Diabetes jenis 2 biokimia

Diagnostik

Diabetes mellitus (Diabetes mellitus) adalah penyakit yang berleluasa yang berlaku dengan kekurangan insulin mutlak atau relatif. Kekurangan hormon peptida ini (lihat ms 78, 82) memberi kesan terutamanya kepada metabolisme karbohidrat dan lipid. Diabetes berlaku dalam dua bentuk. Diabetis jenis 1 (diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin), pada usia dini, sel penghasil insulin mati akibat reaksi autoimun. Kencing manis jenis II yang tidak teruk (bentuk yang tidak bergantung kepada insulin) biasanya ditunjukkan pada pesakit yang lebih tua. Ia boleh disebabkan oleh pelbagai sebab, seperti rembesan insulin yang dikurangkan atau fungsi reseptor terjejas.

Insulin disintesis dalam sel-sel β daripada pankreas pulau Langerhans. Seperti banyak protein yg mengeluarkan, hormon pelopor (preproinsulin) terdiri daripada peptida isyarat yang mengarahkan rantaian peptide ke dalam retikulum endoplasma (lihat. P. 226), di mana selepas belahan peptida isyarat dan penutupan jambatan disulfida membentuk proinsulin. Yang terakhir memasuki alat Golgi dan disimpan dalam vesikel selular, granul β. Dalam granul ini dengan belahan C-peptida insulin matang dihasilkan, yang disimpan dalam bentuk yang hexamer zink (lihat. P. 82) sehingga rembesan.

Kesan insulin pada metabolisme karbohidrat dibincangkan di atas p. 160. Mekanismenya dikurangkan kepada peningkatan penggunaan glukosa dan penindasan sintesis de novo. Perlu ditambah bahawa pengangkutan glukosa dari darah menjadi kebanyakan tisu juga merupakan proses yang bergantung kepada insulin (pengecualian adalah hati, sistem saraf pusat dan sel darah merah).

Insulin juga memberi kesan kepada metabolisme lipid dalam tisu adipos: ia merangsang sintesis asid lemak daripada glukosa, yang dikaitkan dengan pengaktifan carboxylase acetyl-CoA (.. Cm 164), dan meningkatkan penjanaan NADPH + H + GMP (lihat muka surat 154.. ). Satu lagi fungsi insulin - perencatan lipolisis dan protein kemerosotan dalam otot. Oleh itu, kekurangan insulin membawa kepada gangguan mendalam dalam metabolisme pertengahan, yang diperhatikan pada pesakit diabetes mellitus.

Gejala ciri penyakit - peningkatan dalam darah kepekatan glukosa 5 mM (90 mg / dl) dan 9 mM (160 mg / dl) dan ke atas (hiperglisemia, tahap glukosa darah tinggi). Dalam tisu otot dan adipos, kedua-dua pengguna yang paling penting glukosa, dan mengganggu penyerapan penggunaan glukosa. Hati juga kehilangan kemampuan untuk menggunakan glukosa darah. Pada masa yang sama ia meningkat gluconeogenesis, dan pada masa yang sama meningkatkan proteolysis di dalam otot. Ini seterusnya meningkatkan tahap glukosa dalam darah. Melanggar penyerapan semula glukosa di dalam buah pinggang (plasma pada kepekatan 9 mM atau lebih tinggi) menyebabkan perkumuhan dalam air kencing (glycosuria).

Terutamanya kesan serius telah meningkatkan kemerosotan lemak. Asid lemak yang terkumpul dalam kuantiti yang besar sebahagiannya digunakan dalam hati dalam sintesis lipoprotein (hyperlipidemia), selebihnya dipecahkan kepada asetil-CoA. Jumlah COA asetil yang berlebihan, disebabkan oleh ketidakupayaan kitaran sitrat untuk memanfaatkan sepenuhnya, ditukar kepada badan keton (lihat halaman 304). Badan ketone - aseton asetat dan asid 3-hidroksibutrik - meningkatkan kepekatan proton dan menjejaskan nilai pH fisiologi. Ini boleh mengakibatkan asidosis metabolik yang teruk (koma diabetik, lihat halaman 280). Aset yang terhasil memberikan nafas pesakit bau ciri. Di samping itu, kandungan anion badan keton (ketonuria) meningkat dalam air kencing.

Apabila rawatan yang tidak mencukupi diabetes boleh membawa kepada komplikasi jangka panjang: perubahan keadaan saluran darah (angiopathy diabetes), kerosakan buah pinggang (nefropati), sistem saraf dan mata, contohnya kanta (katarak).

Biokimia diabetes

Diabetes. BIOCHEMISTRY VISUAL. Jan Kohlman, Klaus-Heinrich Rem, Jürgen Wirth

A. biosintesis insulin

B. Akibat kekurangan insulin

Insulin juga memberi kesan kepada metabolisme lipid dalam tisu adipos: ia merangsang sintesis asid lemak daripada glukosa, yang dikaitkan dengan pengaktifan carboxylase acetyl-CoA (.. Cm 164), dan meningkatkan penjanaan NADPH + H + GMP (lihat muka surat 154.. ). Satu lagi fungsi insulin adalah menghalang kerosakan lemak dan penurunan protein dalam otot. Oleh itu, kekurangan insulin membawa kepada gangguan mendalam dalam metabolisme pertengahan, yang diperhatikan pada pesakit diabetes mellitus.

Gejala ciri penyakit - peningkatan dalam darah kepekatan glukosa 5 mM (90 mg / dl) dan 9 mM (160 mg / dl) dan ke atas (hiperglisemia, tahap glukosa darah tinggi). Dalam otot dan tisu adipose, dua pengguna glukosa yang paling penting, penyerapan dan penggunaan glukosa terjejas. Hati juga kehilangan kemampuan untuk menggunakan glukosa darah. Pada masa yang sama ia meningkat gluconeogenesis, dan pada masa yang sama meningkatkan proteolysis di dalam otot. Ini seterusnya meningkatkan tahap glukosa dalam darah. Melanggar penyerapan semula glukosa di dalam buah pinggang (plasma pada kepekatan 9 mM atau lebih tinggi) menyebabkan perkumuhan dalam air kencing (glycosuria).

10. Diabetes

Kencing manis (diabetes Gk ;. Diabaino melalui, aliran) adalah sindrom hiperglisemia kronik yang membangun disebabkan oleh kekurangan relatif atau mutlak insulin, ciri-ciri yang melanggar semua jenis metabolisme dan terutamanya karbohidrat, juga oleh pembangunan komplikasi vaskular [7].

Dalam orang yang sihat, 40-50 unit insulin dirembeskan setiap hari [2]. Dari segi norma fisiologi, stimulator yang paling penting dalam pengeluaran insulin adalah glukosa. Glukosa yang terkandung di dalam perangsang darah (nampaknya melalui reseptor sel-sel β dari alat insula) pengeluaran insulin. Tidak jelas sama ada kesan ini direalisasikan melalui cAMP atau cGMP. Selain itu, kesan glukosa kepada pengeluaran insulin direalisasikan, nampaknya, disebabkan metabolit ditubuhkan pada β-sel (mungkin dihydroxyacetone ini dan gliseraldehid). Merangsang penghasilan insulin dan mannose.

Pengaktifan pengeluaran insulin juga asid amino leucine dan asid glutamat. Mekanisme pengaruhnya tidak jelas, tetapi pada masa kanak-kanak awal dapat mengamati terjadinya hipoglikemia setelah beban protein mengandung leucine (hypoglycemia sensitif leucine).

pengeluaran insulin diaktifkan hormon pertumbuhan dan glucagon, serta produk yang tidak dikenali nukleus ventromedial rantau pituitari (somatoliberin?), secretin dan enterogormony pankreozim dan ketone badan-badan, propionik, butyric, asid laurik dan [2].

Glukagon secara langsung boleh merangsang pengeluaran insulin, tetapi ia juga boleh melakukan ini secara tidak langsung melalui keupayaannya untuk meningkatkan tahap glukosa darah. Hormon pertumbuhan mempercepat pembebasan insulin dari sel-sel β secara terus, tetapi kerana keupayaannya untuk menghalang penembusan glukosa ke dalam sel dan mengaktifkan lipolisis, ia mempunyai kesan kencing manis yang ketara.

Enterohormones memberikan output insulin yang dipertingkatkan sebagai tindak balas kepada pengambilan glukosa oral. Dalam hal ini, tahap insulin dengan laluan pentadbiran gula meningkat dengan ketara berbanding dengan pentadbiran intravena.

