Glycocalicin apa itu

• Pencegahan

KAEDAH IMMUNO-ENZYME UNTUK PENETAPAN GLYCOCALYCIN - PEMBUATAN GLYOPROTEIN 1B THROMBOCYTES. PENILAIAN THROMBOCYTES TURNOVER DALAM ALIRAN KESIHATAN DAN DIAGNOSTIK DIAGNOSTIK PLATEL

Kaedah telah dibangunkan untuk penentuan glycocalicin, serpihan platelet glikoprotein Ib. Kandungan glikokalitsina dalam plasma darah meningkat dengan thrombocythemia, dikurangkan dengan thrombocytopenia, disebabkan oleh kegagalan pengeluaran platelet, tetapi tidak dalam thrombocytopenia imun, yang berpunca daripada kemusnahan peningkatan platelet. Oleh itu tahap plasma glikokalitsina merupakan petunjuk daripada perolehan platelet, dan kaedah yang dibangunkan boleh digunakan untuk diagnosis pembezaan thrombocytopenia. Glikokalitsin adalah besar (MW 125 kDa) extracellular serpihan proteolitik salah satu protein membran utama platelet - Glycoprotein Ib, von Willebrand faktor reseptor yang juga salah satu daripada reseptor thrombin di atas permukaan platelet. HA adalah melekang dari membran oleh tindakan pelbagai proteases platelet, termasuk beberapa Ca2 intraselular + proteases -dependent dikeluarkan pada kemusnahan platelet. HA dalam plasma darah penderma sihat pertama kali ditemui pada tahun 1984, kandungan GC plasma meningkat dalam keadaan patologi dikaitkan dengan peningkatan pengeluaran platelet dan thrombocythemia, dan berkurang dengan thrombocytopenia disebabkan oleh pengeluaran platelet tidak mencukupi. Apabila thrombocytopenia disebabkan oleh kemusnahan meningkat platelet, plasma GC boleh dikatakan tidak berubah. Berdasarkan data ini mencadangkan bahawa kehadiran HA dalam plasma adalah hasil daripada kemusnahan platelet dalam sistem reticuloendothelial limpa, dan kandungannya mencerminkan tahap umum peredaran platelet dalam aliran darah. Tujuan karya ini adalah untuk membangunkan satu kaedah menentukan plasma imunoserapan HA dan ujian untuk diagnosis pembezaan thrombocytopenia.

Edisi: Buletin Biologi dan Perubatan Eksperimen
Tahun penerbitan: 1999
Kelantangan: 4s.
Maklumat tambahan: 1999.-N 10.-C.476-479. Alkitab 9 nama
Views: 390

Thrombocytopenia Teks artikel saintifik mengenai "Perubatan dan Penjagaan Kesihatan"

Abstrak artikel saintifik mengenai perubatan dan kesihatan awam, pengarang karya saintifik - Vasilyev S. A., Vinogradov V. L., Mazurov A. V., Markova M. L.

Gambaran keseluruhan tentang patogenesis, diagnosis pembezaan dan strategi rawatan untuk pelbagai jenis thrombocytopenia dibentangkan. Dua utama mekanisme pembangunan thrombocytopenia mengurangkan pengeluaran dan peningkatan penggunaan platelet. mengurangkan pengeluaran platelet, megakaryocytes disebabkan kemurungan (thrombocytopenia produktif), biasanya dikaitkan dengan anemia aplastik, pelbagai bentuk leukemia dan myelodysplasia, dan dengan terapi cytostatic. penggunaan platelet tinggi boleh disebabkan oleh auto / atau alloantibodies, yang mengikat kepada platelet dan menggalakkan penyingkiran pesat mereka melalui sistem reticuloendothelial limpa atau hati (Purpura Thrombocytopenic idiopathic, thrombocytopenia dadah, neonatal alloimmune Thrombocytopenic Purpura dan lain-lain bentuk thrombocytopenia imun). Dipertingkatkan penggunaan platelet oleh trombosis intravaskular yang membawa kepada thrombocytopenia (penggunaan thrombocytopenia bukan imun) sindrom disseminirovanogo pembekuan intravaskular, Thrombocytopenic Purpura trombotik dan sindrom uremik hemolitik. bentuk keturunan thrombocytopenia disebabkan oleh kecacatan kongenital pengeluaran platelet dan / atau keabnormalan faktor von Willebrand. Kebanyakan daripada mereka dikaitkan dengan morfologi dan fungsi platelet terjejas. generasi kecacatan platelet dianggap punca kandungan yang rendah dalam darah semasa paling thrombocytopenia keturunan (tidak rumit thrombocytopenia keluarga, TER-sindrom et al.), Tetapi sebahagian daripada mereka diperhatikan atau yang dijangkakan penggunaan platelet tinggi (sindrom ViskottaOldricha, platelet-jenis atau IIb penyakit Villebranada, Sindrom Bernarasoulie). kaedah makmal yang digunakan untuk diagnosis pembezaan thrombocytopenia termasuk: automatik dan kiraan visual bilangan platelet, megakaryocytes analisis sampel sumsum tulang, kajian morfologi dan fungsi platelet, dan penentuan autoantibodi platelet analisis antigenovmisheney, penentuan kitaran hidup dan kajian platelet. Untuk rawatan thrombocytopenia penggunaan produktif thrombocytopenia (bentuk-bentuk imun dan bukan imun) dan thrombocytopenia keturunan disyorkan pelbagai strategi, termasuk platelet pemindahan, terapi imunosupresif dan cytostatic, splenectomy et al.).

Topik berkaitan dalam penyelidikan perubatan dan kesihatan, pengarang kerja saintifik adalah Vasilyev SA, Vinogradov VL, Mazurov AV, Markova M.L.,

Thrombocytopenias

Patogenesis, diagnosis pembezaan dan rawatan strategi jenis thrombocytopenias dikaji semula. Dua mekanisme utama yang bertanggungjawab untuk perkembangan trombositopenia mungkin dibezakan dengan pengeluaran dan peningkatan penggunaan platelet. Penurunan pengeluaran platelet disebabkan oleh kemurungan megakaryocytes (thrombocytopenia produktif) biasanya dikaitkan dengan anemia aplastik, pelbagai bentuk leukemia dan myelodysplasia, atau terapi cytostatic. Peningkatan penggunaan mungkin disebabkan oleh autoand / atau alloantibodies yang mengikat untuk platelet dan merangsang penyingkiran pesat mereka dengan sistem reticuloendothelial limpa dan hati (idiopathic thrombocytopenis Purpura, thrombocytopenia druginduced, neonatal alloimmune Thrombocytopenic Purpura dan lain-lain bentuk thrombocytopenia imun). Peningkatan penggunaan platelet oleh trombosis yang intravaskular membawa kepada thrombocytopenia yang (konsumtif thrombocytopenia nonimmune) dalam disebarkan sindrom pembekuan intravaskular, trombotik Thrombocytopenic Purpura dan sindrom uremik hemolitik. bentuk keturunan thrombocytopenia adalah disebabkan oleh kecacatan kongenital pengeluaran platelet dan / atau kematangan dan anomali faktor von Willebrand. Ramai daripada mereka juga dikaitkan dengan morfologi dan fungsi platelet terjejas. pengeluaran platelet rosak dianggap sebagai penyebab kiraan platelet rendah dalam kebanyakan thrombocytopenias keturunan (thrombocytopenia kekeluargaan tulen. sindrom TAR, dan lain-lain) tetapi dalam sebahagian daripada mereka penggunaan yang meningkat telah dikesan atau dicadangkan (WiscottAldrich sindrom, jenis platelet dan jenis Penyakit IIb von Willebrand, sindrom BernardSoulier). Untuk analisis thrombocytopenias, ia boleh digunakan untuk menentukan proses pengiraan platelet, ia boleh diambil kira. span dan perolehan. strategi yang berbeza (di antara mereka pemindahan platelet, terapi imunosupresif dan cytostatic, terapi antithrombotic, splenectomy dan lain-lain) adalah disyorkan untuk rawatan produktif, konsumtif (bentuk-bentuk imun dan nonimmune) dan thrombocytopenias keturunan.

