Janumet - ubat gabungan untuk pesakit kencing manis jenis 2

• Pencegahan

Janumet - ubat hypoglycemic dua komponen, terdiri daripada 2 bahan aktif: metformin dan sitagliptin. Ubat ini didaftarkan di Persekutuan Rusia pada tahun 2010. Di seluruh dunia, ubat-ubatan berasaskan sitagliptin mengambil lebih daripada 80 juta pesakit kencing manis. Populariti seperti itu dikaitkan dengan keberkesanan yang baik dan keselamatan yang hampir lengkap dari perencat DPP-4, yang termasuk sitagliptin. Metformin dianggap sebagai "emas" standard dalam rawatan diabetes mellitus, ia terutamanya diresepkan kepada pesakit dengan penyakit jenis 2. Mengikut kajian pesakit kencing manis, tiada komponen ubat yang membawa kepada hipoglisemia, kedua-dua bahan tersebut tidak menyebabkan kenaikan berat badan dan juga menyumbang kepada kerugiannya.

Penting untuk mengetahui! Satu kebaharuan yang disyorkan oleh endokrinologi untuk Pemantauan Tetap Diabetes! Hanya perlu setiap hari. Baca lebih lanjut >>

Bagaimana pil Janumet berfungsi

Selepas diagnosis diabetes, keputusan mengenai rawatan yang diperlukan dibuat berdasarkan hasil analisis untuk hemoglobin glikasi. Jika angka ini di bawah 9%, satu ubat, metformin, mungkin mencukupi untuk menormalkan glukosa darah kepada pesakit. Ia amat berkesan pada pesakit dengan berat badan yang tinggi dan beban rendah. Sekiranya hemoglobin gliserin lebih tinggi, satu ubat dalam kebanyakan kes tidak mencukupi, oleh itu, pesakit kencing manis adalah terapi kombinasi, ubat yang menurunkan glukosa dari kumpulan lain ditambah kepada metformin. Anda boleh mengambil gabungan dua bahan dalam satu tablet. Contoh-contoh ubat seperti Glibomet (metformin dengan glibenclamide), Galvus Met (dengan vildagliptin), Janumet (dengan sitagliptin) dan analog mereka.

Apabila memilih gabungan yang optimum, kesan sampingan bahawa semua ubat antidiabetik adalah penting. Derivatif sulfonylurea dan insulin dengan ketara meningkatkan risiko hipoglikemia, menggalakkan pertumbuhan berat badan, PSM mempercepatkan pengurangan sel beta. Bagi kebanyakan pesakit, kombinasi metformin dengan perencat DPP4 (glyptines) atau mimetics incretin akan rasional. Kedua-dua kumpulan ini meningkatkan sintesis insulin tanpa menyebabkan kerosakan pada sel beta dan tidak menyebabkan hipoglikemia.

Sitagliptin yang terkandung dalam ubat Yanumet adalah yang pertama dari gliserin. Sekarang dia adalah wakil yang paling dipelajari dalam kelas ini. Bahan ini memanjangkan hayat embrio - hormon khusus yang dihasilkan sebagai tindak balas kepada peningkatan glukosa dan merangsang pembebasan insulin ke dalam aliran darah. Hasil daripada karyanya dalam diabetes, sintesis insulin ditingkatkan sehingga 2 kali. Kelebihan Janumet yang tidak diragukan adalah bahawa dia bertindak hanya dengan gula darah tinggi. Apabila glikemia adalah normal, peningkatan tidak dihasilkan, insulin tidak memasuki darah, oleh itu hipoglikemia tidak berlaku.

Kesan utama metformin, komponen kedua ubat Yanumet, adalah pengurangan rintangan insulin. Disebabkan ini, glukosa memasuki tisu lebih baik, membebaskan saluran darah. Tambahan, tetapi kesan penting - mengurangkan sintesis glukosa dalam hati, memperlahankan penyerapan glukosa daripada makanan. Metformin tidak menjejaskan fungsi pankreas, oleh itu tidak menyebabkan hipoglikemia.

Menurut para doktor, rawatan gabungan dengan metformin dan sitagliptin mengurangkan hemoglobin gliser dengan purata 1.7%. Diabetes mellitus yang lebih teruk diberi pampasan, pengurangan hemoglobin gliserin yang lebih baik disediakan oleh Janumet. Apabila YY> 11, penurunan purata ialah 3.6%.

Petunjuk untuk pelantikan

Perubatan Yanumet digunakan untuk mengurangkan gula hanya untuk diabetes jenis 2. Resipi ubat tidak membatalkan diet dan pendidikan jasmani sebelumnya, kerana ubat tablet tunggal tidak dapat mengatasi ketahanan insulin yang kuat, mengeluarkan sejumlah besar glukosa daripada darah.

Arahan untuk digunakan membolehkan anda menggabungkan tablet Yanumet dengan metformin (Glucophage dan analogues), jika anda ingin meningkatkan dosnya, serta sulfonylurea, glitazones, insulin.

Khususnya menunjukkan pesakit Janumet yang tidak cenderung untuk mengikuti dengan teliti cadangan doktor. Gabungan dua bahan dalam pil tunggal bukan kepunyaan pengilang, tetapi satu cara untuk meningkatkan kawalan glisemik. Tidak cukup hanya untuk menetapkan ubat-ubatan yang berkesan, adalah perlu bahawa pesakit kencing manis membawa mereka secara berdisiplin, iaitu, komited untuk rawatan. Bagi penyakit kronik dan kencing manis, termasuk komitmen ini sangat penting. Mengikut ulasan pesakit, telah ditetapkan bahawa 30-90% pesakit sepenuhnya mematuhi preskripsi. Semakin banyak barang yang ditetapkan oleh doktor, dan pil yang lebih banyak sehari harus diambil, semakin tinggi kemungkinan perlakuan yang disyorkan tidak dihormati. Gabungan ubat-ubatan dengan beberapa bahan aktif adalah cara yang baik untuk meningkatkan kepatuhan terhadap rawatan, dan dengan itu meningkatkan kesihatan pesakit.

Borang dos dan pelepasan

Perubatan Janumett dihasilkan oleh Merck, Belanda. Pengeluaran telah bermula berdasarkan Akrikhin syarikat Rusia. Dadah domestik dan import benar-benar sama, menjalani kawalan kualiti yang sama. Tablet mempunyai bentuk yang panjang, bersalut filem. Untuk kemudahan penggunaan, mereka dicat dalam warna yang berbeza bergantung kepada dos.

Pilihan yang mungkin:

Janumet Long adalah ubat baru, di Persekutuan Rusia ia didaftarkan pada tahun 2017. Komposisi Yanumet dan Yanumeta Long adalah sama, mereka hanya berbeza dalam struktur tablet. Kerap perlu mengambil dua kali sehari, kerana metformin di dalamnya bertindak tidak lebih daripada 12 jam. Di Yanumeta, Long Metformin dilancarkan lebih perlahan, jadi anda boleh minum sekali sehari tanpa kehilangan keberkesanan.

Metformin dicirikan oleh kesan sampingan yang tinggi dalam organ pencernaan. Metformin Long dengan ketara meningkatkan ketahanan dadah, mengurangkan kekerapan cirit-birit dan tindak balas buruk yang lain lebih daripada 2 kali. Dilihat oleh ulasan, dalam dos maksimum, Janumet dan Yanumet Long memberikan kira-kira penurunan berat badan yang sama. Selebihnya Janumet Long menang, ia memberikan kawalan glisemik yang lebih baik, lebih berkesan mengurangkan rintangan insulin dan kolesterol.

Kehidupan rak 50/500 Janumet adalah 2 tahun, dos besar 3 tahun. Ubat ini dijual dengan preskripsi ahli endokrin. Harga anggaran di farmasi:

Arahan untuk digunakan

Dos arahan arahan ubat untuk diabetes mellitus:

1. Dosoptik sitagliptin adalah 100 mg, atau 2 tablet.
2. Dos metformin dipilih bergantung kepada tahap kepekaan insulin dan toleransi bahan ini. Untuk mengurangkan risiko kesan buruk penerimaan, dos meningkat secara beransur-ansur, dari 500 mg. Pertama, mereka minum Yanumet 50/500 dua kali sehari. Sekiranya gula darah tidak cukup berkurang, dalam seminggu atau dua, dos boleh ditingkatkan menjadi 2 tablet 50/1000 mg.
3. Jika ubat Yanumet ditambah kepada derivatif sulfonylurea atau insulin, perlu meningkatkan dos dengan berhati-hati agar tidak terlepas hipoglikemia.
4. Dos maksimum Yanumeta - 2 tab. 50/1000 mg.

Untuk meningkatkan toleransi dadah, tablet diambil serentak dengan makanan. Ulasan kencing manis menunjukkan bahawa snek tidak sesuai untuk tujuan ini, lebih baik untuk menggabungkan ubat dengan makanan padat yang mengandung protein dan karbohidrat lambat. Dua kaedah diedarkan supaya di antara mereka ternyata selang 12 jam.

Langkah berjaga-jaga apabila mengambil ubat:

1. Bahan-bahan aktif yang membentuk Yanumet dielakkan dari badan terutamanya melalui air kencing. Jika kerosakan buah pinggang berlaku, risiko metformin yang ditangguhkan dengan peningkatan asidosis laktik seterusnya. Untuk mengelakkan komplikasi ini, disarankan untuk memeriksa buah pinggang sebelum menetapkan ubat. Analisis selanjutnya lulus setiap tahun. Jika kreatinin lebih tinggi daripada biasa, ubat dibatalkan. Pesakit kencing manis yang lebih tua dicirikan oleh gangguan renal berkaitan dengan usia, jadi mereka disyorkan untuk menggunakan dos minimum Janumet.
2. Selepas pendaftaran dadah, terdapat kajian mengenai pankreatitis akut pada pesakit kencing manis yang mengambil Yanumet, jadi pengeluar memberi amaran tentang risiko dalam arahan untuk digunakan. Tidak mustahil untuk menubuhkan frekuensi kesan sampingan ini, kerana komplikasi ini tidak direkodkan dalam kumpulan kawalan, tetapi boleh diandaikan bahawa ia sangat jarang berlaku. Gejala pankreatitis: kesakitan teruk di bahagian atas abdomen, memanjang ke kiri, muntah.
3. Jika tablet Janumet diambil bersama gliclazide, glimepiride, glibenclamide dan PSM lain, hipoglisemia mungkin. Apabila ia berlaku, dos Yanumet tetap sama, dos PSM dikurangkan.
4. Keserasian dengan alkohol di Yanumeta buruk. Methformin dalam mabuk alkohol akut dan kronik boleh menyebabkan asidosis laktik. Di samping itu, minuman beralkohol mempercepatkan perkembangan komplikasi diabetes, memburukkan lagi pampasannya.
5. Tekanan fisiologi (disebabkan kecederaan teruk, terbakar, terlalu panas, jangkitan, keradangan yang meluas, pembedahan) boleh meningkatkan kadar gula darah. Semasa tempoh pemulihan, arahan mencadangkan sementara bertukar kepada insulin, dan kemudian kembali ke rawatan sebelumnya.
6. Arahan ini membenarkan kenderaan memandu, bekerja dengan mekanisme untuk pesakit kencing manis yang menerima Yanumet. Menurut ulasan, ubat ini boleh menyebabkan rasa mengantuk dan pening yang ringan, jadi pada permulaan penerimaannya, anda perlu memberi perhatian khusus kepada keadaan anda.

Kesan sampingan dadah

Secara umumnya, ketahanan dadah ini dinilai sebagai baik. Kesan sampingan hanya boleh menyebabkan metformin. Kesan yang tidak diingini dalam rawatan sitagliptin diperhatikan sebanyak ketika mengambil plasebo.

Menurut data yang diberikan dalam arahan untuk tablet, kekerapan tindak balas yang tidak diingini tidak melebihi 5%:

• cirit-birit - 3.5%;
• mual - 1.6%;
• sakit, berat di abdomen - 1.3%;
• pembentukan gas yang berlebihan - 1.3%;
• sakit kepala - 1.3%;
• muntah - 1.1%;
• hipoglikemia - 1.1%.