Perencat insulin rembesan - monosakarida - glukosa dan mannose derivatif (2-deoxyglucose dan mannoheptulose), serta insulin, adrenalin, ACTH, kortisol (kedua tiga boleh dianggap sebagai faktor penentu perkembangan diabetes dalam tekanan kronik). Selanjutnya, rembesan insulin inhibitor - somatostatin, yang bertindak juga secara tidak langsung mengurangkan pengeluaran hormon pertumbuhan - salah satu stimulator rembesan insulin.

Kerosakan insulin yang mendasari diabetes mellitus boleh berlaku kerana merosakkan peringkat yang berlainan sintesis atau mekanisme yang memastikan tindakannya. Antara kecacatan molekul yang paling penting ialah kecacatan:

(1) penukaran proinsulin kepada insulin, yang dikaitkan dengan mutasi di kawasan hubungan rantai α- dan β dengan C-peptida dalam proinsulin (dalam kes ini, orang yang sakit darah mengandungi proinsulin yang tidak aktif secara hormon);

(2) struktur molekul insulin (menggantikan Fen dengan Lei berhampiran terminal C-rantai β), yang mengurangkan aktiviti dengan urutan magnitud;

(3) reseptor insulin apabila menghasilkan hormon normal yang memecahkan insulin yang mengikat ke membran sel sasaran;

(4) konjugasi antara kompleks reseptor insulin dan pautan kedua transduksi isyarat ke dalam sel semasa pengeluaran normal dan jumlah biasa reseptor insulin dalam sel sasaran [2].

Predisposisi kepada penyakit ini disebabkan oleh kehadiran diabetes pada kedua ibu bapa atau kembar, dengan berat badan kelahiran di atas 4.5 kg, pengguguran yang kerap atau kelahiran mati dalam sejarah.

Pada masa yang sama, diagnosis prediabetes biasanya dibuat secara retrospektif.

Klasifikasi diabetes:

1. Kencing manis yang penting (utama, idiopatik)

Diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin (jenis 1) dicirikan oleh kekurangan insulin mutlak, kecenderungan untuk membangunkan ketoasidosis. Lebih kerap kanak-kanak, remaja, golongan muda hingga 40 tahun menderita.

Substrat morfologi penyakit - pemusnahan sel-sel β di bawah pengaruh jangkitan virus pada individu dengan keturunan terbeban. Hayat pesakit bergantung kepada pengenalan insulin.

Kencing manis diabetes mellitus dibahagikan kepada:

Diabetes mellitus 1a: ia berdasarkan kecacatan kekebalan antiviral (kecacatan dalam kromosom 6-1 yang berkaitan dengan sistem HLA-D3, D4), dan antigen HLA B15 lebih kerap dikesan. Peranan utama dalam Kejadian dimainkan oleh jangkitan virus (virus tidak spesifik: ia mungkin virus influenza, Coxsackie, demam paratyphoid, rubella, dll.). Antibodi ke sel pulau kecil tidak selalu dikesan (iaitu, mereka hilang selepas 1-3 tahun).

Diabetes mellitus 1b adalah penyakit autoimun. Di hadapan virus gondok, rubella, Koksaki, antibodi tindakbalas balas dengan antigen sel β yang dihasilkan, hasilnya adalah pemusnahan sel-sel β dan kekurangan pengeluaran insulin yang berkembang - diabetes mellitus. Yang pertama ditentukan oleh HLA - antigen B3 B8. Terdapat sambungan dengan penyakit autoimun lain. Contohnya, tiroiditis autoimun. Antibodi didapati sepanjang tempoh penyakit ini. Dengan sd1a dan sd1b, klinik adalah sama: ia tumbuh dengan ganas, tajam, cepat. Terdapat haus sehingga 10-15 liter / hari, poliuria, kelemahan teruk, hipokalemia dan hipokaliagistiya (penurunan dalam kepekatan kalium dalam tisu), penurunan berat badan yang tajam (10-20 kg) akibat lipolisis. Pesakit menyatakan rasa mual, muntah, anoreksia. Dalam beberapa hari boleh membawa maut. 25% kanak-kanak memasuki hospital dalam keadaan ketoasidosis yang teruk.

Insulin diabetes mellitus bebas (jenis 2) - kencing manis adalah lebih mudah untuk diikuti, bagaimanapun, apabila lulus dari kekurangan relatif kepada mutlak, ia memerlukan rawatan yang serius.

Faktor-faktor berikut memainkan peranan dalam berlakunya penyakit:

1. keturunan (lebih penting daripada IDDM), yang ditunjukkan oleh penurunan reseptor insulin.

2. faktor alam sekitar (diet tidak seimbang, dengan orang tua lebih cenderung menderita

3. Kekurangan kesan biologi insulin dengan kandungan normal atau tinggi: afiniti (sensitiviti) dari reseptor insulin pada tisu sering terganggu dan hyperinsulinism diperhatikan, yang menyebabkan peningkatan selera makan, yang seterusnya membawa kepada kekurangan alat insula.

Hyperinsulinism berlaku paling kerap dengan sd2. Oleh itu, pada mulanya, pesakit sering tidak menurunkan berat badan, tumbuh kuat, tetapi jika terjadi penguraian, mereka masih menurunkan berat badan.

Diabetes mellitus jenis 2 berlaku dengan gangguan metabolik yang minimum: tiada dahaga, poliuria, dan sebagainya. tetapi mungkin ada kecenderungan untuk furunculosis, paradontosis, gatal-gatal pada kulit kerana ini, diabetes didiagnosis secara kebetulan, atau dengan penguraian (jika pesakit mempunyai gejala sd: dahaga, poliuria, dan sebagainya) [3]

Komplikasi berkembang di kedua-dua jenis 1 dan diabetes jenis 2. Nisbah diabetes jenis 1 untuk diabetes jenis 2 ialah 1: 4.

Kencing manis gejala (jenis lain sd yang berkaitan dengan keadaan dan sindrom tertentu). Inilah diabetes yang berkembang dengan penyakit lain:

1. penyakit pankreas: pancreatitis,

tumor, kecederaan, pembedahan pankreas.

2. Penyakit pada sifat hormon: semua hormon lain adalah kontrinsular, oleh itu peningkatan kepekatan mereka membawa kepada hiperglikemia. Contohnya, dengan goiter thyrotoxic diffuse dan nodular, dengan acromegaly, dengan sindrom Cushing, dengan aldosteronisme, dan sebagainya.

3. hiperglisemia yang disebabkan oleh ubat-ubatan. Sebagai contoh, rawatan mana-mana penyakit dengan glucocorticoids (prednison paling kerap memberi hiperglikemia). Beberapa antihipertensi, diuretik, β-blocker, dan lain-lain.

4. hiperglikemia dalam sindrom dan penyakit genetik: sindrom Klinefelter, sindrom Down, Shereshevsky-Turner dan lain-lain.

3. Diabetes mellitus wanita hamil. Kira-kira 2% daripada wanita hamil mengalami diabetes. Diabetik mellitus yang dikesan semasa kehamilan dikaitkan dengan peningkatan hormon kontrinsular semasa kehamilan. Diabetes selepas bersalin boleh dilalui, boleh kekal. Ciri-ciri rawatan wanita mengandung adalah bahawa mereka tidak menetapkan tablet, mereka hanya dirawat dengan diet dan insulin.

4. Diabetes tropika bermesyuarat di negara-negara Afrika. Di Rusia tidak relevan.

5. Pelanggaran ujian toleransi glukosa (laten diabetes mellitus). Ia terus tanpa gejala klinikal dan dengan tahap glukosa darah biasa. Walaupun terdapat gejala kecil sd: kulit gatal, furunculosis, dll. Jenis kencing manis ini dikesan oleh ujian beban glukosa.

6. Diabetes generik adalah penyakit sifat polyetiologi. Sebab utama manifestasinya pada orang dewasa adalah kelebihan berat badan dan hiperlipemia primer [2].

Dalam eksperimen, kencing manis boleh disebabkan oleh bahan yang merosakkan sel-sel β pankreas (alloxan, streptozotocin, dithizon, phloridzin) [4].

Keracunan haiwan kronik dengan alloxan, secara selektif bertindak di pulau-pulau Langerhans, menyebabkan kelahiran semula mereka.

Alloxan - derivatif siri pyrimidine - boleh juga terbentuk dalam badan dengan gangguan metabolik tertentu. Adalah mungkin bahawa penyakit diabetes mellitus dan pada manusia dikaitkan dengan penampilan metabolisme sesat dalam tubuh dan kesan produk ini. Walaubagaimanapun, menurut gambaran klinikalnya, diabetes alloxan paling dekat dengan kencing manis pada manusia, di mana fungsi intrasecretory di pulau Langerhans juga terjejas. Oleh itu, dengan bantuan alloxan, mungkin dengan tepat menghasilkan gambar diabetes kencing manis pada haiwan, yang sememangnya sangat memudahkan kajian penyakit ini [5].

