Inhibitor DPP-4: analisis perbandingan ubat untuk rawatan diabetes jenis 2

• Analisis

Pelbagai inhibitor DPP-4 berbeza dalam metabolisme mereka (saxagliptin dan vildagliptin dimetabolisme di hati, dan sitagliptin tidak), mengikut kaedah penghapusan dan dos

Sitagliptin inhibitor dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) pertama diluluskan pada tahun 2006 sebagai ubat untuk mengubati penyakit kencing manis bersama dengan perubahan gaya hidup. Produk gabungan sitagliptin dan Glucophagus telah diluluskan oleh FDA pada tahun 2007. Perencat DPP-4 kedua, saxagliptin, telah diluluskan di Amerika Syarikat sama ada sebagai monoterapi dan digabungkan dengan metformin, sulfonylurea atau thiazolidinedione. Penggunaan vildagliptin inhibitor DPP-4 telah diluluskan di Eropah dan Amerika Latin juga digabungkan dengan metformin, sulfonylurea atau thiazolidinedione. Dua lagi perencat DPP-4 juga boleh didapati (linagliptin dan alogliptin).

Dalam kajian ini, hanya tiga ubat pertama (sitagliptin, saxagliptin dan vildagliptin) akan dipertimbangkan. Nama dagang ubat ini: Sitagliptin - Januvia, Saksagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Pelbagai inhibitor DPP-4 berbeza dalam metabolisme mereka (saxagliptin dan vildagliptin dimetabolisme di hati, dan sitagliptin tidak), dalam cara penghapusan dan dos. Mereka serupa, tetapi keberkesanannya dalam menurunkan glukosa (HbA 1c), profil keselamatan dan toleransi pesakit sangat baik.

Bagaimanakah perencat DPP-4 mengurangkan tahap glukosa darah? Analisis perbandingan

Kesan DPP-4 inhibitor dengan tahap 1c HBA dalam darah sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi dengan agen hipoglisemik oral lain telah diuji dalam beberapa kajian yang berkekalan 12-52 minggu. Keputusan ujian ini dianggap penting Davidson (Davidson JA Kemajuan dalam terapi untuk diabetes jenis 2: GLP-1 agonis reseptor dan DPP-4 inhibitors.Cleve Clin J Med 2009; 76 (Suppl 5):.. S28-S38pmid: 19.952.301), dan akan diringkaskan di sini.

Rawatan sitagliptin menunjukkan penurunan purata HbA 1c sebanyak 0.65% selepas 12 minggu rawatan, 0.84% ​​selepas rawatan 18 minggu, 0.85% selepas 24 minggu rawatan, 1.0% selepas 30 minggu rawatan, dan 0.67 % selepas 52 minggu rawatan.

Rawatan dengan saxagliptin menunjukkan penurunan purata HbA 1c 0.43-1.17%.

Rawatan dengan vildagliptin menunjukkan penurunan purata dalam tahap HbA ​​1c sebanyak 1.4% selepas 24 minggu sebagai monoterapi dalam kumpulan kecil pesakit tanpa rawatan oral sebelum dan selepas masa yang singkat dari diagnosis diabetes mellitus.

1. Dalam meta-analisis, termasuk maklumat mengenai rawatan jenis 2 kencing manis, sitagliptin dan vildagliptin lebih daripada 12 minggu berbanding placebo dan lain-lain antidiabetes oral ubat-ubatan (Amori RE, Lau J, Pittas AG Keberkesanan dan keselamatan terapi incretin dalam diabetes jenis 2.: kajian semula sistematik dan meta-analisis JAMA 2007; 298 :. 194-206pmid: 17.622.601) menunjukkan penurunan dalam tahap 1c HBA 0.74%. Ini menyebabkan sifat hipoglisemik DPP-4 inhibitor hanya sedikit kurang berkesan daripada sulfonylureas dan sama-sama berkesan sebagai Thiazolidinediones dan metformin dalam mengurangkan tahap glukosa darah.
2. Dalam kajian dengan terapi kombinasi DPP-4 inhibitor dan metformin dalam satu keputusan tablet adalah lebih baik kerana kedua-dua mungkin prichin.Vo Pertama, metformin mempunyai kesan ke atas meningkatkan pengawalan tahap glucagon seperti peptida 1 (GLP-1), dan oleh itu ini Ubat ini meningkatkan kesan incretin dari perencat DPP-4. Satu penjelasan yang kedua mungkin untuk hasil yang lebih baik dalam permohonan penyediaan gabungan adalah peningkatan dalam pematuhan pesakit (permohonan salah satu formulasi oral bukan dua).
3. Sehingga kini, tiada penerbitan mengenai terapi kombinasi jangka panjang dengan ubat-ubatan dan suntikan insulin.

Penghalang DPP-4 dan berat badan pesakit

Kajian mengenai kesan perencat DPP-4 pada berat badan pesakit menunjukkan keputusan yang berbeza. Adalah dipercayai bahawa dadah dalam kumpulan ini mempunyai kesan netral terhadap berat badan. Kajian mengenai rawatan sitagliptin menunjukkan kebolehubahan antara 1.5 kg berat badan dalam 52 minggu terapi dan sehingga 1.8 kg berat badan semasa terapi selama 24 minggu. Kajian mengenai rawatan vildagliptin menunjukkan kebolehubahan antara berat badan 1.8 kg dan peningkatan berat badan sebanyak 1.3 kg semasa terapi selama 24 minggu. Kajian serupa mengenai saxagliptin menunjukkan kebolehubahan antara berat badan 1.8 kg dan berat badan 0.7 kg semasa terapi selama 24 minggu. Dalam meta-analisis 13 kajian berkaitan dengan rawatan ketiga-tiga inhibitor DPP-4, kesan kumpulan ubat ini berkaitan dengan berat badan adalah neutral.

Keselamatan penggunaan perencat DPP-4

Kesan Sampingan dengan Sitagliptin

Dalam ujian klinikal yang dikendalikan secara monoterapi dan terapi kombinasi dengan sitagliptin, kejadian keseluruhan tindak balas buruk pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin adalah serupa dengan yang di dalam kumpulan plasebo. Penghentian rawatan akibat reaksi buruk juga sama dengan plasebo. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah nasofaryngitis, jangkitan saluran pernafasan atas, dan sakit kepala.

Semasa pemeriksaan selepas pemasaran, pankreatitis akut didiagnosis pada 88 pesakit yang mengambil Sitagliptin atau Metformin + Sitagliptin dari Oktober 2006 hingga Februari 2009. Dalam 19 daripada 88 orang (21%), kes pankreatitis diperhatikan selama 30 hari dari masa rawatan dengan sitagliptin atau metformin + sitagliptin. Hospitalisasi diperlukan 58 (66%) pesakit. Selepas berhenti sitagliptin, 47 daripada 88 kes (53%) pankreatitis telah sembuh. Hubungan sebab-sebab antara sitagliptin dan pankreatitis tidak ditubuhkan. Diabetes sendiri adalah faktor risiko pankreatitis. Faktor risiko lain seperti hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia dan obesiti hadir dalam 51% kes.

Reaksi alergi yang serius, termasuk tindak balas anaphylactoid, angioedema, dan tindak balas dermatologi (contohnya, Stevens-Johnson syndrome) telah dilaporkan semasa pemerhatian pasca pemasaran. Reaksi ini, sebagai peraturan, berlaku 3 bulan selepas permulaan rawatan dengan sitagliptin, dan beberapa telah diperhatikan sudah selepas dos pertama.

Kesan Sampingan dengan Sitagliptin

Antara peserta dalam kajian klinikal yang diterima setiap hari 2.5 mg saxagliptin atau 5, ubat tunggal atau dalam kombinasi dengan metformin, yang thiazolidinedione atau glibenclamide, 1.5% disebutkan: hipersensitiviti, urtikaria dan edema muka (angioedema), berbanding 0, 4% dalam kumpulan plasebo. Saxagliptin boleh menyebabkan limfopenia. Berbanding dengan penurunan purata individu plasebo dirawat kiraan limfosit mutlak adalah 100 sel / microliter kalangan saxagliptin mengambil 5 mg setiap hari. kiraan limfosit ≤750 sel / mm diperhatikan dalam 0.5% daripada pesakit yang menerima 2.4 mg saxagliptin; dalam 1.5% pesakit yang menerima 5 mg saxagliptin dan 0.4% pesakit yang menerima plasebo.

Kesan Sampingan Rawatan Vildagliptin

Kesan sampingan yang utama dalam orang vildagliptin memohon: hipoglisemia, batuk dan edema periferal. Secara ringkasnya, analisis lebih daripada 8,000 pesakit enzim hati (aspartat aminotransferase dan aminotransferase alanine) dengan lebih daripada tiga kali had atas normal dalam pesakit yang dirawat dengan vildagliptin 100 mg sekali sehari (0.86%) berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan 50 mg vildagliptin 1 kali setiap hari (0.21%) atau 50 mg vildagliptin 2 kali sehari (0.34%). Kekerapan plasebo dalam analisis ini adalah 0.4%.

