Dapagliflozin

  • Pencegahan

OBAT-OBAT PERHIMPUNAN PERHIMPUNAN ADMITTED DENGAN PESAKIT HANYA DENGAN DOKTOR. ARAHAN INI SAHAJA UNTUK PEKERJA PERUBATAN.

Huraian bahan aktif Dapagliflozin / Dapagliflozinum.

Formula: C21H25ClO6, nama kimia: (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- [4-chloro-3 (4-ethoxybenzyl) phenyl] -6- (hidroksimetil) tetrahydro-2H-pyran-3,4, 5-triol.
Kumpulan farmakologi: metabolik / hipoglikemik sintetik dan cara lain.
Tindakan farmakologi: hypoglycemic.

Sifat farmakologi

Dapagliflozin adalah perencat boleh ubah yang berpengaruh yang kuat (pemalar perencatan ialah 0.55 nM) daripada sodium-glucose cotransporter jenis kedua. Sodium glucose cotransporter jenis kedua secara selektif dinyatakan dalam buah pinggang dan tidak dikesan di lebih daripada 70 tisu lain badan (termasuk otot rangka, hati, tisu adipose, pundi kencing, kelenjar susu, otak). Sodium glucose cotransporter jenis kedua adalah pembawa utama yang terlibat dalam proses reuptake glukosa dalam tubula buah pinggang. Reabsorpsi glukosa dalam tubulus buah pinggang pada pesakit dengan diabetes jenis 2 terus walaupun hyperglycemia. Dapagliflozin, menghalang pemindahan buah pinggang glukosa, mengurangkan reabsorpsi dalam tubula buah pinggang, yang membawa kepada penghapusan glukosa oleh buah pinggang. Akibatnya, tahap glukosa puasa dan selepas makan dan hemoglobin glikosilasi pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 berkurangan. Kesan glukosurik (ekskresi glukosa di dalam air kencing) telah dicatatkan selepas dos pertama dapagliflozin diambil, berterusan untuk hari berikutnya dan berlangsung selama tempoh rawatan. Jumlah glukosa yang dikeluarkan oleh buah pinggang akibat mekanisme ini bergantung kepada kadar penapisan glomerular dan kepekatan glukosa dalam darah. Dapagliflozin tidak mengganggu pembentukan glukosa endogen normal sebagai tindak balas kepada hipoglikemia. Kesan dapagliflozin tidak bergantung kepada kepekaan insulin dan rembesannya. Dalam kajian klinikal dapagliflozin, peningkatan fungsi sel beta telah diperhatikan. Perencatan sodium glucose cotransport oleh dapagliflozin disertai dengan kesan natriuretik diuretik dan transient yang lemah. Pengekstrakan glukosa oleh buah pinggang, yang disebabkan oleh dapagliflozin, disertai dengan kehilangan kalori dan penurunan berat badan. Dapagliflozin tidak menjejaskan pengangkut glukosa lain yang memindahkan glukosa ke tisu periferi, dan lebih daripada 1,400 kali lebih selektif untuk pengangkut sodium-glukosa jenis kedua daripada pengangkut natrium glukosa jenis pertama, yang merupakan pengangkut utama dalam usus dan bertanggungjawab untuk penyerapan glukosa.
Apabila dapagliflozin diambil oleh pesakit dengan diabetes jenis 2 dan sukarelawan yang sihat, jumlah glukosa yang dikeluarkan oleh buah pinggang meningkat. Apabila mengambil ubat dalam dos 10 mg sehari selama 12 minggu oleh pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 setiap hari, buah pinggang diekskresikan kira-kira 70 g glukosa (yang bersamaan dengan 280 kkal sehari). Pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 yang telah mengambil dapagliflozin untuk masa yang lama (sehingga 2 tahun) pada dos 10 mg sehari, ekskresi glukosa dikekalkan sepanjang rawatan.
Apabila menggunakan dapagliflozin, perkumuhan glukosa oleh buah pinggang juga membawa peningkatan dalam jumlah air kencing dan diuresis osmotik. Peningkatan jumlah air kencing pada pesakit dengan diabetes jenis 2 yang mengambil dapagliflozin dengan dos 10 mg sehari dikekalkan selama 12 minggu dan kira-kira 375 ml sehari. Peningkatan jumlah air kencing telah disertai oleh sementara dan sedikit peningkatan dalam perkumuhan natrium ginjal, yang tidak menyebabkan perubahan dalam paras natrium plasma.
Apabila dicerna, dapagliflozin diserap sepenuhnya dalam saluran gastrousus. Dapagliflozin boleh diambil semasa dan di luar makanan. Kepekatan maksimum dapagliflozin dalam serum biasanya dicapai dalam masa 2 jam selepas pengingesan pada perut kosong. Nilai kepekatan maksimum dan kawasan di bawah lengkung kepekatan masa meningkat dalam perkadaran dengan dos dapagliflozin. Apabila menelan 10 mg dadah, bioavailabiliti mutlak dapagliflozin adalah 78%. Makan mempunyai kesan sederhana ke atas farmakokinetik dapagliflozin dalam sukarelawan yang sihat. Makanan yang tinggi lemak, berbanding dengan berpuasa, mengurangkan kepekatan maksimum dapagliflozin sebanyak 50%, memanjangkan masa untuk mencapai kepekatan serum