Juga semasa kajian dan dalam tempoh selepas pendaftaran, pesakit kencing manis diperhatikan:

Adakah anda mengalami tekanan darah tinggi? Adakah anda tahu bahawa hipertensi menyebabkan serangan jantung dan strok? Menormalkan tekanan anda dengan. Baca pendapat dan maklum balas mengenai kaedah di sini >>

• alahan, termasuk bentuk yang teruk;
• pankreatitis akut;
• fungsi buah pinggang terjejas;
• penyakit pernafasan;
• sembelit;
• sakit di sendi, belakang, anggota badan.

Kemungkinan besar, Yanumet tidak berkaitan dengan pelanggaran ini, tetapi pengilang masih memasukkannya dalam arahan. Secara umum, kekerapan kesan sampingan pada pesakit kencing manis pada Yanumet tidak berbeza daripada kumpulan kawalan yang tidak menerima ubat ini.

Gangguan yang sangat jarang, tetapi sangat nyata, yang boleh berlaku ketika mengambil Janumet dan tablet lain dengan metformin adalah asidosis laktik. Ini adalah komplikasi akut kronik yang sukar dirawat - senarai komplikasi kencing manis. Menurut pengeluar, frekuensinya adalah 0.03 komplikasi per 1000 orang-tahun. Kira-kira 50% pesakit kencing manis tidak dapat diselamatkan. Penyebab asidosis laktik boleh menjadi dos yang berlebihan daripada Janumet, terutama dalam kombinasi dengan faktor-faktor yang menggalakkan: kegagalan buah pinggang, jantung, hati dan pernafasan, alkohol, kelaparan.

Dadah penurun gula Janumet - arahan untuk digunakan

Antara ubat-ubatan yang digunakan dalam rawatan diabetes, adalah mungkin untuk menyebut ubat Yanumet.

Ia sering diresepkan kepada pesakit kencing manis, dan adalah penting untuk mengetahui apa ubat ini luar biasa dan bagaimana untuk menggunakannya. Dalam radar, alat ini dirujuk sebagai hypoglycemic. Pembebasannya diselaraskan di Belanda.

Janumet adalah ubat preskripsi, kerana ia memerlukan preskripsi doktor. Tanpa itu, anda tidak boleh menggunakan alat ini untuk mengelakkan komplikasi. Jika anda mempunyai preskripsi, anda harus mengikuti arahan, kerana terdapat risiko yang besar terhadap kesan buruk.

Komposisi, bentuk pelepasan

Ubat ini dijual dalam tablet bersalut. Ia didasarkan pada 2 komponen aktif, yang mana hasilnya dicapai - Metformin dan Sitagliptin.

Untuk meningkatkan keberkesanan dadah dalam komposisi menambah unsur tambahan berikut:

• talc;
• macrogol;
• selulosa microcrystalline;
• sodium fumarate;
• Povidone;
• titanium dioksida;
• natrium lauril sulfat;
• alkohol polivinil.

Tablet Yanumet terdiri daripada tiga jenis, bergantung kepada kandungan Metformin (500, 850 dan 1000 mg).

Sitagliptin dalam mereka semua terkandung dalam jumlah yang sama - 50 mg. Warna tablet boleh berwarna merah jambu, merah jambu dan merah.

Ubat ini dikemas dalam lepuh 14 pcs. Pakej mungkin mengandungi sejumlah lepuh yang berbeza.

Video tentang sifat Metformin:

Farmakologi dan Farmakokinetik

Alat ini mempunyai kesan hipoglikemik yang jelas, yang dicapai melalui interaksi dua komponen aktif. Terima kasih kepada Sitagliptin, kadar pengeluaran insulin oleh sel beta pankreas meningkat. Juga, bahan ini mengurangkan sintesis glukosa dalam hati.

Dengan mengorbankan Metformin, kerentanan badan terhadap kesan insulin ditingkatkan dan pencernaan gula dalam GIT lemah. Ini memberikan kesan yang kompleks ke atas badan sebagai hasilnya tahap glukosa normal. Pada masa yang sama, Janumet tidak menyebabkan hipoglikemia (kecuali untuk kes-kes apabila pesakit kencing manis mempunyai penyakit yang mengaitkan kesan dadah).

Penyerapan Sitagliptin berlaku dengan cepat. Jumlah maksimum bahan ini (dan daya impak terbesar) diperhatikan dalam tempoh 1-4 jam selepas mengambil ubat.

Hanya sebilangan kecil dari mereka yang terlibat dalam hubungan dengan protein plasma.

Komponen ini tidak dapat membentuk metabolit dan hampir sepenuhnya dikeluarkan melalui buah pinggang dalam bentuk aslinya. Selebihnya disingkirkan dengan najis.

Penyerapan metformin juga dicirikan dengan kadar yang pesat. Kesannya mencapai maksimum selepas 2 jam. Tidak ada komunikasi dengan protein plasma. Penguraian komponen ini dilakukan oleh buah pinggang.

Petunjuk dan kontraindikasi

Penggunaan dadah hanya dibenarkan dengan diagnosis yang sesuai. Jika tidak, ubat itu hanya akan membahayakan orang itu. Oleh itu, perlu Yanummet dilantik oleh pakar. Ini dilakukan dengan diabetes jenis 2.

Rawatan dengannya dijalankan dengan beberapa cara. Kadang-kadang hanya ubat ini digunakan (digabungkan dengan diet). Ia juga mungkin menggunakan tablet ini dengan ubat-ubatan lain (contohnya, derivatif insulin atau sulfonylurea). Pilihannya adalah disebabkan oleh gambaran penyakit ini.

Tanpa preskripsi, ubat ini dilarang untuk digunakan kerana kontraindikasi. Kehadiran mereka boleh menyebabkan masalah yang teruk.

Contraindications include:

• intoleransi bahan;
• penyakit buah pinggang yang teruk;
• keabnormalan teruk dalam hati;
• penyakit berjangkit;
• alkohol atau keracunan alkohol;
• ketoacidosis;
• diabetes jenis 1;
• infarksi miokardium;
• kegagalan jantung;
• kehamilan;
• menyusu.

Keadaan ini memerlukan keengganan untuk menggunakan Yanumet, walaupun terdapat diagnosis yang sesuai. Doktor mesti memilih kaedah rawatan yang berbeza, agar tidak menjejaskan kehidupan pesakit.

Arahan untuk digunakan

Untuk mengelakkan ubat dari merosakkan pesakit, arahan mesti diikuti. Adalah lebih baik untuk mengetahui tentang peraturan masuk ke doktor, kerana jadual dan dos mungkin berbeza-beza bergantung kepada ciri-ciri penyakit.

Pakar harus memeriksa pesakit dan menentukan dos ubat yang sesuai untuknya.

Ia adalah wajar untuk mengurangkan sedikit pada permulaan terapi. Oleh itu badan akan dapat menyesuaikan diri dengan penerimaan dana. Di masa depan, dos boleh ditingkatkan jika keputusan ujian darah menunjukkan keperluan untuk ini.

Orientasi hendaklah pada jumlah Sitagliptin. Dos maksimum yang dibenarkan untuk bahan ini ialah 100 mg sehari. Dos metformin mungkin berbeza-beza. Dadah diambil dua kali sehari dengan makanan. Tidak perlu menghancurkan tablet.

Pesakit khas

Contraindications - bukan satu-satunya sebab yang perlu dilakukan berhati-hati dalam menangani dadah. Berkenaan dengan pesakit individu, langkah-langkah khas dijangka, kerana orang-orang ini mungkin hipersensitif terhadap kesan komponen.

Ini termasuk:

1. Wanita hamil. Bagi mereka, mengambil Janumeta tidak diingini, kerana tidak diketahui bagaimana alat ini akan mempengaruhi perjalanan kehamilan dan perkembangan bayi. Walau bagaimanapun, jika terdapat keperluan mendesak untuk rawatan dengan ubat ini, doktor mungkin menetapkannya.
2. Ibu-ibu kejururawatan. Kesan bahan aktif ubat pada kualiti susu belum dipelajari. Sehubungan ini, semasa menyusu harus mengelak daripada mengambilnya untuk mengelakkan kemudaratan kepada kanak-kanak. Sekiranya Yanumet memerlukan rawatan, penyusuan susu ibu harus diganggu.
3. Orang tua. Mereka mungkin mengalami pelbagai gangguan dalam fungsi organisma, disebabkan oleh perubahan yang berkaitan dengan usia. Dalam kes ini, semakin tinggi usia pesakit, semakin tinggi kemungkinan pelanggaran tersebut. Oleh kerana itu, mungkin terdapat kesulitan dengan penyerapan dan penyingkiran dadah dari tubuh. Oleh itu, bagi pesakit sedemikian, perlu memilih dengan teliti dos. Mereka juga perlu meneliti hati dan buah pinggang kira-kira sekali setiap enam bulan untuk mengenal pasti masalah di kawasan ini dengan tepat pada masanya.
4. Kanak-kanak dan remaja. Oleh kerana kekurangan stamina pada pesakit-pesakit ini, Janumet boleh menjejaskan mereka tanpa disedari. Doktor mengelakkan rawatan dengan ubat ini pada usia itu, lebih memilih cara lain.

Sekiranya diabetes ditemui dalam wakil-wakil kumpulan ini, pakar perlu mengambil langkah berjaga-jaga yang perlu dan mengikut arahan.

Arahan khas

Kehadiran penyakit bersamaan juga merupakan alasan untuk melakukan pemeriksaan menyeluruh sebelum pelantikan Yanumet.

Hal ini terutama berlaku dalam situasi berikut:

1. Penyakit buah pinggang. Dengan penyelewengan kecil dalam kerja-kerja badan ini, ubat dibenarkan. Keadaan yang sederhana atau serius membayangkan keengganan untuk menggunakannya, kerana kerana mereka penghapusan bahan aktif dari badan akan melambatkan, yang boleh menyebabkan hipoglikemia.
2. Kelainan pada fungsi hati. Ubat ini mempunyai kesan ke atas hati. Sekiranya terdapat masalah dengan badan ini, kesan ini mungkin meningkat, menyebabkan komplikasi. Oleh itu, mengambil Yanumet dalam hal ini adalah dilarang.

Alat ini tidak mempunyai keupayaan untuk mempengaruhi kelajuan reaksi dan perhatian, jadi memandu dan aktiviti yang memerlukan konsentrasi, tidak dilarang. Tetapi apabila menggunakan dadah dalam kombinasi dengan ubat-ubatan lain, keadaan hypoglycemic boleh berkembang, yang boleh menyebabkan masalah di kawasan ini.

Kesan sampingan dan dos berlebihan

Penggunaan ubat ini boleh membawa kepada kesan sampingan.

Antaranya ialah:

• batuk;
• sakit kepala;
• sakit perut;
• mual;
• mengantuk;
• gangguan gastrousus;
• pankreatitis.

Ini tidak selalu berlaku, dan kejadian mereka sering tidak dianggap berbahaya. Selalunya, manifestasi ini dihapuskan selepas beberapa ketika. Ini adalah kerana penyesuaian badan kepada terapi. Tetapi pada intensiti yang sangat besar dari ciri-ciri yang disenaraikan adalah disyorkan untuk menggantikan Yanumet dengan cara yang lain.

Apabila berlebihan berlaku fenomena yang sama yang berkaitan dengan kesan sampingan, hanya mereka lebih ketara. Anda boleh menghilangkannya dengan mengeluarkan sisa-sisa ubat dari badan dan hemodialisis. Anda juga mungkin memerlukan penjagaan yang menyokong.

Interaksi Dadah dan Analog

Penyakit yang bersesuaian memerlukan pembetulan strategi rawatan yang dipilih. Dengan kehadiran mereka, perlu untuk menangani beberapa patologi pada masa yang sama, masing-masing, ia perlu untuk menggabungkan ubat yang berbeza.

Penyelidikan terperinci mengenai kesan Yanumet pada ubat-ubatan lain tidak dijalankan. Tetapi diketahui bahawa ia boleh mengubah kesan ubat tertentu apabila digunakan bersama.