Keparahan diabetes

Terdapat tiga jenis penyakit kencing manis. Diabetes yang sederhana termasuk bentuk-bentuk penyakit di mana pampasan gangguan metabolik, khususnya, normoglycemia, disokong oleh satu diet dan tidak ada kes ketosis dalam sejarah. Mungkin terdapat manifestasi awal komplikasi kencing manis (angiopati diabetik, neuropati terbalik, tahap nefropati mikroalbuminurik).

Diabetis kesakitan sederhana, normoglikemia disokong hanya melalui pentadbiran ubat hipoglikemik (tablet atau insulin); jarang berlaku ketosis (di tengah-tengah tekanan) dengan mudah dihapuskan oleh diet dan terapi penggantian yang mencukupi. Komplikasi kencing manis, tetapi tidak melumpuhkan pesakit (retinopati diabetik, tahap nefropati proteinurik, manifestasi neuropati berterusan tanpa disfungsi organ) dinyatakan.

Kencing manis yang teruk ditentukan oleh kehadiran komplikasi penyakit spesifik pesakit di peringkat lanjut. Ini termasuk sukar untuk menghapuskan jangka panjang, ketosis berulang atau ketoacidosis yang kerap dan koma; diabetes labil dengan kecenderungan untuk kerapkali hipoglikemia; peringkat proliferatif retinopati diabetes dengan ketajaman visual yang cacat; nefropati diabetik dengan gejala kegagalan buah pinggang; nefropati pendengaran dan / atau periferal dengan fungsi organ terjejas; kaki kencing manis dengan gangguan trophic dan, khususnya, kaki Charcot; melumpuhkan manifestasi pesakit makroangiopati diabetes [3,9].

Gangguan biokimia dalam kekurangan insulin termasuk:

kesan penindasan insulin pada sintesis enzim utama glukoneogenesis dan peningkatan rembesan glucocorticoid, mendorong pengeluaran enzim glukoneogenesis (terutama fosfoenolpyruvate carboxykinase) di hati dan ginjal.

2. Glukosuria dan poliuria, disertai dengan kebolehan terjejas tubulus buah pinggang untuk menyerap semula glukosa (glukosuria pengangkutan), yang mana banyak air dilepaskan. Pesakit berasa dahaga dan lapar.

3. Ketonemia dan ketonuria, ditandakan oleh fakta bahawa kekurangan glukosa dalam sel-sel membawa kepada penggunaan lipid yang lebih intensif sebagai sumber tenaga. Acetyl-CoA, yang terbentuk dengan ketat dengan pecahan lemak, tidak membakar sepenuhnya kitaran TCA, dan sebahagiannya pergi ke sintesis badan keton. Pengumpulan berlebihan yang menyebabkan penyingkiran di dalam air kencing. Pengumpulan makanan berasid juga disebabkan oleh fakta bahawa, jika ketiadaan insulin, tindak balas kitaran TCA dihalang.

4. Pelanggaran terhadap keadaan asid-base dijelaskan oleh pengumpulan produk berasid - ketoasidosis. Pada mulanya, proses itu dikompensasi oleh

peneutralan lengkap asas berasid dengan sistem penyangga. Sebagai

kekurangan kapasiti penampan sistem pH dipindahkan ke sisi berasid (asidosis tidak dikompensasi).

5. Nisbah negatif nitrogen. Peningkatan glukoneogenesis dari asid amino glukogenik, dalam satu tangan, kepada kehilangan asid amino dan sintesis protein terjejas, dan pada yang lain, kepada peningkatan sintesis urea.

6. Dehidrasi hiperosmotik disebabkan oleh pembebasan dengan air kencing sejumlah besar bahan larut - glukosa, badan keton, sebatian nitrogen dan natrium. Dehidrasi sel dengan fungsi otak yang terjejas membawa kepada perkembangan koma diabetik, yang merupakan intipati hiperosmotik [3,9].

Gejala-gejala diabetes mellitus yang tidak biasa adalah disebabkan oleh kekurangan insulin, yang menunjukkan dirinya dalam sindrom hyperglycemic. Sejak insulin mempunyai kesan anabolik, apabila pesakit kekurangan menurunkan berat badan walaupun pampasan peningkatan selera makan, kadang-kadang mencapai bulimia setakat mana ( "kelaparan taring") [2].

Apabila komplikasi diabetes berkembang, tanda-tanda klinikal tertentu komplikasi yang berkaitan menyertai gejala di atas.

Memperuntukkan komplikasi akut diabetes (ketoatsidoticheskaya koma, koma hyperosmolar, asidosis laktik, lihat di atas) dan komplikasi lewat (retinopati, nefropati, neuropati, kaki diabetik, dermatopatiya, macroangiopathy, beberapa jangkitan jarang berlaku) yang berkembang di dalam mana-mana jenis penyakit kencing manis dan sebab utama mereka - pampasan pertukaran liabiliti tidak lengkap.

Manifestasi klinikal IDDM dan NIDDM mempunyai ciri khas.

Bergantung kepada insulin kencing manis (IDDM) Jenis I, adalah disebabkan oleh virus dan / atau kemusnahan autoimun sel-sel beta, dan oleh itu dari awal lagi penyakit ini, pesakit-pesakit ini memerlukan insulin penggantian, insulin dari namanya. Dalam IDDM, antigen leukocyte tertentu sering dijumpai, yang pembawa mungkin terdedah kepada penyakit autoimun. Tetapi pada masa yang sama, keturunan diabetes mellitus biasanya tidak dibebani. IDDM sakit untuk 10-20% daripada semua pesakit kencing manis dan biasanya dibangunkan pada usia muda 30-35 tahun. Pesakit dengan IDDM mempunyai kecenderungan untuk membangun ketosis dan ketoasidosis.

Bukan bergantung kepada insulin kencing manis (NIDDM), diabetes Jenis II atau dewasa, dikaitkan dengan penentangan terhadap tisu insulin yang bergantung kepada tindakan biologi insulin, yang membawa kepada kelebihan pengeluaran glukosa oleh hati dan gangguan penggunaannya oleh tisu. Jenis diabetes ini biasanya berkembang pada individu yang lengkap berusia 35-40 tahun. Mereka menderita sehingga 80-90% daripada semua pesakit diabetes dan di banyak pesakit, keturunan diabetes adalah dibebani. Apabila NIDDM tidak ditandakan kecenderungan meningkat untuk membangunkan ketosis atau ketoasidosis. Pada permulaan penyakit, tahap insulin dalam darah meningkat, tetapi kemudian, selepas beberapa tahun, pengeluaran insulin turun dan pesakit memerlukan terapi penggantian insulin, iaitu. membangunkan kencing manis insulin yang bergantung kepada jenis kedua. Dalam bilangan pesakit yang sangat kecil, diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin berkembang pada usia muda, sehingga 20 tahun, dan kemudian dipanggil diabetes dewasa pada orang muda [3.9].

Harus diingat bahawa tidak selalunya mungkin untuk menentukan jenis diabetes oleh manifestasi klinikal dan juga tanda-tanda makmal, terutama apabila ia berkembang selepas 30 tahun. Kemudian jenis diabetes ditentukan oleh klinisi secara relatif sewenang-wenangnya, dengan mengambil kira penguasaan gejala dalam pesakit, ciri salah satu jenisnya.

Ia termasuk terutamanya penentuan kepekatan glukosa dalam darah. Petunjuk kehadiran diabetes boleh memberi kandungannya melebihi 7.22 mmol / l (puasa), nilai lebih daripada 9.99 mmol / l - bukti langsung. Dalam kes kecurigaan berdasarkan data anamnestic atau apabila pesakit dikelaskan sebagai berisiko, satu penentuan tunggal dengan hasil negatif tidak mengecualikan kemungkinan penyakit itu. Keputusan yang kerap dan palsu.

Sampel yang lebih bermaklumat dengan beban gula:

1. Lisan pada perut kosong 50 g glukosa dengan pensampelan darah selepas 60 dan 120 minit. Sebelum meletakkan sampel selama tiga hari, diet yang mengandungi 250-300 g karbohidrat adalah disyorkan. Ia tidak disyorkan untuk menguji dengan kehadiran demam, mengambil kortikosteroid, diuretik, kontraseptif dan salisilat, yang meningkatkan toleransi glukosa.

Menghadapi latar belakang kesihatan, keputusan ujian adalah seperti berikut, mmol / l: pada perut kosong - di bawah 5.55, selepas 60 minit - di bawah 8.88, selepas 120 - di bawah 6.66 [2.3].