maksimum dengan kira-kira 1 jam, tetapi tidak mempengaruhi kawasan di bawah lengkung masa konsentrasi. Perubahan ini tidak penting secara klinikal. Dapagliflozin mengikat protein plasma kira-kira 91%; penunjuk ini tidak berubah pada pesakit dengan pelbagai penyakit, contohnya, dengan fungsi hati atau buah pinggang yang merosot. Dapagliflozin adalah glukosida yang berkaitan dengan C, yang aglikon yang dikaitkan dengan glukosa oleh ikatan karbon-karbon, ini memastikan kestabilannya terhadap glucosidases. Dapagliflozin dimetabolismakan untuk membentuk metabolit yang paling tidak aktif, dapagliflozin-3-O-glucuronide. Dapagliflozin-3-O-glucuronide terbentuk dengan penyertaan enzim urinine diphosphate-glucuronosyltransferase 1A9, yang terdapat di buah pinggang dan hati, dan isookromen CYP cytochrome kurang terlibat dalam metabolisme. Apabila diberikan dengan 50 mg dapagliflozin, dilabelkan dengan radio radioaktif, 61% dos diambil dimabolkan kepada dapagliflozin-3-O-glucuronide, yang menyumbang 42% daripada jumlah radioaktif serum. Dapagliflozin tidak berubah untuk 39% daripada jumlah radioaktif serum. Baki metabolit secara berasingan tidak melebihi 5% daripada jumlah radioaktif serum. Dapagliflozin-3-O-glucuronide dan metabolit lain tidak mempunyai tindakan farmakologi. Selepas dos tunggal dapagliflozin secara lisan pada dos 10 mg, purata separuh hayat dari plasma dalam sukarelawan yang sihat ialah 12.9 jam. Dapagliflozin dan metabolitnya terutamanya diekskripsikan oleh buah pinggang, kurang daripada 2% diekskresi tidak berubah. Apabila ditadbir dengan 50 mg dapagliflozin yang dilabelkan dengan karbon radioaktif, 96% radioaktiviti dikesan: dalam air kencing - 75%, dalam tinja - 21%. Kira-kira 15% daripada radioaktiviti, yang dikesan di dalam tinja, tidak berubah dapagliflozin.
Pada pesakit dengan kekurangan hepatik sederhana atau sederhana, nilai min kepekatan maksimum dan kawasan di bawah lengkung masa konsentrasi dapagliflozin masing-masing, 12% dan 36% lebih tinggi berbanding dengan sukarelawan yang sihat. Perbezaan ini tidak signifikan secara klinikal, oleh itu, dalam kes kekurangan hati, ringan dan sederhana kadar penyesuaian dos dapagliflozin tidak diperlukan. Pada pesakit dengan keradangan hepatik yang teruk (Child-Pugh class C), nilai min kepekatan maksimum dan kawasan di bawah kurva kepekatan - masa dapagliflozin masing-masing, 40% dan 67% lebih tinggi berbanding dengan sukarelawan yang sihat.
Dalam keseimbangan, pendedahan sistemik dapagliflozin pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 dan kegagalan buah pinggang yang ringan, sederhana atau teruk, yang ditentukan oleh pelepasan yogexol, masing-masing adalah 32%, 60% dan 87%, lebih tinggi daripada pesakit diabetes jenis 2 dan fungsi buah pinggang yang normal. Tahap glukosa, yang dikumuhkan oleh buah pinggang pada siang hari apabila dapagliflozin diambil dalam keseimbangan, bergantung kepada keadaan fungsi buah pinggang. Pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 dan fungsi buah pinggang yang normal, dan dengan kekurangan buah pinggang yang ringan, sederhana, dan teruk, 85, 52, 18, 11 g glukosa diperoleh setiap hari. Ia tidak diketahui sama ada hemodialisis mempunyai kesan ke atas pendedahan dapagliflozin. Tiada perbezaan dalam mengikat dapagliflozin kepada protein plasma dalam sukarelawan yang sihat dan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang mempunyai keparahan yang berbeza-beza.
Tiada peningkatan klinikal yang signifikan dalam pendedahan dapagliflozin pada pesakit di bawah umur 70 tahun (tidak mengambil kira faktor lain selain usia). Tetapi kita boleh menjangkakan peningkatan pendedahan dapagliflozin akibat penurunan fungsi buah pinggang, yang dikaitkan dengan usia. Data pendedahan pada pesakit lebih dari 70 tahun tidak mencukupi.
Tiada perbezaan klinikal yang signifikan dalam pendedahan sistemik dapagliflozin di kalangan wakil kaum Kaukasia, Mongoloid, dan Negroid.
Pada wanita dalam keseimbangan, nilai purata kawasan di bawah kurva kepekatan adalah bahawa masa dapagliflozin adalah 22% lebih tinggi daripada itu pada lelaki.
Dengan peningkatan berat badan, nilai pendedahan yang lebih rendah daripada dapagliflozin diperhatikan. Oleh itu, pada pesakit dengan jisim badan yang rendah, mungkin terdapat peningkatan sedikit pendedahan dapagliflozin, dan pada pesakit yang mengalami peningkatan massa badan, penurunan pendedahan dadah. Tetapi perbezaan ini tidak signifikan secara klinikal.