Teks kerja saintifik mengenai topik "Thrombocytopenia"

Vasiliev S.A.1, Vinogradov V.L.1, Mazurov A.V.2, Markova M.L.1

1FGBU Pusat Penyelidikan Hematologi Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia, Moscow

2 Rusia Penyelidikan Kardiologi dan Kompleks Pengeluaran Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia, Moscow

Ringkasan: Kajian terhadap patogenesis, diagnosis pembezaan dan strategi rawatan pelbagai jenis trombositopenia diberikan. Dua mekanisme utama untuk perkembangan trombositopenia telah dikenal pasti - mengurangkan pengeluaran dan peningkatan penggunaan platelet. Penurunan platelet yang disebabkan oleh kemurungan megakaryocytes (platelet produktif menyanyi), biasanya dikaitkan dengan anemia aplastik, pelbagai bentuk leukemia dan myelodysplasia, dan dengan terapi cytostatic. penggunaan platelet tinggi boleh disebabkan oleh Titel auto-dan / atau-alloan yang mengikat kepada platelet dan menggalakkan penyingkiran pesat mereka melalui sistem reticuloendothelial limpa atau hati (Thrombocytopenic Purpura yang idiopathic, ubat-Trom botsitopeniya, neonatal alloimmune Thrombocytopenic Purpura dan lain-lain bentuk trombositopenia imun). Kuasa penggunaan platelet oleh trombosis intravaskular, yang membawa kepada thrombocytopenia (penggunaan thrombocytopenia bukan imun) dengan sindrom disseminirovanogo pembekuan intravaskular, tromboti-cal Thrombocytopenic Purpura dan sindrom uremik hemolitik. bentuk keturunan thrombocytopenia disebabkan oleh kecacatan kongenital pengeluaran platelet dan / atau keabnormalan faktor von Willebrand. Ramai daripada mereka yang dikaitkan dengan terjejas morfologi dan fungsi trombotsitov.Defekt platelet pengeluaran dianggap punca kandungan yang rendah dalam darah semasa paling keturunan Trom-botsitopeny (thrombocytopenia keluarga tidak rumit, TER-sindrom et al.), Tetapi ada yang dipatuhi atau dijangka meningkat penggunaan platelet (sindrom Wiskott-Aldrich, platelet-jenis atau penyakit IIb Villebranada, Bernard-Soulier sindrom) teknik.Laboratornye dengan

dikendalikan dalam diagnosis pembezaan thrombocytopenia termasuk: automatik dan kiraan visual bilangan platelet, analisis megakaryocytes sampel sumsum tulang, kajian morfologi dan fungsi platelet, dan penentuan autoantibodi platelet menyasarkan analisis antigen, penentuan kitaran hidup dan kajian platelet. Untuk rawatan thrombocytopenia penggunaan produktif thrombocytopenia (bentuk-bentuk imun dan bukan imun) dan thrombocytopenia keturunan disyorkan pelbagai strategi, termasuk platelet pemindahan, terapi imunosupresif dan Cyto-statik, splenectomy et al.).

Kata kunci: trombositopenia, platelet, megakaryosit, sindrom hemorrhagic, purpura thrombocytopenic idiopathic, autoantibodies, antigen platelet.

Platelet, atau plat darah, adalah unsur bukan nukleus darah, fungsi utamanya adalah untuk memastikan hemostasis lengkap dalam aliran darah badan manusia. Salah satu anomali utama platelet ialah kegagalan kuantitatif mereka. Penurunan bilangan platelet dalam darah di bawah julat biasa (bilangan platelet normal dalam saluran darah peredaran ialah 150000-400000 dalam 1 μl) dipanggil thrombocytopenia [7]. Walau bagaimanapun, tanda-tanda klinikal thrombocytopenia, yang ditunjukkan dalam peningkatan pendarahan, biasanya diperhatikan dengan penurunan bilangan platelet di bawah 50,000 per μL. Untuk thrombocytopenia (serta gangguan lain hemostasis platelet) jenis peredaran mikro ciri dengan kehadiran lebam sindrom berdarah, ecchymosis, petihy, hidung dan pendarahan gusi, menorrhagia banyak dan panjang, dan dengan pemanjangan masa pendarahan apabila sampel Ivy atau Duke. Perkembangan sindrom hemorrhagic dengan

Vasiliev S.A. • [email protected] • (495) 613-26-81

kiraan platelet dalam darah lebih daripada 50,000 per μl paling sering dikaitkan dengan kecacatan fungsi platelet. Kritikal untuk berlakunya pendarahan berbahaya, spontan dianggap ambang 10,000-20,000 per μl [4].

Kepada mekanisme thrombocytopenia boleh dibahagikan kepada berikut: thrombocytopenia Produktif, yang dikaitkan dengan pengeluaran terjejas platelet dalam sum-sum tulang, thrombocytopenia akibat kemusnahan peningkatan penggunaan platelet ke dalam peredaran atau organ-organ sistem macrophage, pembiakan thrombocytopenia diperhatikan selepas kerugian besar darah dan thrombocytopenia pengedaran disebabkan oleh peningkatan penyerapan platelet dalam limpa semasa splenomegali [7]. Antara topeny platelet yang disebabkan peningkatan penggunaan kemusnahan / platelet, biasanya mengeluarkan dua kumpulan utama - bentuk imun, membangun hasil daripada pengeluaran bentuk auto atau alloantibodies terhadap platelet, dan preimmune yang sering diselesaikan oleh peningkatan penggunaan platelet disebabkan oleh pembentukan intravaskular-trombotik. Dalam kumpulan yang berasingan, trombositopenia keturunan boleh dibezakan, yang kurang biasa dan sering dikaitkan dengan kecacatan kualitatif platelet darah, iaitu. dengan thrombocytopathy. Dianggarkan bahawa majoriti thrombocytopenia keturunan disebabkan oleh pengeluaran platelet yang cacat, tetapi ada bentuk dengan peningkatan penggunaan / pemusnahan dan variasi bercampur (lihat Jadual 1) [4, 7, 17, 19].

Thrombocytopenia disebabkan oleh pengeluaran platelet yang berkurangan (produktif)

Trombositopenia yang produktif berlaku dalam pelbagai patologi sistem darah, di mana sumsum tulang megakaryositik ditindas. Penyakit-penyakit itu termasuk: anemia aplastik, pelbagai bentuk proses leukemia-tion (akut dan kronik), sindrom myelo-dysplastic, sindrom radiasi akut, penyakit cytostatic dengan kemoterapi dan terapi radiasi, yang diperolehi amegakariotsitarnaya Thrombo-cytopenia (trombotsitarnorostkovaya aplasia separa ), metastasis kanser di sumsum tulang, dll.

Semua jenis trombositopenia produktif dicirikan oleh penyempitan tajam atau ketiadaan tompok trombotik terhadap latar belakang perubahan ciri dalam struktur sumsum tulang, yang tipikal dalam bentuk patologi darah tertentu. Jadi, sebagai anemia aplastik pada latar belakang pancytopenia dalam darah periferal, menurut trepanobiopsy, ciri-ciri penyempitan ketara daripada pangkalan penggantian sum-sum tulang aktif rongga sumsum tulang tisu adipos (lemak tulang sum-sum). Pada masa yang sama di megakaryocytes sumsum tulang hampir tidak hadir sepenuhnya.

1. Trombositopenia disebabkan pengurangan platelet (produktif) _

2. Trombositopenia disebabkan peningkatan kemusnahan atau penggunaan platelet

3. Trombositopenia selepas pendarahan besar-besaran (pencairan) _

4. Trombositopenia dengan splenomegali (penyerapan)

5. Trombositopenia keturunan Kebanyakannya produktif, tetapi ada bentuk dengan peningkatan pemusnahan / penggunaan dan pilihan campuran

Jadual 1. Klasifikasi trombositopenia.

Dengan keganasan hematologi mielodepressivnym dengan luka sumsum tulang (jenis leukemia, sindrom myelodysplastic) dalam trepanate biasanya ditentukan hiperplasia disebut rongga penggantian sum-sum aktif badan sel-sel leukemia. Pada masa yang sama, jumlah mega-karyosit juga berkurangan secara mendadak atau tidak sepenuhnya (kurang daripada 1-2 megakaryosit dikesan dalam trepanate). Dalam penyakit limfoproliferatif yang kronik, sebab utama penurunan kandungan platelet dalam aliran darah (paling kerap sederhana) juga adalah penindasan megakaryosit, tetapi penambahan komponen autoimun dapat meningkatkan kedalaman thrombocytogenesis [16]. Penurunan yang ketara dalam kepekatan platelet dalam darah (seringkali di bawah 20,000 dalam μL) sering berkembang selepas kemoterapi atau terapi radiasi untuk apa-apa bentuk hemoblastosis.

Trombositopenia amegakaryositik separa (aplasia pertumbuhan platelet) dicirikan oleh penurunan mendadak dalam platelet dalam darah dengan bilangan sel merah dan putih yang normal. Pada masa yang sama, dalam sumsum tulang, menurut trepano-biopsy, terhadap latar belakang nisbah normal sumsum tulang dan berlemak yang berlemak, dengan keselamatan semua kuman hematopoietik, jumlah megakaryosit yang dikurangkan secara mendadak atau tidak dikesan.

Dalam genesis sindrom trombotik diperhatikan dalam B12-kekurangan anemia, dan / atau kekurangan kekurangan asid folik juga fenomena pengeluaran platelet dalam sum-sum tulang, yang digabungkan dengan pengurangan tertentu dalam rintangan membran platlet darah. Tidak seperti lain-lain jenis platelet-menyanyi-produktif dalam kes ini bilangan megakaryocytes tidak dikurangkan, dan ketidakcekapan megakaryocytopoiesis disebabkan oleh gangguan dalam kematangan megakaryocytes yang boleh mati sebelum langkah pembentukan platelet. Diagnosis dibuat atas dasar perubahan megaloblastik ciri dalam sel-sel sum-sum tulang yang lain.

Di antara thrombocytopenia yang produktif juga terdapat beberapa trombositopel keturunan-

di mana gangguan pembentukan platelet dalam sumsum tulang ditentukan secara genetik.