2. Pengambilan oral 100 g glukosa - ujian lebih sensitif, tetapi juga lebih susah payah: hasilnya mempertimbangkan puasa, setelah 60, 120 dan 180 minit.

Selepas 120 minit, kandungan glukosa adalah normal di bawah 6.66 mmol / l, nilai di atas 7.77 menunjukkan kencing manis. Selepas 180 minit, tahap permulaan adalah normal. Nilai maksimum (selepas 1 jam) tidak boleh melebihi 9.99 (biasanya - 8.88 mmol / l) [3].

Beberapa indikator telah diperkenalkan untuk penilaian lengkung glossy, yang mana pekali Baudouin adalah yang paling penting:

di mana A adalah tahap glukosa darah puasa; glukosa darah maksimum selepas beban glukosa. Biasanya, nisbah ini kira-kira 50%. Nilai di atas 80% menunjukkan gangguan metabolik yang serius karbohidrat [1].

ketoacidosis kencing manis dikaitkan dengan pengumpulan badan ketone darah (acetone, acetoacetate dan β-hydroxybutyrate) terhadap kekurangan insulin teruk dan kelebihan pengeluaran glucagon. simptomynarastayut klinikal secara beransur-ansur pada siang hari atau beberapa hari, dan sindrom kemajuan pertama hyperglycemic, menyertai keadaan ketoatsidoticheskaya dengan gejala: loya, muntah, bising dalam bau nafas aseton nafas, sakit otot, sakit perut, mengantuk dan lesu, yang boleh masuk ke dalam koma yang jelas. Pada pemeriksaan, sebagai tambahan kepada tanda-tanda dehidrasi, takikardia dan hipotensi dikesan.

tanda-tanda makmal kencing manis ketoacidosis: serum hydrogencarbonate berkurangan di bawah 15 meq / l, pH darah arteri - kurang daripada 7.3, aseton plasma positif dicairkan 1: 2 atau lebih, tahap glukosa melebihi 350 mg% (19.5 mmol / l), hyperkalemia, hiperfosfatemia, hiperatremia sederhana, tahap tinggi urea nitrogen dan kreatinin [3].

Dalam keadaan rawatan ketoacidosis dijalankan dalam arahan yang berikut: menghapuskan penggantian insulin dehidrasi, pembetulan keabnormalan elektrolit dan sebab-sebab penyelesaian masalah (penyakit berjangkit akut, serangan jantung, strok, dan lain-lain), ketoacidosis provokasi.

Untuk menghapuskan dehidrasi, biasanya diperlukan untuk menyuntik sehingga 6-10 liter cecair setiap hari. Isotonic saline disuntik ke pesakit dengan hipotensi, dan dalam kes lain, saline adalah 0.45%, kerana osmolariti plasma biasanya meningkat dengan ketara. Pada masa yang sama, kadar suntikan bendalir harus tinggi: 1000 ml / jam dalam 1-2 jam pertama, kemudian - 300-500 ml / jam dalam tempoh 24 jam pertama. Kadar pentadbiran bergantung kepada keamatan kencing, tekanan darah dan tindak balas peredaran kepada beban air yang besar. Apabila penurunan glukosa darah ke 250 mg%, bukan masin ditadbir 5% larutan glukosa pada tahap mengekalkan glycemia 250-300 mg%, ia adalah sukar untuk mengelakkan hipoglisemia dan otak edema yang diramalkan [3,9].

Ia mencadangkan beberapa litar insulin ketoacidosis kencing manis, tetapi menentukan kejayaan rawatan, terutamanya biasa kajian Masa Setiap Jam menilai glycemic kecekapan operasi pentadbiran terlebih dahulu daripada dos insulin. Digunakan untuk merawat hanya insulin mudah, sebaik-baiknya manusia. Pada mulanya, jet yang disuntik secara intravena pada dos biasa insulin 10 unit pada masa yang sama memulakan pentadbiran intravena berterusan insulin pada 6 unit / jam atau lebih tepat 0.1 U / kg / h. Penyelesaian insulin untuk pentadbiran intravena disediakan pada kadar - 25 unit mudah per 250 ml garam. Apabila kaedah intramuskular untuk mentadbir insulin digunakan untuk mengeluarkan koma, ia ditadbir setiap jam pada kadar 0.1 U / kg berat badan. Insulin intramuskular berterusan atau setiap jam berterusan sehingga pH darah dinormalisasi. Seterusnya, pergi ke terapi insulin intensif [3,9].

Glikogenosis (glikogenosis; penyegerakan penyakit Glinkenovaya). Sejumlah penyakit keturunan dikaitkan dengan gangguan metabolisme glikogen. Penyakit ini dipanggil glycogenosis. Mereka timbul disebabkan kekurangan atau kekurangan enzim yang lengkap yang memangkinkan proses penguraian atau sintesis glikogen, dan dicirikan oleh pengumpulan yang berlebihan dalam pelbagai organ dan tisu [7].

Untuk memahami perkembangan glikogenosis, adalah perlu untuk mempertimbangkan mata utama metabolisme glikogen. Polisakarida ini adalah polimer subunit D-glukosa yang dikaitkan dengan ikatan 1,4-glikosidik ke dalam rantai linier yang mempunyai cawangan melalui ikatan 1.6-glikosid.

monomer glukosa dalam komposisi UDP-glukosa yang dimasukkan ke dalam rantaian glikogen glikogen (dengan kehilangan air), membentuk sambungan 1.4. Rantai sisi (melalui sambungan 1,6) yang dilampirkan bercabang enzim (glyukanglikozil a-1,6-transferase) daripada molekul glikogen agregat untuk membentuk zarah besar dilihat dalam mikroskop elektron. Enzim-enzim sintesis glikogen sintetik dan degradasi dikaitkan dengan zarah-zarah ini.

Glikogen dipecahkan oleh phosphorylase, menyerang ikatan 1,4-glikosid dengan pelepasan glukosa-1-fosfat. Sambungan cawangan membuka amylo-1,6-glucosidase, yang melepaskan glukosa. Glukosa 1-fosfat termasuk dalam glikolisis, pentosa atau berbasikal atau dihidrolisiskan glyukozy.Sintez phosphatase kepada glikogen pecahan dan dikawal oleh hormon, yang melalui-adenyl lattsiklaznuyu sistem menyediakan pemfosforilan-dephosphorylation glikogen dan phosphorylase. Fosforilasi meningkatkan aktiviti phosphorylase dan mengurangkan aktiviti sintetik.

Apabila keperluan segera untuk glukosa dan sel-sel pankreas merembeskan glucagon yang mengaktifkan adenylate cyclase melalui pemfosforilan oleh phosphorylase, ditukarkan kepada bentuk aktif. Yang terakhir membebaskan glukosa daripada molekul glikogen. Fosforilasi sintetik glycogen serentak mengehadkan sintesisnya. Apabila karbohidrat ditelan secara berlebihan dengan makanan, kelenjar pankreas sel B menghilangkan insulin, yang mengaktifkan synthetase glikogen. Glukosa memasuki sel sebahagiannya tidak mengaktifkan phosphorylase dengan mengikatnya [2,8].

jenis Glycogenosis I (syn:. penyakit Gierke, Gierke sindrom - Van Creveld, gepatonefromegalny G., G. nefromegalichesky) berlaku paling kerap, ciri-ciri hypotrophy dengan hepatomegali, sering meningkatkan buah pinggang, pesakit hyperlactatemia, hypertriglyceridemia dan hyperuricemia pendarahan. Gejala patologi muncul dalam tahun pertama kehidupan. Ungkapan ekspresi wajah adalah "rupa anak patung Cina" [2,3,7].

Di jantung penyakit ini adalah cacat dalam hepatic glukosa-6-phosphatase, yang membatasi pelepasan glukosa ke dalam darah semasa pecahan glikogen di hati. Dalam hal ini, kebanyakan glukosa-6-fosfat terlibat dalam laluan utama transformasi dan kitaran pentos fosfat. Akibatnya, peningkatan pengeluaran laktat, yang menghalang pembebasan urat oleh buah pinggang.

Pecutan glikolisis dan glikogenolisis menyebabkan kekurangan kolam ATP dan, akibatnya, untuk mempercepat pecahan nukleotida kepada asid urik. Oleh itu, hiperurikemia disebabkan, dalam satu tangan, dengan kelewatan perkumuhan urat (perencatan oleh laktat), sebaliknya, dengan peningkatan pembentukan disebabkan oleh pecahan nukleotida dipercepat.