Antaranya ialah:

Sekiranya terdapat keperluan untuk menggunakan kombinasi tersebut, anda perlu memilih dengan teliti dos dan memantau kursus terapi.

Ubat ini dianggap berkesan dalam merawat kencing manis, tetapi tidak sesuai untuk semua pesakit. Kerana ini, terdapat keperluan untuk memilih dana dengan tindakan yang sama.

Antara analog Yanumet yang terdapat di wilayah Rusia ialah:

Pilihan analog harus diberikan kepada doktor, kerana peralihan dari satu ubat ke yang lain harus dilakukan sesuai dengan peraturan. Di samping itu, ubat-ubatan yang disenaraikan mempunyai kontra, yang mana adalah wajib.

Pendapat doktor dan pesakit

Pendapat pakar tentang Yanumet agak berbeza - tidak semua doktor menetapkan ubat kerana kesan sampingannya, pesakit juga bertindak balas dengan cara yang berbeza - ubat telah membantu seseorang, dan seseorang telah diseksa oleh kesan sampingan. Terdapat juga harga yang tinggi untuk ubat.

Saya menetapkan dadah Yanumet agak kerap kepada pesakit. Dia mempunyai hasil yang baik dalam kes-kes yang jarang berlaku akibat sampingan. Tetapi sebelum pelantikan dana, adalah perlu untuk memeriksa pesakit untuk memastikan bahawa tidak ada kontraindikasi, jika tidak pesakit akan menjadi lebih buruk.

Maxim Leonidovich, ahli endokrinologi

Dalam amalan saya, Janumet bukanlah alat yang paling popular. Keberkesanannya bergantung pada bagaimana ia sesuai dengan pesakit. Sekiranya terdapat kontra, ia adalah berbahaya untuk menetapkannya. Selain itu, ia tidak sesuai untuk semua kes. Oleh itu, saya jarang perlu mencadangkannya - biasanya pesakit memerlukan ubat lain. Kadang-kadang pesakit menolaknya kerana kos yang tinggi. Walaupun banyak rakan sekerja saya bercakap mengenai ubat ini dengan sangat positif.

Tamara Alexandrovna, ahli endokrinologi

Janumet mengambil ayah saya, dan dia telah melakukannya selama satu setengah tahun. Beliau tidak mempunyai sebarang aduan, paras gula selalu normal, masalah timbul hanya apabila diet rosak.

Ubat ini sangat mahal, tetapi ia berbaloi. Saya didiagnosis menderita diabetes 5 tahun yang lalu, jadi saya cuba banyak ubat. Hanya ada yang tidak membantu, sementara yang lain membawa kesan sampingan yang kekal. Yanumet adalah ubat pertama yang tidak menyebabkan reaksi negatif dan gula yang normal.

Saya tidak boleh menghubungi Yanumet sebagai ubat yang baik - dia tidak membantu saya. Pada mulanya, gula tidak berkurangan, tiba-tiba jatuh dengan mendadak - doktor juga berfikir bahawa saya telah meningkatkan dos. Selama beberapa minggu saya masih mengambilnya, dan indikatornya adalah normal, tetapi saya diseksa sakit kepala, saya mula tidur buruk, dan saya sentiasa mahu minum. Kemudian sekali lagi, penurunan mendadak dalam perubahan dos. Beberapa masalah, jadi saya meminta doktor untuk menukar sesuatu yang lain dan lebih murah.

Kos ubat adalah faktor yang sangat penting yang mempengaruhi pilihan rawatan. Yanumet adalah salah satu ubat yang mempunyai kos yang tinggi - tidak semua pesakit mampu menggunakannya. Harga dadah mungkin berbeza-beza bergantung kepada dos dan bilangan tablet dalam pakej.

Untuk 56 tablet yang mengandungi 1000 mg Metformin, anda perlu menghabiskan 2800-3000 Rubles. Jumlah yang sama dengan potongan 500 atau 850 mg kos 2700-2900 rubel.

Janumet

Keterangan pada 04/16/2015

• Nama Latin: Janumet
• Kod ATC: A10BD07
• Bahan aktif: Metformin + Sitagliptin (Metformin + Sitagliptin)
• Pengeluar: Patheon Puerto Rico Inc. (USA)

Komposisi

Dalam satu tablet, bergantung kepada dos ubat, mungkin mengandungi:

• 500 mg metformin dan 50 mg sitagliptin monohydrate fosfat;
• 850 mg metformin dan 50 mg sitagliptin monohydrate fosfat;
• 1000 mg metformin dan 50 mg sitagliptin monohydrate fosfat.

Selulosa mikrosial, povidone, natrium fumarat dan natrium lauril sulfat digunakan sebagai bahan tidak aktif tambahan.

Kotak Opadry II pink 85 F 94203 mengandungi alkohol polivinil, titanium dioksida (E171), macrogol, talc, oksida hitam besi (E172) dan oksida merah besi (E172).

Borang pelepasan

Yanumet boleh didapati di tablet bersalut filem. Tablet dibungkus dalam aluminium atau PVC blisters 14 pcs. Di dalam kadbod ada 1, 2, 4, 6, 7 lepuh.

Tindakan farmakologi

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Ubat Yanumet adalah gabungan dua bahan hipoglikemik dengan mekanisme pelengkap (pelengkap). Ia dibangunkan untuk kawalan glisemik yang lebih baik pada pesakit dengan diabetes jenis 2. Oleh sifatnya, sitagliptin adalah perencat dipeptidil peptidase-4 (abbr. DPP-4), sedangkan metformin adalah ahli kelas biguanide.

Tindakan farmakologi sitagliptin sebagai perencat DPP-4 dikawal oleh pengaktifan incretin. Dengan perencatan DPP-4, kepekatan 2 hormon aktif SEM. incretin: glucagon-like peptide-1 (GLP-1), serta polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (HIP). Hormon ini adalah sebahagian daripada sistem fisiologi dalaman yang mengawal glukosa homeostasis. Sekiranya tahap glukosa dalam darah adalah normal atau dinaikkan, maka incretin yang dinyatakan di atas membantu meningkatkan sintesis dan rembesan insulin. Di samping itu, GLP-1 menekan pelepasan glukagon, yang menghalang proses sintesis glukosa dalam hati. Sitagliptin pada dos terapeutik tidak menghalang aktiviti enzim dipeptidil peptidase-8 dan dipeptidyl peptidase-9.

Oleh kerana peningkatan toleransi glukosa pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 melalui metformin, kepekatan glukosa basal dan postprandial dalam aliran darah dikurangkan. Di samping itu, pengurangan sintesis glukosa dalam hati (glukoneogenesis) diperhatikan, penyerapan glukosa dalam usus berkurangan, sensitiviti insulin meningkat disebabkan oleh penangkapan dan penggunaan molekul glukosa. Mekanisme tindakan farmakologinya berbeza daripada agen hipoglikemik mulut lain kelas lain.

Petunjuk untuk digunakan

Ubat Yanumet ditunjukkan sebagai tambahan kepada rejim aktiviti fizikal dan diet, menyumbang kepada kawalan glisemik yang lebih baik dalam jenis diabetes mellitus II. Rawatan ini juga boleh dilakukan secara gabungan:

• dengan ubat-ubatan yang aktif adalah derivatif sulfonylurea (gabungan 3 ubat);
• dengan agonis PPAR (contohnya, thiazolidinediones);
• dengan insulin.

Contraindications

• hipersensitiviti kepada mana-mana komponen Yanumet;
• keadaan yang teruk yang boleh menjejaskan fungsi buah pinggang, seperti kejutan, dehidrasi, jangkitan;
• bentuk penyakit akut / kronik yang membawa kepada tisu hypoxitic: jantung, kegagalan pernafasan, infark miokard baru-baru ini;
• gangguan sederhana atau teruk buah pinggang, hati;
• keadaan mabuk alkohol akut atau penyakit seperti alkohol;
• jenis kencing manis;
• asidosis metabolik akut atau kronik, termasuk ketoasidosis diabetes;
• kajian radiologi;
• kehamilan dan penyusuan.

Kesan sampingan

• sakit kepala;
• mengantuk;
• batuk;
• loya, sakit abdomen;
• cirit birit, sembelit;
• mulut kering;
• muntah;
• pankreatitis;
• edema periferi.

Arahan untuk Janumet (Kaedah dan Dos)

Tablet Yanumet diambil dua kali sehari semasa makan. Untuk mengurangkan kemungkinan kesan sampingan dari saluran gastrousus, dos meningkat secara berperingkat. Dos awal dipilih bergantung pada tahap terapi hypoglycemic semasa.

Arahan penggunaan Janumeta menentukan maksimum dos harian sitagliptin - 100 mg.

Perhatian! Regimen dos ubat hypoglycemic Janumet mesti dipilih secara individu, dengan mengambil kira terapi semasa, keberkesanan dan toleransi.

Berlebihan

Apabila mengambil alih dos Janumet, mula-mula disarankan mengambil langkah-langkah standard: mengeluarkan ubat residu yang tidak diserap dari saluran gastrousus, memantau tanda-tanda vital (ECG), melakukan hemodialisis, dan menetapkan terapi sokongan jika perlu.

Interaksi

Tidak ada kajian mengenai interaksi ubat antara Yanumet, tetapi kajian yang mencukupi telah dilakukan pada setiap bahan aktif, sitagliptin dan metformin.

• Interaksi Sitagliptinpri dengan ubat-ubatan lain menyebabkan peningkatan AUC, kepekatan maksimum (C max) Digoxin, Januvia, Cyclosporine, namun, perubahan farmakokinetik ini tidak dianggap secara klinikal.
• Satu dos furosemide akan membawa kepada peningkatan C max metformin dan AUC dalam plasma dan darah dengan kira-kira 22% dan 15%, manakala C max dan AUC of Furosemide menurun.
• Setelah mengambil Nifedipin meningkat C maks maxforminan 20% dan AUC sebanyak 9%.

Syarat jualan

Untuk membeli tablet Janumet memerlukan preskripsi.

Syarat penyimpanan

Suhu tidak melebihi + 25 ° Celsius.

Atas sebab keselamatan, perlu untuk menyekat akses kepada kanak-kanak.

Hidup rak

Jangan memohon selepas dua tahun.

Analog Yanumeta

Terdapat ubat dengan bahan aktif yang sama - Metformin dan Sitagliptin - Velmettia ini. Analog lain Yanumet mempunyai kesan yang sama dan kod PBX:

Ulasan Janumete

Ulasan dari Janumet di forum mengatakan bahawa ini adalah ubat terbaik untuk rawatan diabetes jenis 2. Ia mempunyai kecekapan yang tinggi dan kekurangan kesan sampingan.

Harga Janumeta di mana untuk membeli

Harga anggaran Yanumet adalah 1000 mg + 50 mg setiap pakej No. 56- 2880 rubles, manakala Yanumet 500 mg atau 850 mg setiap pakej No. 56 adalah lebih mahal - 2850-2980 rubles, masing-masing.

JANUMET

14 pcs. - lepuh (1) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (2) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (4) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (6) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (7) - kadbod pek.

Ubat adalah gabungan dua ubat hipoglikemik dengan mekanisme pelengkap yang direka untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pesakit dengan diabetes jenis 2: sitagliptin, perencat enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), dan metformin, ahli kelas biguanide.

Metformin adalah ubat hipoglikemik yang meningkatkan toleransi glukosa pada pesakit dengan diabetes jenis 2, mengurangkan kepekatan glukosa basal dan postprandial dalam darah. Mekanisme tindakan farmakologinya berbeza dari mekanisme tindakan ubat hypoglycemic oral kelas lain.

Metformin mengurangkan sintesis glukosa dalam hati, mengurangkan penyerapan glukosa dalam usus, dan meningkatkan kepekaan insulin dengan meningkatkan pengambilan periferal dan penggunaan glukosa. Tidak seperti derivatif sulfonylurea, metformin tidak menyebabkan hipoglikemia pada pesakit dengan diabetes jenis 2 atau pada orang yang sihat (kecuali keadaan tertentu) dan tidak menyebabkan hyperinsulinemia. Semasa rawatan dengan metformin, rembesan insulin tidak berubah, dan kepekatan insulin puasa dan nilai harian kepekatan insulin plasma boleh berkurangan.