Petunjuk

Diabetes jenis 2 selain senaman dan diet untuk meningkatkan kawalan glisemik sebagai monoterapi; memulakan rawatan gabungan dengan metformin, dengan kesesuaian rawatan ini; tambahan kepada rawatan metformin, derivatif sulfonylurea (termasuk dalam gabungan metformin), pereposit dipeptidyl peptidase 4 (termasuk dalam kombinasi dengan metformin), thiazolidinedione, insulin (termasuk dalam kombinasi dengan satu atau dua persediaan mulut hypoglycemic) tanpa kawalan glisemik yang mencukupi rawatan.

Kaedah penggunaan dapagliflozin dan dos

Dapagliflozin diambil secara lisan, tanpa mengira makanan. Dos ubat disusun secara individu. Dos yang disyorkan adalah 10 mg sekali sehari.
Dengan pencabulan ringan atau sederhana keadaan fungsional hati tidak perlu menyesuaikan dos dapagliflozin. Untuk fungsi hati yang teruk terjejas, dos permulaan yang disyorkan ialah 5 mg; Dos dapat ditingkatkan hingga 10 mg dengan toleransi yang baik.
Keberkesanan dapagliflozin bergantung kepada fungsi buah pinggang. Sekiranya gangguan buah pinggang yang ringan tidak perlu menyesuaikan dos ubat. Dengan gangguan renal yang sederhana, keberkesanan terapi dikurangkan, dan untuk gangguan yang teruk, kemungkinan besar tidak hadir. Dapagliflozin dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang sederhana hingga ke tahap yang rendah (pelepasan kreatinin kurang daripada 60 ml / min atau kadar penapisan glomerular kurang daripada 60 ml / min / 1.73 m2) atau dengan kekurangan buah pinggang peringkat akhir. Antara pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang sederhana yang menerima dapagliflozin, terdapat peningkatan kepekatan fosforus, kreatinin, hormon parathyroid dan hipotensi arteri.
Untuk mengurangkan risiko hipoglikemia apabila berkongsi dapagliflozin dengan persiapan insulin atau ubat-ubatan yang meningkatkan rembesan insulin (contohnya, derivatif sulfonylurea), mungkin perlu mengurangkan dos ubat atau ubat insulin yang meningkatkan rembesan insulin.
Adalah disyorkan untuk memantau fungsi ginjal: sebelum memulakan rawatan dengan dapagliflozin dan sekurang-kurangnya sekali setahun selepas itu, sebelum penggunaan ubat-ubatan bersamaan yang dapat mengurangkan fungsi buah pinggang, dan secara berkala selepas itu; yang melanggar keadaan fungsi buah pinggang, dekat dengan tahap sederhana, sekurang-kurangnya 2 hingga 4 kali setahun.
Dapagliflozin meningkatkan diuresis, yang disertai dengan sedikit penurunan tekanan darah. Pada pesakit dengan kepekatan glukosa dalam darah yang tinggi, kesan diuretik mungkin lebih jelas.
Penjagaan harus diambil pada pesakit yang mana pengurangan tekanan darah akibat dapagliflozin dapat menimbulkan risiko, misalnya pada pesakit yang mempunyai riwayat hipotensi arteri, sejarah penyakit kardiovaskular, pada pesakit yang menerima rawatan antihipertensi, atau pada pesakit tua.
Apabila menggunakan dapagliflozin, pemantauan dengan berhati-hati terhadap keadaan volum darah dan paras elektrolit (contohnya, pengukuran tekanan darah, pemeriksaan fizikal, ujian makmal, termasuk hematokrit) disarankan terhadap latar belakang keadaan yang berkaitan yang boleh mengakibatkan penurunan jumlah darah yang beredar. Dengan penurunan dalam jumlah darah yang beredar, perlu berhenti sementara mengambil dapagliflozin sebelum membetulkan keadaan ini.
Menurut kajian haiwan, dapagliflozin tidak menunjukkan sifat mutagenik atau karsinogenik. Apabila mempertimbangkan kes perkembangan tumor dari pelbagai sistem organ, risiko relatif yang berkaitan dengan dapagliflozin adalah di atas 1 untuk beberapa tumor (payudara, prostat, pundi kencing) dan di bawah 1 untuk yang lain (contohnya, sistem limfatik, darah, sistem kencing, ovari), secara amnya tanpa meningkatkan risiko mengembangkan tumor yang berkaitan dengan dapagliflozin. Peningkatan atau penurunan risiko tidak signifikan secara statistik bagi mana-mana sistem organ. Memandangkan kekurangan maklumat mengenai perkembangan tumor dalam kajian pra-klinikal, serta tempoh laten pendek antara pendedahan pertama dapagliflozin dan diagnosis tumor, hubungan kausal dinilai tidak mungkin. Oleh kerana ketidakseimbangan angka tumor pundi kencing, payudara, kelenjar prostat memerlukan perhatian khusus, kajian mengenai isu ini akan diteruskan dalam rangka kajian pasca pendaftaran.
Dalam rawatan pyelonephritis atau urosepsis, adalah perlu untuk mempertimbangkan kemungkinan penghentian sementara rawatan dengan dapagliflozin, kerana perkumuhan glukosa oleh buah pinggang mungkin disertai oleh peningkatan risiko untuk membangunkan jangkitan saluran kencing.
Pesakit yang lebih tua lebih cenderung mempunyai fungsi buah pinggang yang merosakkan atau / dan menggunakan ubat antihipertensi yang boleh bertindak ke atas fungsi buah pinggang (contohnya, antagonis reseptor angiotensin II jenis 1, perencat enzim penukar angiotensin).
Dalam kumpulan pesakit lebih daripada 65, kebanyakan pesakit yang menerima dapagliflozin mengalami reaksi buruk yang berkaitan dengan fungsi buah pinggang terjejas atau kegagalan buah pinggang jika dibandingkan dengan plasebo. Kejadian yang paling kerap yang dikaitkan dengan fungsi buah pinggang terjejas adalah peningkatan kreatinin plasma, kebanyakan kes adalah terbalik dan sementara.
Dalam pesakit tua, risiko pengurangan jumlah darah yang beredar mungkin lebih tinggi, dan pada pesakit tua, diuretik lebih cenderung. Antara pesakit yang berumur 65 tahun, kebanyakan pesakit yang menerima dapagliflozin mempunyai reaksi buruk yang dikaitkan dengan pengurangan jumlah darah yang beredar. Pengalaman dengan penggunaan dadah pada pesakit yang berusia lebih dari 75 tahun adalah terhad. Ia dikontraindikasikan untuk memulakan rawatan dengan dapagliflozin dalam populasi pesakit ini.
Pengalaman menggunakan dapagliflozin pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik kelas berfungsi I-II mengikut klasifikasi Persatuan Jantung Baru York adalah terhad. Dalam kajian klinikal, dapagliflozin tidak digunakan pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik kelas fungsional III-IV mengikut klasifikasi Persatuan Jantung Baru New York.
Apabila menggunakan dapagliflozin, peningkatan hematokrit diperhatikan, oleh itu penjagaan diperlukan pada pesakit dengan nilai hematokrit yang meningkat.
Pada pesakit yang mengambil dapagliflozin, keputusan ujian glukosa air kencing akan positif kerana mekanisme tindakan ubat.
Kajian mengenai kesan dapagliflozin terhadap keupayaan memandu mesin dan kenderaan tidak dijalankan.

Contraindications

Hipersensitiviti, ketoacidosis kencing manis, diabetes mellitus jenis 1, kegagalan buah pinggang peringkat akhir, kegagalan buah pinggang yang teruk dan sederhana (kadar penapisan glomerular kurang daripada 60 ml / min / 1.73 m2), gabungan penggunaan diuretik gelung, mengurangkan jumlah darah beredar (contohnya, penyakit akut (seperti penyakit gastrousus)), kehamilan, tempoh penyusuan, umur di bawah 18 tahun (keselamatan dan keberkesanan tidak ditubuhkan), pesakit-pesakit yang berumur 75 tahun ke atas e (untuk memulakan rawatan), intoleransi laktosa keturunan, kekurangan laktase, intoleransi glukosa-galaktosa.

Sekatan ke atas penggunaan

Kegagalan hepatik yang teruk, risiko pengurangan jumlah darah yang beredar, jangkitan saluran kencing, peningkatan hematokrit, kegagalan jantung kronik, pesakit tua.

Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

Penggunaan dapagliflozin adalah kontraindikasi semasa mengandung dan semasa menyusu. Penggunaan dapagliflozin semasa mengandung belum dipelajari. Apabila mendiagnosis kehamilan, rawatan dapagliflozin perlu dihentikan. Tidak diketahui sama ada dapagliflozin dan / atau metabolitnya dalam susu ibu dikumuhkan, risiko kepada anak itu tidak dapat dikecualikan.