Hypoglycmia (penyebab sawan), disebabkan oleh glukosa yang mencukupi memasuki darah, disertai oleh penurunan tahap insulin, yang mempercepat lipolysis, pembebasan asid lemak bebas. Sebaliknya, disebabkan oleh glikolisis dipercepatkan, pembentukan 3-phosphoglyceraldehyde dan pengoksidaannya kepada asid 1,3-diphosphoglyceric, disertai oleh pengumpulan NADH2, meningkat. Peningkatan kepekatan NADH2 merangsang sintesis trigliserida daripada α-glycerophosphate dan asid lemak bebas. Akibatnya, hypertriglyceridemia [2].

Kehadiran hyperlactatemia, hyperuricemia, dan hypoglycemia menjadikan penyakit Girke disyaki. Perhalusan diagnosis membolehkan ketiadaan reaksi hyperglycemic dengan pengenalan glukagon, glukosa atau galaktosa. Hakikatnya ialah jika tiada glukosa-6-fosfatase, glukosa-6-fosfat yang dihasilkan tidak akan berubah menjadi glukosa dan tahapnya dalam darah tidak akan meningkat.

Keyakinan mutlak dalam diagnosis disediakan dengan mengenalpasti kekurangan glukosa-6-phosphatase dalam biopsi hati.

Penyakit ini diwarisi dalam cara reses autosomal.

Jenis II glycogenosis (sinonim: penyakit Pompe, G. umum) muncul pada permulaan tahun pertama kehidupan: keletihan, berat badan yang perlahan, cyanosis, lidah sering meningkat. Penyebab penyakit ini adalah kecacatan asid maltase (α -1,4-glucosidase), yang merupakan enzim lisosom yang meruntuhkan glikogen ke glukosa. Sekiranya tiada enzim, glikogen terkumpul di lisosom, dan kemudian di sitosol.

Diagnosis ditubuhkan dengan mengkaji spesimen biopsi hati atau otot - ketiadaan maltase asid. Adalah mungkin untuk menentukan keadaan kecacatan sebelum keputusan penyelidikan terhadap sel amniotik [2, 7, 8].

Diwarisi oleh jenis resesif autosomal.

Jenis III glycogenosis (seperti: penyakit Cory, limitdextrinosis, penyakit Forbes) dicirikan oleh hipotonia otot, hipertrofi kumpulan otot tertentu, pengaliran jantung yang lemah dan peredaran darah, hipoglikemia, dan wajah pupal.

Penyakit ini berdasarkan kecacatan amylo-1,6-glucosidase, yang melanggar pembahagian cawangan dalam molekul glikogen. |

Tanda-tanda makmal hampir sama dengan yang diperhatikan dalam penyakit Ghirke: hiperglikemia, hypertriglyceridemia, hyperuricemia, dan juga hiperkolesterolemia.

Berbeza dengan gejala penyakit Girke, pengenalan galaktosa atau fruktosa meningkatkan glikemia, kerana fungsi glukosa-6-fosfatase. Ujian glukagon tidak menyebabkan hiperglikemia, tetapi tidak meningkatkan kandungan laktat.

Dalam spesimen biopsi hati, aktiviti amylo-1,6-glukosidase dikurangkan.

Diwarisi oleh jenis resesif autosomal [2,7,8].

Tipe IV glycogenosis (syn: penyakit Andersen, amilopektinosis, meresap dengan sirosis hati) ditunjukkan sebagai sirosis hati dengan sakit kuning dan hati, disebabkan oleh pengumpulan glikogen dalam hati. Kemudian, kelemahan otot, juga disebabkan oleh pengumpulan glikogen, boleh bergabung. Pemendapan yang berlebihan dikaitkan dengan kecacatan enzim cawangan (amylo-1,4; 1,6-transglucosidase). Enzim ini mengehadkan pertumbuhan cawangan luaran, dengan ketiadaannya, glikogen berbeza dengan cawangan luaran yang sangat panjang dengan cawangan bertitik jarang.

Kehadiran kegagalan hati sebagai satu-satunya gejala memerlukan pengecualian galaktosemia dan intoleransi fruktosa keturunan, tyrosinemia, dan penyakit Wilson. Diagnosis dibuat berdasarkan hasil kajian tentang aktiviti enzim percabangan di leukosit.

Diwarisi oleh jenis resesif autosomal [2].

Tipe V glycogenosis (sinonim: penyakit Mac-Ardla, penyakit Mac-Ardla-Schmid-Pearson, kekurangan myophosphorylase) berlaku buat kali pertama kira-kira 30 tahun: sakit otot selepas senaman sederhana, kelemahan otot, kekejangan otot, takikardia. Sambungan penyakit ini dengan kekurangan phosphorylase otot, yang berbeza daripada hepatik.

Kecacatan ini didiagnosis berdasarkan data makmal: selepas kerja otot yang hebat dalam darah, aktiviti enzim otot, creatine phosphokinase, aldolase dan laktat dehidrogenase, meningkat, tetapi kepekatan laktat tetap normal. Hakikatnya ialah laktat dengan kenaikan beban otot kerana penggunaan glukosa yang dipercepatkan oleh otot. Sekiranya tiada fosforilasi otot, tenaga otot tidak diberikan oleh glukosa, tetapi oleh asid lemak.

Diwarisi oleh jenis resesif autosomal [7,8].

Glikogenosis Type VI (sinonim: Penyakit Hers, kekurangan hepato-fosforilasi) adalah yang paling mudah, iaitu varian penyakit pengumpulan glikogen, yang ditunjukkan oleh hepatomegali, pertumbuhan retardasi yang agak ketara, hipoglisemia sederhana, lipemia. Asas penyakit ini adalah pelanggaran aktivasi hepatik foforilazy. Laman disfungsi pengaktifan enzim pada pesakit yang berbeza tidak sama - kecacatan pengaktifan kinase protein, kinase fosforilase atau fosforilasi itu sendiri. Dalam majoriti pesakit, ketiadaan kinase fosforilasi diperhatikan.

Makmal: hipoglikemia tidak selalu dikesan, tetapi glukagon tidak menyebabkan peningkatan dalam glukemia. Perubahan ini, bersama dengan aliran mudah, memungkinkan untuk mengesyaki penyakit ini. Walau bagaimanapun, diagnosis akhir

boleh ditubuhkan hanya dengan menilai aktiviti kompleks fosforilasi dalam leukosit.

Diwarisi oleh jenis resesif autosomal [2,7,8].

Glikogenosis Type VII (sinonim: Thomson's disease, kekurangan hepatophosphoglucomutase) mengingatkan penyakit Mac-Ard sebagai penyakit yang disebabkan oleh beban otot yang menyebabkan sakit otot dan disertai oleh hyperlactate dan hyperpiruudemia, myoglobulinuria mungkin. Berbeza dalam mekanisme metabolisme karbohidrat dalam otot - kekurangan phosphoglucomutase. Diagnosis dibuat berdasarkan aktiviti pengurangan enzim ini dalam erythrocytes [2,8]. Diwarisi oleh jenis resesif autosomal.

Glikogenosis jenis VIII (sinonim: penyakit Tarui, kekurangan myophosphofructokinase,) - glikogen disebabkan kekurangan atau kekurangan aktiviti phosphofructokinase dalam otot; Ia dicirikan oleh kelemahan otot, peningkatan keletihan, dan ketiadaan hyperlactacidemia selepas latihan [2].

Jenis IX glycogenosis (sinonim: penyakit Hag) adalah serupa dengan manifestasi untuk glyco-genosis jenis YI. Sebabnya ialah aktiviti rendah fosforilase dalam hepatosit; dicirikan oleh hepatomegali, kekurangan selera makan; diwarisi oleh resesif, jenis berkaitan seks. Ia boleh dianggap sebagai salah satu varian tertentu penyakit Gers.

Glikogenosis digabungkan (g, combinata) -klikogenik kerana kekurangan gabungan beberapa enzim, seperti glukosa-6-phosphatase dan amylo-1,6-glucosidase dan (atau) enzim glikogen-cawangan [2].

Jadual 2. Jenis glikogenosis dan ciri-ciri mereka [8].