Kesan kardiovaskular termasuk hipertensi (1.1-5.7%) dan edema periferal (3.8-5.9%). Sakit kepala dan pening juga direkodkan (1.9-12.9%). Nasopharyngitis dan jangkitan saluran pernafasan atas dilaporkan, serupa dengan sitagliptin.

Dalam meta-analisis kajian klinikal mengenai rawatan dengan sitagliptin dan vildagliptin, tidak ada peningkatan dalam kejadian hipoglikemia berbanding dengan kumpulan kawalan. Insiden peningkatan hipoglikemia diperhatikan dalam kumpulan rawatan sulfonylurea. Bagi berlakunya kesan sampingan yang serius, kajian ini tidak menunjukkan peningkatan dalam kumpulan rawatan dengan perencat DPP-4 berbanding dengan kumpulan kawalan. Dalam kumpulan pesakit yang dirawat dengan analog GLP 1, terdapat sedikit peningkatan kadar hipoglisemia berbanding kumpulan kawalan. Risiko peningkatan komplikasi kardiovaskular tidak dijumpai dalam mana-mana tiga ubat perencat DPP-4.

Penghalang dan jantung DPP-4

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, beberapa kajian telah diterbitkan pada kesan perlindungan dari incretins jantung (terutamanya GLP-1 analogues), serta kesan-kesan menguntungkan perencat DPP-4. Dalam kajian yang dijalankan pada tikus yang tidak mempunyai reseptor DPP-4 yang mengambil sitagliptin, para penyelidik mendiagnosis infark miokard akut. Dalam tikus-tikus ini, up-regulasi gen kardioprotektif dan produk protein mereka telah ditunjukkan. Dalam kajian lain pada tikus, telah ditunjukkan bahawa rawatan dengan sitagliptin dapat mengurangkan luas infarksi; Kesan perlindungan sitagliptin adalah protein kinase yang bergantung.

Dalam pesakit kencing manis yang juga menderita penyakit jantung koronari, telah menunjukkan bahawa rawatan dengan sitagliptin meningkatkan fungsi jantung dan perfusi arteri koronari. Frederich et al. Menerbitkan kajian retrospektif mengenai kesan rawatan dengan saxagliptin mengenai morbiditi dan mortaliti kardiovaskular. Dalam kajian ini, tiada peningkatan risiko morbiditi dan mortaliti kardiovaskular.

Berkenaan dengan faktor risiko penyakit jantung koronari, perencat DPP-4 boleh menyumbang kepada penurunan tekanan darah. Mistry et al. Menunjukkan bahawa sitagliptin menghasilkan penurunan kecil tetapi secara statistik ketara 2-3 mm Hg. systolic dan 1.6-1.8 mm Hg Tekanan darah diastolik adalah akut (1 hari) dan dalam keadaan mantap (hari 5) pada pesakit bukan diabetes dengan hipertensi ringan hingga sederhana.

Perencat DPP-4 juga didapati menjejaskan tahap lipid postprandial. Matikainen et al. Adakah menunjukkan bahawa rawatan dengan vildagliptin selama 4 minggu -x meningkatkan trigliserida plasma setelah makan siang dan apolipoprotein B-48 yang terdiri daripada metabolisme zarah lipoprotein trigliserida yang kaya selepas pengambilan pesakit diabetes jenis 2, makan tinggi lemak.

Boschmann et al. Cadangan bahawa perencatan DPP-4 meningkatkan pengobosan lipid selepas pengoksidaan dan pengoksidaan apabila sistem bersimpati diaktifkan, dan bukan disebabkan oleh kesan langsung terhadap status metabolik. Para saintis lain menilai sintesis dan rembesan lipid postprandial pada haiwan. Mereka mendapati bahawa perencatan DPP-4, atau peningkatan farmakologi dalam isyarat GLP-1 (GLP-1R), mengurangkan rembesan usus trigliserida, kolesterol dan apolipoprotein B-48. Di samping itu, isyarat endogen GLP-1R adalah penting untuk mengawal biosintesis dan rembesan lipoprotein usus.

Kajian-kajian ini dan kajian-kajian serupa yang dijalankan oleh doktor memberi harapan agar penghalang DPP-4, sebagai sekumpulan ubat-ubatan, akan memberi kesan yang baik bukan sahaja pada tahap glukosa dalam darah, tetapi juga pada fungsi jantung dan arteri koronari.

Perbandingan analogi GLP-1 dan perencat DPP-4

Dalam kajian yang membandingkan rawatan jangka pendek 2 minggu dengan exenatide versus sitagliptin, hasilnya lebih baik selepas rawatan exenatide. Mereka diukur dengan beberapa parameter: pengurangan dalam glukosa postprandial, peningkatan tahap insulin, pengurangan kadar glukagon dan pengurangan pengambilan kalori. Pratley et al. Menerbitkan kajian prospektif jangka panjang yang pertama: perbandingan rawatan dengan liraglutide versus sitagliptin pada pesakit dengan diabetes jenis 2 yang menggunakan 1,500 mg / hari metformin, mengukur tahap HbA ​​1c (7.5-10%). Keputusan kajian ini menunjukkan penurunan sebanyak 1.5% dalam HbA apabila pesakit menerima 1.8 mg setiap hari liraglutide, 1.23% dengan rawatan harian 1.2 mg liraglutide, 0.9% dengan rawatan harian 100 mg sitagliptin. Pengurangan berat badan 3.38 kg diperhatikan pada pesakit yang menerima 1.8 mg liraglutide, pengurangan berat 2.86 kg diperhatikan pada pesakit yang menerima 1.2 mg liraglutide, penurunan 0.96 kg berat diperhatikan pada pesakit yang menerima 100 mg sitagliptin. Di samping itu, pada pesakit yang dirawat dengan liraglutide, terdapat penurunan dalam lilitan pinggang, tetapi tidak menurun secara signifikan dalam nisbah pinggang ke pinggul. Tiga kumpulan rawatan menunjukkan penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik, tetapi hanya dalam kumpulan rawatan Liraglutide terdapat peningkatan kadar denyutan jantung. Dalam kumpulan yang dirawat dengan liraglutide, terdapat peningkatan dalam kejadian kesan sampingan kecil seperti mual dan muntah (21-27%) berbanding dengan kumpulan rawatan sitagliptin (5%). Pengurangan hipoglikemia adalah sama (5%) dalam semua kumpulan rawatan.

Rawatan pesakit kencing manis dengan ubat-ubatan dari keluarga incretin adalah salah satu ejen terapeutik utama dan pusat yang tersedia kepada doktor hari ini. Rawatan ini adalah berkesan seperti ubat antidiabetik oral yang lain, dan lebih selamat daripada sulfonylureas (berbanding dengan kejadian hipoglikemik). Inhibitor DPP-4 boleh digunakan sebagai monoterapi serta terapi gabungan dengan metformin. Apabila mempertimbangkan ubat yang dipilih antara analogi GLP-1 dan perencat DPP-4, doktor harus mempertimbangkan parameter seperti usia pesakit, masa dari diagnosis awal diabetes, berat badan, pematuhan dan ketersediaan dana.

Adalah dinasihatkan untuk menggunakan perencat DPP-4 di kalangan warga tua kerana kesannya terhad untuk menurunkan glukosa darah dan kesan neutral ke atas pengambilan kalori dan, akibatnya, kurang kesan negatif terhadap otot dan berat badan protein keseluruhan. Di kalangan pesakit muda yang didiagnosis dengan diabetes mellitus jenis 2, obesiti abdomen dan gangguan metabolik, kemungkinan merawat analog GLP-1 harus dipertimbangkan, yang mempunyai kesan yang baik terhadap penurunan berat badan dan meningkatkan profil metabolik. Selain itu, perencat DPP-4 (dalam dos yang rendah) adalah selamat untuk merawat pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang sederhana hingga parut, manakala analog GLP-1 dikontraindikasikan untuk pesakit-pesakit ini.

Jenis Pil Antidiabetic

Terdapat enam jenis ubat hypoglycemic tablet, serta kombinasi siap sedia mereka, yang hanya digunakan dalam kencing manis jenis 2:

Biguanides (metformin)

Biguanides termasuk satu ubat yang dipanggil metformin. Ia telah digunakan sebagai ubat hipoglikemik sejak tahun 1994. Ia adalah salah satu daripada dua ubat anti penurun yang paling sering ditetapkan (yang kedua ialah sulfonamides, lihat di bawah). Ia mengurangkan aliran glukosa dari hati ke dalam darah dan juga meningkatkan sensitiviti insulin tisu yang bergantung kepada insulin. Tablet mengandungi 500, 850 atau 1000 mg dadah. Dos permulaan - 1 jadual. (500, 850 atau 1000 mg). Selepas 10-15 hari, dos ubat meningkat sebanyak 1 jadual. jika perlu. Dos penyelenggaraan biasanya 1.7 g / hari, ditetapkan 1-2 kali sehari, dan maksimum 2.55-3.0 g / hari. Ia biasanya diambil 2 kali sehari, tetapi terdapat ubat yang berpanjangan yang diambil sekali sehari. Ia perlu diambil semasa atau selepas makan. Beliau memasuki rangkaian farmasi di bawah pelbagai nama yang pengeluar memberi kepadanya:

Bagomet (Argentina) - bertindak panjang, 850 mg / tab.