Kesan Sampingan Dapagliflozin

Sistem kencing: vulvovaginitis, balanitis, jangkitan saluran kencing, jangkitan kulat vulvovaginal, jangkitan vagina, candidiasis vulvovaginal, jangkitan kulat organ genital, candidiasis genital, kitar semula candidal, jangkitan zakar, vaginitis bakteria, vulvitis, abses, adenodenalitis, jangkitan vulvovaginal, poliuria, nocturia, pollakiuria, peningkatan diuretik.
Sistem pencernaan: loya, sembelit, hepatitis dadah, hepatitis autoimun.
Data makmal dan instrumental: dislipidemia, peningkatan hematokrit, peningkatan kepekatan kreatinin dalam darah, peningkatan kepekatan urea dalam darah, hipoglikemia, peningkatan kepekatan hormon paratiroid.
Lain-lain: berkeringat meningkat, sakit belakang, penurunan dalam darah beredar, dahaga, pening, ruam, dehidrasi, hipovolemia, hipotensi, tindak balas alergi.

Interaksi dapagliflozina dengan bahan lain

Kajian mengenai penyertaan sukarelawan yang sihat di rantau ini glimepiride, metformin, pioglitazone, sitagliptin.
Dalam kajian interaksi yang melibatkan sukarelawan sihat yang kebanyakannya mengambil satu dos dapagliflozin, dapagliflozin tidak mempengaruhi farmakokinetik warfarin atau kesan antikoagulan, yang dinilai oleh nisbah normal di peringkat antarabangsa.
Dalam kajian interaksi yang melibatkan sukarelawan sihat yang kebanyakannya mengambil satu dos dapagliflozin, dapagliflozin tidak mempengaruhi farmakokinetik digoxin.
Tiada interaksi penting klinikal dijangka apabila dapagliflozin digunakan dengan karbamazepine, phenytoin, dan phenobarbital.
Apabila dapagliflozin dan asid mefenamic digunakan bersama-sama, pendedahan sistemik kepada dapagliflozin meningkat sebanyak 55%, tetapi tanpa kesan klinikal penting pada perkumuhan glukosa harian oleh buah pinggang.
Apabila dapagliflozin dan rifampicin digunakan bersama, pendedahan sistemik kepada dapagliflozin dikurangkan sebanyak 22%, tetapi tanpa kesan klinikal yang signifikan terhadap perkumuhan glukosa harian oleh buah pinggang.
Dalam kajian interaksi yang melibatkan sukarelawan yang sihat yang kebanyakannya mengambil satu dos dapagliflozin, simvastatin tidak mempengaruhi farmakokinetik dapagliflozin. Penggunaan dos tunggal dapagliflozin 20 mg dan simvastatin menyebabkan peningkatan dalam kawasan di bawah kurva kepekatan - masa simvastatin sebanyak 19% dan asid simvastatinic sebanyak 31%.
Dapagliflozin boleh meningkatkan kesan diuretik gelung dan diuretik tiazida dan meningkatkan risiko hipotensi arteri dan dehidrasi.
Metabolisme dapagliflozin terutamanya disebabkan oleh konjugasi glukuronida di bawah tindakan uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A9. Kajian di dapagliflozin vitro tidak menghalang isozymes daripada cytochrome P450: CYP2A6, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, dan tidak mendorong isoenzim CYP2B6, CYP1A2, CYP3A4. Oleh itu, dapagliflozin tidak dijangka bertindak atas pelepasan metabolik ubat-ubatan bersamaan yang dimetabolisme oleh isoenzim ini.
Di tengah-tengah penggunaan insulin dan ubat-ubatan yang meningkatkan rembesan insulin, hipoglisemia dapat berkembang. Oleh itu, untuk mengurangkan risiko hipoglikemia, sementara dapagliflozin diberikan dengan persediaan insulin atau ubat-ubatan yang meningkatkan rembesan insulin, mungkin perlu mengurangkan dos ubat insulin atau ubat-ubatan yang meningkatkan rembesan insulin.
Kesan diet, merokok, minum alkohol dan mengambil persiapan herba pada parameter farmakokinetik dapagliflozin belum dipelajari.

Berlebihan

Dapagliflozin disokong dengan baik oleh sukarelawan yang sihat dan selamat apabila diambil sekali dalam dos sehingga 500 mg (50 kali dos yang disyorkan). Glukosa ditentukan dalam air kencing selepas mengambil ubat (selepas mengambil dos 500 mg sekurang-kurangnya 5 hari), sementara tidak ada kes ketidakseimbangan elektrolit, hipotensi, dehidrasi, dan kesan klinikal yang signifikan pada selang QTc. Insiden hipoglikemia adalah serupa dengan kekerapan dengan plasebo. Dalam kajian klinikal dalam sukarelawan yang sihat dan pesakit dengan diabetes jenis 2 yang mengambil ubat sekali dalam dos sehingga 100 mg (10 kali dos yang disyorkan maksimum) selama 14 hari, kekerapan hipoglikemia adalah sedikit lebih tinggi daripada dengan plasebo dan tidak bergantung kepada dos. Insiden reaksi buruk, termasuk hipotensi arteri dan dehidrasi, adalah sama dengan kekerapan dalam kumpulan plasebo, tanpa perubahan dos yang bergantung kepada klinikal, penting dalam parameter makmal, termasuk biomarka fungsi buah pinggang, kepekatan elektrolit plasma.
Sekiranya dapagliflozin berlebihan, rawatan sokongan perlu dijalankan, dengan mengambil kira keadaan pesakit. Ekskresi dapagliflozin melalui hemodialisis belum dipelajari.

Dapagliflozin (Dapagliflozin)

Kandungannya

Nama Rusia

Nama Latin bahan Dapagliflozin

Nama kimia

Formula kasar

Kumpulan bahan farmakologi Dapagliflozin

Klasifikasi nosologi (ICD-10)

Kod CAS

Bahan ciri Dapagliflozin

Ejen oral hypoglycemic adalah perencat jenis glukosa glukosa yang bergantung kepada sodium (SGLT2).