Sitagliptin aktif apabila diambil secara lisan, perencat yang sangat selektif dari enzim DPP-4, yang dimaksudkan untuk rawatan diabetes jenis 2. Kesan farmakologi kelas ubat yang menghalang DPP-4 dimediasi dengan pengaktifan incretin. Dengan menghalang DPP-4, sitagliptin meningkatkan kepekatan dua hormon aktif yang dikenali dalam keluarga incretin: glucagon-like peptide 1 (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (HIP). Incretin adalah sebahagian daripada sistem fisiologi dalaman untuk mengawal homeostasis glukosa. Pada kepekatan glukosa darah yang normal atau tinggi, GLP-1 dan HIP menyumbang kepada peningkatan sintesis dan rembesan insulin oleh sel-sel β-pankreas. GLP-1 juga menekan rembesan glukagon oleh sel-sel pankreas, sekali gus mengurangkan sintesis glukosa dalam hati. Mekanisme tindakan ini berbeza dari mekanisme tindakan derivatif sulfonylurea, yang merangsang pelepasan insulin dan kepekatan glukosa darah rendah, yang dipenuhi dengan perkembangan hypoglycemia yang disebabkan sulfonyl bukan sahaja pada pesakit diabetes jenis 2, tetapi juga pada individu yang sihat. Sitagliptin pada kepekatan terapeutik tidak menghalang aktiviti enzim yang berkaitan DPP-8 atau DPP-9. Sitagliptin berbeza dengan struktur kimia dan tindakan farmakologi daripada analog GLP-1, insulin, derivatif sulfonylurea atau meglitinides, biguanides, γ-reseptor yang diaktifkan oleh agonis peroxisome proliferator (PPARγ), inhibitor alfa-glucosidase dan analog amylin.

pentadbiran lisan dos tunggal pesakit sitagliptin dengan diabetes jenis 2 mellitus membawa kepada penindasan aktiviti enzim DPP-4 untuk 24 jam, diiringi oleh peningkatan 2-3 kali ganda dalam beredar kepekatan aktif GLP-1 dan GIP, kepekatan insulin plasma meningkat dan C-peptida, penurunan kepekatan glukagon dan kepekatan glukosa plasma pada perut kosong, serta penurunan amplitud turun naik dalam glukosa darah selepas glukosa atau beban makanan.

Menerima sitagliptin dalam dos harian 100 mg lebih 4-6 bulan bertambah baik dengan ketara fungsi β-sel pankreas pada pesakit dengan diabetes jenis 2, seperti yang dibuktikan oleh sepadan perubahan penanda seperti HOMA-β (homeostasis penilaian model-β), nisbah proinsulin / insulin, penilaian reaksi sel β-pankreas mengikut panel ujian berulang untuk toleransi makanan. Menurut kajian klinikal II dan fasa III keberkesanan sitagliptin kawalan glisemik pada kadar penggunaan 50 mg 2 kali / hari mempunyai keberkesanan setanding apabila digunakan pada dos sitagliptin adalah 100 mg 1 kali / hari.

Dalam rawak, plasebo terkawal, double-blind, chetyrehperiodnom menyeberangi kajian dua hari dalam sukarelawan dewasa sihat kita mengkaji kesan gabungan sitagliptin dan metformin berbanding sitagliptin monoterapi atau monoterapi dengan metformin atau plasebo pada perubahan dalam kepekatan plasma aktif dan jumlah hormon GLP-1 dan glukosa selepas pengambilan makanan. purata berwajaran kepekatan yang semakin meningkat hormon aktif GLP-1 untuk 4 jam setelah makan siang meningkat kira-kira 2 kali ganda selepas pengambilan sitagliptin bersendirian atau metformin sahaja berbanding dengan plasebo. permohonan serentak sitagliptin dan metformin disediakan kesan penjumlahan peningkatan kira-kira 4 kali ganda dalam kepekatan hormon aktif GLP-1 berbanding dengan plasebo. Yang menerima hanya sitagliptin hanya ditemani oleh peningkatan kepekatan aktif GLP-1 hormon disebabkan oleh perencatan enzim DPP-4, manakala hanya menerima metformin disertai kepekatan simetri semakin meningkat GLP-1 hormon aktif dan jumlah. Data yang diperolehi sesuai dengan mekanisme tindakan sitagliptin dan metformin, yang bertanggungjawab untuk meningkatkan kepekatan hormon aktif GLP-1. Hasil kajian ini juga menunjukkan bahawa sitagliptin, dan bukan metformin, yang meningkatkan konsentrasi hormon HIP aktif.

Dalam kajian yang melibatkan sukarelawan yang sihat, mengambil sitagliptin tidak disertai dengan penurunan kepekatan glukosa darah dan tidak menyebabkan hipoglikemia. Ini menunjukkan bahawa kesan insulinotropic dan glucagon-suppressive dari ubat adalah bergantung kepada glukosa.

Dalam, kajian crossover plasebo terkawal rawak pesakit dengan arteri darah tinggi ubat serentak antihipertensi (satu atau lebih daripada yang berikut: perencat ACE, angiotensin II antagonis reseptor, penghalang yang perlahan penghalang saluran kalsium, beta-blockers, diuretik) dengan sitagligpinom umumnya diterima baik. Dalam kategori ini pesakit sitagliptin menunjukkan kesan hypotensive diabaikan: dalam dos 100 mg / hari, menurun bermakna tekanan darah sistolik ambulatori sitagliptin setiap hari kira-kira 2 mm Hg berbanding dengan kumpulan plasebo. Perubahan yang sama tidak diperhatikan pada pesakit dengan tekanan darah normal.

Kesan ke atas elektrofisiologi jantung

Dalam kajian rawak, terkawal placebo-controlled, cross-sectional, sukarelawan sihat sitagliptin sekali pada dos 100 mg, 800 mg (melebihi 8 kali ganda dos yang disyorkan) dan plasebo. Selepas mengambil dos yang disyorkan (100 mg), tiada kesan ubat pada tempoh selang QT diperhatikan._c tidak pada masa kepekatan plasma maksimumnya, atau pada masa penilaian lain sepanjang kajian. Selepas mengambil 800 mg, peningkatan maksimum dalam perubahan purata plasebo dalam tempoh selang QT_c 3 jam selepas mengambil ubat, berbanding dengan nilai awal, ia adalah 8.0 ms. Peningkatan sedikit itu dinilai sebagai tidak penting secara klinikal. Selepas mengambil 800 mg C_maks Sitagliptin dalam plasma kira-kira 11 kali lebih tinggi daripada nilai yang sama selepas mengambil dos 100 mg.

Pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2, apabila menggunakan sitagliptin pada dos 100 mg / hari atau 200 mg / hari, tiada perubahan ketara dalam selang QT telah dijumpai._c (berdasarkan kepada data kajian elektrokardiografi yang diperoleh pada masa jangkaan C_maks sitagliptin plasma).

hasil kajian bagi menentukan bioekuivalens dalam sukarelawan yang sihat telah menunjukkan bahawa gabungan metformin + sitagliptin tablet 500 mg + 50 mg + 50mg dan 1000mg bioequivalent penyambut berasingan sitagliptin dan metformin dalam dos yang sesuai.

Memandangkan bioekuivalens yang terbukti tablet dengan yang paling rendah dan paling tinggi tablet dos metformin dengan dos pertengahan metformin (metformin + sitagliptin) 850 mg + 50 mg juga ditugaskan bioekuivalens disediakan menggabungkan dos tetap formulasi tablet.

Ketoksikan mutlak metformin apabila diambil pada perut kosong pada dos 500 mg ialah 50-60%. hasil penyelidikan dos tunggal metformin tablet dalam dos yang terdiri daripada 500 mg 1500 mg dan dari 850 mg ke 2550 mg menunjukkan pelanggaran dos yang berkadar dengan dos yang berkurangan disebabkan oleh penyerapan daripada perkumuhan yang pesat. Pentadbiran ubat secara serentak dengan makanan mengurangkan kadar dan jumlah metformin yang diserap, seperti yang dibuktikan oleh penurunan dalam C_maks dalam plasma sebanyak kira-kira 40%, penurunan nilai AUC sebanyak kira-kira 25%, dan kelewatan selama 35 minit untuk mencapai C_maks selepas satu dos metformin dalam dos 850 mg serentak dengan makanan berbanding dengan nilai parameter yang sama selepas mengambil dos yang serupa dengan dadah pada perut kosong. Kepentingan klinikal untuk mengurangkan parameter farmakokinetik belum ditubuhkan.

V_d selepas satu dos 850 mg secara lisan, metformin purata 654 ± 358 l. Metformin hanya sedikit terikat kepada protein plasma. Metformin sebahagiannya dan sementara diedarkan dalam sel darah merah. Apabila metformin pada dos yang disyorkan, kepekatan plasma keadaan keseimbangan (biasanya 14 C-dilabel sitagliptin kira-kira 16% daripada radioaktif yang ditadbir dikumuhkan dalam bentuk sitagliptin metabolit. Trace kepekatan 6 metabolit sitagliptin telah dikenal pasti, tanpa membuat apa-apa sumbangan kepada plasma DPP-4 aktiviti yg melarang sitagliptin. di dalam kajian vitro, isozymes daripada CYP3A4 cytochrome dan CYP2C8 dikenal pasti sebagai enzim utama yang terlibat dalam metabolisme sitagliptin terhad.

Selepas memakan 14 sitagliptin berlabel C dengan sukarelawan yang sihat, hampir semua radioaktiviti yang ditadbir dikeluarkan dari badan dalam masa seminggu, termasuk. 13% melalui usus dan 87% melalui buah pinggang; purata T_1/2 Sitagliptin apabila diberikan secara oral pada dos 100 mg adalah kira-kira 12.4 jam, pelepasan buah pinggang adalah kira-kira 350 ml / min.

Penyingkiran Sitagliptin dijalankan terutamanya oleh perkumuhan ginjal oleh mekanisme rembesan tubular aktif. Sitagliptin adalah substrat pengangkut anion manusia organik jenis ketiga (hOAT-3) yang terlibat dalam proses penghapusan sitagliptin oleh buah pinggang. Kepentingan klinikal penglibatan hOAT-3 dalam pengangkutan sitagliptin belum ditubuhkan. P-glikoprotein mungkin terlibat dalam penghapusan buah pinggang sitagliptin (sebagai substrat), tetapi perencat cyclosporine P-glikoprotein tidak mengurangkan pelepasan buah pinggang sitagliptin.

Farmakokinetik dalam kumpulan pesakit tertentu

Farmakokinetik sitagliptin pada pesakit dengan diabetes jenis 2 adalah serupa dengan farmakokinetik dalam individu yang sihat. Dengan fungsi buah pinggang yang dipelihara, parameter farmakokinetik selepas pentafsiran metformin tunggal dan berulang pada pesakit dengan diabetes jenis 2 dan individu yang sihat adalah sama, ubat ini tidak merangkumi apabila mengambil dos terapeutik.

Ubat tidak boleh diresepkan kepada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang. Pada pesakit yang kekurangan buah pinggang ringan berkata peningkatan kira-kira 2 kali ganda dalam AUC plasma untuk sitagliptin, dan pada pesakit dengan peringkat akhir yang teruk dan (hemodialisis) meningkatkan nilai AUC adalah 4 kali ganda berbanding dengan mengawal nilai dalam sukarelawan yang sihat. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang berkurangan (dalam CC) T_1/2 dadah dipanjangkan, dan pembersihan buah pinggang berkurangan berkadaran dengan penurunan CC.