Untuk diagnosis thrombocytopenia produktif, anda mesti mempunyai maklumat yang tepat mengenai status megakaryocyte-trombotsitar kuman-tion atas alasan penyelidikan dalam dinamik darah mengira dengan platelet mengira dan mengkaji sifat darah sumsum tulang, menurut tusukan sternal dan trepanobio-PSII. Salah satu teknik baru yang mungkin berguna untuk diagnosis pembezaan thrombocytopenia produktif adalah glikokalitsina definisi plasma - serpihan Glikoprotein (GP) 1b platelet melekang permukaan platelet di kebinasaan mereka dalam limpa [9,10]. Kandungan glikokalitsina mencerminkan peredaran platelet dalam aliran darah, dan kuantiti dikurangkan dalam plasma dengan thrombocytopenia produktif, tidak seperti penggunaan thrombocytopenia / kemusnahan, yang mana kadar adalah dalam julat atau kenaikan biasa (lihat. Jadual. 5). Walau bagaimanapun, perlu diingat bahawa dalam beberapa bentuk leukemia, dalam leukemia mieloid tertentu apabila glikokalitsina kuantiti dalam plasma boleh meningkat disebabkan belahan nonspecific dari permukaan proteases platelet glikokalitsina dikeluarkan oleh kemusnahan sel-sel tumor. Sejak thrombocytopenia produktif paling sering hanya salah satu daripada manifestasi pelbagai patologi hematologi yang menyebabkan penindasan siri megakarytocytic, diagnosis penyakit yang mendasari pastinya penting.

Dalam rawatan thrombocytopenia amegakarium, kaedah utama adalah terapi penggantian platelet. Penunjuk untuk transfusi massa platelet adalah penurunan paras platelet di bawah 20,000 pL, digabungkan dengan perkembangan sindrom hemorrhagic. Penunjuk mutlak untuk transfusi segera jisim platelet adalah kehadiran pendarahan petechial pada kulit muka dan mukosa mulut (ancaman pendarahan di otak). Untuk pencegahan sindrom hemorrhagic pada pesakit yang menerima polikimoterapi dos tinggi, atau pesakit yang menjalani transplantasi sumsum tulang, pemindahan platelet yang dirancang dilakukan 2-3 kali seminggu (6-8 dos atau 4-6 bilion sel setiap transfusi). Pesakit yang menerima pemindahan platelet kerap, sebagai contoh, seperti penyakit sebagai Aplast Sampul Surat anemia, separa trombotsitarnorostkovaya aplasia et al., Satu kaedah yang membolehkan untuk ketara mengurangkan jumlah platelet pemindahan adalah pentadbiran intravena ubat-ubatan mempunyai aktiviti antifibrinolytic (asid Tranexamic, asid e-aminokaproik, dan sebagainya). Sudah tentu, kaedah yang radikal dan berkesan

Rumah thrombocytopenia amegakaryositik adalah terapi penyakit utama yang membawa kepada kekurangan platelet darah.

Thrombocytopenia disebabkan oleh kerosakan / penggunaan platelet yang meningkat

Seperti yang disebutkan di atas, trombositopenia, yang disebabkan oleh peningkatan kemusnahan dan / atau pengambilan platelet, boleh dibahagikan kepada dua kumpulan besar - kebal dan tidak kebal. Trombositopenias imun berkembang akibat daripada pengeluaran dalam badan auto- atau alloantibodies terhadap platelet dan sebagai akibat daripada pemusnahan pesat platelet yang sensitif antibodi dalam sistem makrofaj limpa dan / atau hati [8]. Bentuk bukan imun adalah yang paling sering dikaitkan dengan peningkatan penggunaan platelet dalam aliran darah akibat trombosis intravaskular dan agregasi platelet. Tanda-tanda utama penggunaan trombosis-sitopenia imun dan bukan imun, membezakannya daripada trombositopenia yang produktif, adalah kandungan megakaryosit yang biasa dan kadang-kadang tinggi dalam sumsum tulang.

Bergantung kepada patogenesis, iaitu. mekanisme pengeluaran antibodi antiplatelet, ada beberapa bentuk trombositopenia imun (lihat tab 2).

Penyakit yang paling terkenal dan biasa dalam kumpulan ini ialah purpura thrombocytopenic idiopathic (ITP). Kekerapan ITP adalah kira-kira 1/10000, sedangkan pada masa dewasa, wanita menjadi sakit sekitar 2 kali lebih kerap daripada lelaki (pada zaman kanak-kanak, kanak-kanak perempuan dan kanak-kanak lelaki jatuh sakit dengan kekerapan yang sama) [13,17]. Sebelum ini, diagnosis ITP dianggap sebagai diagnosis yang tidak termasuk patologi lain yang mempunyai simptom yang sama, tetapi kini dianggap terbukti bahawa ITP adalah patologi autoimun, dan oleh sebab itu penyakit ini sering dipanggil dengan betul dan didiagnosis sebagai trombositopenia autoimun [1]. Antibodi dalam thrombocytopenia autoimun klasik dihasilkan daripada antigen platelet yang tidak berubah, iaitu. sebab pembentukannya bukan perubahan pada struktur antigen platelet, tetapi pelanggaran toleransi terhadap sistem imun pesakit ke antigennya sendiri. Selalunya, autoantibodies diarahkan kepada protein utama dan paling immunogenik membran platelet, HP 11B-111a dan HP 1B [15]. Sejumlah kertas kerja menggambarkan auto-antibodi yang berfungsi secara aktif yang boleh menghalang atau mengaktifkan platelet. Menghalang autoantibodies biasanya diarahkan kepada reseptor platelet penting berfungsi (SE 11B-111a, HP 1B, reseptor kolagen, dan lain-lain) dan mempunyai keupayaan untuk menyekat

Penyakit Pencirian antibodi anti-platelet

1. Idiopathic (autoimmune) purpura thrombocytopenic Autoantibodies terhadap antigen platelet pesakit yang tidak berubah (biasanya GP 11L-111a dan GP 1B)

2. Thrombocytopenia neonatal transimun Autoantibodies ibu dengan thrombocytopenia autoimun, menembusi janin

3. Hapten (heteroimmune) thrombocytopenia 3.1. Trombositopenia ubat 3.2. Trombositopenia yang berkaitan dengan jangkitan virus Hapten autoantibodies terhadap antigen yang berubah atau asing pada permukaan platelet Antibodi terhadap kompleks ubat (heparin, quinine / quinidine, dan lain-lain) dengan antigen platelet Antibodi terhadap antigen virus yang tetap pada platelet yang disediakan untuk antigen antivirus yang dilampirkan pada antigen antigen dan jangkitan anti-virus. tetap pada platelet

4. Trombositopenia alloemun 4.1. Neonatal purpura thrombocytopenic alloimmune 4.2. Refractoriness to transfusion platelet 4.3. Posttransfusion thrombocytopenic purpura Alloantibodies terhadap alloantigens platelet janin atau platelet yang transfused Alloantibodies ibu, menembusi ke dalam janin janin. Alloantigens platelet janin dan bapa tidak hadir pada platelet ibu (biasanya HPA 1a) oleh antigen anti-platelet unglucosa penderma (biasanya H1_A-antigen) Antibodi terhadap HPA 1a-alloantigen, yang bertindak balas dengan penerima, dan pesakit yang tidak bernombor.

Jadual 2. Trombositopenia imun.

aktiviti reseptor mereka. Pengaktifan platelet dengan autoantibodies paling kerap disebabkan oleh fakta bahawa antibodi boleh secara serentak berinteraksi dengan antigen platelet mereka (CD36, CD9, GP IIb-IIIa) dan reseptor Fc platelet dan melalui reseptor ini merangsang pengaktifan dan seterusnya pengagregatan platelet darah. Adalah jelas bahawa antibodi menghambat boleh meningkatkan risiko sindrom hemorrhagic, mengaktifkan - risiko mengembangkan trombosis intravaskular.

Autoantibodies yang bertindak balas dengan platelet juga dikesan dalam beberapa patologi autoimun lain, seperti sindrom antiphospholipid, lupus erythematosus sistemik, rheumatoid arthritis [12]. Kehadiran antibodi tersebut sering berkorelasi dengan bilangan platelet yang dikurangkan dalam pesakit-pesakit ini. Dalam hal ini, diandaikan bahawa dalam kes seperti thrombocytopenia juga berkembang melalui mekanisme autoimun ciri ITP. Contohnya, dalam sindrom antiphospholipid darah, antibodi sering dikesan yang bertindak balas bukan sahaja dengan fosfolipid negatif (cardiolipin) dan β2-glikoprotein I (protein phospholipid-mengikat plasma), tetapi, seperti dengan ITP, dengan spesifik antigen platelet - GP IIb-IIIa dan GP Ib. Walau bagaimanapun, perlu diingat bahawa jika penyakit autoimun sistemik, seperti sindrom antiphosphipipid, disertai dengan trombosis, penggunaan platelet sebagai akibat daripada trombosis intravaskular juga boleh menyumbang kepada perkembangan trombositopenia.

Seperti yang dinyatakan di atas, penampilan autoantibodies terhadap platelet adalah perkara biasa dalam penyakit limfoproliferatif, dan walaupun dalam patologi ini sebab utama penurunan jumlah platelet dalam darah adalah penghambatan kuman sumsum tulang megakaryocytic,

menggabungkan komponen imun meningkatkan trombositopenia.