Farmakologi

Perencat boleh larut selektif jenis 2 sodium-glucose cotransporter (SGLT2) (perencatan pemarkahan (Ki) - 0.55 nmol). SGLT2 secara selektif dinyatakan dalam buah pinggang dan tidak terdapat di lebih daripada 70 tisu lain badan (termasuk dalam hati, otot rangka, tisu adipose, kelenjar susu, pundi kencing dan otak). SGLT2 adalah pembawa utama yang terlibat dalam proses reabsorpsi glukosa dalam tubulus buah pinggang. Penyerapan glukosa dalam tubulus buah pinggang pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 terus walaupun hyperglycemia. Dengan menghalang pemindahan buah pinggang glukosa, dapagliflozin mengurangkan reabsorpsi dalam tubulus buah pinggang, yang membawa kepada penghapusan glukosa oleh buah pinggang. Hasil dapagliflozin adalah penurunan dalam puasa dan konsentrasi glukosa postprandial, serta penurunan kepekatan glikosilasi Hb pada pesakit dengan diabetes jenis 2.

Pengekstrakan glukosa (kesan glukosurik) diperhatikan sudah selepas dos pertama, ia berterusan untuk 24 jam akan datang dan berlangsung selama tempoh terapi. Jumlah glukosa yang dikeluarkan oleh buah pinggang disebabkan oleh mekanisme ini bergantung kepada kepekatan glukosa dalam darah dan GFR. Dapagliflozin tidak mengganggu pengeluaran glukosa endogen normal sebagai tindak balas kepada hipoglikemia. Kesan dapagliflozin tidak bergantung kepada rembesan insulin dan kepekaan insulin. Dalam kajian klinikal dapagliflozin, peningkatan fungsi sel beta telah diperhatikan (ujian HOMA, penilaian model homeostasis).

Pengekstrakan glukosa oleh buah pinggang, yang disebabkan oleh dapagliflozin, disertai dengan kehilangan kalori dan penurunan berat badan. Perencatan sodium glucose cotransport oleh dapagliflozin disertai oleh kesan natriuretik diuretik dan transient yang lemah.

Dapagliflozin tidak menjejaskan pengangkut glukosa lain yang mengangkut glukosa ke tisu periferal, dan lebih daripada 1,400 kali lebih selektif untuk SGLT2 daripada SGLT1, pengangkut utama dalam usus, yang bertanggungjawab untuk penyerapan glukosa.

Selepas dapagliflozin diambil oleh sukarelawan yang sihat dan pesakit dengan diabetes jenis 2, peningkatan jumlah glukosa yang dikeluarkan oleh buah pinggang telah diperhatikan. Apabila menerima dapagliflozin pada dos 10 mg / hari selama 12 minggu, kira-kira 70 g glukosa sehari dikumuhkan oleh buah pinggang (yang bersamaan dengan 280 kcal / hari). Pada pesakit diabetes jenis 2 yang menerima dapagliflozin dengan dos 10 mg / hari untuk masa yang lama (sehingga 2 tahun), perkumuhan glukosa dikekalkan sepanjang terapi.

Pengekstrakan glukosa oleh buah pinggang dengan dapagliflozin juga membawa kepada diuresis osmosis dan peningkatan jumlah air kencing. Peningkatan jumlah air kencing pada pesakit dengan diabetes jenis 2 yang menerima dapagliflozin pada dos 10 mg / hari dikekalkan selama 12 minggu dan kira-kira 375 ml / hari.

Peningkatan jumlah air kencing telah disertai oleh peningkatan kecil dalam natrium perkumuhan oleh buah pinggang, yang tidak menyebabkan perubahan kepekatan natrium serum. Analisis yang dirancangkan hasil 13 kajian terkawal placebo menunjukkan pengurangan SBP sebanyak 3.7 mm Hg. Seni. dan ayah pada 1.8 mm Hg. Seni. pada minggu ke 24 rawatan dengan dapagliflozin pada dos 10 mg / hari, berbanding dengan penurunan SBP dan DAD sebanyak 0.5 mm Hg. Seni. dalam kumpulan plasebo. Pengurangan tekanan darah yang sama juga berlaku dalam tempoh 104 minggu rawatan.

Apabila menggunakan dapagliflozin dalam dos 10 mg / hari pada pesakit dengan diabetes jenis 2 dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi dan hipertensi arteri, menerima penghalang reseptor angiotensin II, penghambat ACE, termasuk dalam kombinasi dengan ubat-ubatan antihipertensi yang lain, terdapat penurunan Hb gliserat sebanyak 3.1% dan penurunan SBP sebanyak 4.3 mm Hg. Seni. selepas 12 minggu terapi berbanding plasebo.

Penyerapan. Selepas pengambilan, dapagliflozin dengan cepat dan sepenuhnya diserap dalam saluran pencernaan dan boleh diambil semasa dan di luar hidangan. Denganmaks biasanya dicapai dalam masa 2 jam selepas pengingesan pada perut kosong. Nilai Cmaks dan peningkatan AUC dalam perkadaran dengan dos dapagliflozin. Bioavailabiliti mutlak dapagliflozin apabila diberikan secara oral pada dos 10 mg adalah 78%. Makan mempunyai kesan sederhana ke atas farmakokinetik dapagliflozin dalam sukarelawan yang sihat. Makan lemak tinggi dikurangkan Cmaks dapagliflozin 50%, diperpanjang Tmaks selama kira-kira 1 jam, tetapi tidak menjejaskan AUC berbanding dengan puasa. Perubahan ini tidak penting secara klinikal.

Pengedaran Dapagliflozin adalah kira-kira 91% terikat kepada protein plasma. Pada pesakit yang mempunyai pelbagai penyakit, seperti yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang atau hati, penunjuk ini tidak berubah.

Metabolisme. Dapagliflozin adalah glikosida yang berkaitan dengan C yang aglikonnya dikaitkan dengan glukosa oleh ikatan karbon-karbon, yang memastikan kestabilannya terhadap glucosidases. Purata T1/2 dalam sukarelawan yang sihat, adalah 12.9 jam selepas satu dos dapagliflozin secara lisan dengan dos 10 mg. Dapagliflozin dimetabolisme untuk membentuk terutamanya metabolit yang tidak aktif dapagliflozin-3-O-glucuronide.

Selepas pengambilan 50 mg 14 C-dapagliflozin, 61% daripada dos yang diterima dimabolkan ke dapagliflozin-3-O-glucuronide, yang menyumbang 42% daripada jumlah radioaktiviti plasma (menurut AUC 0-12). Dapagliflozin tidak berubah untuk 39% daripada jumlah radioaktiviti plasma. Saham-saham metabolit lain tidak melebihi 5% daripada jumlah radioaktif plasma. Dapagliflozin-3-O-glucuronide dan metabolit lain tidak mempunyai kesan farmakologi. Dapagliflozin-3-O-glucuronide dibentuk oleh glukuronosil urinin difosfat glukuronosil transferase 1A9 (UGT1A9), yang terdapat di hati dan buah pinggang, dan isookimia CYP cytochrome terlibat dalam metabolisma kepada tahap yang lebih rendah.