Pada pesakit dengan penurunan hepatik sederhana (7-9 mata pada skala Child-Pugh), nilai min AUC dan C_maks Sitagliptin selepas satu dos sebanyak 100 mg meningkat sebanyak kira-kira 21% dan 13%, berbanding individu yang sihat. Perbezaan ini tidak signifikan secara klinikal. Tiada data klinikal mengenai penggunaan sitagliptin pada pesakit dengan kekurangan hepatik yang teruk (lebih daripada 9 mata pada skala Child-Pugh). Walau bagaimanapun, berdasarkan laluan buah pinggang yang berlebihan daripada ubat, perubahan ketara dalam farmakokinetik sitagliptin pada pesakit dengan kekurangan hepatik yang teruk tidak diramalkan.

Menurut analisis data farmakokinetik kajian klinikal fasa I dan II, jantina tidak mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap parameter farmakokinetik sitagliptin. Parameter farmakokinetik metformin tidak jauh berbeza dengan sukarelawan yang sihat dan pesakit dengan diabetes jenis 2 berdasarkan jantina. Menurut kajian klinikal yang terkawal, kesan hipoglikemik metformin pada lelaki dan wanita adalah serupa.

Menurut populasi analisis farmakokinetik data dari kajian klinikal fasa I dan II, umur pesakit tidak mempunyai kesan klinikal signifikan terhadap parameter farmakokinetik sitagliptin. Kepekatan sitagliptin pada pesakit tua (65-80 tahun) adalah kira-kira 19% lebih tinggi daripada pesakit yang lebih muda. Data terhad dari kajian farmakokinetik yang dikendalikan metformin dalam sukarelawan tua yang sihat menunjukkan bahawa jumlah pelepasan plasma dadah berkurangan, T_1/2 dilanjutkan, dan nilai C_maks meningkat berbanding muka muda yang sihat. Data ini bermakna bahawa perubahan berkaitan dengan usia dalam farmakokinetik ubat akibat penurunan fungsi ekskresi ginjal. Rawatan ubat tidak ditunjukkan untuk orang tua> berusia 80 tahun, dengan pengecualian orang-orang di mana CK menunjukkan bahawa fungsi buah pinggang tidak dikurangkan.

Menurut analisis data farmakokinetik kajian klinikal Fasa I dan II, bangsa tidak mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap parameter farmakokinetik sitagliptin, termasuk. wakil kaum Kaukasus dan Mongoloid, wakil negara Amerika Latin dan kumpulan etnik dan kaum lain. Mengikut kajian terkawal metformin pada pesakit diabetes mellitus tipe 2, kesan hipoglikemik ubat itu dapat dibandingkan dengan wakil-wakil kaum Kaukasus, Negroid, dan negara Amerika Latin.

Menurut analisis kompleks dan populasi parameter farmakokinetik dari kajian klinikal Fasa I dan II, BMI tidak mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap parameter farmakokinetik sitagliptin.

Tablet Lepas Perkembangan

Penemuan dalam sukarelawan yang sihat telah menunjukkan bahawa penyediaan gabungan (metformin dan sitagliptin) dalam bentuk tablet kelegaan berterusan dalam dos 500 mg ± 50 mg dan 1000 mg + 100 mg monotherapies bioequivalent gabungan sitagliptin dan metformin berterusan diterbitkan pada dos yang sesuai. Bioequivalence antara mengambil 2 tablet pelepasan yang berterusan pada dos 500 mg + 50 mg dan 1 tablet pelepasan berterusan pada dos 1000 mg + 100 mg juga ditunjukkan.

Dalam kajian keratan rentas yang melibatkan sukarelawan yang sihat, nilai AUC dan C_maks Nilai Sitapliptin dan AUC metformin selepas mengambil 1 tablet pelepasan yang berterusan pada dos 500 mg + 50 mg dan selepas mengambil 1 tablet dengan dos pelepasan standard 500 mg + 50 mg adalah sama. Selepas mengambil 1 tablet dengan pelepasan yang berpanjangan pada dos 500 mg + 50 mg, bermakna C_maks metformin menurun sebanyak 30%, dan nilai median masa untuk mencapai kepekatan maksimum (T_maks) meningkat sebanyak 4 jam berbanding dengan nilai yang sama selepas mengambil 1 tablet dengan pelepasan standard pada dos 500 mg + 50 mg, yang selaras dengan mekanisme yang dijangkakan pelepasan metformin yang berpanjangan. Apabila diambil dalam sukarelawan dewasa yang sihat, 2 tablet keluaran yang berterusan dalam dos 1000 mg + 50 mg 1 kali / hari pada waktu petang dengan makanan selama 7 hari C_ss Sitagliptin dan metformin dalam darah telah dicapai pada hari ke-4 dan ke-5. Nilai Median T_maks Sitagliptin dan metformin dalam keadaan keseimbangan selepas pentadbiran adalah kira-kira 3 jam dan 8 jam, masing-masing, manakala nilai median T_maks Sitagliptin dan Metformin selepas mengambil 1 tablet dengan pelepasan standard masing-masing adalah 3 jam dan 3.5 jam.

Setelah mengambil ubat dalam bentuk tablet pelepasan yang berterusan secara bersamaan dengan sarapan pagi yang tinggi lemak, nilai AUC sitagliptin tidak berubah. Mean C_maks menurun sebanyak 17%, walaupun nilai median T_maks tidak berubah berbanding dengan parameter yang sama apabila mengambil ubat pada perut kosong. Selepas mengambil ubat dalam bentuk tablet pelepasan yang berterusan dengan sarapan pagi yang tinggi lemak, nilai AUC metformin meningkat sebanyak 62%, nilai C_maks metformin menurun sebanyak 9% dan nilai median T_maks metformin meningkat sebanyak 2 jam berbanding dengan parameter yang sama apabila mengambil ubat pada perut kosong.

Mengambil monoterapi yang dikeluarkan secara berterusan dengan metformin pada masa yang sama dengan makanan rendah lemak dan tinggi lemak meningkatkan pendedahan sistem metformin (diukur oleh AUC) sebanyak kira-kira 38% dan 73%, berbanding dengan nilai yang sepadan dengan parameter ini apabila ubat diambil pada perut kosong. Makan apa-apa makanan, tanpa mengira kandungan lemaknya, meningkatkan nilai T_maks metformin selama kira-kira 3 jam, manakala nilai C_maks tidak berubah.

Sebagai terapi permulaan, pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 untuk meningkatkan kawalan glisemik, jika pematuhan kepada diet dan rejim latihan tidak membenarkan kawalan yang mencukupi; sebagai tambahan kepada diet dan rejimen senaman fizikal untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pesakit diabetes jenis 2 yang belum mencapai kawalan yang mencukupi semasa monoterapi dengan metformin atau sitagliptin, atau selepas rawatan kombinasi yang tidak berjaya dengan dua ubat.

Pesakit dengan kencing manis jenis 2 untuk meningkatkan kawalan glisemik dalam kombinasi dengan sulfonylurea (gabungan tiga: metformin + sitagliptin + terbitan sulfonylurea) apabila diet dan regimen senaman dalam gabungan dengan dua daripada tiga ubat-ubatan (metformin, sitagliptin atau derivatif sulfonylurea) tidak membawa kepada kawalan glisemik yang mencukupi; dalam kombinasi dengan thiazolidinedione (agonis reseptor PPARγ yang diaktifkan dengan prooksifikat peroksisom) apabila diet dan latihan rehat yang digabungkan dengan dua daripada ketiga-tiga ubat ini (metformin, sitagliptin atau thiazolidinedione) tidak menyebabkan kawalan glisemik yang mencukupi; dalam kombinasi dengan insulin, apabila rejim diet dan senaman dalam kombinasi dengan insulin tidak membawa kepada kawalan glisemik yang mencukupi.

Diabetes jenis 1; penyakit buah pinggang atau fungsi buah pinggang yang berkurangan (dengan kepekatan creatinine serum> 1.5 mg / dL dan> 1.4 mg / dL pada lelaki dan wanita, atau penurunan CC (1.5 mg / dL (lelaki) dan> 1.4 mg / dL ) masing-masing, atau dengan pengurangan QA.

Penggunaan dadah pada pesakit dengan kegagalan hati yang teruk tidak digalakkan.

Ubat harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit tua, karena metformin dan sitagliptin diekskresikan oleh ginjal. Ia perlu untuk memantau fungsi buah pinggang untuk mengelakkan perkembangan asidosis laktik yang berkaitan dengan metformin, terutama pada pesakit tua.

Keselamatan dadah di kalangan kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun belum dipelajari.

Dalam kajian, rawatan gabungan dengan sitagliptin dan metformin pada umumnya diterima dengan baik oleh pesakit dengan diabetes jenis 2. Kekerapan kesan sampingan dengan rawatan gabungan dengan sitagliptin dan metformin adalah setanding dengan kekerapan dengan metformin dalam kombinasi dengan plasebo.

Rawatan gabungan dengan sitagliptin dan metformin

Bermula terapi. Dalam kajian factorial 24 jam yang dikawal plasebo untuk memulakan terapi dalam sekumpulan pesakit yang menerima sitagliptin 50 mg 2 kali sehari dengan kombinasi metformin pada dos 500 mg atau 1000 mg 2 kali / hari, tindak balas buruk berikut yang berkaitan dengan ubat itu diperhatikan kekerapan ≥ 1% dan lebih kerap dibandingkan dengan kumpulan monoterapi dengan metformin pada dos 500 mg atau 1000 mg 2 kali sehari atau sitagliptin dengan dos 100 mg 1 kali sehari atau plasebo: cirit-birit - 3.5% (3.3% 0.0% 1.1% - dalam kumpulan monoterapi dengan metformin, sitagliptin dan kumpulan plasebo, masing-masing), nota - 1.6% (2.5%, 0.0%, 0.6%), dispepsia - 1.3% (1.1%, 0.0% dan 0.0%), perut kembung - 1.3% (0.5%, 0.0% dan 0.0%), muntah - 1.1% 0.3%, 0.0% dan 0.0%), sakit kepala - 1.3% (1.1%, 0.6% dan 0.0%) dan hypoglycemia - 1.1% (0.5%, 0.6% dan 0.0%).

Menambah sitagliptin untuk terapi metformin semasa. Dalam 24 minggu, kajian plasebo terkawal, sitagliptin telah ditambah kepada terapi metformin: 464 pesakit mengambil metformin dengan penambahan sitagliptin pada dos 100 mg 1 kali sehari, dan 237 pesakit mengambil plasebo dan metformin. Satu-satunya kesan sampingan yang berkaitan dengan pentadbiran dadah, dalam sitagliptin kumpulan rawatan dan metformin, diperhatikan dengan kekerapan ≥1% dan lebih penting dalam kumpulan plasebo suka loya (1.1% - dalam kumpulan terapi gabungan metformin dan sitagliptin, 0.4% - kumpulan dengan metformin plasebo ).

Hipoglisemia dan tindak balas yang tidak diingini dari saluran gastrousus. Dalam ujian terapi plasebo sitagliptin dan terapi metformin, insiden hipoglikemia (tidak kira sebab dan akibat) pada pesakit yang menerima gabungan sitagliptin dan metformin adalah setanding dengan kekerapan dalam kumpulan pesakit yang mengambil metformin dalam kombinasi dengan plasebo. Dalam kajian terapi bermula dengan sitagliptin dan metformin, kejadian hipoglikemia adalah 1.6% dalam kumpulan gabungan dengan metformin dan sitagliptin dan 0.8% dalam kumpulan terapi metformin. Dalam kajian terapi metformin dengan penambahan sitagliptin, kejadian hipoglikemia adalah 1.3% dalam kumpulan gabungan dengan metformin dan sitagliptin dan 2.1% dalam kumpulan metformin. Dalam satu kajian terapi, sitagliptin dan kekerapan metformin kesan sampingan yang boleh diukur awal gastrousus (tanpa mengira hubungan sebab dan akibat) dalam pesakit yang dirawat dengan gabungan sitagliptin dan metformin adalah kekerapan setanding dalam pesakit yang dirawat dengan plasebo metformin: cirit-birit (7.5% - dalam dalam kumpulan rawatan gabungan dengan sitagliptin dan metformin, 7.7% dalam kumpulan metformin), mual (4.8%, 5.5%), muntah (2.1%, 0.5%), sakit perut (3.0%, 3.8%). Terapi kajian metformin dengan tambahan kekerapan sitagliptin kesan sampingan yang boleh diukur gastrousus (tanpa mengira hubungan sebab dan akibat) dalam pesakit yang dirawat dengan gabungan sitagliptin dan metformin adalah kekerapan setanding dalam pesakit yang dirawat dengan plasebo metformin: cirit-birit (2.4% - dalam kumpulan terapi gabungan dengan sitagliptin dan metformin, 2.5% dalam kumpulan metformin), mual (1.3%, 0.8%), muntah (1.1%, 0.8%), sakit perut (2.2%, 3.8%).