Gliformin (Gliformin) (Rusia, JSC Akrikhin) - 500, 850 dan 1000 mg / tab.

Glucophage (Glucophage) (Perancis) - 500, 850 dan 1000 mg / tab.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Perancis) - tindakan berpanjangan, 500 mg / tab.

Siofor (Jerman) - 500, 850 dan 1000 mg / tab.

Formetin (Formetin) (Rusia, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) -500, 850 dan 1000 mg / tab.

Selain fakta bahawa metformin mengurangkan tahap glukosa darah, ia juga mempunyai ciri-ciri positif berikut:

Risiko rendah hipoglikemia

Mengurangkan paras lemak darah buruk yang menyebabkan aterosklerosis

Menggalakkan penurunan berat badan

Ia boleh digabungkan dengan insulin dan ubat penurun gula lain jika ia tidak berkesan dengan sendirinya.

Metformin juga mempunyai kesan sampingan yang tidak diingini yang perlu dibincangkan dengan doktor anda jika dia menetapkan metformin untuk anda:

Pada permulaan pelantikan, ia boleh menyebabkan cirit-birit, kembung, hilang selera makan dan loya. Fenomena ini secara beransur-ansur hilang, tetapi apabila mereka muncul, adalah disyorkan untuk mengurangkan dos yang ditetapkan untuk suatu masa sehingga kesan sampingan ini hilang atau berkurang.

Ia tidak boleh diambil dengan kegagalan buah pinggang, jantung parah atau kekurangan paru-paru, penyakit hati. Ubat harus dihentikan sekiranya berlaku kemerosotan mendadak dalam metabolisme, yang memerlukan kemasukan ke hospital. Juga, ia tidak boleh diambil sebelum kajian sinar-x yang akan datang dengan kontras yang mengandungi iodin.

Kes-kes perkembangan koma (asid laktik), apabila dia dilantik tanpa mengambil kira kontraindikasi

Sekiranya anda menyalahgunakan alkohol, ambil ubat jantung tertentu, atau anda berumur lebih 80 tahun, maka metformin mungkin bukan untuk anda.

Dengan pemeriksaan metformin jangka panjang, mungkin terdapat kekurangan vitamin B2, manifestasi yang harus dipantau.

Tanah liat

Dua persediaan disebut sebagai glinida: repaglinide (Novonorm) dan nateglinide (Starlix). Ubat-ubatan ini merangsang pengeluaran insulin oleh pankreas. Mereka sangat disyorkan untuk mereka yang telah meningkatkan kadar glukosa darah selepas makan dan diambil 3 kali sehari sebelum setiap makanan utama. Mereka tidak bermakna untuk bergabung dengan sulfonamides, kerana mereka bertindak dengan cara yang sama. Di farmasi, mereka dibentangkan di bawah nama:

Starlix (Starlix) (Switzerland / Itali, Novartis Pharma) - nateglinide 60 atau 120 mg / tab. Sebagai peraturan, ubat diambil sebaik sebelum makan. Selang masa antara mengambil dadah dan makan tidak boleh melebihi 30 minit. Apabila ia digunakan sebagai satu-satunya ubat penebalan glukosa, dos yang disyorkan ialah 120 mg 3 kali / hari. (sebelum sarapan, makan tengahari dan makan malam). Jika rejimen dos ini gagal mencapai kesan yang diingini, dos tunggal boleh ditingkatkan hingga 180 mg. Pembetulan rejimen dos dilakukan secara tetap, 1 kali dalam 3 bulan, ditentukan oleh penunjuk HbA1c dan glikemia 1-2 h selepas makan. Boleh digunakan bersama dengan metformin. Dalam kes tambahan Starlix kepada metformin, dia dilantik pada dos 120 mg 3 kali / hari. sebelum makanan utama. Jika semasa rawatan dengan metformin nilai HbA1c menghampiri sasaran, dos Starlix dapat dikurangkan menjadi 60 mg 3 kali / hari.

Novonorm (Novonorm) (Denmark, Syarikat Novo-Nordisk) - Repaglinide 0.5, 1.0 atau 2 mg / tab. Dos awal adalah 0.5 mg jika rawatan dengan ubat hypoglycemic preform belum pernah ditetapkan atau ketika tahap HbA ​​1 c 3.5 adalah 1 / 2-1 tablet 1 kali / hari. Dengan keberkesanan yang tidak mencukupi, dos ubat secara beransur-ansur meningkat. Purata dos harian adalah 3 tablet (10.5 mg). Dos harian maksimum adalah 4 tablet (14 mg).

Ubat harus diambil sebelum makan, tanpa mengunyah dan mencuci dengan sedikit cecair. Dos harian dadah, sehingga 2 tablet, biasanya perlu diambil 1 kali / hari. - pada waktu pagi, sebelum sarapan pagi. Dos yang lebih tinggi dibahagikan kepada pengambilan pagi dan petang, iaitu, diambil 2 kali sehari. Apabila anda melangkau pengambilan ubat tunggal, pil seterusnya perlu diambil pada masa biasa, dan anda tidak perlu mengambil dos yang lebih tinggi.

Maninil 5 (Maninil 5) (Jerman, syarikat Berlin Hemi,) - glibenclamide (tidak micronized!) 5 mg / tab. Dos awal Maninil 5 adalah 2.5 mg 1 kali / hari. Kesan pengurangan gula daripada Maninil 5 dadah berkembang selepas 2 jam dan berlangsung 12 jam. Dengan keberkesanan yang tidak mencukupi di bawah pengawasan doktor, dos ubat secara beransur-ansur meningkat sebanyak 2.5 mg / hari. dengan selang 3-5 hari untuk mencapai dos harian yang diperlukan untuk menstabilkan metabolisme karbohidrat. Meningkatkan dos lebih daripada 15 mg / hari. praktis tidak disertai dengan peningkatan efek menurunkan glukosa. Kekerapan mengambil ubat Maninil 5 - 1-3 kali / hari Dadah perlu diambil 20-30 minit sebelum makan. Apabila beralih dari ejen hipoglisemik lain dengan mekanisme tindakan yang sama, Maninil 5 ditetapkan mengikut skema yang diberikan di atas, dan penyediaan sebelumnya dibatalkan. Apabila beralih dari metformin, dos harian awal adalah 2.5 mg, jika perlu, dos harian meningkat setiap 5-6 hari sebanyak 2.5 mg untuk mencapai pampasan. Sekiranya tidak ada pampasan selama 4-6 minggu, perlu untuk menyelesaikan masalah penggabungan terapi kombinasi dengan ubat hypoglycemic tablet kelas atau insulin lain (lihat algoritma rawatan untuk T2D di bawah). Dengan pengurangan glisemia yang tidak mencukupi pada perut kosong, dos tersebut boleh dibahagikan kepada 2 dos - pada waktu pagi dan petang dengan selang 12 jam (biasanya 2 tablet pada waktu pagi dan 1 tablet petang).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Perancis, syarikat Servier) - ubat pelalian Modified Gliclazide (MV) 60 mg / tab. Syarikat "Servier" beralih kepada pengeluaran dadah pada dos 60 mg / tab. bukannya dos yang sebelumnya dikeluarkan sebanyak 30 mg / tab., dan memulakan pembebasannya di Rusia (wilayah Moscow). Adalah lebih baik untuk mengambil ubat semasa sarapan - menelannya secara keseluruhan, tidak dikunyah atau dicincang. Dadah diambil 1 kali sehari.

Dos yang disyorkan awal untuk orang dewasa (termasuk untuk orang tua ≥ 65 tahun) - 30 mg 1 kali sehari (1/2 tablet 60 mg). Dalam kes kawalan kencing manis yang mencukupi, ubat dalam dos ini boleh digunakan untuk terapi penyelenggaraan. Dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi, dos harian ubat boleh secara konsisten meningkat kepada 60, 90 atau 120 mg. Jika anda melangkau satu atau lebih dos ubat, anda tidak perlu mengambil dos yang lebih tinggi dalam dos seterusnya, dos yang tidak dijawab harus diambil pada hari berikutnya.