Kadangkala thrombocytopenia transimun neonatal yang dipanggil sebagai bentuk nosologi yang berasingan. Patologi ini berlaku pada bayi baru lahir kepada ibu dengan trombositopenia autoimun, dan dikaitkan dengan penembusan autoantibodi ibu ke dalam janin. Tidak seperti thrombocytopenia neonatal alloimmune, antibodi tidak dihasilkan kerana perbezaan antigen antara platelet ibu dan janin dan bertindak balas dengan kedua-dua ibu dan platelet anak. Kedalaman thrombocytopenia bayi yang baru lahir bergantung kepada keterukan penyakit pada ibu. Kiraan platelet dalam kanak-kanak biasanya dinormalkan beberapa minggu selepas penghantaran.

Dalam subkumpulan berasingan yang terisolasi hapten (heteroimmune) thrombocytopenia. Dalam patologi ini, autoantibodies dihasilkan terhadap struktur antigenik yang berubah atau asing di permukaan platelet yang muncul, contohnya, akibat pendedahan kepada dadah atau virus.

Pengeluaran antibodi hapten dan trombositopenya ubat paling sering disebabkan oleh ubat-ubatan quinine / quinidine (juga digunakan sebagai makanan tambahan dalam minuman seperti tonik, schweppes, beberapa air soda) dan heparin. Telah diketahui bahawa quinine / quinidine mengikat GP Ib, dan heparin kepada faktor platelet IV [3,20]. Kompleks protein platelet yang terhasil dengan penyusun dadah merangsang pembentukan autoantibodies hapten dan thrombocytopenia berikutnya. Trombositopenias ubat-ubatan adalah sementara dan biasanya hilang selepas menghentikan ubat. Adalah diketahui bahawa heparin thrombocytopenia kadang-kadang rumit oleh perkembangan berbahaya

komplikasi trombosis - sitopenia trombotik heparin yang dikaitkan dengan trombosis [20]. Diasumsikan bahawa penyebab trombosis intravaskular yang disebabkan oleh heparin adalah interaksi autoantibodi terhadap kompleks faktor heparin-platelet IV dengan reseptor Fc-platelet. Interaksi ini merangsang pengaktifan dan agregasi platelet intravaskular berikutnya.

Trombositopenias Heteroimmune yang berkaitan dengan jangkitan virus adalah yang paling biasa di kalangan kanak-kanak. Sehingga 2/3 kes trombositopenia pada kanak-kanak dikaitkan dengan jangkitan virus sebelumnya, seperti cacar air, campak, jangkitan adenovirus, dll, atau vaksinasi. Di kebanyakan kanak-kanak, trombositopenia yang berkaitan dengan jangkitan atau vaksinasi adalah akut dan hilang selepas beberapa minggu atau bulan. Walau bagaimanapun, dalam 10-20% kes, trombositopenia menjadi kronik. Di kalangan orang dewasa, ia terkenal dengan persatuan trombositopenia yang kerap dengan jangkitan HIV (kemungkinan jangkitan HIV, trombositopenia bukan sahaja kebal terhadap imun, tetapi juga berkaitan dengan kemurungan megakaryosit). Dianggap bahawa virus dapat mengubah struktur antigenik platelet akibat interaksi dengan protein membran, dan sebagai akibat dari penentuan spesifik pada permukaan platelet. Akibatnya, pengeluaran antibodi terhadap antigen platelet yang diubah dapat terjadi, dan, kedua, interaksi antibodi antivirus dengan protein virus, yang tetap di permukaan platelet. Ternyata, reaksi salib antibodi yang dihasilkan terhadap protein virus dengan antigen platelet yang tidak berubah kadang-kadang mungkin. Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa semua mekanisme ini masih banyak ramalan dan bukti mereka memerlukan penyelidikan lanjut.

Kumpulan yang berasingan terdiri daripada patologi di mana penghasilan antibodi terhadap allelantel platelet berlaku, iaitu thrombocytopenia alloimmune.

Dalam purpura trombositopenik alloimun neonatal, antibodi dihasilkan akibat imunisasi ibu dengan penentu alloantigenic yang terdapat pada platelet bapa dan anak, tetapi tidak terdapat pada platelet ibu [14]. Alloantibodies menyebabkan perkembangan thrombocytopenia pada janin, yang berterusan pada bayi baru lahir selama 2-3 minggu. selepas bersalin. Penyebab utama penghasilan alloantibodies (sehingga 70-80% dalam populasi Eropah) adalah ketidakcocokan ibu bapa untuk HPA-1 alloantigen (Manusia Platelet Alloantigen 1) atau PLA mengikut klasifikasi lama yang dibentangkan dalam dua bentuk allelic, PLA1 dan PLA2) dicirikan oleh penggantian leucine dengan proline pada kedudukan ke-33 molekul GP IIIa.

Biasanya, seorang ibu yang homozigot untuk HPA1b alloantigen yang jarang (Homozygotes HPAb untuk penduduk Eropah adalah lebih kurang 2%) diimunisasi dengan HPA1 alloantigen yang hadir pada platelet bapa dan janin. Risiko alloimunisasi dengan mekanisme sedemikian hampir 100% dikaitkan dengan kehadiran ibu pada antigen histocompatibility (HLA-YAZ ^ 52a). Insiden thrombocytopenia alloimmune neonatal adalah 1 / 3000-5000 bayi baru lahir, dan jumlah komplikasi yang serius, pertama sekali, pendarahan intrakranial, mencapai 20%. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa, berbeza dengan ketidakcocokan dengan NI-antigen, patologi ini dapat berkembang sejak kehamilan pertama. Diagnosis purpura alloimmune thrombocytopenic neonatal dikaitkan dengan penjelasan reaktiviti antibodi dari serum ibu ke arah platelet bapa dan anak dan menaip ibu bapa mengikut platelet alloantigem.

Menurut mekanisme alloimmune, perkembangan refractoriness penderma ketika transfusi trombosit juga berlaku. Walaupun kes-kes ini bukan kepunyaan sendiri thrombocytopenia imun badan (pemindahan platelet telah diadakan kerana yang timbul daripada thrombocytopenia, biasanya bukan berasal imun), mereka mempunyai keputusan yang sama dalam patologi autoimun, hasil daripada pelbagai imunisasi dengan pemindahan berulang mula mengeluarkan antibodi yang tidak bertindak balas hanya dengan platelet penderma, tetapi juga dengan platelet pesakit. Adalah diketahui bahawa dalam pembangunan refrak-ternosti antibodi untuk pemindahan platelet sering tidak ditujukan terhadap alloantigens tertentu tsitarnyh-trombotik dan anti-Histo-keserasian antigen [1,4]. Dalam hal ini adalah penting untuk pemilihan penderma serasi kedua-dua trombotsitar nym dan N1_A antigen, dan berusaha untuk membuang kekotoran leukosit daripada platelet.

Patologi alloimmune jarang termasuk posttransfusion thrombocytopenic purpura, varian paling teruk refractoriness kepada transfusions platelet. Penyakit ini biasanya berkembang seminggu selepas transfusi platelet dan dicirikan oleh trombositopenia yang mendalam dengan pendarahan, termasuk. intrakranial. Dalam kebanyakan kes, orang yang tidak mempunyai alloantigen (iaitu, homozygote untuk HPA1b alloantigen yang lebih jarang) adalah sakit selepas pemindahan platelet positif HPA1. Dalam hampir semua kes yang dijelaskan, posttransfusion purpura dikembangkan pada wanita yang telah melahirkan atau pesakit yang sebelum ini menerima pemindahan platelet, iaitu mereka yang telah pernah diimunisasi sekali dengan antigen HPA1a. Pengeluaran antibodi terhadap antigen ini, yang disebabkan oleh sebab-sebab yang tidak diketahui, tidak hanya bertindak balas dengan platelet penderma, tetapi juga dengan pesakit platelet negatif untuk HPA1,

Trombositopenia yang benar atau pseudo?

Hello!
Saya benar-benar memerlukan nasihat anda. Nama saya Natalia, saya berusia 52 tahun dan saya mempunyai situasi yang tidak dapat difahami dengan diagnosis.
Selama beberapa tahun saya mempunyai bilangan platelet yang rendah dalam darah, analisis terawal dilakukan pada tahun 2010, mereka tidak memberi perhatian kepadanya sebelum ini.

Ujian darah pada tahun 2010, Dalam sistem SI

• Hemoglobin - 134 g / l
• Hematocrit - 38.7%
• Erythrocytes - 4.01 1012 / l
• Penunjuk warna - 0.9
• Platelet - 85 10 ^ 9 / l
• Sel darah putih - 3.2 10 ^ 9 / l

Neutrophils:

• Band - 2% * 10 ^ 9 / L
• Segmental - 45% * 10 ^ 9 / l
• Eosinophils - 3% * 10 ^ 9 / l
• Basophils - 1% * 10 ^ 9 / l
• Limfosit - 44% * 10 ^ 9 / l
• Monocytes - 5% * 10 ^ 9 / l
• Kadar sedimentasi Erythrocyte (tindak balas) - 4 mm / h

Analisis Invitro, 2015

• Hematocrit - 41.1%
• Hemoglobin - 14.1 g / dL
• Erythrocytes - 4.03 ppm
• MCV (lihat jumlah Eritre.) - 102.0 fl
• RDW (shir.edr.eritr.) - 12.4%
• MCH (cf. Hb) - 35 pg
• MCHC (lihat Hb dalam er.) - 34.3 g / dL
• Platelet - 74 ribu / μl
• Leukosit - 4.4 ribu / μl
• Neutrofil band - 3%
• Neutrofil segmen - 42%
• Neutrophils (jumlah total) - 45%
• Limfosit - 45%
• Monocytes - 7%
• Eosinophils - 3%
• Basophils - 0%
• ESR (mengikut Panchekov) - 4 mm / h

Ujian darah terkini 2 minggu yang lalu

• WCB - 4.5 10 ^ 9 / l
• LYM% - 46,8 H%
• MON - 4.9%
• GRA - 48.3 L%
• LYM # - 2,10 10 ^ 9 / l
• MON # - 0.20 10 ^ 9 / l
• GRA # - 2,20 L 10 ^ 9 / l
  
• RBC - 3.68 L 10 ^ 12 / l
• HGB - 135 g / l
• HCT - 0.383 L l / l
• MCV - 104 H f1
• MCH - 36.7 H pg
• MCHC - 353 H g / l
• RDW -13.9%
  
• PLT - 75 L 10 ^ 9 / l
• MPV - 7.9 f1
• PCT - 0.860 10 ^ -2 / l
• PDW - 13.2%

Peluh, pendarahan dan ruam tidak. Imbasan CT tidak menunjukkan tanda-tanda perubahan patologi pada organ dada.