Diabetes jenis 2 biokimia

Asid a-1.4 glukosidase kekurangan

Hati, limpa, buah pinggang, otot, tisu saraf, sel darah merah

Jenis III Forbes Penyakit atau Penyakit Cory

Ketiadaan atau amaun aktiviti amylo- (1 → 6) -glucosidase dan (atau) enzim glikogenesis

Cawangan luar yang banyak (had dextrin)

Hati, otot, leukosit, sel darah merah

Jenis IV, penyakit Andersen

Cawangan luaran dan dalaman yang panjang dengan sebilangan kecil titik cawangan (amilopectin)

Hati, otot, leukosit

Jenis V, penyakit MacArdla

Kekurangan fosforilasi otot

Jenis VI, penyakit Gers

Kekurangan fosforilasi hati

Jenis VII, penyakit Thomson

Hati dan / atau otot

Jenis VIII, penyakit Tarui

Ketidakhadiran atau ketiadaan lengkap phosphofructokinase otot

Jenis IX, penyakit Haga

Kekurangan phosphorylase kinase B

Peraturan kadar tindak balas dari jalur metabolik tertentu adalah aspek yang perlu dalam fungsi yang diselaraskan dari jalur metabolik konjugasi untuk memenuhi keperluan sel, organ atau organisme secara keseluruhan. Dalam kebanyakan kes, peraturan dijalankan dengan mengubah kelajuan satu atau dua tindak balas utama yang dipangkin oleh "enzim pengawalseliaan". Faktor pengawalan utama untuk enzim tersebut adalah kepekatan substrat, yang menentukan kadar keseluruhan pembentukan produk jalur metabolik yang diberikan. Pada masa yang sama, faktor lain yang mempengaruhi aktiviti enzim, seperti suhu dan pH, adalah tetap dalam haiwan berdarah panas dan mempunyai nilai yang sedikit untuk mengawal kadar proses metabolik. Di samping itu, terdapat reaksi tertentu yang enzimnya mempunyai K_m kurang daripada tumpuan substrat adalah normal, mereka dipanggil menghadkan tindak balas.

Adalah jelas bahawa titik utama tindakan pengawalseliaan adalah "enzim pengawalseliaan". Aktiviti enzim sedemikian, selalunya, dijalankan dengan prinsip "maklum balas" atau "sambungan langsung" di bawah tindakan modulator allosterik. Mereka mengubah konformasi makromolekul enzim pengawalseliaan, meningkatkan atau mengurangkan aktiviti pemangkinnya.

Tidak kurang pentingnya adalah peraturan hormon, dilakukan dengan menggunakan beberapa mekanisme, salah satunya adalah pengubahsuaian kovalen enzim oleh fosforilasi dan dephosphosilasi. Proses ini melibatkan kinase protein dan cAMP yang bergantung kepada kAMP dan dipanggil peraturan hormon pesat. Mekanisme kedua, regulasi hormon lambat, hormon bertindak sebagai inducers atau penindas sintesis mRNA dalam nukleus atau sebagai stimulator tahap terjemahan sintesis protein di tingkat ribosom. Mekanisme sedemikian dilaksanakan agak perlahan.

Salah satu tugas yang paling penting dalam sistem pengawalan metabolisme karbohidrat juga untuk mengekalkan kepekatan glukosa pada tahap tertentu dalam lingkungan 3.3 - 5.5 mM / l - memastikan proses normal proses katabolisme dan anabolisme dalam tisu. Kepekatan berterusan glukosa dalam darah adalah hasil daripada keseimbangan yang agak kompleks antara proses glukosa yang memasuki darah dan proses penggunaannya dalam organ dan tisu. Sistem endokrin badan memainkan peranan penting dalam mengekalkan kepekatan glukosa dalam darah. Dalam kes ini, hormon dibahagikan kepada: meningkatkan tahap glukosa dalam darah (glukagon, adrenalin, glukokortikoid (untuk manusia kebanyakannya kortisol), hormon somatotropik, thyroxin) dan menurunkan tahap glukosa dalam darah.

Hanya insulin milik kumpulan kedua. Juga, hormon boleh dibahagikan kepada hormon tindakan langsung pada metabolisme tenaga dan hormon tindakan tidak langsung (hormon somatotropik).

Patologi metabolisme karbohidrat Dari segi kandungan karbohidrat dalam darah, terdapat dua bentuk penyelewengan: hipoglikemia dan hiperglikemia. Peningkatan glukosa darah - hiperglikemia boleh berlaku akibat glukoneogenesis berlebihan atau akibat penurunan keupayaan penggunaan glukosa oleh tisu, sebagai contoh, jika proses pengangkutan melalui membran sel terganggu. Glukosa darah rendah - hypoglycemia - boleh menjadi gejala pelbagai penyakit dan keadaan patologi, dan otak sangat terdedah dalam hal ini: disfungsi tidak boleh dipulihkan fungsinya mungkin disebabkan oleh hipoglikemia.

Dalam sesetengah kes, kecacatan genetik ditentukan dalam enzim metabolisme karbohidrat adalah punca banyak penyakit keturunan. Satu contoh gangguan metabolik keturunan genetik yang ditentukan oleh monosakarida adalah galaktosemia (kecacatan dalam sintesis enzim galaktosa-1-phosphaturidyl transferase),

fructosuria (kecacatan fosfat aldolase fruktosa). Satu kumpulan penting ialah

penyakit glikogen yang dikaitkan dengan keturunan, iaitu: gangguan genetik yang ditentukan dari laluan metabolik sintesis atau pecahan glikogen. Mungkin diperhatikan atau pengumpulan glikogen berlebihan dalam sel ─ ─ glikogenosis, atau ketiadaan (kandungan rendah) glikogen dalam sel ─ ─ aglycogenosis. Apabila glikogenosis akibat ketidakhadiran salah satu enzim yang terlibat dalam pecahan glikogen, glikogen terkumpul di dalam sel-sel, dan pengumpulan kelebihan glikogen membawa kepada gangguan fungsi sel dan organ. Dalam sesetengah kes, salah satu daripada enzim sintesis glikogen adalah cacat, sebagai akibatnya, glikogen dengan struktur anomali berkumpul di sel-sel, yang merosot lebih perlahan dan, akibatnya, ia terkumpul di dalam sel. Penyebaran glikogenosis boleh menjadi setempat, dalam kes ini, glikogen terkumpul dalam mana-mana satu (kadang-kadang dua) organ, tetapi mereka boleh umum, di mana glikogen terkumpul dalam

sel-sel organ banyak. Lebih daripada sedozen glycogenoses diketahui, berbeza antara satu sama lain dalam sifat kecacatan enzim.

Antara keadaan patologi metabolisme karbohidrat, dalam makalah ini, penyakit terkini hari ini adalah diabetes mellitus. Terdapat dua bentuk utama diabetes mellitus: insulin-dependent (jenis 1) dan insulin-independent (jenis 2).

Insiden puncak NIDDM adalah pada usia 10-12 tahun, manakala IDDM dipengaruhi oleh orang tua. Menurut WHO, saat ini terdapat sekitar 100 juta penderita diabetes, dan 200-300 juta menderita diabetes laten.

Semua di atas mengesahkan pentingnya metabolisme karbohidrat dalam tubuh manusia. Dan ia dapat dilihat dengan adanya banyak hubungan metabolisme karbohidrat dan metabolisme protein, lipid dan mineral, dan dalam banyak enzimopati (ditentukan secara genetik), yang kebanyakannya memerlukan penyelidikan dan pembangunan kaedah rawatan selanjutnya.

BIOCHEMISTRY OF DIABETES

Diabetes mellitus adalah penyakit multihormonal kronik semua jenis metabolisme, yang dicirikan dengan peningkatan hiperglikemia, glikosuria, perkembangan komplikasi berdasarkan kerosakan vaskular, dan neuropati. Peranan utama dalam perkembangan diabetes adalah kekurangan insulin, yang boleh menjadi mutlak dan relatif.

Dengan kekurangan insulin mutlak, tahap insulin dalam darah menurun akibat daripada pelanggaran sintesis dan rembesan hormon. Kekurangan insulin relatif disebabkan oleh mekanisme extrapancreatic, yang mengikat protein dan pemindahan insulin kepada bentuk yang aktif rendah, pemusnahan enzim hati, tindak balas yang merosakkan pada tisu periferi kepada insulin, kesan hormon dan hormon-hormon antagonis insulin, dan mekanisme lain yang paling penting. Sintesis dan rembesan insulin dengan kekurangan relatifnya tidak banyak berubah.

Kencing manis utama adalah gangguan mekanisme pengawalan insulin metabolisme. Penyakit ini boleh disebabkan sama ada oleh penghancuran sel-sel β-sel-sel pankreas dan kekurangan insulin mutlak, atau gabungan gabungan rintangan tisu sasaran kepada insulin, dan sel-sel β kepada glukosa, menjana kekurangan insulin relatif. Kencing manis utama (DM) dibahagikan kepada 2 jenis:

· Jenis kencing manis utama jenis 1 (sinonim: bergantung kepada insulin, hypoinsulinemic, juvana, remaja, IDDM). Bentuk ini dicirikan oleh permulaan yang teruk, kecenderungan untuk mengembangkan ketoasidosis. Lebih biasa pada kanak-kanak. IDDM adalah hasil daripada proses pemusnahan sel β panjang. Mekanisme pembangunan: gangguan genetik yang menentukan kekebalan selular dan humoral; virus atau kerosakan lain ke sel beta tanpa autoimmunisasi; gabungan dua yang pertama.