Meningkatkan dos mungkin tidak lebih awal daripada selepas terapi ubat 1 bulan dalam dos yang telah ditetapkan sebelum ini. Pengecualian adalah apabila tahap glukosa darah tidak menurun selepas terapi 2 minggu. Dalam kes sedemikian, dos ubat boleh meningkat 2 minggu selepas permulaan rawatan. Dos maksimum dos harian yang disyorkan ialah 120 mg dalam 1 penerimaan. 1 tablet dengan pelepasan yang diubahsuai sebanyak 60 mg adalah bersamaan dengan 2 tablet dengan pembebasan yang diubahsuai sebanyak 30 mg. takukan ketersediaan pada tablet 60 mg tablet membolehkan untuk membahagi dan menerima dos harian 30 mg sebagai (1/2 tablet 60 mg), dan jika perlu, 90 mg (1 tablet 60 mg dan 60 mg tablet 1/2). Pelarasan dos dadah dalam kes kekurangan buah pinggang ringan hingga sederhana tidak diperlukan.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Rusia, JSC Akrikhin) - Glyclazide Modified Release (MV) 30 mg / tab. Kaedah untuk mengambil dan membuat ubat adalah sama seperti Diabeton MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glycvidon 30 mg / tab. Selepas mengambil dadah, kesan hipoglikemik berkembang selepas 1-1.5 jam, maksimum tindakan - selepas 2-3 jam, tempoh tindakan - 12 jam. Ubat diberikan secara oral pada dos permulaan 15 mg (1/2 tablet) semasa sarapan pagi, pada permulaan penerimaan. makanan.

Amaril (A maryl) (Perancis, firma "Sanofi") - glimepiride 1, 2, 3 atau 4 mg / tab. Tablet perlu diambil secara keseluruhan, tidak cecair, diperas dengan jumlah cecair yang mencukupi (kira-kira 1/2 cawan). Dos awal ubat adalah 1 mg 1 kali / hari. Sekiranya perlu, dos harian boleh secara beransur-ansur meningkat (pada selang 1-2 minggu) dalam susunan berikut: 1-2 -3 -4 -6 -8 mg per hari. Dos ubat yang berkesan tidak melebihi, paling kerap, 4 mg / hari. Dos lebih daripada 6 mg / hari. jarang digunakan. Dos harian ditetapkan dalam 1 resepsi, sebagai peraturan, sebelum sarapan pagi penuh atau, jika dos pagi tidak diambil, segera sebelum hidangan utama pertama. Tiada hubungan yang tepat antara dos Amaril dan ubat penurun glukosa oral yang lain. Apabila memindahkan dari persediaan sedemikian kepada Amaril, dos harian awal yang disyorkan adalah 1 mg, walaupun mereka memindahkan ke Amaril dari dos maksimum agen hipoglikemik mulut yang lain. Dengan diabetes mellitus yang tidak terkawal, apabila mengambil glimepiride atau metformin dalam dos harian maksimum, rawatan boleh dimulakan dengan kombinasi kedua-dua ubat ini. Dalam kes ini, rawatan awal dengan sama ada glimepiride atau metformin berterusan pada dos yang sama, dan pentadbiran tambahan metformin atau glimepiride bermula dari dos yang rendah, yang kemudiannya dititrasi bergantung pada tahap sasaran kawalan metabolik, sehingga dos harian maksimum.

Glemaz (G lemaz) (Argentina, syarikat "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepiride 4 mg / tab. Arahan untuk digunakan, lihat Amaril.

Glimepiride (G limepirid e) (Rusia, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepiride 2, 3 dan 4 mg / tab. Arahan untuk digunakan, lihat Amaril.

Diamerid (Rusia, JSC Akrikhin) - glimepiride 1, 2, 3 atau 4 mg / tab. Arahan untuk digunakan, lihat Amaril.

Tablet Gabungan

Untuk mengurangkan bilangan pil yang diambil dan kombinasi dua ubat penurun gula dalam satu pil dicipta. Terdapat kombinasi pilihan ubat penurun glukosa. Khususnya, hari ini metformin disyorkan untuk dijadikan sebagai ubat penurun glukosa mula. Akibatnya, Metformin adalah tepat, sebagai peraturan, penyediaan wajib rawatan gabungan. Daripada ini jelas bahawa ubat gabungan moden metformin + beberapa ubat hipoglikemik lain. Oleh itu, di farmasi anda boleh membeli metformin dalam kombinasi dengan ubat-ubatan ini:

Bagomet plus (Argentina, syarikat "QUIMICA MONTPELLIER") - glibenclamide 2.5 / 5.0 mg + metformin 500 mg. Biasanya dos awal adalah 1 tablet Bagomet Plus 500 mg / 2.5 mg atau 500 mg / 5.0 mg 1 kali / hari. Sekiranya perlu, setiap 1-2 minggu selepas permulaan rawatan, dos ubat diperbetulkan bergantung kepada tahap glukosa dalam darah. Apabila menggantikan terapi kombinasi sebelumnya dengan metformin dan glibenclamide, 1-2 tablet Bagomet Plus 500 mg / 2.5 mg atau 500 mg / 5 mg (bergantung kepada dos sebelumnya) ditetapkan 2 kali sehari - pada waktu pagi dan petang. Dos harian maksimum adalah 4 tablet ubat (500 mg / 2.5 mg atau 500 mg / 5 mg, iaitu 2 g metformin / 20 mg glibenclamide). Tablet perlu diambil dengan makanan.

Glibomet (G libomet) (Jerman, firma "Berlin-Chemie") - glibenclamide 2.5 / 5.0 mg + metformin 400 mg. Dos mula 1-3 tablet / hari. dengan pemilihan secara beransur-ansur dos efektif untuk mencapai pampasan yang stabil penyakit. Rejimen optimum adalah 2 kali / hari. (pagi dan petang) semasa makan. Dos maksimum 5 tab / Hari.

Glucovance (Perancis, MERCK SANTE) - glibenclamide 2.5 + metformin 500 mg. Dos awal adalah 1 tab / hari (2.5 mg / 500 mg atau 5 mg / 500 mg). Adalah disyorkan untuk meningkatkan dos dengan tidak melebihi 5 mg glibenclamide / 500 mg metformin setiap hari setiap 2 atau lebih minggu sehingga target glikemia dicapai. Dos harian maksimum ialah 4 tablet ubat Glucovans 5 mg / 500 mg atau 6 tablet ubat Glucovans 2.5 mg / 500 mg. Regimen dos untuk dos 2.5 mg / 500 mg dan 5 mg / 500 mg:

- 1 kali / hari, pada waktu pagi semasa sarapan - dengan pelantikan 1 tablet sehari;

- 2 kali / hari, pagi dan petang - dengan pelantikan 2 atau 4 tablet sehari.

Regimen dos untuk dos 2.5 mg / 500 mg:

- 3 kali / hari, pada waktu pagi, petang dan petang - dengan pelantikan 3, 5 atau 6 tablet sehari.

Regimen dos untuk dos 5 mg / 500 mg:

- 3 kali / hari., Pagi, petang dan petang - dengan pelantikan 3 tablet sehari.

Tablet perlu diambil dengan makanan. Setiap pengambilan ubat harus disertai dengan hidangan dengan kandungan karbohidrat yang cukup tinggi untuk mencegah timbulnya hipoglikemia. Penggantian terapi kombinasi sebelumnya dengan metformin dan glibenclamide: dos awal tidak boleh melebihi dos harian glibenclamide (atau dos setara ubat sulfonylurea yang lain) dan metformin, yang telah diambil sebelum ini. Pada usia tua, dos ditentukan oleh keadaan fungsi ginjal, yang secara teratur dinilai semasa rawatan. Dos permulaan untuk mereka tidak boleh melebihi 1 tablet ubat Glucovans 2.5 mg / 500 mg

Glukonorm (Rusia, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenclamide 2.5 mg + metformin 400 mg. Biasanya, dos awal ialah 1 tablet Gluconorm 2.5 mg / 400 mg sehari. Setiap 1-2 minggu selepas permulaan rawatan, dos ubat diperbetulkan bergantung kepada tahap glukosa darah. Apabila menggantikan terapi kombinasi sebelumnya dengan metformin dan glibeklamida, 1 hingga 2 tablet glukonorm ditentukan, bergantung kepada dos sebelumnya setiap komponen. Dos harian maksimum ialah 5 tablet Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Rusia, JSC Akrikhin) - gliclazide 40 mg + metformin 500 mg. Dadah diambil secara lisan semasa atau selepas makan, biasanya 2 kali sehari (pagi dan petang). Dos awal biasanya 1-3 tablet / hari. dengan pemilihan beransur-ansur dos untuk mencapai pampasan yang stabil penyakit. Dos harian maksimum - 5 tablet

Amaryl M (Amaryl M) (Korea, Hendok Pharmaceuticals) - Metformin 500 mg + 2 mg glimepiride (bentuk Metformin 250 mg yang berdaftar di Rusia + 1 mg glimepiride, tetapi belum dibekalkan). Adalah disyorkan untuk memulakan dengan dos efektif paling rendah dan, bergantung kepada tahap glukosa dalam darah, meningkatkan dos. Pada masa yang sama, pemantauan tahap glukosa darah yang sesuai harus dijalankan. Ubat harus diberikan 1 atau 2 kali / hari, sebelum atau semasa makan. Dalam kes peralihan dari rawatan gabungan dengan tablet glimepiride dan metformin yang berasingan, dos Amaryl M tidak boleh melebihi dos glimepiride dan metformin yang diterima oleh pesakit pada masa itu.

