetrasi toksin ke dalam tisu; 3) mempercepat pengaktifan toksin dalam hati dan perkumuhan mereka.

GK mempunyai kesan ke atas pembentukan darah - sebagai tambahan kepada kesan yang digambarkan pada leukosit, mereka meningkatkan bilangan eritrosit dan platelet.

Hypothermic kesan HA adalah disebabkan oleh 1) penurunan ketelapan kapilari (penurunan dalam penyerapan pyrogens eksogen); 2) penstabilan BBB disebabkan oleh perencatan hyaluronidase (semakin buruk pengangkutan pyrogens dalam SSP) 3) penurunan kepekatan PD dalam hipotalamus (di kawasan pusat thermoregulation).

Kesan farmakologi utama:

- imunosupresif atau antiallergik

Malangnya, GK menyebabkan serius kesan sampingan:

1. Saluran gastrousus. Perubahan dystrophic pada mukosa gastrointestinal: hakisan, ulser (sering tanpa asimtomatik, tidak menyakitkan), rumit oleh perdarahan dan perforasi. Di tengah-tengah - 1) menghalang sintesis PD, yang mengawal pengeluaran lendir dan bikarbonat, dan 2) katabolik, 3) kesan anti-anabolik

2 Sistem endokrin

- kencing manis steroid (jika paras gula meningkat pada latar belakang mereka, kemudian menetapkan dengan insulin)

- keterlambatan pertumbuhan 1) GK - antagonis hormon somatotropik, 2) kesan anti-anabolik, terutama berkaitan dengan tisu tulang.

- kelewatan pubertas

- gangguan haid

3 Sistem kardiovaskular

4 Sistem saraf pusat

- gangguan tidur, peningkatan keceriaan

5 Sistem imun - kemurungan imuniti, peningkatan penyakit kronik. Anda tidak boleh memasuki vaksin hidup (BCG, polio, dll.)

6 Sistem muskuloskeletal

- osteoporosis, patah patologi

- atrofi kulit, stria, jerawat

9 Gangguan metabolik

- cushingism, sebagai contoh, melegakan penyakit

1) pemendapan tertentu lemak subkutan

- keseimbangan nitrogen negatif

- hipovitaminosis (GK mempercepatkan biotransformasi vit D, A, C, B, dan sebagainya)

Kebanyakan komplikasi hilang selepas pengambilan dadah. Tidak dapat dipulihkan adalah:

1. keterlambatan pertumbuhan pada kanak-kanak apabila menggunakan GK> 1.5 tahun

2. katarak subkapsular

3. diabetes steroid.

Salah satu kesan sampingan yang paling teruk adalah kekurangan adrenal sekunder yang ditunjukkan selepas penghapusan perparatov (HA dalam dos tinggi menghalang sintesis hormon mereka sendiri sehingga atropi lengkap korteks adrenal (iaitu substrat yang menghasilkan GC hilang)).

Sindrom Pembatalan Glucocorticoid

Keterukan sindrom bergantung kepada tahap penindasan fungsi korteks adrenal. Dalam kes-kes yang ringan selepas penghapusan HA pada pesakit dengan kelemahan, keletihan, sakit otot, keterukan penyakit mendasar. Dalam kes-kes yang teruk, krisis addisonic klasik berkembang, diwujudkan dengan muntah, runtuh, sawan, kematian berlaku akibat kegagalan kardiovaskular akut.

Pencegahan kekurangan adrenal sekunder:

1. Dalam pelantikan GC, perlu mengambil kira irama circadian pengeluaran mereka (kecuali untuk keadaan kecemasan), iaitu. kebanyakan dos ditetapkan pada waktu pagi.

2. Apabila mengambil GK selama lebih dari 10 hari, untuk menghapuskan pengurangan secara beransur-ansur dalam dos (dengan perjalanan beberapa minggu hingga beberapa bulan, mengurangkan dos prednisolone sebanyak 2.5-5 mg setiap 3-5 hari, dengan kursus lebih lama - sebanyak 2.5 mg setiap 1-3 minggu).

3. Dengan beban tambahan sederhana pada kelenjar adrenal (pembedahan kecil, fizikal, beban neuropsikologi) terhadap latar belakang ketidakcukupan korteks adrenal, perlu meningkatkan dos prednisolone 1.5-2 kali sehari sebelum beban dan mengurangkannya pada hari sebelumnya setelah penamatannya. Pada beban tinggi, dos HA meningkat beberapa kali.

194.48.155.252 © studopedia.ru bukan pengarang bahan yang diposkan. Tetapi menyediakan kemungkinan penggunaan percuma. Adakah terdapat pelanggaran hak cipta? Tulis kepada kami | Maklumbalas.

Lumpuhkan adBlock!
dan muat semula halaman (F5)
sangat diperlukan

Klasifikasi persediaan insulin

Insulina biasanya diklasifikasikan berdasarkan asal (bovine, porcine, manusia, serta analog insulin manusia) dan tempoh tindakan.