Derivasi. Dapagliflozin dan metabolitnya dikeluarkan terutamanya oleh buah pinggang dan hanya kurang daripada 2% dikeluarkan tidak berubah. Selepas mengambil 50 mg 14 C-dapagliflozin, 96% radioaktiviti dikesan - 75% dalam air kencing dan 21% dalam najis. Kira-kira 15% daripada radioaktiviti yang terdapat dalam najis tidak berubah dapagliflozin.

Kumpulan pesakit khas

Fungsi buah pinggang terjejas. Dalam keadaan keseimbangan (purata AUC), pendedahan sistemik dapagliflozin pada pesakit dengan diabetes jenis 2 dan kegagalan buah pinggang yang ringan, sederhana atau teruk (ditentukan oleh pelepasan yokexol) adalah 32, 60 dan 87% lebih tinggi daripada pesakit diabetes mellitus 2 dan fungsi buah pinggang yang normal. Jumlah glukosa yang dikeluarkan oleh buah pinggang pada siang hari semasa mengambil dapagliflozin dalam keadaan keseimbangan bergantung kepada keadaan fungsi buah pinggang. Pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 dan fungsi buah pinggang yang normal, dan dengan kegagalan buah pinggang yang ringan, sederhana, atau teruk, 85, 52, 18, dan 11 g glukosa masing-masing dikeluarkan setiap hari. Tiada perbezaan dalam mengikat dapagliflozin kepada protein plasma dalam sukarelawan yang sihat dan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang mempunyai keparahan yang berbeza-beza. Ia tidak diketahui sama ada hemodialisis menjejaskan pendedahan dapagliflozin.

Disfungsi hati. Pada pesakit dengan kekurangan hepatik sederhana hingga sederhana, bermakna nilai Cmaks dan AUC daripada dapagliflozin masing-masing, 12 dan 36% lebih tinggi berbanding dengan sukarelawan yang sihat. Perbezaan ini tidak signifikan secara klinikal, jadi menyesuaikan dos dapagliflozin dalam kekurangan hepatik sederhana dan sederhana tidak diperlukan. Pada pesakit dengan kekurangan hepatik yang teruk (kelas C pada skala Anak-Pugh), bermakna nilai-nilai Cmaks dan AUC daripada dapagliflozin adalah 40 dan 67% lebih tinggi, berbanding dengan sukarelawan yang sihat.

Usia lebih tua (> 65 tahun). Tiada peningkatan klinikal yang ketara dalam pendedahan pada pesakit di bawah umur 70 tahun (melainkan jika faktor-faktor selain usia diambil kira). Walau bagaimanapun, peningkatan pendedahan boleh dijangka disebabkan penurunan fungsi buah pinggang yang berkaitan dengan usia. Data pendedahan pada pesakit yang berumur lebih dari 70 tahun tidak mencukupi.

Paul Pada wanita, purata AUC dalam keseimbangan adalah 22% lebih tinggi daripada yang di lelaki.

Perlumbaan. Tiada perbezaan klinikal yang signifikan dalam pendedahan sistemik di kalangan wakil-wakil kaum Kaukasus, Negroid, dan Mongoloid.

Berat badan Menandakan nilai pendedahan yang lebih rendah untuk peningkatan berat badan. Oleh itu, pada pesakit dengan jisim badan yang rendah, mungkin terdapat pendedahan yang sedikit, dan pada pesakit dengan peningkatan massa badan, penurunan pendedahan dapagliflozin dapat diperhatikan. Walau bagaimanapun, perbezaan ini tidak signifikan secara klinikal.

Penggunaan bahan Dapagliflozin

Diabetes jenis 2 selain diet dan senaman untuk meningkatkan kawalan glisemik seperti:

- tambahan kepada terapi dengan metformin, derivatif sulfonylurea (termasuk dalam gabungan metformin), thiazolidinediones, perencat DPP-4 (termasuk dalam gabungan metformin), persediaan insulin (termasuk dalam kombinasi dengan satu atau dua ubat hipoglikemik untuk pentadbiran lisan) dengan ketiadaan kawalan glisemik yang mencukupi;

- terapi kombinasi bermula dengan metformin dengan kesesuaian terapi ini.

Contraindications

Kepekaan individu meningkat kepada dapagliflozin; diabetes jenis 1; ketoacidosis diabetes; sederhana kepada kegagalan buah pinggang yang teruk (GFR 2) atau kegagalan buah pinggang peringkat akhir; kehamilan dan penyusuan susu ibu; berumur sehingga 18 tahun (keselamatan dan keberkesanan tidak dikaji); pesakit yang menerima diuretik gelung (lihat "Interaksi"), atau dengan BCC yang dikurangkan, contohnya disebabkan oleh penyakit akut (seperti gastrousus); pesakit yang berumur di bawah umur 75 tahun ke atas (untuk memulakan terapi).

Sekatan ke atas penggunaan

Kegagalan hati yang teruk; jangkitan saluran kencing; risiko penurunan BCC; kegagalan jantung kronik; peningkatan hematokrit.

Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

Kategori tindakan pada janin oleh FDA - C.

Dapagliflozin contraindicated semasa kehamilan (penggunaan semasa kehamilan belum dipelajari). Jika kehamilan didiagnosis, terapi dapagliflozin perlu dihentikan.

Ia tidak diketahui sama ada dapagliflozin dan / atau metabolit yang tidak aktif ke dalam susu ibu. Risiko kepada bayi / bayi tidak boleh dikecualikan. Dapagliflozin contraindicated semasa menyusu.

Kesan Sampingan Dapagliflozin

Gambaran Keseluruhan Profil Keselamatan

Analisis pra-merancang data terkumpul termasuk keputusan 12 kajian terkawal placebo di mana 1,193 pesakit mengambil dapagliflozin dengan dos 10 mg dan 1,393 pesakit yang menerima plasebo.