Dalam semua kajian, tindak balas buruk dalam bentuk hipoglikemia direkodkan berdasarkan semua laporan gejala-gejala penting klinikal hipoglisemia. Pengukuran tambahan glukosa darah tidak diperlukan.

Rawatan gabungan dengan sitagliptin, metformin dan derivatif sulfonylurea

Dalam 24 minggu, percubaan kawalan plasebo yang menambah sitagliptin dalam dos harian 100 mg untuk terapi gabungan semasa dalam dos harian glimepiride ≥4 mg dan metformin dalam dos harian ≥1500 mg diperhatikan berikut reaksi buruk dadah ≥1% dengan kekerapan dalam jalur rawatan dengan sitagliptin dan lebih kerap daripada kumpulan plasebo: hypoglycemia (13.8% dalam kumpulan sitagliptin dan 0.9% dalam kumpulan plasebo) dan sembelit (1.7% dan 0.0%).

Terapi gabungan dengan sitagliptin, metformin dan PPARγ agonis

Dalam perbicaraan plasebo terkawal menambah sitagliptin dalam dos harian 100 mg kepada terapi gabungan semasa dengan metformin dan rosiglitazone pada 18 minggu selepas kesan sampingan rawatan dadah berkaitan diperhatikan dengan frekuensi ≥1% dalam sitagliptin kumpulan rawatan dan lebih kerap berbanding dengan kumpulan plasebo: sakit kepala sakit (2.4% -. dalam kumpulan sitagliptin, 0.0% - di lengan plasebo), cirit-birit (. 1.8% 1.1%), loya (1.2% daripada 1.1%.), ​​hipoglisemia (1.2%, 0.0%), muntah (1.2% kepada 0.0. %). Selepas 54 minggu rawatan yang berkaitan ubat-kesan sampingan yang berikut telah diperhatikan dengan frekuensi yang ≥1% dalam sitagliptin kumpulan rawatan dan lebih kerap berbanding dengan kumpulan plasebo: sakit kepala (2.4%, 0.0%), hipoglisemia (2.4%, 0.0%), jangkitan pada bahagian atas jangkitan saluran pernafasan (1.8%, 0.0%), loya (1.2%, 1.1%), batuk (1.2%, 0.0%), jangkitan kulat pada kulit (1.2%, 0.0%), edema periferal (1.2%; 0.0%), muntah (1.2%, 0.0%).

Terapi Gabungan dengan Sitagliptin, Metformin dan Insulin

Dalam 24 minggu, percubaan kawalan plasebo yang menambah sitagliptin dalam dos harian 100 mg untuk terapi gabungan semasa dengan metformin sebuah akhbar dos ≥1500 mg dan dos berterusan insulin hanya reaksi yang tidak diingini yang berkaitan dengan pentadbiran dadah dan diperhatikan dengan frekuensi yang ≥1% dalam kumpulan rawatan dengan sitagliptin dan lebih kerap berbanding dengan plasebo adalah hipoglisemia (10.9% - dalam kumpulan sitagliptin dan 5.2% - dalam kumpulan plasebo). Dalam satu lagi kajian selama 24 minggu di mana pesakit menerima sitagliptin sebagai terapi tambahan semasa terapi intensifikasi insulin berterusan (dengan atau tanpa metformin), satu-satunya kesan sampingan yang berkaitan dengan pentadbiran dadah dan diperhatikan dengan frekuensi yang ≥1% dalam kumpulan dan sitagliptin yang dirawat metformin dan lebih kerap berbanding dengan plasebo dan metformin telah muntah (1.1% - dalam terapi berkumpulan, sitagliptin dan metformin, 0.4% - dalam plasebo dan metformin).

Menurut analisis umum keputusan 19 double-blind, percubaan klinikal rawak, termasuk data pesakit sigagliptin dirawat di dos harian 100 mg atau penggubalan kawalan yang sepadan (aktif atau plasebo), kejadian kes-kes pankreatitis akut yang belum disahkan adalah 0.1 bagi setiap 100 pesakit-tahun rawatan dalam setiap kumpulan.

Keabnormalan penting tanda-tanda penting atau ECG (termasuk tempoh selang QT_c) terhadap latar belakang terapi kombinasi dengan sitagliptin dan metformin tidak dipatuhi.

Reaksi yang tidak diingini disebabkan oleh mengambil sitagliptin

Pada pesakit, tiada reaksi buruk yang diperhatikan kerana penggunaan sitagliptin, kekerapannya ialah ≥1%.

Reaksi yang tidak diingini disebabkan oleh mengambil Metformin

Reaksi buruk (tanpa mengira hubungan sebab dan akibat) diperhatikan dengan kekerapan> 5% di kalangan pesakit dalam kumpulan dengan terapi metformin dengan keluaran yang berterusan dan lebih cenderung berbanding dengan kumpulan plasebo adalah cirit-birit, loya / muntah, kembung perut, asthenia, pencernaan yg terganggu, rasa tidak selesa perut dan sakit kepala.

Kesan pada sistem kardiovaskular (kajian keselamatan TECOS)

kajian klinikal untuk menilai kesan sitagliptin pada sistem kardiovaskular (Tecos) termasuk 7332 pesakit diabetes jenis 2 yang dirawat dengan sitagliptin dalam dos harian 100 mg (atau 50 mg / hari, jika pada mulanya dianggarkan kadar penapisan glomerular (EGFR) adalah ≥30 dan 2), dan 7339 pesakit yang menerima plasebo di kalangan pesakit yang menerima sekurang-kurangnya satu dos ubat kajian. Ubat kajian (sitagliptin atau plasebo) telah ditadbir sebagai tambahan kepada rawatan asas untuk mengawal faktor-faktor risiko kardiovaskular dan pencapaian tahap sasaran hemoglobin glycated (HbA1c), mengikut piawaian tempatan pengurusan pesakit. Kajian itu merangkumi 2004 pesakit berusia ≥75 tahun, 970 daripadanya menerima sitagliptin, 1034 - plasebo. Secara keseluruhan, kejadian kesan advers serius dalam pesakit yang dirawat dengan sitagliptin setanding dengan kekerapan kejadian buruk dalam kumpulan plasebo. Apabila menilai komplikasi yang telah ditetapkan disebabkan oleh kencing manis antara kumpulan itu dikesan setanding dengan kekerapan jangkitan (18.4% - terapi berkumpulan sitagliptin, 17.7% - dalam kumpulan plasebo) dan kegagalan buah pinggang (1.4% - dalam sitagliptin kumpulan terapi dan 1.5% - dalam kumpulan plasebo). Profil kejadian buruk pada pesakit yang berumur ≥75 tahun pada umumnya boleh dibandingkan dengan profil populasi umum.

Dalam populasi pesakit "Hasrat untuk dirawat" (pesakit yang mengambil sekurang-kurangnya satu dos ubat belajar), pada mulanya dirawat dengan insulin dan / atau sulfonylurea, kejadian hipoglisemia teruk dalam terapi berkumpulan sitagliptin adalah 2.7% dalam kumpulan plasebo - 2.5 % Pada pesakit mulanya tidak dirawat dengan insulin dan / atau sulfonylurea, kejadian hipoglisemia teruk dalam terapi berkumpulan sitagliptin adalah 1.0% dalam kumpulan plasebo - 0.7%. Insiden kes pancreatitis yang disahkan pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin adalah 0.3%, dan dalam kumpulan plasebo adalah 0.2%. Kejadian kes neoplasma malignan yang disahkan pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin adalah 3.7%, dalam kumpulan placebo 4.0%.

Dalam pemantauan post-registration penggunaan gabungan metformin + sitagliptin atau sitagliptin dalam komposisinya, dalam monoterapi dan / atau dalam terapi kombinasi dengan agen hipoglikemik lain, tindak balas yang tidak diingini tambahan telah dikenalpasti. Oleh kerana data-data ini diperoleh secara sukarela dari populasi yang tidak menentu, biasanya tidak dapat dipercaya untuk menentukan frekuensi dan hubungan sebab-akibat reaksi buruk dengan terapi.

Ini termasuk: tindak balas hipersensitiviti, termasuk anafilaksis, angioedema, ruam, urtikaria, Vaskulitis kulit, dan penyakit kulit exfoliative termasuk sindrom Stevens-Johnson, pankreatitis akut, termasuk berdarah dan bentuk necrotic daripada maut dan tanpa kemerosotan fungsi buah pinggang, termasuk kegagalan buah pinggang akut (dialisis kadang-kadang memerlukan ), jangkitan saluran pernafasan, nasopharyngitis, sembelit, muntah, sakit kepala, arthralgia, myalgia, sakit di hujung, sakit belakang, gatal-gatal, pemphigoid.

Perubahan dalam parameter makmal

Sitagliptin. Kekerapan penyelewengan parameter makmal dalam kumpulan rawatan dengan sitagliptin dan metformin adalah setanding dengan kekerapan dalam plasebo dan kumpulan terapi metformin. Sebilangan besar, tetapi tidak semua, kajian klinikal, terdapat sedikit peningkatan dalam jumlah leukosit (sekitar 200 / μl berbanding plasebo, kandungan purata pada permulaan rawatan adalah kira-kira 6600 / μl), disebabkan peningkatan bilangan neutrofil. Perubahan ini tidak dianggap penting secara klinikal.

Metformin. Dalam ujian klinikal yang dikendalikan metformin untuk tempoh 29 minggu, terdapat penurunan kepekatan normal cyanocobalamin (vitamin B₁₂) dalam serum kepada nilai subnormal tanpa manifestasi klinikal dalam kira-kira 7% pesakit. Pengurangan sedemikian, mungkin disebabkan oleh penurunan selektif penyerapan vitamin B₁₂ (Iaitu pelanggaran pembentukan kompleks dengan faktor dalaman Istana, kompleks kompleks kompleks yang diperlukan untuk penyerapan vitamin B₁₂), sangat jarang disertai dengan perkembangan anemia dan mudah diperbetulkan oleh pemansuhan metformin atau pengambilan tambahan vitamin B₁₂.

metformin serentak berbilang (1000 mg, 2 kali / hari) dan sitagliptin (50 mg, 2 kali / hari) pada pesakit dengan diabetes jenis 2 tidak disertai dengan perubahan ketara dalam parameter farmakokinetik sitagliptin atau metformin.

Kajian tentang pengaruh interaksi interaksi pada parameter farmakokinetik ubat tidak dijalankan, bagaimanapun, terdapat sejumlah kajian yang sama untuk setiap komponen ubat.

Menurut kajian interaksi dengan ubat-ubatan lain sitagliptin kesan klinikal yang ketara ke atas farmakokinetik ubat berikut: metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, pil perancang. Berdasarkan data ini seseorang boleh menganggap bahawa SYR sitagliptin tidak menghalang isozymes daripada CYP3A4 cytochrome, 2S8 2S9 atau. In vitro data menunjukkan bahawa sitagliptin juga menyekat isoenzim CYP2D6, 1A2, atau 2B6 dan 2C19 tidak mendorong isoenzyme CYP3A4.

Menurut analisis penduduk farmakokinetik pada pesakit dengan diabetes jenis 2, terapi seiring mempunyai kesan tidak klinikal yang ketara ke atas farmakokinetik sitagliptin. Kajian ini menilai beberapa ubat yang paling biasa digunakan oleh pesakit dengan diabetes jenis 2, termasuk lipid merendahkan dadah (cth statin, fibrates, ezetimibe), ejen antiplatelet (mis clopidogrel), ubat-ubatan antihipertensi (mis perencat ACE, angiotensin II antagonis reseptor, beta-blockers, penghalang saluran kalsium perlahan, hydrochlorothiazide), analgesik dan NSAID (mis naproxen, diclofenac, celecoxib), antidepresan (mis bupropion, fluoxetine, sertraline), antihistamin (seperti cetirizine), perencat pam proton (contohnya, omeprazole, lansoprazole) dan ubat-ubatan untuk merawat erekti Disfungsi flaks (contohnya, sildenafil).