• Mamogram adalah normal.
• Antibodi untuk thyroperoxide - 0.2 U / ml (had 0.00 - 5.61)
• Hormon tiroid yang merangsang - 3, 34 μIU / ml (0.34 - 5.60)
• T4 percuma - 0.86 ng / dl (0.61 - 1.37)

Pergigian ultrabunyi:
Limpa biasanya, saiznya tidak meningkat.
Hati: dimensi tidak diperbesarkan; tiada luka dikesan.
Ultrasound - tanda perubahan di hati dan pankreas.

Biokimia darah:
Urea - 4.0 mmol / l
Creatinine - 77.0 μmol / L
Jumlah bilirubin - 13.5 μmol / l
Besi - 18,4 μmol / l
Alanine aminotransferase - 29.1 U / l
Aspartate aminotransferase - 29.1 U / l
Glukosa - 5.38 mmol / l
Penanda hormon dan tumor:
Vitamin B12 - 333.0 pg / ml
Asid folik - 6.88 ng / ml

Sejak awal 2015 diperhatikan pada Hematologi yang, dirawat dengan kursus vitamin suntikan tablet asid B12 dan folat semasa rawatan platelet tidak meningkat. Minggu ini dibuat tusukan sternal dan antibodi untuk platelet, thrombocytopenia imun tidak disahkan, tahap antibodi trombotsitoassotsiirovannyh - 200% daripada tahap kawalan glikokalitsina larut - 0.8 g / ml, 40%.
Tiada myelograms di tangan, mereka mengatakan bahawa sepertinya tidak ada perubahan.
Tiada diagnosis, kata mereka untuk meneruskan peperiksaan.
Dalam hal ini, saya meminta nasihat anda mengenai diagnosis saya.

Glycocalicin apa itu

Purpura Idiopathic Thrombocytopenic (ITP) - penyakit berdarah imun yang disebabkan oleh kekurangan kuantitatif platelet hemostasis dan dicirikan oleh penurunan platelet darah periferi di bawah jumlah yang tinggi atau normal megakaryocytes sum-sum tulang.

Gejala Purpura idiopathic trombotsitopeniche- tion digambarkan Hippocrates, dan dalam 1735 Verlgofa diperuntukkan ITP sebagai unit nosological bebas dan menyifatkannya sebagai "penyakit pendarahan belang" di kalangan wanita muda. Verlgof juga menggambarkan kes-kes pemulihan lengkap spontan. Banyak kemudian membuktikan bahawa sindrom berdarah menyebabkan dalam penyakit ini - pengurangan bilangan platelet dalam darah beredar.

Di bawah thrombocytopenia menyedari keadaan di mana kiraan platelet darah periferi bawah 109 150x / l • Trombositopenia mungkin disebabkan oleh pembentukan kekurangan platelet dalam sum-sum tulang, peningkatan penggunaan atau pemusnahan. Yang kedua adalah penyebab yang paling biasa dalam patogenesis thrombocytopenia. Dalam kebanyakan kes, trombositopenia diperolehi. Walau bagaimanapun, terdapat sekumpulan kecil thrombocytopenia keturunan yang dikaitkan dengan kekurangan fungsi platelet (thrombocytopathia), mengakibatkan memendekkan hayat mereka. Antara thrombocytopenia yang diperolehi adalah terpencil bentuk imun dan nonimmune, sebagai contoh, mekanikal platelet trauma apabila hemangiomas, seterusnya mengelakkan myelopoiesis anemia aplastik, sumsum tulang massa penggantian tumor dalam keganasan hematologi, peningkatan penggunaan platelet semasa DIC, vitamin B12 dan asid folik, kesan dadah dan virus. Trombositopenia yang paling diperolehi adalah imun, mereka mungkin simptomatik atau utama, iaitu. merupakan penyakit bebas. Klasifikasi Antarabangsa terbaru Penyakit, diluluskan nama "Thrombocytopenic Purpura idiopathic", yang menggantikan beberapa istilah yang terkenal: "penyakit Verlgofa", "thrombocytopenia Essential" dan lain-lain.

Bergantung kepada mekanisme pengeluaran antibodi anti-platelet pada kanak-kanak, bentuk trombositopenia imun yang berikut dibezakan.

• Isoimun / bentuk alloimun. Etiopathogenesis borang ini sebahagian besarnya sama Etiopathogenesis penyakit hemolitik bayi yang baru lahir, tetapi ketidakserasian imunologi dan konflik yang berkaitan dengan antigen platelet yang diperolehi daripada bapa kanak-kanak dan ibunya hilang. Alloantibodies menyebabkan thrombocytopenia pada janin, yang dipelihara dalam bayi yang baru lahir dalam masa 2-3 minggu. Pada usia yang lebih tua, konflik imun jenis ini mungkin disebabkan oleh pemindahan darah. jenis Isoimmune konflik - untuk membangunkan izoantitel platelet janin atau penderma pada pesakit dengan Glanzmann thrombasthenia, penyakit Bernard-Soulier.

• Borang transimun. Transmisi melalui plasenta antibodi anti-platelet dari ibu dengan trombositopenia autoimun.

• Bentuk heteroimun dikaitkan dengan pembentukan antibodi sebagai tindak balas terhadap perubahan struktur antigen platelet. Jenis hapten.

• Borang autoimun. Pembentukan antibodi kepada plateletnya yang tidak berubah.

Platelet adalah sel bebas nuklear yang dibentuk dengan memisahkan serpihan sitoplasma daripada megakaryosit dalam sumsum tulang. Bilangan platelet dalam darah periferal orang yang sihat berbeza antara 150-400 × 109 / i. Tempoh hidup platelet ialah 7-10 hari. Platelet memainkan peranan besar dalam hemostasis kerana fungsi berikut:

• Angiotrophik. Platelet dikekalkan trophism dan fungsi sel-sel endothelial oleh "menyampaikan" sitoplasma mereka, menguatkan dinding pembuluh darah, mengelakkan keluar dari eritrosit melalui dinding vaskular tidak rosak dan meningkatkan daya tahan kepada microvessels dinding travmatiza- tion dari luar dan peningkatan tekanan intravaskular. Sekitar 15% platelet yang beredar digunakan setiap hari untuk fungsi ini.

• Pelekat. Platelet melekat pada tapak kerosakan pada dinding vaskular.

• Agregasi. Platelets melekat bersama-sama dan membentuk darah beku utama.

• Penyertaan dalam hemostasis koagulan (faktor platelet diasingkan).

• Kekejangan vaskular dengan mengasingkan bahan vasoaktif.

• Penyertaan dalam penarikan balik bekuan darah, dan lain-lain. Itulah sebabnya penurunan bilangan platelet dan, dengan itu, kegagalan mereka untuk melaksanakan fungsi mereka terutama berkaitan dengan perkembangan sindrom hemorrhagic.

ITP adalah penyakit yang paling kerap (dalam 40% kes) membawa kepada perkembangan sindrom hemorrhagic.

Epidemiologi

Kadar insiden adalah kira-kira 4.5 kes bagi setiap 100,000 penduduk kanak-kanak. Pada usia muda, kanak-kanak perempuan dan kanak-kanak lelaki mengalami kekerapan yang sama, sementara berusia lebih dari 10 tahun, kanak-kanak perempuan menjadi sakit 2-3 kali lebih kerap. Insiden puncak berlaku pada usia 2-6 tahun. Juga ditandakan dan wabak penyakit pada musim luruh musim sejuk.