Bergantung kepada sumber pengeluaran, insulin asal haiwan (terutamanya persediaan insulin daging babi), persiapan insulin manusia separuh sintetik (diperolehi daripada insulin daging babi oleh transformasi enzimatik), persediaan insulin manusia (rekombinan DNA yang dihasilkan oleh kejuruteraan genetik) dibezakan.

Untuk kegunaan perubatan, insulin sebelumnya diperoleh terutamanya dari kelenjar pankreas lembu, kemudian dari kelenjar pankreas babi, memandangkan insulin porcine lebih dekat dengan insulin manusia. Sejak insulin lembu, yang berbeza daripada tiga asid amino manusia, sering menyebabkan reaksi alergi, hari ini praktikalnya tidak digunakan. Insulin babi, yang berbeza daripada asid amino manusia, kurang berkemungkinan menyebabkan reaksi alahan. Dalam persediaan ubat insulin, jika terdapat pembersihan yang tidak mencukupi, terdapat kekotoran (proinsulin, glukagon, somatostatin, protein, polipeptida) yang boleh menyebabkan pelbagai reaksi sampingan. Teknologi moden memungkinkan untuk mendapatkan dimurnikan (mono-peak-chromatographically disucikan dengan pelepasan insulin "puncak"), sangat murni (mono-komponen) dan penyediaan insulin crystallized. Persediaan insulin haiwan, keutamaan diberikan kepada insulin mono-puncak yang berasal dari pankreas babi. Insulin yang diperolehi oleh kejuruteraan genetik sepenuhnya konsisten dengan komposisi asid amino insulin manusia. [19, h.5]

Aktiviti insulin ditentukan oleh kaedah biologi (dengan keupayaan untuk menurunkan glukosa darah dalam arnab) atau melalui kaedah fizikokimia (oleh elektroforesis di atas kertas atau oleh kromatografi di atas kertas). Untuk satu unit tindakan, atau unit antarabangsa, ambil satu aktiviti 0.04082 mg daripada insulin kristal. Pankreas manusia mengandungi sehingga 8 mg insulin (kira-kira 200 U).

Persediaan insulin (lihat Jadual 9) dibahagikan kepada dadah pendek dan ultrashort untuk tempoh tindakan - meniru rembesan fisiologi biasa insulin oleh pankreas sebagai tindak balas terhadap rangsangan, ubat-ubatan jangka panjang dan ubat-ubatan lama - meniru rembesan insulin asas (latar belakang) serta ubat gabungan (menggabungkan kedua-dua tindakan).

Jadual 9 - Ciri-ciri persediaan insulin

Insulin Ultrashort

Insulin lispro (Humalog), insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen), insulin glulisine (Apidra)

Dalam masa 10-20 minit

Insulin bertindak pendek

Insulin larut [Kejuruteraan Genetik Manusia] (Actrapid HM, Gensulin P Rinsulin R, Humulin Biasa), insulin larut [manusia semisynthetic] (Biogulin P Humodar R), insulin larut [daging babi monocomponent] (Actrapid MC Monodar, Monosuinsulin MK )

Dalam 30-60 minit

Insulin jangka sederhana

Insulin Isophane [Kejuruteraan Genetik Manusia] (Biosulin H Gansulin H Gensulin N, Insuman Basal HT Insuran NPH Protafan HM, Rinsulin NPH, Humulin NPH), insulin isophane [manusia semisynthetic] (Biogulin H Humodar B), insulin isophane, [monocomponent babi] (Monodar B Protafan MS), insulin komponen penggantungan zink (Monotard MS)

Insulin bertindak panjang

Insulin glargine (Lantus), insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen)

Persediaan insulin gabungan (persiapan biphasic)

Insulin dwifasa [manusia semisynthetic] (Biogulin 70/30 Humodar K25), insulin dwifasa [Kejuruteraan Genetik Manusia] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 HT Mikstard 30 nm, M3 Humulin), aspart insulin dwifasa (NovoMiks 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen)