· Jenis kencing manis utama P (sinonim: insulin-bebas, hyperinsulinemic, dewasa, tua, obes, NIDDM) Jenis penyakit ini adalah lebih biasa pada orang dewasa. Kecenderungan untuk asidosis tidak dipatuhi. Mekanisme pembangunan: pengasingan sintesis dan rembesan insulin; pelanggaran tahap reseptor; pelanggaran mekanisme pasca reseptor yang terlibat dalam pelaksanaan kesan biologi.

Sindrom mellitus sekunder, atau diabetik (hyperglycemic), berlaku akibatnya, berkaitan dengan penyakit lain yang mempengaruhi pankreas atau sistem pengawalan metabolisme karbohidrat. Kumpulan ini termasuk:

· Diabetes sekunder yang disebabkan oleh pemusnahan bukan autoimun sel-sel pankreas β dengan kerosakan pada pankreas (pankreatitis kronik, kanser, hemochromatosis, dan lain-lain).

· Diabetes sekunder yang disebabkan oleh gangguan endokrin dengan pengeluaran terlalu banyak hormon kontra-insulin (Sindrom Itsenko-Cushing, acromegaly, glucogonoma).

· Diabetik iatrogenik sekunder dengan penggunaan ubat (ACTH, kortikosteroid).

Gangguan biokimia dalam kekurangan insulin termasuk:

1. Hyperglycemia yang disebabkan oleh pengangkutan glukosa terjejas ke sel-sel dan penggantian percepatan penguraian glikogen. Peningkatan glukosa juga menyumbang kepada pengaktifan glukoneogenesis kerana penghapusan kesan penindasan insulin pada sintesis enzim glukoneogenesis utama dan peningkatan rembesan glucocorticoid yang mendorong pengeluaran enzim glukoneogenesis (phosphoenolpyruvate carboxykinase) dalam hati dan buah pinggang.

3. Ketonemia dan ketonuria disebabkan oleh kekurangan glukosa dalam sel-sel yang membawa kepada penggunaan lipid yang lebih intensif sebagai sumber tenaga. Acetyl-CoA, yang terbentuk secara intensif dengan pecahan lemak, tidak terbakar sepenuhnya dalam kitaran Krebs, dan sebahagiannya pergi ke sintesis badan keton. Pengumpulan berlebihan yang menyebabkan penyingkiran di dalam air kencing. Pengumpulan badan keton juga disebabkan oleh hakikat bahawa jika tidak ada insulin, tindak balas kitaran Krebs dihalang.

4. Pelanggaran keseimbangan berasaskan asid akibat pengumpulan produk berasid - ketoasidosis. Pada mulanya, proses ini diberi pampasan oleh peneutralan lengkap asid berdasarkan sistem penyangga. Apabila kekurangan kapasiti penimbal, pH dipindahkan ke bahagian asid (asidosis metabolik tidak dikompensasi).

5. Nisbah negatif nitrogen. Peningkatan glukoneogenesis menggunakan asam amino glikoplastik menyebabkan, dalam satu tangan, kehilangan asid amino dan sintesis protein terjejas, dan pada yang lain, kepada peningkatan sintesis urea.

6. Dehidrasi hiperosmotik kerana perkumuhan kencing dalam jumlah besar glukosa, badan keton, produk yang mengandungi nitrogen dan natrium. Dehidrasi selular dengan fungsi otak terjejas membawa kepada perkembangan koma diabetik.

Tarikh ditambah: 2015-07-17 | Views: 3283 | Pelanggaran hak cipta

Diabetes mellitus - penyakit biokimia

Diabetes mellitus (DM) adalah penyakit polyetiological yang dikaitkan dengan:

dengan penurunan jumlah sel β di pulau-pulau kecil Langerhans,
dengan pelanggaran pada tahap sintesis insulin,
dengan mutasi yang membawa kepada kecacatan hormon molekul,
dengan penurunan jumlah reseptor insulin dan afiniti mereka dalam sel sasaran,
dengan pelanggaran penghantaran isyarat hormon intraselular.

Terdapat dua jenis utama kencing manis:

1. Diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin (IDDM, jenis kencing manis) - kencing manis pada kanak-kanak dan remaja (remaja), bahagiannya adalah kira-kira 20% daripada semua kes diabetes.

2. Kencing manis diabetes mellitus (NIDDM, kencing manis jenis II) adalah diabetes dewasa, bahagiannya adalah kira-kira 80%.

Pembahagian jenis kencing manis ke dalam orang dewasa dan remaja tidak selalu betul, kerana terdapat kes-kes perkembangan INZSD pada usia dini, juga INZSD boleh menjadi insulin-dependent.

Punca Diabetes

Pengembangan IDDM adalah disebabkan sintesis insulin yang tidak mencukupi dalam sel-sel β dari pulau-pulau Langerhans pankreas. Antara sebab-sebab ini, lesi autoimun dan jangkitan dengan virus β-tropik (virus Coxsackie, virus Epstein-Bar, dan gondok) datang ke hadapan.

Punca diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin

Rintangan insulin adalah penyebab utama INZSD disebabkan penurunan sensitiviti sel sasaran ke hormon.

Punca Rintangan Insulin

Mekanisme reseptor

Gangguan fungsi reseptor - melambatkan pengikatan insulin dan tindak balas kepadanya:

meningkatkan diameter dan luas permukaan sel lemak (obesiti) - mengurangkan kadar pembentukan mikroagregat reseptor,
peningkatan kelikatan membran (pengurangan kadar asid lemak tak tepu dalam fosfolipid, peningkatan kandungan kolesterol),
menyekat reseptor insulin dengan antibodi,
pelanggaran membran akibat pengaktifan proses FLOOR.

Pelanggaran struktur reseptor - jangan benarkan hubungan dengan hormon atau balas isyaratnya.

perubahan dalam pengesahan reseptor insulin di bawah pengaruh produk tekanan oksidatif,

Mekanisme postreceptor

Mekanisme postreceptor disertai dengan melemahkan isyarat melalui laluan FI-3 kinase:

1. Kecacatan pengangkut glukosa transmembran (GluT4),

2. Pelanggaran jalur isyarat pengaktifan protein.

Dua mekanisme untuk permulaan rintangan insulin telah dicadangkan:

Fosforilasi serina (tetapi tidak tirosin) dalam komposisi IRS mengurangkan keupayaannya untuk mengikat dengan kinase PI-3 dan melemahkan pengaktifannya. Proses ini dikatalisasi oleh pelbagai kinase serine-threine, yang aktivitinya meningkat dengan keradangan, tekanan, hipliplipemia, obesiti, makan berlebihan, disfungsi mitokondria.
ketidakseimbangan antara bilangan subunit FI-3 kinase (p85 dan p110), kerana subunit ini boleh bersaing untuk laman mengikat yang sama dengan protein IRS. Ketidakseimbangan ini mengubah aktiviti enzim dan mengurangkan pemindahan isyarat. Sebab kenaikan patologi dalam nisbah p85 / p110 mencadangkan diet berkalori tinggi.

Penyebab diabetes mellitus bergantung kepada insulin

Umur (paling kerap)

Manifestasi kompleks gejala

Rupa (sebelum rawatan)

Berat badan (sebelum rawatan)

Kepekatan insulin darah

Kepekatan C-peptida

Sejarah keluarga

Ketergantungan insulin

Kecenderungan ketoasidosis

Diagnostik

Diagnosis diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin dibuat jika:

1. Terdapat gejala klasik (poliuria, polidipsia, penurunan berat badan) dan kepekatan glukosa berpuasa dalam beberapa ujian darah kapilari berulang lebih daripada 6.1 mmol / l.

2. Ragu-ragu (dan hanya!) Kes - ketidakhadiran gejala dalam kombinasi dengan kekaburan keputusan ujian - ujian tekanan dengan glukosa disyorkan. Ia terdiri daripada pengambilan glukosa oleh subjek pada kadar 1.5-2.0 g per kg berat badan. Sampel darah diambil segera sebelum mengambil glukosa (sifar minit, "toscak" tahap) dan kemudian selepas 30, 60, 90 dan 120 minit, jika perlu selama 180 minit.

Biasanya, dalam unit relatif, peningkatan dalam kepekatan glukosa adalah 50-75% pada minit ke 60 kajian dan penurunan kepada nilai asas dengan 90-120 minit. Secara mutlak, seperti yang disyorkan oleh WHO, kenaikan paras glukosa tidak boleh melebihi 7.5 mmol / l dengan permulaan 4.0-5.5 mmol / l.