Etiologi

Faktor etiologi tertentu, seperti namanya, tidak diketahui. Autoimmunity terhadap platelet sendiri boleh berlaku di bawah pengaruh banyak faktor: jangkitan dipindahkan (kebanyakannya virus), vaksin pencegahan, trauma mental dan fizikal, hipotermia, keracunan, alahan dan negeri-negeri kejutan, radiasi, menerima dadah - iaitu semua sebab yang boleh menyebabkan perubahan dalam sistem imun. Satu peranan khas dalam menyebabkan proses autoimun dikeluarkan virus, jangkitan yang sering mendahului pembangunan ITP akut pada kanak-kanak. Biasanya, 80% daripada ITP akut yang berkaitan dengan jangkitan virus, dipindahkan dalam 1-3 minggu sebelum bermulanya penyakit ini. Jangkitan pernafasan yang paling kerap dan penyakit yang disebabkan oleh patogen tertentu - campak, rubella, demam campak, herpes, mononucleosis berjangkit. Sesetengah virus diketahui mampu menjangkiti sel-sel sumsum secara langsung, yang membawa kepada kemusnahan mereka. Di samping itu, virus boleh menyebabkan induksi tindak balas autoimun kerana persamaan virus dan platelet (peniruan molekul), gangguan tindak balas imun perubahan pihak antigen dalaman. Antibodi yang dihasilkan sebagai tindak balas kepada jangkitan virus boleh balas balas dengan tapak antigen yang biasanya terdapat pada platelet. Walau bagaimanapun, di bawah tindakan virus, ubat atau vaksin antigen Perubahan boleh berlaku struktur platelet, di mana ia musnah dalam sel-sel sistem monosit-macrophage. Dalam kesusasteraan, bentuk thrombocytopenia ini sering digambarkan sebagai heteroimun. Satu peranan dalam pembangunan ITP juga memberikan kecenderungan keturunan, iaitu berkualiti rendah diri platelet.

Patogenesis

Komponen utama patogenesis adalah peningkatan pemusnahan autoantibodies yang dimuatkan oleh platelet oleh sel-sel sistem reticuloendothelial. Pada masa yang sama, jangka hayat platelet dipendekkan kepada beberapa jam dan bukannya 7-10 hari. Dalam kebanyakan kes, bilangan platelet yang dibentuk bagi setiap unit masa meningkat dengan ketara (2-6 kali berbanding dengan norma). Ini disertai dengan peningkatan jumlah megakaryosit dalam sumsum tulang, yang dikaitkan dengan peningkatan bilangan thrombopoietin sebagai tindak balas kepada trombositopenia. Asas ITP adalah pecahan toleransi imunologi terhadap antigen plateletnya sendiri dan, dengan itu, untuk pembangunan autoantibodies ke plateletnya yang tidak berubah. Peranan utama dalam patogenesis ITP adalah antibodi yang termasuk dalam kelas IgG. Dalam kes konflik autoimun, jumlah IgG setiap platelet adalah lebih kurang 200 kali bilangan molekul IgG pada permukaan platelet kanak-kanak yang sihat. Semasa tempoh eksaserbasi, bilangan IgG yang dikaitkan dengan permukaan platelet bertambah. Di samping itu, imunoglobulin kelas-kelas lain, IgM dan IgA, mungkin juga mempunyai sifat antibodi antiplatelet. Pada kanak-kanak yang mempunyai ITP akut, autoantibodi IgM yang berkaitan dengan thrombocyte didapati dalam 62% kes, yang biasanya dikaitkan dengan jangkitan virus sebelumnya. Telah ditubuhkan bahawa antibodi paling sering diarahkan terhadap dua antigen membran platelet, kompleks glikoprotein Ilb / IIIa dan Ib / IX / V, yang memberi kesan buruk kepada aktiviti fungsional platelet, khususnya, proses lekatan dan agregasi. Seringkali, pada pesakit dengan kandungan antibodi anti-platelet yang tinggi, titer yang tinggi dari kompleks imun yang beredar ditentukan, yang menyumbang kepada penggunaan platelet oleh sistem sel mononuklear fagositik limpa, hati, dan sumsum tulang. Komponen sistem pelengkap juga boleh menyertai patogenesis ITP (interaksi langsung komponen NW pelengkap dengan membran platelet atau dengan mengaktifkan makrofaj). Pada pesakit dengan ITP, hiperplasia perut megakaryocytic diperhatikan di sumsum tulang. Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes yang teruk, gangguan pematangan normal dan pembebasan platelet dalam sum-sum tulang disebut, yang dijelaskan oleh orientasi anti megakaryocytic antibodi anti-platelet kerana adanya penentu antigenik yang biasa. Patogenesis sindrom hemorrhagic pada pesakit dengan ITP disebabkan oleh kekurangan kuantitatif dan kualitatif platelet hemostasis. Perubahan penting berlaku di dinding vaskular. Pertama, ITP menurunkan faktor pertumbuhan yang diperoleh dari platelet, yang merangsang pertumbuhan sel endotel. Kedua, kerana kesamaan struktur antigenik platelet dan sel endothelial, sel-sel endothelial dimusnahkan oleh tindakan antibodi anti-platelet, yang meningkatkan manifestasi klinikal sindrom hemorrhagic.

Pengkelasan

Terdapat dua bentuk ITP sepanjang kursus - akut (80-90% daripada kes, tempoh penyakit sehingga 6 bulan) dan kronik (10-20% daripada kes, tempoh penyakit - lebih daripada 6 bulan). Bentuk kronik, seterusnya, dibahagikan kepada pilihan berikut: dengan kambuhan yang jarang berlaku, dengan kambuhan yang kerap, kursus kambuhan secara berterusan. Tempoh berikut penyakit ini dibezakan: pembesaran (krisis hemorrhagic), remisi klinikal (ketiadaan manifestasi klinikal sindrom hemorrhagic dengan thrombocytopenia berterusan), remisi klinikal dan hematologi (normalisasi bilangan platelet). Pengasingan bentuk imun dan bukan imun tidak praktikal, kerana terbukti dalam semua kasus ITP didasarkan pada proses kekebalan tubuh, dan penyakit ini selalu diperoleh. Menurut ciri-ciri gambar klinikal, "kering" (hanya sindrom hemorrhagic kulit) dan "basah" (sindrom hemorrhagic kulit dan pendarahan membran mukus) purpura dibezakan.

Gambar klinikal

Dalam kebanyakan kes, penyakit bermula dengan akut, dengan permulaan sindrom hemorrhagic secara tiba-tiba 2-3 minggu selepas jangkitan virus atau vaksinasi. Purpura kronik, sebagai peraturan, bermula secara beransur-ansur, tidak mempunyai sambungan jelas dengan jangkitan virus atau faktor lain yang memprovokasi. Peningkatan pendarahan pada kanak-kanak ini telah lama diketahui sebelum dimasukkan ke hospital. Manifestasi klinikal penyakit ini sangat pelbagai dan bergantung kepada jumlah platelet dalam darah periferal. Pengurangan platelet kurang daripada 1 GdX 109 / l secara amnya ketara, walaupun pendarahan berlaku apabila mereka berkurangan kepada kurang daripada 50 × 109 / l, dan ancaman pendarahan serius terutamanya berlaku apabila jumlah platelet di bawah 30x109 / l.

Sindrom hemorrhagic berlaku di dalam pendarahan petechial-spotted, atau microcirculatory, jenis pendarahan.

Manifestasi kulit sindrom hemorrhagic mempunyai beberapa ciri.

• Ruam mempunyai watak polimorfik. Pada masa yang sama, terdapat unsur-unsur morfologi yang berlainan: petechiae (pendarahan diapedemik disebabkan peningkatan kebolehtelapan dinding vaskular; biasanya, secara spontan, saiz dan bentuk yang berbeza berlaku) ekokosik diameter 0.5-10 cm, hasil daripada kerapuhan kapal yang meningkat.

• Polychrome - warna-warna unsur yang berbeza dari merah cerah hingga kuning-hijau - bergantung kepada masa penampilan.

• Kekurangan "penyetempatan kegemaran".

• Tiada kecenderungan elemen untuk bergabung. Ruam hemorrhagic sering terdapat di kaki dan batang, terutamanya di permukaan hadapan, iaitu. di tempat-tempat yang lebih cenderung kepada kecederaan. Pada masa yang sama, terdapat perbezaan antara kekuatan kesan traumatik dan keparahan sindrom hemorrhagic. Aktiviti fizikal dan manipulasi perubatan membawa kepada peningkatan sindrom hemorrhagic. Dalam sesetengah pesakit, bilangan lesi sangat tinggi sehingga kulit menjadi serupa dengan kulit harimau. Kenal pasti sampel vaskular positif. Rashes juga boleh terletak di muka, pada membran mukus mulut, mata. Kemunculan pendarahan di kepala adalah gejala yang serius yang secara tidak langsung menunjukkan kemungkinan pendarahan di otak.

Salah satu gejala penting ciri purpura "basah" adalah pendarahan dari membran mukus dan organ dalaman. Yang paling biasa adalah pendarahan hidung yang mendalam, sering menyebabkan perkembangan anemia pada pesakit. Terutamanya berlubang berlimpah berlaku pada kanak-kanak dengan vesel plexus Kisselbach diluaskan. Muntah-muntah berdarah adalah sekunder kerana pengambilan darah dalam hidung berdarah, bagaimanapun, sesetengah kanak-kanak mungkin mengalami pendarahan dari saluran penghadaman. Dengan pendarahan gastrousus dan hidung, pewarnaan hitam najis diperhatikan, dan dengan pendarahan usus, ia boleh dicampur dengan darah merah. Seringkali, kanak-kanak dengan pembersihan gigi gigi mengalami pendarahan dari gusi, dan selepas campur tangan pendarahan dari lubang gigi yang diekstraksi boleh berlangsung dari beberapa jam hingga beberapa hari, tetapi selepas berhenti, sebagai peraturan, ia tidak disambung semula. Mungkin ada pendarahan di retina, yang dalam kes teruk membawa kepada kehilangan penglihatan. Jarang di kalangan kanak-kanak, hematuria berlaku akibat pendarahan buah pinggang. Pendarahan yang paling parah dan berpanjangan pada kanak-kanak perempuan - meno - dan metrorrhagia. Metrorrhagies terus, sebagai peraturan, untuk masa yang lama (2-4 minggu) dan hampir tidak dihentikan. Kesan air mata berdarah, peluh berdarah, pendarahan dari telinga pesakit dengan ITP diterangkan. Komplikasi ITP yang paling serius ialah pendarahan serebrum (1-2% pesakit), yang merupakan penyebab utama kematian pesakit dengan ITP. Gambar klinikal perdarahan di otak bergantung kepada proses penyetempatan, tetapi terdapat beberapa gejala umum: sakit kepala, pening, kejang, koma atau stupor, muntah, gejala meningeal, gejala neurologi focal.