Galvus Met (Novartis, Switzerland) - 50/500 mg, 50/850 mg dan 50/1000 mg tablet mengandungi vildagliptin 50 mg + metformin 500, 850 atau 1000 mg. Apabila menggunakan Galvus Met, jangan melebihi dos harian maksimum yang disyorkan vildagliptin (100 mg). Untuk mengurangkan keterukan kesan sampingan dari sistem pencernaan, ciri metformin, Galvus Met mengambil semasa makan.

Dosis awal Galvus Met dengan rawatan dengan vildagliptin sahaja tidak berkesan: rawatan dengan Galvus Met boleh dimulakan dengan satu tablet pada dos 50 mg / 500 mg 2 kali / hari, dan selepas menilai kesan terapeutik, dos dapat ditingkatkan secara beransur-ansur.

Dosis awal Galvus Met dengan kegagalan rawatan dengan metformin sahaja: bergantung kepada dos metformin yang telah diambil, rawatan Galvus Met boleh dimulakan dengan satu dos tablet 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg atau 50 mg / 1000 mg 2 kali / hari

Dosis awal Galvus Met dalam terapi gabungan yang dikendalikan sebelum ini dengan vildagliptin dan metformin sebagai tablet berasingan: Bergantung pada dos yang telah diambil dengan vildagliptin atau metformin, rawatan Galvus Met harus bermula dengan pil sedekat mungkin dengan rawatan sedia ada 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg atau 50 mg / 1000 mg, dan dititikberatkan dengan berkesan.

Galvus Met tidak boleh digunakan untuk kegagalan buah pinggang atau untuk fungsi buah pinggang terjejas. Apabila menggunakan dadah pada pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun, adalah perlu memantau fungsi buah pinggang secara rutin.

Janumet (USA, MSD) - 50/500 mg, 50/850 mg tablet dan 50/1000 mg Sitagliptin + tablet Metformin. Adalah disyorkan untuk melantik 2 kali sehari dengan makanan, bermula dengan dos minima dan secara beransur-ansur meningkat (titrasi) kepada berkesan, untuk mengurangkan kesan sampingan gastrointestinal metformin.

Sekiranya perlu, peningkatan dos secara beransur-ansur kepada 120 mg / hari adalah mungkin. Tambahan lagi dos biasanya tidak meningkatkan kesannya. Jika dos harian Glurenorm tidak melebihi 60 mg (2 tablet), ia boleh ditadbir pada 1 penerimaan semasa sarapan pagi. Dengan pelantikan dadah dalam dos yang lebih tinggi, kesan terbaik dicapai dengan pelantikan dadah 2-3 kali / hari. Dalam kes ini, dos tertinggi perlu diambil semasa sarapan pagi. Walaupun Glyurenorm sedikit dikumuhkan dalam air kencing (5%) dan biasanya diterima dengan baik dalam kes penyakit buah pinggang, rawatan pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk perlu dilakukan di bawah pengawasan perubatan yang rapat.

Apakah perencat DPP-4?

Inhibitors atau glyptin Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) tergolong dalam salah satu kelas baru ubat penurun glukosa untuk diabetes mellitus jenis 2. Kisah penciptaan mereka berasal dari penemuan bahan yang biasanya dihasilkan dalam usus orang yang sihat dan mengawal metabolisme glukosa, termasuk melalui pengeluaran insulin dan mengurangkan pelepasan hormon yang meningkatkan glukosa darah. Selain itu, proses ini dilancarkan hanya jika glukosa memasuki badan. Bahan-bahan ini dipanggil increchin. Walau bagaimanapun, pada pesakit dengan diabetes jenis 2, incretin dihasilkan dalam kuantiti yang tidak mencukupi, dan DPP-4 adalah enzim yang sangat cepat memusnahkan insulin yang kurang dalam badan. Inhibitor (bermakna penyekat) enzim ini membolehkan wormin berfungsi dalam darah manusia lebih lama dan lebih cekap daripada biasa.

Ubat-ubat berikut dari kumpulan ini didaftarkan di negara kita: sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. Dadah ditetapkan terutamanya 1 kali sehari, kecuali vildagliptin (ditetapkan 2 kali sehari, pagi dan petang). Glyptin mempunyai risiko rendah hipoglisemia dan diselesaikan walaupun pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang yang teruk.

Maklumat yang dikemukakan dalam bahan bukanlah perundingan perubatan dan tidak boleh menggantikan lawatan ke doktor.

Penggunaan klinikal DPP - 4 inhibitor vildagliptin dalam diabetes mellitus jenis 2

Mengenai artikel itu

Pengarang: Ametov A.S. (FSBEI DPO RMANPO dari Kementerian Kesihatan Rusia, Moscow; Institusi Kesihatan Bajet Negara "Z.A.Bashlyaeva Hospital Klinik Kanak-kanak", Moscow DZ), Karpova EV

Untuk petikan: Ametov A.S., Karpova E.V. Penggunaan klinikal DPP - 4 vildagliptin inhibitor dalam diabetes mellitus jenis 2 / Kanser payu dara. 2010. №14. Ms 887

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, banyak kepentingan saintifik dan praktikal adalah kajian peranan hormon saluran gastrointestinal dalam peraturan rembesan insulin, dan oleh itu dalam peraturan rumahostasis glukosa dalam tubuh manusia. Daripada jumlah ini, peranan glukagon seperti peptida 1 (GLP - 1) dan polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (HIP), yang dipanggil incretin, lebih kurang diketahui. Incretin adalah hormon saluran gastrointestinal, yang dihasilkan sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan dan merangsang rembesan insulin. Dan tindakan mereka, yang membawa kepada peningkatan dalam rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa oleh sel-sel β dari pankreas, dipanggil "kesan incretin" (Rajah 1).

Ksidifon tergolong dalam kelas kompleks kompleks diphosphonik dengan sifat-sifatnya.

Diabetes mellitus Tipe 2 adalah penyakit metabolik kronik yang dicirikan oleh

Vildagliptin: perencat inovatif pertama Teks DPP-4 mengenai artikel saintifik mengenai kepakaran "perubatan endokrinologi. Gangguan Nutrisi dan Metabolik

Artikel saintifik abstrak mengenai perubatan dan kesihatan, pengarang karya ilmiah - Willhauer Edwin

Artikel ini memberikan gambaran tentang tahap pencarian saintifik untuk molekul baru untuk rawatan diabetes mellitus jenis 2, jenis 4 pereptidil peptidase inhibitor (DPP-4) vildagliptin, oleh Novartis. Mempersembahkan data mengenai kekhususan dan selektiviti tindakan molekul ini, serta data analisis perbandingan dengan ubat lain dari kumpulan ini (sitagliptin).

Topik berkaitan dalam penyelidikan perubatan dan kesihatan, pengarang kerja saintifik ialah Willhower Edwin,

Ia adalah kajian diabetes mellitus, inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) (Vildaglyptin). Ini adalah kumpulan kumpulan ini (sitagliptin).

Teks karya saintifik mengenai topik "Vildagliptin: inhibitor inovatif pertama DPP-4"

Vildagliptin: inhibitor DPP-4 inovatif pertama

Edwin Willhauer (Novartis Pharmaceuticals, Hanover Timur, NJ, Amerika Syarikat) diedit oleh Akademik RAS dan RAMS I.I. Kakek

Artikel ini memberi gambaran keseluruhan tahapan pencarian saintifik untuk molekul baru untuk rawatan diabetes mellitus jenis 2 - perencat veptagliptin jenis dipeptidyl-peptidase tipe 4 (DPP-4) - oleh Novartis syarikat. Mempersembahkan data mengenai kekhususan dan selektiviti tindakan molekul ini, serta data analisis perbandingan dengan ubat lain dari kumpulan ini (sitagliptin).

Kata kunci: inhibitor jenis dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), vildagliptin, Novartis

Vildagliptin: inhibitor DDP-4 inovatif pertama

Novartis Pharmaceuticals, Hanover Timur, NJ, Amerika Syarikat

Ia adalah kajian diabetes mellitus, inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) (Vildaglyptin). Ini adalah kumpulan kumpulan ini (sitagliptin).

Kata kunci: inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), vildagliptin, Novartis

Tidak semua orang membayangkan bagaimana curang cara seorang saintis membuat ubat baru. Proses penciptaan dan penarikan molekul baru pada batu-batu halangan menyerupai penumpang di roller coaster dengan paras yang sangat tinggi dan jatuh dalam.