Kadang-kadang sampel diambil hanya pada 0 dan 120 minit, tetapi ini tidak diingini, kerana maklumat tambahan tentang keadaan badan hilang. Sebagai contoh, dengan kecurian bahagian menaik lengkung, seseorang boleh menilai aktiviti n.vagus, yang bertanggungjawab untuk rembesan insulin, fungsi penyerapan usus, keupayaan hati untuk menyerap glukosa. Sebagai contoh, hati yang "lapar" dengan kedai glikogen yang habis mengkonsumsi glukosa dari vena portal lebih aktif berbanding dengan "penuh", dan peningkatan lengkungnya lebih lancar. Keluk yang sama diperhatikan apabila penyerapan glukosa merosot akibat penyakit mukosa usus. Dengan sirosis hati, sebaliknya adalah benar.

Seringkali pada orang dewasa, bukannya beban glukosa, sarapan biasa digunakan, dan darah diambil pada 1, 2 atau 2.5 jam selepas itu. Sekiranya tahap glukosa pada masa yang ditetapkan tidak kembali normal, diagnosis diabetes akan disahkan.

Lengkung hyperglycemic ditunjukkan oleh meningkat 2-3 kali tahap glukosa darah selepas senaman, yang menunjukkan pelanggaran interaksi hormon.

Normalisasi indikator sangat lambat dan tidak berakhir lebih awal daripada 150-180 minit. Penyebab paling umum lengkung sedemikian adalah diabetes mellitus laten jenis 1 dan 2 atau kerosakan pada parenchyma hati. Lebihan catecholamine dalam pheochromocytoma dan triiodothyronine dalam hipertiroidisme, hypercorticism, dan hipotalamik dan penyakit hipofisis juga muncul sebagai lengkung hyperglycemic.

Apabila mengukur tahap glukosa selepas makan pada pesakit dengan diabetes mellitus yang terkawal, hasilnya sepatutnya berada dalam julat 7.6-9.0 mmol / l. Nilai lebih besar daripada 9.0 mmol / L bermakna dos insulin tidak betul dan diabetes tidak diberi pampasan.

Jenis keluk glisemik selepas pemuatan glukosa

Keluk hipoglikemik - peningkatan dalam kepekatan glukosa tidak lebih daripada 25% dengan pulangan cepat ke nilai asas. Diperhatikan dengan adenoma pulau kecil Langerhans, hypothyroidism, hipofeksi korteks adrenal, penyakit usus dan disysbiosis, helminthiasis.

Komplikasi kencing manis

Kesan cepat

Kesan cepat biasanya ciri-ciri IDDM.

1. Hiperglikemia tinggi - kerana tidak ada pengaruh insulin endogen dan pengaruh glukagon, adrenalin, kortisol, hormon pertumbuhan yang berlaku.

2. Glukosuria - akibat daripada melebihi had ginjal untuk glukosa, iaitu kepekatan glukosa darah di mana ia muncul dalam air kencing (kira-kira 10.0 mmol / l). Secara normal, dalam air kencing, tahap glukosa adalah 0.8 mmol / l dan sehingga 2.78 mmol / hari, dalam unit lain kira-kira 0.5 g / hari, dengan diabetes, jumlah glukosa yang hilang adalah sehingga 100 g / hari atau lebih.

3. Penguasaan katabolisme protein terhadap anabolisme membawa kepada pengumpulan produk metabolisme nitrogen, terutamanya urea, dan peningkatan penghapusannya. Rangka karbon asid amino masuk ke dalam glukoneogenesis.

4. Glukosa dan urea secara osmosis mengekalkan air dalam lumen daripada renal tubule dan poliuria berlaku, jumlah air kencing meningkat sebanyak 2-3 kali. Pusat dahaga diaktifkan dan polydipsia bermula.

5. Peningkatan penguraian TAG dalam tisu adiposa dan hati menyebabkan pengoksidaan anomali yang tinggi asid lemak dan pengumpulan produk teroksidasi mereka, badan keton. Ini membawa kepada ketonemia, ketonuria dan ketoasidosis. Di dalam diabetes mellitus, kepekatan badan ketone meningkat 100-200 kali dan mencapai 350 mg% (norma adalah 2 mg% atau 0.1-0.6 mmol / l).

6. Dengan ion poliuria, natrium dan kalium dan ion bikarbonat hilang dengan air kencing, yang menyebabkan asidosis.

7. Sebagai hasilnya, mata 4, 5, 6, terdapat dehidrasi (dalam kes-kes yang teruk sehingga 5 l) badan, yang terdiri daripada penurunan jumlah darah, yang membawa kepada dehidrasi sel dan berkerut (kulit longgar, mata tenggelam, membran mukus kering), pengurangan tekanan darah. Acidosis menyebabkan sesak nafas (Kussmaul bernafas, Kussmaul) dan dehidrasi tambahan.

8. Dehidrasi tidak dapat dielakkan membawa kepada ketidakcukupan peredaran dalam tisu - glikolisis anaerobik diaktifkan, laktat berkumpul, dan asidosis laktik berlaku sebagai tambahan kepada ketoasidosis.

10. Asidifikasi alam sekitar merosakkan interaksi insulin dengan reseptor, sel-sel menjadi tidak sensitif terhadap insulin - rintangan insulin berkembang.

11. Asidosis darah mengurangkan kepekatan 2,3-diphosphoglycerate dalam eritrosit. Ini, meningkatkan afinitas hemoglobin untuk oksigen, mencipta hipoksia tisu dan memperberat asidosis laktik.

Komplikasi cepat diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin

Kesan jangka panjang

Ciri-ciri untuk kedua-dua jenis diabetes.

Hyperglycemia secara mendadak meningkatkan pengambilan glukosa oleh tisu-tisu bebas insulin (khususnya, sel-sel dinding arteri, endothelium, sel-sel Schwann, erythrocytes, kanta dan retina, buah zakar dan sel-sel buah pinggang glomerular), metabolisme glukosa khusus dipaksa secara paksa di dalamnya. Keamatan yang terakhir hanya ditentukan oleh ketersediaan glukosa:

1. Penukaran glukosa kepada sorbitol.

Sorbitol tidak menembusi membran sel, pengumpulannya di sitosol menyebabkan pembengkakan sel osmotik dan gangguan fungsi mereka. Sebagai contoh, berlakunya katarak lensa, perkembangan neuropati (gangguan terjejas) akibat gangguan pada sel Schwann.

Penukaran glukosa kepada sorbitol

2. Glycosylation nonenzymatik pelbagai protein, perubahan sifatnya dan pengaktifan sintesis mereka kerana lebihan tenaga:

sintesis glikoprotein membran bawah tanah peningkatan glomeruli buah pinggang, yang membawa kepada penghilangan kapilari dan penurasan yang merosot,
sintesis glikoprotein dalam badan vitreous dan peningkatan retina, yang menyebabkan edema retina dan pendarahan,
protein kanta glikosilat digabungkan menjadi agregat besar yang menyebarkan cahaya, yang menyebabkan kelegapan kanta dan katarak,
glikosilasi hemoglobin dalam eritrosit, pembentukan hemoglobin glikasi HbA1C,
glikosilasi protein sistem pembekuan, yang meningkatkan kelikatan darah,
glikosilasi protein LDL mengurangkan pengikatan mereka kepada reseptor dan meningkatkan kepekatan kolesterol dalam darah, yang menyebabkan makroangiopati dan perkembangan aterosklerosis otak, jantung, buah pinggang, anggota badan.
glikosilasi protein HDL, yang meningkatkan pertalian mereka untuk reseptor dan penghapusan pantas dari aliran darah,
Macroangiopathies akhirnya berlaku, dan aterosklerosis kapal otak, jantung, buah pinggang, dan ekstremiti berkembang. Ciri khasnya untuk INZSD.

Diabetes jenis 2 biokimia

Biokimia diabetes

Diabetes. BIOCHEMISTRY VISUAL. Jan Kohlman, Klaus-Heinrich Rem, Jürgen Wirth

10. Diabetes

Diabetes jenis 2 biokimia

BIOCHEMISTRY OF DIABETES

Diabetes mellitus - penyakit biokimia

Punca Diabetes

Punca diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin

Punca Rintangan Insulin

Mekanisme reseptor

Mekanisme postreceptor

Penyebab diabetes mellitus bergantung kepada insulin

Diagnostik

Jenis keluk glisemik selepas pemuatan glukosa

Komplikasi kencing manis

Kesan cepat

Komplikasi cepat diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin

Kesan jangka panjang

Penukaran glukosa kepada sorbitol

Baca Lebih Lanjut Mengenai Diabetes

Gejala Diabetes

Indeks Glisemik