Terdapat sedikit peningkatan dalam nilai AUC (sebanyak 11%), dan juga min C_maks (18%) digoxin semasa menggunakannya dengan sitagliptin. Peningkatan ini tidak dianggap penting secara klinikal. Dengan penggunaan digoxin dan sitagliptin serentak, pemantauan pesakit adalah disyorkan.

Terdapat peningkatan dalam nilai AUC dan C_maks Sitagliptin adalah kira-kira 29% dan 68%, sambil mengambil satu dos oral oral Sitagliptin pada dos 100 mg dan siklosporin (perencat kuat P-glikoprotein) pada dos 600 mg. Perubahan dalam parameter farmakokinetik sitagliptin tidak dianggap secara klinikal.

Glibenclamide: dalam kajian interaksi antara dosis tunggal metformin dan glibenclamide pada pesakit dengan diabetes jenis 2, tiada perubahan dalam parameter farmakokinetik dan farmakodinamik metformin diperhatikan. Mengurangkan nilai AUC dan C_maks glibenclamide sangat berubah-ubah.

Maklumat yang tidak mencukupi (dos tunggal) dan tidak sepadan dengan kepekatan glibenclamide dalam darah dengan kesan farmakodinamik diperhatikan menimbulkan persoalan mengenai kepentingan klinikal interaksi ini.

Furosemide: Dalam kajian interaksi interaksi apabila mengambil satu dos metformin dan furosemide dalam sukarelawan yang sihat, perubahan dalam parameter farmakokinetik kedua-dua ubat diperhatikan. Furosemide meningkatkan nilai C_maks metformin dalam plasma dan darah keseluruhan sebanyak 22%, nilai AUC metformin dalam darah keseluruhan sebanyak 15% tanpa perubahan ketara dalam pelepasan buah pinggang metformin. Dengan penerimaan metformin dan furosemide C yang serentak_maks dan AUC furosemide menurun sebanyak 31% dan 12%, berbanding dengan hanya mengambil furosemide, dan T_1/2 menurun sebanyak 32% tanpa perubahan ketara dalam pelepasan buah pinggang furosemide. Tiada maklumat mengenai interaksi antara metformin dan furosemide dengan penggunaan serentak yang berpanjangan.

Nifedipine: kajian tentang interaksi antara nifedipine dan metformin apabila mengambil dos tunggal dengan penyertaan sukarelawan yang sihat mendedahkan peningkatan nilai C_maks dan AUC metformin dalam plasma sebanyak 20% dan 9%, serta peningkatan metformin yang diekskresikan oleh buah pinggang. Nilai T_maks dan t_1/2 metformin tidak berubah. Nifedipine meningkatkan penyerapan metformin. Kesan metformin pada farmakokinetik nifedipine adalah minimum.

persiapan kationik: ubat kationik (mis amiloride, digoxin, morfin, procainamide, quinidine, kuinina, ranitidine, triamterene, trimethoprim, atau vancomycin), dirembeskan oleh rembesan tiub, secara teori boleh berurusan dengan metformin, seperti yang dipaparkan oleh jumlah sistem pengangkutan tiub renal. Interaksi yang sama antara metformin dan cimetidine diperhatikan dengan pentadbiran lisan metformin dan cimetidine secara sukarela dalam sukarelawan yang sihat dalam kajian interaksi ketika mengambil tunggal dan berbilang dosis, di mana nilai C_maks dan AUC metformin dalam plasma dan darah keseluruhan meningkat masing-masing sebanyak 60% dan 40%. Dalam kajian dos tunggal T_1/2 metformin tidak berubah. Metformin tidak menjejaskan farmakokinetik cimetidine. Walaupun interaksi ubat-ubat di atas mempunyai nilai teori (kecuali cimetidine) mencadangkan pemantauan pesakit-hati dan pembetulan dos dan / atau berkata dadah kationik dikumuhkan bahagian tubul renal proksimal dalam hal penggunaan serentak.

Lain-lain: Sesetengah ubat mempunyai potensi hyperglycemic dan boleh mengurangkan kawalan glisemik. Ini termasuk thiazide dan diuretik lain, GCS, phenothiazine, persediaan thyroid, estrogen, pil perancang, phenytoin, asid nikotinik, simpatomimetrik, penyekat saluran kalsium perlahan dan isoniazid. Apabila menetapkan ubat-ubatan ini kepada pesakit yang menerima kombinasi metformin + sitagliptin, pengawasan yang teliti terhadap parameter kawalan glisemik adalah disyorkan.

Dalam kajian interaksi yang melibatkan sukarelawan yang sihat semasa mengambil dos tunggal metformin dan propranolol atau metformin dan ibuprofen, tiada perubahan dalam parameter farmakokinetik ubat-ubatan ini diperhatikan.

Metformin remeh-temeh mengikat kepada protein plasma, bagaimanapun interaksi Metformin Drug dengan ubat yang aktif mengikat kepada protein plasma (salisilat, sulfonamides, chloramphenicol dan probenecid), ia tidak mungkin berbanding dengan derivatif sulfonylurea, yang juga terikat secara aktif kepada protein plasma.

Kes-kes pembangunan pankreatitis akut, termasuk hemorrhagic atau necrotic, dengan atau tanpa hasil maut, telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil sitagliptin. Pesakit perlu dimaklumkan tentang gejala ciri pankreatitis akut: sakit perut yang berterusan, teruk. Manifestasi pankreatitis klinikal hilang selepas berhenti sitagliptin. Sekiranya pankreatitis disyaki, perlu berhenti mengambil dadah dan ubat-ubatan lain yang berpotensi berbahaya.

Pemantauan fungsi buah pinggang

Metformin dan sitagliptin terutamanya dikumuhkan oleh buah pinggang. Risiko pengumpulan metformin dan perkembangan asidosis laktik meningkat secara proporsional dengan tahap disfungsi ginjal, jadi ubat tidak harus ditetapkan kepada pesakit dengan kadar kreatinin serum di atas batas usia atas norma. Dalam pesakit tua, memandangkan penurunan fungsi berkaitan dengan buah pinggang yang berkaitan dengan usia, dos minimum ubat harus digunakan untuk mencapai kawalan glisemik yang mencukupi. Pesakit-pesakit yang berusia lanjut, terutama yang berumur ≥80 tahun, selalu memantau fungsi buah pinggang mereka. Sebelum memulakan terapi ubat, dan sekurang-kurangnya sekali setahun selepas permulaan rawatan, fungsi buah pinggang yang normal perlu disahkan menggunakan ujian yang betul. Pada pesakit yang berisiko mengalami disfungsi buah pinggang, pemantauan fungsi buah pinggang perlu dilakukan dengan lebih kerap, dan jika simptom disfungsi ginjal dikesan, ubat tersebut harus dihentikan.

Perkembangan hipoglisemia dengan penggunaan serentak dengan derivatif sulphonylurea atau insulin

Seperti dalam hal mengambil agen hipoglikemik lain, hypoglycemia diperhatikan dengan penggunaan sitagliptin dan metformin secara serentak dengan kombinasi insulin atau derivatif refluxylurea. Untuk mengurangkan risiko hipoglikemia yang disebabkan oleh penggunaan sulfonylurea atau derivatif insulin, pengurangan denyut sulfonylurea atau derivatif insulin adalah mungkin.

Pembangunan hipoglikemia dengan penggunaan serentak dengan derivatif sulfonylurea atau insulin

Dalam kajian klinikal, sitagliptin kedua-dua dalam monoterapi dan dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang tidak membawa kepada hipoglisemia (iaitu metformin atau agonis daripada PPARγ - Thiazolidinediones), kejadian hipoglisemia dalam pesakit yang mengambil sitagliptin telah berhampiran dengan kekerapan dalam pesakit yang mengambil plasebo Seperti halnya agen hipoglisemik lain, hipoglikemia diperhatikan dengan penggunaan serentak sitipliptin secara serentak dengan derivatif insulin atau sulfonylurea. Untuk mengurangkan risiko hipoglikemia yang disebabkan oleh mengambil sulfonilurea atau derivatif insulin, pengurangan dosis sulfonilurea atau derivatif insulin adalah mungkin.

Semasa pemantauan selepas pendaftaran penggunaan sitagliptin, yang merupakan sebahagian daripada ubat, terdapat laporan tindak balas hipersensitiviti yang serius. Reaksi ini termasuk anafilaksis, angioedema, penyakit kulit exfoliative, termasuk sindrom Stevens-Johnson. Oleh kerana data-data ini diperoleh secara sukarela dari populasi yang tidak menentu, biasanya tidak mustahil untuk menentukan dengan pasti frekuensi dan hubungan sebab-akibat reaksi-reaksi yang tidak diingini dengan terapi. Reaksi ini berlaku dalam tempoh 3 bulan pertama selepas memulakan terapi dengan sitagliptin, ada yang diperhatikan selepas mengambil dos pertama dadah. Sekiranya terdapat rasa kecurigaan terhadap tindak balas hipersensitiviti, anda harus berhenti mengambil ubat, menilai kemungkinan penyebab yang lain daripada tindak balas yang merugikan, dan menetapkan terapi hypoglycemic lain.

Asidosis laktik adalah komplikasi metabolik yang jarang berlaku tetapi serius yang boleh timbul akibat pengumpulan metformin semasa rawatan dadah, dan jika ia berlaku, kadar kematian mencapai kira-kira 50%. Perkembangan asidosis laktik juga boleh berlaku terhadap latar belakang beberapa penyakit patofisiologi, khususnya, diabetes mellitus atau sebarang keadaan patologi lain, disertai hipoperfusi dan hipoksemia yang teruk pada tisu dan organ. Untuk asidosis laktik dicirikan oleh kepekatan peningkatan lactate darah (> 5 mmol / l) mengurangkan kepentingan pH darah, gangguan elektrolit dengan peningkatan dalam jurang anion, peningkatan nisbah lactate / pyruvate. Jika penyebab asidosis laktik metformin, kepekatan plasmanya biasanya> 5 μg / ml.

Menurut data yang ada, kejadian asidosis laktik dalam rawatan dengan metformin adalah sangat rendah (kira-kira 0.03 kes bagi setiap 1000 tahun pesakit, dengan kadar kematian kira-kira 0.015 kes bagi setiap pesakit-tahun). Dalam 20,000 pesakit terapi metformin, tiada kes asidosis laktik dilaporkan dalam kajian klinikal. Kes-kes yang ketara telah dikenalpasti terutamanya pada pesakit diabetes mellitus dengan kekurangan buah pinggang yang teruk, termasuk patologi buah pinggang yang teruk dan hypoperfusion buah pinggang, sering digabungkan dengan pelbagai penyakit somatik / pembedahan bersamaan dan polyphragmas. Risiko untuk membangunkan asidosis laktik meningkat dengan ketara pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif yang memerlukan pembetulan perubatan, terutama dalam kegagalan jantung kongestif yang tidak stabil atau akut dengan risiko hipoperfusi dan hipoksemia. Risiko kenaikan asidosis laktik berkadaran dengan tahap kerosakan buah pinggang dan umur pesakit, jadi pemantauan berkala fungsi buah pinggang dalam pesakit yang dirawat dengan metformin, serta penggunaan dos berkesan minimum metformin membantu mengurangkan risiko asidosis laktik. Khususnya, pengawasan yang berhati-hati terhadap fungsi buah pinggang adalah perlu dalam rawatan pesakit tua, dan pesakit yang berusia lebih dari 80 tahun harus menjalani terapi metformin hanya selepas mengesahkan fungsi buah pinggang yang mencukupi berdasarkan hasil penilaian QC, kerana pesakit-pesakit ini lebih berisiko untuk asidosis laktik. Di samping itu, dalam apa keadaan, disertai dengan perkembangan hipoksemia, dehidrasi atau sepsis, mengambil Metformin harus dihentikan dengan serta-merta. Oleh kerana dalam kes gangguan fungsi hati, perkumuhan laktat dikurangkan dengan ketara, sebagai peraturan, pentadbiran metformin harus dielakkan pada pesakit dengan tanda-tanda penyakit klinis atau makmal. Pesakit perlu diberi amaran bahawa semasa terapi dengan metformin, pengambilan alkohol perlu dihadkan (tunggal atau malar), kerana etanol berpotensi mempengaruhi metformin pada metabolisme laktat. Di samping itu, terapi metformin harus dihentikan sementara untuk tempoh kajian kontras sinar-X intravaskular dan campur tangan pembedahan.