Memilih calon untuk ubat baru sangat sukar. Penemuan molekul berkesan yang baru didahului dengan massa rehat yang tersembunyi di makmal dan tidak kelihatan kepada orang ramai. Para pemenang memasuki pasaran - molekul yang telah mengatasi semua halangan kepada pesakit, telah membuktikan keberkesanan dan keselamatan mereka dalam sejumlah besar ujian klinikal.

Penciptaan setiap molekul didahului oleh kajian-kajian yang panjang dalam bidang mekanisme pembangunan penyakit, untuk pembetulan ubat-ubatan masa depan akan diarahkan.

Terdahulu, minat yang paling besar dalam bidang ubat hipoglikemik adalah penciptaan ejen pemekaan yang lebih berkesan untuk insulin. Pada masa ini, tumpuan penyelidikan telah beralih ke intipati patogenesis diabetes mellitus jenis 2 (diabetes jenis 2), iaitu disfungsi sel punca pankreas. Adalah penting untuk memahami bahawa untuk memastikan toleransi glukosa biasa, kedua-dua jumlah insulin yang mencukupi dan jumlah glukagon biasa diperlukan. Apabila disfungsi b-dan sel-sel, ketidakseimbangan insulin / glukagon berlaku, dan rembesan berlebihan glukagon oleh sel-sel membawa kepada pembebasan glukosa endogen oleh sel hati dan peningkatan hiperglikemia. Pada masa yang sama, rintangan insulin yang terdapat di T2DM ditunjukkan dalam pengurangan penggunaan glukosa oleh tisu, peningkatan rembesan insulin untuk mengimbangi glikemia, yang mengakibatkan pengurangan baki rizab pankreas.

Oleh kerana ubat hypoglycemic moden tidak dapat menghentikan penurunan progresif dalam fungsi islet, para saintis menghadapi tugas mencari cara untuk melindungi sel-sel yang terdedah. Pandangan mereka bertukar menjadi incretins, hormon saluran pencernaan, yang dihasilkan sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan dan menyebabkan rembesan insulin dirangsang.

La Barre dan Masih mula-mula mencadangkan istilah "incretins" pada tahun 1930. Pada akhir 1980-an. dari abad yang lalu, beberapa kumpulan penyelidikan di negara-negara yang berlainan di dunia agak bebas dari satu sama lain mendapati bahawa incretin yang paling kuat pada manusia adalah sejenis bahan yang serupa dengan glucagon, glucagon-like peptide-1 (GLP-1). Rembesannya berlaku sahaja

apabila nutrien memasuki badan, terutamanya karbohidrat, yang menyebabkan kesan yang bergantung kepada glucose incretin. Pada kepekatan fisiologi, GLP-1 berfungsi di sel-sel islet: ia meningkatkan rembesan insulin oleh sel-sel pancreatic β, menghalang rembesan glukagon oleh sel-sel pankreas, dan meningkatkan penggunaan glukosa pada otot dan tisu adiposa [1]. Tetapi, yang paling penting, sebagai tambahan kepada kesan cepat GLP-1, kerja eksperimen membuktikan kesan positif dari incretin terhadap biosintesis insulin, pembezaan dan pengurangan apoptosis sel B [2]. Ini tidak hanya mengendalikan penyakit pada masa ini, tetapi juga untuk melambatkan perkembangan T2DM.

Kekurangan GLP-1 adalah kemusnahan pesat (dalam masa 2 minit) di bawah tindakan enzim dipeptidil peptidase jenis 4 (DPP-4). Dalam mikrograf yang berwarna dengan kaedah imunohistokimia dari ileum seseorang, dapat dilihat bagaimana GLP-1 disimpan dalam sel-sel usus dalam bentuk aktif (7-36) amida, tetapi terdegradasi oleh tindakan enzim DPP-4 sebaiknya memasuki saluran darah di dalam lapisan endothelium. Oleh itu, GLP-1 memasuki aliran darah terutamanya dalam bentuk tidak aktif (9-36). Sesungguhnya, kajian mengenai ileum terpelihara babi telah menunjukkan bahawa lebih daripada 50% GLP-1 yang baru terbentuk dimusnahkan oleh masa ia meninggalkan rangkaian kapilari vena tempatan [3].

Dalam percubaan, perencatan DPP-4 meningkatkan tahap GLP-1 beredar dengan 4-5 kali. Penggunaan aplikasi klinikal idea ini diperoleh pada tahun 1995, ketika Jens Holst dan Caroline Deacon menyarankan penggunaan perencat DPP-4 dalam pengobatan diabetes tipe 2. Seminggu selepas penerbitan artikel Holst dan Deacon, Novartis memulakan program pengajian DPP-4 dalam kajian klinikal.

Sejak awal, Novartis mempunyai alat yang sangat kuat untuk membangunkan perencat DPP-4 yang baru, terpilih, kuat. Enzim DPP-4 adalah bahan yang sangat dipelajari dari kelas serine protease, yang telah dikaji sejak penemuannya pada tahun 1966. Setelah mengkaji dengan baik perencatan protease serine pada banyak ujian pada awal tahun 80-an. Abad ke-20, ahli sains sudah tahu banyak mengenai spesifikasi substrat, dan juga mengenalpasti beberapa varian perencat - kebanyakannya tanpa sifat perubatan dan tidak selektif.

Diagnosis, kawalan dan rawatan

Kesan insulinotropik yang disahkan oleh incretins

"Incretin" - istilah pertama dicipta

Vildagliptin - ujian klinikal pertama bermula

Rajah. 1. Tahap sintesis vildagliptin

Pemeriksaan terperinci bagi pemilihan seorang perencat DPP-4 dilakukan secara saintifik yang luas. Sekumpulan saintis "Novartis" telah melakukan pekerjaan yang hebat dalam pencarian sastera, menerima data mengenai puluhan ribu bahan setiap hari. Akibatnya, saintis telah memilih pendekatan kimia organik baru untuk sintesis (kimia gabungan), yang mempercepat proses pembuatan bahan baru.

Dengan bantuan kimia gabungan, adalah mungkin untuk mengasingkan bahan dengan sifat-sifat penghalang, setelah menghabiskan hanya 5 bulan mencari penciptaan sampel ujian. Tanpa teknologi sintesis seperti itu, tugas ini akan mengambil lebih dari 2 tahun kerja dari kaedah klasik dari penyelidik. Ia adalah perlu untuk mencipta suatu bahan yang membentuk ikatan kimia kovalen di pusat aktif enzim DPP-4, kerana hanya ikatan kovalen dapat memberikan perlindungan 100% GLP-1 dari degradasi. BRR728 menjadi ejen pembangunan klinikal pertama dan perencat DPP-4 pertama yang dibangunkan untuk manusia.

Pertama klinikal BRR728 data penggunaan telah dibentangkan pada kongres tahunan ADA (Persatuan Diabetes Amerika) pada tahun 2000 g. Penyediaan menunjukkan perencatan lengkap DPP-4 dalam dos 100 mg untuk beberapa jam, kira-kira 50% aktiviti yg melarang dikekalkan melalui pukul 6 [4].

Novartis adalah syarikat pertama yang menunjukkan bahawa perencatan DPP-4 meningkat

GLP-1 aktif pada manusia (hasil fasa pertama). Penyelidik telah menunjukkan bahawa tahap pengedaran GLP-1 pada pesakit yang menerima plasebo selepas makan meningkat berbanding dengan keadaan puasa. Kepekatan GLP-1 meningkat sebanyak 2 kali dengan penggunaan perencat DPP-4 berbanding plasebo. Walau bagaimanapun, secara teori jangkaan 4-5 kali ganda dalam tahap GLP-1 tidak dapat dicapai. Pemerhatian ini kemudiannya dijelaskan oleh kehadiran hubungan songsang negatif, yang memberikan kawalan ketat ke atas tahap GLP-1. Adalah diketahui bahawa tahap superphysiological GLP-1 menyebabkan loya atau muntah, seperti yang diperhatikan dengan penggunaan mimetika GLP-1.

Hasil uji klinikal ke-2 yang ditunjukkan pada kongres ADA pada tahun 2002 - pengurangan glikemia semasa rawatan dengan BRR728 - membuktikan untuk pertama kalinya perencat DPP-4 adalah ubat kuat dalam rawatan diabetes jenis 2. Data menunjukkan penurunan dalam glisemia harian pada perut kosong dan postprandially [5]. Penurunan paras gula darah adalah setanding dengan kesan ubat hipoglikemik utama selepas 4 minggu terapi di kalangan pesakit "naif".