Peningkatan saiz hati, limpa dan nodus limfa tidak tipikal untuk ITP. Suhu badan pada kanak-kanak dengan ITP adalah normal, gejala mabuk tidak hadir.

Ramalan

Dalam 75% kes, bilangan platelet dinormalkan dalam 2-8 minggu dari permulaan penyakit tanpa terapi tertentu (dalam 50-65% pesakit selepas 4 minggu). Dalam 15-20% kanak-kanak, pemulihan berlaku dalam masa 6 bulan akibat daripada rawatan. Kemungkinan bahawa penyakit itu akan mengambil peningkatan kronik dalam kes berikut: tanpa adanya hubungan dengan jangkitan virus atau vaksinasi, dengan tempoh penyakit lebih daripada 2-4 minggu sebelum diagnosis, dengan jumlah platelet kurang daripada 50 × 109 / I, jika anak perempuan jika umur lebih tua dari 10 tahun, dengan adanya penyakit kronik jangkitan. Insiden komplikasi yang serius, seperti pendarahan intrakranial, meningkat kepada 3.3-5%. Dalam 10-30% kanak-kanak dengan ITP kronik, remisi secara spontan mungkin berlaku beberapa bulan atau tahun selepas diagnosis.

Diagnostik

Pada masa ini, adalah mustahil untuk mendiagnosis ITP hanya dengan kehadiran thrombocytopenia tanpa menentukan punca-puncanya. Dalam 4% kanak-kanak, trombositopenia autoimun muncul sebagai manifestasi yang tidak biasa pada penyakit lain (SLE, sindrom myelodysplastic, dan lain-lain). Diagnosis dibuat atas dasar gambar klinikal ciri, data anamnestic dan hasil penyelidikan makmal.

Mengendalikan ujian makmal berikut.

• Kiraan darah dengan kiraan platelet. Dalam kebanyakan kes, trombositopenia terpencil dikesan sehingga kehilangan platelet lengkap tanpa mengubah bilangan dan morfologi eritrosit dan leukosit. Mungkin pengurangan jumlah hemoglobin dan sel darah merah, yang dijelaskan oleh sifat anemia post-hemorrhagic. Sel-sel plasma dan eosinofil dapat dikesan sebagai akibat daripada jangkitan virus dan konflik imun.

• Tulang sumsum tulang. Secara kualitinya, bilangan megakaryosit yang meningkat atau kurang biasa (biasanya 1 megakaryocyte per 500 myelokaryocytes), banyak bentuk muda. Seringkali tiada platelet di sekitar megakaryosit tersebut. Ini disebabkan tidak melanggar pembentukan platelet, tetapi kepada fakta bahawa mereka dengan cepat memasuki aliran darah atau dengan cepat dimusnahkan di sumsum tulang. Kadang-kadang dalam kerengsaan erythroid sumsum tulang yang dikaitkan dengan pendarahan didapati.

• Urinalisis (perubahan dikesan hanya dalam kes hematuria).

• Penentuan antibodi berkaitan platelet (mereka dikesan dalam 50-80% kes).

• Ujian untuk menentukan tahap glycocalicin dalam plasma; glycocalycin adalah produk proteolisis glikoprotein membran platelet, tahap peningkatan glycocalicin menunjukkan peningkatan kemusnahan platelet; Tahap rendah adalah tanda pengeluaran platelet yang lemah dalam sumsum tulang. Ujian makmal tambahan: analisis biokimia darah; penentuan faktor antinuklear; penentuan imunoglobulin serum; penyelidikan hormon tiroid; penyelidikan mengenai HIV dan jangkitan virus lain; x-ray dada; Ultrasound perut;

• coagulogram (biasanya normal);

• mengkaji aktiviti fungsi platelet;

• penentuan masa pendarahan (dilanjutkan);

• Pembatalan darah beku (dikurangkan).

Diagnosis keseimbangan

Diagnosis bawaan ITP dijalankan, pertama sekali, dengan penyakit-penyakit yang dicirikan oleh jenis pendarahan yang sama seperti ITP, iaitu. petechial dilihat. Kumpulan penyakit ini termasuk trombositopati dan semua syarat trombosit:

bentuk keturunan thrombocytopenia;

thrombocytopenia autoimmune sekunder (untuk tumor pepejal, pelbagai penyakit limfoproliferatif, imun dan berjangkit); trombositopenia ubat;

penggunaan koagulopati (DIC, sindrom uremik hemolitik, purpura thrombotik thrombocytopenic);

penyakit sistem darah (anemia aplastik, hemoblastosis, B, 2 anemia kekurangan);

thrombocytopenia redistributif dengan hipertensi portal dan penyakit lain yang berkaitan dengan hipersensitiviti;

trombositopenia dalam anomali vaskular kongenital; thrombocytopenia toksik dan toksik (pencerobohan helminthic, keracunan, gangguan metabolik dalam uremia, koma hepatik); trombositopenia kitaran;

thrombocytopenia neonatal (allo-, iso- dan bentuk transimun); • Purpura pasca transfusi.

Di tempat terakhir dalam diagnosis pembezaan sepatutnya menjadi penyakit, disertai dengan sindrom hemorrhagic, tetapi mempunyai jenis perdarahan yang berbeza (hemofilia, vasculitis pendarahan). Sebagai peraturan, diagnosis pembezaan dengan penyakit ini berlaku pada tahap pemeriksaan klinikal pesakit dan, apabila memperoleh data dari pemeriksaan makmal, tidak lagi tegas.

Rawatan

Pilihan rawatan bergantung kepada keterukan manifestasi sindrom hemorrhagic.

Kanak-kanak yang mengalami pendarahan yang teruk dan mengancam nyawa, tanpa mengira bilangan platelet, serta kanak-kanak dengan trombositopenia kurang daripada 20 × 109 / l dan pendarahan dari membran mukus dimasukkan ke hospital.

Rawatan yang komprehensif terhadap pesakit dengan ITP adalah untuk melegakan sindrom hemorrhagic, pengenalan dan rawatan penyakit yang berkaitan, kesannya terhadap proses imunopatologi. Oleh sebab asas patogenesis adalah pemusnahan autoantibodies yang dimuatkan oleh platelet oleh sel-sel sistem reticulohistiocytic, tujuan utama rawatan adalah:

• pengurangan pengeluaran autoantibody;

• Mengurangkan pengikat autoantibodies kepada platelet;

• penghapusan pemusnahan antibodi yang sensitif terhadap platelet oleh sel-sel sistem reticulo-histiocytic.

Thrombocytopenic purpura idiopathic akut, "bentuk kering"

Sebagai peraturan, rawatan khusus dalam kumpulan pesakit ini tidak dijalankan, kerana pemulihan spontan sering berlaku; hanya melakukan pemerhatian yang dinamik. Pesakit diberi makanan yang lengkap dan sesuai dengan umur dengan pengecualian alergen. Mod menyediakan sekatan permainan dan aktiviti traumatik. Rest tempat tidur hanya perlu untuk pendarahan teruk. Penggunaan ubat yang menguatkan dinding vaskular, vitamin tidak penting. Adalah mungkin untuk menjalankan terapi simptomatik yang tidak spesifik. Berikan angioprotectors [etamzilat (ditsinon *) 5 mg Dggsut)], inhibitor fibrinolysis (asid aminocaproic 50-100 mg / kg atau 5% intravena di dalam, 10-15 ml / kg). Perlu diingatkan bahawa sekiranya pendarahan buah pinggang, pelepasan inhibitor fibrinolysis adalah kontraindikasi! Dalam kes-kes di mana terdapat risiko pendarahan yang tinggi (ruam hemoragik pada mukosa mulut, pendarahan konjunktiva, ruam yang berlimpah di muka, risiko pendarahan intrakranial, peningkatan bilangan ruam kulit semasa proses pemerhatian), disyorkan untuk prednison dalam dos harian 2 mg / kg dalam masa 2-3 minggu. Semasa mengekalkan sindrom hemorrhagic, skim terapi khusus dipilih secara individu dalam setiap kes tertentu.