Kejadian keseluruhan kejadian buruk (terapi jangka pendek) pada pesakit yang mengambil dapagliflozin dengan dos 10 mg adalah serupa dengan kumpulan plasebo. Jumlah kejadian buruk yang membawa kepada pemberhentian terapi adalah kecil dan seimbang antara kumpulan rawatan. Kesan yang paling kerap yang menyebabkan penghapusan terapi dapagliflozin pada dos 10 mg adalah peningkatan kepekatan kreatinin dalam darah (0.4%), jangkitan saluran kencing (0.3%), loya (0.2%), pening (0, 2%) dan ruam (0.2%). Dalam satu pesakit yang mengambil dapagliflozin, perkembangan kejadian buruk di bahagian hati didiagnosis dengan hepatitis akibat dadah dan / atau hepatitis autoimun.

Reaksi yang paling kerap adalah hipoglikemia, perkembangan yang bergantung kepada jenis terapi asas yang digunakan dalam setiap kajian. Kejadian hipoglikemia ringan adalah serupa dalam kumpulan rawatan, termasuk plasebo.

Berikut adalah tindak balas buruk yang dilaporkan dalam ujian klinikal yang dikendalikan plasebo (terapi jangka pendek sehingga 24 minggu, tanpa mengira penggunaan agen hypoglycemic tambahan). Tiada seorang pun daripada mereka bergantung kepada dos. Kekerapan tindak balas yang tidak diingini ditunjukkan dalam bentuk penggredan berikut: sangat kerap (≥1 / 10); sering (≥1 / 100, 1,2, jangkitan saluran kencing 1; jarang - gatal vulvovaginal.

Metabolisme dan kekurangan zat makanan: sangat kerap - hypoglycemia (apabila digunakan dalam kombinasi dengan derivatif atau insulin sulfonylurea) 1; jarang - turun dalam BCC 1,4, dahaga.

Dari saluran pencernaan: jarang - sembelit.

Di bahagian kulit dan tisu subkutaneus: jarang - berpeluh berlebihan.

Di bahagian sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: sering sakit belakang.

Di bahagian buah pinggang dan saluran kencing: selalunya - disyuria, poliuria 3; jarang - nocturia.

Data makmal dan instrumental: dislipidemia 5, peningkatan hematokrit 6; meningkatkan kepekatan kreatinin dalam darah, meningkatkan kepekatan urea dalam darah.

1 Lihat subseksyen yang berkaitan di bawah untuk maklumat lanjut.

2 Vulvovaginitis, balanitis dan jangkitan genital yang serupa termasuk, contohnya, jangkitan kulat vulvovaginal, jangkitan vagina, balanitis, jangkitan kulat organ-organ genital, candidiasis vulvovaginal, vulvovaginitis, balanitis candidal, candidiasis genital, jangkitan organ genital, jangkitan seks organ pada lelaki, jangkitan zakar, vulvitis, vaginitis bakteria, abses vulva.

3 Poliuria termasuk istilah pilihan: pollakiuria, poliuria, dan peningkatan diuretik.

4 pengurangan BCC termasuk, sebagai contoh, istilah pilihan berikut yang ditetapkan: dehidrasi, hipovolemia, hipotensi arteri.

5 Perubahan purata dalam indikator berikut dalam peratus nilai baseline dalam kumpulan dapagliflozin 10 mg dan kumpulan plasebo masing-masing ialah: jumlah Xc - 1.4 berbanding -0.4%, Xc-HDL - 5.5 berbanding dengan 3.8% Xc-LDL - 2.7 berbanding dengan -1.9%, trigliserida -5.4 berbanding -0.7%.

6 Perubahan purata dalam hematokrit dari nilai asas adalah 2.15% dalam kumpulan dapagliflozin 10 mg berbanding dengan -0.4% dalam kumpulan plasebo.

Penerangan mengenai tindak balas yang tidak diingini individu

Hipoglikemia. Insiden hipoglisemia bergantung kepada jenis terapi asas yang digunakan dalam setiap kajian.

Dalam kajian dapagliflozin sebagai monoterapi, terapi gabungan dengan metformin sehingga 102 minggu, insiden hipoglikemia ringan adalah serupa (2) dalam jumlah yang lebih besar pesakit yang menerima dapagliflozin, peningkatan kepekatan kreatinin, fosforus, PTH dan hipotensi meningkat berbanding pesakit yang menerima plasebo Dapagliflozin dikontraindikasikan pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang yang sederhana (Cl creatinine 2). Dapagliflozin tidak dikaji dalam kegagalan buah pinggang yang teruk (Cl creatinine 2) atau penyakit buah pinggang peringkat akhir.

Adalah disyorkan untuk memantau fungsi ginjal seperti berikut:

- sebelum memulakan terapi dapagliflozin dan sekurang-kurangnya sekali setahun selepas itu (lihat "Kesan sampingan", "Farmakodinamik" dan "Farmakokinetik");

- sebelum permulaan ubat bersamaan, yang boleh mengurangkan fungsi buah pinggang, dan secara berkala selepas itu;

- yang melanggar fungsi buah pinggang, dekat dengan tahap sederhana, sekurang-kurangnya 2-4 kali setahun. Dengan pengurangan fungsi buah pinggang di bawah nilai Cl creatinine 2, dapagliflozin perlu dihentikan.

Pesakit dengan fungsi hati terjejas

Dalam kajian klinikal, data terhad telah diperolehi menggunakan dapagliflozin pada pesakit dengan fungsi hati terjejas. Pendedahan dapagliflozin meningkat pada pesakit dengan fungsi hati yang teruk terjejas (lihat "Sekatan ke atas penggunaan" dan "Farmakokinetik").

Pesakit dengan risiko menurunkan BCC, perkembangan hipotensi arteri dan / atau ketidakseimbangan elektrolit

Selaras dengan mekanisme tindakan, dapagliflozin meningkatkan diuresis, disertai dengan sedikit penurunan tekanan darah (lihat "Farmakodinamik"). Kesan diuretik mungkin lebih ketara pada pesakit yang mempunyai kepekatan glukosa darah yang sangat tinggi.

Dapagliflozin dikontraindikasikan pada pesakit yang mengambil diuretik loopback (lihat "Interaksi") atau dengan BCC yang dikurangkan, contohnya disebabkan oleh penyakit akut (seperti penyakit gastrousus).

Berhati-hati harus dilakukan pada pesakit yang menyebabkan penurunan tekanan darah akibat dapagliflozin dapat menimbulkan risiko, misalnya, pada pesakit yang mengalami penyakit kardiovaskular dalam sejarah, hipotensi arteri dalam sejarah, menerima terapi antihipertensi, atau pesakit tua.