Para saintis telah menumpukan bukan sahaja untuk menyokong program klinikal untuk membangunkan RR728, tetapi juga untuk meningkatkan sifat kestabilan kimianya, sementara pada masa yang sama meningkatkan separuh hayat perencat DPP-4. Kajian-kajian ini pada Mei 2008 membawa kepada penciptaan bahan yang ternyata sekurang-kurangnya 30 kali lebih stabil dari segi kimia daripada BRR728. Bahan

Protease Binding Method Concentrator (103M-ІЗ-1) Coeff. M) EI M / 2 (min.) Yu (pM)

DPP-2 no ND ND ND> 20,000

DPP-4 adalah perlahan dan kuat 70 2.5 X10-4 55 * 3.0 ± 0.3

Sijil Pendaftaran Media El No. FS77-52970

Incretin dan mimetics incretin (perencat DPP4 dan agonis GLP1)

Hari yang baik, pembaca tetap dan tetamu blog! Hari ini akan ada artikel yang sukar mengenai ubat-ubatan moden yang sudah digunakan oleh doktor di seluruh dunia.

Apakah incretin dan incretin, yang mana ubat-ubatan dari sekumpulan penghambat dipeptidil peptidase 4 dan glucagon seperti peptida 1 agonis digunakan dalam rawatan kencing manis? Hari ini, anda akan mempelajari apa maksud perkataan yang panjang dan kompleks ini, dan yang paling penting, bagaimana untuk menerapkan pengetahuan yang diperoleh.

Artikel ini akan membincangkan ubat-ubatan baru sepenuhnya - analogi seperti glucagon-like peptide 1 (GLP1) dan blocker dipeptidyl peptidase 4 (DPP4). Ubat-ubatan ini dicipta dalam kajian hormon incretin - yang terlibat secara langsung dalam sintesis penggunaan insulin dan glukosa dalam darah.

Peningkatan dan rawatan kencing manis jenis 2

Untuk permulaan, saya akan memberitahu anda apa yang ada di dalamnya, kerana ia dipanggil secara ringkas. Incretin adalah hormon yang dihasilkan dalam saluran gastrointestinal sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan, yang meningkatkan tahap insulin dalam darah. Dua hormon, seperti glucogon seperti peptida-1 (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glucogon, dianggap sebagai incretin. GIP reseptor berada di dalam sel-sel beta pankreas, dan reseptor GLP-1 terdapat dalam pelbagai organ, jadi selain rangsangan rembesan insulin, pengaktifan reseptor bagi petunjuk GLP-1 untuk lain-lain kesan hormon ini.

Inilah kesan yang muncul akibat kerja GLP-1:

• Stimulasi pengeluaran insulin oleh sel beta pankreas.
• Penindasan pengeluaran glukagon oleh sel-sel alpukat pankreas.
• Mengurangkan gastrik lambung.
• Mengurangkan selera makan dan meningkatkan rasa kenyang.
• Kesan positif pada sistem saraf kardiovaskular dan pusat.

Jika semuanya jelas dengan kesan pertama dan utama: terdapat lebih glukosa insulin, maka dengan yang kedua mungkin lebih sukar bagi anda untuk memikirkannya. Glucagon adalah hormon pancreas yang dihasilkan oleh sel-sel alfa. Hormon ini adalah bertentangan mutlak insulin. Glukagon meningkatkan tahap glukosa dalam darah dengan melepaskannya dari hati. Jangan lupa bahawa dalam tubuh kita di dalam hati dan otot terdapat rizab glukosa yang besar sebagai sumber tenaga, yang berupa glikogen. Dengan mengurangkan pengeluaran glukagon, incretin bukan sahaja mengurangkan pelepasan glukosa dari hati, tetapi juga meningkatkan sintesis insulin.

Apakah kesan positif mengurangkan pengosongan gastrik dalam rawatan kencing manis? Hakikatnya ialah bahagian utama glukosa makanan diserap dari usus kecil. Oleh itu, jika makanan memasuki usus dalam bahagian kecil, gula dalam darah akan meningkat dengan lebih perlahan dan tanpa melompat secara tiba-tiba, yang juga ditambah besar. Ini menyelesaikan masalah peningkatan glukosa selepas makan (glikemia postprandial).

Nilai mengurangkan selera makan dan meningkatkan rasa kenyang dalam rawatan diabetes jenis 2 secara amnya sukar untuk menaksir. GLP-1 bertindak secara langsung di pusat kelaparan dan kenyang dalam hipotalamus. Jadi ini juga besar dan tambah lemak. Kesan positif pada jantung dan sistem saraf hanya dikaji, dan hanya ada model eksperimen, tetapi saya yakin bahawa dalam masa terdekat ini kita akan mempelajari lebih lanjut mengenai kesan ini.

Sebagai tambahan kepada kesan-kesan ini, dalam eksperimen dibuktikan bahawa GLP-1 merangsang pertumbuhan semula dan pertumbuhan sel pankreas baru, dan pemusnahan blok-blok sel beta. Oleh itu, hormon ini melindungi pankreas daripada keletihan dan meningkatkan jisim sel beta.

Apa yang akan menghalang kita menggunakan hormon ini sebagai ubat? Ini akan menjadi ubat yang hampir sempurna, kerana ia akan sama dengan hormon manusia. Tetapi kesukaran terletak pada fakta bahawa GLP-1 dan HIP sangat cepat hancur (GLP-1 dalam 2 minit, dan HIP dalam masa 6 minit) oleh enzim jenis 4 dipeptidyl peptidase (DPP-4).

Tetapi saintis telah menemui jalan keluar.

Hari ini, terdapat dua kumpulan ubat di dunia yang entah bagaimana berkaitan dengan increcretins (sejak GLP-1 mempunyai lebih banyak kesan positif daripada GUI, ia secara ekonomi berfaedah untuk bekerja dengan GLP-1).

1. Dadah yang meniru tindakan manusia GLP-1.
2. Dadah yang menyekat tindakan enzim DPP-4, dengan itu memanjangkan tindakan hormonnya.

kepada kandungan

Analog GLP-1 dalam rawatan diabetes jenis 2

Saat ini di pasar Rusia terdapat dua persiapan analog GLP-1 - ini adalah Bayetta (exenatide) dan Viktoza (liraglutide). Ubat-ubatan ini adalah analog sintetik manusia GLP-1, tetapi hanya masa tindakan lebih lama. Mereka mempunyai semua kesan hormon manusia yang saya nyatakan di atas. Ini tidak dapat dinafikan. Kelebihan termasuk penurunan berat badan dengan purata 4 kg lebih dari 6-12 bulan. dan penurunan hemoglobin bergelombang dengan purata 0.8-1.8%. Apakah hemoglobin yang glycated dan mengapa anda perlu mengawalnya, anda boleh mengetahui dengan membaca artikel "Hemoglobin glikasi: bagaimana untuk menderma?".

Kelemahannya termasuk:

• Hanya pentadbiran subkutan, iaitu, tiada bentuk tablet.
• Kepekatan GLP-1 boleh meningkat sebanyak 5 kali, yang meningkatkan risiko keadaan hypoglycemic.
• Kesan GLP-1 hanya meningkat, ubat tidak menjejaskan ISP.
• Dalam 30-40%, kesan sampingan dapat dilihat dalam bentuk mual, muntah, tetapi mereka bersifat sementara.

Byetta boleh didapati dalam pen pen boleh guna (sama dengan pen pen insulin) pada dos 250 mcg setiap mg. Menangani sebanyak 1.2 dan 2.4 ml volum. Dalam satu pek - satu pen. Mulakan rawatan diabetes mellitus dengan dos 5 μg 2 kali sehari selama 1 bulan untuk memperbaiki toleransi, dan kemudian, jika diperlukan, dos itu meningkat kepada 10 μg 2 kali sehari. Peningkatan dos tambahan tidak meningkatkan kesan ubat, tetapi meningkatkan jumlah kesan sampingan.

Suntikan Baet lakukan selama sejam sebelum sarapan pagi dan makan malam, ia tidak boleh dilakukan selepas makan. Sekiranya suntikan tidak dijawab, maka seterusnya akan dilakukan pada waktu yang dijadualkan. Suntikan diberikan subcutaneously di paha, perut atau bahu. Ia tidak dapat diberikan intramuskular atau intravena.

Simpan ubat itu harus berada di tempat yang gelap, sejuk, iaitu, di pintu peti sejuk, jangan biarkan beku. Pen siasatan perlu disimpan di dalam peti sejuk setiap kali selepas suntikan. Selepas 30 hari, pen dengan Baeta dilupuskan, walaupun ubat itu tetap di dalamnya, sejak masa ini ubat itu musnah sebahagiannya dan tidak mempunyai kesan yang diinginkan. Jangan simpan ubat yang digunakan dengan jarum dilampirkan, iaitu, selepas setiap penggunaan, jarum mesti dibuang dan dibuang, dan yang baru mesti dipakai sebelum suntikan baru.

Byetta boleh digabungkan dengan ejen hypoglycemic lain. Sekiranya dadah digabungkan dengan ubat sulfonylurea (manin, diabeton, dan lain-lain), maka dos mereka perlu dikurangkan untuk mengelakkan perkembangan hipoglisemia. Terdapat artikel yang berasingan tentang hipoglikemia, jadi saya cadangkan untuk mengikuti pautan dan belajar jika anda tidak melakukannya. Jika Byetta digunakan bersamaan dengan metformin, dos metformin tidak berubah, kerana hipoglikemia tidak mungkin dalam kes ini.