Ultrashort-acting insulins adalah analog insulin manusia. Adalah diketahui bahawa insulin endogen dalam sel B pankreas, serta molekul hormon dalam penyelesaian insulin bertindak pendek, dipolimerisasi dan hexamers. Selepas pentadbiran subkutan, bentuk heksamerik diserap dengan perlahan dan puncak kepekatan hormon dalam darah, sama dengan orang yang sihat selepas makan, tidak dapat dicipta. Analog insulin bertindak pendek pertama, yang diserap dari tisu subkutaneus 3 kali lebih cepat daripada insulin manusia, adalah insulin lispro. Insulin lispro adalah turunan insulin manusia, yang diperoleh dengan menukar dua residu asid amino dalam molekul insulin (lisin dan proline pada kedudukan 28 dan 29 dari rantai B). Pengubahsuaian molekul insulin mengganggu pembentukan hexamers dan memberikan aliran cepat dadah ke dalam darah. Hampir segera selepas pentadbiran subkutaneus dalam tisu, molekul insulin lispro dalam bentuk hexamer dengan cepat memisahkan monomer dan memasuki darah. Satu lagi analog insulin - insulin aspart - dicipta dengan menggantikan proline dalam kedudukan B28 dengan aspartic asid negatif yang dicas. Seperti insulin lispro, selepas pentadbiran subkutan, ia juga cepat merosot ke dalam monomer. Dalam glulinin insulin, penggantian insulin manusia asparagin asin amino pada kedudukan B3 untuk lisin dan lisin pada kedudukan B29 untuk asid glutamat juga menyumbang kepada penyerapan yang lebih cepat. Ultrashort yang bertindak analog insulin boleh diberikan segera sebelum makan atau selepas makan.

Insulin bertindak pendek (juga dikenali sebagai larut) adalah penyelesaian dalam penampan dengan nilai pH neutral (6.6-8.0). Mereka bertujuan untuk subkutaneus, kurang kerap - pentadbiran intramuskular. Sekiranya perlu, mereka juga diberikan secara intravena. Mereka mempunyai kesan hipoglikemik yang cepat dan relatif singkat. Kesan selepas suntikan subkutaneus berlaku selepas 15-20 minit, mencapai maksimum selepas 2 jam; jumlah tempoh tindakan adalah kira-kira 6 jam. Mereka digunakan terutamanya di hospital semasa penubuhan dos insulin yang diperlukan untuk pesakit, dan juga apabila kesan cepat (mendesak) diperlukan - dalam koma dan precoma diabetik. Apabila ditadbir secara intravena, T1 / 2 adalah 5 minit, oleh itu, dalam koma ketoacidotik kencing manis, insulin diberikan secara intravena. Persediaan insulin bertindak pendek juga digunakan sebagai agen anabolik dan ditetapkan, sebagai peraturan, dalam dos kecil (4-8 IU 1-2 kali sehari).

Insulin daripada jangka sederhana tindakan kurang larut, mereka lebih perlahan diserap dari tisu subkutaneus, akibatnya mereka mempunyai kesan yang lebih panjang. Tindakan berpanjangan ubat-ubatan ini dicapai dengan adanya prolongator khusus - protamin (isophane, protaphan, basal) atau zink. Kelembapan penyerapan insulin dalam persiapan yang mengandungi penggantungan senyuman zink insulin, disebabkan adanya kristal zink. NPH-insulin (NPH insulin atau Isophane) ialah penggantungan insulin protamine (protamine - protein diasingkan daripada Milt ikan) dalam nisbah stoikiometri.

Insulin lama bertindak termasuk insulin glargine - analog insulin manusia, yang diperolehi oleh teknologi rekombinan DNA - ubat insulin pertama yang tidak mempunyai puncak tindakan yang jelas. Glukogin insulin dihasilkan oleh dua modifikasi dalam molekul insulin: menggantikan rantaian A (asparagine) dengan glisin di kedudukan 21 dan melampirkan dua sisa arginin ke terminal C-terminal B. Ubat ini adalah penyelesaian yang jelas dengan pH 4. PH berasid menstabilkan hexamers insulin dan menyediakan penyerapan dadah yang panjang dan boleh diramal dari tisu subkutan. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh pH berasid, glukol insulin tidak boleh digabungkan dengan insulin bertindak pendek yang mempunyai pH neutral. Satu suntikan glutarin insulin menyediakan kawalan glisemik bukan puncak 24-jam. Persiapan kebanyakan insulin mempunyai "puncak" tindakan, ditandakan apabila konsentrasi insulin dalam darah mencapai maksimum. Glukoma insulin tidak mempunyai puncak yang jelas, kerana ia dilepaskan ke dalam aliran darah pada kadar yang relatif tetap. [19, pp.8-9]

Persediaan insulin terhadap tindakan yang berpanjangan tersedia dalam pelbagai bentuk dos yang mempunyai kesan hipoglikemik dalam tempoh yang berbeza (dari 10 hingga 36 jam). Kesan yang berpanjangan mengurangkan bilangan suntikan harian. Mereka biasanya dihasilkan dalam bentuk penggantungan, ditadbir hanya subcutaneously atau intramuscularly. Dalam koma diabetik dan keadaan pra-koma, ubat yang berpanjangan tidak digunakan.

Persediaan insulin gabungan adalah penggantungan yang terdiri daripada insulin jangka pendek yang bertindak secara neutral dan insulin-isophane (jangka masa panjang tindakan) dalam nisbah tertentu. Kombinasi insulin ini dalam jangka masa yang berlainan dalam satu persediaan membolehkan pesakit untuk menyelamatkan dua suntikan dengan penggunaan dadah yang berasingan. [19, hlm.10]