Apabila mengambil dapagliflozin, pemantauan yang teliti terhadap keadaan BCC dan konsentrasi elektrolit (contohnya, pemeriksaan fizikal, pengukuran tekanan darah, ujian makmal, termasuk hematokrit) disarankan terhadap latar belakang keadaan yang berkaitan yang boleh membawa kepada pengurangan dalam BCC. Dengan pengurangan BCC, disyorkan untuk menghentikan pengambilan dapagliflozin untuk sementara waktu sehingga keadaan ini diperbetulkan (lihat "Kesan Sampingan").

Apabila penggunaan pasca pemasaran dapagliflozin, ketoacidosis dilaporkan, termasuk ketoacidosis kencing manis, pada pesakit diabetes mellitus jenis 1 dan 2, mengambil dapagliflozin dan perencat SGLT2 yang lain, walaupun hubungan kausal tidak ditubuhkan. Dapagliflozin tidak ditunjukkan untuk rawatan pesakit diabetes jenis 1.

Pesakit dengan dapagliflozin dengan tanda-tanda dan gejala yang menunjukkan ketoasidosis, termasuk mual, muntah, sakit perut, malaise, dan sesak nafas, perlu diperiksa untuk ketoasidosis, walaupun kepekatan glukosa dalam darah adalah di bawah 14 mmol / L. Sekiranya ketoacidosis disyaki, kemungkinan menghentikan atau menghentikan dapagliflozin sementara harus dipertimbangkan dan pesakit perlu diperiksa dengan serta-merta.

Faktor-faktor yang terdedah kepada perkembangan ketoasidosis termasuk aktiviti fungsional sel beta yang rendah kerana disfungsi pankreas (contohnya, diabetes mellitus jenis 1, pankreatitis atau pembedahan pankreas dalam sejarah) insulin disebabkan oleh jangkitan, penyakit atau pembedahan, dan penyalahgunaan alkohol. Dapagliflozin harus digunakan dengan berhati-hati dalam pesakit-pesakit ini.

Jangkitan saluran kencing.

Apabila menganalisis data gabungan penggunaan dapagliflozin sehingga 24 minggu jangkitan saluran kencing, ia lebih sering diperhatikan dengan penggunaan dapagliflozin dalam dos 10 mg berbanding dengan plasebo (lihat "Kesan sampingan"). Perkembangan pyelonephritis sering tidak diketahui, dengan kekerapan yang sama dalam kumpulan kawalan. Pengekstrakan glukosa oleh buah pinggang mungkin disertai dengan peningkatan risiko jangkitan saluran kencing, oleh itu, apabila merawat pyelonephritis atau urosepsis, kemungkinan penghentian sementara terapi dapagliflozin perlu dipertimbangkan (lihat "Kesan sampingan").

Urosepsis dan pyelonephritis. Dengan penggunaan pasca pemasaran dapagliflozin, jangkitan saluran kencing yang serius, termasuk urosepsis dan pyelonephritis, telah dilaporkan, memerlukan kemasukan ke hospital bagi pesakit yang mengambil dapagliflozin dan perencat SGLT2 yang lain. Terapi dengan perencat SGLT2 meningkatkan risiko membina jangkitan saluran kencing. Pesakit perlu dipantau untuk tanda-tanda dan gejala jangkitan saluran kencing dan, jika ditunjukkan, perlu dirawat dengan segera (lihat "Kesan Sampingan").

Pesakit-pesakit yang lebih tua lebih cenderung mengalami gangguan fungsi buah pinggang dan / atau penggunaan ubat-ubatan antihipertensi yang boleh menjejaskan fungsi buah pinggang, seperti ACE inhibitors dan ARA jenis II. Bagi pesakit yang lebih tua, cadangan yang sama juga berlaku untuk kegagalan fungsi buah pinggang untuk semua populasi pesakit. (lihat "Kesan Sampingan" dan "Farmakodinamik").

Dalam kumpulan pesakit yang berusia ≥65 tahun, sebahagian besar pesakit yang dirawat dengan dapagliflozin mengalami reaksi buruk yang berkaitan dengan fungsi buah pinggang terjejas atau kekurangan buah pinggang berbanding dengan plasebo. Reaksi yang paling kerap dikaitkan dengan fungsi buah pinggang terjejas adalah peningkatan kreatinin serum, kebanyakan kes adalah sementara dan boleh terbalik (lihat "Kesan Sampingan").

Pada pesakit yang lebih tua, risiko penurunan BCC mungkin lebih tinggi, dan diuretik lebih cenderung diambil. Sebahagian besar pesakit yang berumur ≥65 tahun yang menerima dapagliflozin mempunyai reaksi buruk yang berkaitan dengan pengurangan BCC (lihat "Kesan Sampingan").

Pengalaman dengan dapagliflozin pada pesakit berusia 75 tahun ke atas adalah terhad. Ia dikontraindikasikan untuk memulakan terapi dengan dapagliflozin dalam populasi ini (lihat "Farmakokinetik").

Kegagalan jantung kronik

Pengalaman penggunaan dapagliflozin pada pesakit dengan CHF kelas fungsional I - II mengikut klasifikasi NYHA adalah terhad, dan dalam kajian klinikal dapagliflozin tidak digunakan pada pesakit dengan CHF kelas III - IV berfungsi mengikut NYHA.

Hematokrit meningkat

Apabila menggunakan dapagliflozin, peningkatan hematokrit diperhatikan (lihat "Kesan Sampingan"), dan oleh itu berhati-hati harus dilakukan pada pesakit dengan nilai hematokrit yang meningkat.

Keputusan penilaian analisis air kencing

Oleh kerana mekanisme tindakan dapagliflozin, keputusan ujian glukosa air kencing pada pesakit yang mengambil dapagliflozin akan positif.

Kesan terhadap penentuan 1,5-anhydroglititol

Penilaian terhadap kawalan glisemik menggunakan penentuan 1,5-anhydroglucitol tidak disyorkan, kerana mengukur 1,5-anhidrolucitol bukan merupakan kaedah yang boleh dipercayai untuk pesakit yang mengambil inhibitor SGLT2. Kaedah alternatif harus digunakan untuk menilai kawalan glisemik.

Pengaruh keupayaan untuk memandu kenderaan dan bekerja dengan mekanisme. Kajian mengenai kesan dapagliflozin keupayaan memandu kenderaan dan bekerja dengan mekanisme belum dijalankan.