Purpura thrombocytopenic idiopathic akut, "bentuk basah"

Selalunya, dalam kumpulan pesakit ini, prednisone ditetapkan pada dos harian 2 mg / kg (tidak lebih daripada 100 mg) selama 21 hari, diikuti dengan pengeluaran beransur-ansur (5-10 mg selama 3 hari). Adalah dinasihatkan untuk prednisolone dengan mengambil kira irama harian rembesan ACTH oleh kelenjar pituitari dan glucocorticoids oleh kelenjar adrenal (2/3 dos diberikan pada waktu pagi). Dengan sindrom hemorrhagic yang ketara semasa krisis, dos prednisolone dapat ditingkatkan menjadi 3-8 mg DGhsut) selama beberapa hari dengan pemindahan seterusnya ke dos standard 2 mg / kg. Kadang-kadang dalam kes ini, dos glukokortikoid yang tinggi ditetapkan secara parenterally: methylprednisolone 10-30 mg Dggsut) selama 3-7 hari, diikuti oleh pengeluaran yang cepat. Dalam ketiadaan tindak balas hematologi lengkap semasa kursus standard glucocorticoids, penarikan prednisolone dilakukan dalam kursus sekejap setiap hari, 5 mg selepas rehat. Glucocorticoids menyekat phagocytosis, mengganggu pengeluaran antibodi, menghalang pengikatan antibodi terhadap antigen. Itulah sebabnya penggunaan glucocorticoids (terutamanya dalam dos yang tinggi) memungkinkan untuk menghentikan sindrom hemorrhagic dengan lebih cepat, dan jumlah pesakit pada akhir minggu pertama perhatikan peningkatan jumlah platelet.

Alternatif kepada terapi hormon dalam semua kes ITP akut adalah imunoglobulin manusia biasa normal untuk pentadbiran intravena (selepas ini dirujuk sebagai imunoglobulin) - ubat IgG spesifik biasa. Baru-baru ini, ubat ini (disebabkan peralatan moden jabatan hematologi) telah mengambil tempat utama dalam rawatan ITP, walaupun "kering" bentuk, yang memungkinkan untuk mengurangkan pesakit di klinik. Mekanisme utama tindakan imunoglobulin adalah blokade reseptor reseptor Fc dalam sel-sel sistem makrofag, yang menghalang penumpukan autoantibodi pada platelet dan menghalang kematian mereka. Imunoglobulin ditetapkan dalam dos kursus 1 g / kg. Biasanya, kesan pada pentadbiran diperhatikan semasa 36 jam pertama, yang amat penting dalam perkembangan keadaan yang mengancam nyawa. Kesan yang baik diperoleh dengan penggunaan gabungan prednisolon dan immunoglobulin. Kelemahan utama kaedah rawatan ini adalah kos yang tinggi dan kesan sementara dalam rawatan bentuk kronik ITP. Sebagai peraturan, jika tiada kesan dalam tempoh 48 jam selepas pentadbiran imunoglobulin, terapi hormon ditetapkan. Pengembalian hematologik lengkap dinyatakan dalam 60-65% pesakit. Bagi rawatan kanak-kanak, disyorkan untuk menggunakan ubat-ubatan dengan kandungan antibodi yang utama dalam kelas IgG (intraglobin *, octagam *), tidak mengesyorkan penggunaan pentaglobin *, kerana ia diperkayakan dengan antibodi kelas IgM yang mendorong tindak balas imun.

Splenektomi dalam ITP akut adalah sangat jarang, hanya dalam kes pendarahan dan pendarahan yang mengancam kehidupan kanak-kanak dengan kegagalan terapi konservatif.

Sebagai rawatan kecemasan untuk pendarahan yang mengancam nyawa yang teruk, ia mungkin menggunakan dosis tinggi glucocorticoids secara parenterally [methylprednisolone 30 mg Dggsut] selama 3 hari], immunoglobulin intravena (sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan glucocorticoids), serta terapi penggantian dengan massa platelet. Dalam kes lain, penggunaan jisim platelet dalam ITP adalah kontraindikasi, kerana ini membawa kepada peningkatan mendadak dalam pembentukan antibodi anti-platelet.

Ubat-ubatan tempatan secara aktif digunakan untuk menghentikan pendarahan - spons hemostatic, tampon dibasahi dengan titisan vasoconstrictor atau dicinone * (untuk nosebleeds), membilas rongga mulut dengan larutan asid aminocaproic, dan sebagainya.

Purpura thrombocytopenic idiopathic kronik

Dengan pendarahan atau pendarahan besar-besaran, pengurusan pesakit adalah sama dengan bentuk "basah" ITP akut: mentadbir glucocorticoids atau immunoglobulin untuk menghentikan pendarahan. Glucocorticoids hanya dalam 30% kes membawa kepada tindak balas hematologi yang lengkap. Ramai pesakit untuk masa yang lama adalah terapi penyelenggaraan hormon malar, yang membawa kepada pembangunan pelbagai kesan sampingan.

Terapi imunoglobulin dalam ITP kronik tidak berkesan.

Pilihan terapi dalam pesakit-pesakit hormon bergantung kepada keupayaan klinik.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, kaedah rawatan yang paling biasa di negara kita ialah penggunaan ubat interferon alfa-2 (reaferon *, intron A *, roferon-A *), yang merupakan pengawal fisiologi aktif. Dasar mekanisme tindakan adalah penindasan pengeluaran autoantibody akibat pengaruh interferon pada penghabluran imunoglobulin B-limfosit. Persiapan interferon disuntik subcutaneously atau intramuscularly, 1-3 juta IU 3 kali seminggu. Tempoh kursus minimum adalah 1.5 bulan. Sekiranya tidak ada tindak balas selepas 1.5 bulan, terapi dibatalkan, dan jika terdapat kesan, rawatan berterusan sehingga 3 bulan, dan kemudiannya sama ada dihentikan atau diteruskan dalam dos penyelenggaraan 1-2 kali seminggu. Tempoh terapi penyelenggaraan tidak terhad. Ia adalah mungkin untuk menjalankan kursus berulang sekiranya berlaku penyakit berulang. Penambahan bilangan platelet lebih kerap berlaku pada hari 7-9 dari permulaan rawatan. Penyakit klinikal dan hematologi mencapai 50-60% kanak-kanak. Penurunan dalam tahap antibodi berkaitan trombosit dikaitkan semasa rawatan. Malangnya, sering kali memerhatikan perkembangan kesan sampingan dalam bentuk demam, menggigil, sakit otot dan sendi. Kes-kes pengeluaran antibodi untuk interferon, yang membawa kepada kekurangan kesan terapeutik, diterangkan.

Dalam rawatan kedua-dua ITP akut dan kronik (dalam pesakit Rh-positif), anti-O-imunoglobulin telah berjaya digunakan dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Mekanisme tindakan ubat ini sama dengan imunoglobulin. Terdapat sekatan makrofag reseptor Fc oleh eritrosit yang dimuatkan dengan antibodi. Dos yang optimum ialah 50 μg / kg. Mungkin suntikan tunggal keseluruhan dos intravena atau pecahan pentadbiran (intravena atau intramuskular) dalam masa 2-5 hari. Meningkatkan jumlah platelet mencapai rawatan 2-8 hari. Tempoh tindak balas selepas pentadbiran dadah adalah purata 5 minggu. Peningkatan bilangan platelet pada pesakit yang menerima anti-O-imunoglobulin adalah lebih perlahan daripada selepas penyerapan imunoglobulin, oleh itu, tidak disyorkan untuk menggunakannya untuk pendarahan yang mengancam nyawa. Sambutan yang baik ditemui pada kanak-kanak dengan ITP kronik (70%). Berbanding imunoglobulin, kos ubat ini adalah rendah. Kesan sampingan utama adalah anemia hemolitik sementara.

Untuk rawatan bentuk-bentuk ITP yang tahan hormon, danazol (danol *) digunakan, yang merupakan androgen sintetik. Adalah diketahui bahawa hormon seks lelaki menghalang proses autoimun, tetapi disebabkan oleh kesan virilizing yang jelas, penggunaan ubat-ubatan ini adalah terhad. Danazol mempunyai kesan perawan yang paling rendah. Mekanisme tindakan ubat ini dikaitkan dengan modulasi ekspresi reseptor Fc pada fagosit mononuklear, yang menghalang pemusnahan antibodi yang dimuatkan oleh platelet oleh sel-sel sistem makrofag. Danazol mempunyai sinergi terhadap glukokortikoid, meningkatkan akses mereka ke tisu, yang memungkinkan untuk menggunakan danazol dan glucocorticoids bersama dan juga mengurangkan dos glucocorticoids. Tahap antibodi tidak berubah semasa mengambil danazol; Ini menunjukkan bahawa peningkatan bilangan platelet dikaitkan dengan penurunan intensiti kemusnahan mereka. Keberkesanan ubat ini adalah 30-80%. Peningkatan bilangan platelet diperhatikan pada minggu ke 2 hingga ke-4 dari permulaan terapi. Kursus berulang juga menunjukkan keberkesanannya. Ubat ini ditetapkan dalam kapsul dengan dos 10-20 mg Dhgsut) selama 3 bulan atau lebih, diikuti dengan pengeluaran beransur-ansur. Danazol adalah ubat pilihan pada kanak-kanak perempuan dengan ITP kronik, mengalami pendarahan uterus berulang yang teruk. Ubat ini boleh diterima dengan baik oleh pesakit dan boleh digunakan untuk masa yang lama. Kesan sampingan biasanya dikaitkan dengan pemilihan dos yang tidak betul, gejala virilization berlaku lebih kerap (peningkatan ketumpatan kulit, hirsutism, meneguk nada suara, dan berpeluh yang berlimpah). Kesan sampingan hilang selepas pengambilan dadah.