Permulaan asidosis laktik selalunya sukar dikesan, dan ia hanya disertai dengan gejala-gejala yang tidak khusus, seperti malaise, myalgia, sindrom kesusahan pernafasan, peningkatan rasa mengantuk dan gejala perut yang tidak spesifik. Dengan kekurangan asidosis laktik, hipotermia, hipotensi arteri dan bradyarrhythmia yang tahan boleh menyertai gejala-gejala yang disebutkan di atas. Doktor dan pesakit perlu sedar akan keterukan gejala-gejala ini, dan pesakit harus segera memberitahu doktor mengenai penampilan mereka. Terapi metformin perlu dihentikan sehingga keadaan dijelaskan. Adalah disyorkan untuk menentukan kepekatan plasma elektrolit, keton, glukosa darah, dan juga (jika ditunjukkan) nilai pH darah, kepekatan laktat, kepekatan metformin dalam darah. Pada peringkat awal rawatan, penampilan gejala dari saluran gastrointestinal dikaitkan dengan mengambil metformin, sementara selepas penstabilan keadaan pesakit pada setiap dos metformin, penampilan gejala dari saluran gastrointestinal tidak mungkin. Manifestasi gejala seperti ini mungkin menunjukkan asidosis laktik atau penyakit lain yang serius.

Sekiranya kepekatan laktat pada perut kosong dalam plasma darah vena melebihi VGN manakala selebihnya tidak melebihi 5 mmol / l semasa rawatan dengan metformin, ini tidak patognomonik untuk membangunkan asidosis laktik dan mungkin disebabkan oleh keadaan seperti kencing manis atau obesiti yang tidak terkawal, atau senaman berlebihan, atau ralat pengukuran teknikal.

Dalam mana-mana pesakit dengan diabetes dan asidosis metabolik jika tiada gejala ketoasidosis (ketonuria dan ketonemia), terdapat risiko asidosis laktik. Asidosis laktik adalah keadaan yang memerlukan rawatan kecemasan di institusi perubatan. Dalam pesakit dengan asidosis laktik, mengambil metformin, perlu segera menghentikan terapi dadah dan segera mengambil langkah terapi sokongan yang diperlukan. Oleh kerana metformin dialisis pada kadar sehingga 170 ml / min di bawah keadaan hemodinamik yang baik, hemodialisis segera disyorkan untuk membetulkan asidosis dan mengeluarkan metformin terkumpul. Aktiviti-aktiviti ini sering membawa kepada kehilangan cepat semua gejala asidosis laktik dan pemulihan keadaan pesakit.

Di bawah keadaan normal, monoterapi dengan metformin tidak membangunkan hipoglikemia, namun perkembangannya mungkin di latar belakang kelaparan, selepas melakukan kerja keras secara fizikal tanpa pampasan selanjutnya dari kalori yang dimakan atau semasa mengambil ubat hipoglikemik lain (seperti sulfonylurea dan derivatif insulin) atau alkohol. Lansia, pesakit yang lemah atau lemah, pesakit yang mengalami kekurangan adrenal atau pituitari, atau pesakit yang menyalahgunakan alkohol berisiko mengalami hipoglikemia. Hipoglisemia sukar ditentukan dalam pesakit-pesakit tua dan pesakit yang mengambil beta-blockers.

Pharmacotherapy bersamaan, yang boleh membawa kepada perubahan hemodinamik yang disebut atau menjejaskan fungsi ginjal dan pengagihan metformin, contohnya, ubat kationik yang dikeluarkan dari badan oleh rembesan tubular ginjal, harus diberikan dengan berhati-hati.

Kajian radiologi dengan suntikan intravaskular daripada agen kontras yang mengandungi iodin (contohnya, dalam / dalam urogram, dalam / cholangiography, angiography, CT scan / dengan pengenalan agen kontras)

Pentadbiran intravaskular ejen kontras yang mengandungi yodium boleh menyebabkan kerosakan buah pinggang akut dan dikaitkan dengan perkembangan asidosis laktik pada pesakit yang mengambil metformin. Oleh itu, pesakit yang dijadualkan untuk kajian sedemikian harus sementara berhenti mengambil ubat sekurang-kurangnya 48 jam sebelum dan dalam masa 48 jam selepas kajian. Menyambung semula terapi hanya dapat diterima selepas pengesahan fungsi buah pinggang yang normal.

Kejatuhan vaskular (kejutan) dari sebarang etiologi, kegagalan jantung kongestif akut, infarksi miokard akut dan keadaan lain, disertai dengan perkembangan hipoksemia, dikaitkan dengan perkembangan asidosis laktik dan boleh menyebabkan azotemia yang disukai. Sekiranya keadaan yang disenaraikan berkembang dalam pesakit semasa terapi dengan kombinasi metformin + sitagliptin, ubat itu hendaklah dihentikan dengan serta-merta.

Penggunaan ubat itu harus dihentikan pada masa mana-mana campur tangan pembedahan (kecuali manipulasi kecil yang tidak memerlukan sekatan minum rejim dan kelaparan) dan sehingga pemulihan mod biasa pengambilan makanan, tertakluk kepada pengesahan fungsi buah pinggang yang normal.

Ethanol memperlihatkan kesan metformin pada metabolisme laktat. Pesakit perlu diberi amaran tentang bahaya penyalahgunaan alkohol (penggunaan tunggal atau berbilang) semasa tempoh rawatan dadah.

Disfungsi hati

Oleh kerana terdapat kes-kes yang diketahui asidosis laktik pada pesakit yang mengalami fungsi hati terjejas, penggunaan ubat pada pesakit dengan tanda klinikal atau makmal penyakit hati tidak disyorkan.

Kepekatan Cyanocobalamin (Vitamin B₁₂) dalam plasma darah

Dalam ujian klinikal yang dikendalikan metformin untuk tempoh 29 minggu, terdapat penurunan kepekatan normal cyanocobalamin (vitamin B₁₂) dalam serum kepada nilai subnormal tanpa manifestasi klinikal dalam kira-kira 7% pesakit. Pengurangan sedemikian, mungkin disebabkan oleh penurunan selektif penyerapan vitamin B₁₂ (Iaitu pelanggaran pembentukan kompleks dengan faktor dalaman Istana, kompleks kompleks kompleks yang diperlukan untuk penyerapan vitamin B₁₂), sangat jarang disertai dengan perkembangan anemia dan mudah diperbetulkan oleh pemansuhan metformin atau pengambilan tambahan vitamin B₁₂. Apabila terapi ubat disyorkan setiap tahun untuk memeriksa parameter hematologi darah, dan sebarang penyimpangan yang timbul perlu dikaji dan diselaraskan secukupnya. Pesakit terdedah kepada perkembangan kekurangan vitamin B₁₂ (disebabkan pengambilan atau penyerapan vitamin B yang berkurang₁₂ atau kalsium), disyorkan untuk menentukan kepekatan plasma vitamin B₁₂ pada selang 2-3 tahun.

Perubahan dalam keadaan klinikal pada pesakit dengan diabetes jenis 2 yang terkawal

Jika keabnormalan makmal atau gejala klinikal penyakit muncul (terutamanya, apa-apa keadaan yang tidak dapat dikenal pasti dengan jelas) dalam pesakit dengan jenis diabetes mellitus yang terkawal sebelum ini, terapi ubat harus segera dipastikan tidak ada tanda ketoacidosis atau asidosis laktik. Penilaian keadaan pesakit harus termasuk ujian plasma darah untuk elektrolit dan keton, kepekatan glukosa darah, dan juga (tetapi ditunjukkan) pH darah, laktat, piruvat dan metformin kepekatan. Dengan perkembangan asidosis apa-apa etiologi, ubat harus segera dihentikan dan langkah-langkah yang sesuai untuk pembetulan asidosis perlu diambil.

Kerosakan kawalan glisemik

Dalam keadaan tekanan fisiologi (hyperthermia, trauma, jangkitan atau pembedahan) dalam pesakit dengan kawalan glisemik sebelum ini, kemungkinan kehilangan kawalan glisemik sementara mungkin. Semasa tempoh tersebut, penggantian sementara ubat dengan terapi insulin dibenarkan, dan selepas keadaan akut diselesaikan, pesakit boleh meneruskan rawatan sebelumnya.

Pengaruh keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme

Tiada kajian telah dijalankan untuk mengkaji kesan ubat keupayaan untuk memandu dan bekerja dengan mekanisme. Walau bagaimanapun, adalah perlu untuk mengambil kira kes-kes pembangunan pening dan mengantuk, yang diperhatikan semasa penggunaan sitagliptin. Di samping itu, pesakit harus mengetahui risiko hipoglikemia dengan penggunaan serentak ubat dengan derivatif sulfonylurea atau insulin.

Tidak ada kajian yang dikawal dengan secukupnya mengenai dadah atau komponennya dalam wanita hamil, oleh itu, tidak ada data tentang keselamatan penggunaannya semasa kehamilan. Dadah, seperti ubat hypoglycemic oral lain, tidak disyorkan untuk digunakan semasa kehamilan.

Kajian eksperimen ubat gabungan untuk menilai kesannya terhadap fungsi pembiakan tidak dijalankan. Hanya data yang tersedia dari kajian sitagliptin dan metformin yang diberikan.

Tiada kesan teratogenik sitagliptin dalam tempoh organogenesis apabila diberikan secara lisan ke tikus pada dos sehingga 250 mg / kg atau kepada arnab pada dos sehingga 125 mg / kg, yang melebihi pendedahan dadah pada manusia setelah mengambil dosis harian yang disyorkan untuk orang dewasa 100 mg 32 dan 22 kali, masing-masing. Terdapat sedikit peningkatan dalam kes malformasi tulang rusuk (ketiadaan, hipoplasia, kelengkungan) dalam keturunan tikus selepas pentadbiran oral dadah dalam dos harian 1000 mg / kg untuk wanita hamil, yang melebihi pendedahan dadah pada manusia selepas mengambil dos harian yang disyorkan untuk orang dewasa 100 mg kira-kira 100 kali. Apabila diberikan secara lisan kepada perempuan betina dengan dos harian 1000 mg / kg, terdapat sedikit penurunan berat badan pada kedua jenis kelamin tikus semasa tempoh penyusuan dan penurunan kadar kenaikan berat badan pada akhir penyusuan susu pada lelaki. Walau bagaimanapun, data dari kajian reproduktif pada haiwan tidak selalu membenarkan kami meramalkan kesan dadah pada manusia.

Tiada kesan teratogenik metformin apabila diberikan kepada tikus dan arnab pada dos harian sehingga 600 mg / kg, iaitu 2 dan 6 kali lebih tinggi daripada pendedahan plasma dadah pada manusia (dalam tikus dan kelinci, masing-masing) selepas pentadbiran maksimum terapi harian terapeutik maksimum 2000 mg. Menentukan kepekatan metformin dalam plasma janin menunjukkan kebolehtelapan sebahagian daripada penghalang plasenta.

Kajian eksperimental untuk menentukan rembesan komponen ubat gabungan susu ibu tidak dijalankan. Menurut kajian mengenai dadah individu, kedua sitagliptin dan metformin disembur ke dalam susu ibu tikus. Tiada data mengenai rembesan sitagliptin ke dalam susu ibu. Oleh itu, ubat tidak boleh ditetapkan semasa penyusuan.