Viktoza juga boleh didapati di penapis syringe pada dos 6 mg setiap 1 ml. Jumlah penuding jarum suntikan adalah 3 ml. Dijual oleh 1, 2 atau 3 jarum picagari dalam pakej. Penyimpanan dan penggunaan jarum suntikan adalah serupa dengan Baye. Rawatan diabetes dengan Viktozy dijalankan 1 kali sehari pada masa yang sama, yang pesakit itu sendiri boleh memilih, tanpa mengira makanannya. Ubat ini disuntik subcutaneously di paha, perut atau bahu. Juga, ia tidak boleh digunakan untuk pentadbiran intramuskular dan intravena.

Dosis awal Victoza adalah 0.6 mg sehari. Selepas 1 minggu, anda secara beransur-ansur boleh meningkatkan dos sehingga 1.2 mg. Dos maksimum ialah 1.8 mg, yang boleh dimulakan selepas 1 minggu selepas meningkatkan dos kepada 1.2 mg. Di atas dos ini, ubat tidak disyorkan. Dengan analogi dengan Baeta, Viktozu boleh digunakan dengan ubat antidiabetik yang lain.

Dan kini mengenai yang paling penting - tentang harga dan ketersediaan kedua-dua ubat. Kumpulan ubat ini tidak termasuk di dalam senarai ubat keutamaan persekutuan atau persekutuan untuk merawat pesakit diabetes. Oleh itu, ubat-ubatan ini perlu dibeli untuk wang mereka sendiri. Terus terang, ubat ini tidak murah. Harga bergantung kepada dos ubat yang ditadbir dan pada pembungkusan. Sebagai contoh, 1.2 mg Byet mengandungi 60 dos ubat. Jumlah ini cukup untuk 1 bulan. dengan syarat bahawa dos harian yang ditetapkan adalah 5 mikrogram. Dalam kes ini, ubat akan dikenakan purata 4,600 rubel sebulan. Sekiranya ini adalah Viktoza, maka dengan dos harian minimum 6 mg, ubat itu akan menelan kos sebanyak 3,400 rubles sebulan.

Perencatan DPP-4 dalam rawatan diabetes jenis 2

Seperti yang saya katakan di atas, enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) memusnahkan hormon incretin. Oleh itu, saintis memutuskan untuk menyekat enzim ini, menghasilkan kesan fisiologi yang berpanjangan dari hormonnya sendiri. Tambahan besar kumpulan ubat ini adalah peningkatan dalam kedua-dua hormon - GLP-1 dan HIP, yang meningkatkan kesan dadah. Juga titik positif adalah hakikat bahawa peningkatan hormon ini berlaku dalam julat fisiologi tidak lebih daripada 2 kali, yang sepenuhnya menghapuskan kejadian tindak balas hipoglikemik.

Campuran juga boleh dianggap sebagai cara untuk mentadbir ubat ini - ini adalah persediaan tablet, bukan suntikan. Tidak praktikal tiada kesan sampingan dari perencat DPP-4, kerana hormon meningkat dalam batas fisiologi, seolah-olah mereka berada dalam keadaan sihat. Apabila menggunakan perencat, tahap hemoglobin glikasi berkurangan sebanyak 0.5-1.8%. Tetapi ubat-ubatan ini hampir tidak memberi kesan kepada berat badan.

Hari ini di pasaran Rusia terdapat tiga ubat - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin).

Januvia adalah ubat pertama kumpulan ini, yang mula digunakan pertama di Amerika Syarikat dan kemudian di seluruh dunia. Ubat ini boleh digunakan dalam monoterapi, dan digabungkan dengan ubat hipoglikemik lain dan juga insulin. Januia menghalang enzim selama 24 jam, mula bertindak dalam masa 30 minit selepas pengingesan.

Terdapat dalam tablet dalam dos 25, 50 dan 100 mg. Dos yang disyorkan - 100 mg sehari (1 kali sehari), boleh diambil tanpa menghiraukan makanan. Dalam kes kekurangan buah pinggang, dos ubat dikurangkan kepada 25 atau 50 mg.

Kesan aplikasi itu dapat dilihat pada bulan pertama penggunaan, dan kedua-dua tahap glukosa darah bakar dan postprandial dikurangkan.

Untuk kemudahan terapi kombinasi, Yanuvia dikeluarkan sebagai ubat gabungan dengan metformin - Janumet. Terdapat dua dos: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin dan 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. Dalam borang ini, tablet diambil 2 kali sehari.

Galvus juga merupakan ahli kumpulan perencat DPP-4. Ia diambil tanpa mengira makanan. Dos awal Galvus adalah 50 mg 1 kali sehari; jika ada keperluan, dosnya meningkat kepada 100 mg, tetapi dosnya diedarkan 50 mg dua kali sehari.

Galvus juga digunakan dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik lain. Oleh itu, ada ubat gabungan seperti Galvusmet, yang juga termasuk metformin. Terdapat tablet dengan 500, 850 dan 1000 mg metformin, dos Galvus kekal 50 mg.

Sebagai peraturan, gabungan ubat-ubatan yang ditetapkan untuk ketidakstabilan monoterapi. Dalam kes Galvusmet, ubat itu diambil 2 kali sehari. Dalam kombinasi dengan ubat lain, Galvus hanya diambil 1 kali sehari.

Sekiranya terdapat fungsi buah pinggang yang merosot, dos ubat tidak boleh diubah. Apabila membandingkan dua persiapan Januvia dan Galvus, perubahan serupa dalam hemoglobin bergelombang, glikemia postprandial (gula selepas makan) dan puasa glukemia diperhatikan.

Ongliza - kumpulan ubat penahan DPP-4 yang terakhir. Terdapat dalam tablet 2.5 dan 5 mg. Ia diambil tanpa mengira waktu makan 1 kali sehari. Juga digunakan sebagai monoterapi, serta dalam kombinasi dengan ubat-ubatan antidiabetes yang lain. Tetapi setakat ini tiada ubat gabungan dengan metformin, seperti yang dilakukan dalam kes Yanuvía atau Galvus.

Dengan kekurangan buah pinggang yang ringan, pelarasan dos tidak diperlukan, dengan tahap yang sederhana dan teruk, dos ubat dikurangkan sebanyak 2 kali. Perbandingan dengan Yanuvía dan Galvus juga tidak menunjukkan perbezaan yang jelas dan ketara sama ada dalam keberkesanan atau dalam kejadian kesan sampingan. Oleh itu, pilihan dadah bergantung kepada harga dan pengalaman doktor dengan ubat ini.

Obat-obatan ini, malangnya, tidak termasuk dalam senarai persekutuan ubat keutamaan, tetapi di sesetengah wilayah adalah mungkin untuk melepaskan ubat-ubatan ini kepada pesakit dari registri serantau dengan mengorbankan belanjawan tempatan. Oleh itu, sekali lagi, ubat-ubatan ini perlu membeli wang mereka sendiri.

Untuk harga ubat ini juga tidak begitu berbeza. Sebagai contoh, rawatan diabetes mellitus Yanuviya pada dos 100 mg anda perlu menghabiskan purata 2 200-2 400 Rubles. Dos Galvus sebanyak 50 mg akan menelan kos sebanyak 800-900 rubles setiap bulan. Ongliz 5 mg kos 1.700 rubel sebulan. Harga semata-mata menunjukkan, diambil dari kedai dalam talian.

Kepada siapa kumpulan ubat ini ditetapkan? Persiapan daripada kedua-dua kumpulan ini boleh ditetapkan pada masa penembusan penyakit ini, kepada mereka yang mampu membelinya, tentu saja. Ia sangat penting pada masa ini untuk mengekalkan, dan mungkin juga meningkatkan kumpulan sel beta pankreas, maka diabetes akan mendapat pampasan yang baik untuk jangka masa yang panjang dan tidak memerlukan pelantikan insulin.

Berapa banyak ubat pada masa yang sama ditetapkan untuk pengesanan diabetes mellitus bergantung pada tahap hemoglobin yang bergelombang.

Saya mempunyai semuanya. Ternyata banyak, saya tidak tahu sama ada anda akan menguasainya. Tetapi saya tahu bahawa di kalangan pembaca ada orang yang sudah menerima ubat-ubatan ini. Oleh itu, saya merayu kepada anda dengan permintaan untuk berkongsi tanggapan anda mengenai ubat tersebut. Saya fikir ia berguna bagi mereka yang masih berfikir tentang beralih ke rawatan baru untuk mengetahui.

Dan ingat bahawa walaupun ubat-ubatan yang paling berkesan, normalisasi pemakanan di dalam diabetes memainkan peranan utama bersempena dengan latihan biasa.